肿瘤免疫及其免疫检测
临床免疫学检验-课件-第26章 肿瘤免疫及其免疫检测
概述
肿瘤的流行与危害 流行：肿瘤死亡率高（180.5/10万）、每年癌症 死亡270万，我国癌症死亡率为13%，即每7-8人 就有1人死于癌症 五大癌症：肺癌（居首）、肝癌、胃癌、食管 癌和结直肠癌。 癌症地域分布明显：食管癌（河南、河北中原 地区）、肝癌（东南沿海），且男多于女 （1.68:1）
一、抗肿瘤的细胞免疫机制
（一） T细胞 CD8+T细胞：主要的效应细胞，其一通过识别肿瘤 上抗原，通过溶细胞作用直接杀伤靶细胞；其二分泌 多种细胞因子，间接杀伤肿瘤细胞 CD4+T细胞：释放细胞因子(IFN-γ、IL-2)激活NK 细胞、巨噬细胞，并增强CD8+T细胞的杀伤功能。 γδ+ T细胞：类似CTL,可直接杀伤靶细胞，但不受 MHC限制。
② 胚胎抗原：是胚胎组织成分产生的正常成分，出 生后逐渐消失或微量表达。而肿瘤细胞该抗原异 常表达，可作为肿瘤诊断的重要依据。如AFP和 癌胚抗原（CEA),抗原性弱。
③ 过度表达抗原:细胞癌变后多种信号分子过度表 达，具有抗凋亡作用，使肿瘤细胞长期存活， 如ras，c-myc等基因产物。
④ 细胞突变产生的独特型抗原：某些肿瘤细胞表 面表达TCR和BCR，如可作为诊断标志物。如T 和B细胞白血病细胞表达独特型TCR和BCR 。
肿瘤的诊断 三早原则（早发现、早诊断和早治疗） 影像学检查（X射线、B超、CT、MRI、超声 波）， 病理活检（内窥镜，胃癌），准确性高 肿瘤标志物：肝癌（AFP）、结肠癌（CEA)
肿瘤标志物的目的 肿瘤早期筛查、辅助诊断、病情监测和判断预 后、转移复发有效手段
肿瘤免疫学（tumor immunology）是研究肿瘤抗原性 质、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生发 展的相互关系以及肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。
肿瘤免疫及肿瘤标记物检测
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目前发现
抗癌基因 有数十个：nm23基因是肿瘤转移抑 制癌基基因因。p16是比p53更重要的一种新型抗癌基因； S9A0%R有I的参10人与0类多并癌个抑症：制中r一a都s种基过关因度键家表蛋族达白参。质与，多这种种肿蛋瘤白的质形在 转成移与基发因展（，m8e2ta年st以as来is，g在en膀e）胱有癌一、些乳腺? 癌、
2. 信息传递蛋白类
3. 生长因子及其受体类
cellular oncog4e. n核e 内蛋白类
proto-oncogene
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(二) 抑癌基因 tumor suppressor gene
主正要常功细能胞抑癌基因能抑制细胞转化和肿瘤发生。
多目P5抑数前3癌肿123、已基瘤诱 维 触P被因细持导 发1的胞基终 衰发6丢都因末 老、现失存稳分，R并、在定化诱b失抑克；；导、活癌细隆W及基胞的T癌因程-抑基的序1因改、性癌的变死M基激。亡T因活；S与包、肿括多瘤 的发发性生4结、调肠发节展细癌密胞基切生因相长关等；。。
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二 肿瘤抗原
• 是指细胞癌变过程中出现的新抗 原及过度表达的抗原物质的总称。
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产生机制
