2型血管紧张素II受体(AT2)的研究进展(ok)
血管紧张素-Ⅱ2型受体基因多态性与高血压心脑血管病的研究进展
以后 ， 们 对 其 有 了 新 的认 识 。本 文 就 ＡＴ Ｒ 的 生 物 学 特 性 ， 人 ２
Ⅱ） 去 甲 肾上 腺 素 、 白激 酶 Ｃ Ｐ Ｃ） 活 、 内 Ｃ 抖 浓 度 升 、 蛋 （Ｋ 激 胞 ａ
高等。
１ ４ 信 号 转 导 途 径 Ａ ２ 的 信 号 转 导 机 制 较 为 复 杂 ， ． ＴＲ 目前
充盈 压 力 增 高 或 扩 张 性 心 脏 病 、 血 性 心 脏 病 所 致 的 心 脏 重 缺
发 性 高血 压 有 关 （ Ｐ一０ ０ ５８ ， 与男 性 无 关 。 ． ０ ）而
２２ Ａ ２ ． Ｔ Ｒ与 心 脏 疾 病 ２ ０ ０ ３年 Ａｄ ｃ ｉ ］ 研 究 表 明 ， ａ ｈ 等 的 ＡＴ 一 ０ 小 鼠 与野 生 型 小 鼠相 比 ， 心 肌 梗 死后 两 天 心 功 能急 ２Ｋ 其
・ ４ ・ １ ８
西部 医 学 ２ １ ０ ０年 １月 第 ２ ２卷 第 １ 期 Ｍｅ ｓ Ｃ ｉａ Ｊ ｎ ａｙ２ １ ， ｏ． ２ Ｎ ． ｄＪＷｅ ｔ ｈｎ ，ａ ｕ ｒ ０ ０ Ｖ １２ ， ｏ １
血 管 紧张素一 Ⅱ２型 受体 基 因 多 态 性 与 高 血 压 心脑 血 管病 的研 究进 展 ＊
构 、 力 衰 竭 、 肌 梗 死 恢 复 以 及 皮 肤 和 神 经 系 统 受 损 等 情 况 心 心 下均 可 引起 ＡＴ Ｒ表 达上 调 、 量 增 高 。 这 提示 了 Ａ ２ ２ 含 Ｔ Ｒ在 上
血管紧张素Ⅱ受体2型与心血管系统
血管紧张素Ⅱ受体2型与心血管系统
符云峰
【期刊名称】《高血压杂志》
【年(卷),期】2000(8)4
【摘要】血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )在调节心血管血液动力学和结构稳态中起重要作用。
根据药理学特性证明它至少有两种不同的受体亚型 :1型受体 (AT1 R)和 2型受体 (AT2 R)。
它在成年组织已知的大多数效应是由AT1 R介导的 ,对AT2 R的功能了解尚少。
AT1 R和AT2 R属于 7 跨膜G 蛋白偶联的受体族系。
这些受体亚型的功能和信号机制是十分不同的。
就细胞生长和血压调节来说 ,这些受体表现相反的效应。
本文对于AT2 R在心血管系统的分布和作用及作用的分子和细胞机制作了综述。
【总页数】5页(P358-362)
【关键词】血管紧张素-Ⅱ;受体;心脏;血管;细胞生长
【作者】符云峰
【作者单位】河北省医学科学院实验医学研究所生化研究室
【正文语种】中文
【中图分类】R331.3;R969
【相关文献】
1.血管紧张素Ⅱ2型受体在心血管系统的研究进展 [J], 王玉兵;陈明
2.血管紧张素Ⅱ2型受体在心血管系统的研究进展 [J], 文静
3.血管紧张素Ⅱ-2型受体与心血管系统疾病关系的研究进展 [J], 马培尧;高传玉;齐大屯;韩雅琪
4.血管紧张素Ⅱ受体2型与心血管系统的关系研究进展 [J], 符云峰
5.血管紧张素Ⅱ2型受体心血管系统的作用 [J], 刘建平
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血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗高血压
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗高血压摘要血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统中主要活性肽，其中起主要作用的受体为AT1和AT2。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是继血管紧张素转换酶抑制剂后又一类抗高血压药物，主要通过阻断AT1受体起作用，其不但具有强大而持久的降压效果，还具有靶器官保护作用。
关键词血管紧张素Ⅱ血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抗高血压药物。
