抗乙肝病毒药物的研究进展
抗乙型肝炎病毒非核苷类药物的研究进展
毒 （ ｅ ａ ｔ ｉ ，Ｈ Ｖ） 感 染 者 ，每 年 由于 Ｈ ｐｔｉ Ｂ ｖｅｓ Ｂ ｉｓ
清 ＧＴ（ Ｐ 谷氨酸丙酮酸转氨酶 ）和 Ｇ Ｔ （ Ｏ 谷氨酸 草酰 乙酸转氨 酶 ） ，增强 肝 脏解 毒功 能。初 步试 验 表明 ，单酯化合物较双酯化合物活性更强。
３ 苯 丙氨衍 生物
Байду номын сангаас
ＨＢ Ｖ感染 而 死 亡 的人 数 达 １０万 Ｊ 目前 ，临床 ０ 。 上应用 的干扰 素 和 核苷类 抗 ＨＢ Ｖ药物 虽然 在 治疗 乙肝病 毒 的过 程 中取 得 了一定 的疗效 ，但 免疫调节 剂 的低 应答率 和核 苷类 似药物 耐药性病毒 株的 出现 以及停药反 弹等 因素使其 应用受到 了限制 。非 核苷 类化合物 种类 繁 多 ，结构 不 一 ｊ ２，抗 Ｈ Ｖ 的作 用 Ｂ 机制不 同于 核 苷 类 药 物 ，且 有许 多具 有 较 好 的抗
Ｌｅ６等 在非 核苷类 ＨＶ逆转 录酶 抑制 剂 的研 ｅ Ｉ
究基 础 上 开 发 了一 类 新 型 Ｈ Ｖ逆 转 录 酶抑 制 剂 ， Ｂ 其中２ ，５一吡啶 羧 酸 衍生 物 Ｎ 一 （ 一羟基 一 １ ２一
甲基丙基 一２一基 ） 一６一 （ ４一 （ ３一 （ 丁 基氨 异
膦 甲酸钠是 最常用 的焦磷酸类 似物 。它是 特异 性 Ｄ Ａ聚合 酶 的非 竞争 性 抑制 剂 ，对人 类 巨细 胞 Ｎ 病毒 、单 纯 疱 疹 病 毒 、Ｅ Ｂ病 毒 等 均 有 抑 制 作 用 。 膦 甲酸钠 能直接 作用 于核酸聚合 酶的焦磷 酸结 合部
—
早 期研究 表 明 ，１ ３ ４一嗯 二 唑类 化 合 物 具 ， ， 有抗 Ｒ Ａ病毒 的 活性 ，可 通过 结 合 在微 小 核糖 核 Ｎ 酸病毒 表 面 的疏 水 口袋 上 来抑 制 病 毒 附着 到 细 胞
核苷类药物治疗慢性乙型肝炎进展
核苷类药物治疗慢性乙型肝炎的进展大量研究证实,病毒持续复制而导致肝脏炎症坏死是慢性乙型肝炎发生发展的关键因素,因此,抗病毒治疗是阻断疾病进展,控制传染性,提高生活质量的最重要手段。
我国已出台的《慢性乙型肝炎防治指南》重点强调了抗病毒治疗的重要性,“抗病毒治疗是关键,只要有适应证,且条件允许,就应进行规范的抗病毒治疗”[1]。
目前抗病毒药物主要包括α干扰素(常规或长效干扰素)和核苷类似物。
近年核苷类似物研究发展迅速。
国内外已批准的用于抗乙肝病毒(hbv)治疗的核苷类似物包括拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦。
还有多种核苷类似物正在进行各期临床试验,更多新药有望在近年上市。
本文就核苷类似物药物研究进展综述如下。
拉米夫定(lam)lam治疗慢性乙型肝炎及hbv相关的肝脏疾病已经积累了较丰富的经验,在抑制hbv复制、控制病情进展、改善预后等方面效果明确,但其长期治疗所致的耐药性变异发生率高,疗程2年耐药变异达38%，5年可达65%[2]，对部分患者效果不佳。
该药目前在我国仍然有较大的应用价值,尤其对失代偿性肝炎,肝硬化,预防应用免疫抑制剂或细胞毒药物后乙型肝炎发作,以及预防肝移植后乙肝复发等有很好的效果[3]。
