多发性骨髓瘤肾损害并发症
多发性骨髓瘤肾脏损害诊断和治疗ppt课件

急性肾功能衰竭:在MM病程中约有半数病人突然发生急性肾衰,其发病机制是综合性的,多非单一因素所致。慢性肾小管损害是其基础,轻链蛋白起重要作用。但急性肾功能衰竭中半数为可逆性。主要的诱发因素为: 各种原因引起的脱水及血容量不足,如呕吐、腹泻或利尿等。 原有高尿酸血症,化疗后血尿酸急排增高,导致急性尿酸肾病。 严重感染。 使用肾毒性药物,如氨基苷类抗生素、解热镇痛剂和造影剂等。
由于MM病人核酸分解代谢增强,常有高尿酸血症,尤其在并发浆细胞型白血病或化学治疗时,血尿酸增高更明显,但发生急性尿酸肾病者不多见。
长期高尿酸血症者,在低氧、低pH状态下肾髓质易使尿酸沉积结晶,在肾小管内形成管型,造成肾内阻塞,使肾小管-间质受到损害。
MM病人6%~15%并发淀粉样变性,淀粉样纤维(amyloid fibril)是由免疫球蛋白轻链可变区的氨基末端片段在酸性环境中降解而成,故称为AL蛋白。
本-周蛋白:本-周蛋白是多余轻链所构成,分子量小,可通过肾小球膜而从尿中排出,50%~80%的骨髓瘤患者可阳性。在本病初期,本-周蛋白常间隙出现,晚期才经常出现。故本-周蛋白阴性,不能排除本病,应反复查尿,最好查24h尿或将尿浓缩300倍,方可提高本-周蛋白检测阳性
01
率。
02
相关实验室检查
其他:由于骨质广泛破坏可出现高钙血症。血磷主要由肾脏排出,故肾功能正常时血磷正常,但晚期尤其是肾功能不全的患者,血磷可显著升高。由于骨髓瘤主要是骨质破坏,而无新骨形成,血清碱性磷酸酶大多正常或轻度增高,此与骨转移癌有显著区别。由于瘤细胞的分解,糖蛋白破坏,可出现高尿酸血症,严重时引起尿酸结石。
相关实验室检查
骨髓检查 具有特异诊断的意义。在疾病初期,骨髓病变可呈局灶性、结节性分布,一次检查阴性不能排除本病,宜作多部位穿刺。骨髓有核细胞多呈增生活跃或明显活跃。当浆细胞在10%以上,伴有形态异常,应考虑骨髓瘤的可能。
多发性骨髓瘤并发肾衰的护理

3 1 MM是浆细胞异 常增生 的恶性肿瘤 , . 肾损 害发 生率 高 ,
性破 坏 , 因血清 中出现大 量 的异常单 克 隆免 疫球蛋 白, 又 尿
中出现本周 氏蛋 白, 引起 肾功 能 的损 害 , 贫血 、 疫 功能 异 免 常。近年来我 院收治 3 0例合并肾功能衰竭 ( 肾衰) MM 患 的 者 。现将护理体会报告 如下。
步, 接受 阳光 的照射 , 不做剧烈活动和扭腰 、 转体等动作 。
饮 食宜清淡 , 忌食肥甘厚 味以及生冷 、 辛 辣之 品, 以杜绝 生痰之 源 , 供给 患者高热 量 、 高维生 素、 蛋 低 白质 、 低钠饮食 , 加摄水量 , 增 保证 每 日尿量 100ml 0 以上。
限骨质吸收 , 钙进入血液 导致高钙血症 , 而由于 R F时维生素 D3羟化作用减弱 , 可导致低 钙。故两者 相加作 用结果表 现
常见 。
抑制骨质 中晶体溶解 , 抑制破 骨细 胞活 动并减 少其 活性 , 可
减低血钙水平 , 制 R A合成 , 抑 N 直接杀伤 破骨细胞 。高尿酸
血症可大量补液 , 口服碳 酸氢钠 、 嘌呤醇 。护 理要点 : 别 鼓励 患者多饮水 , 保证 每 日尿量 10 0— 0 l高钙 血症 患者 0 250 m ,
制 主要为 轻链 和/ 或高钙 血症 的肾毒性 作用 , 其他 包括并发
岁, 平均 5 7岁 。全部病例符合 MM诊 断标 准… 。
