血管紧张素II受体
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新抗高血压药—血管紧张素Ⅱ受体阻断剂的发展
5.2 缬沙坦(VAL)3组：VAL 20～320mg均优于安慰剂，VAL 40～160mg等于或略弱于LIS 10～20mg；VAL 80mg±HCT 12.5mg与ENA±HCT等效。VAL 80～160mg与LOS 50～100mg等效。VAL与HCT及AML等效。
5.3 依普沙坦(Epro)3组：Epro 50～800mg均优于安慰剂，Epro 200～300mg 每日2次与ENA 10～20mg等效，在40例黑人中且优于ENA。
［5］Gazaubon G,Gougat J, Bousquet F, et al. Pharmacological charactelvization of SR-47437, a new nonpeptide AT1 subtype angiotensin II receptor antagonist. J Pharm Exp Ther 1993,265(2):826～834
3.2.2.6 DOCA大鼠：Irbe，LOS无效 。
3.3 对心肌肥大的治疗作用：VAL，LOS有证明。
4 药动学(见表)
表 4种AngⅡ受体阻断剂的药动学
药物 LOS VAL Epro Irbe
tmax 1h 2h 1.5(1～3h) 1～2h
Cmax 为前药可由其醇变为酸(E3174)而显效 线性 线性 线性
代谢 P450，2C9 ～10% 与P450无关 P450，2C9
肾功不全者 不减量 不减量 中重度者AUC升 不减量
肝功不全者 AUC升，但不减量 AUC升，但不减量 AUC升 不减量
老年人 不减量 不减量 AUC升 不减量
药物相互作用 酮康唑，苯巴比妥， 氟康唑，华法令，
新抗高血压药—血管紧张素Ⅱ受体阻断剂的发展
5.3 依普沙坦(Epro)3组：Epro 50～800mg均优于安慰剂，Epro 200～300mg 每日2次与ENA 10～20mg等效，在40例黑人中且优于ENA。
［5］Gazaubon G,Gougat J, Bousquet F, et al. Pharmacological charactelvization of SR-47437, a new nonpeptide AT1 subtype angiotensin II receptor antagonist. J Pharm Exp Ther 1993,265(2):826～834
3.2.2.6 DOCA大鼠：Irbe，LOS无效 。
3.3 对心肌肥大的治疗作用：VAL，LOS有证明。
4 药动学(见表)
表 4种AngⅡ受体阻断剂的药动学
药物 LOS VAL Epro Irbe
tmax 1h 2h 1.5(1～3h) 1～2h
Cmax 为前药可由其醇变为酸(E3174)而显效 线性 线性 线性
代谢 P450，2C9 ～10% 与P450无关 P450，2C9
肾功不全者 不减量 不减量 中重度者AUC升 不减量
肝功不全者 AUC升，但不减量 AUC升，但不减量 AUC升 不减量
老年人 不减量 不减量 AUC升 不减量
药物相互作用 酮康唑，苯巴比妥， 氟康唑，华法令，
新抗高血压药—血管紧张素Ⅱ受体阻断剂的发展
2型血管紧张素II受体(AT2)的研究进展(ok)ppt课件
10
2、AT2 受体的分布
Touyz发现在肠系膜动脉和子宫动脉中存 在有AT2受体。通过检测AT2受体mRNA的表 达和AT2受体的放射自显影证明在人类的肾脏 中，AT2受体主要存在于肾动脉的外膜，弓形 动脉以及叶间动脉上。
大鼠中，AT2受体主要位于小阻力血管内 皮细胞和血管平滑肌细胞中。最近的研究发 现，在小鼠的冠状动脉也存在AT2受体。
2、AT2 受体的分布
实际上，很多实验结果表明，在病变的 心肌中，AT2/AT1的比例呈上升趋势。通过 免疫自显影发现：
①在肥厚的心肌中AT2受体主要存在于 变性的成纤维细胞上；
②在没有病变的心肌中，AT2受体主要 存在于心肌细胞上。
16
3、AT2受体的信号传导机制
3.1 Kinase/phosphatase通路 研究发现，AT2受体的信号传导通路与
29
4、AT2受体介导的生物作用
Li等报道AngII增加基因型为AT2+/+的成 纤维细胞的AT2mRNA的表达，同时这种细胞 凋亡增多，而AngII对基因型为AT2-/-的成纤维 细胞无影响。其原因是AT2 +/+的成纤维细胞表 达AT2受体，而AT2-/-的成纤维细胞不表达AT2 受体 。
30
14
2、AT2 受体的分布
尽管在成年动物心脏中AT2受体占少数， 但是AT2受体在人类心脏中却起着重要的作 用。
在非梗死和肥厚的心肌上存在着相当数 量的AT2受体，非心衰的人类心脏中AT1/AT2 都相差不多。