阿德福韦酯(adv)阿德福韦酯是无环嘌呤核苷类似物，adv对肝功能代偿的hbeag 阳性和阴性患者、lam耐药者等具有良好的抗病毒效果,且耐药发生率低。
在hbeag阳性慢乙肝患者中,144周治疗仅2例(3.1%)出现耐药;治疗hbeag阴性慢乙肝患者,192周累计耐药发生率为18%,因此更适合用于长期治疗[4，5]。
由于延长阿德福韦酯疗程耐药率不高，病毒能持续抑制，所以阿德福韦成为hbeag阴性慢性乙型肝炎患者治疗的首选[6]。
peters等报告[7],应用adv治疗604例lam耐药患者,平均年龄54岁,男性占81%,hbeag阴性慢乙肝占85%,49%存在肝硬化。
51%改用adv,其余49%加用adv(lam不停)。
乙肝治疗药物的研究进展及临床评价
一、乙肝治疗药物的现况
1、干扰素类：干扰素是人体细胞受到病毒攻击时产生的一种物质，能够增强 人体的抗病毒能力。在乙肝治疗中，干扰素作为一类重要的抗病毒药物，通过 抑制病毒的复制，帮助恢复肝功能。然而，干扰素的治疗效果存在个体差异， 且常伴有一些严重的副作用。
2、核苷类似物：核苷类似物是一类直接抑制乙肝病毒复制的药物，如拉米夫 定、阿德福韦酯等。这类药物起效快，对病情较重的患者有显著的治疗效果。 然而，长期使用可能会出现耐药性。
参考内容三
基本内容
糖尿病的临床分型是糖尿病诊断和治疗的关键。目前，糖尿病的分型主要包括 以下几种： 1型糖尿病：多发生在年轻人和儿童中，发病机制为胰岛素绝对不 足，需要终身使用胰岛素治疗。
2型糖尿病：多发生在成年人中，尤其是40岁以上的人群，多由胰岛素抵抗和 胰岛素分泌不足引起，需要综合治疗。
另一个重要的研究方向是联合治疗和新老药物的组合使用。这种方法可以帮助 提高治疗效果，减少单一药物的剂量和副作用。同时，对于特殊人群如儿童、 孕妇和肝病终末期患者的治疗也需要特别，因为这些人群在药物治疗上面临更 高的风险和挑战。
此外，从预防角度出发，提高公众对乙肝的认知和理解也是至关重要的。通过 教育和宣传，我们可以增强人们对乙肝的预防意识，提高乙肝疫苗接种的覆盖 率，从而减少乙肝的传播和影响。
3、免疫调节剂：免疫调节剂通过调节人体的免疫系统，增强身体的抗病毒能 力。目前，一些新型的免疫调节剂正处于临床试验阶段。
二、乙肝治疗药物的研究进展
1、GLS4：甲磺酸莫非赛定（GLS4）是一款由广东东阳光药业有限公司自主研 制的HBV衣壳抑制剂。据中国药物临床试验登记与信息公示平台信息显示，该 公司已启动了一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照IIIa期临床试验， 以评估GLS4胶囊/利托那韦片联合核苷类药物与核苷类药物单药相比，在慢乙 肝受试者中的有效性和安全性。如果GLS4的临床试验成功，将为乙肝治疗提供 一种全新的策略。
乙肝新药三期临床实验
乙肝新药三期临床实验近年来，乙肝病毒感染成为全球关注的公共卫生问题。
为了提高治疗乙肝的效果，科研人员们不断努力寻找新的治疗方法。
在这方面，乙肝新药的三期临床实验起到了至关重要的作用。
本文将详细介绍乙肝新药三期临床实验的相关信息。
