腺苷蛋氨酸作用机制解读ppt课件
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医学注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸PPT培训课件
转丙氨基
促进肝细胞复制、组织再生
转硫基 半胱 氨酸
牛磺酸 谷胱甘肽 硫酸盐
抗氧化 胆汁摄取 胆汁分泌
解毒保肝
疾病进展过程
EASL. Journal of Hepatology.2009;51:237–267.
肝内胆汁淤积的诊断标准
国内胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识 • AKP>1.5倍ULN，γ-GT>3倍ULN
喜美欣®产品信息
【商品名】喜美欣®
【通用名称】注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸；
针
丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片
剂
【适应症】
适用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积；
适用于妊娠期肝内胆汁淤积。
片
【规 格】 0.5 g（以腺苷蛋氨酸计）
剂
【用法用量】
• 初始治疗：使用注射用丁二磺酸SAMe，每天500-1000mg，肌肉或静脉注射，共两周。 静脉注射必须非常缓慢
陈仕祥，范平，何维新等. 腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝病疗效观察.中国医师进修杂志.2011;34:66-68.
肝酶()U/L
SAMe显著降低患者肝酶水平
* *# * *
*与治疗前比较，P＜0.01 #与对照组比较P＜0.05
研究纳入我院2004年2月-2006年12月酒精性肝硬化住院患者86例，随机分为对照组和治疗组(SAMe)，观察治疗 前后患者症状、体征及肝功能等生化指标的改变 王晓. 中华实验和临床感染病杂志. 2008;2(2):49-50.
尽早、尽快降低AKP、γ-GT
肝内胆汁淤积 肝细胞受损
AKP、γ-GT异常
膜流动性 连接系统受损 Na+-K+-ATP酶活性 微管破坏 微丝破坏
高胆红素血症
《注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸》PPT课件讲义
Introduction of drugs
{药物简介}
注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸
药物简介
【药品名称】 通用名称：注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸 英文名称：Ademetionine1,4Butanedisulfonate for Injection 【成 份】 化学名称:本品主要成份为1,4-丁烷二磺酸腺苷蛋 氨酸，其化学名称为：（±)-5'-【(R)-【(R)-3-氨 基-3-羧丙基】甲磺基】-5'-脱氧腺昔1,4-丁烷二磺 酸盐。 【规 格】 0.5 g（以腺苷蛋氨酸计） 【性状】白色或类白色冻干块状物
注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸
药代动力学 静脉注射本产品在人体的药代动力分布属于双指数型， 分为两个阶段：一个阶段是迅速分布到各组织，另一个 阶段是清除阶段，其半衰期大约为九十分钟。
肝内胆 汁淤积。
adaptation disease
{适应症}
适用于妊娠期肝 内胆汁淤积。
注意事项
请不要使用过期药品，请远 离热源。注射用冻干粉针需 在临用前用所附溶剂溶解。
静脉注射必须非常缓慢
有血氨增高的肝硬化前及肝 硬化患者需在医生的指导下 服用本产品并注意血氨水平。
配五禁忌，本产品不应与 碱性溶液或含钙溶液混合。
抑郁症与自杀观念自杀和自杀行为的 风险增高相联系。这种自杀的危险一 直存在着，直到病情暂时得到缓解和 检查。因为在治疗的前几周或治疗期 间病情可能无法改善，因此。期间对
病人一定要加长加强观察和监控
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腺苷蛋氨酸机制新解读——从梗阻性黄疸的用药说起
《熊去氧胆酸说明书》 熊去氧胆酸适应症：胆汁淤
积性肝病 熊去氧胆禁忌症：胆道阻塞
1.优思弗说明书
熊去氧胆酸的作用机制
熊去氧胆酸(UDCA)退黄机制
拮抗疏水性胆酸对肝细胞的毒性，清除自由基、抗氧化. 刺激肝胆管的分泌，机制可能是通过Ca2+和蛋白激酶C-α-依赖的信号通路和/或
p38MARK和胞外信号调节激酶导致转运分子的分泌进入肝细胞小管膜
物理层面
肝细胞型胆汁淤积的病理改变之一 肝细胞间隙连接减少
正常肝细胞具有间隙连接促进细胞间的沟通
间隙连接蛋白减少，胆汁无法顺利从终末微管 流至门管区
1.Trauner M, et al.N Engl J Med 1998; 339(17):1217–27.