2 护 理
轻链 肾病 , 增生性 肾炎 , 或肾淀粉样变 , 急性尿 酸肾病 以及 骨
髓瘤直接侵犯 肾脏等 。本组患者有 l 5例 肾功 能进一步加 重, 不除外 MM疾病进展及化疗 药物的 肾毒性 作用。有效循 环血量不足 , 如呕吐 、 腹泻 、 摄入量不 足、 不适 当利尿 、 使用非 甾体类解热镇痛药等 肾毒性 药物亦对肾功能有重要 。 3 2 MM并发 R . F临 床特点 除消化 道症状 , 贫血 程度 重 , 低蛋 白血症 明显 , 尿检异 常外 , 尚有其他 不 同点。可见 高钙
多发性骨髓瘤

者,诱导治疗避免使用烷化剂和亚硝基脲类药物 4、老年骨髓瘤患者(> 65岁) 不建议移植
MM诱导治疗
骨关节疾病
620
6、年高钙龄血≤症6和5高岁尿酸、血适症:合由于自瘤细体胞干破 细胞移植者
典慢型性•V表 肾A现炎D包括±有呕1T6吐4、、厌T食D、、意识B模D糊、多尿或便秘
多Hale Waihona Puke 性骨髓瘤(MM)是浆细胞异常增生的恶性肿瘤。
主血要沉年为 显龄浆著细增>胞快6异5常岁增生,或不适合自体干细胞移植者
1贫、血•骨血骼C的r破≥坏1:7骨163痛m2为m最早ol期者及主要症状。 ④正•V常A免D疫球、蛋T白D量、降低P:AIgDM<、0. DVD
血Cr≤176mmol者 MP、M2、MPV、MPT
骨转移癌的特点:
1.三腺一肺:甲状腺、乳腺、前列腺
2.溶骨性、成骨性、混合性 溶骨性:钙↑磷↑ 成骨性:AKP ↑(碱性磷酸酶) 混合性;兼有
骨转移癌的特点:
溶骨性:多见,肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、肾癌、 膀胱癌、胃肠道癌
成骨性:前列腺癌,少数肺、乳、鼻咽、膀胱
治疗原则
1、无症状骨髓瘤患者予观察,每3月复查1次 2、有症状的MM或没有症状但已出现骨髓瘤相关性器官功
③X线检查有溶骨性损害和(或)广泛 骨质疏松
④正常免疫球蛋白量降低: IgM<0.5g/L, IgA<1.0g/L, IgG<6.0g/L
诊断:一、主要标准第1项+第2项 二、1项主要标准+次要标准② ③ ④中之一 三、2项主要标准+次要标准① ③ ④中之一 四、次要标准① ②+次要标准 ③ ④中之一。
多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤是由单克隆浆细胞异常增生所致的恶性疾病,主要来源于骨髓内的大量单克隆的恶性浆液细胞增生所致,故又称浆细胞骨髓瘤。
〖临床表现〗主要表现为骨骼肌破坏及疼痛、病理性骨折、高钙血症、贫血、出血、肾功能损害、免疫球蛋白异常及因免疫缺陷所致的感染,也可并发淀粉样变性及凝血功能障碍。
与外感邪毒、饮食不洁、情志失调、劳欲内伤、先天禀赋不足有关。
〖临证护理〗1、寒凝毒聚:全身或局部骨痛,可触及骨骼肌肿块,遇寒加剧,得热则舒;或局部肿块,坚硬不移,口淡不渴,舌淡胖、苔白滑、脉沉或弦。
(1)该型患者因病程较长、反复发作。
往往表现出悲观、抑郁焦虑等负性情绪。
要同情与鼓励病人。
帮助其树立战胜疾病的信心。
(2)饮食宜遵循低脂、易消化、营养丰富原则。
2、气滞血瘀:胸肋、腰背、肢体骨痛,痛有定处,活动时加剧,或见痛处有包块,触之坚硬或韧如橡木,颜面晦暗,胃纳欠佳,大便时结,舌质紫暗或有瘀斑,脉弦涩。
(1)该型患者往往急躁易怒,要做好耐心细致的心理疏导。