一、乙肝新药三期临床实验的定义及意义乙肝新药的三期临床实验是指对新开发的乙肝药物在大规模人群中的有效性和安全性进行研究的过程。
这一阶段的实验通常在研究药物的临床效果和副作用方面提供最有力的证据，是获得药品上市许可的重要依据。
乙肝新药三期临床实验的意义在于评价新药治疗乙肝的有效性和安全性，为患者提供更好的治疗选择。
同时，基于实验结果，政府和卫生部门可以制定更科学有效的策略和政策来控制乙肝的传播。
二、乙肝新药三期临床实验的步骤1. 设计实验方案：在进行乙肝新药三期临床实验之前，科研人员需要制定详细的实验方案。
该方案应包括研究目的、实验设计、研究人员、样本数量、实验时间等重要内容，以确保实验的科学性和可行性。
2. 招募患者：在实施实验之前，科研人员需要广泛宣传并招募符合实验条件的乙肝患者。
招募过程应符合伦理规范，保护患者的权益和隐私。
3. 随机分组：为了确保实验的随机性和可比性，科研人员将乙肝患者随机分成治疗组和对照组。
治疗组接受乙肝新药的治疗，对照组接受现有的标准治疗或安慰剂。
4. 实施实验：根据实验方案安排，治疗组和对照组的患者按照指定的方法和剂量接受相应的药物治疗。
同时，科研人员还需要记录各种指标的变化情况，如乙肝病毒载量、肝功能指标等。
5. 数据分析与评估：实验结束后，科研人员需要对实验数据进行统计和分析。
通过比较治疗组和对照组在药效和安全性方面的差异，评估乙肝新药的效果和副作用。
三、乙肝新药三期临床实验的需注意事项1. 伦理审查：乙肝新药三期临床实验需要通过伦理委员会的审查和批准。
该委员会会评估实验的科学性、风险与收益平衡、患者权益保护等问题。
科研人员必须遵循伦理准则，确保实验符合伦理规范。
乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗研究进展
抗病 毒 药 物 。Ｉ Ｆ Ｎ 通 过 与 细 胞 表 面受 体 作 用 ， 诱 导
出能 阻 断 信 使 核 糖 核 酸 （ ｍｅ ｓ ｓ ｅ ｎ ｇ ｅ ｒ ｒ ｉ ｂ ｏ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ， ｍＲＮ Ａ） 翻 译 的 蛋 白从 而 抑 制 病 毒 复 制 ， 耐 药
Ｉ Ｆ Ｎ 的常见 不 良反 应 有 流 感 样 症 状 ， 头痛 、 乏
干扰 素 （ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｆ ｅ ｒ ｏ ｎ ，Ｉ Ｆ Ｎ）和 核 苷 ｄ ｅ ａ ｎ ａ ｌ ｏ ｇ ｕ ｅ ｓ ， ＮＵＣ ｓ ］ 都 是 临 床 常 用 的
和逆 转录 酶 的活 性 ， 从 而 抑 制病 毒 复 制 。其 不 良反
应较 Ｉ Ｆ Ｎ少 ， 使用 方便 ， 但 易 发 生 耐药 。近 年来 ， 针 对 这 两种药 物 治疗 乙肝肝 硬化 的研 究新 进 展屡见 报
道， 本 文对 此做 一综 述 。
力、 肌 痛 和 注射 部 位反 应 ， 通 常 无 需 停 药 即 可 好 转＿ 】 ” ］ 。较 少见 的 不 良反 应 有 中性 粒 细 胞 减 少 及 神经 系统 症 状 ＿ １ 。 等 。Ｉ Ｆ Ｎ 的不 良反 应 是 治 疗 中断
一
严重 肝 纤 维 化 及 代 偿 期 肝 硬 化 患 者 中 安 全 有 效 。
