替莫唑胺治疗脑转移瘤研究进展_孙爽

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放疗联合替莫唑胺化疗治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效分析

放疗联合替莫唑胺化疗治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效分析发表时间：2016-03-01T10:43:52.190Z 来源：《健康世界》2015年21期作者：孙秀锦1 张倩（通讯作者）丁乃昕 2[导读] 江苏省肿瘤医院放疗科临床采取放疗联合替莫唑胺化疗治疗非小细胞肺癌脑转移疾病，临床疗效更加显著。

江苏省肿瘤医院放疗科 210009摘要：目的：探讨分析放疗联合替莫唑胺化疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床价值。

方法：随机选取2012年12月至2015年6月期间于我院进行治疗的非小细胞肺癌脑转移患者90例，随机分为两组。

对照组患者采取单纯放射治疗，而联合组患者采取放疗联合替莫唑胺化疗。

分析比较两组非小细胞肺癌脑转移患者的治疗效果。

结果：对照组总缓解率为71.11%；而联合组总缓解率为88.89%，可知，联合组中患者治疗效果更为显著，P<0.05。

结论：临床采取放疗联合替莫唑胺化疗治疗非小细胞肺癌脑转移疾病，临床疗效更加显著。

关键词：放疗；替莫唑胺；非小细胞肺癌脑转移Abstract Objective：To investigate the clinical efficacy of brain metastases from nonsmall-cell lung cancer by radiotherapy combined with temozolomide chemotherapy.METHODS：we selected 90 patients of brain metastases from nonsmall-cell lung cancer who were randomized into two groups.The control group of patients were treated with radiotherapy alone，and the combined group of patients receiving the same radiotherapy plus temozolomide.Results：the total effective rate（71.11%）of the control group was significantly lower than that（88.89%）of the combination group（P <0.05）.Conclusion：Radiotherapy combined with temozolomide chemotherapy can increase the therapeutic effects of the brain metastases from nonsmall-cell lung.Key words：radiotherapy；temozolomide；brain metastases from nonsmall-cell lung cancer近年来肺癌发病率逐渐增高，其中非小细胞肺癌较小细胞肺癌更为常见。

替莫唑胺应用于恶性脑胶质瘤的研究进展

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万方数据
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅａｎｄＭｅｎｔａｌＨｅａｌｔｈ．２００９，Ｖ０１．９。Ｎｏ．１
最低推荐剂量１００ｍｇ·ＩＴＩ～。４联合放射治疗
若肿瘤于手术加放疗后残余的肿瘤细胞数为１０９个即１ｇ时，由于ＣＴ图像上不能查出，此时若不进一步治疗，残余的细胞仍会分裂增殖，恢复到１０１１个细胞数只需要５０余天时间；若治疗后残余的肿瘤细胞数再减少一个数量级为１０８个，此时若停止治疗则恢复到１０１１个细胞数也只需７０余天。故手术及放疗后必须继续化疗进一步杀灭残留的肿瘤细胞巩固手术和放疗的效果Ｌ９］。Ａｔｈａｎａｓｓｉｏｕ等ｕ叫对１３０例多形性胶质母细胞瘤研究报道显示，放疗同时联合ＴＭＺ与单纯放疗相比，无论１年总生存时间（１３．４个月：７．７个月，Ｐ＜０．０００１）还是１年总生存率（５６．３％：１５．７％）均有显著提高，而且联合治疗方案副作用较小。一项由欧洲癌症研究和治疗组织及加拿大国立癌症研究所共同完成的Ⅲ期临床试验数据显示：５７３例患者被随机分为放疗组和放疗＋ＴＭＺ化疗组，中位随访时间为２８个月，放疗加ＴＭＺ组化疗与单纯放疗相比病死率降低了３７％（Ｐ＜０．００１），中位生存期分别为１４．６个月、１２．１个月，２年生存率分别为２６．５％、１０．４％。证实放疗＋ＴＭＺ综合治疗对胶质母细胞瘤有良好疗效［１１１。ＴＭＺ联合放疗治疗胶质瘤具有协同作用，且具有很好的耐受性［１２。。联合放化疗不仅可以利用ＴＭＺ代谢产物所具有的细胞毒性和放疗本身对细胞的杀伤作用，还可以利用ＴＭＺ的放疗增敏性［１３｜。利用两种疗法的协同效应，可减少ＴＭＺ的使用剂量。放疗前１～２ｈ口服ＴＭＺ，即可充分利用ＴＭＺ具有的放疗增敏性。５联合化疗
用免疫组化检测ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦＲｅｃｅｐｔｏｒ一２和ＣＤ３４，提示联合用药有抗肿瘤血管生成作用。６耐药

