卵巢癌的治疗药物综述

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卵巢癌的化疗方案

卵巢癌的化疗方案

卵巢癌的化疗方案卵巢癌是威胁女性健康的一种常见的恶性肿瘤。

在治疗卵巢癌的过程中,化疗方案起着至关重要的作用。

本文将介绍卵巢癌的化疗方案,包括手术前化疗、术中化疗和术后化疗等。

一、手术前化疗手术前化疗是指在手术之前进行的化疗,旨在缩小肿瘤的大小,减轻手术风险,提高手术成功率。

根据病情的不同,医生会选择适合的化疗药物,常用的方案有以下几种:1.1 TAX-PAC方案:该方案采用紫杉醇(TAX)与顺铂(PAC)的联合应用,能够有效抑制癌细胞的生长。

通常每21天为一个疗程,连续进行多个疗程。

1.2 GOG-172方案:该方案是使用紫杉醇、顺铂以及顺铂顺铃霉素(Cisplatin and Cyclophosphamide)的联合化疗。

这种方案对于晚期卵巢癌患者来说,具有显著的疗效,并可以缩小肿瘤的大小。

1.3 IP方案:腹腔内化疗是一种将药物直接注入腹腔中进行的治疗方法。

在手术前,将化疗药物通过腹腔内置管输送到患者的腹腔中,可直接作用于癌细胞,提高治疗效果。

二、术中化疗术中化疗是在手术过程中进行的化疗,主要是为了杀灭手术后可能残留的癌细胞,预防术后复发和转移。

术中化疗的方案根据术前化疗的效果和患者的具体病情来确定,使用的药物多为顺铂、卡培他滨等。

三、术后化疗术后化疗是指在手术之后进行的化疗,旨在清除术后可能残留的癌细胞,预防复发和转移。

术后化疗的方案根据病理检查结果和患者的具体病情来确定,常用的方案有以下几种:3.1 TC方案:该方案是指采用紫杉醇(Taxol)与卡培他滨(Carboplatin)的联合应用。

这种方案广泛用于卵巢癌的术后治疗,可有效杀灭残留的癌细胞。

3.2 AUC方案:采用顺铂的剂量是根据AUC(表面下曲线)来确定,根据患者体表面积和肾功能来调整药物剂量,以最大限度地减少副作用的发生。

3.3 IV方案:通过静脉滴注给药。

药物通过静脉输送到患者的体内,直接作用于癌细胞。

综上所述,卵巢癌的化疗方案是根据病情和患者的具体情况来制定的。

卵巢化疗方案

卵巢化疗方案
方案2:卡铂AUC=5-7,静脉滴注,第1天;紫杉醇175mg/m²,静脉滴注,第1天。每21天为一个周期。
(2)二线化疗:
方案1:依托泊苷100mg/m²,静脉滴注,第1-5天;顺铂75mg/m²,静脉滴注,第1天。每28天为一个周期。
方案2:依托泊苷100mg/m²,静脉滴注,第1-5天;卡铂AUC=5,静脉滴注,第1天。每28天为一个周期。
3.不良反应监测:密切观察患者化疗期间的不良反应,如恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等,并及时采取相应措施。
六、化疗注意事项
1.化疗前充分评估患者病情,排除化疗禁忌症。
2.化疗期间,加强营养支持,提高患者免疫力。
3.遵循药物说明书及化疗指南,合理使用化疗药物。
4.密切观察患者病情变化,及时调整治疗方案。
5.关注患者心理状况,提供心理支持和教育。
(2)卡铂(Carboplatin):与顺铂类似,但肾毒性较小,适用于肾功能不全的患者。
(3)紫杉醇(Paclitaxel):一线化疗药物,与顺铂或卡铂联合应用,提高治疗效果。
(4)依托泊苷(Etoposide):二线化疗药物,用于复发或难治性卵巢癌。
2.化疗方案:
(1)一线化疗:
方案1:顺铂75mg/m²,静脉滴注,第1天;紫杉醇175mg/m²,静脉滴注,第1天。每21天为一个周期。
七、总结
本方案结合了国内外权威指南和专家共识,充分考虑了患者个体差异,旨在为卵巢癌患者提供一份详细、合法合规的化疗方案。在实际应用中,需根据患者病情和化疗反应,及时调整治疗方案,以期达到最佳治疗效果。同时,重视患者心理护理和全身支持治疗,提高患者生存质量。
四、化疗周期及调整
1.每个周期为21天或28天,根据患者病情、药物毒副作用和耐受程度进行调整。