Ｂ ｕ ｓ ｔ ｅ ｒ 等 纳 入 了 １ ７ ６例 代 偿 期 肝 病 患 者 ， 其中 ７
名患 者肝 纤 维 化 者 较 重 （ Ｉ ｓ ｈ ａ ｋ评 分 ４ ～６ ） 。７ ８周 后， 这 ７ 名 患者 的 ＨＢ Ｖ － ＤＮ Ａ 转 阴率及 ＨＢ ｅ Ａ ｇ转 阴
２ ３ ４
复旦学报 （ 医学 版 ） ２ ０ １ ３年 ３月 ， ４ ０ （ ２ ）
慢性乙型肝炎药物治疗研究进展
２ １ 抗病 毒治疗 ． ２ １ １ 干扰 素 （ｎ ｒ ｒｎ Ｆ 我 国 已批 准 普通 干 扰 素 ．． ｉｔ ｆ ｏ ，ＩＮ） ｅｅ （ ａ２ ２ ，ｂ和 １ ） 聚乙二 醇化 干扰 素 （ ａ和 ２ ） 于治 疗慢 ｂ和 ２ ｂ用 性 乙型肝炎 。荟萃 分析表明 ， 普通 干扰 素治疗 慢性 乙型肝炎
万。国 内外在治疗 Ｈ Ｖ感染 研究 中 ， 为 ＨＢ Ｂ 认 Ｖ的持续 感染
是造成乙肝慢性化 的 主要原 因 ， 可导 致病 情发 展 、 化至 且 恶
（７ ８ ％为亚洲人 ）８周 ， ４ 停药 随访 ２ ４周时 Ｈ ｅ ｇ Ｂ Ａ 血清学转换 率为３％ ２ ； 停药 随访 ４ ８周 时 ＨＢ Ａ ｅ ｇ血 清学 转换 率可 达 ４ ％ 。国外研究显示 ， 于 Ｈ ｅ ｇ阳性 的慢性 乙 型肝 炎 ， ３ 对 ＢＡ 应用 聚乙二 醇化 干扰 素 一２ （ ｅｌＮ一 ２ ） ｂ Ｐ ｇｒ ｂ 也可取 得类似 的 ＨＢ Ｎ Ｖ Ｄ Ａ抑制 、 Ｂ Ａ 血清学转换 、 Ｂ Ａ 消失率 Ｈ ｅｇ Ｈ ｓｇ ］ 。
２ １２ １ 拉米夫定 （ａ ｉ ｄ ｅ 贺普丁 ，Ｔ ） 拉 米夫定是 ．．． １ｍｖ ｉ ， ｕｎ ３ Ｃ 全球第 １上 市用 于治疗 Ｃ ＨＢ的 口服 核苷类 药物 ，９５年在 １９ 美 国上市用 于治疗 Ｈ Ｖ感染 ， Ｉ 后来 发现 对于 Ｈ Ｖ复制 具有 Ｂ
病毒本 身的因素 ， 二是机 体的 自身 因素 ， 两者相 互作用 ， 互 相 影响 ， 持续 ６ 个月仍未被清 除就形成 Ｈ Ｖ感染慢性化 。 Ｂ
对 Ｈ ｅ ｇ阴性 慢性 乙型 肝 炎患 者 （０ 为亚 洲 人 ） ＢＡ ６％ 用 Ｐ ｇＦ ｅＩＮ一２ ａ治 疗 ４ ８周 ， 药后 随访 ２ 停 ４周 时 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ＜ Ｂ Ｎ ２
核苷类抗乙肝病毒药物的研究进展
乙型病毒性肝 炎是 由乙型肝 炎病 毒 （ＨＢＶ）引起 的，通 过血 液传播 的肝 炎。据 统计，全球约有 ４亿乙肝病毒携 带者，其中主 要 分 布 在 亚 洲 、非 洲 和 南 太 平 洋 地 区 ，我 国是 乙肝 的 高 发 区 。 其主要 的临床症状为疲乏无力，食欲不振，恶 心，呕吐，腹胀 ， 黄疸，肝脏和 脾脏 肿大，肝功能异常和 肝组 织有不 同程度 的炎 症 、坏死和纤维化病变。 １ ＨＢＶ及 其 复 制机 制
例 【Ｊ】．新 中 医 ，２００１， ２３（１０）： ４１—４２． 【２】 吴金花 ，中西 医结合治疗 更年期综合征 ４６例 【Ｊ】．实用 中
医杂志 ，２００１，１７ （２）： ２８． 【３】朱明 ，中西 医结合 治疗妇女更年期综合征 ６０例 【】，福建