➢ 1细胞癌变过程中合成了新的蛋白质分子； ➢ 2异常糖基化导致蛋白的特殊降解产物； ➢ 3基因突变使正常蛋白质分子的结构发生改变； ➢ 4正常情况下处于隐蔽状态的抗原表位暴露出来； ➢ 5多种膜分子的异常表达；尤其是信号传导分子。 ➢ 6胚胎抗原或分化抗原的异常表达。
5 抑制蛋白激酶活性；
6 改变DNA甲基化酶活性；
7 调节组织蛋白酶活性 ；
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(三) 肿瘤细胞转移基因 转移抑制基因
肿瘤免疫治疗中的免疫检查点分子研究
肿瘤免疫治疗中的免疫检查点分子研究引言：随着肿瘤免疫治疗的迅速发展，免疫检查点分子作为重要的调控剂，逐渐成为癌症治疗的新靶点。
本文将介绍肿瘤免疫治疗中的免疫检查点分子相关的基础知识、最新发展以及其在临床应用中的前景。
一、免疫检查点分子概述1.1 免疫检查点分子的定义和作用机制在正常情况下，人体免疫系统能够辨识并清除异常细胞，但肿瘤细胞往往通过抑制或干扰免疫反应来逃避被杀伤。
而免疫检查点分子则是一类参与调节免疫活性的蛋白质，能够通过其与配体之间结合而负向调节T细胞活性，从而抑制对肿瘤细胞的有效攻击。
1.2 典型免疫检查点分子目前被广泛关注和应用的免疫检查点分子主要有CTLA-4（抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4）、PD-1 （程序性死亡受体1）以及其配体PD-L1（程序性死亡配体1）。
CTLA-4主要在活化初期的T细胞表面表达，通过与CD80/86 结合而抑制自身的杀伤活性。
PD-1则广泛表达于多种免疫细胞表面，与PD-L1结合后发挥免疫调节作用。
二、免疫检查点分子与肿瘤相关的研究进展2.1 免疫检查点分子与肿瘤逃避机制肿瘤细胞通过高表达PD-L1等免疫检查点分子，通过与PD-1连接来使活化状态的T细胞功能受损，进而导致肿瘤逃避免疫监视。
此外，还有一些突变基因如JAK2和BRAF增强了肿瘤细胞对免疫抑制通路的依赖性。
2.2 肿瘤免疫治疗中的免疫检查点抑制剂由于免疫检查点分子在肿瘤逃避机制中的重要作用，科学家们设计出了一类叫做免疫检查点抑制剂的药物，能够通过阻断PD-1/PD-L1等配对结合来解除T细胞活性的抑制，并促进有效的抗肿瘤免疫反应。
这些抑制剂经过多个临床试验后，显示出可能成为癌症治疗领域的重大突破。
三、肿瘤免疫治疗中免疫检查点检测与预测3.1 免疫检查点分子表达与预后关联性一些近期的临床观察性和前瞻性实验室结果发现，患者肿瘤组织中免疫检查点分子如PD-L1高表达可以作为预后不良的标志，并提示针对该检查点进行治疗可能会有积极效果。
临床医学检验学主治医师：肿瘤免疫与免疫学检验(题库版)
临床医学检验学主治医师：肿瘤免疫与免疫学检验（题库版）1、单选以下肿瘤标志物中属于胚胎抗原类的是（）.A.CA125B.ACTHC.hCGD.PAPE.CEA正确答案：E参考解析：AFP和CEA等属于胚胎抗原类（江南博哥），ACTH和hCG属于激素类，CA125属于糖链抗原类，PAP属于酶类。
2、单选患者男性，65岁，无临床症状，健康查体时发现PSA升高，血清t-PSA为43μg/L，f-PSA为5.2μg/L，f-PSA/t-PSA为12.1%。
该患者最可能患的疾病为（）.A.前列腺癌B.前列腺炎C.前列腺肥大D.泌尿系感染E.慢性肾小球肾炎正确答案：A参考解析：根据患者的年龄及检查结果，可判断前列腺癌的可能性最大，若f-PSA和t．PSA同时升高且f-PSA/t-PSA降低<10%时需考虑前列腺癌的可能。
3、单选结直肠癌诊治的最佳肿瘤标志物是（）.A.CEAB.CA50C.CA19-9D.CA72-4E.CA153正确答案：C参考解析：CA19-9是结直肠癌诊治的最佳肿瘤标志物。
