2型血管紧张素II受体(AT2)的研究进展(ok)
血管紧张素-Ⅱ2型受体基因多态性与高血压心脑血管病的研究进展
以后 ， 们 对 其 有 了 新 的认 识 。本 文 就 ＡＴ Ｒ 的 生 物 学 特 性 ， 人 ２
Ⅱ） 去 甲 肾上 腺 素 、 白激 酶 Ｃ Ｐ Ｃ） 活 、 内 Ｃ 抖 浓 度 升 、 蛋 （Ｋ 激 胞 ａ
高等。
１ ４ 信 号 转 导 途 径 Ａ ２ 的 信 号 转 导 机 制 较 为 复 杂 ， ． ＴＲ 目前
充盈 压 力 增 高 或 扩 张 性 心 脏 病 、 血 性 心 脏 病 所 致 的 心 脏 重 缺
发 性 高血 压 有 关 （ Ｐ一０ ０ ５８ ， 与男 性 无 关 。 ． ０ ）而
２２ Ａ ２ ． Ｔ Ｒ与 心 脏 疾 病 ２ ０ ０ ３年 Ａｄ ｃ ｉ ］ 研 究 表 明 ， ａ ｈ 等 的 ＡＴ 一 ０ 小 鼠 与野 生 型 小 鼠相 比 ， 心 肌 梗 死后 两 天 心 功 能急 ２Ｋ 其
・ ４ ・ １ ８
西部 医 学 ２ １ ０ ０年 １月 第 ２ ２卷 第 １ 期 Ｍｅ ｓ Ｃ ｉａ Ｊ ｎ ａｙ２ １ ， ｏ． ２ Ｎ ． ｄＪＷｅ ｔ ｈｎ ，ａ ｕ ｒ ０ ０ Ｖ １２ ， ｏ １
血 管 紧张素一 Ⅱ２型 受体 基 因 多 态 性 与 高 血 压 心脑 血 管病 的研 究进 展 ＊
构 、 力 衰 竭 、 肌 梗 死 恢 复 以 及 皮 肤 和 神 经 系 统 受 损 等 情 况 心 心 下均 可 引起 ＡＴ Ｒ表 达上 调 、 量 增 高 。 这 提示 了 Ａ ２ ２ 含 Ｔ Ｒ在 上
血管紧张素Ⅱ受体2型与心血管系统
血管紧张素Ⅱ受体2型与心血管系统
符云峰
【期刊名称】《高血压杂志》
【年(卷),期】2000(8)4
【摘要】血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )在调节心血管血液动力学和结构稳态中起重要作用。
根据药理学特性证明它至少有两种不同的受体亚型 :1型受体 (AT1 R)和 2型受体 (AT2 R)。
它在成年组织已知的大多数效应是由AT1 R介导的 ,对AT2 R的功能了解尚少。
AT1 R和AT2 R属于 7 跨膜G 蛋白偶联的受体族系。
这些受体亚型的功能和信号机制是十分不同的。
就细胞生长和血压调节来说 ,这些受体表现相反的效应。
本文对于AT2 R在心血管系统的分布和作用及作用的分子和细胞机制作了综述。
【总页数】5页(P358-362)
【关键词】血管紧张素-Ⅱ;受体;心脏;血管;细胞生长
【作者】符云峰
【作者单位】河北省医学科学院实验医学研究所生化研究室
【正文语种】中文
【中图分类】R331.3;R969
【相关文献】
1.血管紧张素Ⅱ2型受体在心血管系统的研究进展 [J], 王玉兵;陈明
2.血管紧张素Ⅱ2型受体在心血管系统的研究进展 [J], 文静
3.血管紧张素Ⅱ-2型受体与心血管系统疾病关系的研究进展 [J], 马培尧;高传玉;齐大屯;韩雅琪
4.血管紧张素Ⅱ受体2型与心血管系统的关系研究进展 [J], 符云峰
5.血管紧张素Ⅱ2型受体心血管系统的作用 [J], 刘建平
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血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂临床与研究热点
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂临床与研究热点吕卓人肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在血管生物学和心血管疾病的病理生理调节中起着极其重要的作用。