(2)饮食宜清淡,忌辛辣刺激的食物。
(3)疼痛剧烈者选择恰当止痛药物并观察其副作用。
3、气血两亏:疾病日久,面色苍白无华,短气乏力,纳呆,形体消瘦,肌肤瓜甲枯槁,皮下鲜红或暗红瘀斑。
此起彼伏,或有病理学骨折而肢体萎废,舌质淡,苔薄白,脉沉细或弱。
(1)预防感染。
(2)饮食宜遵循高热量、高维生素、易消化原则。
(3)重度贫血患者应卧床休息,限制探视,避免打扰。
4、脾肾阳虚:进行行性消瘦,颜面光晄白,动则气促,畏寒肢冷,腹胀便溏,小便清长,或腹胀如鼓,肢体浮肿,按之凹陷,厌食,短气乏力,腰膝酸软,舌质胖,苔白,脉沉。
(1)加强口腔、皮肤护理,注意个人卫生,预防感染。
(2)饮食宜遵循优质蛋白,高热量、高维生素、易消化原则。
(3)下肢浮者应注意抬高患肢。
〖饮食护理〗饮食应给予高维生素、含铁丰富、易消化的食物。
含铁丰富的食物,如动物内脏、瘦肉、蛋黄、紫菜、海带及木耳等。
多发性骨髓瘤并发的疾病有哪些?

多发性骨髓瘤并发的疾病有哪些?
*导读:多发性骨髓瘤给患者的生命健康造成了很大的威胁,因此患者就一定要及时的治疗,以免病情的恶化,患者在接受治疗……
多发性骨髓瘤给患者的生命健康造成了很大的威胁,因此患者就一定要及时的治疗,以免病情的恶化,患者在接受治疗过程中也会出现一些并发症,多发性骨髓瘤都会并发那些疾病呢?相信这是很多人在一直关注的问题,接下来大家就一起来了解下。
1.骨折病理性骨折,常见于颅骨、盆骨、肋骨、脊柱骨骨折等。
2.高钙血症骨髓瘤合并高钙血症在欧美患者中的发生率可达30~60,临床可表现为食欲不振、恶心、呕吐、烦渴性多尿、昏迷。
3.肾脏损害是MM常见和重要的并发症,也是患者死亡的主要原因之一。
急、慢性肾功能衰竭是多发性骨髓瘤的重要并发症之一,也是诊断上的重要线索,它可发生在多发性骨髓瘤的任何阶段。
4.高黏滞综合征在MM患者中发生率为10,常表现视力下降、意识障碍、中枢神经系统紊乱、心衰等。
5.血液系统并发症贫血、出血、血栓。
6.感染在病程中可反复出现感染、发热。
如皮肤感染、肺
部感染等。
7.淀粉样变性引起相应的临床表现,包括舌肥大、腮腺肿大、心肌肥厚、心脏扩大、腹泻、外周神经病、肝脾肿大等。
8.神经系统损害 MM合并神经系统损害的发病率28.6~40,包括脊髓压迫、神经根脊髓压迫等。
提醒患者在治疗中一定要保持乐观的态度不要畏惧。
那么在今后的生活中患者一定要重视这些并发症的发生,做好预防及时应对。
当然如果发现不良症状一定要及时就医,做到早发现早治疗。
多发性骨髓瘤肾损害的发病机制及其治疗进展

管型肾病(cast nephropathy ,CN)是 MM 肾脏损害中比 较多发的情况,CN 的显著特点就是肾小管内存在大量 BJP 管型,BJP 管型合成主要是由免疫球蛋白 LC、塔姆 - 霍斯福 尔糖蛋白 (THP,一种糖蛋白 )。骨髓瘤患者,管型较多的是 在 远 端 小 管 形 成 的,但 是 也 有 一 部 分 是 在 近 端 小 管 出 现 的, 甚至有些患者是在肾小球中出现的。管型形成的机制主要 是 THP 与 BJP 的相互作用,以及 BJP 对近端的小管上皮细 胞是具有很强的毒性作用的。同时 , 远端小管内环境对管型 形成的也是能够起到重要影响的。细胞外液的减少会促进 BJP 管型的形成,管型的形成最终造成肾脏远端小管发生阻 塞,升 高 了 肾 小 管 管 腔 内 的 压 力,导 致 肾 小 球 滤 过 率 不 断 下