心功能下降时AT1受体也呈下降趋势。而 AT2受体数目可能上升或者下降，也可能不 变。
15
8
2、AT2 受体的分布
肾脏中AT2受体的作用目前认为主要是促进 尿中钠的排泄。 Siragy等人发现AT2受体选择 性拮抗剂PD123319可以降低肾性高血压大鼠尿 钠排泄的量。Gross等人研究去除大鼠AT2基因 后，发现这种大鼠中压力性尿钠排泄会大大降 低。
2、AT2 受体的分布
Touyz发现在肠系膜动脉和子宫动脉中存 在有AT2受体。通过检测AT2受体mRNA的表 达和AT2受体的放射自显影证明在人类的肾脏 中，AT2受体主要存在于肾动脉的外膜，弓形 动脉以及叶间动脉上。
大鼠中，AT2受体主要位于小阻力血管内 皮细胞和血管平滑肌细胞中。最近的研究发 现，在小鼠的冠状动脉也存在AT2受体。
2、AT2 受体的分布
实际上，很多实验结果表明，在病变的 心肌中，AT2/AT1的比例呈上升趋势。通过 免疫自显影发现：
①在肥厚的心肌中AT2受体主要存在于 变性的成纤维细胞上；
②在没有病变的心肌中，AT2受体主要 存在于心肌细胞上。
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3、AT2受体的信号传导机制
3.1 Kinase/phosphatase通路 研究发现，AT2受体的信号传导通路与
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4、AT2受体介导的生物作用
Li等报道AngII增加基因型为AT2+/+的成 纤维细胞的AT2mRNA的表达，同时这种细胞 凋亡增多，而AngII对基因型为AT2-/-的成纤维 细胞无影响。其原因是AT2 +/+的成纤维细胞表 达AT2受体，而AT2-/-的成纤维细胞不表达AT2 受体 。
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2、AT2 受体的分布
尽管在成年动物心脏中AT2受体占少数， 但是AT2受体在人类心脏中却起着重要的作 用。
在非梗死和肥厚的心肌上存在着相当数 量的AT2受体，非心衰的人类心脏中AT1/AT2 都相差不多。
心功能下降时AT1受体也呈下降趋势。而 AT2受体数目可能上升或者下降，也可能不 变。
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2、AT2 受体的分布
肾脏中AT2受体的作用目前认为主要是促进 尿中钠的排泄。 Siragy等人发现AT2受体选择 性拮抗剂PD123319可以降低肾性高血压大鼠尿 钠排泄的量。Gross等人研究去除大鼠AT2基因 后，发现这种大鼠中压力性尿钠排泄会大大降 低。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的药理作用及临床应用
中图分 类号 ： ５ ３ Ｒ ４ 文献标 识码 ： Ａ 文章编 号 ：６ ３ ２ ０ （ ０ ９ ０ — ０ ８ ０ １７ — ６ Ｘ ２ ０ ）２ ０ ６ — ２ ２１ 治疗高 血压 ．
肾素 一血管 紧张 素 系统 （ Ａ ） 机 体 内的重 Ｒ Ｓ是 要体 液系统 ， 在调 节心血 管 系统 的正常 生理 功能与 高 』压 、 肌肥 大 、 ｆ 心 ｉ Ｌ 充血 性心 力 衰竭 等 病理 过 程 中
Ｆ ｂ２ ０ ｅ． ０ ９
血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂 的药理作用及 临床应用
崔玉 国
（ 赤峰 市翁牛特 旗 医院 ， 内蒙古 赤峰 ０８０ ） ２０ ０
摘
要： 血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂对一些心血管疾病有显著的治疗作 用． 本文对其药理作用以及临床
．
应 用进 行 了 综 述 ．
关 键词 ：血 管 紧张 素 Ⅱ受体 拮抗 剂 ； 药理作 用 ；ห้องสมุดไป่ตู้临床应 用
在心力衰 竭 、 肌梗死 、 心 。 、 尿病 及其他 心 脑血 肾病 糖 管疾病 的防 治中也 被广泛 应用１ ２ １ ．
・
不能显著降低心肌中 Ａ Ｄ水平 ，而氯沙坦能显著 Ｌ 降低心肌中 Ａ Ｄ水平 ，同时也能降低肠系膜动脉 Ｌ
中 Ａ Ｄ， 明 Ａ Ｂ对 Ａ Ｄ的抑 制作用 强于 Ａ Ｅ． Ｌ 说 Ｒ Ｌ ＣＩ
利尿剂等郊［ 且作用持续达 ２ 小时之久 ， ３ １ ， ４ 而毒 副
作 用 明显低 于各 药 ． 尚不干 扰缓 激肽 和前 列腺 素代 谢 ； 有 强 力利 尿 排 纳 ， 张 肾血 管 ， 少 微 蛋 白 兼 扩 减
尿， 改善冠脉血流储备 ， 降低冠脉阻力 ， 减轻左室肥
厚等 作 用 ． 志玲 等｜ 究 观 察 ８ 李 ４ １ 研 Ｏ例 ６ ０岁 以上 老
