生物制剂在类风湿关节炎的临床应用
生物制剂对类风湿性关节炎的治疗效果
生物制剂对类风湿性关节炎的治疗效果生物制剂对于类风湿性关节炎的治疗效果备受关注。
类风湿性关节炎是一种常见的自身免疫性疾病，特点是关节炎和全身疲乏。
随着生物制剂技术的不断发展，已经出现了多种生物制剂来治疗这种疾病。
一、生物制剂的运作原理在人体内有一种叫做肿瘤坏死因子（TNF）的分子。
它可以导致发炎过程，例如在关节炎的情况下，会引起关节组织的破坏。
生物制剂是一种特殊的药物，它们能够针对TNF进行干预，从而减少炎症反应。
这些药物被称为生物制剂，因为它们是通过生化技术从活细胞培养物中提取出来的蛋白质分子。
二、生物制剂的种类生物制剂被广泛应用于类风湿性关节炎的治疗中，其中包括：1. 抗肿瘤坏死因子制剂（Anti-TNFs）抗TNF制剂是目前最广泛使用的类风湿性关节炎治疗药物。
它们包括计算机制造的单克隆抗体（例如英夫利西单抗，阿达木单抗，显清钠），以及抵抗受体的天然抗体（如利妥昔单抗）。
这些药物很有效，但也有一些潜在的副作用，如感染和心脏病。
2. B细胞细胞因子抑制剂这是一类抗生剂，可以阻止免疫系统中的B细胞产生自身抗体。
其中一种叫做贝利塞普，可以有效控制关节炎。
但也有报告称，这类药物可能会导致某些癌症和感染。
3. 风湿因子的反应物绑定剂这种药物的作用类似于对抗TNF的药物。
它们封住了血液中的风湿因子（RF），从而减少了自身免疫反应。
这类药物有些有效，但也有一些潜在的副作用，如感染和肝脏损伤。
三、生物制剂的功效生物制剂可以有效地改善类风湿性关节炎的症状。
在一些大规模的临床试验中，有80%的患者在使用生物制剂后有明显的改善。
它们可以减轻关节疼痛和炎症，降低关节破坏的风险。
此外，生物制剂还能够改善患者的生活质量和工作表现。
四、生物制剂的副作用由于生物制剂是一种针对免疫系统的药物，因此在使用过程中会有一些潜在的副作用。
这包括感染和过敏反应。
在使用生物制剂过程中，应定期进行检查和监测。
这样可以早期发现和解决问题。
五、结论生物制剂在类风湿性关节炎的治疗中起到了重要的作用。
生物制剂治疗类风湿关节炎进展
物 ，ＴＮＦ一仅拮抗 剂起 效 迅 速 、疗 效 显著 ，一 项 国 内多 中 病理 通路 中起 重要 作 用 的 细胞 因子 。ＲＡ滑 膜 中 ，ＩＬ－６
心、随机 、双盲对 照临床研究 表 明，ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ在用药 呈 高表达 。 同时发现血 清 中 ＩＬ－６的浓度 与 疾 病 活动 度 ２周 ，美 国风湿病 学 会 （ＡＣＲ）２０与 ＭＴＸ 已经 具有 统 计 和关 节损 伤相关 。一项 包 括 ４５名患 者 的研 究 副表 学差 异 。一些 大样 本 临床 研究 表 明 ，ＴＮＦ一仅可 以阻 明 ，静脉注 射 ５ ｍｇ／ｋｇ ＩＬ－６受体拮 抗剂 （ＭＲＡ，ｔｏｃｉｌｉｚｕｍ—
维普资讯
实用 医院临床杂志 ２００７年 ５月第 ４卷第 ３期
３
生 物制 剂 治疗 类 风湿 关 节 炎 进 展
鲍春 德
（上海交通大学 医学院附属仁济 医院风湿科 ，上海 ２００００１）
【摘 要】 生物制剂（ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）是上世 纪 ９０年代 末开始在 风湿性疾病 中使 用具有 明确靶 点的新型 药物 ，其 主要 应用
首选的 ＤＭＡＲＤｓ，并且常和其他药物联合使用 。
１ 生物制剂 （ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）治疗 ＲＡ
上 世纪 ９０年 代 生 物 制剂 的应 用 ，使 得 ＲＡ 的治 疗 真正迈进了靶 向治疗 （ｔａｒｇｅｔ ｔｈｅｒａｐｙ）的时代。 目前 ，应 用 较 多的生 物 制剂 以肿 瘤 坏死 因子 （ＴＮＦ·０【）拮抗 剂 为 代表。ＴＮＦ．０【联合 ＭＴＸ是最有潜力 的治疗方案 ，临床