物理层面
肝细胞型胆汁淤积的病理改变之二 紧密连接出现漏洞
从机制层面，腺苷蛋氨酸都是一个保肝药，而不是退黄药
SAMe从机制上为什么可以退黄呢？
保肝药？
退黄药？
思考
1 同样为退黄药物，S-腺苷蛋氨酸可以吗？
腺苷蛋氨酸改善梗阻性黄
疸的机制是什么？
2
腺苷蛋氨酸退黄
的机制是什么？
3
肝内胆汁淤积的定义
肝内胆汁淤积→肝内胆汁酸代谢和转运障碍，在慢性 肝病中普遍存在，又可以分为肝细胞型胆汁淤积和胆 管细胞型胆汁淤积
瘙痒 程度
疲劳 程度
厌食 程度
腹胀 程度
黄疸 程度
尿色
粪色
1. 朱维铭, 等.中华肝胆外科杂志,2001,7(10):612-614.
思考
同样为退黄药物，S-腺苷蛋氨酸可以吗？
1
腺苷蛋氨酸改善梗阻性黄
疸的机制是什么？
2
3
积性肝病 熊去氧胆禁忌症：胆道阻塞
1.优思弗说明书
熊去氧胆酸的作用机制
熊去氧胆酸(UDCA)退黄机制
拮抗疏水性胆酸对肝细胞的毒性，清除自由基、抗氧化. 刺激肝胆管的分泌，机制可能是通过Ca2+和蛋白激酶C-α-依赖的信号通路和/或
p38MARK和胞外信号调节激酶导致转运分子的分泌进入肝细胞小管膜
物理层面
肝细胞型胆汁淤积的病理改变之一 肝细胞间隙连接减少
正常肝细胞具有间隙连接促进细胞间的沟通
间隙连接蛋白减少，胆汁无法顺利从终末微管 流至门管区
1.Trauner M, et al.N Engl J Med 1998; 339(17):1217–27.
物理层面
肝细胞型胆汁淤积的病理改变之二 紧密连接出现漏洞
从机制层面，腺苷蛋氨酸都是一个保肝药，而不是退黄药
SAMe从机制上为什么可以退黄呢？
保肝药？
退黄药？
思考
1 同样为退黄药物，S-腺苷蛋氨酸可以吗？
腺苷蛋氨酸改善梗阻性黄
疸的机制是什么？
2
腺苷蛋氨酸退黄
的机制是什么？
3
肝内胆汁淤积的定义
肝内胆汁淤积→肝内胆汁酸代谢和转运障碍，在慢性 肝病中普遍存在，又可以分为肝细胞型胆汁淤积和胆 管细胞型胆汁淤积
瘙痒 程度
疲劳 程度
厌食 程度
腹胀 程度
黄疸 程度
尿色
粪色
1. 朱维铭, 等.中华肝胆外科杂志,2001,7(10):612-614.
