细胞因子与糖尿病心肌病变
糖尿病性心肌病的发病机制及治疗方法研究进展
糖尿病性心肌病的发病机制及治疗方法研究进展李婉娇;李强【摘要】心血管疾病是2型糖尿病的主要并发症,约占2型糖尿病患者死亡人数的2/3.血糖异常、血脂异常、胰岛素抵抗、慢性低度炎症、氧化应激、内皮功能障碍、血管钙化和高凝状态等多种病理生理过程可加快2型糖尿病患者糖尿病心脏病的进展.糖尿病性心肌病是糖尿病心脏病中较为常见的一种,可导致心功能异常并最终进展为心力衰竭、心律失常,甚至猝死.本文综述了糖尿病性心肌病的发病机制,以及当前及未来潜在的治疗方法.【期刊名称】《中华老年多器官疾病杂志》【年(卷),期】2019(018)007【总页数】4页(P536-539)【关键词】糖尿病性心肌病;抗高血糖药物;心脏重塑;发病机制;治疗【作者】李婉娇;李强【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌科,哈尔滨150086;哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌科,哈尔滨150086【正文语种】中文【中图分类】R541糖尿病(diabetes mellitus，DM)大血管病变是继发于DM动脉粥样硬化的心血管疾病。
糖尿病性心肌病(diabetic cardiomyopathy，DCM)是指DM患者在没有其他心脏危险因素(如冠心病、高血压和显著的瓣膜病)的情况下存在异常的心脏结构和表现。
临床上，DCM的特征在于舒张功能障碍，而射血分数保持不变。
Tate 等[1]认为DCM结构改变的标志是间质和周围血管纤维化以及左心室(left ventricle，)肥大。
目前认为DCM的病理生理机制包括氧化应激、炎症、代谢以及能量产生改变等[2]，但其潜在的致病机制仍不清楚。
1 DCM的临床特征DCM的特征在于对DM患者心脏舒张功能的早期损害，并伴随心肌细胞肥大、心肌纤维化和心肌细胞凋亡。
LV肥厚是DCM的主要形态学改变，超声心动图可示LV后壁和隔膜壁厚度增加。
代谢功能障碍、高胰岛素血症、氧化应激和炎症是DM患者中LV质量增加的主要原因。
脂联素对2型糖尿病心肌病变的保护作用
糖 尿病心肌病 变是糖尿病 心血管并 发症 中的一种 ， 在疾 病早期 ， 心脏 舒张功 能障碍 可 以是 唯一 的病 理改变 ， 晚期 出 现 心脏收缩功 能障碍以及射血分数 的降低 Ｊ 。其主要病理表
现为心肌 细胞 内有 大量糖原 、脂滴和糖 蛋 白沉积 ， 严重者 可
及血糖控制情 况显著相关 ， 其 中含有 Ｇ等位基 因的人更 易患 ２型糖尿 病 ， 而含 有 Ｇ Ｇ基 因型 的比Ｃ Ｃ 、Ｃ Ｇ基 因型 的患者 有局 灶性 坏死 。 心肌间质有 灶性纤维 化。心肌微 血管 内皮 细 胞增 生 ， Ｐ Ａ Ｓ染色 阳性 的糖蛋 白类物质 和玻璃样物 质沉积在 血糖控制情况更好 。 血管 壁 内 ， 血管壁 增厚 。糖 尿病性心 肌病的发病 机制是 尚未 长 久以来的研究 显示 ， 高 分子量脂联素 是脂联素多种分 子结构 中最 有效 、最 活跃 的生物活性 形式 。所 以 ， 关于脂联 明确 定义 。可能机制包 括高血糖诱 导 的代谢 紊乱 ， 微血管病 变， 肾素 一 血管 紧张素系统 （ Ｒ Ａ Ｓ ） ， 心脏 自主神经功能 障碍 和 素的各种生 物作 用也多集 中于对 高分子量脂联素 的研究 。而 低分 子量脂联 素与心血管疾病 有较强 的相关 心肌纤维 化等综合作 用的结果 。其 中 ， 心肌 间质 的纤 维化是 最 近研究表 明 ，