肾素 一血管 紧张 素 系统 （ Ａ ） 机 体 内的重 Ｒ Ｓ是 要体 液系统 ， 在调 节心血 管 系统 的正常 生理 功能与 高 』压 、 肌肥 大 、 ｆ 心 ｉ Ｌ 充血 性心 力 衰竭 等 病理 过 程 中
Ｆ ｂ２ ０ ｅ． ０ ９
血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂 的药理作用及 临床应用
崔玉 国
（ 赤峰 市翁牛特 旗 医院 ， 内蒙古 赤峰 ０８０ ） ２０ ０
摘
要： 血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂对一些心血管疾病有显著的治疗作 用． 本文对其药理作用以及临床
．
应 用进 行 了 综 述 ．
关 键词 ：血 管 紧张 素 Ⅱ受体 拮抗 剂 ； 药理作 用 ；ห้องสมุดไป่ตู้临床应 用
在心力衰 竭 、 肌梗死 、 心 。 、 尿病 及其他 心 脑血 肾病 糖 管疾病 的防 治中也 被广泛 应用１ ２ １ ．
・
不能显著降低心肌中 Ａ Ｄ水平 ，而氯沙坦能显著 Ｌ 降低心肌中 Ａ Ｄ水平 ，同时也能降低肠系膜动脉 Ｌ
中 Ａ Ｄ， 明 Ａ Ｂ对 Ａ Ｄ的抑 制作用 强于 Ａ Ｅ． Ｌ 说 Ｒ Ｌ ＣＩ
利尿剂等郊［ 且作用持续达 ２ 小时之久 ， ３ １ ， ４ 而毒 副
作 用 明显低 于各 药 ． 尚不干 扰缓 激肽 和前 列腺 素代 谢 ； 有 强 力利 尿 排 纳 ， 张 肾血 管 ， 少 微 蛋 白 兼 扩 减
尿， 改善冠脉血流储备 ， 降低冠脉阻力 ， 减轻左室肥
厚等 作 用 ． 志玲 等｜ 究 观 察 ８ 李 ４ １ 研 Ｏ例 ６ ０岁 以上 老
简述血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的抗高血压作用
简述血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的抗高血压作用作者：陈玲来源：《中国社区医师·综合版》2008年第24期摘要: 血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统中主要活性肽，其中起主要作用的受体为AT1和AT2。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是继血管紧张素转换酶抑制剂后又一类抗高血压药物，主要通过阻断AT1受体起作用，其不但具有强大而持久的降压效果，还具有靶器官保护作用。
关键词: 血管紧张素Ⅱ血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抗高血压药物血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统(RAS)中主要活性肽，已发现的血管紧张素Ⅱ受体可分为AT1、AT2、AT4，其中AT1和AT2受体介导了血管紧张素Ⅱ在心血管及其他方面的作用。
AT2受体在胚胎组织的主动脉和小阻力动脉中高水平表达；对于健康的成年人，AT2受体在特定组织上低密度表达，如脑、肾、肾上腺髓质以及生殖组织中；而在心衰、心肌损伤、心血管损伤和脑损伤等病理条件下，AT2受体表达水平则明显增高［1］。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是继血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)后又一类抗高血压药物，主要通过阻断AT1受体起作用，其不但具有强大而持久的降压效果，还具有靶器官保护作用。
自1994年第一个沙坦类药物氯沙坦在瑞典上市以为，国际上已先后上市了此类药物的8个单方和5个复方产品，是目前最具市场潜力的抗高血压。
体内肾素-血管紧张素系统（RAS）被肾脏释放的肾素激活。
肾素能够分解来源于肝脏的一种叫做血管紧张素原的蛋白，分解后的产物就是血管紧张素I。
虽然血管紧张素I本身没有什么生物活性，但它却是血管紧张素Ⅱ的前体，而血管紧张素Ⅱ对于血管、心脏和体内其他组织具有一系列生物活性。
AⅡA类药物如科素亚能够阻断血管紧张素受体(AT1)，避免血管紧张素Ⅱ结合到受体上，最终达到防止血管收缩的目的。
氯沙坦（科素亚）每天1次，通常剂量为50mg。
类似产品海捷亚是科素亚与小剂量利尿剂(氢氯噻嗪)的组合，也可用来治疗高血压。
血管紧张素II受体(ATl受体)拮抗药的临床应用
功 能受 到抑制 ，从 而 降低血 压 ，减 轻心 脏 的后 负荷 ，有效 治疗 充 血性 心衰 。本 文简 要综 述 了几种 常用抗 高 血压 药物 的特 点及 临床 应用情 况 ，具体 内容如下 ：
Ｉ氯沙坦 （ １ ｏ ｓ ａ ｒ ｔ ａ ｎ ）
衰 期 为 ９～ １ ３ ｈ 。可 用于 高血 压 的 治疗 ，有研 究 结果 表 明长期 服 用坎地 沙 坦酯 ，能有 效地 降低 血压 ， 明显 改善老年 高 血压 ，治疗 能逆转 左心室 肥厚 ，对肾脏 也有保护 作用 。
