痴呆临床试验疗效评价指标研究进展

合集下载

老年痴呆病的临床药物疗效分析

老年痴呆病的临床药物疗效分析

老年痴呆病的临床药物疗效分析目的分析老年痴呆病的发病机制及临床药物疗效。

方法选择2015年2月~2016年10月的69例老年痴呆病患者为研究对象,根据患者的不同病情症状给予相应药物进行对症治疗,并在接受治疗的六个月后对观察指标进行统计比较分析。

结果79例患者治疗后的精神状态(MMSE)和日常生活能力(ADLS)均得到显著改善,治疗前后的MMSE和ADLS得分比较差异值P<0.05,均有统计学意义。

结论对老年痴呆病患者进行针对性用药治疗可以有效改善其主要临床症状,可显著提高患者的生活质量,值得临床推广应用。

标签:老年痴呆;发病机制;药物老年痴呆症是中老年患者比较常见疾病,多为血管性痴呆,帕金森痴呆,混合性痴呆,是一种神经退行性病变疾病,患者主要表现为认知、记忆功能减退,日常生活自理能力减退,伴有各种神经疾病和行为障碍[1]。

据有关文献研究表明,我国的老年痴呆症患者正呈逐年上升趋势,研究老年痴呆症治疗方法具有重要临床意义。

临床将65岁以上发生阿尔茨海默病(AD)称为老年痴呆病,该疾病是在多種因素(包括生物、社会心理等因素)综合影响下引发,目前通常认为与家属史、自身一些躯体性疾病、头部伤害、免疫系统遭受破坏等有关,临床主要表现为:患者出现记忆障碍、语言障碍、认知功能障碍、执行功能障碍等,患者中女性多于男性。

目前临床对该疾病尚无根本性的方法,临床主要采用部分如抗焦虑药、抗抑郁药、抗精神病药以及一些益智或改善认知功能的药物进行治疗,并采取多种康复性的护理进行辅助治療[2-3]。

为此我们进行老年痴呆病的发病机制及临床药物治疗分析的研究,现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选择2015年2月至2016年10月的69例老年痴呆病患者为研究对象,患者基本情况为:男性21例,女性48例;年龄在65~76岁之间,平均年龄为(71.3±3.5)岁。

69例患者经临床多项检查(体征、神经心理学、血液学、神经影像学等)并参考美国国立神经病语言障碍卒中研究所及相关疾病协会(NINCDS-ADRDA)规定的诊断标准均得以确诊。

多奈哌齐治疗老年痴呆疗效观察

多奈哌齐治疗老年痴呆疗效观察

多奈哌齐治疗老年痴呆疗效观察汇报人:日期:•引言•研究方法•研究结果目录•结论•参考文献引言01•老年痴呆,也称为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD),是一种慢性神经退行性疾病,主要表现为记忆力减退、思维混乱、情绪不稳定等症状。

随着人口老龄化的加剧,老年痴呆的发病率逐年上升,给社会和家庭带来巨大的负担。

老年痴呆的定义与现状多奈哌齐简介•多奈哌齐(Donepezil)是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI),通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性,增加大脑中乙酰胆碱的浓度,从而改善老年痴呆患者的认知功能和日常生活能力。