晚期卵巢癌三线治疗方案

晚期卵巢癌三线治疗方案

摘要:卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,晚期卵巢癌的治疗难度较大,预后较差。

本文针对晚期卵巢癌的三线治疗方案进行综述,包括药物治疗、靶向治疗、免疫治疗以及综合治疗等,旨在为临床医生提供参考。

一、引言卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在女性恶性肿瘤中位居第七。

晚期卵巢癌患者由于肿瘤负荷较大,治疗难度较大,预后较差。

目前,晚期卵巢癌的三线治疗方案主要包括药物治疗、靶向治疗、免疫治疗以及综合治疗等。

本文将对这些治疗方案进行综述。

二、药物治疗1. 化疗化疗是晚期卵巢癌治疗的主要手段之一。

在晚期卵巢癌的三线治疗中,化疗方案主要包括:(1)紫杉醇联合卡铂:紫杉醇是一种微管蛋白稳定剂,能够抑制肿瘤细胞的有丝分裂。

卡铂是一种铂类化合物,具有抗癌作用。

两者联合使用可提高治疗效果。

(2)拓扑替康联合卡铂:拓扑替康是一种拓扑异构酶I抑制剂,具有抗癌作用。

与卡铂联合使用可提高治疗效果。

2. 药物增敏剂(1)米托蒽醌:米托蒽醌是一种细胞周期非特异性药物,能够增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。

(2)奥沙利铂:奥沙利铂是一种铂类化合物,具有抗癌作用。

与化疗药物联合使用可提高治疗效果。

三、靶向治疗靶向治疗是近年来发展迅速的一种治疗方法,针对晚期卵巢癌的三线治疗方案主要包括以下几种:1. PARP抑制剂PARP抑制剂是一种针对DNA修复途径的靶向药物,能够抑制肿瘤细胞的DNA修复,从而发挥抗癌作用。

常见的PARP抑制剂有奥拉帕利、尼拉帕利等。

2. CD137激动剂CD137激动剂是一种针对CD137受体的靶向药物,能够激活T细胞,增强机体免疫功能,从而发挥抗癌作用。

四、免疫治疗免疫治疗是近年来发展迅速的一种治疗方法,针对晚期卵巢癌的三线治疗方案主要包括以下几种:1. PD-1/PD-L1抑制剂PD-1/PD-L1抑制剂是一种针对PD-1/PD-L1信号通路的靶向药物,能够抑制肿瘤细胞与免疫细胞的相互作用,从而激活机体免疫功能,发挥抗癌作用。

卵巢癌早期中药方案治疗

卵巢癌早期中药方案治疗

摘要:卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤,早期诊断和及时治疗对提高患者生存率具有重要意义。

中药在卵巢癌治疗中具有独特的优势,本文针对卵巢癌早期,介绍了一种中药治疗方案,旨在为临床治疗提供参考。

一、卵巢癌早期中药治疗方案1. 治疗原则卵巢癌早期中药治疗方案以清热解毒、活血化瘀、扶正固本为基本原则,结合患者病情和体质,制定个体化治疗方案。

2. 方剂组成(1)清热解毒方:黄连、黄芩、栀子、金银花、连翘、蒲公英等。

(2)活血化瘀方:丹参、川芎、赤芍、桃仁、红花等。

(3)扶正固本方:人参、黄芪、白术、当归、枸杞子等。

3. 治疗方法(1)内服中药:将上述方剂加减化裁,根据患者病情和体质调整药物剂量,每日一剂,分早晚两次煎服。

(2)外用中药:取适量的活血化瘀药物,如丹参、川芎等,制成药膏,敷于肿瘤部位,每日一次。

(3)针灸治疗:选取相关穴位,如足三里、气海、血海等,进行针灸治疗,每日一次。

4. 治疗疗程卵巢癌早期中药治疗方案的治疗疗程为3个月,根据患者病情和体质,可适当调整。

二、中药治疗卵巢癌早期的作用机制1. 清热解毒:中药清热解毒药物具有清热解毒、凉血止血、消炎止痛等作用,可有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

2. 活血化瘀:中药活血化瘀药物具有活血化瘀、疏通经络、改善微循环等作用,可改善肿瘤部位的血液循环,促进肿瘤组织的吸收和消散。

3. 扶正固本:中药扶正固本药物具有补气养血、强壮筋骨、提高免疫力等作用,可增强患者体质,提高抗病能力。

4. 调节免疫:中药具有调节免疫作用,可增强机体对肿瘤细胞的识别和清除能力,提高患者生存率。

三、注意事项1. 严格遵循医嘱,按时按量服用中药。

2. 治疗期间,注意饮食调养,保持良好的心态。

3. 定期复查,监测病情变化。

4. 如出现不适症状,应及时就医。

四、总结卵巢癌早期中药治疗方案是一种安全、有效、毒副作用小的治疗方法。

在临床应用中,可根据患者病情和体质,灵活运用中药方剂,以提高患者生存率和生活质量。

卵巢癌化疗方案

卵巢癌化疗方案

卵巢癌化疗方案卵巢癌化疗方案简介卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤之一,通常需要通过综合治疗来控制病情。

