蛋白尿与糖尿病肾病的关联研究
低蛋白饮食状态下尿蛋白与2型糖尿病肾病肾功能的关系
ＳｒＣ ｒ血 糖 、 ｃ、ｃ， 血脂 、 清胰 岛 素 和 Ｈ Ａ１ 。来 诊 血 ｂ ｃ
米８ ３例 ， 红 细胞 生成 素 ３ 促 ６例 ， 血小 板 聚集 药 抗 ９ ４例 ， 血脂 药 ３ 降 ５例 ， 岛素 皮 下 注 射 ４ 胰 ２例 ， 口
服降血糖药 ３ ６例。糖化血红蛋 白（ ｂ １ ） 制 ＨＡｃ控 在 ８ 以下 或 空腹 血糖 小 于８ｍ ｏ／ 。 ％ ｍ ＬＬ
ＤＩ Ｐ 无关 ， 观察开始 时尿蛋 白量与观察期 间最小尿 蛋 白量之 间的变化 率和 Ｄ—Ｃ ｒ ｃ 具有负相关关 系。结论 ： ２ 在 型糖尿病 肾病 肾功能不全患者 ， 与饮食 中低蛋 白水 平无关 ， 尿蛋 白水平和尿 蛋白的减少对肾功能 的进 展发挥 作 用； 在评 价低蛋 白饮食对糖 尿病 肾病 肾功能 的影 响时 ， 必要 考察尿蛋 白在其 中的作用 。 有 关键词 糖尿病 肾病 低蛋 白饮食 肾功能减退 尿蛋 白水平
损 害 、 染 等疾病 。 感 观察 开 始 时 血 清 肌 酐 （ ｃ） 均 为 （４ Ｓｒ 平 ２ ７± １４ ９ ）Ｌ ｏ Ｌ， ．２ ｉ ｌ 内生肌 酐 清 除 率 （ ｃ） ８ ８４ １ ． ／ ｍ Ｃｒ （２ ． －
１． ） ／ ｎ观 察 结 束 时 Ｓｒ５ ９２ ４ ７ ．４ １５ ｍｌｍｉ， ｃ（ ３ ． ４．２ ４ ０ ） －
主 要化 验检 查 内容包 括 ： 细胞 比容 （ ｃ） 红 Ｈ ｔ，
血 清 白蛋 白 ，４ ｈ 蛋 白 排 泄 量 和 尿 钠 排 泄 量 。 ２ 尿
蛋白质组学在糖尿病肾病研究中的应用
固 团一 一 固
ｉ假 型 蛋 质 学 验 非 设 的 白 组 实
… … … … … … … … ．
，
具体实例介绍 了如何对蛋 白 质组学数据进行系统分析， 揭示潜在的新调控 网络及其生理 与病理 生
理 意义 ， 为糖尿 病 肾病 的研 究与治疗提 供 新 的思路 。 关键 词 蛋 白质组 学 ； 糖尿 病 ； 糖尿 病 肾病
Ｒ ８ ． ５７１ 中图分类 号
在后基 因组 时 代 ， 白质作 为 基 因 功 能 的执 行 蛋 者， 已经成 为生 命科 学 领 域 的 研究 热 点 。蛋 白质 组 学 以蛋 白质组 为 研 究对 象 ， 整合 蛋 白质 提取 、 离 、 分
命科 学 和 医学 领 域 显 示 出 了无 法 估 量 的潜 能 和 广
一
、
正 常 肾脏 组 织与细 胞 的蛋 白质组 学分析
阔 的应 用 前 景 。 目前 ， 糖 尿 病 肾病 的研 究 中 ， 在 蛋 白质 组 学 分 析 主要 集 中 于 两 类 内 容 ： １ 利 用 糖 （） 尿病 肾病 动 物 模 型 直 接 对 肾 脏 组 织 进 行 分 析 ， 找 到 差 异 表 达 的 肾 脏 蛋 白并 进 行 机 制 探 索 ； ２） （ 对 尿 液 标 本 （ 其 是 人 类 糖 尿 病 肾病 患 者 的 尿 液 尤 标 本 ） 行 分 析 ， 而 找 到 早 期 诊 断 的 分 子 标 进 进 记 。 文 将 主 要 对 前 一 类 研 究 的 新 近 进 展 进 行 本
图 固
足细胞巢蛋白与糖尿病肾病蛋白尿发生机制的研究新进展
和 中间 丝 构 成 细 胞 体 和 主 突 的 支 架 。微 丝 是 足 突 骨 架 的 主要 成 分 ， 主要 的 分 子组 成 是 纤 维 状肌 动 蛋 白（ 最 Ｆ—ａｔ ） 其 相 关 ｃｎ ， ｉ
蛋 白 —ａｔ ｉ ４ 以 及 ｓｎｐｏｏｉ ｃｎｎ一 ｉ ｙ ａｔ ｄ ｐ ｎ将 Ｆ —ａｔ ｃ ｎ交 联 在 一 ｉ 起 ， 它们 在 维 持 足 细 胞 的 形 态 和 功 能 方 面 起 着 重 要 的 作 用 。构 成 足 细 胞 骨 架 的 蛋 白主 要 有 肌 动 蛋 白 ａｔ 、ｙａｔｐ— ｅｉ ｓｎｐｏｏ ｎ
及 功 能 复 杂 ， 且是 避 免 机 体 蛋 白质 丢 失 的 最 后 一 道 屏 障 ， 并 一 旦 受 到 损 伤 则 失 去 再 生 能 力 。 因 此 ， 入 研 究 足 细 胞 的 超 微 深