【 关键词 】血管 紧张素 Ⅱ受体 ；拮抗剂 药；高血压 ；临床应 用
肾素 一血管 紧张素系 统 （ Ｒ Ａ ｓ ）在调 节血压 及体液 平衡方面 起 着 重要 的作 用 ，而 Ａ Ｔ 、 受体 拮抗 药 是一 种 常见 的 Ｒ Ａ Ｓ阻断 剂 ，具 有 专一性 强 的作用特 点 。１ ９ ９ ５ 年 以来 成功合 成 了多种非肽 类 的
患者 长 期应用 利尿 降压 药可 能导 致 的高尿 酸血 症 ；长期应 用氯 沙
亚 型有 很高 的亲 和力 ，对高 血压 患者 可产 生剂 量相 关性 的 降压疗 效，是 常用 的一 种 抗高 压药 。其 作用机 制 为：特 异 性抑 制 Ａ ｎ ｇ Ｉ Ｉ
而达 到 降低 血压 的 作用 。厄贝 沙坦 口服给 药 的的生物 利 用度 为
２ 伊 白沙坦 （ ｅ ｒ ｂ ｅ ｓ ａ ｒ ｔ ａ ｎ ）
６ ０ ％ ～８ ０ ％ ，具有 吸收速度 快 、不 受食 物干扰 等优 点。其血 浆 的达 峰 时间 为 １ ． ５ ～２ ｈ ，消除半 衰期 为 ｌ ｌ ～１ ５ ｈ ，三天 内达 到稳态 ， 与血 浆蛋 白的结合率超 过 ９ ０ ％ 。同时，其 受体 （ Ａ Ｔ １ 受体 ）拮 抗药 的临床应 用
Ｉ氯沙坦 （ １ ｏ ｓ ａ ｒ ｔ ａ ｎ ）
衰 期 为 ９～ １ ３ ｈ 。可 用于 高血 压 的 治疗 ，有研 究 结果 表 明长期 服 用坎地 沙 坦酯 ，能有 效地 降低 血压 ， 明显 改善老年 高 血压 ，治疗 能逆转 左心室 肥厚 ，对肾脏 也有保护 作用 。
【 关键词 】血管 紧张素 Ⅱ受体 ；拮抗剂 药；高血压 ；临床应 用
肾素 一血管 紧张素系 统 （ Ｒ Ａ ｓ ）在调 节血压 及体液 平衡方面 起 着 重要 的作 用 ，而 Ａ Ｔ 、 受体 拮抗 药 是一 种 常见 的 Ｒ Ａ Ｓ阻断 剂 ，具 有 专一性 强 的作用特 点 。１ ９ ９ ５ 年 以来 成功合 成 了多种非肽 类 的
患者 长 期应用 利尿 降压 药可 能导 致 的高尿 酸血 症 ；长期应 用氯 沙
亚 型有 很高 的亲 和力 ，对高 血压 患者 可产 生剂 量相 关性 的 降压疗 效，是 常用 的一 种 抗高 压药 。其 作用机 制 为：特 异 性抑 制 Ａ ｎ ｇ Ｉ Ｉ
而达 到 降低 血压 的 作用 。厄贝 沙坦 口服给 药 的的生物 利 用度 为
２ 伊 白沙坦 （ ｅ ｒ ｂ ｅ ｓ ａ ｒ ｔ ａ ｎ ）
６ ０ ％ ～８ ０ ％ ，具有 吸收速度 快 、不 受食 物干扰 等优 点。其血 浆 的达 峰 时间 为 １ ． ５ ～２ ｈ ，消除半 衰期 为 ｌ ｌ ～１ ５ ｈ ，三天 内达 到稳态 ， 与血 浆蛋 白的结合率超 过 ９ ０ ％ 。同时，其 受体 （ Ａ Ｔ １ 受体 ）拮 抗药 的临床应 用
选择抗高血压药物ARB还是钙通道阻滞剂
选择抗高血压药物ARB还是钙通道阻滞剂抗高血压药物对于患有高血压的患者来说是必不可少的治疗手段。
而在选择药物时，常见的两种选项是ARB（血管紧张素II受体拮抗剂）和钙通道阻滞剂。
本文将就这两类药物进行比较，以帮助读者在选择时做出明智的决策。
一、功效和作用机制1. ARB（血管紧张素II受体拮抗剂）ARB是通过拮抗血管紧张素II受体的作用来降低血压。
血管紧张素II是一种导致血管收缩的物质，它的产生会引起血压升高。
ARB可以直接作用于血管紧张素II受体，从而抑制它的作用，降低血管收缩，放松血管，使血压下降。
2. 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂通过阻断细胞膜上的钙通道，减少钙离子进入细胞，从而使心肌细胞收缩力度降低，血管平滑肌松弛，血压下降。
二、药效比较1. 血压控制两种药物在降低血压方面都具有良好的效果。
研究表明，在最佳剂量下，ARB和钙通道阻滞剂可以将血压降至目标水平。
但需要注意的是，个体差异存在，某种药物对某个患者可能更加有效，因此选择适合自己的药物非常重要。
2. 降低心血管事件风险研究表明，ARB与钙通道阻滞剂在降低心血管事件风险方面效果相似，但各自有一些优势。
ARB有助于减少主动脉粥样硬化病变、降低血糖和改善肾功能，而钙通道阻滞剂则能减少短期冠心病发作的风险。
三、安全性和副作用1. ARBARB一般耐受性好，副作用较少。
常见的副作用包括头痛、乏力、腹泻等，严重的副作用较少出现。
2. 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂在老年患者中常出现负性肌力作用、心动过缓等副作用。
此外，钙通道阻滞剂还可能引起头痛、水肿等不良反应。
需要注意的是，不同患者对药物的反应有所不同，可能存在一些特殊的个体差异。
因此，在选择药物时应咨询医生并参考个人身体状况和其他合并症。
结论：针对高血压患者，选择ARB或钙通道阻滞剂作为治疗药物是有效的。