与 了所有 的病理 和生 理过程 ， 并与多种 临床 疾病有着密切 的 关 系。在糖尿病 心肌 病变 中 Ｔ Ｇ Ｆ — ｐ 主要 由心肌细胞和成纤 具有 胰岛 素增敏 、抗 动脉 粥样硬 化 、抗炎 作用 的细胞 因子 。 是与胶原代谢关系最为密切 的细胞 因子。Ｔ Ｇ Ｆ — 其在血浆 或细胞 中形成 ３ 种形式 ： 分别是 高分子量 、中分 子 维细胞产生 ， 量和低分 子量脂联 素 ， 每种脂联素 多聚体形式具 有的功能 不 Ｂ 通过旁分泌或 自 分泌的方式 ， 可以刺激成纤维细胞的增 主要是 Ｉ 型和 Ｉ Ｉ Ｉ 型胶原纤维 ） 及 心 同， 其 中高分子量脂 联素是最有效 、 最 活跃 的生物活性形式 。 生 、细胞外 基质 的沉 积 （
细胞因子的作用
细胞因子的作用细胞因子是一类由细胞分泌的蛋白质分子，它们能在细胞之间传递信息，调节和调控细胞的生长、发育、分化、存活和死亡。
细胞因子在机体的免疫、炎症、代谢、生殖、神经、肌肉等各个系统中起着重要的调节作用。
首先，细胞因子在免疫系统中发挥着重要的作用。
免疫细胞（如淋巴细胞、巨噬细胞等）释放细胞因子，通过与其他细胞的受体结合，调控免疫细胞的增殖、分化和活化，从而参与体内的免疫应答。
例如，白细胞介素-2（IL-2）能够促进T细胞增殖和活化，增强细胞免疫的效应；干扰素能够增强抗病毒免疫和抑制肿瘤生长。
其次，细胞因子在炎症反应中起到重要的调节作用。
当人体受到刺激或感染时，免疫细胞会释放炎性细胞因子，如肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）等。
这些细胞因子能够引起局部炎症反应，如发热、红肿、疼痛等，并吸引其他免疫细胞到达炎症部位，参与病原体清除和组织修复。
此外，细胞因子在代谢调控中也起到重要的作用。
许多细胞因子参与能量代谢、血糖调节和脂肪代谢。
肌肉细胞释放的白色肌球蛋白（myokine）能够促进脂肪分解和能量消耗，有助于控制体重。
而脂肪细胞分泌的白脂肪素（adipokine）则参与胰岛素敏感性、脂质代谢和炎症反应。
这些细胞因子的不平衡会导致肥胖、糖尿病等代谢性疾病的发生。
细胞因子也在生殖系统中发挥重要的调控作用。
在生殖细胞的发育和成熟过程中，许多细胞因子发挥关键的调节作用。
例如，促性腺激素（FSH、LH）和孕激素（P）能够调节卵巢中卵泡的发育和排卵，参与正常的月经周期。
此外，细胞因子还参与着胚胎着床、胚胎发育和胎盘形成等过程，对生殖系统的正常功能至关重要。
最后，细胞因子在神经系统中具有重要的调控作用。
神经细胞和胶质细胞都能够分泌细胞因子，通过在神经元之间的信号传递参与了神经系统发育、学习记忆、神经炎症和神经变性疾病等过程。
例如，神经生长因子（NGF）能够促进神经元的生长和存活，而肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-1（IL-1）则在神经炎症和神经退行性疾病中起着重要的作用。
糖尿病心肌病发病机制的研究进展