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｂｉｏｌｏｇｉｃ ａｇｅｎｔｓ；Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
类风湿关节炎 （ＲＡ）是一种 系统性、多关节慢性炎 研究 表 明，联 合 使 用 可 使 早 期 有 效 率 达 到 ３５％ 一
类风湿关节炎患者以沙利度胺作为应用生物制剂后续治疗的临床体会
类风湿关节炎患者以沙利度胺作为应用生物制剂后续治疗的临床体会发表时间：2012-02-20T15:59:38.967Z 来源：《中外健康文摘》2011年第44期供稿作者：闫立斌[导读] 在MOLt—4中两药对TNF—a的抑制作用更大，达80%以上；对IL—2的作用与在PBMC中的情况一样。
闫立斌（山西长治潞安集团总医院风湿科山西襄垣 046204）【中图分类号】R593【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）44-0129-02 【摘要】目的探讨以沙利度胺作为类风湿关节炎患者应用生物制剂的后续治疗用药的临床价值。
方法选择类风湿关节炎应用生物制剂治疗的患者24例，随机分为两组。
A组（对照组）应用依那西普12周后停药。
B组（实验组）在应用依那西普8周后加用沙利度胺口服，随访至24周，观察病情复发率。
结果 24周时对照组复发10例（83.3%），实验组复发4例（33.3%）。
沙利度胺组复发率显著低于对照组，且两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
结论以沙利度胺作为依那西普的后续治疗用药，有助于减少病情的复发。
【关键词】沙利度胺依那西普类风湿关节炎类风湿关节炎（RA)是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的全身性自身免疫病[1]。
传统的治疗以免疫抑制剂，非甾类消炎药及小剂量糖皮质激素为主，疗效较好，但因为药物所具有的不同程度的副作用以及起效缓慢等不足，导致患者对治疗的依从性下降，从不同程度影响了对病情的长期有效控制。
近年来，依那西普作为类风湿关节炎的治疗用药，越来越多地受到医生和患者的关注与好评，其快速、有效、副作用小以及对病情的改善作用都较传统的抗风湿药有很大的提高。
但其昂贵的价格往往限制了许多患者对它的使用或虽能开始使用而不能长时间坚持，导致药物停用后病情很快复发。
本文旨在探讨以沙利度胺作为应用依那西普的后续替代用药的临床价值。
1 资料与方法 1.1诊断标准采用美国风湿病学会（ACR)推荐的RA分类标准。
类风湿关节炎的生物治疗及注意事项
类风湿关节炎的生物治疗及注意事项治疗类风湿关节炎（RA）的药物除缓解病情抗风湿药物（DMARDs），还有生物制剂。
由于生物制剂起效快、效果显著受到广大病友青睐，目前我们临床上常使用肿瘤坏死因子（TNF-α）拮抗剂，但是并不是所有RA患者都可以使用生物制剂进行抗风湿治疗。
下面我们一起来了解RA患者使用生物制剂的相关知识。
一、适应症1、早期RA使用生物制剂，仅用于从未使用过DMARDs且病情活动度高的患者，即疾病活动度高，病程＜3个月，存在预后不良的相关因素，无治疗费用和医疗保险的限制。
而中低疾病活动度不推荐应用。
2、中长期RA：对甲氨蝶呤单药反应不佳，疾病活动中等，存在预后不良因素；活动度高；甲氨蝶呤联合其他DMARDs或其他DMARDs序贯治疗反应不佳，且存在中高度疾病活动度。
二、绝对禁忌症1、存在活动性感染：细菌、病毒、真菌或寄生虫感染；2、有结核或乙型肝炎感染；3、近五年内诊断的实体肿瘤或血液肿瘤；4、心功能不全（NYHA分级III级或IV级）；5、神经系统的脱髓鞘病变。