替莫唑胺治疗脑肿瘤的研究进展

替莫唑胺治疗脑肿瘤的研究进展张垒;李延辉;姜晓东;王宁;霍志慧;刘亚东;王志强;郝丹丹【摘要】替莫唑胺(temozolomide,TMZ)为烷化剂-咪唑四嗪类衍生物家族中的一员,脂溶性比较好,所以容易透过血脑屏障,针对这一特点,临床已将其作为治疗脑肿瘤的主要药物.本文将从替莫唑胺在脑肿瘤治疗中的应用、与其他药物的联合使用等方面进行阐述.【期刊名称】《赤峰学院学报（自然科学版）》【年(卷),期】2017(033)015【总页数】2页(P66-67)【关键词】替莫唑胺;胶质瘤;疗效【作者】张垒;李延辉;姜晓东;王宁;霍志慧;刘亚东;王志强;郝丹丹【作者单位】赤峰学院附属医院;赤峰学院附属医院;赤峰学院附属医院;赤峰学院附属医院;赤峰学院附属医院;赤峰学院附属医院;赤峰学院附属医院;赤峰学院医学院,内蒙古赤峰 024000【正文语种】中文【中图分类】R739脑胶质瘤占颅内肿瘤的41%～44.6%，其是来源于神经外胚层的肿瘤，也被称为神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤[1].脑胶质瘤具有发病率高、复发率高、病死率高、治愈率低的特点[2].胶质瘤的分类方法很多，临床常用Kernohan分类法.在不同的胶质瘤中，星形细胞瘤为最多，第二位的为胶质母细胞瘤，最后为髓母细胞瘤、室管膜瘤等.根据世界卫生组织（WHO）胶质瘤可分为Ⅰ～Ⅳ级，前两级属于低级，而Ⅲ、Ⅳ属于高级.男性明显多于女性.在临床上可依据患者的年龄、性别、脑胶质瘤生物特征及临床症状进行分析，同时结合病史及辅助检查（如超声波、放射性核素、放射学及核磁共振等）而对其进行诊断.目前，大部分脑胶质瘤治疗多以手术为主，术后辅助进行放疗和化疗[3].传统的化疗药物有卡莫司汀、洛莫司汀、顺铂、环磷酰胺等.由于很多药物不容易透过血脑屏障，从而限制了一些对癌症有较好效果的化疗药到达中枢神经系统，使得在中枢神经系统中大多数化疗药仅能达到相对低的浓度.且一些药物的异质性、耐药性以及全身副作用使以上药物化疗效果很不理性.近几年来，几种可通过血脑屏障的新抗癌药研发成功，目前用于临床的有亚硝基脲、长春新碱和替莫唑胺等.3.1 替莫唑胺的药理作用替莫唑胺是一种小分子、具有脂溶性的烷化剂，单药治疗脑胶质瘤显示了一定得作用.动物实验研究显示，替莫唑胺具有较好的透过血脑屏障的特性，其中枢浓度大约能到达血浆浓度的1/3～2/5[4，5].与传统的烷化剂类相比，替莫唑胺口服可迅速吸收，进入体内不经肝脏代谢广泛分布于全身，通透性良好，且可在脑肿瘤组织中优先聚集，在生理PH值的条件下，能自发快速的转换为活性化合物甲基三氮烯咪唑酰胺（Methyl triazene imidazole amide，MTIC），之后水解为甲基肼和5-氨基咪-4-酰胺（AIC），可作用于各个分裂时期的肿瘤细胞，将肿瘤细胞DNA 进行烷基化修饰，从而产生细胞毒作用[6].另外，TMZ还可以诱导肿瘤细胞周期停滞于G2～M期，使细胞周期同步化，从而增加肿瘤组织对放疗的敏感性[7].刘丽华等[8]研究显示，提前应用替莫唑胺预处理大鼠脑胶质瘤C6细胞后，可使该细胞的促凋亡蛋白Bax表达增加，而抑制凋亡蛋白Bcl-2表达降低，从而诱导脑胶质瘤C6细胞凋亡.常顺[9]等研究发现替莫唑胺不但通过促进活化凋亡信号通路p53/Bax可以促进脑胶质瘤C6细胞的凋亡，其还可以抑制脑胶质瘤C6细胞的增殖.替莫唑胺的以上生活学特性使其成为治疗脑胶质瘤的理想药物.3.2 临床研究情况（1）用替莫唑胺治疗术后高级别的胶质瘤患者34例[10]，对术后的高级别胶质瘤患者单用TMZ化疗，平均无进展生存时间大约为10.08±6.4个月，中位无进展生存时间大约为8个月.6个月肿瘤无进展生存率大约为73.54%，9个月肿瘤无进展生存率大约为50.00%.1年肿瘤无进展生存率大约为35.29%.平均生存时间大约为12.06±6.25个月，中位生存时间大约为10个月，9个月生存率大约为76.47%，1年生存率大约为38.24%.另外，在一些临床研究报道中发现[11,12]，替莫唑胺胶囊对于恶性脑胶质瘤的治疗具有较好的临床效果.TMZ治疗脑胶质瘤的有效率和生存率比较高，耐受性好，而且还可以逆转O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O6-methylguanine-DNA-methlyltransferase，MGMT）阳性患者的耐药性，不良反应少.均显示对患者的生存时间能够显著延长，且安全性较高[13].替莫唑胺的这种作用对于年龄70岁的患者也同样有效[14].与其它化疗药物（卡莫司汀，福莫司汀等）相比，替莫唑胺对胶质母细胞瘤化疗效果更好，生存率明显高于卡莫司汀且副作用小，而耐受性好[15,16].（2）有学者对三维适形放疗联合替莫唑胺治疗与单纯适形放疗治疗恶性脑胶质瘤术后患者在疗效和安全性进行对比临床研究[17]，结果显示，放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤术后患者近期疗效与单纯放疗的疗效差不多，但是与单纯放疗组中位复发时间（16.3±10.4个月）相比，联合替莫唑胺组中位复发时间（22.8±8.9个月）延缓，而且治疗组1、2、3年的生存率分别比治疗组大约提高14.3%、42.6%、 42.8%.这一结果与王[18]等的研究结果一致，三维适形放疗联合替莫唑胺治疗顽固性脑胶质瘤可以防止肿瘤的进展，使患者症状缓解.联合治疗后不良反应发生较少，生活质量有所提高[17,18,19].另外，有研究报道[11]脑胶质瘤术后有残余病灶患者21例，术后采用调强放射治疗（intensity-modulated radiationtherapy，IMRT）联合同步及辅助替莫唑胺化疗治疗，按照世界卫生组织（WHO）病理分级，Ⅱ级10例，Ⅲ～Ⅳ级11例，在同期放化疗4周结束后，然后继续口服替莫唑胺化疗2周.