糖尿病心肌病发病机制的研究进展作者：王胜红来源：《维吾尔医药》2013年第07期摘要：糖尿病心肌病（Diabetic Cardiomyopathy，DCM）是由糖尿病所引起的心脏微血管病变、心肌代谢障碍和心肌纤维化等所致的心肌广泛结构异常，最终引起左心室肥厚、舒张期和（或）收缩期功能障碍的一种疾病状态。
目前的研究表明，部分糖尿病患者出现的心力衰竭由DCM所致。
本文将对糖尿病心肌病发病机制的研究进展作如下综述。
关键词：糖尿病心肌病；发病机制；研究；进展近年来，糖尿病发病人数迅速增多， 2005年全球糖尿病患者已高达3亿。
最新研究显示，中国糖尿病患者高达9240万，而糖尿病前期患者甚至高达1.48亿，形势十分严峻[1]。
1974年Hamby等学者首先提出糖尿病心肌病（Diabetic Cardiomyopathy，DCM）的概念﹕由糖尿病引起的心脏微血管病变、心肌代谢紊乱和心肌纤维化等所致的心肌广泛结构异常，最终引起左心室肥厚、舒张期和（或）收缩期功能障碍的一种疾病状态。
目前的研究表明，部分糖尿病患者出现的心力衰竭由DCM所致[2]。
一、糖尿病心肌病的发病机制（一）、高血糖是糖尿病心肌能量代谢异常的启动因素，糖尿病心肌在糖酵解和糖有氧氧化两个环节都存在明显的缺陷，从而导致心肌代谢的底物发生异常变化。
糖尿病时，胰岛素抵抗或不足，心肌细胞由于葡萄糖转运体（Glut-4）数量减少、糖磷酸化速度减慢及丙酮酸氧化减少等原因导致心肌组织中葡萄糖有氧氧化和无氧酵解过程发生障碍，进入心肌分解产能的葡萄糖流量减少，心肌细胞糖代谢低下，导致心脏功能障碍。
Iribarren等[3]研究证明，心脏舒张功能受损程度与糖化血红蛋白有关，主要机制是晚期糖化终末产物与胶原等大分子物质结合聚集，刺激成纤维细胞生长因子释放，增加心肌细胞炎性反应。
（二）、脂质代谢异常导致高脂血症是糖尿病的显著特征之一，血脂水平已成为DCM早期心功能改变的一个独立预测因素，游离脂肪酸代谢障碍促进DCM 的形成。
分泌蛋白Metrnl_在糖尿病及其并发症中作用的研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(8), 12795-12801 Published Online August 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.1381794分泌蛋白Metrnl 在糖尿病及其并发症中作用的研究进展胡梦琳，何煜暐*青海大学研究生院，青海 西宁收稿日期：2023年7月16日；录用日期：2023年8月8日；发布日期：2023年8月15日摘要 镍纹样蛋白(Metrnl)是一种新型细胞因子，在人体组织中表达广泛。
研究发现，Metrnl 与糖尿病及其并发症的发生发展密切相关，如糖尿病肾病(DN)、糖尿病视网膜病变(DR)、糖尿病心肌病(DCM)。
但糖尿病患者血清中的Metrnl 表达水平仍存在异议，因此，进一步探讨Metrnl 在糖尿病及其并发症中的作用及机制，以期加深对脂肪因子Metrnl 的认识，为糖尿病及其并发症的诊断和治疗提供新思路。