由于AngⅡ水平的异常持续增高与高血压、心脏肥厚、心力衰竭等的发生发展直接有关，因此，阻断AngⅡ与其特异性的受体结合，能起到心脑血管的保护作用。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）降低心血管病死亡率和病残率的效益已经在诸多随机临床试验中得到了证实。
自1994年第一个ARB氯沙坦进入临床以来仅12个年头，尤其近年来一系列临床随机试验（RCT）的结果不断使我们对ARB的作用机制、药理作用、临床效果的认识不断更新，也促进基础研究的不断深入，ARB成为心血管药物临床和科研中最活跃的一支新军。
1ARB与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）是否同一类药物以往一般认为ARB与ACEI均作用于RAAS，拮抗过度激活的RAAS，可归为一类药物。
ARB主要用于因咳嗽而不能耐受ACEI者。
这一观点已受到挑战。
1.1ARB与ACEI作用机制认识的深化：ACEI通过阻断ACE的作用，显著减少了Ang Ⅱ的生成。
近年来对RAAS的进一步研究发现AngⅠ不仅可以在ACE的作用下生成AngⅡ，还可以在特异性肽链内切酶的作用下生成Ang-（1～7）片断。
Ang-（1～7）作用于特异性的Ang-（1～7）受体，引起血管扩张、血压下降、抗增殖，起到拮抗AngⅡ的不良作用。
ACEI 可使Ang-（1～7）增加。
此外，激肽释放酶－激肽系统（KKS）的新认识揭示了KKS中的激肽原，在激肽释放酶的作用下生成缓激肽（BK），而BK具有升高NO、前列环素、内皮衍生超极化因子（EDHF）和组织纤溶酶原激动剂（t-PA），引起血管扩张、抗增殖、抗氧化应激等有利作用。
ACE可促进BK降解为无活性片断，因此ACEI可使BK增加。
与ACEI不同，ARB 不增高BK水平，从而显著减少了咳嗽等副作用的发生率，但也无缓激肽血管扩张等心血管保护作用。
血管紧张素Ⅱ在心血管疾病进展中的作用
ＡＴ１受 体 的 跨 膜 结 构 区 共 有 七 道 ，经 由 和 Ｇ一蛋 白 之 间 的耦 联 ，与磷 酸酯 酶 Ａ、Ｃ及 Ｄ、磷酸肌 醇 、钙 离子通 道 以及 丝 氨 酸 ／苏氨 酸 、酪氨 酸激 酶 等信 号传 导 途 径相 连 。不 管是 在 躯 体组织 中，还 是在 大脑组 织 中 ，ＡＴ１受体都 有表 达 ，不 过表 达上 有 优势 的是 在一 些影 响 到体液 一电解 质平 衡 、血 压调 节 的 组 织 器 官 中 。 肾 上 腺 、血 管 平 滑 肌 细 胞 、肾 脏 、心 脏 是 ＡＴ１ 受 体 的主 要定 位 区域 。基 本上 Ａｎｇ ＩＩ对血 压 及 渗透 压 的 调 节作用 都是 由 ＡＴ１受体 介导 。有研 究报道 ，ＡＴ１受体 会对 血 管 平 滑 肌 细 胞 、心 肌 细 胞 、冠 状 动 脉 内 皮 细 胞 的 生 长 与 增 殖 起 到介导 作用 ［２１０故 ＡＴ１受 体和 心血 管 、肾脏 以及大 脑疾 病 的 病 理 机 制 有 着 密 切 的 关 联 性 ，特 异 性 的 ＡＴ１受 体 拮 抗 剂 可 以 对 Ａｎｇ ＩＩ的 作 用 起 到 阻 断 作 用 ，对 高 血 压 患 者 发 生 的 血 管 收 缩 、血 管 增 生 等 加 以 控 制 。
２ 血 管 紧张 素 ｌｌ ２型 （ＡＴ２）受 体
ＡＴ２受体 的跨 膜结 构 区的球 蛋 白共有 ７道 ，和 ＡＴ１受 体 的 氨 基 酸 序 列 有 一 定 的 同 源 性 。 当 前 尚 未 彻 底 明 确 ＡＴ２受 体 的信 号 传导 通 路 ，不过 有 研究 称 这 和 丝氨 酸 、苏氨 酸 磷 酸 酶 等 有 一 定 的 关 联 性 。 基 本 上 全 部 组 织 的 ＡＴ２受 体 的 密 度 在 胚 胎 发 育 期 均 处 于 很 高 水 平 ，不 过 很 少 在 成熟 的 组织 表 达 ，表达 处 于高 密度状 态 的往 往仅 仅在 肾上 腺髓 质 、子 宫 、卵 巢 、血管 内皮 等特定 区域 ，ＡＴ２受体表 达往 往会 在心 力衰 竭 、 心 肌 梗 死 恢 复 等 情 况 下 处 于 上 调 状 态 ｐ】。故 会 对 细 胞 的 增 殖 、 分 化 起 到控 制 作 用 ，对 胚 胎 发育 有 积极 作 用 ，会 促 进 血 管 的 形 成 ，有 利 于伤 口的愈 合 等 。换 句话 说 ，ＡＴ２受体 和 ＡＴ１受 体 往 往 处 于 动 态 平 衡 状 态 ，两 者 所 介 导 的 生 物 效 应 往 往 相 互 抵 消 。 有 实 验 研 究 发 现 大 鼠 因 注 射 Ａｎｇ Ⅱ引 起 的 急 性 加 压