思考
同样为退黄药物，S-腺苷蛋氨酸可以吗？
1
腺苷蛋氨酸改善梗阻性黄
疸的机制是什么？
2
3
腺苷蛋氨酸作用机制
腺苷蛋氨酸作用机制
《腺苷蛋氨酸作用机制》
嘿，咱今天就来讲讲腺苷蛋氨酸这玩意儿的作用机制。
你们知道吗，我之前有一次身体不太舒服，去看医生。
医生就跟我说了腺苷蛋氨酸的重要性。
当时啊，我就感觉整个人懒懒的，没啥精神，胃口也不好。
医生仔细检查后，就提到了腺苷蛋氨酸。
他说这腺苷蛋氨酸啊，就像是身体里的一个小助手，能帮着肝脏好好工作呢。
它能参与很多重要的反应，让肝脏的代谢啊啥的都能顺顺利利的。
比如说吧，它能帮助肝脏处理那些我们吃进去的东西，把不好的东西转化掉，让好的东西能被身体利用起来。
就像一个超级勤劳的小蜜蜂，嗡嗡嗡地在肝脏里忙碌着，让一切都有条不紊地进行着。
我当时就想啊，这小小的腺苷蛋氨酸还真厉害呢！没有它的话，肝脏可能就会变得乱糟糟的，那我的身体不就遭殃啦。
所以啊，咱可不能小瞧了它。
经过医生的解释和治疗后，我慢慢就恢复了活力，又能生龙活虎地到处跑啦。
从那以后，我就深刻体会到了腺苷蛋氨酸的重要作用。
哎呀呀，真的是很神奇呢！
总之啊，腺苷蛋氨酸的作用机制可重要啦，它就像是身体里的一个默默奉献的小英雄，为我们的健康保驾护航呢！。
腺苷蛋氨酸(思美泰)治疗药物性肝损伤的疗效评价
Meta分析结果：腺苷蛋氨酸对血清TB il的影响: 异质性检验结果显示, 纳 入的各试验之间存在统计学异质性( V2 = 32. 48, P < 0. 05) , 故采用随机 效应模型进行综合分析。M eta分析结果显示, WMD的95% C I < 0, V2= 0. 003(P < 0. 05) , 表明腺苷蛋氨酸组的TB il均数小于对照组, 提示腺苷 蛋氨酸可降低血清汁淤积。
适用于妊娠期肝内胆汁淤积。
文献分析
• 方法：检索数据库公开发表的有关腺苷蛋氨酸治 疗药物性肝损伤的随机对照临床研究。采用卡方 检验分析研究间的异质性, 以加权平均数为疗效分 析统计量进行合并分析并绘制森林图。疗效判定 指标包括血清总胆红素、ALT 和C-谷氨酰转肽酶。
唐善令, 史文丽, 赵蕊, 等. 腺苷蛋氨酸治疗药物性肝病的疗效观察[ J]. 中国综合临床, 2002, 18( 12 ) : 1104-1105.
结果讨论
多种药物可引起肝脏损伤, 常见的如抗结核药物、 化疗药物、部分中草药等。药物性肝炎的诊断目 前国际上常用Maria提出的药物性肝损伤诊断评分 系统进行诊断, 其治疗的关键在于及时停用可能导 致肝损伤的药物并采取适当的保肝措施。目前已 知, 药物性肝损伤可引起腺苷蛋氨酸代谢异常, 腺 苷蛋氨酸缺乏而使肝脏转甲基、转硫基功能受到 限制, 导致肝细胞处理胆红素能力下降, 引起肝内 胆汁淤积。因此, 理论上认为, 肝脏疾病时, 补充外 源性腺苷蛋氨酸, 可明显提高肝脏转甲基和转硫基 作用, 促进黄疸消退和肝功能恢复。
刘业云, 史罗明, 龚菁, 等. 思美泰治疗药物性肝炎高胆红素血症疗效观察[ J]. 临床医学, 2002, 22( 11 ) : 8-9.