4、单选具有抗原递呈作用，辅助T、B细胞特异性杀伤肿瘤细胞的是（）.A.T细胞B.B细胞C.NK细胞D.吞噬细胞E.树突状细胞正确答案：E参考解析：T细胞应答是控制肿瘤生长发育的最重要的宿主应答；NK细胞具有广谱杀伤肿瘤细胞的作用，可通过ADCC效应作用杀伤IgG包裹的肿瘤细胞；活化的吞噬细胞可分泌肿瘤坏死因子等细胞毒性因子间接杀伤肿瘤细胞；树突状细胞具有极强的抗原递呈作用，辅助T、B细胞参与特异性杀伤肿瘤细胞的过程。
5、单选诊断原发性肝癌常用肿瘤标志物的最佳组合是（）.A.AFP、γ-GTⅡ、ALPB.AFP、-γ-GT、GSTC.AFP、-γ-GT、TPSD.γ-GTⅡ、ALP1、GSTE.AFP、CA199、NSE正确答案：A6、单选患者，男，70岁。
尿频、尿流缓慢、排尿困难3年。
选择前列腺癌的肿瘤标志（）.A.AFPB.CEAC.CA25D.CA153E.PSA正确答案：E参考解析：血清CEA浓度升高，尤其>20μg/L时常提示患有恶性肿瘤，如肠癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫癌等。
肿瘤的免疫学检测
肿瘤的免疫学检测
肿瘤的免疫学检测的主要目的是对肿瘤进行免疫学诊断和评估宿主的免疫功能状态。
一、肿瘤的免疫学诊断
（一）检测肿瘤抗原
这是目前最常用的肿瘤免疫学诊断法，如AFP的检测对原发性肝细胞性肝癌有诊断价值，CFA的检测有助于诊断直肠癌、胰腺癌等。
但对于人类肿瘤特异性抗原的检测进展不大。
（二）检测肿瘤抗体
例如在黑色素瘤患者血清中可查到抗自身黑色素瘤抗体，在鼻咽癌和Burkitt淋巴瘤患者的血清中检测出EB病毒的抗体，且抗体水平的变化与病情的发展和恢复有关。
（三）肿瘤的放射免疫显像诊断
将放射性核素如131Ⅰ与抗肿瘤单抗结合后，从静脉注入体内或腔内注射均可将放射性核素导向肿瘤的所在部位，用γ照相机可以显示清晰的肿瘤影像，目前已用于临床诊断，是一种有较好前景的肿瘤诊断新技术。
二、对肿瘤患者免疫功能状态的评估
一般肿瘤病人的免疫功能变化不大，晚期肿瘤病人免疫功能可受抑制，在治疗后免疫功能状态改善，表明治疗方法得当，患者生存期可延长。
免疫检查在肿瘤诊断与治疗中的应用
免疫检查在肿瘤诊断与治疗中的应用引言：免疫检查是近年来肿瘤领域的一项重大突破，它利用人体自身免疫系统来对抗肿瘤细胞。
与传统的手术、化疗和放疗相比，免疫检查具有更好的安全性和持久性的治疗效果。
本文将深入探讨免疫检查在肿瘤诊断与治疗中的应用。
一、免疫检查在肿瘤早期诊断中的作用1. 免疫标记物的检测免疫标记物是指通过特异性抗体对特定蛋白质进行检测，常用于早期肿瘤的筛查和诊断。
例如，血液中某些肿瘤相关蛋白如CA125、CEA等的升高可以提示患者存在肿瘤风险。
通过对这些免疫标记物进行定量分析，可以帮助医生及时发现异常情况，从而进行早期干预和治疗。
2. T淋巴细胞亚群分析T淋巴细胞是人体免疫系统中的重要组成部分，对抗肿瘤细胞起着关键作用。
免疫检查可以通过分析患者体内T淋巴细胞亚群的比例和功能来评估患者的免疫状态。
这对于早期诊断和预测肿瘤恶化趋势非常重要。
二、免疫检查在肿瘤治疗中的应用1. 免疫抑制剂的使用癌细胞常常通过干扰和抑制人体免疫系统来逃避表观清除。
针对这一问题，科学家们发展了一类被称为免疫抑制剂的药物。
这些药物可以减弱肿瘤细胞对人体免疫攻击的影响，帮助免疫系统更有效地杀死癌细胞。
临床试验结果显示，使用免疫抑制剂作为单药或联合其他治疗手段，能够显著提高肿瘤患者的生存率和治愈率。