两者在降低血压、减少心血管事件风险方面都具有一定的功效。
在选择时应考虑病人个体情况、合并症、耐受性以及临床表现等因素，与医生共同决策才能获得最佳的治疗效果。
2型血管紧张素II受体(AT2)的研究进展(ok)
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2、AT2 受体的分布
实际上，很多实验结果表明， 实际上，很多实验结果表明，在病变的 心肌中， 的比例呈上升趋势。 心肌中，AT2/AT1的比例呈上升趋势。通过 免疫自显影发现： 免疫自显影发现： 在肥厚的心肌中AT ①在肥厚的心肌中 2受体主要存在于 变性的成纤维细胞上； 变性的成纤维细胞上； 在没有病变的心肌中， ②在没有病变的心肌中，AT2受体主要 存在于心肌细胞上。 存在于心肌细胞上。
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2、AT2 受体的分布
尽管在成年动物心脏中AT 受体占少数， 尽管在成年动物心脏中 2受体占少数， 但是AT 但是 2受体在人类心脏中却起着重要的作 用。 在非梗死和肥厚的心肌上存在着相当数 量的AT 受体，非心衰的人类心脏中AT 量的 2受体，非心衰的人类心脏中 1/AT2 都相差不多。 都相差不多。 心功能下降时AT 受体也呈下降趋势。 心功能下降时 1受体也呈下降趋势。而 AT2受体数目可能上升或者下降，也可能不 受体数目可能上升或者下降， 变。
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2、AT2 受体的分布 在心血管系统的分布： AT2 在心血管系统的分布：
2.1 肾脏 AT2受体分布的程度和位置与检测手段 有关，但是AT 有关，但是 2受体在成年动物肾脏中分布 已经是不争的事实。 已经是不争的事实。Cao等人研究发现 2受 等人研究发现AT 体mRNA和蛋白主要分布在肾小管和肾血管 和蛋白主要分布在肾小管和肾血管 部分。 部分。Ozono等人发现在胚胎的肾脏中，有 等人发现在胚胎的肾脏中， 相当多的AT 受体表达。 相当多的 2受体表达。
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2、AT2 受体的分布
AT1受体的数目是相对恒定的，而AT2受体 受体的数目是相对恒定的， 的数目并不是一成不变的。 的数目并不是一成不变的。各种病理变化都会 影响AT 受体的数目。 影响 2受体的数目。在受伤皮肤的治疗过程 受体的数目会上调。 中，AT2受体的数目会上调。大鼠颈动脉球囊 损伤会导致管壁内的AT 受体mRNA增多。 增多。 损伤会导致管壁内的 2受体 增多
2、AT2 受体的分布
实际上，很多实验结果表明， 实际上，很多实验结果表明，在病变的 心肌中， 的比例呈上升趋势。 心肌中，AT2/AT1的比例呈上升趋势。通过 免疫自显影发现： 免疫自显影发现： 在肥厚的心肌中AT ①在肥厚的心肌中 2受体主要存在于 变性的成纤维细胞上； 变性的成纤维细胞上； 在没有病变的心肌中， ②在没有病变的心肌中，AT2受体主要 存在于心肌细胞上。 存在于心肌细胞上。
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2、AT2 受体的分布
尽管在成年动物心脏中AT 受体占少数， 尽管在成年动物心脏中 2受体占少数， 但是AT 但是 2受体在人类心脏中却起着重要的作 用。 在非梗死和肥厚的心肌上存在着相当数 量的AT 受体，非心衰的人类心脏中AT 量的 2受体，非心衰的人类心脏中 1/AT2 都相差不多。 都相差不多。 心功能下降时AT 受体也呈下降趋势。 心功能下降时 1受体也呈下降趋势。而 AT2受体数目可能上升或者下降，也可能不 受体数目可能上升或者下降， 变。
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2、AT2 受体的分布 在心血管系统的分布： AT2 在心血管系统的分布：
2.1 肾脏 AT2受体分布的程度和位置与检测手段 有关，但是AT 有关，但是 2受体在成年动物肾脏中分布 已经是不争的事实。 已经是不争的事实。Cao等人研究发现 2受 等人研究发现AT 体mRNA和蛋白主要分布在肾小管和肾血管 和蛋白主要分布在肾小管和肾血管 部分。 部分。Ozono等人发现在胚胎的肾脏中，有 等人发现在胚胎的肾脏中， 相当多的AT 受体表达。 相当多的 2受体表达。
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2、AT2 受体的分布
AT1受体的数目是相对恒定的，而AT2受体 受体的数目是相对恒定的， 的数目并不是一成不变的。 的数目并不是一成不变的。各种病理变化都会 影响AT 受体的数目。 影响 2受体的数目。在受伤皮肤的治疗过程 受体的数目会上调。 中，AT2受体的数目会上调。大鼠颈动脉球囊 损伤会导致管壁内的AT 受体mRNA增多。 增多。 损伤会导致管壁内的 2受体 增多