高血压治疗的目的在于使血压下降到或接近正常范围，防止或减少心脑血管并发症所致的病残率和死亡率。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂概述血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）肾素-血管紧张素系统（RAS）中主要活性肽，已发现的血管紧张素Ⅱ受体可分为AT1、AT2、AT4，其中AT1和AT2受体介导了血管紧张素Ⅱ在心血管及其他方面的作用。
AT2受体在胚胎组织的主动脉和小阻力动脉中高水平表达；对于健康的成年人，AT2受体在一定特定组织上低密度表达，如脑、肾、肾上腺髓质以及生殖组织中；而在心衰、心肌损伤、心血管损伤和脑损伤等一些病理条件下，AT2受体表达水平则明显增高。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是继血管紧张素转换酶抑制剂（AECI）后又一类抗高血压药物，主要通过阻断AT1受体起作用，其不但具有强大而持久的降压效果，还具有靶器官保护作用。
自1994年第一个沙坦类药物氯沙坦在瑞典上市以来，国际上已先后上市了此类药物的8个单方和5个复方产品，常见有氯沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、缬沙坦、奥美沙坦、均属联苯四唑类化合物，不过缬沙坦结构中的联苯四唑侧链，不是连接在咪唑环氮原子上，而是连接在直链酰胺衍生物的氮原子上，属于非杂环类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。
依普沙坦、提米沙滩则属于非联苯四唑类化合物。
此类药是目前最具市场潜力的抗高血压。
主要药物氯沙坦：疗效与常用的血管紧张素酶抑制剂相似，具有良好的抗高血压、抗心衰和利尿作用。
无血管紧张素酶抑制剂的干咳不良反应。
本药的抗高血压疗效在11项对照临床试验中得到证实，其中1679例病人服用本药，471例病人服用安慰剂和488例病人服用各种对照剂。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂临床与研究热点
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂临床与研究热点吕卓人肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在血管生物学和心血管疾病的病理生理调节中起着极其重要的作用。
由于AngⅡ水平的异常持续增高与高血压、心脏肥厚、心力衰竭等的发生发展直接有关，因此，阻断AngⅡ与其特异性的受体结合，能起到心脑血管的保护作用。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）降低心血管病死亡率和病残率的效益已经在诸多随机临床试验中得到了证实。
自1994年第一个ARB氯沙坦进入临床以来仅12个年头，尤其近年来一系列临床随机试验（RCT）的结果不断使我们对ARB的作用机制、药理作用、临床效果的认识不断更新，也促进基础研究的不断深入，ARB成为心血管药物临床和科研中最活跃的一支新军。
1ARB与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）是否同一类药物以往一般认为ARB与ACEI均作用于RAAS，拮抗过度激活的RAAS，可归为一类药物。
ARB主要用于因咳嗽而不能耐受ACEI者。
这一观点已受到挑战。
1.1ARB与ACEI作用机制认识的深化：ACEI通过阻断ACE的作用，显著减少了Ang Ⅱ的生成。
近年来对RAAS的进一步研究发现AngⅠ不仅可以在ACE的作用下生成AngⅡ，还可以在特异性肽链内切酶的作用下生成Ang-（1～7）片断。
Ang-（1～7）作用于特异性的Ang-（1～7）受体，引起血管扩张、血压下降、抗增殖，起到拮抗AngⅡ的不良作用。
ACEI 可使Ang-（1～7）增加。
此外，激肽释放酶－激肽系统（KKS）的新认识揭示了KKS中的激肽原，在激肽释放酶的作用下生成缓激肽（BK），而BK具有升高NO、前列环素、内皮衍生超极化因子（EDHF）和组织纤溶酶原激动剂（t-PA），引起血管扩张、抗增殖、抗氧化应激等有利作用。
ACE可促进BK降解为无活性片断，因此ACEI可使BK增加。