关键词Metrnl ，胰岛素抵抗，糖脂代谢，糖尿病并发症Research Progress on the Role of Secreted Protein Metrnl in Diabetes and Its ComplicationsMenglin Hu, Yuwei He *Graduate School of Qinghai University, Xining QinghaiReceived: Jul. 16th , 2023; accepted: Aug. 8th , 2023; published: Aug. 15th , 2023AbstractMetrnl is a novel cytokine widely expressed in human tissues. Studies have found that Metrnl is closely related to the occurrence and development of diabetic mellitus and its complications, such as diabetic nephropathy (DN), diabetic retinopathy (DR) and diabetic cardiomyopathy (DCM). How-*通讯作者。
糖尿病患者血清一些细胞因子,C肽和胰岛素变化
糖尿病患者血清一些细胞因子,C肽和胰岛素变化刘静;王青【期刊名称】《第四军医大学学报》【年(卷),期】2000(021)006【摘要】目的探讨血清干扰素(INF-γ)、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)在Ⅰ型糖尿病患者发病中的作用. 方法运用放射免疫技术测定 27例Ⅰ型糖尿病患者和19例年龄和性别相匹配的健康志愿者空腹及餐后2 h血清INF-γ,IL-2,IL-6,TNF-α,C肽 (C-P)、胰岛素(Ins)的水平. 结果对照组与糖尿病组空腹及餐后2 h INF-γ,IL-2,IL-6,TNF-α的水平相比较均无显著性差异. 与对照组相比糖尿病组空腹INF-γ,IL-2 的水平均有不同程度的升高(1.99±0.63 ) ×103Iu.L-1,(8.82±2.58 )μg.L-1(P<0.01 ), IL-6, TNF-α的水平均有不同程度的降低(0.62±0.26 )μg.L-1,(1.01±0.29 )μg .L-1 (P<0.01 ). 病程延长可引起INF-γ,IL-2,IL-6,TNF-α水平的变化,TNF-α水平在病程 1 a后开始升高(1.27±0.25)μg .L-1;IL-6水平在病程3 a后开始升高(0.86±0.19) μg.L-1; INF-γ,IL-2水平在病程 3 a 后开始降低(1.72±0.62)×103 Iu.L-1(7.12±1.63)μg.L-1. 血糖(BG)的变化与INF-γ,IL-2,IL-6,TNF-α均无相关性(P均>0.05);C-P, Ins的降低与IL-6,TNF-α的降低呈正相关 ; 与INF-γ,IL-2的升高呈负相关(P均＜0.05). 结论血清INF-γ,IL-2,IL-6,TNF-α的变化与Ⅰ型糖尿病的发生发展有一定关系.【总页数】3页(PS119-S121)【作者】刘静;王青【作者单位】甘肃省人民医院糖尿病科,甘肃,兰州,730000;兰州解放军473医院特诊科,甘肃,兰州,730000【正文语种】中文【中图分类】R587【相关文献】1.2型糖尿病患者血清胰岛素及C肽水平变化的临床研究 [J], 周玉荣;肖健青2.血清胰岛素与C肽释放试验在2型糖尿病患者注射胰岛素后的变化及临床意义[J], 罗荔;张丽;李小岚3.磺脲类降糖药继发失效的2型糖尿病患者血清胰岛素及C肽水平变化 [J], 胡晓云;何弥玉;陈瑞用4.磺脲类降糖药继发失效的2型糖尿病患者血清胰岛素及C肽水平变化 [J], 胡晓云;何弥玉;陈瑞用5.2型糖尿病患者血清胰岛素及C肽释放水平变化研究 [J], 汪文明;丁正林;简芳;钟邦原;杨夕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