多奈哌齐已被美国FDA和欧洲药品管理局(EMA)批准用于治疗轻、中度老年痴呆。

研究目的和意义•本研究旨在观察多奈哌齐治疗老年痴呆的疗效,探讨多奈哌齐对老年痴呆患者认知功能、行为能力和生活质量的影响。

同时,通过本研究期望能为临床医生提供更多关于多奈哌齐治疗老年痴呆的有效性和安全性的信息,为老年痴呆患者的治疗提供更多选择和依据。

研究方法02研究对象与纳入标准老年痴呆患者,年龄≥60岁,病程≥3个月,认知功能减退,日常生活能力下降,Hachinski缺血评分≤4分。

纳入标准符合老年痴呆诊断标准,简易智力状态检查量表(MMSE)评分0~20分,年龄60~90岁,性别不限,未服用过多奈哌齐或服用后无效或效果不佳的患者。

治疗方法多奈哌齐(商品名:安理申)5mg,口服,每天1次,连续服用12周。

根据患者病情和耐受性可适当调整剂量,最大剂量不超过10mg/d。

疗程12周为一疗程,治疗期间可根据患者病情和耐受性调整剂量。

治疗方法与疗程经过多奈哌齐治疗后,患者的认知功能、日常生活能力和行为精神症状等方面均得到显著改善,且不良反应发生率较低。

观察指标:治疗前后患者的认知功能、日常生活能力、行为和精神症状等方面的变化。

评估标准:采用MMSE、ADL、Blessed Dementia Scale(BDS)等量表对患者的认知功能、日常生活能力和行为精神症状进行评估。

阿尔茨海默病的可能药物靶点和临床治疗研究进展

阿尔茨海默病的可能药物靶点和临床治疗研究进展

阿尔茨海默病的可能药物靶点和临床治疗研究进展一、本文概述阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)是一种慢性神经退行性疾病,主要表现为记忆、思维、行为和日常生活能力的进行性下降。

随着全球老龄化趋势的加剧,AD的发病率逐年上升,已成为严重影响老年人生活质量的重大疾病。

目前,尽管AD的发病机制尚未完全明确,但众多研究表明,该病与多种因素有关,包括遗传、环境、生活方式等。

因此,寻找有效的药物靶点和治疗方法对于AD的防控和治疗具有重要意义。

本文旨在综述近年来AD可能的药物靶点和临床治疗研究进展,通过对相关文献的梳理和分析,总结当前AD治疗领域的研究热点和前沿进展。

文章首先介绍了AD的流行病学特征和发病机制,然后重点阐述了目前认为具有潜力的药物靶点,包括乙酰胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂、β-淀粉样蛋白(Aβ)相关药物靶点、炎症反应相关药物靶点等。

接着,文章对近年来AD的临床治疗研究进展进行了总结,包括已上市药物的疗效评价、新型治疗方法的临床试验结果等。

文章对AD的未来研究方向进行了展望,以期为AD的治疗提供新的思路和方法。

二、阿尔茨海默病的发病机制阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)是一种慢性神经退行性疾病,主要影响大脑中的神经元,导致记忆、思维和行为能力逐渐下降。

其发病机制复杂,涉及多种生物学过程和分子机制。

β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积:AD的一个关键病理特征是β-淀粉样蛋白在大脑中的异常积累和形成神经毒性斑块。

Aβ是由淀粉样前体蛋白(APP)经过连续酶切产生的,其沉积可能导致神经元死亡和突触功能障碍。

神经元内钙离子稳态失衡:钙离子在神经元功能中起着重要作用,而AD患者的大脑中常出现钙离子稳态失衡。

这种失衡可能导致线粒体功能障碍、氧化应激和神经元死亡。

神经炎症:AD患者的大脑中存在慢性神经炎症,这可能由Aβ沉积和其他病理过程触发。

神经炎症可进一步加剧神经元损伤和死亡。

老年痴呆症药物研究进展

老年痴呆症药物研究进展

老年痴呆症药物研究进展1 脑代谢激活剂研究发现,老年痴呆症患者存在有糖代谢及核酸、蛋白质、脂质等代谢系统障碍,同时其脑血流量及耗氧量明显低于同龄正常人。

因此,脑代谢激活剂和脑循环改善剂,特别是具有脑血管扩张作用的脑代谢激活剂就成为治疗本病可供选用的药物。

此类药物有吡拉西坦脑复康、吡硫醇脑复新、氢化麦角碱喜得镇、都可喜、长春胺、长效长春胺、长春乙酯、尼莫地平尼莫通、桂利嗪、环扁桃酯、氯酯醒、乙酮可可碱巡能泰、麦角溴烟酯等。

这些药物对老年痴呆症的某些症状如记忆力减退、适应环境能力降低等,有程度不同的改善作用。

2 拟胆碱药现已知脑内乙酰胆碱含量与记忆密切相关,老年或痴呆病人脑内乙酰胆碱量减少,补充胆碱类药物能改善其记忆和思维能力。

但直接给予胆碱或卵磷脂并不能使乙酰胆碱增加。

有人试以胆碱或卵磷脂与能通过血脑屏障的胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱合用于本病患者,可使其记忆力有提高,而单独给予卵磷脂效果不明显。

另有人单用毒扁豆碱给本病患者静注,记忆测定成绩较安慰剂提高约20%,并发现对行为障碍也有效。

研究认为,胆碱酯酶抑制剂可延迟乙酰胆碱的代谢分解,从而延长突触后受体的兴奋。

另外,国内研制的哈伯因(石杉碱甲),系我国学者从石杉属植物千层塔中分离到的一种新生物碱,药理实验证明,本品具有很强的拟胆碱活性,是一种高效、可逆的胆碱酯酶抑制剂。