结 构 及 足 细 胞 损 伤 在 蛋 白尿 发 病 机 制 中 的作 用 已成 为 新 的研
原 因 。Ｄ 的典 型 临 床 特 征 是 尿 自 蛋 白 排 泄 率 的 逐 渐 增 加 ， Ｎ 并 且 常 常 发展 至 临 床 蛋 白 尿 ， 蛋 白尿 是 判 定 肾 病 进 展 及 预 而
后 的最 重 要 的 危 险 因 素 之 一 … 。 Ｉ 上 常 将 蛋 白尿 分 为 肾 临床 小球 型、 肾小 管 型 、 出 型 以 及 运 动 诱 发 型 等 类 型 ， 而 ， 小 溢 然 肾 球 型 蛋 白 尿 最 常 见 （ 占 ９ ％ ） 。 肾 小 球 源 性 蛋 白尿 常 常 约 ０ 反 映 肾 小 球 对 尿 蛋 白 的通 透 性 增 加 ， 志 着 肾 小 球 滤 过 屏 障 标 （ Ｆ ） 损 。 Ｇ Ｂ 由 肾小 球 脏 层 上 皮 细 胞 （ 称 足 细 胞 ） 肾 Ｇ Ｂ受 Ｆ 又 、 小 球 基底 膜 （ Ｂ 以 及 肾 小 球 内皮 细 胞 构 成 ， 中任 何 一 层 Ｇ Ｍ） 其
糖尿病肾病蛋白尿中医研究进展
糖尿病肾病蛋白尿中医研究进展李明侠,李小会(陕西中医药大学,陕西咸阳712000)[关键词] 糖尿病肾病;蛋白尿;病因病机;辨证论治doi :10.3969/j.issn.1008-8849.2023.18.029[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1008-8849(2023)18-2623-06 糖尿病肾脏病(DKD)也称糖尿病肾病,是糖尿病发展过程中常见的并发症之一,是慢性肾脏病和终末期肾脏病的主要要病因。
DKD 主要表现为不同程度的蛋白尿,肾功能的进行性下降,最终导致终末期肾病。
现代医学认为DKD 的发病多与糖脂代谢紊乱、慢性炎症反应、免疫机制激活、细胞焦亡及自噬、氧化应激的加速、表观遗传等有关,具体发病机制仍不明确。
目前临床治疗中多采取控制蛋白质摄入,调节血压及血糖,或采用肾素-血管紧张素-醛固酮系统系统抑制剂(ACEI 或ARB 类药物),但并不能有效延缓DKD 进展至肾功能衰竭,存在一定的局限性。
蛋白尿是糖尿病肾脏损伤的敏感指标,也是肾功能持续恶化的危险因素,可预测临床期肾病及肾功能的进展[1]。
因此早期、积极控制尿蛋白对于延缓肾功能恶化十分重要。
中医药基于整体辨证观在控制蛋白尿,延缓肾功能减退,改善临床症状方面有明显的特色和优势,且疗效显著。
现将历代医家关于中医药治疗DKD 蛋白尿的文献进行综述分析。
[通信作者] 李小会,E -mail :jyhtt20050418@[基金项目] 国家自然科学基金项目(82074383);伤寒学与经方辨治疑难病一流学科创新团队项目(2019-QN04)1 DKD 中医病名及病机的认识DKD 依据其症状及病因病机,可将其归于为“肾渴”“下消”“尿浊”等范畴。
DKD 发生在消渴病基础上,后逐渐出现蛋白尿、水肿、高血压以及肾功能减退等,中医也称其为“消渴病肾病”。
《外台要诀》有描述三消者,久见“小便浊淋如膏之状”“浮在溺面如猪脂”,这与DKD 蛋白尿的表现非常相似。
诊断糖尿病肾病的金标准
诊断糖尿病肾病的金标准糖尿病肾病是指由于糖尿病导致的肾损害。
为了确定糖尿病患者是否存在肾病，医生通常会根据一系列的临床表现和实验室检查结果进行诊断。
下面是诊断糖尿病肾病的金标准以及相关参考内容。
金标准一：蛋白尿蛋白尿是糖尿病肾病的一个主要特征。
常用的检查方法是24小时尿蛋白定量测定，通常认为尿蛋白排泄率大于200 mg/24小时为糖尿病肾病的诊断标准。
参考内容：- 北京大学第一医院: "糖尿病肾病的诊断需要注意蛋白尿，通过24小时尿蛋白定量测定，判断尿蛋白排泄率是否超过200 mg/24小时。
"- 糖尿病与肾脏病国家临床研究中心: "尿蛋白排泄率大于200 mg/24小时是糖尿病肾病的确诊标准之一。
"金标准二：肾小球滤过率肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）是评估肾脏功能的重要指标。
GFR越低，说明肾脏功能受损程度越严重。
常用的测定方法是血清肌酐测定，根据GFR值的变化来评估肾脏功能是否受损。