中 医 药 ，１９９７（２）： ８． 【４】 熊磊 ，张例 ，陈林兴．中西医结合 治疗更年期 综合征 ３１
病 毒由膜 包裹后分泌到细胞外 以完整 的病毒颗粒进 入到其它 细胞，也可重新 脱去衣壳进入细胞核 内，以维持细胞 核 内超螺 旋 ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）的数 量 “ 。 ２ 核 苷 类 似 物
目前 ，临床上用于 治疗 乙肝的核苷类抗病毒药物有如下几 个：拉米夫定 （Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ），阿德福韦 （Ａｄｅｆｏｖｉｒ），泰诺福韦 （Ｔｅｎｏｆｏｖｉｒ），依 曲西 他 平 （Ｅｍｔｒｉｃｉｔａｂｉｎｅ，氧 硫 代胞 嘧 啶 ＦＴＣ） ， Ｌ－ 脱 氧 胸 腺 嘧 啶 （Ｔｅｌｂｉｖｕｄｉｎｅ，Ｌ－ｄｔ） ， Ｌｙ５８２５６３（ＭＣＣ－４７８），Ｂ－ＬＦ４Ｃ（Ｂ＿Ｌ氟一４－脱氧胞 嘧啶），其中， 阿德福韦、泰诺福韦 、Ｌｙ５８２５６３ 、ＤＡＰＤ、是嘌呤核苷类似物： 拉米夫定、依 曲西他平 、克拉夫定 、Ｌ一脱氧胸腺嘧啶，Ｂ＿ＬＦ４Ｃ 是嘧啶核苷类似物 。拉米夫定，阿德福 韦，通过美 国 ＦＤＡ批准， 已广泛 用于 临床 。 ２．１嘌 呤 核 苷 类 似 物
中医药抗乙肝病毒的研究进展
农 朝 赞 ， 丽 王
（ ．广 西壮 族 自治 区民族 医院 ， 西 南 宁 ５ ０ ０ Ｅ—ｍａｌｃｎ ｎ ＠ ｙｈ ｏ ｃｎ．ｎ １ 广 ３０１ ｉ ｚｏ ｇ ａｏ ．ｏ１ｃ ； ： ２ ．广 西 中 医药研 究院 ， 西 南 宁 ５ ０ ２ ） 广 ３ ０ ３
清 热 解 毒 ； 伍 黄 芪 、 芝 以扶 正 固本 ； 参 、 楂 以 活 血 化 瘀 ， 配 灵 丹 山 清热解毒 ； 白芍 、 昧 子 柔 肝 、 肝 ， 而 使 正 气 复 、 毒 祛 ， 五 敛 从 瘀 肝 气 舒 ， 气 调 。在 临床 治疗 乙 肝 多 例 常 获 得 较 好 疗 效 。 张 大 志 脾 等 ［ 应 用 Ｈ ｐ ２ ２ １ 细 胞 株 体 外 试 验 发 现 四Ｊ 产 的 叶 下 珠 在 １ ｅＧ ． ．５ Ｉ ｆ １ ０ ｇ ｍｌ １ ０ ｇ ｍｌ 抑 制 Ｈ ｅ ０￣／ 和 ５＞ ／ 时 Ｂ Ａｇ表 达 的 作 用 最 强 。 彭 立 生 等【 应 用 Ｈｅ Ｇ２． １ Ｊ ｐ ２． ５细 胞 及 建 立 Ｈｅ Ｇ２ Ｈｅ Ｇ２ —ＨＩ ｐ 、 ｐ Ｘ Ｖ
全 基 因 的 ＨＢ 有 抑 制 作 用 ， 可 能 直 接 对 Ｘ 基 因 表 达 有 抑 制 Ｖ 还 作 用 。 张 淑 玲 等 【 报 道 ， 下 珠 片 和 至 灵 胶 囊 联 合 治 疗 能 降 低 ｌ ¨ 叶 慢性 Ｈ Ｖ携带者 Ｈ Ｖ Ｄ Ｂ Ｂ ＮＡ水 平 ， 有 一 定 的 Ｈ ｅ ｇ阴 转 率 具 ＢＡ 和 Ｈ ｅ ｇ血 清学 转 换 率 ， 观 察 的 １８例 Ｈ ＢＡ 在 ５ ＢＶ携 带 者 中 ， 叶 用