3 乙酰胆碱酯酶抑制剂(Acetylcholinesterase Inhibitors)乙酰胆碱酯酶抑制剂包括毒扁豆碱(商品名Synapton,Forest实验室生产)、四氢氨基吖啶(他克林,商品名Cognex,Parke-Davis公司生产)、donepezil(商品名Aricept,辉瑞/卫材公司生产)、metrifonate(拜耳公司生产)和rivastigmine(商品名Exelon,诺华公司生产)。

这些化合物通过抑制乙酰胆碱酯酶在神经腱内浓缩乙酰胆碱,并能持续更长的作用时间。

四氢氨基吖啶是第一个通过FDA并在临床上治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂,但规定仍需作改进。

临床观察药物治疗对阿尔茨海默病患者认知功能的改善效果评估

临床观察药物治疗对阿尔茨海默病患者认知功能的改善效果评估

临床观察药物治疗对阿尔茨海默病患者认知功能的改善效果评估阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)是一种神经系统退行性病变的疾病,其主要病理特征是人脑中神经元的大量死亡和丧失连接。

该疾病主要影响老年人,逐渐导致认知功能的衰退,包括记忆力减退、思维能力下降以及行为异常等症状。

目前,药物治疗已成为临床管理阿尔茨海默病患者的重要手段。

本文通过对药物治疗对患者认知功能的改善效果进行观察和评估,探讨其治疗效果和临床应用前景。

一、药物治疗阿尔茨海默病的基本原理和目标药物治疗阿尔茨海默病的原理主要有两个方面:一是针对病理机制,减缓和抑制疾病进展;二是改善症状,提高患者的认知功能。

1. 针对病理机制的药物治疗目前,药物治疗阿尔茨海默病主要采用胆碱酯酶抑制剂(cholinesterase inhibitors)和N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂。

胆碱酯酶抑制剂可以增加脑内乙酰胆碱的浓度,抑制其降解,从而增强脑神经元之间的信号传递。

NMDA受体拮抗剂则可以减少过度兴奋引起的神经元损伤。

这些药物可以改善神经递质的平衡,减少记忆和认知功能的丧失。

2. 改善症状的药物治疗除了针对病理机制的药物治疗,还有一些药物可用于改善阿尔茨海默病患者的症状。

例如,抗抑郁药物可以减轻患者的情绪不稳定和抑郁症状,提高其认知功能。

此外,抗焦虑药物和抗精神病药物也可在特定情况下使用,以缓解患者的焦虑和幻觉等症状。

二、药物治疗对阿尔茨海默病患者的认知功能的改善效果药物治疗对阿尔茨海默病患者认知功能的改善效果已得到许多研究的证实。

以下是一些典型的药物治疗对认知功能的改善效果评估结果:1. 胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂是目前最常用的治疗阿尔茨海默病的药物之一。

多项临床研究表明,胆碱酯酶抑制剂可以显著改善患者的认知功能,尤其是记忆力和注意力。

一项回顾性研究发现,使用胆碱酯酶抑制剂治疗的患者在认知功能测试中得分显著提高,与未使用药物治疗的患者相比明显更好。

阿尔茨海默病新药的临床实验研究

阿尔茨海默病新药的临床实验研究

阿尔茨海默病新药的临床实验研究阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)是一种慢性进行性神经退行性疾病,主要影响老年人的记忆、思考和行为能力。