2. CAR-T细胞治疗CAR-T（嵌合型抗原受体T细胞）是一种新型的免疫治疗方法，其原理是使用基因工程技术将特异性抗原受体引入患者的T细胞中，使其具备更强大的杀伤肿瘤细胞能力。
临床研究表明，CAR-T细胞治疗在某些血液系统恶性肿瘤如急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等方面取得了显著的临床效果。
3. 肿瘤免疫治疗增强剂肿瘤免疫治疗增强剂是一类辅助治疗药物，可以提高患者对免疫检查点抑制剂等免疫治疗药物的敏感度和耐受性。
通过调节机体免疫功能，这些增强剂可以帮助患者更好地响应于免疫治疗。
三、免疫检查在肿瘤复发监测和预后评估中的作用1. ctDNA检测ctDNA（循环肿瘤DNA）是指在血液或其他体液中由肿瘤细胞释放的DNA片段。
肿瘤免疫及其免疫检验
肿瘤免疫及其免疫检验一、单项选择题1、机体抗肿瘤免疫的主要机制是A. NK 细胞的非特异性杀瘤作用B. 体液中非特异性免疫成分抗肿瘤作用C.细胞免疫D.体液免疫E. TIL、LAK 细胞杀伤肿瘤细胞作用2、可特异杀伤肿瘤细胞的是A. NK 细胞B. 巨噬细胞C. CTLD. LAKE. γδT 细胞3、用于主动免疫特异治疗肿瘤的物质是A. 酵母多糖B. 卡介苗C. 抗独特型抗体疫苗D. 生物导弹E. IL-24、抗体抗肿瘤的机制不包括A. CDCB. ADCCC. 调理作用D. 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体E. 封闭因子（增强抗体）的作用5、不用于肿瘤被动免疫治疗的是A. DNA 疫苗B. TNFC. TILD. 外源的免疫效应物E. 生物导弹6、高水平血清甲胎蛋白（AFP）见于A. 孕妇B. 重度嗜烟者C. 酒精性肝硬化D. 结肠癌切除术后病人E. 原发性肝细胞性肝癌7、大多数人类肿瘤抗原属于A、胚胎抗原B、病毒诱发的肿瘤抗原 C. 化学或物理因素诱发的肿瘤抗原D. 细菌诱发的肿瘤抗原E. 自发肿瘤抗原8、可致机体对肿瘤免疫耐受的因素有A.肿瘤特异抗原(TSA)及相关抗原(TAA)密度低B.肿瘤细胞MHC 分子表达下调或丢失C. 患者APC 的B7、CD40 下调D. 上列A 和B 两项E. 上列A、B 和C 三项9、打破机体对肿瘤免疫耐受可用的方法是A. 可用抗TGF-β抗体治疗B. 对瘤细胞转染MHC 基因及B7 或CD40 基因C.制备TSA/TAA 基因克隆重组蛋白作肿瘤多肽疫苗D.上列A 和B 两项E. 上列A、B 和C 三项10、与HTLV-1 有关的疾病是A. 成人T 细胞白血病B. 鼻咽癌C. 原发性肝癌D. B 细胞淋巴瘤E. 胰腺癌11、关于肿瘤逃避免疫监视的机制，错误的是A. 瘤细胞表面的转铁蛋白被封闭B. 增强抗体C. 瘤细胞的“漏逸”D. 宿主抗原提呈细胞功能低下E. 某些细胞因子对机体免疫应答的抑制12、介导补体溶解肿瘤的主要抗体是A. IgAB. IgDC. IgED. IgGE. IgM13、介导ADCC 杀伤肿瘤细胞的抗体主要是A. IgGB. IgMC. IgED. IgAE. IgD14、抗体抗肿瘤的机制不包括A. 增强抗体B. ADCCC. 调理作用D. CDCE. 封闭肿瘤细胞上的转铁蛋白受体15、NK 杀伤瘤细胞的机制不包括A. ADCCB. CDCC. 诱导瘤细胞凋亡D. 释放穿孔素E. 释放IL-2、IFN-γ16、能直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子是A. IFN-γB. TNF-αC. CSFD. IL-2E. TGF-β17、以下关于肿瘤免疫诊断的叙述，错误的是A.检测血清AFP 抗原，协助诊断原发性肝细胞癌B.检测抗EBV 抗体有助于鼻咽癌诊断C.