血管紧张素Ⅱ受体2与高血压
液 调 节 系 统 。血 管 紧 张 素 １ Ａｎ ） ＲＡ 系 统 Ｉ（ ｇ １ 是 Ｓ
Ａｎ １与其 激 动 剂 Ｃ ４ １ ２的 有 效 结 合 区域 ， ｇ ＧＰ ２ １ 其 Ｃ末 端在 调 节 配 体 结 合 和 信 号 传 导 中 发 挥 了重 要
作 用 。
１ ２ ＡＴ ． 受体 的 分 布
基 金 项 目： 三军 医 大学 科研 创 新基 金 （ ０ ９ ＱＮ ２ 、 第 ２ ０ Ｘ ４ ） 国家 杰 出青 年
受 体 。成年 人 心 脏 间 质 纤 维 细 胞 和 心 肌 神 经 中的
ＡＴ 受体 含量 高 。ＡＴ 受体 的表 达数 量 与 间质 纤 维
化程 度平 行 ， 室充 盈 压 力 增 高 或心 脏 重 构 均 可 引 心
的重要 活性 肽 ， 主要 通过 Ａｎ Ⅱ受体 （ 和 ＡＴ ｇ ＡＴ ） 。 发挥作 用 ， 与 机 体 血 压 调节 。 。 以往 认 为 Ａｎ 参 ］ ｇ１ １
的主要 生物 学效 应是 通过 ＡＴ 受 体介 导 ， 中包 括 其
收缩血 管 、 加 尿 钠 重 吸 收 等 重 要 效 应 。但 是 ， 增 近 年来大 量证 据 表 明 Ａｎ 还 可 以通 过 ＡＴ 受 体 影 ｇＩ Ｉ 响血管 舒 张 、 钠 排 泄 等 ， 而 影 响 机 体 血 压 水 水 从 平 ］ 。本 文就 ＡＴ 受 体 与 高 血 压 的 相 关 研 究 进 展
起 ＡＴ 受 体 含 量 增 高 ｊ ： 。
２ ＡＴ： 体 的 功 能 与 血 压 调 节 受 ２ １ 对 肾脏 尿 钠 代 谢 的 作 用 ．
ＡＴ 受 体 可 以通 过 多 种 途 径 影 响 肾脏 尿 钠 排 ：
科 学 基金 （０２０８ 、 庆 市杰 出青 年科 学 基金 （ Ｓ Ｃ２０ Ｂ ５ ４） ３９ ５１）重 Ｃ Ｔ ０９ Ａ ０４ 作 者 单 位 ：０ ０ ２ 第 三 军 医 大 学 大 坪 医 院 心 血 管 病 专 科 医 院 心 ４０４
Ａｎ １与其 激 动 剂 Ｃ ４ １ ２的 有 效 结 合 区域 ， ｇ ＧＰ ２ １ 其 Ｃ末 端在 调 节 配 体 结 合 和 信 号 传 导 中 发 挥 了重 要
作 用 。
１ ２ ＡＴ ． 受体 的 分 布
基 金 项 目： 三军 医 大学 科研 创 新基 金 （ ０ ９ ＱＮ ２ 、 第 ２ ０ Ｘ ４ ） 国家 杰 出青 年
受 体 。成年 人 心 脏 间 质 纤 维 细 胞 和 心 肌 神 经 中的
ＡＴ 受体 含量 高 。ＡＴ 受体 的表 达数 量 与 间质 纤 维
化程 度平 行 ， 室充 盈 压 力 增 高 或心 脏 重 构 均 可 引 心
的重要 活性 肽 ， 主要 通过 Ａｎ Ⅱ受体 （ 和 ＡＴ ｇ ＡＴ ） 。 发挥作 用 ， 与 机 体 血 压 调节 。 。 以往 认 为 Ａｎ 参 ］ ｇ１ １
的主要 生物 学效 应是 通过 ＡＴ 受 体介 导 ， 中包 括 其
收缩血 管 、 加 尿 钠 重 吸 收 等 重 要 效 应 。但 是 ， 增 近 年来大 量证 据 表 明 Ａｎ 还 可 以通 过 ＡＴ 受 体 影 ｇＩ Ｉ 响血管 舒 张 、 钠 排 泄 等 ， 而 影 响 机 体 血 压 水 水 从 平 ］ 。本 文就 ＡＴ 受 体 与 高 血 压 的 相 关 研 究 进 展
起 ＡＴ 受 体 含 量 增 高 ｊ ： 。
２ ＡＴ： 体 的 功 能 与 血 压 调 节 受 ２ １ 对 肾脏 尿 钠 代 谢 的 作 用 ．
ＡＴ 受 体 可 以通 过 多 种 途 径 影 响 肾脏 尿 钠 排 ：
科 学 基金 （０２０８ 、 庆 市杰 出青 年科 学 基金 （ Ｓ Ｃ２０ Ｂ ５ ４） ３９ ５１）重 Ｃ Ｔ ０９ Ａ ０４ 作 者 单 位 ：０ ０ ２ 第 三 军 医 大 学 大 坪 医 院 心 血 管 病 专 科 医 院 心 ４０４
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1、降压作用机理
抑制循环和局部组织中血管紧张素II生成
减少缓激肽的降解
2、作用特点及应用 --用于各型高血压
①对各型有效(包括肾性,肾素高型) ②无耐受，无快心 ③逆转心肌及血管壁的肥厚 血C
3、不、肾素-血管紧张素抑制剂 (二)血管紧张素II受体(AT1)阻断剂--氯沙坦losartan
3、抗利尿作用 --肾性或对加压素无效的中枢性尿崩症
上海中医药大学 马越鸣
氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide,双氢克尿塞)
(二)不良反应
1.电解质紊乱:低血K,低血Na，低氯,高血钙 2.代谢紊乱：高尿酸,高糖
3.肝肾功能不全!高血氨,高尿素氮.