参考内容：- 美国糖尿病协会: "糖尿病患者的GFR降低是糖尿病肾病的重要指标，可以通过血清肌酐测定来评估肾脏功能的损害程度。
"- 糖尿病与代谢研究中心: "GFR低于60 mL/min/1.73 m²被确认为慢性肾病的标准，是糖尿病肾病诊断的重要指标之一。
"金标准三：肾脏病理学检查肾脏病理学检查是诊断糖尿病肾病的金标准之一，通过对肾组织进行显微镜检查和免疫组化染色，可以直接观察肾小球和肾小管的病变情况，确定是否存在糖尿病肾病。
参考内容：- 临床糖尿病学杂志: "病理学检查是诊断糖尿病肾病的金标准之一，通过显微镜检查和免疫组化染色，可以观察肾小球和肾小管的病变情况，确诊糖尿病肾病。
"- 美国糖尿病协会: "肾脏病理学检查是诊断糖尿病肾病的金标准，通过观察肾小球和肾小管的病变情况，可以确诊肾脏损伤程度和类型。
舒洛地特对糖尿病肾病白蛋白尿的影响研究
ｔｅ ｔ ａｍｅ ｔ ｒｕ ｓｓｇ ｉｃ ｎｌ ｏ ｒ ｈ ｎｔａ ｂ ｆｒ ｒａｍｅ ｔ（ ＜０ Ｏ ），ｆｒ ｅｍｏｅ ｈ ｙｓｉ ｅ ｔ ｅ ｒａｉｇｗｔ— ｈ ｒ ｔ ｎ ｏ ｐｗａ ｉｎｆ ａ ｔ ｌｗｅ ａ ｔ ｅｏｅｔｅｔ ｎ Ｐ ｅ ｇ ｉ ｙ ｔ ｈ ．１ ｕｔ ｒ ｒ ，ｔｅ ｔｌ ｐ ｃｅｓｎ ｉ ｈ ｌｋ ｄ ｈ ｉ ｎｈ ｆ ｒｓｏ ｐｎ ｒａｍｅ ｔ（ ＜０． ５ ．Ｔ ｅｅｗ ｓｓｇ ｉｃ ｎ ｉｅｅ ｃ ｎｔｅｉｄ ｘｓｂ ｔ ｅ ｒａｍｅ ｔｇｏ ｐａ ｄ ｎ４ ｍｏ ｔｓａｔ ｔｐ ｉｇｔｅ ｔ ｎ Ｐ ｅ ０ ） ｈ ｒ ａ ｉｎｆ ａ ｔ ｆ ｒｎ ｅｉ ｈ ｎ ｅｅ ｅｗｅｎｔｅｔ ｎ ｒｕ ｎ ｉ ｄｆ ｃ ｎｒｌ ｒｕ （ ＜０ ０ ） Ｃｏ ｃｕ ｉｎ Ｃ ｕｏ ｃｎ ｅ ｅ ｔ ｅｙ ｉ ｒｖ ｉｂ ｔ ｅ ｈｏ ａｈ ｌｕ ｆ ｕｉ ，ａ ｄ ｄ ｌｙ ｔｅｐｏ ｏ ｔｏ ｇｏ ｐ Ｐ ．５ ． ｎ ｌｓｏ ｈ ｌ ａ ｆ ｃｉ ｌ ｍｐｏ ｅｄａ ｅｉ ｎｐ ｒｐ ｔｙａｂ ｎ ｎ ｒ ｖ ｃ ｉ ａ ｎ ｅａ ｈ ｒ—
尿蛋白和尿微量白蛋白在糖尿病肾病检验中的临床应用
DOI：10.16658/ki.1672-4062.2024.01.158尿蛋白和尿微量白蛋白在糖尿病肾病检验中的临床应用陈媛，杨孟，詹秋月福建省三明市沙县区总医院检验科，福建三明365000[摘要]目的研究在糖尿病肾病检验中对患者实施尿蛋白检测、尿微量白蛋白检测的临床价值。
方法选取2020年1月—2021年1月福建省三明市沙县区总医院检验科收治的50例糖尿病肾病患者作为本研究的观察组，另选同期常规检查的健康者50例作为对照组，对两组研究对象实施白蛋白检测和尿微量白蛋白检测，比较观察组单独检测与联合检测的结果，比较尿蛋白、尿微量白蛋白、联合检测糖尿病肾病的灵敏度、特异度、阳性预测值。
结果观察组24 h尿蛋白、尿微量白蛋白含量均高于对照组，差异有统计学意义（P均< 0.05）；联合检测灵敏度、阳性预测值均高于尿蛋白及尿微量白蛋白检测，差异有统计学意义（P均<0.05）；特异度组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论尿蛋白检测、尿微量白蛋白检测均可应用于糖尿病肾病的临床诊断之中，二者联合运用，可为临床治疗提供重要参考。
[关键词] 尿蛋白；尿微量白蛋白；糖尿病肾病检验；临床诊断[中图分类号] R587.2；R692 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2024）01（a）-0158-04Clinical Application of Urine Protein and Urine Microalbumin in Diabetic Nephropathy TestingCHEN Yuan, YANG Meng, ZHAN QiuyueDepartment of Laboratory, Sanming Shaxian District General Hospital, Sanming, Fujian Province, 365000 China[Abstract] Objective