结果显示，Ⅱ级患者1年无进展生存率100%，总的生存率也为100%；Ⅲ～Ⅳ级患者有效率约为81.8%，其中1年无进展生存率为72.7%，总生存率为81.8%.可以看出，IMRT联合同步及辅助替莫唑胺化疗治疗脑胶质近期有效率更好.上述的临床研究结果提示，替莫唑胺能够很大程度上提高患者生存率，不良反应小，与其它疗法联合治疗脑胶质瘤更是一种比较好的治疗方法.欧洲癌症研究治疗组织和加拿大癌症研究院Ⅲ临床试验结果和徐彬等研究结果也支持这一观点[19，20].综上所述，替莫唑胺单纯治疗或者联合其它化疗治疗脑胶质瘤术后患者疗效更好，不良反应少，生存率高.但是，现有的临床试验，观察时间短，对患者较为长期的生存率以及长期的治疗毒性的研究仍需要进一步更深入的研究.【相关文献】〔1〕孙燕，赵平，吴孟超，等．临床肿瘤学进展[M]．北京：中国协和医科大学出版社，2006．1087．〔2〕雷霆．脑肿瘤学 [M]．北京：中国医药科技出版社，2005．512-515．〔3〕陈正和，陈忠平．脑胶质瘤的治疗进展[J]．新医学，2015，46（7）：417-422．〔4〕Stupp R，Dietrich PY，OstermannK raljevic S，etal．Promising survivalforpatientswith newly diagnosed Glioblastoma multiforme treated with concomitant radiation plus temozolomide followed by adjuvant temozolomide[J]．J Clin Oncol，2002，20（5）：1375-1382．〔5〕Wen P Y．Therapy for recurrent high grade gliomas: does continuous dose intense temozolomide have a role [J]．J Clin Oncol，2010，28（12）：1977-1979．〔6〕唐曦，胡娅，徐炎华．三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤的临床研究 [J]．现代生物医学进展，2009，9（15）：2885-2886．〔7〕Tuettenberg J，Grobholz R， Korn T，et al．Continuous low-dose chemotherapy plus inhibition of cyclooxygenase-2 asan antiangiogenic therapy ofglioblastomamultiforme [J]．J Cancer Res Clin Oncol，2005，131（1）：31-40．〔8〕刘丽华，张明．替莫唑胺诱导大鼠脑救治瘤C6细胞caspase非依赖的程序性死亡[J]．J south Med univ，2015，35（2）：229-233．〔9〕常顺，刘永军，周虎，等．替莫唑胺抑制大鼠C6胶质瘤增殖及对P53、caspase-3蛋白表达的影响[J]．中国地方病防治杂志，2016，31（11）：1276-1277．〔10〕朱正权，刘亮，夏海成，等．替莫唑胺治疗34例高级别胶质瘤的临床疗效观察 [J]．中国现代药物应用，2011，5（18）：6-7．〔11〕印海林，吴伟莉，金风，等．调强放射治疗联合同步及辅助替莫唑胺化疗治疗脑胶质瘤术后残余病灶的临床研究[J]．肿瘤，2011，31（5）：428-431．〔12〕Stupp R，Mason WP，Van den Bent M J，et al．Radiotherapy plus Concomitant and Adjuvant Temozolomide for Glioblastoma[J]．N Engl J Med，2005，352（10）：987 -996．〔13〕李方明，田增发，聂青，等．恶性脑胶质瘤TMZ联合同步放疗临床疗效探讨[J]．中国肿瘤临床，2009，36（13）：721-724．〔14〕傅浩，万林林，杨灵，等．放疗联合口服替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤术后患者的临床疗效研究[J]．Chinese General Practice，2011，14（5）：1556-1558．〔15〕王计伟，陈步东，张春智，等．替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤的长期疗效评价[J]．中华神经医学杂志，2012，11（1）：57-60．〔16〕武新虎，朱锡旭，沈泽天，等．替莫唑胺与福莫司汀治疗恶性脑胶质瘤的临床 [J]．观察现代肿瘤医学，2012，20（6）：1165-1168．〔17〕王世伟，陈福群，张春荣，等．替莫唑胺联合三维适形放疗治疗顽固性脑胶质细胞瘤的临床研究[J]．中国实用医药，2011，6（3）：179．〔18〕王琼，王南瑶，盛华明，等．三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤的临床观察[J]．中华肿瘤防治杂志，2008，15（11）：843–845．〔19〕Perry JR，Belanger K，Mason WP，et al．PhaseⅡ Trial of Continuous Dose-Intense Temozo-lomide in Recurrent Malignant Glioma:RESCUE Study [J]．J Clin Oncol，2010，68（2）：582．〔20〕徐彬，杨超，张弩，等．三维适行放疗联合替莫唑胺治疗脑胶质瘤的观察[J]．医药论坛杂志，2016，37（9）：169-170．。