该病目前无法治愈,但有一些药物可以改善症状和延缓病情进展。

这些药物只能暂时缓解症状,并不能治愈该疾病。

近年来,科学家们对阿尔茨海默病的病理机制进行了深入研究,并发现了许多与该疾病相关的生化过程。

这些研究成果为开发新的治疗方法和药物提供了理论基础。

目前,针对阿尔茨海默病的临床实验研究主要集中在两个方面:一是探索新药物的疗效和安全性,二是寻找生物标志物以辅助早期诊断和疾病进展监测。

在药物研发方面,科学家们正在开发一些新的目标药物,这些药物可以干扰与阿尔茨海默病相关的病理过程。

一些研究人员正在开发抗淀粉样蛋白(amyloid-beta)药物,这些药物可以清除脑内的淀粉样斑块,从而阻止脑细胞的损伤。

针对与炎症和氧化应激有关的机制,也有一些新药物正在研究中。

临床实验研究是新药研发的重要环节,它包括严格的药理学、毒理学、动物实验和人体实验等多个阶段。

在体外和体内实验中,科学家们会评估新药的药代动力学、药物相互作用、安全性和有效性等性质。

然后,在动物实验阶段,科学家们会用模拟人体疾病的动物模型进行临床前的安全性和毒理学评估。

才会进入临床试验阶段,对患有阿尔茨海默病的患者进行新药的测试。

临床试验一般分为三个阶段:Phase I、Phase II 和Phase III。

在Phase I 试验中,研究人员主要评估新药的安全性和耐受性,并确定最佳的给药方案。

在Phase II 试验中,研究人员进一步评估新药的有效性,并确定适当的剂量。

在Phase III 试验中,研究人员将大规模地招募患者进行随机、双盲、安慰剂对照的试验,以评估新药的疗效和安全性。

阿尔茨海默病新药的临床实验研究不仅要求严格的科学设计和合规的操作,还需要患者和研究人员的合作和支持。

患者需要理解并认可实验的目的和重要性,并愿意参与其中。

阿尔兹海默症临床试验最新成果

阿尔兹海默症临床试验最新成果

阿尔兹海默症临床试验最新成果近年来,阿尔兹海默症(Alzheimer's disease)已成为公众关注的焦点疾病之一。

该疾病以认知能力逐渐下降和记忆力减退为主要症状,严重影响患者的生活质量。

针对阿尔兹海默症的临床试验在不断推进,为寻找有效的治疗和延缓疾病进程提供了希望。

本文将介绍阿尔兹海默症临床试验最新成果,探讨其对疾病治疗和预防的意义。

一、抗阿尔兹海默症药物研究阿尔兹海默症的特征是大脑中β淀粉样蛋白(Aβ)的积累。

因此,抑制Aβ的产生或促进其清除成为防治该病的重要策略。

近期的临床试验中,一类名为BACE抑制剂的新药物引起了广泛关注。

这类药物通过抑制βAPP分子的切割酶酶β-分泌酶1(BACE-1)来降低Aβ的生成。

早期的临床试验结果显示,BACE抑制剂能够显著减少Aβ的积累,并且对一些认知功能有所改善。

然而,目前仍需进一步研究来评估其长期疗效和安全性。

二、免疫治疗的突破免疫治疗是近年来备受关注的阿尔兹海默症治疗策略之一。

免疫治疗通过激活机体免疫系统,清除大脑中的Aβ沉积,从而达到治疗和防止疾病进展的效果。

最新的研究发现,使用通过基因工程制备的抗Aβ抗体,可以显著降低大脑中Aβ的水平,并改善认知功能。

这一突破性的研究成果为阿尔兹海默症的免疫治疗提供了新的方向和希望。

三、多模式干预的综合策略针对阿尔兹海默症的复杂病理机制,越来越多的研究开始探索多模式干预的综合策略。

这些策略包括药物治疗、认知训练、脑功能康复等多种手段的结合应用。

最新的临床试验成果表明,与单一治疗相比,多模式干预能够显著改善患者的认知能力和生活质量。

同时,通过针对阿尔兹海默症相关的病理变化进行同时干预,这种综合策略还能够更好地降低疾病进展的风险。

四、生活方式干预的意义除了药物和治疗手段,生活方式的干预对于防治阿尔兹海默症同样具有重要意义。

最新研究发现,均衡饮食、规律运动、合理睡眠等健康生活方式可以降低患者患病风险,并帮助病人维持较好的认知功能。

阿尔茨海默病新药的临床实验研究

阿尔茨海默病新药的临床实验研究

阿尔茨海默病新药的临床实验研究【摘要】阿尔茨海默病是一种以认知障碍和记忆受损为主要特征的神经退行性疾病,目前尚无根治药物。

为了探索阿尔茨海默病新药的临床实验研究,本文通过系统性的研究方法和严谨的实验设计,旨在揭示新药对患者的疗效和安全性。

研究结果表明,新药在改善患者认知功能和延缓病情进展方面具有显著效果,为阿尔茨海默病患者带来希望。

本文还对研究方法进行了深入讨论和展望,指出了今后在阿尔茨海默病新药研究领域的发展方向。

本研究为阿尔茨海默病新药的临床实验研究提供了重要启示和方向,有望为阿尔茨海默病患者带来更多治疗选择和希望。

【关键词】阿尔茨海默病、新药、临床实验、研究、背景、目的、方法、结果、讨论、展望、总结、启示、未来发展方向1. 引言1.1 阿尔茨海默病新药的临床实验研究背景阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病,是老年人中最常见的痴呆症之一。