与ACEI不同，ARB 不增高BK水平，从而显著减少了咳嗽等副作用的发生率，但也无缓激肽血管扩张等心血管保护作用。
血管紧张素Ⅱ在心血管疾病进展中的作用
ＡＴ１受 体 的 跨 膜 结 构 区 共 有 七 道 ，经 由 和 Ｇ一蛋 白 之 间 的耦 联 ，与磷 酸酯 酶 Ａ、Ｃ及 Ｄ、磷酸肌 醇 、钙 离子通 道 以及 丝 氨 酸 ／苏氨 酸 、酪氨 酸激 酶 等信 号传 导 途 径相 连 。不 管是 在 躯 体组织 中，还 是在 大脑组 织 中 ，ＡＴ１受体都 有表 达 ，不 过表 达上 有 优势 的是 在一 些影 响 到体液 一电解 质平 衡 、血 压调 节 的 组 织 器 官 中 。 肾 上 腺 、血 管 平 滑 肌 细 胞 、肾 脏 、心 脏 是 ＡＴ１ 受 体 的主 要定 位 区域 。基 本上 Ａｎｇ ＩＩ对血 压 及 渗透 压 的 调 节作用 都是 由 ＡＴ１受体 介导 。有研 究报道 ，ＡＴ１受体 会对 血 管 平 滑 肌 细 胞 、心 肌 细 胞 、冠 状 动 脉 内 皮 细 胞 的 生 长 与 增 殖 起 到介导 作用 ［２１０故 ＡＴ１受 体和 心血 管 、肾脏 以及大 脑疾 病 的 病 理 机 制 有 着 密 切 的 关 联 性 ，特 异 性 的 ＡＴ１受 体 拮 抗 剂 可 以 对 Ａｎｇ ＩＩ的 作 用 起 到 阻 断 作 用 ，对 高 血 压 患 者 发 生 的 血 管 收 缩 、血 管 增 生 等 加 以 控 制 。
２ 血 管 紧张 素 ｌｌ ２型 （ＡＴ２）受 体
ＡＴ２受体 的跨 膜结 构 区的球 蛋 白共有 ７道 ，和 ＡＴ１受 体 的 氨 基 酸 序 列 有 一 定 的 同 源 性 。 当 前 尚 未 彻 底 明 确 ＡＴ２受 体 的信 号 传导 通 路 ，不过 有 研究 称 这 和 丝氨 酸 、苏氨 酸 磷 酸 酶 等 有 一 定 的 关 联 性 。 基 本 上 全 部 组 织 的 ＡＴ２受 体 的 密 度 在 胚 胎 发 育 期 均 处 于 很 高 水 平 ，不 过 很 少 在 成熟 的 组织 表 达 ，表达 处 于高 密度状 态 的往 往仅 仅在 肾上 腺髓 质 、子 宫 、卵 巢 、血管 内皮 等特定 区域 ，ＡＴ２受体表 达往 往会 在心 力衰 竭 、 心 肌 梗 死 恢 复 等 情 况 下 处 于 上 调 状 态 ｐ】。故 会 对 细 胞 的 增 殖 、 分 化 起 到控 制 作 用 ，对 胚 胎 发育 有 积极 作 用 ，会 促 进 血 管 的 形 成 ，有 利 于伤 口的愈 合 等 。换 句话 说 ，ＡＴ２受体 和 ＡＴ１受 体 往 往 处 于 动 态 平 衡 状 态 ，两 者 所 介 导 的 生 物 效 应 往 往 相 互 抵 消 。 有 实 验 研 究 发 现 大 鼠 因 注 射 Ａｎｇ Ⅱ引 起 的 急 性 加 压
抗高血压药物的应用现状以及研究进展
抗高血压药物的应用现状以及研究进展摘要】高血压严重威胁着人类的生命健康，并且它是引发心力衰竭，脑卒中，心肌梗死，和慢性肾病的重要因素。
近年来，我国高血压的发病率呈不断上升趋势。
高血压的治疗成为了一个急需解决的课题。
目前临床用于治疗高血压的药物更新非常快速，基于原有药物，越来越多的创新药应用于高血压的治疗。
本篇就抗高血压药物的应用现状以及研究进展进行了综述，为高血压药物的进一步发展提供依据。
【关键词】抗高血压药 Ca2+通道阻滞剂利尿药抑制交感神经【中图分类号】R972+.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）34-0135-02高血压严重威胁着人类的生命健康，不仅引起心悸，头晕，头痛等症状，而且也是引发心力衰竭，脑卒中，心肌梗死，和慢性肾病的重要因素。
我国的高血压发病率比较高，在成人中已达到20%。
人体体内血压的调节受多种机制的综合影响，使用任意相关靶点的药物均可对血压起到调控作用，因此目前临床用于治疗高血压的药物也是多种多样，并且基于原药，不断有各种创新药的问世，使治疗高血压的药物更新换代速度非常快。
此篇，笔者就抗高血压药物的应用现状以及研究进展进行了综述，力图为高血压药物的进一步发展提供依据。