用放射免疫显像诊断肿瘤所在部位D.检测CEA 有助于诊断直结肠癌E.检测CA19-9 有助于B 淋巴细胞瘤诊断18、属于肿瘤特异性抗原的是A. 黑色素瘤抗原B. 甲胎蛋白C. 胚胎抗原D. 癌胚抗原E. CA19-919、具有抗肿瘤效应的第一道防线是A. NK 细胞B. 中性粒细胞C. Th 细胞D. B 细胞E. Tc 细胞20、属于肿瘤主动生物治疗方法的是A. LAK 细胞治疗B. TIL 治疗法C. 化疗D. 放射性核素标记mAbE. 接种肿瘤疫苗21、最早发现的人类肿瘤特异性抗原是A. CEAB. T 抗原C. MAGE-蛋白D. EIA 抗原E. EBV 蛋白22、机体的抗肿瘤免疫效应机制中起主导作用的是A. 细胞免疫B. 体液免疫C. 巨噬细胞杀伤肿瘤D. NK 细胞杀伤肿瘤E. 细胞因子杀瘤作用23、与宫颈癌发病有关的病原体是A. EBVB. HTLV-1C. HIVD. HCVE. HPV24、肿瘤发生的主要机制是A. 免疫防御功能的障碍B. 免疫监视功能的障碍C. 免疫自稳功能的障碍D. 免疫调节功能的障碍E. 免疫功能亢进25、抗肿瘤免疫的主要效应细胞是A. NK 细胞B. CTLC. 巨噬细胞D. γδT 细胞E. CD4+T 细胞26、已检出特异性抗原的肿瘤细胞是A. 宫颈癌细胞B. 胰腺癌细胞C. 肝癌细胞D. 鼻咽癌细胞E. 黑色素瘤细胞27、下面与胚胎抗原无关的是A. 当细胞恶变时,此类抗原可重新合成B. 可以用于某些肿瘤的临床诊断C. 能引起宿主免疫系统对这种抗原的免疫应答D. 由胚胎组织产生E. 出生后逐渐消失或仅存留极微量28、用于主动特异免疫治疗肿瘤的是A. IL-2、INF-αB. 短小棒状杆菌C. 独特型抗体瘤苗D. 放射免疫疗法E. 输入肿瘤特异性T 淋巴细胞29、有关癌胚抗原正确是A. 只存在于某种肿瘤细胞表面B. 对宿主无免疫原性C. 在所有的肿瘤中均可检查到D. 结合在细胞表面不易脱落E. 可以用作肿瘤的特异性诊断标志30、其中不是巨噬细胞在抗肿瘤免疫的特点的是A、可特异杀伤肿瘤的效应细胞B、作为抗原提呈的APCC、活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过溶酶体直接杀伤肿瘤细胞D、巨噬细胞表面有Fc 受体，可通过特异性抗体介导的ADCC 效应杀伤肿瘤细胞E、处理和提呈肿瘤抗原，激活B 细胞以产生特异性抗体进行免疫应答31、患者，女，50 岁。
免疫学中的肿瘤免疫监测
免疫学中的肿瘤免疫监测免疫学是研究生物体对病原体及异己物质的免疫机制的科学。
在医学领域，免疫学的应用广泛，其中肿瘤免疫监测便是其中之一。
肿瘤是一种常见的疾病，它可以在人体的任何部位发生。
治疗肿瘤的方法有很多种，包括手术、放疗、化疗等，但是这些方法都有其副作用，而且有时候并不能完全治愈肿瘤。
近年来，肿瘤免疫治疗备受关注，它主要是通过激活人体自身的免疫机制来攻击肿瘤细胞，从而达到治疗效果。
然而，肿瘤免疫治疗并不是所有人都适用。
因为每个人的免疫系统都是不一样的，有些人的免疫系统可以自动攻击病变细胞，而有些人则无法完成这个过程。
因此，对于那些不能自动攻击病变细胞的人，需要进行肿瘤免疫监测，以便确定治疗方法和监测治疗效果。
肿瘤免疫监测是通过检测人体的免疫反应来确定该患者对肿瘤的免疫应答状态，以及建议相应的治疗方案。
监测肿瘤的免疫反应可以帮助医生了解患者的免疫系统对病变的反应情况，并检测肿瘤细胞是否会被免疫细胞攻击。
肿瘤免疫监测可以明确肿瘤的一些临床特征，包括肿瘤的类型、恶性程度、治疗反应等。
目前，有许多方法可以进行肿瘤免疫监测。
常见的方法包括检测肿瘤标志物、检测免疫细胞、评估肿瘤浸润性、评估免疫相关基因的表达等。