乙 型 肝 炎 病 毒 （ ｐ ｔ ｉ Ｂ Ｖｉ ｓ Ｈ ｖ） 染 至 今 仍 是 世 界 Ｈｅ ａｉｓ ｒ ， Ｂ 感 ｔ ｕ 性 的 医学 难 题 ， 是 嗜 肝 Ｈ Ｖ 引 起 的一 种 高 发 病 率 、 病 死 率 它 Ｂ 高 的 传 染 病 。据 统 计 ， 目前 全 世 界 大 约 有 ２ ０亿 人 感 染 过 Ｈ Ｖ， Ｂ 其 中 约 有 ３ ５ 人 是 Ｈ Ｖ 携 带 者 … 。在 我 国 约有 １ ２亿 Ｈ Ｖ 携 ．亿 Ｂ ． Ｂ 带 者 ， 年有 ３ ～５ 每 ０ ０万 人 死 于 Ｈ Ｖ 引 起 的 肝 硬 化 或 肝 癌 。 因 Ｂ 此 ， Ｈ Ｖ 药 物 研 究 一 直 是 防 治 乙 型 病 毒 性 肝 炎 （ 肝 ） 重 抗 Ｂ 乙 的 点 ［ 。 中 国传 统 医 药 博 大 精 深 ， 些 单 味 中药 和 中药 复 方 治 疗 ２ １ 一
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
【摘要】乙型肝炎病毒（hepatitis b virus,hbv）感染已成为危害人类健康的重要疾病。
目前，临床上抗hbv药物主要以干扰素、核苷类似物、免疫调节药物为主，此外，中草药及其有效成分抗hbv 治疗也占有重要的地位。
本文对抗hbv的药物作用机制、研究、应用情况做一综述，以便明确其发展趋势及今后的研究方向，从而推动新型高效药物的研发。
【关键词】乙型肝炎病毒；抗病毒药物；干扰素；核苷类似物；中草药
世界卫生组织估计全世界大约有20亿乙型肝炎病毒（hepatitis b virus,hbv）感染者，其中3.5～4亿为hbv慢性感染者，每年由于急慢性hbv感染而死亡的人数达到100万，并呈上升趋势。
而我国是乙肝大国，占据其中的1/3，有1.2亿hbv携带者。
从数据而知，乙肝病毒感染已成为危害人类健康的重要疾病，因此对hbv感染者有效的抗hbv治疗在全世界特别是在我国显得尤为迫切。
国内外在治疗hbv感染研究中，认为hbv的持续感染是造成乙肝慢性化的主要原因，且可导致病情发展、恶化至肝硬化、hbv相关性肝细胞癌。
因此，抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键，被认为是迄今为止治疗hbv感染最基本的病因治疗，以抑制肝炎病毒复制为依据。
本文就抗hbv药物的研究进展做一综述。
1 干扰素（interferon,ifn）
ifn是机体感染病毒时，宿主细胞通过抗病毒应答产生的一组结构类似、功能相近的低分子糖蛋白，是抗病毒感染最重要的一种细胞因子［1］。
主要分为α、β和γ三型，其中ifn-α和β具有直接抗病毒作用。
自1992年ifn-α2b被批准用于治疗病毒性肝炎以来，迄今为止仍是被fda批准的首先药物。
目前全球获准上市的ifn有12个，以ifn-α居多，其临床疗效无明显差异。
ifn的抗病毒机制包括免疫调节作用和直接抗病毒作用，并以前者为主［2］。
近年发现，ifn在还有抗肝纤维化的作用。
目前，ifn-α在抗hbv治疗中的问题是效果有限，抑制病毒复制但难以清除病毒，而且停药后有复发现象。
近年来国内外均倾向于采用重组干扰素，激素撤除合并干扰素疗法以及干扰素与其他抗病毒药物结合疗法治疗hbv感染。
如聚乙二醇ifn-α［3］是聚乙二醇（peg）与重组ifn仅结合形成的长效干扰素。