1 临床常用抗高血压药物分类1.1 肾上腺受体阻滞药1.1.1 α1受体阻滞剂作用于血管平滑肌，α1受体阻滞剂对其突触后膜上的α1受体具有特异性阻滞作用，从而扩张血管，减少血液回心量，使血管的外周阻力下降，起到同时降低血管舒张力和收缩力的作用。
因此α1受体阻滞剂的作用靶点具有高度的特异性和针对性，尤其对于在小动脉的结构性能没有发生改变之前，只血管平滑肌单纯的张力异常使血管舒张受阻而导致血压升高的患者，作用非常明显。
而且长期服用该类药物，可以改善周围组织对胰岛素的敏感程度，也对体内的脂质以及糖代谢有调节作用。
临床使用的α1受体阻滞剂类的药物有特拉唑嗪和哌唑嗪，另还有近年刚研制成功的曲马唑嗪和多沙唑嗪。
血管紧张素2受体抑制剂的研究进展
改善肾血流动力学
扩张出球小动脉
少细胞因子和炎性 介质的产生
肾小球内压下降或改 善滤过膜选择通透性
改善肾小球血管重构
减少尿蛋白排出
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作用机制
改善动脉粥样硬化的机制：
高水平的血管紧张素Ⅱ是动脉粥样硬化患者典型的特征之一
Ang Ⅱ
有效激活Notch1 的过度表达
刺激积聚的巨噬 细胞呈M1型转变
释放大量促炎 症反应介质
磷脂酶D(PLD)激活(磷脂酞胆碱分解)
磷脂酶AZ(PLAZ)激活(花生四烯酸释放 和前列腺素合成增加)
磷脂酶C(PLC)激活 （三磷酸肌醇和DAG形成使胞内钙释放 和蛋白激酶C 激活)
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作用 机制
临床作用
临床作用
心脏及心血管的保护 脑血管的保护 肾脏的保护
逆转左心室肥厚 预防心房颤动
保护血管内皮细胞
行业PPT模板：/ha ngye/ PPT素材下载：/s ucai/ PPT图表下载：/tu biao/ PPT教程： /powerpoint/ Excel教程：/e xcel/ PPT课件下载：/ kejian / 试卷下载：/shit i/
减少心肌有效不应期的持续缩短 降低细胞内Ca2 + 浓度
保持正常的不应期频率 抑制超负荷，改善电重构。
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作用机制
3、血管内皮细胞的保护机制：
AngⅡ
可抑制内皮细胞钙黏蛋白 ( VE) 、咬合蛋白、闭合蛋
白及β-连环蛋白的表达
激活细胞膜表面的 NAD/NADPH的氧化酶
内皮细胞之间紧密连 接减少，通透性增加
改善动脉粥样硬化
11
作用机制
作为最常用的抗高血压药物，ARB类药物对心脏及血管的保护机制，可能有以下三种路径。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂特征及应用进展
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂特征及应用进展血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂现在已受到临床医师的普遍关注。
本文就血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的特征做了简要阐述，并分析了其在治疗高血压、改善逆传左心室肥厚、治疗充血性心力衰竭（CHF）、抗动脉硬化、治疗慢性乙肝和肝硬化、调节自主神经活性方面的作用。
标签：血管紧张素Ⅱ；拮抗剂；ARBS；应用进展目前，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂成为继血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）之后新一类临床医师关注的药物。
它在治疗高血压、改善逆传左心室肥厚、治疗充血性心力衰竭（CHF）、抗动脉硬化、治疗慢性乙肝和肝硬化、调节自主神经活性方面具有重要的作用。
1 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂特征研究表明：ATⅡ受体是广泛分布于人体血管、心脏、肾脏、脑、肺及上腺皮质的一种膜受体，目前认识的亚型有AT1、AT2、AT3、AT4 四种。
其中AT1 亚型广泛分布于心脏、肾等血管系统。
ATⅡ的主要生理及药理作用主要通过AT1亚型起作用。