三、相对禁忌症：皮肤溃疡、潜在结核、留置导尿管、未控制的糖尿病、反复或慢性感染（支气管扩张或慢性阻塞性肺疾病）、肿瘤诊断＞5年并已治愈、肿瘤前期病变如结肠或膀胱息肉、骨髓增生不良、粒细胞减少、年龄大于65岁。
四、注意事项1、使用生物制剂之前，常规检查PPD、TB-spot、结核抗体和（或）胸片以排外结核隐性感染；2、即使类风湿关节炎病情得到很好控制，在用药及随访过程中应注意定期监测；3、结核隐性感染者使用抗TNF制剂治疗前，应进行预防性治疗；4、使用肿瘤坏死因子拮抗剂期间避免接种活疫苗，部分免疫力低下者可能会引发感染；5、轻微感冒时不影响使用生物制剂，但是重感冒时不可打生物制剂。
通过以上内容可知，并不是每个类风湿关节炎患者都需要使用生物制剂治疗类风湿关节炎。
最后还想提醒一下各位患者，生物制剂虽然疗效好，但并不是所有打生物制剂的人都能有效。
生物制剂
生物制剂在风湿性疾病中的应用发布时间：2009-11-4 9:52:29 点击数：570自身免疫性疾病，俗称风湿病，常见的红斑狼疮、硬皮病、类风湿性关节炎、皮肌炎都属于免疫性疾病。
包括弥漫性结缔组织病、炎性关节病和系统性血管炎等,临床表现复杂、病程差异大，病情的复发和缓解使得临床医师很难对风湿病的预后做出准确判断。
目前通常采用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗。
近来出现的一些新的免疫抑制药物如霉酚酸酯、来氟米特和他克莫司，也没有跳出传统免疫抑制剂在对异常免疫反应产生抑制的同时对机体抵抗致病微生物的免疫反应也产生抑制的圈子。
即在病情得到缓解的同时，也增加了患者发生感染的危险。
21世纪以来，应用生物制剂来治疗风湿病成为生物治疗，生物治疗的出现是风湿病治疗的重要里程碑，开拓了风湿性疾病治疗的新纪元。
基于疾病发病机制中不同环节的特异生物治疗试图特异性地抑制异常的免疫反应而不伤及正常的抗致病微生物免疫，对各种风湿病如类风湿关节炎（Rheumatioid Arthritis，RA）、银屑病关节炎（PsoriaticArthritis，PsA）和强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）的治疗产生了重大影响。
靶向治疗领域的进展也显示出对系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）和血管炎等其他疾病的治疗潜力。
常用药物：生物制剂大致可以按照靶向的自身免疫和炎症反应的成分而分为几类。
例如，针对细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素1（IL-1）等；针对T淋巴细胞靶位点，如T细胞协同刺激分子CTLA4等；针对细胞与细胞间和细胞与细胞基质间相互作用，包括趋化因子、整合素和细胞黏附分子等；针对B 淋巴细胞，如CD20、B淋巴细胞刺激因子等；以及活化凋亡通路、减少炎症介导的组织损伤、拮抗补体和Fc受体等。
（1）Etanercept （益赛普）Etanercept是由75kDa人肿瘤坏死因子受体功能区和人IgG1组成的融合蛋白，可强力抑制TNF-a活性，从而减轻炎症反应。
生物制剂重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白在类风湿关节炎患者中的应用及护理
水 沿瓶壁 缓慢 注人 ， 静 置片 刻或 通过水 平缓 慢划 圈 ， 使 其药 液全 部溶解 成 透 明状 ， 避 免震 荡产 生泡 沫 ， 配
的多 系统 性 炎 症 的 自身 免 疫 病 ， 我 国 的 患 病 率 为
０ ． ３ ２ ％～ ０ ． ３ ６ ％， 是 造 成 我 国人 群 丧 失 劳 动 力 和 致 残 的主要 原 因之 一 ＿ ｌ Ｊ 。 目前 尚无 根 治 方 法 ， 只 能 用 药 物缓解 或 减 轻 症 状 。传 统 的 治 疗 方 法 不 良反 应