上海中医药大学 马越鸣
螺内酯( spironolactone),又称安体舒通
上海中医药大学 马越鸣
呋塞米(furosemide,呋喃苯胺酸,速尿)
一、作用与用途 2.改善肾功能
(1)原理：①肾血流量↑(30%) ②利尿使肾小管中色素排出↑
(2)特点:无耐受性
(3)用途：防治肾衰
上海中医药大学 马越鸣
呋塞米(furosemide,呋喃苯胺酸,速尿)
二、不良反应
1.水电解紊乱:五低(血Na, 血Cl ,血容量, 血K ,血Mg) 高尿酸血症 2.胃肠: 恶,呕,泻,大量可致出血 3.耳毒:晕,耳鸣,听力↓ 注意: ①避免与氨基甙类合用; ②与华法令合用,置换增毒
2、作用特点及应用
①无心兴奋；②不易耐受:
--用于各型高BP：轻度:单用； 中度以上:+β阻断+利尿剂
3.不良反应：首剂现象
上海中医药大学 马越鸣
四、肾上腺素受体阻断药 (二) β受体阻断药：普萘洛尔propranonol
1、降压机理 • 减少心输出量: • 抑制肾素分泌 ： • 降低外周交感活性： • 中枢降压作用： 2、作用特点及应用 ①温和,久 --用于各型高BP ②兼有抗心绞痛,抗心失,伴肾素水平高及 脑血管病变可用
1、降压作用机理
选择性阻断AT1受体
2、作用特点及应用 --用于各型高血压
①选择性更强，不影响ACE介导的激肽的降解 ② ATⅡ效应的拮抗作用更完全
上海中医药大学 马越鸣
五、扩张血管药：直接扩张血管药
肼屈嗪(hydralazine，肼苯哒嗪)
(一)作用机理：直接松驰血管平滑肌 (二)作用特点及应用： --与利尿剂,β阻断剂合用治疗 中度以上高血压 心兴奋 +β阻断剂 肾素 +利尿剂 水钠潴留 (二)不良反应
①扩血管:低血压,头痛,面红,心悸,心绞痛 ②红斑性狼疮综合征
(一)作用机理
选择性激动延髓孤束核突触后膜α2受体-->交感中枢 激动延髓腹外侧嘴部的I1-咪唑啉受体-->交感中枢 激活外周交感神经末梢突触前膜α2受体-->NA释放
可乐宁、氯压定）
(二)作用特点及应用
1.强:用于中度以上的高血压 3.镇静镇痛：戒毒治疗
2.降酸(伴溃疡可用)
(三)不良反应 1.中枢抑制:乏力,嗜睡；2.口干,便秘
(一)作用机理：抑制细胞外Ca2+内流-->使小A扩张-->血压下降。 (二)作用特点及应用：
• • 对重要器官的血流量没有影响，对糖脂无影响。 有利尿作用，不会产生耐受性。
--用于各型高BP（尤低肾素者，缓释剂） (三)不良反应 扩血管-->头痛,面红,踝部水肿
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七、肾素-血管紧张素抑制剂 (一)血管紧张素转换酶抑制剂--卡托普利Captopril
氨苯喋啶，阿米洛利
1.作用:抑制集合管Na+-K+ -->排钠保钾--> 尿量↑(留钾利尿剂)
螺:对抗醛固酮 氨, 阿:直接抑制Na+-K+,比螺强,快,短
2.用途：①与前二类合用-->疗效↑,留K以避免低血K
②醛固酮增高的顽固性水肿
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脱水药：甘露醇(mannitol)
1.组织脱水: IV后不能通过Cap
上海中医药大学 马越鸣
硝普钠(sodium nitroprusside, 亚硝基铁氰化钠)
1、作用机理： 在体内经代谢产生NO，血管扩张，血压下降。 --高血压危象。 2、特点及应用：
IVD,1分显效,5分复原--静滴速效降压药 临用配制,避光静滴
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六、钙拮抗药：硝苯地平
（nifedipine,硝苯吡啶，心痛定）
用途：用于脑水肿和青光眼
2.利尿：10′显效
（1）渗透性； （2）髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-同向转动S↓
用于预防急性肾衰 (A.血流量↑
B. 肾组织脱水
C.利尿,避免损害肾小管)
3.注意:①IVD,30分内滴完; ②心衰!颅内活动性出血！
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一、中枢性抗高血压药--可乐定（clonidine，
3.水钠潴留；4.停药反跳(综合征)
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二、神经节阻断药
1、不良反应多，少用 2、阿方那特(三甲硫吩)
快：IVD3-5分降压,15分恢复
控制性降压,
--用于高血压脑病、危象、心血管手术
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三、抗去甲肾上腺素能神经末梢药 --利血平(reserpine)
(一)作用机理
抑制膜胺泵，阻止多巴胺进入囊泡--合成 -->耗竭儿茶酚胺 抑制囊泡对去甲肾上腺素的再摄取-->贮存
(二)降压特点及应用
缓慢、温和、持久 --轻中度高血压，少用
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四、肾上腺素受体阻断药 (一)α受体阻断药：哌唑嗪(prazosin) 1、作用机理
选择性地阻断突触后膜α1受体-->血管扩张
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氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide,双氢克尿塞)
一、作用与用途
1、利尿: --轻中度水肿 (1)原理：远曲小管Na+-Cl-同向转动S↓-->Na,Cl重吸收↓ -->尿Na,Cl↑、尿量↑
(2)特点：温和,PO一小时显效,维持15H(久)
2、抗高血压
--基础降压药
呋塞米(furosemide,呋喃苯胺酸,速尿)
一、作用与用途
1、利尿: (1)原理：髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-同向转运S↓--> Na,Cl重吸收↓-->尿Na,Cl↑,浓缩功能↓-->大量等渗尿
(2)特点：①强，②快:IV 5′,PO30′显效，③维持6-8 h
(3)用途 ①严重水肿 全身:心、肝、肾 局部:急性肺水肿 脑水肿 ②药物中毒(强迫利尿):
抑制循环和局部组织中血管紧张素II生成
减少缓激肽的降解
2、作用特点及应用 --用于各型高血压
①对各型有效(包括肾性,肾素高型) ②无耐受，无快心 ③逆转心肌及血管壁的肥厚 血C
3、不、肾素-血管紧张素抑制剂 (二)血管紧张素II受体(AT1)阻断剂--氯沙坦losartan
3、抗利尿作用 --肾性或对加压素无效的中枢性尿崩症
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氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide,双氢克尿塞)
(二)不良反应
1.电解质紊乱:低血K,低血Na，低氯,高血钙 2.代谢紊乱：高尿酸,高糖
3.肝肾功能不全!高血氨,高尿素氮.