抗高血压药物的应用现状以及研究进展
抗高血压药物的应用现状以及研究进展摘要】高血压严重威胁着人类的生命健康，并且它是引发心力衰竭，脑卒中，心肌梗死，和慢性肾病的重要因素。
近年来，我国高血压的发病率呈不断上升趋势。
高血压的治疗成为了一个急需解决的课题。
目前临床用于治疗高血压的药物更新非常快速，基于原有药物，越来越多的创新药应用于高血压的治疗。
本篇就抗高血压药物的应用现状以及研究进展进行了综述，为高血压药物的进一步发展提供依据。
【关键词】抗高血压药 Ca2+通道阻滞剂利尿药抑制交感神经【中图分类号】R972+.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）34-0135-02高血压严重威胁着人类的生命健康，不仅引起心悸，头晕，头痛等症状，而且也是引发心力衰竭，脑卒中，心肌梗死，和慢性肾病的重要因素。
我国的高血压发病率比较高，在成人中已达到20%。
人体体内血压的调节受多种机制的综合影响，使用任意相关靶点的药物均可对血压起到调控作用，因此目前临床用于治疗高血压的药物也是多种多样，并且基于原药，不断有各种创新药的问世，使治疗高血压的药物更新换代速度非常快。
此篇，笔者就抗高血压药物的应用现状以及研究进展进行了综述，力图为高血压药物的进一步发展提供依据。
1 临床常用抗高血压药物分类1.1 肾上腺受体阻滞药1.1.1 α1受体阻滞剂作用于血管平滑肌，α1受体阻滞剂对其突触后膜上的α1受体具有特异性阻滞作用，从而扩张血管，减少血液回心量，使血管的外周阻力下降，起到同时降低血管舒张力和收缩力的作用。
因此α1受体阻滞剂的作用靶点具有高度的特异性和针对性，尤其对于在小动脉的结构性能没有发生改变之前，只血管平滑肌单纯的张力异常使血管舒张受阻而导致血压升高的患者，作用非常明显。
而且长期服用该类药物，可以改善周围组织对胰岛素的敏感程度，也对体内的脂质以及糖代谢有调节作用。
临床使用的α1受体阻滞剂类的药物有特拉唑嗪和哌唑嗪，另还有近年刚研制成功的曲马唑嗪和多沙唑嗪。
血管紧张素2受体抑制剂的研究进展
改善肾血流动力学
扩张出球小动脉
少细胞因子和炎性 介质的产生
肾小球内压下降或改 善滤过膜选择通透性
改善肾小球血管重构
减少尿蛋白排出
16
作用机制
改善动脉粥样硬化的机制：
高水平的血管紧张素Ⅱ是动脉粥样硬化患者典型的特征之一
Ang Ⅱ
有效激活Notch1 的过度表达
刺激积聚的巨噬 细胞呈M1型转变
释放大量促炎 症反应介质
磷脂酶D(PLD)激活(磷脂酞胆碱分解)
磷脂酶AZ(PLAZ)激活(花生四烯酸释放 和前列腺素合成增加)
磷脂酶C(PLC)激活 （三磷酸肌醇和DAG形成使胞内钙释放 和蛋白激酶C 激活)
9
作用 机制
临床作用
临床作用
心脏及心血管的保护 脑血管的保护 肾脏的保护
逆转左心室肥厚 预防心房颤动
保护血管内皮细胞
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减少心肌有效不应期的持续缩短 降低细胞内Ca2 + 浓度
保持正常的不应期频率 抑制超负荷，改善电重构。
13
作用机制
3、血管内皮细胞的保护机制：
AngⅡ
可抑制内皮细胞钙黏蛋白 ( VE) 、咬合蛋白、闭合蛋
白及β-连环蛋白的表达
激活细胞膜表面的 NAD/NADPH的氧化酶
内皮细胞之间紧密连 接减少，通透性增加