１ ． ２ ． ３ 注射 部位 常规选 择上 臂外 侧三 角肌 下缘进 行左 右皮 下交 替 注射 ， 对 于 出现皮肤 局部 不 良反应 者 ， 也可 以在脐 周 或 大腿两 侧或 脊柱 两侧 进行 注射 。
２ 护理措 施
我科 于 ２ ０ ０ ８年将 生 物 制 剂重 组 人 Ⅱ型 肿瘤 坏 死 因
１ ． １ 一 般 资料 选择 ２ ０ ０ ８年 １ 月 ＿２ ０ １ ３年 ５月 在 我科 诊 治 的
立 即使用 。 ２ ． ２ 建立 生物 制剂 临床 应用 的护理 流程
２ ． ２ ． １ 人员 准备 把生 物制 剂 的应用 作 为新人科 护 士培训 的 内容 之一 ， 并进 行 考核 ， 考 核 合 格 后 方 可独 立 操 作 ； 执 行
月； 将 用量 减 为 １ ０ ｄ给 药 １次 ， 再 持 续 ３—６个 月 ； 最 后减 为 每半 月 １次 ， 根据病情 ， 持续 ２年左 右 ， 完
成 全程 治疗 。
２ ． ２ ． ２ 物 资 准备 注射 器具 ： １ ｍ Ｌ注射 器 。药 物准 备 ： 注射 用 水 ，
类 风湿 关节 炎 患者 ８ ２例 ， 均符合 １ ９ ８ ７年美 国风 湿 病 协会 （ Ａ Ｃ Ｒ） 所 制 订 的类 风 湿 关 节炎 诊 断 标 准 Ｊ ， 并 能坚 持完 成 益赛 普全 程治疗 。
生物制剂在类风湿关节炎的应用进展
１．肿瘤 坏 死 因子．ｄ（ＴＮＦ－０１）抑 制 剂 ：是 在 ＲＡ 中 应用 最早 、最广 泛 的生物 制 剂 。ＴＮＦ一 作 为 １种 重要 的促 炎 因子 ，介 导 了 ＲＡ病 程 中的多种 炎症反 应 。
依那 西 普 （Ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ）是 完 全 人 源 化 ＴＮＦ受 体 ｐ７５和 人 免 疫 球 蛋 白Ｆｃ段 融 合 表 达 形 成 的 蛋 白 。推 荐 剂 量 是 每 次 ２５ｍｇ，皮 下 注 射 ，每 周 ２次 ；或 每 次 ５０
［２６］Ａｆｚａ ｌｉ Ｂ，Ｌｏｍｂａｒｄｉ Ｇ，Ｌｅｅｈｌｅｒ ＲＩ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆＴ ｈｅｌｐｅｒ １７（＿ｒｈｌ７） ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ（Ｔｒｅｇ）ｉｎ ｈｕｍａｎ ｏｒｇａｎ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｕｔｏ—
ｉｍ ｍ ｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｃ１ｊｏ Ｅｘｐ Ｉｍ ｍｕｎｏ１．２００７ ，１４８：３２４ ６．
试 验则证 实 依那 西普 与 甲氨 蝶 呤 （ＭＴＸ）联 用 与 两 者 单 用相 比，不但 可 以更 有效 地缓解 病情 ，而且 可以显 著 延 缓疾 病 影 像 学 进 展 ｊ。另 外 ，国 内对 于 依 那 西 普 （商 品名 ：益赛 普 、强 克 ）的多 中心 、随机 、双盲 、对 照 临 床研究也 得 出 了相 似的结 论 。
ｉｎｄｉｒｅｃｔ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ａｄａｌｉｍｕｍａｂ，ｅｔａｎｅｒ． ｃｅｐｔ，ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ ａｎｄ ｇｏｌｉｍｕｍａｂ ｉｎ ｐｓｏｒｉａｔｉｃ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍ Ｔ— ｈｅｒ．２０１３．３８：２８６－２９３． ｆ ２５ ｆ １ｗａｋｕｒａ Ｙ．Ｉｓｈｉｇａｍｅ Ｈ．Ｔｈｅ ＩＬ－２３／ＩＬ．１７ ａｘｉｓ ｉｎ ｉｎｆ ｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，２００６，ｌｌ６ ：１２１８一ｌ２２２．