ARBS与AT1受体跨膜区内的氨基酸相互作用，并占据其螺旋状空间而阻滞血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合，从而在受体水平上阻断其效应，竞争抑制AT1介导的升压效应、促平滑肌细胞收缩效应、抑制醛固酮释放、体液调节及左心室和动脉壁细胞的生长与繁殖，恢复肌浆网功能，并能改善肝肾微循环，逆转肝纤维化及保护肾功能等。
因此说ARBS即为AT1受体拮抗剂，其共分三类：①二苯四咪唑类如氯沙坦；②非二苯四咪唑类，如eprsartan；③非杂环类，如缬沙坦。
它们均属高效能AT1受体拮抗剂，可口服、半衰期长、对AngⅡ无部分激动作用，不出现代偿性高肾素血症，不抑制缓激肽的降解，避免了ACEI 的干咳及神经性水肿等不良反应。
2 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂应用进展2.1 治疗原发性高血压ARBS已广泛应用于原发性高血压的治疗，美国已批准其作为第五种一线降压药。
多项试验已验证其降压作用，并与多种标准降压药物比较。
如V ALUE试验将缬沙坦与氨氯地平比较，正常剂量均能达到相同的降压效果，而由于缬沙坦通过选择性阻滞AT1受体，对抗了血管紧张素Ⅱ的心血管损害作用，因不阻断AT2受体而保留其增加冠脉流量，增加心肌保护和增加抗增生作用，即在降压的同时，降低了心血管病的发生率及死亡率[1-2]。
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2、AT2 受体的分布
实际上，很多实验结果表明， 实际上，很多实验结果表明，在病变的 心肌中， 的比例呈上升趋势。 心肌中，AT2/AT1的比例呈上升趋势。通过 免疫自显影发现： 免疫自显影发现： 在肥厚的心肌中AT ①在肥厚的心肌中 2受体主要存在于 变性的成纤维细胞上； 变性的成纤维细胞上； 在没有病变的心肌中， ②在没有病变的心肌中，AT2受体主要 存在于心肌细胞上。 存在于心肌细胞上。
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2、AT2 受体的分布
尽管在成年动物心脏中AT 受体占少数， 尽管在成年动物心脏中 2受体占少数， 但是AT 但是 2受体在人类心脏中却起着重要的作 用。 在非梗死和肥厚的心肌上存在着相当数 量的AT 受体，非心衰的人类心脏中AT 量的 2受体，非心衰的人类心脏中 1/AT2 都相差不多。 都相差不多。 心功能下降时AT 受体也呈下降趋势。 心功能下降时 1受体也呈下降趋势。而 AT2受体数目可能上升或者下降，也可能不 受体数目可能上升或者下降， 变。
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2、AT2 受体的分布 在心血管系统的分布： AT2 在心血管系统的分布：
2.1 肾脏 AT2受体分布的程度和位置与检测手段 有关，但是AT 有关，但是 2受体在成年动物肾脏中分布 已经是不争的事实。 已经是不争的事实。Cao等人研究发现 2受 等人研究发现AT 体mRNA和蛋白主要分布在肾小管和肾血管 和蛋白主要分布在肾小管和肾血管 部分。 部分。Ozono等人发现在胚胎的肾脏中，有 等人发现在胚胎的肾脏中， 相当多的AT 受体表达。 相当多的 2受体表达。
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2、AT2 受体的分布
AT1受体的数目是相对恒定的，而AT2受体 受体的数目是相对恒定的， 的数目并不是一成不变的。 的数目并不是一成不变的。各种病理变化都会 影响AT 受体的数目。 影响 2受体的数目。在受伤皮肤的治疗过程 受体的数目会上调。 中，AT2受体的数目会上调。大鼠颈动脉球囊 损伤会导致管壁内的AT 受体mRNA增多。 增多。 损伤会导致管壁内的 2受体 增多
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2、AT2 受体的分布