改善动脉粥样硬化
11
作用机制
作为最常用的抗高血压药物，ARB类药物对心脏及血管的保护机制，可能有以下三种路径。
2型血管紧张素II受体(AT2)的研究进展(ok)
2、AT2 受体的分布
实际上，很多实验结果表明， 实际上，很多实验结果表明，在病变的 心肌中， 的比例呈上升趋势。 心肌中，AT2/AT1的比例呈上升趋势。通过 免疫自显影发现： 免疫自显影发现： 在肥厚的心肌中AT ①在肥厚的心肌中 2受体主要存在于 变性的成纤维细胞上； 变性的成纤维细胞上； 在没有病变的心肌中， ②在没有病变的心肌中，AT2受体主要 存在于心肌细胞上。 存在于心肌细胞上。
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2、AT2 受体的分布
尽管在成年动物心脏中AT 受体占少数， 尽管在成年动物心脏中 2受体占少数， 但是AT 但是 2受体在人类心脏中却起着重要的作 用。 在非梗死和肥厚的心肌上存在着相当数 量的AT 受体，非心衰的人类心脏中AT 量的 2受体，非心衰的人类心脏中 1/AT2 都相差不多。 都相差不多。 心功能下降时AT 受体也呈下降趋势。 心功能下降时 1受体也呈下降趋势。而 AT2受体数目可能上升或者下降，也可能不 受体数目可能上升或者下降， 变。
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2、AT2 受体的分布 在心血管系统的分布： AT2 在心血管系统的分布：
2.1 肾脏 AT2受体分布的程度和位置与检测手段 有关，但是AT 有关，但是 2受体在成年动物肾脏中分布 已经是不争的事实。 已经是不争的事实。Cao等人研究发现 2受 等人研究发现AT 体mRNA和蛋白主要分布在肾小管和肾血管 和蛋白主要分布在肾小管和肾血管 部分。 部分。Ozono等人发现在胚胎的肾脏中，有 等人发现在胚胎的肾脏中， 相当多的AT 受体表达。 相当多的 2受体表达。
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2、AT2 受体的分布
AT1受体的数目是相对恒定的，而AT2受体 受体的数目是相对恒定的， 的数目并不是一成不变的。 的数目并不是一成不变的。各种病理变化都会 影响AT 受体的数目。 影响 2受体的数目。在受伤皮肤的治疗过程 受体的数目会上调。 中，AT2受体的数目会上调。大鼠颈动脉球囊 损伤会导致管壁内的AT 受体mRNA增多。 增多。 损伤会导致管壁内的 2受体 增多
血管紧张素Ⅱ受体2与高血压
Ａｎ １与其 激 动 剂 Ｃ ４ １ ２的 有 效 结 合 区域 ， ｇ ＧＰ ２ １ 其 Ｃ末 端在 调 节 配 体 结 合 和 信 号 传 导 中 发 挥 了重 要
作 用 。
１ ２ ＡＴ ． 受体 的 分 布
基 金 项 目： 三军 医 大学 科研 创 新基 金 （ ０ ９ ＱＮ ２ 、 第 ２ ０ Ｘ ４ ） 国家 杰 出青 年
受 体 。成年 人 心 脏 间 质 纤 维 细 胞 和 心 肌 神 经 中的
ＡＴ 受体 含量 高 。ＡＴ 受体 的表 达数 量 与 间质 纤 维
化程 度平 行 ， 室充 盈 压 力 增 高 或心 脏 重 构 均 可 引 心
的重要 活性 肽 ， 主要 通过 Ａｎ Ⅱ受体 （ 和 ＡＴ ｇ ＡＴ ） 。 发挥作 用 ， 与 机 体 血 压 调节 。 。 以往 认 为 Ａｎ 参 ］ ｇ１ １
的主要 生物 学效 应是 通过 ＡＴ 受 体介 导 ， 中包 括 其
收缩血 管 、 加 尿 钠 重 吸 收 等 重 要 效 应 。但 是 ， 增 近 年来大 量证 据 表 明 Ａｎ 还 可 以通 过 ＡＴ 受 体 影 ｇＩ Ｉ 响血管 舒 张 、 钠 排 泄 等 ， 而 影 响 机 体 血 压 水 水 从 平 ］ 。本 文就 ＡＴ 受 体 与 高 血 压 的 相 关 研 究 进 展