其中，肿瘤标志物是一种血液检测，可以在血液中检测出肿瘤特异性抗原，它们是肿瘤细胞在生长和分裂时释放出来的蛋白质。
免疫细胞检测可以通过检测肿瘤患者的T细胞、B 细胞和自然杀伤细胞等免疫细胞来评估肿瘤免疫反应的水平。
肿瘤浸润性同样可以被用来评估肿瘤的免疫反应状态，它可以通过评估肿瘤浸润深度、病变区域的面积大小、肿瘤的淋巴结转移情况等来实现。
除了这些方法，免疫治疗也可以帮助监测肿瘤的免疫反应。
免疫治疗不仅可以改变免疫系统对抗癌细胞的能力，还可以激活人体免疫系统以识别癌细胞。
适合免疫治疗的肿瘤类型包括黑色素瘤、肺癌、结直肠癌等。
对于这些肿瘤，免疫治疗可以大大提高治疗成功率。
总之，肿瘤免疫监测是一个非常重要的过程。
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Th表面的CD154分子和APC表面的CD40分子结合，释放 IL-12。促进CTL分化和增殖。
Th和APC释放共刺激信号分子，协助CTL的分化和增殖。 可增强B细胞活化引起的抗体应答及CD8阳性CTL的细胞毒 其亚群可分泌因子促进体液免疫应答。
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
细胞免疫效应
1. T细胞 生物学效应包括T细胞的直接杀伤和对免疫系统其 它成分的活化。
（1）CD4阳性的辅助T细胞 （2）CD8阳性的细胞毒T细胞
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
CD4阳性的辅助T细胞 在胸腺中分为Th1和Th2，其中和肿瘤免疫关系密切的是Th1细 胞。 激活：肿瘤细胞抗原+抗原递呈细胞（树突状细胞）+MHC II类
改变 3. 随机病变而产生新的蛋白 4. 胚胎抗原的过度表达或分化抗原的异常表达。
第三节 肿瘤抗原的分类
肿瘤特异性抗原
为肿瘤细胞所特有，只表达于肿瘤细胞，而不存在于 任何处于不同发育阶段的正常细胞。 1.化学物质诱发 其抗原的显著特征是高度个体化，即高度的个体特异 性。不同肿瘤，甚至同一化学致癌物诱导的肿瘤，所 表达的肿瘤抗原可有不同，而不同化学物质引起的肿 瘤，其抗原的差异性更大。
新发现的NKT细胞在胸腺外发育，其发育依赖于TCR 与类MHC I类分子CD1的相互作用，经TCR触发，主 要介导NK类细胞毒活性。
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
细胞免疫效应
3. 巨噬细胞
活化的巨噬细胞与肿瘤细胞的结合可触发细胞 毒活性，细胞毒性介质有细胞溶解蛋白酶、 TNF-α及其相关的因子、IFN- α和IFN-γ、IL-1， 氧化反应的中介物如过氧化氢，氮化反应的中 介物如NO、精氨酸酶等也可能属于此列。
3. 不能正常表达B7等活化免疫细胞的共刺激分子和黏附分 子。
4. 患者血清中存在着封闭因子。
5. 肿瘤细胞产生的某些细胞因子对T细胞的产生有抑制作用 。
6. 肿瘤细胞表达FasL，和活化CTL的Fas结合，介导CTL凋 亡。
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
体液免疫效应
1. 激活补体的溶细胞作用 2. 介导杀伤细胞的细胞毒作用 3. 调理吞噬作用 4. 干扰肿瘤细胞的生物学行为 5. 其他作用
第四节 常见肿瘤的免疫诊断及应用原则 一、肿瘤标志物的检测及临床意义
肿瘤标志物
是显示肿瘤存在的生物化学指示物 ▪ 与肿瘤相伴产生 ▪ 抗原或激素或酶蛋白 ▪ 存在于血液、体液及组织中 ▪ 可定量或定性检测到
可以作为辨认和追踪肿瘤存在和发展的 标志