化疗是卵巢癌的主要治疗方式之一。

本文将介绍卵巢癌化疗的方案及相关注意事项。

化疗方案组合化疗针对卵巢癌的组合化疗方案通常包括多种化疗药物的联合应用。

常用的药物有:1. 第一线方案:- 白消安注射液(顺铂)- 紫杉醇注射液(TAXOL)- 卡培他滨片剂(卡培他滨)2. 第二线方案:- 伊立替康注射液(替尼泊苷)- 紫杉醇注射液(TAXOL)- 卡培他滨片剂(卡培他滨)具体的方案会根据患者的具体情况、病情分期、年龄等因素进行综合评估,并由医生进行个体化制定。

方案周期卵巢癌的化疗方案通常以周期为单位进行,每个周期包括一定的化疗药物使用和休息期。

常见的周期为3周、4周或6周。

方案剂量化疗方案的剂量会根据患者的情况进行调整,一般以体表面积(BSA)为基础来计算剂量。

一般情况下,化疗药物的剂量10-15mg/m²,通过静脉输入。

辅助药物在化疗期间,医生可能会给患者开具一些辅助药物来减轻副作用和提高治疗效果,如:- 抗恶心药物:如安特舒胶囊、多潘立酮片等,用于减轻化疗引起的恶心和呕吐。

- 补充营养药物:如多种维生素、蛋白粉剂等,用于增强患者体力和抵抗力。

注意事项1. 定期监测血常规:化疗期间,患者需要定期进行血常规检查,以了解血小板、白细胞和红细胞等指标的情况。

如出现异常,应及时向医生报告。

2. 积极应对副作用:化疗药物对身体的影响会引起一些副作用,如恶心、呕吐、脱发等。

患者应积极配合医生的指导,采取适当的药物、饮食和心理支持来缓解这些副作用。

3. 注意个人卫生:化疗期间,患者的免疫力可能下降,容易感染。

因此,患者应注意个人卫生,避免去人多拥挤的公共场所,注意勤洗手等。

4. 长期随访:化疗结束后,患者需要进行长期的随访,定期进行彩超、CT、血液检查等,以及定期复查肿瘤标志物,以便及时发现和处理可能的复发或转移。

卵巢癌早期药物治疗方案

卵巢癌早期药物治疗方案

摘要:卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤之一,早期诊断和及时治疗对提高患者生存率具有重要意义。

本文针对卵巢癌早期药物治疗方案进行综述,包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等,以期为临床治疗提供参考。

关键词:卵巢癌;早期;药物治疗;化疗;靶向治疗;免疫治疗一、引言卵巢癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤,发病率和死亡率在女性恶性肿瘤中位居前列。

卵巢癌早期症状不明显,早期诊断困难,导致患者就诊时往往已处于晚期。

因此,早期治疗对于提高卵巢癌患者的生存率具有重要意义。

药物治疗是卵巢癌早期治疗的重要手段,主要包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等。

本文将针对卵巢癌早期药物治疗方案进行综述。

二、化疗化疗是卵巢癌早期治疗的主要手段之一,通过给予患者化疗药物,抑制肿瘤细胞的生长和繁殖。

常见的化疗药物有:1. 紫杉醇:紫杉醇是一种抑制微管蛋白聚合的药物,能够干扰肿瘤细胞的分裂和增殖。

紫杉醇单药或联合其他化疗药物,如卡铂、环磷酰胺等,在卵巢癌早期治疗中取得了一定的疗效。

2. 卡铂:卡铂是一种铂类药物,具有细胞毒性,能够抑制DNA复制和转录。

卡铂联合紫杉醇等化疗药物,在卵巢癌早期治疗中具有较高的疗效。

3. 环磷酰胺:环磷酰胺是一种烷化剂,能够抑制肿瘤细胞的DNA合成和转录。

环磷酰胺联合其他化疗药物,如紫杉醇、卡铂等,在卵巢癌早期治疗中具有一定的疗效。

4. 替吉奥:替吉奥是一种口服化疗药物,能够抑制肿瘤细胞的DNA复制和转录。

替吉奥在卵巢癌早期治疗中具有一定的疗效。

三、靶向治疗靶向治疗是近年来卵巢癌治疗领域的重要进展,通过针对肿瘤细胞特异性的分子靶点,抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