起 ＡＴ 受 体 含 量 增 高 ｊ ： 。
２ ＡＴ： 体 的 功 能 与 血 压 调 节 受 ２ １ 对 肾脏 尿 钠 代 谢 的 作 用 ．
ＡＴ 受 体 可 以通 过 多 种 途 径 影 响 肾脏 尿 钠 排 ：
科 学 基金 （０２０８ 、 庆 市杰 出青 年科 学 基金 （ Ｓ Ｃ２０ Ｂ ５ ４） ３９ ５１）重 Ｃ Ｔ ０９ Ａ ０４ 作 者 单 位 ：０ ０ ２ 第 三 军 医 大 学 大 坪 医 院 心 血 管 病 专 科 医 院 心 ４０４
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2、AT2 受体的分布
AngII通过结合膜表面受体并激活其特异性的 传导路而起作用。 血管紧张素受体分布在血管、肾脏、肾上腺、
神经系统和内分泌系统中。但是不同的组织中 AT1/ AT2是不同的，同时，它们的作用与信号传导 通路也不尽相同。 在胚胎组织中，AT2受体占绝对优势；在成年 组织中AT1受体占绝大多数。
这一点在当时并没有引起人们的重视。直到最 近AT2受体的舒张血管的作用被发现，人们才真正 的对AT2受体开始关注。
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2、AT2 受体的分布
Touyz发现在肠系膜动脉和子宫动脉中存在有 AT2受体。通过检测AT2受体mRNA的表达和AT2受 体的放射自显影证明在人类的肾脏中，AT2受体主 要存在于肾动脉的外膜，弓形动脉以及叶间动脉上。 大鼠中，AT2受体主要位于小阻力血管内皮细胞 和血管平滑肌细胞中。最近的研究发现，在小鼠的 冠状动脉也存在AT2受体。
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3、AT2受体的信号传导机制
血管紧张素甚至可以直接刺激NO的释放，这 些主要是由AT2受体引起的，利用AT1受体和AT2 受体的选择性拮抗剂都可以抑制血管紧张素所引 起NO的水平增加。 这些都说明AT1受体和AT2受体的作用并不总 是截然相反的。
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3、AT2受体的信号传导机制
由Ser/Thr磷酸酶(PP2A)引起磷酸苏氨酸脱 磷酸化也能够使MAP（促细胞分裂原活化蛋白 激酶）失活。激活大鼠下丘脑神经细胞和脑干神 经细胞上的AT2受体可以活化PP2A，进而抑制了 AT1受体介导的MAP激酶的活化，从而引起细胞 的凋亡。
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3、AT2受体的信号传导机制
但是在很多情况下，细胞发生凋亡时会先出现细 胞外调节激酶 （ERK）的去磷酸化 ，然后才发生 MAP的失活。JAK（两面神激酶）和STAT（信号转 导和转录激活因子）都是血管紧张素促进血管内皮 细胞增殖时的重要信号传导通路。 在AT2 受体cDNA转染的大鼠血管内皮细胞中， 激 活 AT2 受 体 可 以 降 低 AT1 受 体 介 导 的 STAT1 ， STAT2和STAT3的酪氨酸残基磷酸化，同时也抑制 了 GF （ 生 长 因 子 ） ， EGF （ 表 皮 生 长 因 子 ） ， PDGF（血小板转移生长因子）的作用。 由此可见，血管紧张素可以通过AT2受体来抑制 各种生长因子的信号传导通路。
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3、AT2受体的信号传导机制
总之，通过对细胞的研究，AT2受体的激活能活 化Tyr和Ser/Thr磷酸酶。这些磷酸酶可以逆转由AT1 受体激活引起的细胞增殖和促生长作用。
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1、AT2受体的分子生物学特性