肾脏中AT 肾脏中 2受体的作用目前认为主要是促进 尿中钠的排泄。 等人发现AT 尿中钠的排泄。 Siragy等人发现 2受体选择 性拮抗剂PD123319可以降低肾性高血压大鼠尿 性拮抗剂 可以降低肾性高血压大鼠尿 钠排泄的量。 钠排泄的量。Gross等人研究去除大鼠 2基因 等人研究去除大鼠AT 后，发现这种大鼠中压力性尿钠排泄会大大降 低。 然而， 然而，AT2受体在肾脏方面的确切作用现 在仍然不十分的清楚，因为有相反的现象发生。 在仍然不十分的清楚，因为有相反的现象发生。 Lo等人曾报道激动 2受体也可以降低尿钠排 等人曾报道激动AT 泄。
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3、AT2受体的信号传导机制
3.1 Kinase/phosphatase通路 通路 研究发现， 研究发现，AT2受体的信号传导通路与 AT1受体的信号传导通路完全不同。AT2受体 受体的信号传导通路完全不同。 的激活会引起蛋白磷酸酶的活化， 的激活会引起蛋白磷酸酶的活化，从而抑制与 AT1受体激活有关的蛋白激酶通路。 受体激活有关的蛋白激酶通路。
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2、AT2 受体的分布
2.2 血管 有一种传统的错误观点认为血管内不存在 AT2受体。实际上在不同组织的血管中都存在 受体。 有AT2受体，尽管数量不是很多却有着重要的 受体， 作用。早在1991年Chang&Lotti就发现在大鼠 作用。早在 年 就发现在大鼠 主动脉的血管紧张素受体中有AT 主动脉的血管紧张素受体中有 2受体占 30 ％～40％。 ％～ ％。 这一点在当时并没有引起人们的重视。 这一点在当时并没有引起人们的重视。直 到最近AT 受体的舒张血管的作用被发现， 到最近 2受体的舒张血管的作用被发现，人 们才真正的对AT 受体开始关注。 们才真正的对 2受体开始关注。
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2型血管紧张素II受体(AT2) 型血管紧张素II受体(AT II受体 的研究进展
生理教研室
1
总 述
血管紧张素II 血管紧张素 (AngII )对于调节心血管系统 对于调节心血管系统 血液动力学和结构至关重要。 血液动力学和结构至关重要。 人体内存在2种 受体： 型受体 型受体(AT1)和 人体内存在 种Ang 受体：1型受体 和 2型受体 型受体(AT2)。二者在生理学、药理学和生物 型受体 。二者在生理学、 学等方面均不相同。 学等方面均不相同。 传统的观点认为， 主要是通过AT 传统的观点认为，AngII主要是通过 1受 主要是通过 体在心血管系统方面起作用的: 体在心血管系统方面起作用的 ① 可引起收缩血管 ② 促进生长作用所导致的心肌肥厚
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2、AT2 受体的分布
Touyz发现在肠系膜动脉和子宫动脉中存 发现在肠系膜动脉和子宫动脉中存 在有AT 受体。通过检测AT 受体mRNA的表 在有 2受体。通过检测 2受体 的表 达和AT 达和 2受体的放射自显影证明在人类的肾脏 受体主要存在于肾动脉的外膜， 中，AT2受体主要存在于肾动脉的外膜，弓形 动脉以及叶间动脉上。 动脉以及叶间动脉上。 大鼠中， 大鼠中，AT2受体主要位于小阻力血管内 皮细胞和血管平滑肌细胞中。 皮细胞和血管平滑肌细胞中。最近的研究发 在小鼠的冠状动脉也存在AT 受体。 现，在小鼠的冠状动脉也存在 2受体。
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3、AT2受体的信号传导机制
PC12W细胞中，预先给予MKP-1（丝裂 细胞中，预先给予 细胞中 （ 原活化蛋白激酶磷酸酶-1）的寡核苷酸链， 原活化蛋白激酶磷酸酶 ）的寡核苷酸链，可 以抑制AT 受体介导的促细胞凋亡作用。 以抑制 2受体介导的促细胞凋亡作用。 在培养的大鼠血管内皮平滑肌细胞中， 在培养的大鼠血管内皮平滑肌细胞中，激 活AT2受体同样也可以引起MKP-1mRNA水平 受体同样也可以引起 水平 的增加。所有这些都表明MKP-1是AT2受体信 的增加。所有这些都表明 是 号传导通路中所需的磷酸酶。 号传导通路中所需的磷酸酶。
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总 述