常见的靶向治疗药物有:1. PARP抑制剂:PARP抑制剂通过抑制PARP酶活性,使肿瘤细胞DNA修复受阻,从而发挥抗肿瘤作用。

奥拉帕利、尼拉帕利等PARP抑制剂在卵巢癌早期治疗中取得了一定的疗效。

2. CDK4/6抑制剂:CDK4/6抑制剂通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶,使肿瘤细胞停滞在G1期,从而抑制肿瘤细胞的生长。

二胎卵巢癌治疗方案选择

摘要:卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,早期诊断和治疗对提高患者生存率至关重要。

二胎家庭在面临卵巢癌治疗方案选择时,需要综合考虑患者的病情、身体状况、家庭经济状况等多方面因素。

本文将对二胎卵巢癌的治疗方案进行综述,以期为临床医生和患者提供参考。

一、卵巢癌的治疗原则卵巢癌的治疗原则包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。

早期卵巢癌以手术为主,晚期卵巢癌则需综合多种治疗方法。

二、二胎卵巢癌治疗方案选择1. 手术治疗(1)卵巢癌根治术:适用于早期卵巢癌患者。

手术范围包括双侧附件切除、大网膜切除、盆腔及腹主动脉旁淋巴结清扫等。

(2)分期手术:对于卵巢癌患者,分期手术有助于评估病情,为后续治疗提供依据。

分期手术包括初次分期手术和再次分期手术。

(3)保守性手术:适用于年轻、希望保留生育功能的患者。

保守性手术包括保留生育功能的附件切除术、卵巢癌根治术等。

2. 化疗治疗化疗是卵巢癌治疗的重要手段,适用于术后复发、转移性卵巢癌患者。

化疗方案主要包括:(1)新辅助化疗:对于晚期卵巢癌患者,新辅助化疗有助于缩小肿瘤体积,提高手术切除率。

(2)辅助化疗:术后辅助化疗可降低复发风险,提高生存率。

(3)巩固化疗:对于复发患者,巩固化疗有助于控制病情,延长生存期。

3. 放疗治疗放疗在卵巢癌治疗中主要用于晚期患者,可减轻症状、控制肿瘤生长。

放疗方式包括:(1)外照射放疗:适用于盆腔、腹主动脉旁淋巴结等部位的放疗。

(2)腔内放疗:适用于卵巢癌复发、局部浸润的患者。

4. 靶向治疗靶向治疗是近年来卵巢癌治疗的新方向,通过抑制肿瘤细胞信号通路,降低肿瘤生长和转移。

常用靶向药物包括:(1)贝伐珠单抗:通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)信号通路,抑制肿瘤血管生成。

(2)帕博利珠单抗:通过抑制程序性死亡蛋白1(PD-1)和程序性死亡蛋白1配体(PD-L1)信号通路,增强机体免疫功能。

5. 免疫治疗免疫治疗通过激活患者自身免疫系统,达到抗肿瘤作用。

卵巢bep化疗方案

卵巢bep化疗方案卵巢BEP化疗方案简介卵巢BEP化疗方案是一种常用于治疗卵巢癌的化疗方案。

它由三种药物组成,分别是白蛋白紫杉醇(Bleomycin)、依托泊苷(Etoposide)、雷公藤碱(Cisplatin)。

这个方案通过联合应用这三种药物,来抑制癌细胞的生长和扩散,提高患者的生存率。

药物成分卵巢BEP化疗方案使用的主要药物包括:1.白蛋白紫杉醇(Bleomycin):白蛋白紫杉醇是一种抗肿瘤药物,属于抗生素类药物。

它能够通过抑制癌细胞DNA的合成和干扰其复制过程,从而抑制癌细胞的生长和扩散。

2.依托泊苷(Etoposide):依托泊苷是一种抗肿瘤药物,属于DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂。