AT2受体分子在N-末端的亲水区域有5个潜在 的糖基化位点，在该受体第二个胞内攀的N末端有 含七个跨膜区受体的高度保守序列，序列为 Asp141-Arg142-Tyr143； AT2受体与AT1受体氨基酸序列只有32%～ 37%同源性，这与AT1A和AT1B之间有96%的同源 性形成明显的对比，提示AT2受体是含有七个跨膜 区受体超家族的新成员。
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1、AT2受体的分子生物学特性
人和鼠AT2受体的基本序列由363个氨基酸残 基组成，分子量为41303，其遗传基因位于染色 体Xq22～23，完整的cDNA序列由2868个核苷酸 组成； 与氨基酸序列比较，AT1受体和AT2受体均保 留了与其他G蛋白偶联含七个跨膜区受体的跨膜 结构以及功能性的氨基酸残基；
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4、AT2受体介导的生物作用
LOGO
2型血管紧张素II受体(AT2) 的研究进展
总 述
血管紧张素II (AngII )对于调节心血管系统血液动 力学和结构至关重要。 人体内存在2种Ang 受体：1型受体(AT1)和2型受 体(AT2)。二者在生理学、药理学和生物学等方面均不 相同。 传统的观点认为，AngII主要是通过AT1受体在心
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3、AT2受体的信号传导机制
3.1 Kinase/phosphatase通路
研究发现，AT2受体的信号传导通路与AT1受体 的信号传导通路完全不同。AT2受体的激活会引起蛋 白磷酸酶的活化，从而抑制与AT1受体激活有关的蛋 白激酶通路。 在只能表达AT2受体的PC12W细胞中，血管紧张 素II可以引起PTPase（蛋白酪氨酸磷酸酶）的活化， 从而导致酪氨酸残基的去磷酸化。这种作用可以被 PTPase抑制剂钒酸盐所阻断。现在很多报道认为AT2 受体激活能够导致特异性PTPase的活化。
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2、AT2 受体的分布
2.3 心脏
在心脏中既存在AT1受体也存在AT2受体。但是 AT2受体数目相对较少。据报道，在成年大鼠心肌 细胞中AT2受体表达量很少，但是心肌肥大的成年 大鼠和心力衰竭的仓鼠心肌细胞中却很高。 Nio等人研究发现AT2受体在大鼠发生心肌梗死 1天内开始增加，一星期内AT2受体表达由10％上升 到50％。
3、AT2受体的信号传导机制
3.2 NO/cGMP通路
许多研究中发现AT受体的激活会引起细胞水 平cGMP的浓度的改变。在培养的小牛动脉内皮细 胞中发现，AngII可以引起由AT2受体和NO通路介 导的cGMP增加。同样的在其他动物的动脉内皮细
胞中也有类似的情况发现。
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2、AT2 受体的分布
AT1受体的数目是相对恒定的，而AT2受体的数 目并不是一成不变的。各种病理变化都会影响AT2受 体的数目。在受伤皮肤的治疗过程中，AT2受体的数 目会上调。大鼠颈动脉球囊损伤会导致管壁内的AT2 受体mRNA增多。 McMullen等人发现，AT2受体也受到AngII自身 的调节，当长期给予AngII时可以降低羊子宫动脉内 AT2受体的数目。大鼠去除AT2受体基因，血管内皮 细胞中AT1受体过度表达，但是在AT2受体过度表达 的小鼠血管中，AT1受体的数目却没有什么变化。
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2、AT2 受体的分布 AT2 在心血管系统的分布：
2.1 肾脏