腺苷蛋氨酸对血清ALT 的影响: 异质性检验结果显示, 纳入的各试验之间 不存在统计学异质性( V2= 2. 96, P > 0. 05), 故采用固定效应模型进行综 合分析。M eta分析结果显示, WMD 的95% C I < 0, P =0. 0002(P < 0. 05), 表明腺苷蛋氨酸组的ALT 均数小于对照组, 提示腺苷蛋氨酸可降低血 清ALT (具体结果见图2）
s腺苷蛋氨酸在非病毒慢肝中的应用范竹萍ppt课件
N II - XI.2007
总结
➢ 肝保护药既不是万能药也不是安慰剂，但作为治疗 肝病的辅助药物是有明确依据的
➢ 在大多数病例中，评估肝保护药的疗效时，需要长 期治疗
➢ 腺苷蛋氨酸是治疗谱最广且有大量临床论证的肝保 护药物
➢ 腺苷蛋氨酸作为提高丙肝干扰素疗效的药物还需要 进一步的论证
实用文档
实用文档
• 病因治疗
- 丙肝-IFN-α
• 发病机制治疗
- 自身免疫性肝病-泼尼松
• 对症治疗
- 腹水-呋噻米
• 替代治疗
- 肝功能衰竭-白蛋白
实用文档
讨论题目－肝保护
万能药或安慰剂?
实用文档
为什么要进行肝保护 • 肝病主要发病机制的影响
- 膜损害 - 氧化应激 - 纤维化
• 针对发病机制的治疗是对病因治疗的补充
纵饮
继续治疗?
3N
N
2N
XII.2006
I.2007
实用文档
患者 L., 30岁. 解毒,
Heptral 和其它.
聚乙二醇干扰素α-2а + 利巴韦林24周
HCV RNA +, 基因 3а型, 105 cop/mL
纵饮
АLТАSТGGТ
X.2006
XI.2006
N
XII.2006
I.2007
实用文档
• Ondasentron • 抗组胺药 • 腺苷蛋氨酸 • 屈大麻酚 • 加巴喷丁SSRI (舍曲林) • 镇静药 (咪达唑仑) • 甲氨蝶呤 • UVL • 血浆置换 • 血吸着作用 • MARS • 鼻胆管引流术
实用文档
腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积
➢ 提高胆盐的转运 ➢ 对抗氧自由基、胆汁酸和其它物质的细胞毒性 • 减轻瘙痒症状, 提高工作能力 • 降低 АLТ, АSТ, ALP, GGТ 的活力
S-腺苷蛋氨酸(SAMe)在肝功能损伤相关疾病中的应用课件
结果1
ribavirin
ribavirin +SAMe
(n=20)
(n=20)
Baseline HCV RNA level(log10 IU/mL)
6.3±0.1
6.4±0.1
First-phase decline(log10 IU/mL)
0.56±0.09 0.59±0.06
0.53±0.07 0.62±0.05
◆ 治疗组(n=110):思美泰®1600mg/d 口服，2周 ◆ 安慰剂(n=110):安慰剂 口服，2周
Frezza M, et al. Gastroenterology 1990;99:211-215.
腺苷蛋氨酸显著改善慢性肝病患者肝功能
血清TB显著下降
腺苷蛋氨酸 安慰剂
血清 ALT显著下降
临床研究2 （RCT，证据水平 Ib ）
口服腺苷蛋氨酸对肝内胆汁淤积的临床疗效
Frezza M, et al. Italy
研究设计
多中心、双盲、随机、安慰剂对照组临床实验。 入选标准
◆ 1年内的病理证实慢性肝病 ◆ TB，ALP在1月以上稳定增长（至少2倍以上增长） 220名肝内胆汁淤积患者（男性97名，女性123名） ，随机分为2组
提高病毒学应答
研究设计：n=24 未应答的HCV患者
干扰素+利巴韦林*2周（ Course A 基线/对照）
洗脱一个月后，加用SAMe 1600mg/d po*2周
干扰素+利巴韦林+SAMe 1600mg/d po*48周（ Course B ）