1 肾损害发病机制
1.1 轻链的肾脏损害作用 MM 对肾的损害有诸多因素,最主要的为由 MM 瘤细胞分
泌出的单克隆免疫球蛋白轻链 (light chain,LC)造成。MM 中全部的患者都会出现蛋白尿,80% 的患者尿中本周氏蛋白 ((bence-jones protein,BJP ) 阳 性。 一 个 血 清 免 疫 球 蛋 白 分 子 是 一 种 四 肽 链 结 构,主 要 构 成 要 素 为:两 条 相 同 重 链 和 两 条相同轻链通过链间二硫键连接而形成。其中轻链有 κ 和 λ2 种亚型。健康人每日的尿液中会排出微量轻链,其轻链 为多克隆的,κ/λ 比值约为 2:1。在 MM 患者中,骨髓瘤细 胞分泌不正常的单克隆免疫球蛋白,或其片段的重轻链的比 例 发 生 了 一 些 变 化,导 致 了 过 多 游 离 轻 链 的 形 成,大 量 的 游 离 轻 链 通 过 肾 小 球 的 滤 过 ,使 肾 小 管 分 解 吸 收 能 力 不 足,从 尿液中溢出。这种溢出的轻链蛋白即 BJP 在引起肾损害方 面具有非常重要的作用。轻链对近端小管有直接损害作用。 有相关研究显示:LC 对近端小管上皮细胞有直接的毒性作 用。此外,近端的肾小管吸收 LC 过量,造成局部分解 LC 障 碍,进而造成范可尼综合征症状。 1.2 管型肾病
老年人多发性骨髓瘤有哪些症状?

老年人多发性骨髓瘤有哪些症状?*导读:本文向您详细介绍老年人多发性骨髓瘤症状,尤其是老年人多发性骨髓瘤的早期症状,老年人多发性骨髓瘤有什么表现?得了老年人多发性骨髓瘤会怎样?以及老年人多发性骨髓瘤有哪些并发病症,老年人多发性骨髓瘤还会引起哪些疾病等方面内容。
……*老年人多发性骨髓瘤常见症状:溶骨性损害、尿蛋白、病理性骨折、免疫缺陷、血小板减少、腕管综合征、视力障碍、血沉增快、肝脾肿大、淋巴结肿大*一、症状:1.骨痛是本病最常见的症状,发生率占70%~80%,腰背部和肋骨痛为最多,可因活动而加剧,持续性局部痛或压痛提示可能有病理性骨折,溶骨损害多见于椎骨、颅骨、肋骨、锁骨、肩胛骨及骨盆,X线表现为多发性穿凿样损害,骨质稀疏与病理性骨折。
本病的骨质破坏很少伴有新骨形成,故放射性核素骨扫描的检出率低。
若有骨痛症状而X线无异常的患者,可进行CT或磁共振影像检查,有助于提高检出率。
溶骨损害可能致高钙血症。
骨髓瘤浸润骨质明显时可能局部隆起,形成肿块。
2.免疫缺陷:本病的感染发病率明显增高,常见的病源菌包括肺炎球菌、葡萄球菌、大肠埃希杆菌及流感嗜血杆菌。
免疫缺陷的机制是多方面的,如抗体生成减少,粒细胞溶酶体减低、粒细胞移动低于正常以及补体功能异常,此外一些患者的T细胞功能虽然正常,但CD4+细胞亚群降低,CD4/CD8比值减低。
感染可伴C反应蛋白升高(IL-6升高),引起肿瘤细胞增生,促使疾病进展,故感染是本病死亡的主要原因。
病毒感染也有所增多,常见的有带状疱疹。
3.肾脏损害:90%的患者可出现蛋白尿,特点为不伴高血压,几乎全为轻链,仅含少量白蛋白,用免疫电泳或免疫固定电泳检测本周蛋白尿的阳性率为80%,约有50%患者诊断时有血清肌酐含量升高,上海市综合分析130例多发性骨髓瘤,其中伴有不同程度的肾脏损害者共86例,占66.2%,有32例系慢性肾功能不全。
急性肾功能不全的发生率1%~2%,可发生在肾功能正常的情况下,促发因素有脱水、急性感染、静脉肾盂造影、高血钙以及应用肾毒性药物。
多发性骨髓瘤病肾病有哪些症状?