AT2受体分布的程度和位置与检测手段有关， 但是AT2受体在成年动物肾脏中分布已经是不争的 事实。Cao等人研究发现AT2受体mRNA和蛋白主 要分布在肾小管和肾血管部分。Ozono等人发现在 胚胎的肾脏中，有相当多的AT2受体表达。
Company Logoຫໍສະໝຸດ 4、AT2受体介导的生物作用
4.1 细胞凋亡
AT2受体能介导血管平滑肌细胞、内皮细胞、成 纤维细胞、卵巢颗粒细胞、3T3细胞等的凋亡。选择 性刺激血管平滑肌细胞上的AT2受体，能促使体外培 养的血管平滑肌细胞凋亡。
Li等报道AngII增加基因型为AT2+/+的成纤维细 胞的AT2mRNA的表达，同时这种细胞凋亡增多，而 AngII对基因型为AT2-/-的成纤维细胞无影响。其原因 是AT2 +/+的成纤维细胞表达AT2受体，而AT2-/-的成 纤维细胞不表达AT2受体 。
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3、AT2受体的信号传导机制
3.3 BK（缓激肽）通路
Siragy研究发现，激动AT2受体可以刺激内源性 BK和NO的释放，但是并没有发现由AT1受体介导的 BK和cGMP的产生。 实际上，激动B2受体时可产生NO。无论内源性 还是外源性的AngII都可以刺激清醒大鼠肾间cGMP 的增加。这些可以被AT2受体阻断剂，AT2受体反义 寡核苷酸， NOS抑制剂及B2受体阻断剂所阻断。 在肾包裹高血压大鼠模型中发现AngII可以引起 AT2受体介导的缓激肽增多。由此可见AT2受体与BK 的合成和释放有着直接的作用。
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2、AT2 受体的分布
实际上，很多实验结果表明，在病变的心肌中， AT2/AT1的比例呈上升趋势。通过免疫自显影发现： ①在肥厚的心肌中AT2受体主要存在于变性的 成纤维细胞上； ②在没有病变的心肌中，AT2受体主要存在于 心肌细胞上。
血管系统方面起作用的:
① 可引起收缩血管 ② 促进生长作用所导致的心肌肥厚
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总 述
研究表明AT2受体并不只是在病理过程中起作 用，它还具有许多药理作用。 研究发现AT1受体拮抗剂阻断AT1受体的同时， 反射性的增高AngII与AT2受体结合，激活AT2受 体 ，引起血管舒张、抗生长、AT1受体拮抗剂样的 作用。
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3、AT2受体的信号传导机制
SHP-1是一种可溶性的PTPase，是细胞因子受体 信号传导的中间环节。现在研究发现SHP-1也存在 AT2受体的信号传导环节中。 在PC12W细胞和大鼠胚胎的血管内皮细胞的研 究中发现AT2受体的激活与SHP-1酪氨酸磷酸酶的活 化，细胞调亡之间存在着紧密的联系。 当细胞中加入SHP-1抑制剂，不仅抑制SHP-1的 活化，同时还能阻止由AT2受体介导的细胞调亡作用。
一下将AT2受体的结构、分布、信号传导以及 生物学作用方面逐一进行介绍。
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内 容
1
2 3 4 5 AT2受体的分子生物学特性
AT2受体的分布
AT2受体的信号传导机制 AT2受体介导的生物作用 结语
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3、AT2受体的信号传导机制
PC12W细胞中，预先给予MKP-1（丝裂原活化 蛋白激酶磷酸酶-1）的寡核苷酸链，可以抑制AT2受 体介导的促细胞凋亡作用。 在培养的大鼠血管内皮平滑肌细胞中，激活AT2 受体同样也可以引起MKP-1mRNA水平的增加。所 有这些都表明MKP-1是AT2受体信号传导通路中所需 的磷酸酶。