Course A:peginterferon + Course B:peginterferon +
S-腺苷蛋氨酸：天然护肝药
健康/解惑疾病>>>用药指南HEALTH REVIEW肝脏被喻为人体化工厂，对蛋白质、糖、脂肪、激素、维生素等物质代谢起重要作用，在解毒、免疫、凝血、胆汁生成和排泄、血容量调节等方面也有重要功能。
然而，肝脏也容易受各种致病因子作用而发生多种疾病，有些肝病，如，病毒性肝炎、脂肪肝等，病程长，不易治愈，寻找效果好、副作用小的药物是医学研究的重要方面。
S-腺苷蛋氨酸这是近年来在肝病治疗中使用逐渐增多的一种药物，在人体中有重要的生理活性功能。
S-腺苷蛋氨酸作为一种辅酶具有多种生理作用，参与40多种生化反应，对肝细胞再生、分化以及调节肝细胞对于各种损伤的敏感程度均起着重要作用。
人体能够自然合成俗话说：药补不如食补，日常饮食与营养是我们治病保健的根基。
S-腺苷蛋氨酸来自饮食中的蛋白质，是蛋氨酸经叶酸等B族维生素帮助转化而来，因此在日常饮食中要保障优质蛋白的摄入，如适当多吃些鱼和植物蛋白，有意识地摄取富含叶酸的绿叶蔬菜、动物肝、肾、蛋、豆类、坚果类等食物，防止叶酸、维生素B2、B6、B12等主要B族维生素的缺乏，同时适当补充维生素A、C、E、D，矿物质锌、镁、硒等营养素，确保体内的天然护肝药S-腺苷蛋氨酸及谷胱甘肽的正常生成，以利身体健康。
对多种肝病有治疗作用S-腺苷蛋氨酸所起的甲基供体作用,有利于细胞膜内起重要作用的磷脂的生物合成，恢复细胞酶活性，维护细胞膜正常的流动性，使细胞内代谢过程正常化，恢复患者的肝功能。
病毒性肝炎：许多肝炎在病毒感染急性期常表现为胆汁淤积性黄疸，S-腺苷蛋氨酸可有效治疗急、慢性病毒性肝炎肝功能异常，对慢性重型肝炎也有较好作用，可作为黄疸型病毒性肝炎患者治疗的良好药物选择。
在治疗重度瘀胆型病毒性肝炎时，可减轻皮肤瘙痒、降低血清胆红素，对肝功能指标恢复效果明显，无明显不良反应。
S-腺苷蛋氨酸可联合熊去氧胆酸治疗老年戊型肝炎胆汁淤积症，作为外源性腺苷蛋氨酸可以补充肝损害患儿体内缺少的内源性腺苷蛋氨酸，有效减少胆酸肠肝循环，保护受损肝细胞，促进黄疸消退，以及在治疗婴肝综合征方面有良好表现。
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8
腺苷蛋氨酸的转丙氨基作用
鸟氨酸
腺苷蛋氨酸 腺苷蛋胺 MTA
腺苷蛋氨酸 腺苷蛋胺 MTA
腐胺 亚精胺 精胺
MTA：5-脱氧5-甲基硫代腺苷
促进正常肝细胞再生
9
腺苷蛋氨酸的六大作用
抗氧化，减少肝细胞损伤 解毒，抵抗有害物质对肝细胞的损害 修复肝细胞，改善膜流动性，提高Na+－K+-ATP酶活性，修复细胞骨架， 改善肝细胞功能 促进肝细胞再生 抗肝纤维化，延缓肝病进程 增加胰岛素敏感性，改善脂质代谢
转丙氨基
去羧基腺苷蛋氨酸
腐胺
精胺
亚精胺
亚精胺
5’甲硫腺苷
促进正常肝 细胞再生
转甲基
腺苷蛋氨酸
CH3
磷脂、神经递质 DNA、蛋白质
PPi ATP
蛋氨酸
S腺苷同型半胱氨酸
转硫基
半胱氨酸
VB12
四氢 叶酸
甲基四 硫酸根 氢叶酸
解毒，抗氧化
合成磷脂酰胆碱 维持Na+-K+-ATP酶活性
胱硫醚 调节细胞膜
流动性
13
腺苷蛋氨酸的六大作用—改善膜流动性， 提高Na+－K+-ATP酶活性
11
28; 12(12): 1895-1904
腺苷蛋氨酸的六大作用—解毒，提高内源性血清 谷胱甘肽水平，抵抗氧化应激
转硫基作用
与自由基和重金 属结合
腺苷蛋氨酸
腺苷同型半胱氨酸 同型半胱氨酸 半胱氨酸 谷胱甘肽
CH3
腺苷蛋氨酸，
修复肝ห้องสมุดไป่ตู้胞，
促进内源性
谷胱甘肽的
生成，持续
解毒抗氧化。
DNA甲基化
转化为无毒物质， 排出体外
2
内容纲要