替莫唑胺联合全脑放疗治疗脑转移瘤的疗效分析

替莫唑胺联合全脑放疗治疗脑转移瘤的疗效分析发表时间：2016-06-22T11:39:07.710Z 来源：《医药前沿》2016年5月第15期作者：张雯[导读] 肿瘤在进展期可发生脑转移，如肺癌患者容易出现脑转移、乳腺癌患者及黑色素瘤患者也容易出现脑转移。

张雯（江苏省沛县人民医院放疗科江苏沛县 221600）【摘要】目的：探讨替莫唑胺联合全脑放疗治疗脑转移瘤的临床效果。

方法：选择我院收治的脑转移瘤病例30例，随机分为观察组和对照组。

对照组给予全脑放疗，观察组给予全脑放疗联合替莫唑胺化疗。

观察两组近期治疗效果和毒副反应发生情况。

结果：观察组完全缓解和部分缓解所占比例高于对照组的完全缓解和部分缓解所占比例，差异有统计学意义（P<0.05）。

在血液学方面：观察组白细胞下降发生率、淋巴细胞下降发生率、贫血发生率、血小板下降发生率和对照组白发生情况近似，差异无统计学意义（P>0.05）；在胃肠道方面：观察组恶性呕吐发生率高于对照组恶心呕吐发生率，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组腹泻及便秘发生率和对照组发生率近似，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组头痛发生率和对照组头痛发生率近似，差异无统计学意义（P>0.05）。