它能够在细胞分裂的S期和G2期阻断DNA链的合成和连接,从而抑制癌细胞的增殖。

3.雷公藤碱(Cisplatin):雷公藤碱是一种抗肿瘤化学药物,属于重金属类化合物。

它通过与DNA结合,引起DNA损伤和交叉连接,从而抑制癌细胞的增殖和分裂。

适应症卵巢BEP化疗方案适用于以下情况的患者:1.卵巢癌的原发和复发病例;2.治疗后的辅助化疗;3.癌症术后预防。

方案流程卵巢BEP化疗方案的治疗流程一般分为以下四个阶段:1.预处理:在化疗开始前,患者可能需要进行一些准备工作,如血液检查和体格检查等。

医生还会评估患者的肝功能、心功能等指标,用于制定个性化的化疗方案。

2.化疗周期:卵巢BEP化疗方案的典型周期为21天,每个周期包括两天的化疗和19天的休息期。

化疗通常通过静脉注射给药,使药物快速输送到全身。

具体的剂量和给药方式根据患者的具体情况进行调整。

3.疗程次数:通常推荐进行4-6个周期的化疗,具体次数取决于患者的病情和体质情况。

4.随访观察:化疗结束后,医生会对患者进行定期的随访观察。

随访期间,医生会进行身体检查、血液检查等,以监测患者的疗效和身体状况。

不良反应卵巢BEP化疗方案可能引起一些不良反应,包括但不限于:1.消化系统反应:包括恶心、呕吐、食欲减退等;2.骨髓抑制:导致白细胞、红细胞和血小板减少;3.肝功能损害:可能导致肝功能异常;4.肾功能损害:可能导致肾功能异常;5.神经系统反应:包括头晕、乏力、失眠等。

卵巢癌的化疗方案

卵巢癌的化疗方案卵巢癌的化疗方案引言卵巢癌是女性常见的一种恶性肿瘤,发病率逐年增加。

早期发现和治疗是提高患者生存率的关键。

化疗作为卵巢癌的重要治疗手段之一,在提高生存率和控制病情方面起到了重要作用。

本文将介绍常用的卵巢癌化疗方案,帮助了解卵巢癌治疗的原理和方法。

卵巢癌的化疗药物卵巢癌的化疗方案包括单药或多药联合使用。

常用的化疗药物有:- 白蛋白结合型紫杉醇(Abraxane)- 卡铂(Carboplatin)- 顺铂(Cisplatin)- 十二烷基化阿霉素(Docetaxel)- 依托泊苷(Etoposide)- 长春新碱(Epirubicin)化疗的治疗方案1. 单一药物治疗单一药物化疗常用于早期的卵巢癌或对化疗药物过敏的患者。

常见的单一药物治疗方案包括:- 白蛋白结合型紫杉醇单药治疗方案- 顺铂单药治疗方案- 卡铂单药治疗方案2. 多药联合治疗多药联合化疗常用于晚期卵巢癌患者,通过不同化疗药物的协同作用,提高治疗效果。

常见的多药联合治疗方案有:- 白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗(AP方案)- 白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗(TP方案)- 顺铂联合十二烷基化阿霉素治疗(EP方案)3. 辅助化疗和新辅助化疗辅助化疗和新辅助化疗的目的是在手术前或手术后减小肿瘤负荷,降低复发率和提高生存率。

辅助化疗通常使用多药联合治疗方案,而新辅助化疗更注重治疗效果评估和治疗进程监测。

4. 维持治疗维持治疗是在标准化治疗后继续应用化疗,以延缓疾病进展和提高生存期。

维持治疗方案通常使用少量化疗药物,如顺铂或卡铂。

化疗的副作用和管理化疗是一种强力的治疗手段,但同时也伴随着一些副作用。

常见的副作用包括:- 恶心和呕吐- 脱发- 消化道不适- 免疫抑制等为了较好地管理化疗的副作用,患者和医生可以采取以下一些措施:- 做好预防性护理,如预先服用抗恶心药物- 饮食调理,合理安排饮食,保持正常的营养摄入- 定期检查血常规,监测免疫功能结论化疗是卵巢癌治疗中的重要环节,可以帮助控制病情,提高生存率。

卵巢癌化疗的治疗方案

一、概述卵巢癌是一种常见的女性恶性肿瘤,其发病率和死亡率较高。

化疗是卵巢癌治疗的重要手段之一,通过使用化疗药物杀死癌细胞,缓解症状,延长生存期。

本文将详细介绍卵巢癌化疗的治疗方案。

二、化疗药物1. 紫杉类(Taxanes)紫杉类是卵巢癌化疗中常用的药物,具有较好的疗效。

常用的紫杉类药物有:(1)紫杉醇(Paclitaxel):紫杉醇是卵巢癌一线化疗药物,可通过抑制微管蛋白聚合,导致癌细胞有丝分裂停止,从而杀死癌细胞。

(2)多西紫杉醇(Docetaxel):多西紫杉醇与紫杉醇作用机制相似,但具有更高的疗效和较低的不良反应。

2. 顺铂类(Platinum Compounds)顺铂类是卵巢癌化疗的常用药物,具有强烈的细胞毒性。

常用的顺铂类药物有:(1)顺铂(Cisplatin):顺铂是卵巢癌一线化疗药物,可通过与DNA结合,干扰DNA复制和转录,从而杀死癌细胞。

(2)卡铂(Carboplatin):卡铂是顺铂的代谢产物,具有较低的肾毒性和神经毒性。

3. 环磷酰胺类(Cyclophosphamide)环磷酰胺类是卵巢癌化疗的常用药物,具有较弱的细胞毒性。

常用的环磷酰胺类药物有:(1)环磷酰胺(Cyclophosphamide):环磷酰胺通过抑制DNA和RNA的合成,干扰细胞分裂,从而杀死癌细胞。

4. 抗代谢药物抗代谢药物是卵巢癌化疗的常用药物,通过干扰细胞的代谢过程,达到抑制癌细胞生长的目的。

常用的抗代谢药物有:(1)5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil):5-氟尿嘧啶通过抑制胸苷酸合成酶,干扰DNA合成,从而杀死癌细胞。