To study the clinical value of implementing urine protein test and urine microalbumin test for patients in diabetic nephropathy test. Methods 50 patients with diabetic nephropathy in the Department of Laboratory of Sanming Shaxian District General Hospital of Fujian Province from January 2020 to January 2021 were admitted and selected as the observation group of this study, and another 50 healthy people who were routinely examined dur⁃ing the same period were selected as the control group. Albumin test and urine microalbumin test were performed on the two groups, and the results of the observation group were compared with those of the combined test, the sensitivity, specificity, and positive predictive value of urine protein, urine microalbumin, and the combined test for diabetic ne⁃phropathy were compared. Results The 24 h urine protein and urine microalbumin levels in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (both P<0.05). The sensi⁃tivity and positive predictive value of the combined test were higher than those of the urine protein and urine microal⁃bumin test, and the differences were statistically significant (both P<0.05). There was no statistically significant differ⁃ence in specificity between two groups (P>0.05). Conclusion Urine protein test and urine microalbumin test can be applied in the clinical diagnosis of diabetic nephropathy, the joint application of the two can provide an important ref⁃erence for clinical treatment.[Key words] Urine protein; Urine microalbumin; Diabetic nephropathy test; Clinical diagnosis[作者简介]陈媛（1987-），女，本科，主管技师，研究方向为临床医学检验、基础检验技术。
程根阳糖尿病肾病的蛋白尿处理
程根阳 刘章锁 郑州大学第一附属医院 肾内科
前言 DN蛋白尿的形成机制 DN蛋白尿的治疗
前言
DN概述
1型DM引起DN为39%, 2型DM引起DN为20% 尿毒症患者死于DN占27%~31%
糖尿病：导致终末期肾衰的重要原因
透析病人的主要原发病
糖尿病
60.1%
常用的干预RAS的药物类型