成纤维细胞生长因子21对糖尿病心血管疾病的保护作用
成纤维细胞生长因子21对糖尿病心血管疾病的保护作用王明娟;刘晶;刘丽霞;李江丽;李兴【摘要】综述成纤维细胞生长因子(FGFs)调节糖脂代谢、改善胰岛敏感性,增加能量消耗的机制以及保护血管内皮细胞、抗炎、抗氧化应激等作用,提出GFG21可作为心血管疾病的潜在生物学标志物.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2019(017)011【总页数】3页(P1655-1657)【关键词】糖尿病;心血管疾病;成纤维细胞生长因子21;保护作用;进展【作者】王明娟;刘晶;刘丽霞;李江丽;李兴【作者单位】山西医科大学第二临床医学院,太原 030001;山西医科大学第二临床医学院,太原 030001;山西医科大学第二临床医学院,太原 030001;山西医科大学第二临床医学院,太原 030001;山西医科大学第二临床医学院,太原 030001【正文语种】中文【中图分类】R587.1;R255.4心血管疾病是2型糖尿病最常见的慢性并发症之一。
与一般人群相比，2型糖尿病病人心血管疾病的发病率及死亡率均显著增高，且发病年龄更早、病变更严重、更广泛。
因此，对于2型糖尿病病人而言，心血管并发症的防治意义重大。
研究表明，成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors，FGFs)可调节糖脂代谢，改善胰岛敏感性，增加能量消耗，还可保护血管内皮细胞、抗炎、抗氧化应激，在心血管疾病的发生、发展中发挥着重要作用。
1 FGFs概述FGFs是一类与细胞增殖分化、血管形成、神经发育以及代谢稳态等一系列生理及病理过程密切相关的细胞因子[1]。
目前共发现22个成员，其中人类的FGF19与小鼠FGF15同源。
人类成纤维细胞生长因子家族根据作用机制的不同可分为胞分泌型、旁分泌型及内分泌型三大类，其中胞分泌型、旁分泌型FGFs与硫酸肝素糖胺聚糖有较高的亲和力，以其作为辅助受体结合并激活细胞表面的成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)，进而发挥生物学作用[2]。
脂肪细胞因子在2型糖尿病中的研究进展
受长链 脂肪 酸非氧化 代谢 产 物的损 伤 。若 瘦 素缺 乏则会 导致
骨骼肌 、 心肌等组 织发 生改 变【 。瘦素 作 为一种 代谢 激 素 ， １ ］ 可 对一 系列代谢过程产生影 响 ， 如胰岛素释放 ， 葡萄糖产生 、 转运 、
型糖尿病有关 ， 中 Ｔ 其 Ｔ突变发生 的频率 最高 ， 该突变 常伴有
明显的低脂联索血症、 高血压 、 高脂血症、 葡萄糖代谢损伤 、 尿 糖
病 有 冠 状 动 脉 性 疾 病等 ３ 视 黄醇 结合 蛋 白 一 ４ 。
自身之问也相互 影 响 ， 在维 持人 体 正 常 的生 理功 能 方 面发 挥