(2)甲氨蝶呤(Methotrexate):甲氨蝶呤通过抑制二氢叶酸还原酶,干扰DNA合成,从而杀死癌细胞。

5. 其他药物(1)拓扑异构酶抑制剂:如拓扑替康(Topotecan)、伊立替康(Irinotecan)等。

(2)生物靶向药物:如贝伐珠单抗(Bevacizumab)、帕妥珠单抗(Pertuzumab)等。

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卵巢癌的治疗药物综述目录一、卵巢癌居妇科肿瘤死因首位 (2)二、卵巢癌的药物治疗仍以传统细胞毒类药物为主 (2)1、卵巢癌化疗药物 (2)2、常用化疗药介绍 (3)三、分子靶向药物潜力巨大 (4)1、卵巢癌靶向治疗研究起步较晚 (4)2、卵巢癌的分子靶向治疗介绍 (4)四、国内主要上市企业 (6)1、益佰制药 (6)2、恒瑞医药 (6)一、卵巢癌居妇科肿瘤死因首位卵巢癌是女性生殖器官常见的三大恶性肿瘤之一,我国每年初次罹患卵巢癌的女性患者超过5万人,发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位,但死亡率却占各类妇科肿瘤的首位,对妇女生命造成严重威胁。

2017年美国癌症统计报告显示,卵巢癌的死亡率位居女性常患癌症的第五位,仍居妇科肿瘤死因首位。

美国国家癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)2002-2012年10年统计显示,卵巢癌的死亡率无明显改变,5年生存率仅为45.6%。

近年来,卵巢癌的发病率逐年增加。

卵巢癌早期症状隐匿,常在症状出现之前已经出现腹腔转移,60%-70%的患者就诊时已处于晚期。

卵巢癌的初始治疗以手术为主,化疗为辅,配合放疗、生物学治疗等。

尽管经过初次手术和化疗可达到完全缓解,但多数晚期患者仍会在2-3年复发,并最终衍变为化疗耐药而死亡。

正是由于卵巢癌的早期诊断困难、高复发率以及复发性卵巢癌难以治疗等原因,卵巢癌成为妇科肿瘤的一大难题。

相对于其他肿瘤的药物治疗方案(包括免疫治疗,靶向药物,化疗药物等),卵巢癌的治疗方案则相对有限,最近二十年都是以化疗为主且存活率有限,创新有效的药物较为缺乏。

二、卵巢癌的药物治疗仍以传统细胞毒类药物为主1、卵巢癌化疗药物卵巢癌的药物治疗始于单药烷化剂,其后证明非顺铂联合化疗有效,再后来研制成功了治疗卵巢癌最有效的药物顺铂,并很快被临床广泛应用。

20 世纪80年代顺铂联合化疗取代了非顺铂化疗,最终成为晚期癌术后的标准化疗法。

1989年新细胞毒药物紫杉醇问世,解决了对顺铂联合化疗耐药肿瘤治疗的棘手问题。

紫杉醇具有独特的抗癌机制,并与顺铂、卡铂、多柔比星等无交叉耐药。

临床试验表明,紫杉醇用于治疗顺铂化疗中肿瘤进展或6个月内复发的有效率达30%-40%。

20世纪90年代初紫杉醇被广泛用于治疗复发耐药的卵巢癌之后,抗癌新药不断涌现,主要是治疗卵巢癌的二线有效药如拓朴替康、吉西他滨、口服依托泊苷胶囊、多西他滨、多柔比星脂质体、奥沙利铂等,近年来多组临床试验发现这些新药疗效相近,对耐药卵巢癌均属中度有效,有效率为20%左右。

目前应用最多的是拓朴替康。

拓朴替康是半合成的喜树碱类似物,通过抑制细胞核的拓朴异构酶Ⅰ达到抗肿瘤作用。

《2017 NCCN 卵巢癌临床实践指南(第一版)》指出,卵巢癌首选的治疗方法是手术治疗,然后是化疗、生物学治疗、激素治疗、放疗等。

用于化学治疗的药物主要是细胞毒类药物,在临床应用中,多采用联合用药。

对于铂类敏感的卵巢癌多采用卡铂分别与紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、多柔比星脂质体联合,或顺铂与吉西他滨联合用药。