生物制剂治疗类风湿关节炎的应用策略
内科急危重症杂志2010年第16卷第6期通信作者：胡绍先,E-mail:*****************.cn© 1994-2011 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. 生物制剂治疗类风湿关节炎的应用策略华中科技大学同济医学院附属同济医院凃巍胡绍先★,武汉430030关键词生物制剂类风湿关节炎 中图分类号R593. 22文献标识码A类风湿关节炎(rheumatoid arthritis ，RA )是以 慢性侵蚀性关节炎为主要表现的系统性自身免疫 病。
传统的非生物改善病情抗风湿药(disease modifying antirheumatic drug ， DMARD )治疗 RA ，存 在起效慢、部分患者的病情不能缓解和药物不良反 应等问题。
生物制剂即生物DMARD ，通过特异性 靶向拮抗RA 发病机制中的炎性细胞因子和免疫细 胞，阻断疾病的进展，能够较快缓解病情，经过十余 年的临床应用展现明显疗效，改善了 RA 患者的预 后。
RA 患者出现下列情况时，可以考虑应用生物 制剂：①至少一种非生物DMARDs 治疗3个月无 效或不耐受的RA 患者；②初治的早期RA 患者， 如有不良预后因素，例如病程早期有影像学证实的 关节破坏、高滴度（!倍正常值）的抗环瓜氨酸肽 抗体和/或类风湿因子、病情高度活动的患者。
本文 就目前临床生物制剂治疗RA 的情况作一介绍。
抑制炎性细胞因子的生物制剂肿瘤坏死因子^(TNF-a )拮抗剂是用于治疗 RA 时间最长且种类最多的一类生物制剂。
目前临 床已经有5种TNF-a 拮抗剂经美国食品药品管理 局批准，包括应用多年的英夫利昔单抗（infliximab) 、阿达木单抗(adalimumab)和依那西普（etan- ercept)，以及近年上市的戈利木单抗（golimumab) 和塞妥珠单抗（certolizumab pegol )。
生物制剂在风湿病中应用PPT课件
03
生物制剂在风湿病中的应 用
类风湿性关节炎
01
02
03
治疗机制
抑制免疫系统过度反应， 减轻炎症和关节损害。
常用药物
包括肿瘤坏死因子（TNF） 抑制剂、B细胞抑制剂、 CD20抑制剂等。
治疗效果
显著改善关节疼痛、肿胀 和僵硬等症状，阻止关节 破坏，提高患者生活质量。
强直性脊柱炎
治疗机制
抑制免疫系统过度反应，减轻炎 症和关节损害。
02
生物制剂的种类与作用机 制
肿瘤坏死因子抑制剂
总结词
肿瘤坏死因子抑制剂是一类能够抑制肿瘤坏死因子活性的药物，主要用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎等风 湿性疾病。
详细描述
肿瘤坏死因子是导致炎症和疼痛的关键因子之一，肿瘤坏死因子抑制剂可以通过与肿瘤坏死因子结合，阻断其与 细胞表面的受体结合，从而抑制炎症反应和疼痛。常见的肿瘤坏死因子抑制剂包括依那西普、英夫利西单抗和阿 达木单抗等。
细胞因子受体拮抗剂
总结词
细胞因子受体拮抗剂是一类能够阻断细 胞因子与其受体结合的药物，主要用于 治疗炎症性疾病和自身免疫性疾病。
VS
详细描述
细胞因子与其受体结合后可以触发一系列 的信号转导通路，导致炎症反应和自身免 疫反应。细胞因子受体拮抗剂可以通过阻 断细胞因子与其受体结合，抑制这些信号 转导通路，从而抑制炎症反应和自身免疫 反应。常见的细胞因子受体拮抗剂包括 IL-1受体拮抗剂、IL-6受体拮抗剂等。
定期监测病情和实验室指标
在使用生物制剂期间，应定期监测患者的病情和实验室指标，以便及 时发现不良反应和调整治疗方案。
注意预防感染和肿瘤筛查
在使用生物制剂期间，患者应特别注意预防感染，并接受定期的肿瘤 筛查。
生物制剂的临床应用-杨旭燕
•Biologics
•NSAIDs抗炎镇痛药：芬必得，布络芬