老 年 学 杂 志 ，０ ５２ ９ ：０９—１８ ． ２ ０ ，５（ ） １７ ００ （ 稿 日期 ：０ ０一 一ｌ 编 辑 ： 飞 ） 收 ２１ ５ 林
［９ 刘蜀彬， １］ 孔祥星， 史迎昌， 股骨干骺端髓内血运阻断诱发兔膝关节 等． 骨性关节炎模型［ ］中国矫形外科杂志 ， Ｂ ｎ（ ）１ ６ １ ７ Ｊ． ０ ， ２ ： ０ — ７ ． ４ ７ ０ ［ ０ 刘安 军 ， ２］ 陈宏硕 ， 国蓉 ． 鼠骨性 关 节 炎的模 型 制备 及 评价 张 小
瘦素是 由白色脂肪细胞分泌的一种 由 １７个氨基酸组成的 ６
分泌型蛋 。瘦素可通 过调节 食 物摄 人和 能量 代谢 来调 节体 质 量， 它的作用可能是通过 中枢神 经及外 周组 织的瘦素 受体来完
成 。瘦 素也可通 过促进 长链 脂肪 酸的氧化 ， 护非脂 肪组织免 保
等 研究 了在胰岛素敏 感度 改变 的小 鼠中脂 联素 表达 下降与
联素水平在 血糖 调节 受 损或 糖 尿 病 病程 ＜１ ０年 的 患者 中 最 低； 在糖耐量正常 或糖 尿 病病 程 至 少 １ Ｏ年 的患 者 中最 高 ， 而
细胞因子在糖尿病并发症中的作用
细胞因子在糖尿病并发症中的作用糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，其并发症严重影响着患者的生活质量和预期寿命。
细胞因子作为细胞间信号传递的重要分子，在糖尿病并发症的发生和发展中扮演着至关重要的角色。
糖尿病并发症主要包括糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变、糖尿病心血管病变等。
这些并发症的发生机制复杂，涉及多个生理病理过程，而细胞因子在其中发挥了重要的调节作用。
首先，炎症细胞因子如肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）在糖尿病并发症中起着关键作用。
在糖尿病状态下，高血糖可诱导巨噬细胞和其他免疫细胞分泌这些炎症细胞因子。
TNFα能够促进细胞凋亡，导致内皮细胞功能障碍，从而影响血管的正常功能。
IL-6 不仅参与炎症反应，还能影响胰岛素信号传导，加重胰岛素抵抗。
IL-1β则可促进炎症的持续发展，损伤胰岛β细胞，进一步影响胰岛素的分泌。
在糖尿病肾病中，细胞因子的作用尤为显著。
转化生长因子β（TGFβ）是导致肾脏纤维化的重要细胞因子。
高血糖环境下，TGFβ的表达增加，促进肾小球系膜细胞增生和细胞外基质的积聚，导致肾小球硬化和肾功能受损。
此外，血管内皮生长因子（VEGF）的异常表达也与糖尿病肾病的发生密切相关。
VEGF 水平的升高可导致肾小球毛细血管通透性增加，促进蛋白尿的形成。
糖尿病视网膜病变是糖尿病常见的微血管并发症之一。
在这一过程中，细胞因子同样发挥了重要作用。
TNFα和 IL-6 等炎症因子可导致视网膜血管内皮细胞损伤，破坏血视网膜屏障。
VEGF 的过度表达则会诱导视网膜新生血管的形成，增加视网膜出血和失明的风险。
糖尿病神经病变也是糖尿病常见的并发症之一。
炎症细胞因子如TNFα和 IL-1β可直接损伤神经细胞，导致神经传导速度减慢和神经功能障碍。
此外，神经生长因子（NGF）等神经营养因子的表达异常也会影响神经细胞的存活和功能。
糖尿病心血管病变是糖尿病患者致残和致死的主要原因之一。
成纤维细胞来源CCN1在糖尿病心肌病中的作用及机制研究演示稿件