3：三大作用机制 6：六重临床获益作用 0：良好的临床安全性
3
SAMe是存在于人体组织的一种生理活性分子
• SAMe 是存在于人体组织的一种生理活性分子，是由 SAMe合成酶催化蛋氨酸和ATP而合成的。
硫基供体
丙氨基供体
甲基供体
S-腺苷甲硫胺酸的结构
4
思美泰说明书
腺苷蛋氨酸的代谢途径
腺苷蛋氨酸作用机制解读
1
腺苷蛋氨酸——独特360多重作用
独特的作用机制 改善患者的情绪
保护肝细胞膜 保护细胞骨架
• 抗氧化，减少肝细胞损伤 • 解毒，抵抗有害物质对肝细胞的损害 • 修复肝细胞，改善膜流动性，提高Na+
－K+-ATP酶活性，修复细胞骨架等， 改善肝细胞功能 • 促进肝细胞再生 • 抗肝纤维化，延缓肝病进程 • 增加胰岛素敏感性，改善脂质代谢
6
腺苷蛋氨酸的转甲基作用
激素
腺苷蛋氨酸 CH3
神经递质
细胞膜磷脂
蛋白
磷脂酰胆碱的合成 膜磷脂的甲基化
维持Na+－K+ ATP酶活性
改善细胞膜的流动性，促进胆汁分泌
核酸
7
腺苷蛋氨酸的转硫基作用
硫酸盐 胆汁酸的摄取
腺苷蛋氨酸 腺苷同型半胱氨酸
同型半胱氨酸 半胱氨酸 谷胱甘肽
CH3 牛磺酸
抗氧化
胆汁分泌
解毒，抗氧化
12
Teodoro Bottiglieri. S-Adenosyl-L-methionine (SAMe): from the bench to the bedside--molecular basis of a pleiotrophic molecule.Am J Clin Nutr, 2002;76(suppl):1151s-7s.
大作用
大机制
转甲基 转硫基 转丙氨基
安全性好
CFDA批准用于妊娠期 肝内胆汁淤积
Teodoro Bottiglieri. S-Adenosyl-L-methionine (SAMe): from the bench to the bedside—molecular basis of a pleiotrophic molecule.Am J Clin Nutr, 2002;76(suppl):1151s-7s
Hepatol. 2012;57:1097-1109
2.Lu SC , Mato JM. S-adenosylmethionine in liver health,injury, and cancer. Physiol Rev .2012;92: 1515–1542
3.Williams AL, Girard C, Jui D, et al.S-adenosylmethionine (SAMe) as Treatment for Depression: A Systematic Review. Clin Invest Med. 2005; 28 (3): 132–139. 4.思美泰产品说明书，H20140261
10
腺苷蛋氨酸的六大作用-抗氧化，减少肝细胞损伤
ROS水平变化百分比（%）
腺苷蛋氨酸显著降低经乙醇处理肝细胞的ROS水平
20
15
正常对照
10
5
*
*
* *
*
*
腺苷蛋氨酸+乙醇 乙醇
0 0.5
1
2
4
活性氧物质（ROS）
6
8
小时
* P<0.05 vs单用乙醇组
Cabrales-Romero Mdel P,Márquez-Rosado L,Fattel-Fazenda S,et al. S-adenosyl-methionine decreases ethanol-induced apoptosis in primary hepatocyte cultures by a c-Jun N-terminal kinase activity-independent mechanism. World J Gastroenterol .2006 March
腺苷蛋氨酸的六大作用—解毒，提高内源性血清 谷胱甘肽水平，抵抗氧化应激