•DMARDs：改善病情药物，甲氨蝶呤MTX，SSZ，LEF
•Corticosteroids：激素
•20•2B1/i6o/1l6ogics：生物制剂
•UCSF-SICCA
•14
生物制剂的作用及疗效
•2021/6/16
•UCSF-SICCA
•22
结构式
•结构式
类克® （单克隆抗体）
依那西普（Enbrel ® ） （受体融合蛋白）
•人Ig稳定区 •鼠Ig可变区
•人类 p75 TNF 受体 •IgG1抗体
•2021/6/16
•23
2021/6/16
•24
药代动力学
Concentration (µg/mL)
1000 100 10 1
2002•2;4062:11/465/116–1459 for infliximab; and data on file at Abbott for adalimumab
•25
更强结合TNF-
– 类克能高亲和力、高亲合力的结合各种形式的TNF-：可溶性TNF- ，跨 膜TNF- ，与受体结合的TNF-
使在TNF抑制剂间 • 治疗RA的生物制剂是目前种类最多、验证最
全面、疗效最为肯定的一类
英夫利昔 infliximab 1998-2月得到FDA批 准，2007-2-27得到SFDA批准。是上市最早 的TNF-a单抗,也是世界上应用人数最多的生 物制剂，至今己有100多万人安全地使用。
•2021/6/16
rilonacept, eta toclizumab belimumab, TACI-Ig, ofatumumab, ocrelizumab, etc ICOS inhibitors, etc
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对骨代谢也有着有益的影响。
剂， 对一种 Ｔ Ｆａ Ｎ —拮抗剂不敏感的患者换用其他 的
阿达木单抗是完全人化的单克隆 Ｔ Ｆ抗体， Ｎ 在 Ｔ Ｆ０ Ｎ 一拮抗剂可能有效。增加用药剂量或缩 短用 药 【 人体的半数清除时间为 １ １～１．ｄ 体 内和体 外实 间隙可能使疗效增加 ， 需警惕有部分患者反而会 ３ 。 ７ 但
的生物活性 ， 起到治疗作用 。 活动期 Ｒ 已取得较好的疗效。阿那 白滞素在用药 Ａ 胞， 多数患者在治疗后的 ３～ １ 个月可恢复正常Ｂ ２ 在 Ｒ 的治疗中，利妥昔单抗可单用 ，也可与 Ａ
阿那 白滞素单独或联合其他的 Ｄ Ｒ 治疗 细胞 数。 ＭＡ Ｄｓ
Ｘ合用， 目 但 前的研究表明联合用药较单药效好， ２～１ 周 内即可改善 Ｒ 的症状、 ６ Ａ 体征 、 实验 室检 ＭＴ
英夫利 西单抗是人 鼠嵌合的抗 Ｔ Ｆａｇ ｎ Ｎ —ｌＧｌ￣ 其中 ７ ％为人源化，５ ５ ２ ％为鼠源化， 对分子质量为 相 １９ ０ ｋ 在人体 的半数清除时间为 ８ ４ ０ Ｄ， １ ． ０～９ 。 ．ｄ ５ 英夫利西单抗也与可溶性和细胞膜表面的Ｔ Ｆ Ｎ —高
Ｔ Ｆ０ 制剂 已在 临床 上广 泛用 ，并取 得较 好 的疗 型链单克隆抗体 ， Ｎ ．【 抑 由人体恒定 区和鼠类可变区组成，
可提 高 ＡＣ ０和 Ａ Ｒ ７ Ｒ５ Ｃ ０的 比例 。
但鉴 于观 察对 象 主要来 源 于病 情较 重 、 程 较长 的 病
最近 Ｆ Ａ 已批准赛妥珠单抗用于治疗 中度 至 Ｒ Ｄ Ａ患者 ， 而这部分患者本身就更易罹患淋 巴 ， 瘤 因 重度活动期 Ｒ Ａ患者。赛妥珠单抗是一种聚 乙二醇 此 目前尚无证据表 明 Ｔ Ｆ Ｎ —拮抗剂会导致淋 巴瘤。
效， 为中国 Ｒ Ａ患者 的治疗带来 了新的曙光。
１ Ｔ ． 拮抗 剂 ＮＦ ０ 【
Ｔ Ｆ Ｎ —拮抗剂是在 Ｒ Ａ中应用最早、 最广泛的生 亲和结合 ， 而使 Ｔ Ｆ 从 Ｎ —丧失生物活性，但它不与
物制剂。 Ｎ 一作为一种重要的促炎症因子， 导了 Ｔ Ｆｐ Ｔ ＦⅡ 介 Ｎ —结合。当英夫利 西单抗与细胞膜表面特异性
低 的不 良反 应和 良好疗 效 ，能 明显提 高患者 的生活 表明依那西普在降低疾病活动度 、 阻止关节破坏和