对于铂类耐药的卵巢癌患者可采用非铂类的单一用药,包括多西他赛、依托泊苷、吉西他滨、多柔比星脂质体、紫杉醇或拓扑替康。

晚期卵巢癌术后辅以化疗是目前国内外公认的标准治疗原则,以铂类与紫杉醇联合化疗的标准方案明显提高卵巢癌患者的5年存活率。

2、常用化疗药介绍表1 卵巢癌常用化疗药物类别品种适应证代表企业国内生产厂家数烷化剂(铂类)顺铂卵巢癌、头颈部癌、宫颈癌、食管及泌尿系肿瘤等齐鲁、豪森、南京制药10卡铂肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等齐鲁、百时美施贵宝6洛铂乳腺癌、小细胞肺癌、慢性粒细胞白血病、卵巢癌(四期临床)益佰制药1植物提取类紫杉醇卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等绿叶思科、百时美施贵宝、扬子江、恒瑞>10多西他赛乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等赛诺菲、恒瑞、齐鲁、万乐、奥赛康>10拓扑替康小细胞肺癌、卵巢癌奥赛康、汉方3抗代谢类吉西他滨晚期胰腺癌、晚期非小细胞肺癌、乳腺癌豪森、礼来、誉衡>10抗生素类多柔比星白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等石药集团、辉瑞、海正>10卵巢癌的药物治疗仍以铂类、植物提取类和抗代谢类等细胞毒类药物为主。

2015年,国内抗代谢类、植物药类和烷化剂类药物占肿瘤治疗药物的比超过50%,其中植物提取类占比高达19%。

植物提取类方面,最畅销的两个药物依然是紫杉醇和多西他赛,紫杉醇在思科的紫杉醇脂质体(力扑素)和Abraxis的紫杉醇白蛋白结合型(Abraxane)两个创新剂型品种推动下始终保持增长速度。

紫杉醇样本医院销售额达到13.9亿元,同比增长15%,其中力扑素和Abraxane 的销售额合计就达到8.3亿元,同比增长30%。

多西他赛尽管样本医院销售额也达到10.3亿元,但市场增长乏力。

抗代谢药物方面,目前畅销药包括培美曲塞、吉西他滨、卡培他滨和替吉奥4个药物。

培美曲塞是最畅销的抗代谢药物,样本医院销售额为9.95亿元,同比增长20%。

销售额仅次于培美曲塞的“替吉奥”,是目前增长最快的抗代谢药。

替吉奥样本医院销售额达7.07亿元,同比增长21%。

吉西他滨样本医院销售额为5.05亿元,原研药“健择”和仿制药“泽菲”占据绝大部分份额。

铂类药物方面,洛铂作为第三代铂类药物,相对于老品种顺铂、卡铂在疗效和毒性方面均具有一定的优势。

作为益佰制药独家代理的产品,洛铂竞争格局良好,定价能力较强,已有适应证市场空间数十亿,卵巢癌等适应证已进入四期临床试验。

三、分子靶向药物潜力巨大1、卵巢癌靶向治疗研究起步较晚随着肿瘤发病机制研究的逐步深入,分子靶向治疗也不断取得新的进展,该方法针对已明确的致癌位点进行靶向性药物治疗,对肿瘤细胞予以特异性杀伤,最大限度地保护正常组织,从而将不良反应最小化。

在各个系统的肿瘤中,已有部分靶向药物成功运用于临床治疗并收获可观的治疗效应,例如伊马替尼用于治疗胃肠道间质瘤,贝伐单抗作为转移性结直肠癌的一线治疗用药,索拉非尼治疗晚期肝癌,舒尼替尼治疗肾癌等,此外乳腺癌和肺癌亦分别拥有疗效显著的分子靶向药物。

相比之下,卵巢癌的分子靶向治疗研究起步较晚,但根据目前已有临床证据显示,分子靶向治疗可能成为卵巢癌治疗的有效手段之一,尤其在耐药性、复发性、晚期卵巢癌患者中,分子靶向治疗突显其治疗优势。

根据全球知名调研公司GBI Research发布的研究报告,至2020年亚太地区的卵巢癌治疗市场将达到4.2亿美元,潜在市场空间巨大。

2、卵巢癌的分子靶向治疗介绍2.1 抗血管生成的药物血管生成是指在已有的微血管床上芽生出新的毛细血管的过程。

肿瘤组织有其特有的复杂的血管生成调节途径,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)-VEGF 受体(VEGFR)和血管生成素轴(Ang-Tie2)是其主要的信号转导通路,其在卵巢癌生长、转移以及腹水形成过程中起着重要作用。