结论：全脑放疗联合替莫唑胺治疗脑转移瘤临床效果显著，值得借鉴。

【关键词】脑转移瘤；全脑放疗；替莫唑胺【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）15-0229-02肿瘤在进展期可发生脑转移，如肺癌患者容易出现脑转移、乳腺癌患者及黑色素瘤患者也容易出现脑转移。

肿瘤发生脑转移会严重影响到患者预后[1]。

本文选择我院收治的脑转移瘤患者，观察替莫唑胺联合全脑放疗的治疗效果。

现报告如下。

1.资料和方法1.1一般资料入选的50例脑转移瘤患者均为我院2014年6月至2015年12月期间病例，上述患者原发肿瘤病灶经病理学检查证实，肿瘤脑转移病灶经磁共振等影像学检查证实且病灶≥3个。

替莫唑胺联合全脑放疗治疗脑转移瘤的疗效评价

计数资料用率（百分比）表达，主要临床症状的评分采用（ｘ±ｓ）的提高生存率，同时耐受性相对较好，对预后有重要意义，值得在
形式表示，Ｐ＜Ｏ．０５表示差异具有统计学意义。
临床上推广。
１．４判定标准：治疗效果分为部分缓解、完全缓解和稳定，部分缓参考文献解：肿瘤消退一半以上，至少在一个月之内没有出现新的病灶，［１】高山，岳成山，胡勇，等．全脑放疗联合替莫唑胺同期化疗在脑完全缓解：肿瘤全部消失，至少在一个月以上没有出现新病灶，转移瘤治疗中的疗效观察【ＪＪ．实用癌症杂志，２０１７，１１（２）：２５５—
放疗时间为１个月，总量保持４０Ｇｖ，实施完全脑化疗之后对其２８例死亡，死亡率为７０．０％，采用替莫唑胺联合全脑放疗治疗进行立体定向放射治疗，应当注意将局部病灶加量到５０～５６Ｇｖ。在１年之内的死亡率明显低于单纯全脑放疗，Ｐ＜０．０５，差异具有研究组是在以上治疗的基础上联合替莫唑胺进行化疗，在进行统计学意义；治疗的总有效率与疾病控制率也明显高于单纯全
料相比，Ｐ＞０．０５，差异不具有统计学意义，具有可比性。
制的情况，因此安全性相对较高。
１．２方法：对照组采用单纯的全脑放疗方法进行治疗，首先进行
本次研究采用替莫唑胺联合全脑放疗治疗脑转移瘤，结果
常规的全脑放疗，每次为２Ｇｙ，每天放疗一次，每周治疗４ｄ，总显示，研究组１年之内死亡１２例，死亡率为３０．０％，对照组有
中图分类号：Ｒ７３９．４

替莫唑胺应用于脑转移瘤的研究进展

．
５３７１００，Ｃｈｉｎａ）
【Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＢｒａｉｎｍｅｔａｓｔａｓｅｓａｒｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｔｍａｌｉｇｎａｎｔＵｌｍ０ｒｓｉｎａｄｕｌｔｓ，ｗｉｔｈｈｅｔｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｕｍｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｎｓａ，ｈｅｔｂｅｔｔｅｒｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｅｃｔ
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ；Ｂｒａｉｎｍｅａｓｔａｓｔｉｓ；Ｅｉｃｆａｃｙ
脑转移瘤是成人最常见的颅内恶性肿瘤，随着影像技术及肿瘤治
１替莫唑胺的作用机制及药代动力学替莫唑胺是新一代烷化剂一咪唑四嗪类衍生物，作为前体药物，不
经肝脏代谢，在生理ＰＨ条件下，自发地迅速水解为烷基化（甲基化）的活性片段－甲基肼。烷基化主要发生在ＤＮＡ鸟嘌呤的０６、Ｎ７和Ｎ３位
疗手段改进、新药不断研发，恶性肿瘤的疗效提高和生存期的延长，脑转移瘤的发生率也随之提高。目前脑转移瘤的治疗主要根据颅内病灶部位、数目、组织来源、原发灶的控制程度、患者的一般情况决
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＥｉｇｈｔｈＡｉｌｆｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＧｕａｎｇｘｉＧｕｉｇａｎｇＰｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｇｕｉｇａｎｇ

替莫唑胺联合生物疗法预防晚期黑色素瘤脑转移

替莫唑胺联合生物疗法预防晚期黑色素瘤脑转移简介晚期黑色素瘤是一种高致死率的肿瘤类型，常常伴随着脑转移。

脑转移的发生是晚期黑色素瘤患者的主要死亡原因之一。

近年来，替莫唑胺联合生物疗法被广泛应用于晚期黑色素瘤的治疗，其有效性和安全性已经得到了多个临床研究的证明。

本文将就替莫唑胺联合生物疗法在预防晚期黑色素瘤脑转移中的应用进行系统说明。

替莫唑胺联合生物疗法替莫唑胺替莫唑胺是一种酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制黑色素瘤细胞的增殖和迁移。

研究表明，替莫唑胺在单独应用时能够显著降低黑色素瘤患者脑转移的风险，但是总体生存率并没有得到改善。

生物疗法生物疗法是利用人工合成生物药物或者天然来源的生物制剂，通过调节患者免疫系统来增强肿瘤的治疗效果。

生物疗法主要包括多克隆抗体、细胞因子、白细胞介素、疫苗和肿瘤基因治疗等。

在晚期黑色素瘤中，生物疗法常常用于控制肿瘤的复发和转移。

替莫唑胺联合生物疗法替莫唑胺联合生物疗法是将替莫唑胺和生物疗法联合使用，旨在提高治疗效果和生存率。

替莫唑胺能够抑制黑色素瘤细胞的迁移和转移，并且具有免疫抑制和免疫调节的作用。

生物疗法则可以增强患者免疫系统的抵抗力和对肿瘤细胞的杀伤作用。

因此，替莫唑胺联合生物疗法具有多种治疗机制，能够更有效地抑制黑色素瘤的生长和复发。

替莫唑胺联合生物疗法预防晚期黑色素瘤脑转移临床研究结果多项临床研究显示，替莫唑胺联合生物疗法能够降低晚期黑色素瘤患者脑转移的风险和死亡率。

例如，一项针对90例黑色素瘤患者的研究发现，替莫唑胺联合生物疗法治疗组的脑转移率为18.2%，低于单独使用替莫唑胺组的50%和单独使用生物疗法组的24.2%。

治疗机制替莫唑胺联合生物疗法预防晚期黑色素瘤脑转移的机制是多方面的。

替莫唑胺能够抑制黑色素瘤细胞的迁移和转移，同时具有免疫抑制和免疫调节的作用。

生物疗法则可以增强患者免疫系统的对肿瘤的抵抗力和杀伤作用，并且能够使得肿瘤细胞对替莫唑胺的敏感度增加。

因此，替莫唑胺联合生物疗法具有更为出色的治疗效果和生存率。

替莫唑胺联合同步放疗对肺癌脑转移的临床观察

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ＩｏｆｅＺ￣ＧｅｎｅｒａｌＨｏ￣ｉｍＬＢｅｊｉ＇ｉｎｇ１００８５３，Ｃｈｉｎａ；２．ＳｃｈｏｏｌＪｊｌｃｆｎＮａｎｋａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔｉａｎｊｉｎ３００１００，Ｃｈｉｎａ）
ｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄｉｎｔｈｉｓｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅｗｈｏｌｅｂｒａｉｎｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｔｈｅｔｏｔａｌｄｏｓｅｏｆ４０Ｇｙ（２Ｇｙｐｅｒｔｉｍｅ，５ｔｉｍｅｓｐｅｒｗｅｅｋ）
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中国药物应用与监测２０１５年６月第１２卷第３期
ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＤｒｕｇＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎａｎｄＭｏｎｉｔｏｉｒｎｇ，Ｖｏ１．１２，Ｎｏ．３，Ｊｕｎｅ２０１５
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临床评价・
替莫唑胺联合同步放疗对肺癌脑转移的临床观察
张渝．一，陶海涛ｔ一，汪进良，马俊勋，董伟伟，胡毅（１．［军总医院肿瘤内 — 蝌，ｊＥ京１００８５３；ｚ南开大学医学院，天津３０ｍ００）

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替莫唑胺治疗脑转移瘤研究进展孙　爽,李鸿彬 [关键词]　替莫唑胺;脑转移瘤;疗效 [中国图书分类号]　R739141 [文献标识码]　A [文章编号]　100029736(2011)0320235202 替莫唑胺(蒂清)是我国自行研制开发的新一代惟一口服抗癌新药,自2004年研制成功以来,以其针对性强、特异性高及可透过血脑屏障等优点,已成为治疗脑胶质瘤、特别是多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤的一线用药。