多发性骨髓瘤病肾病有哪些症状?*导读:本文向您详细介绍多发性骨髓瘤病肾病症状,尤其是多发性骨髓瘤病肾病的早期症状,多发性骨髓瘤病肾病有什么表现?得了多发性骨髓瘤病肾病会怎样?以及多发性骨髓瘤病肾病有哪些并发病症,多发性骨髓瘤病肾病还会引起哪些疾病等方面内容。
……*多发性骨髓瘤病肾病常见症状:广泛性骨质疏松、溶骨性损害、胸部隐痛、骨骼停止发育、心脏淤积淀粉样物质、脊髓受压、蛋白尿、低蛋白血症、脊髓压迫、肾上腺中毒、骨骼肿块、细胞色素C氧化酶缺乏症、肾钙化、皮肤老化*一、症状:MM能侵犯全身各组织,临床表现为多系统和多样化,但主要以贫血、骨骼损害和肾脏病变为主,从肾脏病学角度,可将其临床表现归为肾外表现和肾脏表现两大类。
1.肾外表现:1)血液系统:早期主要表现为贫血,许多病人以贫血为首发症状。
多属正细胞、正色素型,贫血随病情加重而逐渐明显。
这是由于骨髓瘤细胞浸润,破坏红骨髓所致,可伴有轻度溶血或红细胞寿命缩短。
血涂片上可见红细胞呈钱串状。
骨髓检查,浆细胞异常增生超过10%(原、幼浆细胞常见)。
后期常有全血细胞减少,少数病人在血液中出现大量骨髓瘤细胞,如果超过2×109/L 者称为浆细胞性白血病。
临床上除出现贫血症状之外,尚有出血倾向。
以鼻出血及齿龈出血为常见,也可有皮肤紫癜。
这是由于血小板减少,M蛋白包裹血小板表面,M蛋白通过免疫作用与凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ及Ⅷ相结合,使其丧失凝血活性等因素所致。
部分病人由于血浆M蛋白大量增多,尤其是IgA易聚合成多聚体,产生高黏滞血症,致使血管内血流缓慢,造成组织淤血、缺氧。
出现头昏、眩晕、眼花、耳鸣、手指麻木,可致意识障碍及心力衰竭等。
少数病人伴有冷球蛋白血症,可出现雷诺(Raynaud)现象及指端干性坏死。
2)骨骼系统:骨痛为MM早期的主要症状之一,并随着病情进展而加重。
疼痛部位以骶部及胸部为多见,偶可发生自发性骨折。
胸、腰椎破坏,压迫脊髓导致截瘫或神经根损伤。
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多发性骨髓瘤肾损害并发症概述多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生的恶性肿瘤。
骨髓中有异常浆细胞的增殖,主要浸润骨髓和软组织,它能产生单株(M)球蛋白,引起骨骼破坏,血清中出现单克隆免疫球蛋白,尿内出现本—周氏蛋白,临床表现为骨痛、病理性骨折、贫血、出血、肾功能损害及反复感染。
该病好发于50~60岁的老年人。
如果肾脏出现受累,则称为多发性骨髓瘤肾损害。
临床表现主要为骨髓瘤增生破坏骨骼和浸润髓外组织产生大量异常M蛋白说引起的一系列改变。
以贫血、骨骼损害和肾脏病变最为突出。
肾脏表现(1)蛋白尿是多发性骨髓瘤肾损害的早期表现,血尿少见,偶见管型尿,没有高血压和水肿表现。
尿蛋白定量多少不等,主要为本—周氏蛋白,为溢出性蛋白尿。
(2)肾病综合征多发性骨髓瘤中肾病综合征少见,出现则提示肾脏淀粉样变或轻链沉积病。
特点是:大量非选择性蛋白尿,无高血压,双肾体积增大,无肉眼血尿。