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螺内酯( spironolactone),又称安体舒通
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呋塞米(furosemide,呋喃苯胺酸,速尿)
一、作用与用途 2.改善肾功能
(1)原理：①肾血流量↑(30%) ②利尿使肾小管中色素排出↑
(2)特点:无耐受性
(3)用途：防治肾衰
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呋塞米(furosemide,呋喃苯胺酸,速尿)
二、不良反应
1.水电解紊乱:五低(血Na, 血Cl ,血容量, 血K ,血Mg) 高尿酸血症 2.胃肠: 恶,呕,泻,大量可致出血 3.耳毒:晕,耳鸣,听力↓ 注意: ①避免与氨基甙类合用; ②与华法令合用,置换增毒
2、作用特点及应用
①无心兴奋；②不易耐受:
--用于各型高BP：轻度:单用； 中度以上:+β阻断+利尿剂
3.不良反应：首剂现象
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四、肾上腺素受体阻断药 (二) β受体阻断药：普萘洛尔propranonol
1、降压机理 • 减少心输出量: • 抑制肾素分泌 ： • 降低外周交感活性： • 中枢降压作用： 2、作用特点及应用 ①温和,久 --用于各型高BP ②兼有抗心绞痛,抗心失,伴肾素水平高及 脑血管病变可用
1、降压作用机理
选择性阻断AT1受体
2、作用特点及应用 --用于各型高血压
①选择性更强，不影响ACE介导的激肽的降解 ② ATⅡ效应的拮抗作用更完全
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五、扩张血管药：直接扩张血管药
肼屈嗪(hydralazine，肼苯哒嗪)
(一)作用机理：直接松驰血管平滑肌 (二)作用特点及应用： --与利尿剂,β阻断剂合用治疗 中度以上高血压 心兴奋 +β阻断剂 肾素 +利尿剂 水钠潴留 (二)不良反应
①扩血管:低血压,头痛,面红,心悸,心绞痛 ②红斑性狼疮综合征
(一)作用机理
选择性激动延髓孤束核突触后膜α2受体-->交感中枢 激动延髓腹外侧嘴部的I1-咪唑啉受体-->交感中枢 激活外周交感神经末梢突触前膜α2受体-->NA释放
可乐宁、氯压定）
(二)作用特点及应用
1.强:用于中度以上的高血压 3.镇静镇痛：戒毒治疗
2.降酸(伴溃疡可用)
(三)不良反应 1.中枢抑制:乏力,嗜睡；2.口干,便秘
(一)作用机理：抑制细胞外Ca2+内流-->使小A扩张-->血压下降。 (二)作用特点及应用：
• • 对重要器官的血流量没有影响，对糖脂无影响。 有利尿作用，不会产生耐受性。
--用于各型高BP（尤低肾素者，缓释剂） (三)不良反应 扩血管-->头痛,面红,踝部水肿
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氨苯喋啶，阿米洛利
1.作用:抑制集合管Na+-K+ -->排钠保钾--> 尿量↑(留钾利尿剂)
螺:对抗醛固酮 氨, 阿:直接抑制Na+-K+,比螺强,快,短
2.用途：①与前二类合用-->疗效↑,留K以避免低血K
②醛固酮增高的顽固性水肿
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脱水药：甘露醇(mannitol)
1.组织脱水: IV后不能通过Cap
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1、作用机理： 在体内经代谢产生NO，血管扩张，血压下降。 --高血压危象。 2、特点及应用：
IVD,1分显效,5分复原--静滴速效降压药 临用配制,避光静滴
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六、钙拮抗药：硝苯地平
（nifedipine,硝苯吡啶，心痛定）
用途：用于脑水肿和青光眼
2.利尿：10′显效
（1）渗透性； （2）髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-同向转动S↓
用于预防急性肾衰 (A.血流量↑
B. 肾组织脱水
C.利尿,避免损害肾小管)
3.注意:①IVD,30分内滴完; ②心衰!颅内活动性出血！
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一、中枢性抗高血压药--可乐定（clonidine，
3.水钠潴留；4.停药反跳(综合征)
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二、神经节阻断药
1、不良反应多，少用 2、阿方那特(三甲硫吩)
快：IVD3-5分降压,15分恢复
控制性降压,
--用于高血压脑病、危象、心血管手术
上海中医药大学 马越鸣
三、抗去甲肾上腺素能神经末梢药 --利血平(reserpine)
(一)作用机理
抑制膜胺泵，阻止多巴胺进入囊泡--合成 -->耗竭儿茶酚胺 抑制囊泡对去甲肾上腺素的再摄取-->贮存
(二)降压特点及应用
缓慢、温和、持久 --轻中度高血压，少用
上海中医药大学 马越鸣
四、肾上腺素受体阻断药 (一)α受体阻断药：哌唑嗪(prazosin) 1、作用机理
选择性地阻断突触后膜α1受体-->血管扩张
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氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide,双氢克尿塞)
一、作用与用途
1、利尿: --轻中度水肿 (1)原理：远曲小管Na+-Cl-同向转动S↓-->Na,Cl重吸收↓ -->尿Na,Cl↑、尿量↑
(2)特点：温和,PO一小时显效,维持15H(久)
2、抗高血压
--基础降压药
呋塞米(furosemide,呋喃苯胺酸,速尿)
一、作用与用途
1、利尿: (1)原理：髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-同向转运S↓--> Na,Cl重吸收↓-->尿Na,Cl↑,浓缩功能↓-->大量等渗尿
(2)特点：①强，②快:IV 5′,PO30′显效，③维持6-8 h
(3)用途 ①严重水肿 全身:心、肝、肾 局部:急性肺水肿 脑水肿 ②药物中毒(强迫利尿):