现就替莫唑胺治疗脑转移瘤研究进展综述如下。

1　脑转移瘤诊断及治疗方法近年来,肿瘤发病率呈不断增高趋势,脑转移瘤的发生率也在增高。

据统计[1],癌症脑转移的发生率成年人为10%～30%,儿童为6%～10%。

据美国国家癌症研究所(NCI)2000年的资料显示,癌症患者中有20%～40%最终会发生脑转移。

脑转移瘤中,以肺癌和乳腺癌转移最多见,其次为恶性黑色素瘤、消化道肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤等,还有相当部分为原发灶不明的肿瘤。

另外,据一项以MRI为检查手段的研究表明,多发性脑转移瘤检出率为66%～75%,高于单发病灶。

肿瘤患者发生脑转移,提示疾病病程已进入晚期,绝大多数患者在短时间内出现脑水肿,继之出现颅内高压症状,其中部分患者病情发展迅速,常因脑疝而死亡。

脑转移瘤临床预后差,若不治疗,患者多在1个月左右死亡,能生存1年的病例不超过10%。

目前,脑转移瘤的治疗多以手术、放疗和化疗等综合治疗为主。

2　目前治疗脑转移瘤的药物业内一般认为,由于血脑屏障的存在,限制了许多对癌症有效的化疗药进入中枢神经系统,多数化疗药在中枢神经系统仅能达到相对低的浓度。

同时,一些学者研究证实,癌症脑转移后会破坏血脑屏障的完整性。

近年来,几种可透过血脑屏障的新抗癌药研发成功,目前用于临床的有紫杉醇[2]、吉西他滨、长春瑞滨[3]、吉非替尼[4]和替莫唑胺等。

作者单位:300410　天津,天士力集团有限公司研究院药政事务管理中心(孙　爽,李鸿彬)3　替莫唑胺治疗脑转移瘤的情况311　药理作用　替莫唑胺是一种小分子、具有脂溶性的烷化剂,其单药治疗小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSC LC)脑转移均显示了一定活性。

动物实验显示,静脉用药结束后015h血浆中药物浓度达到峰值,为(10410±310)nmol/L,脑脊液中药物浓度在用药结束后215h达到峰值,为(2610±410)nmol/L,脑脊液/血浆浓度比为(0133±0106)nmol/L,提示替莫唑胺对血脑屏障的穿透性很好,其中枢浓度大约是血浆浓度的30%。

口服替莫唑胺具有100%的生物利用度,并且进入中枢后能自发转换为活性代谢物,这些药理特性使其成为治疗脑转移瘤的理想药物[5]。

312　Ⅱ期临床研究　(1)一项Ⅱ期临床研究[6]报道,采用替莫唑胺治疗恶性黑色素瘤脑转移151例,其中既往接受过黑色素瘤化疗117例,超过4个以上脑病灶占25%,有效率7%、疾病控制率36%,中位生存期315个月;未接受过黑色素瘤化疗34例,超过4个以上脑病灶占21%,部分缓解1例,病情稳定6例,中位生存期212个月。

另外,在替莫唑胺治疗各种复治脑转移瘤Ⅱ期临床研究[7]中,均显示其具有较好的安全性、耐受性及临床抗癌活性。

(2)有学者[8]采用替莫唑胺联合沙利度胺(酞咪哌啶酮)治疗恶性黑色素瘤脑转移26例,其中接受过全脑放疗8例,接受过立体放疗4例,接受过开颅手术8例,完成至少1个周期治疗15例,病情完全缓解3例,轻微缓解或病情稳定7例,显示替莫唑胺加沙利度胺是一种有效的口服治疗方案。

(3)有学者[9]对放疗加替莫唑胺化疗组和单纯放疗组进行Ⅱ期临床研究,结果显示,在大部分初治的脑转移和肺转移患者中,加用替莫唑胺的完全缓解率更高(38%∶33%,P< 0105),部分缓解率也有提高,提示替莫唑胺与放疗同时应用具有增敏作用。

(4)还有学者将实体瘤脑转移52例随机分为口服替莫唑胺与放疗联合组和单独放疗组,进行Ⅱ期临床研究,结果显示,两组有效率分别为96%和66%,替莫唑胺与放疗联合组显著优于单独放疗组(P< 0105)。

上述Ⅱ期临床研究结果提示,替莫唑胺与其他疗法联合治疗脑转移瘤是一种较好的治疗策略。

313　临床应用　近年越来越多的替莫唑胺对脑转移瘤疗效研究表明,其具有给药方便、耐受性好等特点: (1)单药治疗恶性黑色素瘤脑转移被认为有效;(2)当其与放疗同时应用治疗脑转移瘤时,被证明具有增敏作用;(3)与某些化疗药物有相加或协同作用。