9 7.4
8 6.21
7
GSH(mmol/L)
6
5
4
3
2
1
0
治疗前
治疗4周后
用腺苷蛋氨酸对14例因各种药物引起的肝损害患者给予治疗，连续静脉给药800mg/d，3周。观察谷胱甘
肽水平变化情况
王雪明,魏荣,李楠 等. 腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损害疗效与血液中GSH变化关系.中国基层医药.2002；9(6):497-498
半胱氨酸
谷胱甘肽
5
腺苷蛋氨酸的三大机制
机制
转硫基
腺苷蛋氨酸
3 大机制 转甲基
转丙氨基
终产物
还原型谷胱甘肽
甲基化合物
聚胺合成(如亚精胺+精胺)
作用
解毒，抗氧化
调节细胞膜流动性
促进肝细胞再生
1.Anstee QM , Day CP. S-adenosylmethionine (SAMe) therapy in liver disease: A review of current evidence and clinical utility.J
腺苷蛋氨酸的转丙氨基作用
鸟氨酸
腺苷蛋氨酸 腺苷蛋胺 MTA
腺苷蛋氨酸 腺苷蛋胺 MTA
腐胺 亚精胺 精胺
MTA：5-脱氧5-甲基硫代腺苷
促进正常肝细胞再生
9
腺苷蛋氨酸的六大作用
抗氧化，减少肝细胞损伤 解毒，抵抗有害物质对肝细胞的损害 修复肝细胞，改善膜流动性，提高Na+－K+-ATP酶活性，修复细胞骨架， 改善肝细胞功能 促进肝细胞再生 抗肝纤维化，延缓肝病进程 增加胰岛素敏感性，改善脂质代谢
转丙氨基
去羧基腺苷蛋氨酸
腐胺
精胺
亚精胺
亚精胺
5’甲硫腺苷
促进正常肝 细胞再生
转甲基
腺苷蛋氨酸
CH3
磷脂、神经递质 DNA、蛋白质
PPi ATP
蛋氨酸
S腺苷同型半胱氨酸
转硫基
半胱氨酸
VB12
四氢 叶酸
甲基四 硫酸根 氢叶酸
解毒，抗氧化
合成磷脂酰胆碱 维持Na+-K+-ATP酶活性
胱硫醚 调节细胞膜
流动性
13
腺苷蛋氨酸的六大作用—改善膜流动性， 提高Na+－K+-ATP酶活性
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28; 12(12): 1895-1904
腺苷蛋氨酸的六大作用—解毒，提高内源性血清 谷胱甘肽水平，抵抗氧化应激
转硫基作用
与自由基和重金 属结合
腺苷蛋氨酸
腺苷同型半胱氨酸 同型半胱氨酸 半胱氨酸 谷胱甘肽
CH3
腺苷蛋氨酸，
修复肝ห้องสมุดไป่ตู้胞，
促进内源性
谷胱甘肽的
生成，持续
解毒抗氧化。
DNA甲基化
转化为无毒物质， 排出体外
2
内容纲要
3：三大作用机制 6：六重临床获益作用 0：良好的临床安全性
3
SAMe是存在于人体组织的一种生理活性分子
• SAMe 是存在于人体组织的一种生理活性分子，是由 SAMe合成酶催化蛋氨酸和ATP而合成的。
硫基供体
丙氨基供体
甲基供体
S-腺苷甲硫胺酸的结构
4
思美泰说明书
腺苷蛋氨酸的代谢途径
腺苷蛋氨酸作用机制解读
1
腺苷蛋氨酸——独特360多重作用
独特的作用机制 改善患者的情绪
保护肝细胞膜 保护细胞骨架
• 抗氧化，减少肝细胞损伤 • 解毒，抵抗有害物质对肝细胞的损害 • 修复肝细胞，改善膜流动性，提高Na+
－K+-ATP酶活性，修复细胞骨架等， 改善肝细胞功能 • 促进肝细胞再生 • 抗肝纤维化，延缓肝病进程 • 增加胰岛素敏感性，改善脂质代谢
6
腺苷蛋氨酸的转甲基作用
激素
腺苷蛋氨酸 CH3
神经递质
细胞膜磷脂
蛋白
磷脂酰胆碱的合成 膜磷脂的甲基化
维持Na+－K+ ATP酶活性
改善细胞膜的流动性，促进胆汁分泌
核酸
7
腺苷蛋氨酸的转硫基作用
硫酸盐 胆汁酸的摄取
腺苷蛋氨酸 腺苷同型半胱氨酸