肿瘤标志物研究历史
1845 Bence-Jones 本周蛋白 1930 Zondek HCG
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
CD8阳性的细胞毒T细胞 是肿瘤免疫的主要途径。 通过释放毒性物质或促发靶细胞上的死亡受体，而 直接溶解靶细胞，或通过分泌IFN- γ间接杀伤肿瘤 细胞，在机体发挥免疫监视的作用。
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
2. NK细胞
细胞免疫效应
NK细胞是宿主固有免疫或一线防御机制的一部分， 非MHC限制性，她们不需要对宿主或其免疫功能进 行调整适应。对肿瘤细胞和病毒感染细胞比对大多数 正常细胞更具有毒性作用。其作用机制类似于CTL， 还可分泌大量的细胞因子以调节机体免疫反应。
瘤
核医学
诊
术前：穿刺、刮片、拉网
断
பைடு நூலகம்
病理
辅助
术后：组织切片
免疫：肿瘤抗原和代谢物测定
分子生物：肿瘤相关基因分析
正常
间变
恶性
可见前期
影像诊断
不可见前期
物质分析
肿瘤的发展及诊断期
第一节 概述
肿瘤的免疫逃避机制？
1. 肿瘤细胞缺乏有效的抗原性表位，难以触发足够的抗肿瘤 免疫效应。
2. 肿瘤细胞的MHC分子表达发生改变，异常表达的MHC分 子，有碍机体免疫细胞对肿瘤细胞的识别，影响抗原递呈 作用。
肿瘤免疫 及其免疫检测
瑞金医院检验科 顾志冬
第一节 概述
什么是肿瘤？为什么会发生肿瘤？
肿瘤是正常组织异常增生所形成的赘生物。按 其所引起的后果不同可分为恶性和良性两种。
实践表明，内在的遗传因素、免疫状态和外部的 诱变因子，是构成肿瘤发生发展的基础和条件。
其中，机体的免疫状态，尤其是细胞免疫功能的 强弱，已被视为是否发生肿瘤的重要内在因素。
第三节 肿瘤抗原的分类
肿瘤特异性抗原
2.病毒诱发 无严格的特异性，通常由同一种病毒诱发的所有肿瘤 ，都具有相同的TSA。血清学试验和肿瘤特异性CTL的 检测，均有助于抗原的检定。其可诱导机体的免疫应 答，故又被称为肿瘤特异性移植抗原。其成分多系病 毒基因的表达成分。
第三节 肿瘤抗原的分类
肿瘤特异性抗原
3.自发 自发肿瘤系无明显诱因的肿瘤，很难检测到特异性的 抗原标志物，其原因可能有： 1) 早期肿瘤细胞及近亲本子代细胞一定时间内可以表达 ，但后代细胞因为染色体的随机突变而失去表达。 2) 可能存在，但单独使用抗原抗体方法难以得到确定答 案。
第三节 肿瘤抗原的分类
肿瘤相关抗原
指非肿瘤细胞所特有的抗原成分，也少量存在于正常 细胞，但在肿瘤发生的机体可异常表达，可分为胚胎 性抗原和分化抗原两种类型。 胚胎抗原 分化抗原
肿瘤发病率和死亡率
WHO：每年肿瘤死亡人数为630万，至2020年 ， 全世界肿瘤患者将达1500万。 我国：恶性肿瘤死亡率为108.39/10万，占死亡 人数17.94%，居死亡原因第二位。 肿瘤的早期发现和早期治疗可明显提高患者生 存率。
最普遍的恶性肿瘤死亡原因
临床：病史、体症
肿
物理检查：X光、CT、磁共振、B超、红外、
它是参与抗肿瘤、抗感染的主要效应细胞。
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
细胞免疫效应
4. 树突状细胞
是一类专职抗原递呈细胞，辅佐T、B细胞参与 特异性杀伤肿瘤的过程。
可利用制备肿瘤特异性树突状细胞以进行肿瘤的 生物疗法。
第三节 肿瘤抗原的分类
肿瘤抗原是细胞癌变过程中所表达的新生物或过量表 达产物，它的产生与下列因素有关： 1. 细胞发生转化而产生新的蛋白 2. 点突变或基因重组致细胞内癌基因活化，促使表型