另有研究资料[10]显示,选择不同癌症脑转移瘤59例,其中肺癌22例(3713%),结、直肠癌16例(2711%),恶性黑色素瘤或卵巢癌21例(3516%),进行全脑放疗和替莫唑胺治疗,前10天口服替莫唑胺75mg/(m2・d),随后增加到150mg/(m2・d)。

治疗6周期后,完全缓解5例(815%),部分缓解21例(3516%),总缓解率达到4411%;中位生存期13个月。

提示该治疗策略有效并能提高患者的生活质量。

其不良反应主要为嗜中性粒细胞减少症3级9例(1512%)和贫血8例(1316%)。

参　考　文　献[1]　Wen PY,Black PM,Loeffler J S1T reatment of metastatic cancer[M].6ed1Philadelphia:Lippincott,2001:26551[2]　Ceresoli G L,Cappuzzo F,G regorc V,et al1G efitinib in patients withbrain metastases from non2small2cell lung cancer:A prospective trial [J]1Ann Oncol,2004,15(7):1042210471[3]　Bernardo G,Cuzzoni Q,Strada MR1Firist2lin chem otherapy with vi2norelbine,gemcitabine,and carboplatin in the treatment of brain mata2 atasea from non2small2cell lung cancer:A phaseⅡstudy[J]1Cancer Invesfigafion,2002,20(3):29322301[4]　Patel M,McCully C,G odwin K,et al1Plasma and cerebrospinal fluidpharmacokinetics of intravenous temozolom ide in non2human primates [J]1J Neurooncol,2003,61(3):20322071[5]　Patel M,McCully C,G odwin K,et al1Plasma and cerebrospinal fluidpharmacokinetics of intravenous temozolom ide in non2human primates [J]1J Neurooncol,2003,61(3):20322071[6]　Agarwala SS,K irkwood J M,G ore M,et al1T emozolom ide for thetreatment of brain metastases associated with metastatic melanoma:A phaseⅡstudy[J]1Oncologist,2003,8(1):692751[7]　Abrey LE1T em ozolomide fro treating brain metastases[J]1Semin On2col,2001,28(Suppl13):342421[8]　Hwu W J,Lis E,Menell J H,et al1T emozolom ide plus thalidomide inpatients with brain metastases from melanoma:A phaseⅡstudy[J].Cancer,2005,103(12):2590225971[9]　Antonadou D,Paraskevaidis M,Sarris G,et al1PhaseⅡrandom izedtrial of tem ozolom ide and concurrent radiotherapy in patients with brain metastases[J]1J C lin Oncol,2002,20(17):3644236501[10]Addeo R,Caraglia M,Faiola V,et al1C oncomitant treatment of brainmetastasis with whole brain radiotherapy[W BRT]and temozolom ide [TMZ]is active and improves quality of life[J]1BMC Cancer,2007, 7:181(收稿:2010211220　修回:2010212230　编校:杨永岐)・短篇个案・骶管阻滞麻醉手术治疗包皮异常208例刘　健,陈海河,靳宏松 [关键词]　骶管阻滞麻醉;包皮异常[中国图书分类号]　R61414[文献标识码]B[文章编号]100029736(2011)03202362012007年5月-2009年12月,我们采用骶管阻滞麻醉方式手术治疗包皮异常208例,麻醉效果满意。

现分析报告如下。

1　临床资料111　一般情况　208例均为男性;年龄15～41岁,平均21岁。

112　方法　对15～18岁者采用1%～113%利多卡因麻醉,> 19岁者采用115%利多卡因。

患者取左侧卧位,腰背向后弓曲,两膝向腹部靠拢。

先摸清尾骨尖端,再沿中线向头部方向3～作者单位:750306　内蒙古阿拉善,军分区医院普外科(刘　健,陈海河,靳宏松)4cm处可摸到一个“V”或“U”型凹陷,其两旁各有骨质隆起的骶角,此凹陷即骶管裂孔。

常规消毒后,采用5ml注射器抽取2%普鲁卡因2ml(过敏者可用1%利多卡因代替),在骶管裂孔中心做皮丘,然后垂直进针,针穿过骶尾韧带时阻力消失,有落空感,经回吸及负压测定,确认针抵达骶管无疑后,换上术前备好的含利多卡因20ml的注射器,先注入5ml,观察5min后,如无不良反应,再将剩余15ml注入。

113　结果　本组病例全部麻醉成功。