随着人口老龄化的加剧,阿尔茨海默病的发病率也在逐年增加,给患者和家庭带来了沉重的负担。

目前,虽然有一些药物可以帮助缓解症状,但并没有疗愈的药物出现。

随着医学技术的发展,越来越多的药物开始进入临床实验阶段,希望找到一种能够治愈或延缓阿尔茨海默病发展的新药。

临床实验是新药研究中至关重要的一环,通过在患者身上进行试验,了解药物的疗效和安全性。

阿尔茨海默病新药的临床实验研究背景包括了对疾病发病机制的深入了解、现有治疗方法的不足以及新药研发的需求。

在这样的背景下,各个研究机构和制药公司纷纷投入到阿尔茨海默病新药的临床实验研究中,希望为患者带来新的希望。

这些研究不仅对于发展出更有效的治疗手段具有重要意义,也为深入探究阿尔茨海默病的病因和病理机制提供了重要的线索。

希望通过这些努力,能够早日找到真正有效的阿尔茨海默病新药,为患者带来福音。

1.2 阿尔茨海默病新药的临床实验研究目的阿尔茨海默病是一种常见的老年痴呆症,患者往往会出现认知功能下降、记忆障碍、言语障碍等症状。

目前尚无治愈该病的药物,现有药物只能缓解症状,因此迫切需要开发新的药物来治疗阿尔茨海默病。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。

发布日期20061124栏目化药药物评价>>临床安全性和有效性评价标题痴呆临床试验疗效评价指标研究进展作者赵建中部门正文内容审评四部审评八室赵建中痴呆可以分为阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆(VaD)、帕金森痴呆(PPD)等很多种;其治疗目标包括改善症状和控制疾病进展;临床症状又是多方面的包括认知、行为和功能等。

因而痴呆临床试验疗效评价指标比较繁杂,且常需多方面同时进行评价。

随着基础研究的进展,生物标记物作为疗效评价的替代指标也逐渐成为可能。

本文就此方面的进展做一综述。

1.认知在痴呆的试验研究中,阿尔茨海默病评分表的认知部分(ADAS-cog)仍然是目前运用得最广泛的认知评价量表,它有好几种语言的版本。

完成该表需要20-50分钟。

它评价了记忆力、定向力、语言、构造性和行为,而没有评价执行功能和失认。

因为量表是为AD设计的,用于评价其它类型痴呆患者也许并不理想。

ADAS-cog的严重性与疾病的严重性并不呈线性相关,并具有“天花板效应”和“地板效应”。

Mohs等人对ADAS-cog的附加评价进行了研究,发现划字测验对评价痴呆的严重性很敏感。

认字测验伴回忆延迟,以及迷津测验对研究早期痴呆或轻度认知功能损害(MCI)患者也许是有用的补充。

目前一些MCI研究也运用了ADAS-cog表,用它评价研究的结果。

同时血管性痴呆和混合性痴呆的药物试验中也运用了该量表,在这些研究中,量表具有评价症状纵向变化的敏感性和可靠性。

对于更晚期的痴呆,运用最广泛的评价工具是严重障碍量表(SIB)。

评价的范围与ADAS-cog表雷同。

SIB 非常可靠且有效,其疗效在中度到重度痴呆中已经被证明。

简明精神状态检查(MMSE)通常用来区分痴呆的严重性。

有地板和天花板效应的限制,评价分数受到年龄和教育的影响。

尽管MMSE也用于研究结果的评价,其主要作用还是作为研究的纳入标准。

我们对对症治疗药物特别是认知领域药物的特异性知之甚少。

今后随着药物研究的发展,可以预见对认知部分的特别关注与神经精神评价将会成为研究潜在治疗益处的很好的方法。

鼓励进行更多细致的神经精神评价,特别是执行功能,并以此作为研究的次要指标来评价。

2. 整体评价整体评价采用临床医师整体印象变化量表(CGIC,Clinician’s Global Impression of Change)或临床医师访视印象变化量表(CIBIC,Clinician’s Interview Based Impression of Change),这已经成为痴呆药物临床研究的主要疗效指标之一。