(3)慢性肾功能衰竭主要是由于肾小管间质病变发展而来,特点是:贫血出现早,与肾功能受损程度不成正比;临床多无高血压,有时甚至血压偏低;双肾多无缩小。
(4)急性肾功能衰竭其发病为在慢性肾小管损害的基础上,综合因素所致。
如在病程中发生大量管型阻塞肾小管,引起急性梗阻性肾病;高钙、高尿酸血症形成结石阻塞肾小管;严重感染、肾毒性药物、造影剂的使用都会加重原有肾损害诱发急性肾功能衰竭。
(5)慢性肾小管功能不全多发性骨髓瘤病人肾损害以肾小管最早和最常见,表现为口渴、多饮、夜尿增多,尿浓缩和酸化功能障碍,尿钾、钠、氯排泄增多,或出现范可尼综合症。
(二)肾外表现(1)对骨骼的浸润最常侵犯的骨骼是颅骨、肋骨、胸骨、脊椎和四肢长骨的近侧端。
由于瘤细胞在骨髓腔内无限增殖,导致弥漫性骨质疏松或局限性骨质破坏。
骨痛是最常见的早期症状,以腰部最为多见,其次为胸骨,肋骨与四肢骨。
初起时疼痛可为间断性或游走性后渐加重而呈持续性。
局部有压痛、隆起或波动感;可伴发病理性骨折,经常不在负重部位,常有几处骨折同时发生。
(2)对骨髓的浸润瘤细胞在骨髓内大量增殖,引起骨髓象的明显改变。
在周围血象中表现为正常细胞、正常色素型贫血。
白细胞与血小板计数可正常或偏低,晚期表现为全血细胞减少。
(3)对其他器官的浸润由于脊椎的骨折或骨髓瘤本身对脊神经根的压迫或对脑和脊髓的浸润、可引起神经痛,感觉异常,甚至瘫痪。
由于瘤细胞在全身的浸润,使肝、脾、淋巴结肿大,以肝大为多见。
亦可侵及其他脏器,引起相应的临床表现。
因骨破坏和骨质吸收,大量钙入血,加之M蛋白与钙结合,可致高钙血症和尿钙增多。
(4)与M蛋白及多肽链有关的临床表现有以下各种表现:蛋白尿,约~%骨髓瘤患者,尿中出现Ig的轻链称之为本—周氏蛋白;血沉增快;出血倾向,表现为粘膜渗血、皮肤紫癜、晚期可有内脏或颅内出血;感染,患者常有反复感染,以肺部和尿路感染较为多见;高粘滞度综合征大量单克隆Ig提高血液粘滞度,使血流迟缓,引起微循环障碍,视网膜、脑、肾等器官尤易受到损伤,引起头晕、视力障碍、手足麻木等症状;雷诺现象,部分患者单克隆Ig是冷沉淀球蛋白,遇冷时球蛋白凝集沉淀,引起微循环障碍,出现手足紫绀、冰冷、麻木或疼痛等现象,遇热后症状缓解;淀粉样变性,少数患者伴发淀粉样变性,淀粉样物质广泛沉积于组织、器官和肿瘤中,引起周围神经、肾、心肝、脾的病变,导致肝、脾肿大,关节疼痛,神经功能异常等临床表现。
诊断要点多发性骨髓瘤的诊断依据:骨髓中浆细胞增多(>15%),且形态异常;血清中有大量M蛋白(IgG >35g/l,IgA>20g/l,IgM>15g/l ,IgD>2g/l ,IgE>2g/l)或尿中本—周蛋白>1g/24h;溶骨性病变或广泛的骨质疏松。
3项中有2项阳性,结合临床表现,即可诊断多发性骨髓瘤。
如病人同时有上述多发性骨髓瘤肾损害,即可诊断骨髓瘤肾病。
肾病如果遇到以下情况应考虑多发性骨髓瘤,进一步行骨髓穿刺加活检及血、尿蛋白电泳实验:年龄40岁以上不明原因的肾功能不全;贫血和肾功能损害不成正比;肾病综合征无血尿、高血压,早期伴贫血和肾衰;早期肾功能不全伴高钙血症;血沉明显增快,高球蛋白血症且易感染;高尿酸血症明显而肾功能正常;骨痛伴病理性骨折;不明原因的肾小管酸中毒,尤其是近曲小管型者;成人型范可尼综合症;原因不明的肾性尿崩症。
