克罗恩病研究进展 PPT课件
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克罗恩病汇报ppt课件
3
环境因素
吸烟、饮食、感染等环境因素与克罗恩病发病密 切相关。
诊断技术改进方向
影像学诊断
高分辨率CT、MRI等影像学技术可更准确地评估肠道炎症和并发 症。
实验室检测
血液学、粪便等实验室检测指标有助于评估病情和监测治疗效果。
内镜技术
新型内镜技术如共聚焦激光显微内镜可提高诊断准确性和敏感性。
新型治疗方法探索
感谢观看
REPORTING
用药指导
教育患者正确使用药物，包括药物的 剂量、用法、副作用等方面的注意事 项。
饮食调整
指导患者进行合理的饮食调整，避免 刺激性食物和饮料，增加膳食纤维的 摄入等。
生活方式改善
建议患者改善生活方式，如戒烟、限 酒、保持充足睡眠、适当锻炼等。
心理评估与干预措施
心理评估
对患者进行心理评估，了解他们的情绪状态、心理需求和应对能 力。
REPORTING
药物治疗
5-氨基水杨酸制剂
适用于轻度克罗恩病患者，可 有效缓解肠道炎症。
糖皮质激素
用于中重度克罗恩病患者的诱 导缓解治疗，可迅速减轻症状 。
免疫抑制剂
如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等，用 于维持治疗，减少复发。
生物制剂
如抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体 等，用于对传统治疗无效或不 耐受的患者。
营养支持治疗
症状观察与处理
指导家属密切观察患者的症状变化，如出现腹痛、腹泻、发热等症状 时及时采取措施，如调整饮食、增加水分摄入等，必要时及时就医。
XX
PART 06
研究进展与未来展望
REPORTING
发病机制研究进展
1 2
遗传因素
克罗恩病具有家族聚集性，相关基因变异研究揭 示了遗传易感性。
克罗恩病精品PPT课件
CT可见节段性小肠壁增厚，一般在15mm以 内，增强扫描可见病变肠管的横切面呈双环 状改变，内环为低密度的粘膜及粘膜下层水 肿环，外环为高密度的炎症、血管增生的肌 层。CT对对窦道、腹腔及腹壁的脓肿、瘘管 等合并症的诊断价值高于钡剂造影。瘘道形 成时，CT见瘘道内含有气体或对比剂。
鹅卵石征
左下腹痛、粘液脓血便 有里急后重
部位 回肠末段、邻近结肠 直、乙状结肠
分布 节段性
连续性
结肠镜 粘膜卵石样改变 深沟槽样溃疡
弥漫细颗粒、脆、易出血 广泛浅小溃疡
营养障碍由慢性腹泻、食欲减退及慢性消耗 等因素所致。主要表现为体重下降，可有贫 血、低蛋白血症和维生素缺乏等表现。青春 期前患者常有生长发育迟滞。
肠外表现
本病肠外表现与溃疡性结肠炎的肠外表现相 似，但发生率较高，据我国大宗统计报道以 口腔黏膜溃疡、皮肤结节性红斑、关节炎及 眼病为常见，也可出现皮疹、杵状指、出血 等。
组织学上，克罗恩病的特点为：①非干酪性肉芽肿，由类上皮 细胞和多核巨细胞构成，可发生在肠壁各层和局部淋巴结;②裂 隙溃疡，呈缝隙状，可深达黏膜下层甚至肌层；③肠壁各层炎 症，伴固有膜底部和黏膜下层淋巴细胞聚集、黏膜下层增宽、 淋巴管扩张及神经节炎等。
肠壁全层病变致肠腔狭窄，可发生肠梗阻。溃疡穿孔引起局部 脓肿，或穿透至其他肠段、器官、腹壁，形成内瘘或外瘘。肠 壁浆膜纤维素渗出、慢性穿孔均可引起肠粘连。
病理
病变表现为同时累及回肠末段与邻近右侧结 肠者；只涉及小肠者;局限在结肠者。病变可 涉及口腔、食管、胃、十二指肠，但少见。
大体形态上，克罗恩病特点为：①病变呈节段性或跳跃性，而 不呈连续性；②黏膜溃疡的特点：早期呈鹅口疮样溃疡;随后溃 疡增大、融合，形成纵行溃疡和裂隙溃疡，将黏膜分割呈鹅卵 石样外观；③病变累及肠壁全层，肠壁增厚变硬，肠腔狭窄。
克罗恩病医学课件
病理
❖ 大体形态上，CD特点为：病变呈节段性或 跳跃性；黏膜溃疡的特点：早期呈鹅口疮样 溃疡；随后溃疡增大、融合，形成纵行溃疡 和裂隙溃疡，将黏膜分割呈鹅卵石样外观； 病变累及肠壁全层，肠壁增厚变硬，肠腔狭 窄。
病理
❖ 组织学上：非干酪性肉芽肿，有类上皮细胞 和多核巨细胞构成，可发生在场壁各层和局 部淋巴结；裂隙溃疡，呈缝隙状，可深达黏 膜下层甚至肌层肠壁各层炎症，伴固有膜和 黏膜下层淋巴细胞聚集，粘膜下层增宽，淋 巴管扩张及神经节炎等。
护理措施（掌握）
❖ 3.饮食的护理 ❖ （1）活动期宜卧床休息给高营养低脂少渣易