质量， 代表着 Ｒ 治疗的未来趋势。现阶段临床上 降低致残率方面均优于ＭＴ 而依那西普联合ＭＴ Ａ Ｘ， Ｘ 用于治疗 Ｒ 的生物制剂包括： １肿瘤坏死因子一 治疗 Ｒ Ａ （） ０ 【 Ａ的效果更佳。在另一项用依那西普治疗对 （Ｎ —） Ｔ Ｆ 抑制剂： 依那西普、 阿达木单抗、 英夫利西单 传 统 Ｄ Ｒ 无反应的 Ｒ ＭＡ Ｄｓ Ａ的研究中， 平均疗程 ７
治疗 目的。近年来 ， 究者们认识到一些炎症介质 Ｔ Ｆ 研 Ｎ —的生物活性丧失， 它还可以和 Ｔ Ｆｐ Ｎ —结合， 后
和免疫炎症细胞在 Ｒ 骨质破坏 中起着重要作用， 者与 Ｔ Ｆ Ａ Ｎ —有相似 的生物活性， 在机体的免疫功能 同时随着 生物技术的迅猛发展 ， 针对这些靶 点的生 尤其是淋巴器 官的形成和炎症过程中发挥作用 。 全 物制剂相继问世， 为传统Ｄ Ｒ ｓ ＭＡ Ｄ 治疗欠佳或不能 球多中心进行的临床试验均验证了依那西普单药治 耐受的患者带来 了新的希望。在 Ｒ Ａ治疗领域 ，新 疗 Ｒ 的有效性和安全性。同时有研 究比较 了依那 Ａ 的靶 向生物制剂 已 被发现， 与传统药物相 比， 具有较 西普和 甲氨蝶呤（ Ｘ） ＭＴ 治疗早期 Ｒ Ａ的疗效 ， 结果
化抗 肿瘤 坏死 因子制剂 ， 临床试 验 纳入超 过 ２ ０ 但 需注 意 ， 一 些高危 人群使 用 Ｔ ．拮 抗剂 可 能 其 ０ ３ 在 ＮＦ０ Ｌ
例 Ｒ 患者。比较赛妥珠单抗＋ ｘ 联合治疗与 增加 恶性肿瘤的发生。如在长期大量吸烟的患者、 Ａ ＭＴ ＭＴ Ｘ单药治疗的临床试验显示， ２ 周时联合治 Ｃ Ｐ 第 ４ Ｏ Ｄ患者， 肺癌的发生可能增加 。 总体说来，Ｎ — Ｔ Ｆ 疗组患者的 Ｒ Ａ患者病情活动显著减轻，而且起效 拮抗剂与恶性肿瘤发生的关系还需长期观察 ， 在使 快， ＭＴ 与 Ｘ单药治疗组患者相 比， 一些联合 治疗组 用时应注意随访。在慢性感染如 Ｈ Ｖ、 Ｂ Ｉ Ｈ Ｖ感染， 患者在 １～２ 内即出现临床疗效。此外， 周 该研究 妊娠或哺乳期使用 的临床资料尚少 ， 故不推荐此类 的 ｘ 线检查结果显示，与 ＭＴ Ｘ单药治疗组患
记忆 Ｂ细胞。 ｒ ｘ ｂ治疗可 用 ｉ ｉ ｔ ｍａ ｕ 细胞而加速骨吸收； 另一方面可抑制蛋白聚糖、 关节 熟和成熟的幼稚、 软骨合成，在 Ｒ 的发病机制 中起着重要作用。阿 观察到稳定的免疫球蛋白水平，因为浆细胞不受影 Ａ
那 白滞素可与 Ｉ． 竞争性结合 Ｉ． 受体 ， Ｌ１ Ｌ１ 下调 Ｉ 一 响。利妥昔单抗通过这些机制可一过性清除 Ｂ 细 Ｌ１
Ｔ 一拮 抗剂 均 可使 Ｒ ＮＦ Ｆ和 抗 Ｃ Ｐ抗体 滴度 下 Ｃ
性 Ｒ 治疗过程 中， Ａ。 英利昔单抗的疗效存在剂量依 降，而且这一作用与临床症状的改善相关。 目前没 赖效应。 英利昔单抗可 以延缓 Ｒ Ａ患者 的关节破坏， 有明确的证据表 明某一种 Ｔ Ｆｄ Ｎ ．拮抗剂优于其他制
类风湿关节炎（ ｅｍａ ｉａ ｈｉｓＲ 是 一种 殖、 ｒ ｕ ｔ ｄ ｒ ｒｉ Ａ） ｈ ｏ ｔ ｔ， 多种细胞因子和酶的释放等， 在局部软骨／ 骨破坏
以多关节的慢性侵蚀性滑膜炎为主要表现的可致残 和全身性反应中都起 了重要作用。Ｔ Ｆ Ｎ —拮抗剂 可
的全身性 自身免疫性疾病。 其基本病理变化是 关节 直接 与 Ｔ ＦⅡ Ｎ 一结合而产 生抗炎效应。 滑膜炎症， 随病情进展可 出现软骨和骨质的破坏。 治 依那西普是 一种完全人化的重组可溶性 Ｔ Ｆ Ｎ 疗 Ｒ 除 了减轻关节的炎症反应外， Ａ， 更重要的是要 ｐ ５ ７ 受体 二聚体 融合蛋白， 与内源性的可溶性受体相 抑制病变进展及关节结构破坏。目前 已证实传 统的 似 ， 相对分子质量为 １０ ０ ｋ 在人体的半数清除 ５ ００ Ｄ， 改善病情抗风湿药（ ＭＡ Ｄｓ在这方面发挥 了重要 时间为（０￣ ０ ｈ Ｄ Ｒ ） １２ ３ ） 。该药与血浆中可溶性 Ｔ Ｆｃ Ｎ ．及 Ｌ 作用， 尽管如此， 仍有相 当比例的患者不能达到预期 细胞膜表面的 Ｔ Ｆ Ｎ —高亲和结合并 中和其作用 ， 使