研究表明AT2受体并不只是在病理过程 受体并不只是在病理过程 研究表明 中起作用，它还具有许多药理作用。 中起作用，它还具有许多药理作用。 研究发现AT1受体拮抗剂阻断 受体拮抗剂阻断AT1受体 研究发现 受体拮抗剂阻断 受体 的同时，反射性的增高AngII与AT2受体结 的同时，反射性的增高 与 受体结 激活AT2受体 ，引起血管舒张、抗生长、 合，激活 受体 引起血管舒张、抗生长、 AT1受体拮抗剂样的作用。 受体拮抗剂样的作用。 受体拮抗剂样的作用 一下将AT2受体的结构、分布、信号传 受体的结构、分布、 一下将 受体的结构 导以及生物学作用方面逐一进行介绍。 导以及生物学作用方面逐一进行介绍。
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Company Logo来自2、AT2 受体的分布
McMullen等人发现，AT2受体也受到 等人发现， AngII自身的调节，当长期给予 自身的调节， 自身的调节 当长期给予AngII时可以 时可以 降低羊子宫动脉内AT 受体的数目。 降低羊子宫动脉内 2受体的数目。大鼠去 受体基因，血管内皮细胞中AT 除AT2受体基因，血管内皮细胞中 1受体过 度表达，但是在AT 度表达，但是在 2受体过度表达的小鼠血 管中， 受体的数目却没有什么变化。 管中，AT1受体的数目却没有什么变化。
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2、AT2 受体的分布
AngII通过结合膜表面受体并激活其特异 通过结合膜表面受体并激活其特异 性的传导路而起作用。 性的传导路而起作用。 血管紧张素受体分布在血管、肾脏、 血管紧张素受体分布在血管、肾脏、肾 上腺、神经系统和内分泌系统中。 上腺、神经系统和内分泌系统中。但是不同 的组织中AT1/ AT2是不同的，同时，它们 是不同的， 的组织中 是不同的 同时， 的作用与信号传导通路也不尽相同。 的作用与信号传导通路也不尽相同。 在胚胎组织中， 受体占绝对优势； 在胚胎组织中，AT2受体占绝对优势； 受体占绝对优势 在成年组织中AT1受体占绝大多数。 受体占绝大多数。 在成年组织中 受体占绝大多数
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1、AT2受体的分子生物学特性
AT2受体分子在 末端的亲水区域有 个 受体分子在N-末端的亲水区域有 受体分子在 末端的亲水区域有5个 潜在的糖基化位点， 潜在的糖基化位点，在该受体第二个胞内攀 末端有含七个跨膜区受体的高度保守序列， 的N末端有含七个跨膜区受体的高度保守序列， 末端有含七个跨膜区受体的高度保守序列 序列为Asp141-Arg142-Tyr143； 序列为 ； AT2受体与 受体与AT1受体氨基酸序列只有 受体与 受体氨基酸序列只有 32%～37%同源性，这与 同源性， ～ 同源性 这与AT1A和AT1B之间 和 之间 的同源性形成明显的对比， 有96%的同源性形成明显的对比，提示 的同源性形成明显的对比 提示AT2 受体是含有七个跨膜区受体超家族的新成员。 受体是含有七个跨膜区受体超家族的新成员。
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内 容
1 2 3 4 5
AT2受体的分子生物学特性 AT2受体的分布 AT2受体的信号传导机制 AT2受体介导的生物作用 结语
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1、AT2受体的分子生物学特性
人和鼠AT2受体的基本序列由 个氨 受体的基本序列由363个氨 人和鼠 受体的基本序列由 基酸残基组成，分子量为41303，其遗传基 基酸残基组成，分子量为 ， 因位于染色体Xq22～23，完整的cDNA序 因位于染色体 ～ ，完整的 序 列由2868个核苷酸组成； 个核苷酸组成； 列由 个核苷酸组成 与氨基酸序列比较， 受体和AT2受 与氨基酸序列比较，AT1受体和 受体和 受 体均保留了与其他G蛋白偶联含七个跨膜 体均保留了与其他 蛋白偶联含七个跨膜 区受体的跨膜结构以及功能性的氨基酸残 基；