治疗1.支持治疗对预防和治疗并发症的发生十分重要长期卧床患者容易发生骨骼脱钙、高钙血症、肾功能不全,鼓励患者进行适当活动有助于改善上述状况。
疼痛明显时,可予止痛剂胸肋骨或胸腰椎有病变者,应配用轻便矫正性支架加以保护。
对已有严重胸和(或)腰椎压缩性骨折并有可能损及脊髓而截瘫患者,需限制活动。
胸椎、腰椎有溶骨性病变者应睡铺有软垫的木板硬床,防止脊柱弯曲过度引起骨折而损伤脊髓。
纠正贫血,使血红蛋白浓度维持在80g/l以上,以改善患者一般情况,使之能够耐受化疗。
红细胞生成素皮下或静脉注射有助于改善贫血。
血小板减少引起出血时,可输浓缩血小板悬液。
当高黏滞综合征严重时,可采用血浆交换法,迅速去除异常大量免疫球蛋白,降低血浆黏滞度。
高钙血症时用静脉注射降钙素、静脉滴注帕米膦酸二钠,口服泼尼松可有效降低血钙浓度。
高尿酸血症时口服别嘌醇,可有效降低血尿酸浓度。
脱水是由尿钙增多引起多尿、肾小管功能不全引起多尿以及高钙血症引起呕吐等因素所造成,治疗上一方面给予补液,使每天尿量达到1500~2000ml,另一方面及时处理高钙血症。
本病患者易并发感染,应注意预防感冒,保持口腔卫生。
一旦发生感染,应针对病原菌选用有效抗生素,力求早期控制感染。
2.化疗化疗是本病的主要疗法,可采用单一烷化剂,如苯丙氨酸氮芥、环磷酰胺、甲基苄肼、苯丁酸氮芥、卡氮芥、阿霉素等,但联合化疗的效果更为优越。
作为单药治疗苯丙氨酸氮芥(米尔法兰左旋苯丙氨酸氮芥)环磷酰胺氮甲(甲酰溶肉瘤素N-甲)丙卡巴肼(甲基苄肼)卡莫司汀(双氯乙亚硝脲卡氮芥BCNU)洛莫司汀(氯乙环己基亚硝脲罗氮芥CCNU)长春新碱依托泊苷(足叶乙甙VPl6)等均有疗效(1)方案:应用最久、疗效较好的是应用联合化疗。
①MP方案:苯丙氨酸氮芥8mg/m2 ,口服第l~4天(或4mg/m2,口服,第1~7天);泼尼松 60~80mg,口服,第1~7天,4周为1疗程。
MP的有效率约为50%。
②M2方案:卡氮芥0.5mg/kg,静注,第1天;环磷酰胺10mg/kg,静注,第1天;苯丙氨酸氮芥0.25mg/kg,口服,第l~4天;泼尼松1mg/kg,口服,第1~7天,0.5mg/kg,口服,第8~14天;长春新碱0.03mg/kg,静注,第21天,5周为1疗程。
③VBMCP方案:长春新碱1.2mg/m2,静注,第1天;卡氮芥20mg/m2,静注,第1天;苯丙氨酸氮芥8mg/m2,口服,第l~4天;环磷酰胺400mg/m2,静注,第1天;泼尼松40mg/m2,口服,第1~7天,20mg/m2,口服,第8~14天,5周为一疗程。
④VMCP/VBAP方案:长春新碱1mg/m2,静注,第1天,苯丙氨酸氮芥6mg/m2 ,口服,第l~4天,环磷酰胺125mg/m2,口服,第l~4天,泼尼松60mg/m2 ,口服第l~4天,3周为一疗程;长春新碱1mg/m2,静注,第1天;卡莫司汀30mg/m2,静注,第1天;阿霉素30mg/m2,静注,第1天;泼尼松60mg/m2,口服,第l~4天,3周为1疗程.两个方案交替使用。