同型半胱氨酸 半胱氨酸 谷胱甘肽
CH3 牛磺酸
抗氧化
胆汁分泌
解毒，抗氧化
12
Teodoro Bottiglieri. S-Adenosyl-L-methionine (SAMe): from the bench to the bedside--molecular basis of a pleiotrophic molecule.Am J Clin Nutr, 2002;76(suppl):1151s-7s.
大作用
大机制
转甲基 转硫基 转丙氨基
安全性好
CFDA批准用于妊娠期 肝内胆汁淤积
Teodoro Bottiglieri. S-Adenosyl-L-methionine (SAMe): from the bench to the bedside—molecular basis of a pleiotrophic molecule.Am J Clin Nutr, 2002;76(suppl):1151s-7s
Hepatol. 2012;57:1097-1109
2.Lu SC , Mato JM. S-adenosylmethionine in liver health,injury, and cancer. Physiol Rev .2012;92: 1515–1542
3.Williams AL, Girard C, Jui D, et al.S-adenosylmethionine (SAMe) as Treatment for Depression: A Systematic Review. Clin Invest Med. 2005; 28 (3): 132–139. 4.思美泰产品说明书，H20140261
10
腺苷蛋氨酸的六大作用-抗氧化，减少肝细胞损伤
ROS水平变化百分比（%）
腺苷蛋氨酸显著降低经乙醇处理肝细胞的ROS水平
20
15
正常对照
10
5
*
*
* *
*
*
腺苷蛋氨酸+乙醇 乙醇
0 0.5
1
2
4
活性氧物质（ROS）
6
8
小时
* P<0.05 vs单用乙醇组
Cabrales-Romero Mdel P,Márquez-Rosado L,Fattel-Fazenda S,et al. S-adenosyl-methionine decreases ethanol-induced apoptosis in primary hepatocyte cultures by a c-Jun N-terminal kinase activity-independent mechanism. World J Gastroenterol .2006 March
腺苷蛋氨酸的六大作用—解毒，提高内源性血清 谷胱甘肽水平，抵抗氧化应激
9 7.4
8 6.21
7
GSH(mmol/L)
6
5
4
3
2
1
0
治疗前
治疗4周后
用腺苷蛋氨酸对14例因各种药物引起的肝损害患者给予治疗，连续静脉给药800mg/d，3周。观察谷胱甘
肽水平变化情况
王雪明,魏荣,李楠 等. 腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损害疗效与血液中GSH变化关系.中国基层医药.2002；9(6):497-498
半胱氨酸
谷胱甘肽
5
腺苷蛋氨酸的三大机制
机制
转硫基
腺苷蛋氨酸
3 大机制 转甲基
转丙氨基
终产物
还原型谷胱甘肽
甲基化合物
聚胺合成(如亚精胺+精胺)
作用
解毒，抗氧化
调节细胞膜流动性
促进肝细胞再生
1.Anstee QM , Day CP. S-adenosylmethionine (SAMe) therapy in liver disease: A review of current evidence and clinical utility.J