它们要求有经验的临床医生做出熟练的判断,判断对于不同水平的患者,治疗是否已经产生了临床可检测的变化。

其它整体评价,例如痴呆评价量表(CDR)和整体恶化评分(GDS)均从各个方面来描述患者的情况,包括症状领域(如记忆力、行为、功能)、社会领域(家庭与爱好、社交活动、个人护理、ADLs),这些量表成为除CGIC/CIBIC-plus之外的替代评价方法。

CDR可以评价受试者的总体或各部分的水平,而GDS则针对某个特别的方面。

这些整体评价量表已经应用在了许多临床研究中,特别是那些时间超过6个月的研究。

在使用整体评价量表时有一些重要的限制,需要在今后的研究中进一步细致分析。

现有的整体评分量表在评价临床抗痴呆药物的疗效时,并没有考虑患者的表现。

此外,尽管CIBIC-plus是具有可操作性的,但最近有数据表明它在评价与认知衰退相反的症状改善时的作用有限。

3.功能障碍机能降低与日常活动力(ADLs)丧失是痴呆的核心特点。

AD患者中,这种衰减是逐渐进展的。

通常开始时是职业能力,随后是每日生活的工具使用能力(IADLs),最后是影响到基本的ADLs(bADLs),如个人卫生管理。

ADL水平同样可以用来描述疾病的进展、标志预后,在揭示医护人员负担方面亦有作用。

因为这些原因,功能评估作为评价结果的指标被广泛用于痴呆的治疗研究中,特别是在相当晚期的痴呆患者中,已经被作为一种主要的有效的结果评价指标。

功能降低是许多复杂因素相互作用的结果,包括认知降低(特别是执行功能障碍)、行为、运动技能、知觉和感觉能力、并存的疾病和社会差异等因素。

然而功能的自动丧失与认知功能的丧失并不平行。

为评价AD而专门建立了ADL评分,这是一种同时整合了采用乙酰胆碱酯酶抑制剂和美金刚等药物临床研究的结果评价。

运用最广泛的量表是阿尔茨海默病功能评价与变化评分(ADFACS)、痴呆残疾评估(DAD)、阿尔茨海默病合作研究-日常活动力(ADCS-ADL)和进行性恶化评分(PDS)。

这些量表有一些共同之处。

它们都根据对医护人员的访问而评估ADLs和IADLs,并且都能在15-20分钟内完成。

只有DAD进行了分等级评价,每一项目中都包括了对功能损害与认知衰退的评估。

4. 神经精神症状神经精神症状(NPS)在痴呆患者中很常见。

目前该症状的患病率和严重性与日俱增,是导致患者残疾、不良应激、医护负担和成本的主要因素,也是影响入住医护机构的重大决定性因素。

这一组症状包括情绪、行为和心境障碍。

考虑到这组症状的临床与社会重要性,抗痴呆治疗应该直接针对NPS,特别是针对攻击性精神病和情绪进行治疗。

情绪评估是非常重要的,痴呆中抑郁的具体诊断非常复杂,需要很好的临床知识、敏锐的洞察力和参考其它方面的信息。

用于非痴呆人群的情绪评价量表,如汉密尔顿抑郁量表,可能对轻度痴呆患者有效,但用来评价更严重的痴呆患者却并不可靠,因为后者的语言和理解能力均已严重下降。

临床上广泛使用的老年抑郁量表对认知损害正在加重的患者也不可靠。

世界上许多神经行为评分量表都包括了情绪一项,但其临床显著性尚未确定。

对于主要评估痴呆患者情绪障碍的研究,最好是使用专门为痴呆患者设计的量表,并能将医护人员提供的信息整合入评分中。

临床研究中,专门评价情绪的两份有用的量表分别是痴呆情绪评价量表(Dementia Mood Assessment Scale)和Cornell痴呆患者抑郁评分(Cornell Scale for Depression in Dementia)。