直接接触与信号传
递
成纤维细胞与心肌细胞之间存在 直接接触和信号传递，通过膜受 体和胞内信号分子调控心肌细胞 的生理和病理过程。
基质重构
成纤维细胞参与基质重构过程， 分泌胶原蛋白等基质成分，影响 心肌组织的结构和功能。
03
CCN1蛋白对糖尿病心肌病 的影响
CCN1蛋白对心肌细胞的影响
心肌细胞肥大
CCN1蛋白可促进心肌细胞肥大，导致心肌肥厚和心功能不全 。
调节心肌细胞功能
成纤维细胞通过与心肌细胞的相互作用，影响心 肌细胞的收缩和舒张功能，导致心脏结构和功能 的异常。
促进血管新生
成纤维细胞具有促进血管生成的作用，在糖尿病 心肌病中，成纤维细胞的这种作用可能导致血管 增生和血管通透性增加。
成纤维细胞在糖尿病心肌病中的变化
表型转化
在糖尿病心肌病中，成纤维细胞会发生表型转化，从静止状态转 变为激活状态，分泌更多的生长因子和细胞因子。
CCN1蛋白作为治疗靶点
深入研究CCN1蛋白在糖尿病心肌病中的作用机制，可以开发针对CCN1蛋白的治疗策 略，以改善患者的心肌功能和生活质量。
针对CCN1蛋白的治疗策略与药物研发
靶向治疗
通过研发能够抑制或激活CCN1蛋白的药 物，实现靶向治疗，有效控制糖尿病心 肌病的发展。
VS
基因治疗
利用基因工程技术，将正常基因导入到患 者体内，以替代或修复缺陷基因，从而治 疗糖尿病心肌病。
要点一
炎症反应
要点二
氧化应激
CCN1蛋白可激活炎症反应，诱导炎症因子释放，加重心肌 损伤。
CCN1蛋白可促进氧化应激反应，导致心肌细胞损伤和功 能异常。
04
展望与未来研究方向
CCN1蛋白在糖尿病心肌病中的潜在应用
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异的心肌疾ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 。其病 理改变主要表现为心肌 细胞 肥大 、 变性 、
灶性 坏 死 ， 丝 纤 维 大 量 丢 失 ， 肌 细 胞 外 间 质 有 不溶 性 胶 原 肌 心 蛋 白积 聚 、 维 化 。临 床 特 征 早 期 以 心脏 舒 张 功 能 不 全 、 期 纤 晚
肌细胞凋 亡是通过 Ｎ Ｓｍ Ｎ Ｏ Ｒ Ａ表达 、 Ｏ合成 而起作 用 的 Ｊ Ｎ 。 另外 ，Ｎ ． Ｔ Ｆ口可诱导基质金 属蛋 白酶 （ Ｐ 表达 ， ＭＭ ） 促进 心肌纤
型小 鼠心 肌 细 胞 表 达 ＮＳ Ｏ ｉ ｒｗｈｆｃ ｒ８（ Ｇ －Ｉ ｆｈ ｙ ｋ ｅｆ ｌ ｎ ｉ ｅｉ ｃｒｉ ｏａ ｙｉｓｍ ａｉ ． ｎ ｇｏ ａｔ ・１Ｔ Ｆ￣ ）ｏ ｅｃｔ ｉ ｍｉ ａｄｄａ ｔ ａｄ ｍｙｐｔ ｍ ｒ ｅ ｇ ｔ ｏ ｔ ｏｎ ａ ｙ ｂｃ ｏ ｈ ｓｕ ｚ ｄ Ｋ ｙｗｏｄ ：ｕ ｒｎｃｏｉ ｆ ｔｒ ；Ｉｓｌ ｅｌ ｅｇｏｔ ｃｏ １ ｒ ｆｒｉｇｇ ｗｈｆ ｔ－ｌ ｉ ｅｉ ｍ Ｎ 、 氧 化 氮 合 成 ， 起 显 著 ｅ ｒｓ Ｔｍｏ ｅｒ ｓ ａ ｏ・ ｎｕｉ －ｋ ｒｗｈｆ ｔ－ ；Ｔａ ｏｍ ｎ ｒ ｔ ａ ｏ ￣ ；Ｄａ ｔ Ｒ Ａ 一 ｓ ｃ ａ ｎ ｉ ａ ｒ ｓ ｏ ｃｒ ｂ ｃ 引
并且凋亡程 度和一 氧化 氮供体 浓
度呈正相关 。剔 除一氧化 氮合 酶