(2)目前对难治性病例多采用VAD方案或大剂量苯丙氨酸氮芥(HDM)方案治疗①VAD方案:长春新碱0.4mg/24h,持续静脉滴注4天,阿霉素10mg/(m2·24h)持续静脉滴注4天,地塞米松40mg,口服,第1~4天、第9~12天、第17~20天,25天为1疗程。
主要副作用是大剂量地塞米松导致的继发性感染。
②大剂量苯丙氨酸氮芥方案:苯丙氨酸氮芥50~100mg/m2,静注,第1天。
此方案的有效率约40%,主要副作用是骨髓抑制,需加以注意。
3.干扰素及其他生物反应调节剂干扰素是具有抗病毒、影响细胞生长、调节免疫等多种功能的细胞因子。
干扰素对细胞(包括肿瘤细胞)生长的影响多表现为抑制作用,同时干扰素也有激活自然杀伤细胞、激活细胞毒性T细胞、刺激B细胞合成免疫球蛋白等调节免疫作用,因此被用于肿瘤包括本病的治疗。
应用干扰素α(3~5)×106U皮下注射,1周3次,至少6周以上,单药治疗本病初治患者的有效率为10%~20%,多为部分缓解。
若与化疗合并使用,是否优于单用化疗尚有争论。
白介素6(IL-6)是诱导B细胞分化和刺激B细胞-浆细胞生长的重要细胞因子。
人骨髓瘤细胞体外培养需要IL-6,骨髓瘤患者骨髓中及血清中IL-6水平也显著升高,这些都提示IL-6在本病的发病机制中起着重要作用,因此有研究应用抗IL-6单克隆抗体治疗本病,初步报告有一定疗效但有待进一步研究证实。
骨痛是本病的主要症状之一,帕米膦酸二钠通过抑制破骨细胞活性而减轻骨痛和溶骨性病变,用法为60~90mg,静脉滴注,每月1次,可重复使用。
4.放射治疗放射治疗适用于不宜手术切除的孤立性骨浆细胞瘤和髓外浆细胞瘤的治疗,同时也是减轻局部剧烈骨痛的有效治疗手段5.手术治疗当胸椎或腰椎发生溶骨性病变使患者卧床不起并可能因发生压缩性骨折而导致截瘫时可以进行病椎切除人工椎体置换固定术成功的手术将使患者避免发生截瘫在一定程度上恢复活动能力提高生命质量6.造血干细胞移植化疗虽在本病取得了显著疗效,但未能治愈本病,故自20世纪80年代起试用骨髓移植配合超剂量化疗和周身放射根治本病。
同基因、异基因、自身骨髓(包括外周血干细胞)移植均已应用于本病的临床治疗。
7. CD20单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤利妥昔单抗(美罗华)375mg/m2 ,1次/周×4周,共用4次为1个周期,间歇6个月进行第2个周期,总共6个周期,给利妥昔单抗(美罗华)的第35天予苯丙氨酸氮芥(马尔法兰)0.25mg/kg,口服,第1~4天,泼尼松100mg,口服,第1~4天,每4~6周重复1次。
疗效判断标准:判断本病疗效的重要指标是:血清M蛋白和(或)尿本-周蛋白减少50%以上,浆细胞瘤两个最大直径缩小50%以上及骨骼溶骨性损害改善。
次要标准,骨髓中浆(瘤)细胞减少<5%,血红蛋白增加20g/l,血钙及尿素氮降至正常水平,凡经治疗后,M蛋白消失其他上述各项指标均可达到正常水平者为完全缓解达到至少1项主要指标和至少2项次要指标者为部分缓解。
并发症一.骨骼破坏概述由于瘤细胞在骨髓腔内无限增殖,导致弥漫性骨质疏松或局限性骨质破坏。
常见于颅骨、盆骨、肋骨、脊柱骨等。
诊断符合多发性骨髓瘤的诊断标准。
1.临床表现出现于扁骨,如颅骨、胸骨、肋骨、脊柱及骨盆等骨骼破坏,进而出现骨痛,这是多发性骨髓瘤的早期症状之一。