2 核苷类似物（nucleoside analogue）
hbv为双股dna病毒，其复制需经过逆转录过程，该类药物可抑制hbv-dna逆转录酶活性，从而达到破坏病毒的作用。
2.2 阿德福韦（adefovir,adv）是为无环腺嘌呤核苷单磷酸，可绕过第一步磷酸化，后者常常是核苷类药物在细胞内转化的关键步骤并影响药效。
它不需要转化成三磷酸形式，只要二磷酸形式就能抑制hbv-dna聚合酶与逆转录酶。
体内外研究表明，adv可明显抑制hbv野生型和lmv诱导病毒变异株的复制。
对由lmv耐药病毒株引起的急性或亚急性重型肝炎，较早加用adv，能减缓或终止病情恶化，降低病死率［5］。
目前尚未发现有对adv耐药的病毒株，故其有望成为治疗对其他核苷类似物耐药病毒株的有效药物。
2.3 其他恩替卡韦（entecavir,etv）、替比夫定（telbivudine,ldt）已经批准上市，其他一些核苷类抗病毒药物如克拉夫定（clevudine）ⅰ期临床研究已经完成。
恩曲他滨（emtricitabine,ftc）和替诺福韦（tenofovir）正在ⅲ期临床研究中。
另外，如利巴韦林（病毒唑，ribavirin）、阿糖腺苷及其单磷酸盐、阿昔洛韦（无环鸟苷，acyclovir）、膦甲酸酯（phosphonoformate,foscarnet,pfa）、聚肌胞（双链多聚核苷酸，poly:c）等也是直接或间接作用于病毒dna-p的广谱抗病毒药，在慢性病毒性肝炎的治疗上也取得了一定的疗效，但也具有易复发等缺点。
同时，很多新的核苷类抗病毒药物正在进行抗hbv的评估，继续研究设计新的核苷类似物也可防备耐药突变株的出现［6］。
无论如何，这类药物为抗hbv的研究提供了新的希望。
3 中草药及其有效成分
许多具有抗hbv的中草药被发现，受到国内国外的高度关注和广泛研究。
总的来说，中草药
一般同时具有多种活性：能减轻肝损伤症状，丙氨酸转氨酶（alt）活力下降，并能促进肝细胞再生，使肝组织坏死区迅速修复；或者抑制hbv-dna聚合酶，在dna水平上阻断病毒的复制；或者具有hbsag结合活性，阻断病毒颗粒装配成有浸染活性的病毒颗粒。
国外学者从大量中草药中筛选了很多具有抑制hbv表面抗原和hbv-dna聚合酶作用的草药，而且研究发现具有hbv-dna聚合酶抑制作用的草药还有刺激产生肿瘤坏死因子（tnf）的作用。
有人对60种中药的抗hbv作用进行了体外实验研究，发现有28种对hbv-dna抑制率达50%以上，18种达25%～50%，主要为清热解毒药，其中部分可降解hbv-dna。
3.1 苦味叶下珠 1982年印度学者thyagajan等首次报道苦味叶下珠（phyllanthus amarus l）体外对hbsag有灭活作用［7］，叶下珠为大戟科叶下珠属植物叶下珠phyllanthus urinaia l的干燥全草，具有清热解毒、明目等功效，主要治疗腹泻下痢、尿路感染、肝炎等［8，9］。
刘庄等［10］的研究表明不同叶下珠品种和制剂在体外均有不同程度的抗hbv活性，而未显示明显的细胞毒性，相同剂量下，药物对hbsag和hbeag的抑制较对hbv-dna抑制效果好，提示药物对病毒颗粒产生的抑制不仅在转录前水平，可有对mrna翻译水平、蛋白分泌等环节也有影响。