•ACEI类 •AT1RA类 •ACEI与AT1RA联用 •肾素抑制剂
对RAS系统阻断的差异：ACEI vs ARB
完全彻底阻 断RAS系统
长期使用出现 AngII ”逃逸”
对肾脏的影响
AT1受体
滤过膜 Ag II
AT2受体
通透性增加
过度滤过 通透性降低 滤过减少
蛋白尿 蛋白尿
此时，ACEI（或ARB）应为首选降压药
ACEI适应症 2：减少尿蛋白
• ACEI减少尿蛋白的机理，通过 1）改善肾小球内高压、高灌注及高滤过 2）改善肾小球滤过膜选择通透性
• 蛋白尿较重时ACEI降尿蛋白效果更好，可减少尿 蛋白30％～50％。
• 糖尿病及高血压患者，从尿白蛋白排泄率增高开 始即应用ACEI。
苯那普利对24h尿蛋白的影响
/g/d 5 4.5 4 3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0
47%
pro>3g
47.5%
用药前 用药后
pro1-3g
刘章锁<<北京医科大学学报>>1999,31(2);133
ACEI适应症 3：延缓肾损害进展
• ACEI延缓肾损害的机制 1）改善肾小球内高压、高灌注及高滤过 2）改善肾小球滤过膜选择通透性 3）减少肾脏细胞外基质蓄积（减少产 生，促进降解），拮抗肾小球硬化 及肾间质纤维化而延缓肾损害进展。
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蛋白尿与糖尿病肾病的关联研究糖尿病肾病是指由于长期的高血糖导致肾脏功能受损的一种并发症，是糖尿病患者常见的并发症之一。
在糖尿病肾病的早期阶段，蛋白尿
是最早出现的症状之一。
蛋白尿是指尿液中大量蛋白质的异常排泄，
通常被用作诊断糖尿病肾病的指标之一。
本文将探讨蛋白尿与糖尿病
肾病的关联以及相关研究的进展。
一、蛋白尿与糖尿病肾病的关联
1.1 蛋白尿的定义与糖尿病肾病的发生机制
蛋白尿是指尿液中尿蛋白浓度超过正常排泄范围的一种现象。
正常
情况下，肾小球滤过膜对蛋白质具有选择性，只有较小的分子量的蛋
白质能够通过滤过膜进入尿液，而较大的分子量的蛋白质则被肾小管
重吸收，不排入尿液中。
在糖尿病患者中，长期的高血糖会导致肾小球滤过膜的损伤和肾小
管的功能异常，使得肾脏对蛋白质的重吸收能力下降，从而导致尿液
中蛋白质的排泄量增加，出现蛋白尿的症状。
这是糖尿病肾病发生的
一个重要机制。
1.2 蛋白尿与糖尿病肾病的关系
蛋白尿是糖尿病肾病的早期症状之一，也是其进展的标志之一。
研
究发现，大约30-40%的糖尿病患者会在糖尿病诊断后的10年内出现
蛋白尿。
蛋白尿的持续存在会进一步损伤肾脏，加速糖尿病肾病的进展。
高
血糖引起的氧化应激、炎症反应和纤维化过程加重了肾小球和肾小管
结构的损伤，最终导致肾功能不全。
二、蛋白尿与糖尿病肾病的研究进展
2.1 临床研究
临床研究表明，早期发现和干预蛋白尿可以延缓糖尿病肾病的发展。
研究发现，通过控制血糖、血压和使用ACE抑制剂或ARB药物等降
蛋白尿的治疗方法，可以有效减缓蛋白尿的进展，并且改善肾功能。
2.2 分子机制的研究
分子机制的研究发现，糖尿病引起的高血糖会激活一系列信号通路，如肾小球细胞产生的TGF-β1、VEGF等，导致滤过膜增厚、纤维化和
肾小球损伤。
此外，研究还发现，某些基因的多态性与糖尿病肾病的
发生和进展存在密切关系。
2.3 新的治疗策略的研究
近年来，一些新的治疗策略也受到了研究者的关注。
例如，抗炎治疗、抗氧化剂的使用，以及免疫调节剂在糖尿病肾病治疗中的应用等。
这些策略能够通过减轻炎症和氧化应激反应，防止肾脏结构的进一步
损害，从而起到延缓糖尿病肾病进展的作用。
三、结论
蛋白尿与糖尿病肾病之间存在着密切的关联。
蛋白尿是糖尿病肾病的早期症状之一，也是其进展的标志之一。
临床研究表明，早期诊断和干预蛋白尿可以延缓糖尿病肾病的发展。
分子机制的研究为进一步理解糖尿病肾病的发生和发展提供了重要线索。
此外，新的治疗策略也为糖尿病肾病的治疗提供了希望。
总的来说，针对蛋白尿与糖尿病肾病的关联研究，我们需要进一步加强临床观察和跨学科的研究合作，以探索更加有效的治疗方法和干预手段，为糖尿病患者的肾脏健康提供更好的保障。