解 的潜在作用 。关于阿达木单抗 的临床研究表 明， 核易感性 的增加 ， 包括新发感染和潜在结核的复发。
单药或联合 ＭＴ Ｘ均可有效地 改善Ｒ Ａ的临床表现， 结核绝大多数发生于治疗开始 ６ 个月内， 尤其是最
延缓关节破坏， 但联合治疗效果更佳。阿达木单抗 初 ３ 次用 药。 结核 易感性可能与 Ｔ Ｆａ Ｎ ．在肉芽肿的
单抗 在 治疗 Ｒ 患 者方 面疗 效较好 ，包 括初 次使 用 治疗。在 Ｔ Ｆａ Ａ Ｎ —拮抗剂使用 的过程 中也可观察到真 ＭＴ 的患 者 、 用 ＭＴ 治疗 无 效 的患者和 先 前至 菌感染和机会性感染， Ｘ 采 Ｘ 但发生率极低， 并不高于其他 Ｄｓ 用 尤 少使用过一种 Ｔ Ｆ Ｎ —治疗药无效的患者均可使用 。 Ｄ ＭＡＲ 或激 素 。尽管 如 此 ， 药过 程 中， 其对 一些研 究观察 到， 使用 Ｔ ． ＮＦ 试验证实， 戈利木单抗 ５ ｍ 加ＭＴ ０ ｇ Ｘ治疗组较安慰 高危人群仍 应严 密监测 。 【 拮抗剂 治疗 的 Ｒ 患者 罹患淋 巴瘤 （ Ａ 尤其 是 非何 杰 剂加 ＭＴ Ｘ和／ 或其他抗风 湿性药组 显著改善关节炎 ０ 的风 险是 其他 药物 治疗 组 的 ２～５倍 ， 症状， Ｃ ０显著升高， Ａ Ｒ２ 继续注射戈利木单抗治疗 金 氏淋 巴瘤 ）
通信作者 ： 鲍春德 ， 主任医师 ， 博士生导师 。中华医学会风湿
病 学分会副 主任委 员。 Ｅ ｉｂ ｏ ｈｎ ｅ １７ ＠ｙｈ ｏｔ ｍ． ｍａｌ ａｃ ｕ ｄ ６ ８ ａｏ ． ｃ ： ｏ ｎ
一
疗Ｒ Ａ有协同效应，同时可减少人抗嵌合体抗体 的
・９ ２ ・ ６
产生。英利昔单抗联合 ＭＴ 可有效治疗早期活动 Ｘ
代 宴用医学
２１ ０ １年 ９月 第 ２ ３卷 第 ９期
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９ ６１ ・
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专家论坛 ・
生 物制剂在 类风湿关 节炎 的临床应 用
吕 良敬 ， 鲍春 德 ｄ ｉ ０３ ６ ／ｉ ｎ１ ７—８ ０２ １． ．０ ｏ： ．９ ９ ．ｓ ． １ ０ ． ００ ０ １ １ ｊｓ ６ ０ ０ ９ 【 中图 分 类 号 】 Ｒ ９ ． ５ ３２ ２ 【 献标志码】 Ｃ 文 【 章 编 号 】 １７ －８０２ １）９０ ６ —４ 文 ６ １０ ０ （０ １ —９ １０ ０
抗、 赛妥珠单抗、 戈里木单抗； ２ Ｉ一 抑制剂 ： （） １ Ｌ 阿那 年， 也取得 了良 好的疗效， 说明长期使用依 那西普具
白滞素；３ Ｂ细胞清除剂： （） 利妥昔单抗； ４ Ｉ一 抑 有很 好 的危 险一 益 比值 。 （） ６ Ｌ 获
制剂 ： Ａ；５ Ｔ细 胞靶 向剂 ：阿 巴西 普 。在 我 国， ＭＲ （ ）
对早期进展型 Ｒ Ａ亦有效。一项前瞻性研究表明阿 形成、 酶的释放、 炎性细胞的迁移和成熟中的关键作 达木单抗对 ＭＴ Ｘ治疗无反应的 Ｒ Ａ患者有效。 用有关。因此， 药前应详尽地采集病史，并进行 用 戈利木单抗是另一新的完全人源 Ｔ Ｆ单克隆 Ｐ Ｄ试验 、 Ｎ Ｐ 胸部 ｘ 线片等检查排除潜伏结核感染的 抗体， 目前 已 被加拿大和美国食品药品管理局（Ｄ ） 可能， Ｆ Ａ 同时在用药过程 中尤其最初几个月严密监测， 批准上市， 每月 １ ５ ｍ 皮下注射， 次 ０ ｇ 单用或与ＭＴ 这会显著减少活动性结核的发生。如果 出现活动性 Ｘ 联用治疗 中度至严重活动期 Ｒ Ａ成人患者。戈利木 结核 的表 现 ， 应停 用 Ｔ Ｆ Ｎ —拮抗 剂 ， 即予 以抗结核 立
Ｒ 病程 中的许多炎症反应，包括免疫细胞活化增 抗原结合 ， Ａ 通过激活经典的补体激活途径和抗体依