肿瘤细胞可通过分泌VEGF诱导血管生成,增加血管通透性,协助肿瘤细胞进入脉管系统。

贝伐单抗(Bevacizumab,Avastin)是较早研究发现的VEGF抑制剂。

2004年,贝伐单抗通过美国食品和药物管理局(FDA)批准成为首个上市的VEGF抑制剂,并于2010 年在中国成功上市。

2014 年贝伐单抗已成为首个被欧盟批准用于一线、铂类耐药复发及铂类敏感复发卵巢癌的治疗,并且得到美国国立综合癌症网络(NCCN)实践指南的推荐。

此外,还有一些临床研究相对较少的抗血管生成药物也表现出了较好的应用价值。

例如,一项Ⅲ期临床试验显示帕唑帕尼(Pazopanib)作为化疗治疗后无进展的卵巢癌患者的维持治疗方案,可延长中位PFS。

ICON6 Ⅲ期临床试验研究的西地尼步(Cediranib,AZD2171)治疗复发性铂类敏感卵巢癌患者,可显著延长中位PFS。

2.2 聚腺苷酸二磷核糖聚合酶(poly-ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂放疗和部分化疗药物通过损伤DNA 而杀灭肿瘤细胞,但肿瘤细胞可以通过DNA 修复酶进行损伤修复,从而使其具备治疗抗性。

PARP 是一种广泛存在于真核细胞中的多功能蛋白质翻译后修饰酶,在DNA 损伤修复和细胞凋亡中发挥着重要作用。

PARP 抑制剂则可以阻断肿瘤细胞自身DNA 修复过程,使基因组不稳定而导致肿瘤细胞死亡。

2014年12月,Olaparib先后获得欧盟EMA和美国FDA的批准,用于治疗BRCA基因缺陷相关的晚期卵巢癌。

BRCA突变人群中,奥拉帕利可显著延长中位PFS 6.9个月。

数据显示,中国超过1/4的(28.45%)卵巢癌患者都存在BRCA突变,BRCA1突变率为20.82%,BRCA2突变率为7.63%。

2016年12月,Rucaparib获得美国FDA 批准用于经过两线或两线以上化疗的和BRCA 基因突变相关的晚期卵巢癌。

2017年3月,Niraparib获FDA批准用于铂类化疗敏感的复发上皮卵巢癌、输卵管癌。

发表在新英格兰杂志的Niraparib III期研究数据表明,纳入的553例患者每日300mg口服Niraparib或安慰剂,结果表明无论患者是否有BRCA突变,Niraparib都能显著地改善生存获益。

另外,目前在研的PARP抑制剂主要有:辉瑞2016年收购Medivation公司的号称“best-in-class”的PARP抑制剂Talazoparib,目前处于III期临床阶段;百济神州(BeiGene)公司的PARP抑制剂BGB-290已经在美国,澳大利亚和中国进入临床试验阶段。

表2 PARP抑制剂药品适应证公司上市情况Olaparib (Lynparza)EMA:针对BRCA基因突变的,之前接受过含有铂类药物的化疗并表现应答且复发的晚期上皮性卵巢癌患者的维持治疗FDA:作为单药治疗之前至少经过3次化疗的晚期卵巢癌患者,或者怀疑BRCA突变的晚期卵巢癌阿斯利康2014年12月获EMA和FDA批准Rucaparib经过两线或两线以上化疗的和BRCA基因突变相Clovis 2016年12月获(Rubraca)关的晚期卵巢癌Oncology FDA批准Niraparib铂类化疗敏感的复发上皮卵巢癌、输卵管癌Tesaro 2017年3月获FDA批准虽然目前临床试验只证实了抗血管生成药物和PARP抑制剂对卵巢癌有效,但是越来越多的研究对卵巢癌发病、耐药等分子机制进行了详尽的阐释。

区别于传统化疗,分子靶向药物治疗的优势不在于提高ORR,而是基于其对正常组织的良好保护性,在长期使用中实现PFS和OS的延长,使患者获益。

四、国内主要上市企业1、益佰制药益佰制药拥有洛铂的独家代理权,作为第三代铂类药,相对于老品种顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂,洛铂的用药市场具有明显优势:(1)首先从价格的角度,作为公司独家代理产品,洛铂竞争格局良好,定价能力较强,相较于其他几款铂类药物,洛铂的单价最高且价格趋于稳定,降价压力较小;(2)其次洛铂高效低毒,且与其他铂类药无交叉耐药性,相较于其他铂类药,在骨髓抑制、胃肠道毒性、肾毒性、神经毒性方面副作用小;(3)最后,洛铂的市场空间非常大,已有适应症市场空间数十亿,且公司已加大投入力度研发洛铂的新适应症,卵巢癌等适应症已进入四期临床实验。

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