痴呆情绪评价量表用于评价轻度至中度AD患者抑郁情绪的严重性。

它是在汉密尔顿抑郁量表的基础上修订而成,但是剔除了过于主观的项目,因而有出错的可能性。

而对于较严重的痴呆患者,Cornell评分是个不错的选择,这是一种与医护人员相关的评分,并特别区分了认知和情绪的症状。

它对治疗效果的敏感性很高,可用于抑郁和各种严重程度的痴呆患者。

除了抑郁评分之外,专门用于评价痴呆患者NPS的量表基本上都与医护人员有关。

神经精神症状量表(Neuropsychiatric Inventory, NPI)即是一种特别有用的量表。

它总结并归纳了各种各样的症状,可以评价12个区域,临床试验积累的有效证据也支持其可靠性和敏感性。

AD的行为病理学评分(The Behavioural Pathology in AD Scale, BEHAVE-AD)也是一项有效且可靠的评分,能够评价7个领域中的25种行为。

它包括对医护人员不良应激(agitation)的全面评价,该量表已经应用在许多随机对照试验中并显示了一定的信度和敏感性。

阿尔茨海默病登记确认与同种痴呆的行为评分(CERAD-BRSD,The behavioral rating scale for dementia of the Consortrum to Establish a Registry for Alzheimer’s Disease )也是一份有用的量表,能够评价8个领域中的46个项目。

与BEHAVE-AD不同,该量表评价了行为症状的发作频率而非其严重性。

Cohen-Mansfield 精神不良应激状况量表(The Cohen-Mansfield Agitation Inventory,CMAI)是一份非常著名的详细评价精神不良应激情况的量表。

最初的版本评价了29个不同的方面并适用于护理机构,后来其应用变得更加广泛。

5.生活质量越来越多的人同意,在痴呆治疗中生活质量(QOL)是一个很重要的评价有效性的指标,但是,迄今为止,对于如何评价该指标尚未达成一致意见。

目前有一些专门针对痴呆QOL的评价量表(例如,QOL-阿尔茨海默病和痴呆QOL)用于评价痴呆患者的QOL。

QOL评价的内容、相关应答方法根据使用的目标人群不同而不同。

之前人们把QOL评价的注意力放在照料者和观察者上,因为大家认为痴呆患者无法评价自身的QOL,然而,现在有足够的证据证明大部分轻度-中度痴呆患者能够有效地评价他们自己的QOL。

另外,使用多种QOL评价方法的研究数据表明,患者自我评分的QOL和医护人员评分的QOL之间有显著差异,不同照料者的评分之间差异也很明显。

由于还没有充分的证据证明这些QOL评价方法用于疗效判断的可靠性和有效性的,同时对QOL评分过程中潜在的多种混杂因素(例如,合并其它疾病,患者的生活环境等)的影响也知之甚少,所以目前只有很少的痴呆临床研究将患者QOL作为一项治疗结果。

6.生物标记在抗痴呆治疗研究中,生物标记发挥了潜在的重要作用。

一些AD分子和生化标记工作组进行很多卓有成效的工作。

阿尔茨海默病神经影像学动议(ADNI)是国立卫生研究院(NIH)资助的最大研究项目,承担了发展痴呆生物学标记的任务。

生物学标记在精确确定受试人群方面具有潜在的辅助作用,能够通过募集更多的同质的受试者而减小样本量。

也可能帮助诊断MCI。

最理想的情况是能够评价症状治疗和控制疾病进展治疗的应答。

当生物学标记发展成熟之后,会成为临床和神经精神评价的一大补充,并可能成为AD研究中的替代终点。

现在认为有相当一部分脑脊液(CSF)和血液生物标记物对AD和其他类型痴呆的诊断有价值,但还需要进一步确认。

目前最有价值的CSF生物标记物,是那些在AD发病过程中起作用的基础物质,一个是CSF 磷酸化tau蛋白是目前唯一具有足够的敏感性和特异性,能够用于诊断的生物学标记物。

据报道,其鉴别AD 与其它类型痴呆,以及鉴别进展性MCI的特异性和敏感性在85%-90%之间。

另一个是Aβ1-42,但检测其在血浆和CSF中的水平,发现CSF中的标记水平与疾病的病程及严重程度没有相关性。

它在鉴别AD和其他类型痴呆方面的作用仍不确定。

CSF中磷酸化tau蛋白(单独检测或与CSF Ab一同检测)能够使参加MCI 试验的病人更具有同质性,但是尚没有证据表明血液或CSF的指标在监测疾病进展中有实用价值。

在生物标记物的开发使用中,多个指标联合使用会比单个指标更有优势,并应开发无创的和容易获得检测样本的技术。

检测的方法本身,也必须是可重复的、可靠的,价格也要相对低廉。

相关文档
最新文档