Ｃ ｔｋｎ ｎ ａｅｉ Ｃ ｒｉｍｙｐ ｔｙ Ｗ ｙｏｉｅａｄＤｉ ｔ ａｄｏ ｏａｈ Ⅳ Ｃ ｅ－ ｏｇ， Ｘｉｇ． Ｄｅａｔ ｅ ｔｏ ｎ ｏｒ ｏｏ ｙ。 ｂ ｃ ｈ ｎｄ ｎ ｎ （ ｐ ｒ ｎ ｆＥ ｄ ｃｉ ｌｇ ｍ ｎ
（ Ｏ ） 因 小 鼠 和 野 生 型 小 鼠 的 Ｎ Ｓ基
心肌细胞均能 表达 Ｔ Ｆａ 体及 Ｎ －受
Ｎ Ｓｍ Ｎ 。 Ｔ ｎａ能 诱 导 野 生 Ｏ Ｒ Ａ Ｎ
ｒｖ ｗ ｔ ｌ ｉ ｓｉ ｅ ｅｎ ｔｍ ｒ ｅｍｓ ｔ －（ Ｎ ． ） ｉｓｌ ｅｌ ｅｇ ｗｈ ｆ ｔ － （ ＧＦ １ ， ａ ｓ ｒ ． ｅ ｉ ， ｅｒ ａ ｏ ｈ ｂ ｔ ｅ ｏ ｎ ｅ ｉ ｆ ａ ａ Ｔ Ｆ ａ 。 ｕｉ － ｋ ｒ ｔ ｃ ｒｌ Ｔ － ） ｔ ｎ ｆ ｍ ｅ ｈ ｅ ｔｎ ｐ ｗ ｕ ｓａ ｒ ｃ ｎ ｎ ｉ ｏ ａｏ ｒ ｏ
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ｃ ｒ ｉｍｙ ｐ ｔ ｙ ａｄ ｏ ｏ ａｈ
的 心 肌 细 胞 凋 亡 。而 在 Ｎ Ｓ Ｏ 小 鼠 心 肌 细 胞 则 无 此 现 象 。 由 此 推 测 ：Ｎ ． 导 的 小 鼠 心 Ｔ Ｆａ诱
糖 尿病 心 肌 病 ， 为 糖 尿 病 并 发 的 心 血 管 疾 病 ， 一 种 特 作 是
摘 要 ： 尿 病 心 肌 病 是 一 种 特 异 的 心 肌 疾 病 ， 发 病 机 制 尚未 完 全 明 了。 细 胞 因 子 可 以 从 影 响 制 之 一 。 研 究 表 明 ， 氧 化 氮 供 糖 其 一 心 肌 细 胞 舒缩 性 和 心 肌 重 构 等 方 面 参 与 其 发 病 。 本 文 就 细 胞 因 子 各 家 族 中 与 糖 尿 病 心 肌 病 发 病 关 体 能 诱 导 小 鼠 心 肌 细 胞 的 凋 亡 ， 系 密 切 的肿 瘤 坏 死 因 子 ａ 胰 岛 素样 生长 园子 ．、 化 生长 因 子 ８ 等 因子 的研 究进 展 作 一 综 述 。 、 １转 ． 关 键词 ： 瘤 坏 死 因子 ａ 胰 岛 素样 生 长 因 子－ ； 化 生 长 因子 ｐ ； 尿 病 心 肌 病 肿 ； １转 ｌ糖
维化 。在 Ｔ Ｆａ诱导的转基 因鼠 ， ８—１ Ｎ－ 经 ２周持续 刺激 ， 胶原
纤 维 沉积 增 加 ， Ｍ Ｍ Ｐ活 性 下 降 ， 质 金 属 蛋 白 酶 组 织 型 抑 制 基 剂 （１ Ｐ ） 性 增 加 。 ，Ｍ ｓ 活 Ｉ
以收缩功能不全 为主 ， 易并发 心力衰 竭及 心律失 常。糖尿 病 心肌病发病机制 尚未 完全 明 了， 中细胞 因子可 以从影 响心 其
温晨 东（ 综述）李 兴（ ， 审校）
（ 西 医 科 大 学 第 二 医 院 内分 泌 科 。 原 ０００ ） 山 太 ３０ １
中 圈 分 类 号 ：５７ ２ Ｒ ８ ． 文献 标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ６ ２ ８ （０ ６ ０ ０ ４ ０ １ ０ ．０ ４ ２ ０ ） １ ３ 。３ ０
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医学综述 ２０ ０６年 １ 月第 ｌ ２卷第 １ 期 Ｍｅｉ ｌ ｅａｉ ｌｅＪｎ ａ ０６ Ｖ １１， ｏ １ ｄｃ ｃｐｔ ａ ，ａｕｌ ２０ ， ｏ．２ Ｎ ． ａＲ ｕｔ Ｔ
细胞 因子 与 糖 尿 病 心肌 病 变