消化的饮食。少食多餐，减少使用乳制品， 禁食油炸食品。 ❖ （2）病情严重者暂禁食，纠正水与电解质平 衡紊乱，采用肠内高营养支持。在给患者补 偿营养同时，还能控制病变的活动性。 ❖ （3）贫血宜补充维生素B12、叶酸或输血。 低蛋白血症可输清蛋白或血浆。
❖ 间歇发作（早期）
持续性（后期）
❖ （3）腹部包块：约见于10%-20%的患者。 多位于使腹右泻下加腹重与脐周。固定的腹块提示有粘
❖ 连（4，）多营瘘有养管内不形瘘良成形：成是。粪继克便发罗污感恩染染病的特粪有征便气性排体表出现之 一，是与溃疡性结肠炎的鉴别依据。
❖ 内瘘：通向肠管、肠系膜、膀胱、输尿管
和维生素缺乏。青春期前患者常有生长发育 迟滞。
（三）肠外表现
❖ 与溃疡性结肠炎相似，但发生率高 ❖ 以口腔粘膜溃疡、关节炎、皮肤结节性红斑
和眼病多见
（四）并发症
❖ 肠梗阻最常见 ❖ 其次是腹腔脓肿 ❖ 偶可并发急性肠穿孔、大量便血 ❖ 累及直肠或结肠粘膜时可发生癌变
克罗恩病根据不同病变部位的分类与症状型
❖ 原因 进餐引起胃肠反射或肠内容物通过炎症、狭 窄的肠段引起局部痉挛。 部分或完全性肠梗阻。 持续性腹痛、压痛，提示炎症波及腹膜及腹 腔内脓肿形成。 肠穿孔时出现全腹剧痛、腹肌紧张。
克罗恩病医学课件
克罗恩病医学课件xx年xx月xx日•克罗恩病概述•克罗恩病的治疗•克罗恩病的预防与护理•克罗恩病的研究进展目•克罗恩病的病例分享•克罗恩病的展望与挑战录01克罗恩病概述克罗恩病是一种慢性、复发性、炎性肉芽肿性疾病，主要累及胃肠道，也可累及全身各部位。
定义主要表现为腹痛、腹泻、体重下降、腹部包块、瘘管形成以及肠梗阻等。
症状定义与症状病因可能与遗传、环境、免疫等多种因素有关，确切病因尚不明确。
诱因吸烟、饮食、生活习惯等可能诱发克罗恩病的发作。
病因与诱因诊断根据病史、体查、实验室检查及结肠镜检查等综合判断。
鉴别诊断需与溃疡性结肠炎、肠结核、淋巴瘤等疾病相鉴别。
诊断与鉴别诊断02克罗恩病的治疗药物治疗用于轻、中度活动性克罗恩病，可减轻症状、延缓疾病进展。
5-氨基水杨酸（5-ASA）对于中度至重度活动性克罗恩病，糖皮质激素可快速减轻症状，但长期使用可导致副作用。
糖皮质激素与糖皮质激素联合使用，可减少激素用量和副作用，提高疗效。
免疫抑制剂如抗肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂等，可控制炎症、减轻症状，但需注意潜在的感染风险。
生物制剂对于无法耐受肠内营养的患者，给予要素饮食或完全胃肠外营养，以维持良好的营养状态。
肠内营养补充维生素、矿物质和微量元素，以预防缺乏症和促进康复。
维生素和矿物质营养支持手术指征当克罗恩病并发肠梗阻、肠穿孔、长期慢性出血或内科治疗无效时，可考虑手术治疗。
手术方式根据病情选择部分肠切除术、回肠造口术或全肠切除术等。
术后需注意并发症的预防和处理。
手术治疗03克罗恩病的预防与护理饮食与生活建议保持规律的饮食习惯，尽量做到定时定量，避免暴饮暴食。
规律饮食高纤维饮食低脂饮食避免刺激性食物多吃富含纤维的食物，如蔬菜、水果、全谷类等，以促进肠道蠕动，缓解便秘症状。
减少高脂肪食物的摄入，以降低血脂和减少肠道负担。
避免食用辛辣、油腻、烟酒等刺激性食物，以免加重肠道炎症反应。
及时诊断和治疗克罗恩病，以避免病情恶化导致并发症的发生。
克罗恩病.ppt课件
•
遗传本病发病有明显的种族差异和家族聚集性。就发病率而言，白
种人高于黑人，单卵双生高于双卵双生;CD患者有阳性家族史者10%一
15%;研究发现本病存在某些基因缺陷。以上提示本病存在遗传倾向。
• 以前的研究证明了16号染色体上的一种基因的突变与克罗恩氏病之间的 关系。近期发表的一些文章确定这种基因是NOD2基因，在细菌触发的炎 症反应中起作用。临床上使用抗菌素治疗某些克罗恩氏病。在实验室里， 在无菌环境中制备的炎症性肠病(IBD)动物模型经常不表现为IBD。因此 NOD2基因是克罗恩氏病的易患基因非常好的候选，以及与克罗恩氏病发 生、免疫反应和肠细菌作用有关的一种重要共同致病因子。
一定关系。
3
•
感染应用特异性的DNA探针以PCR方法发现2/3CD患者组织中有副
Байду номын сангаас
结核分枝杆菌(MP);用CD组织匀浆接种金黄地鼠，半数出现肉芽肿性炎症
，40%为MPPCR阳性;CD组织中可找到麻疹病毒包涵体;在无菌环境下，实
验动物不能诱发肠道炎症;另外甲硝唑对CD有一定疗效。所有这些均提示
感染在CD的发病中可能有一定作用。
病变的肠段，细胞毒作用亦随之消失。白细胞移动抑制试验亦呈异
常反应，说明有细胞介导的迟发超敏现象;结核菌素试验反应低下;
二硝基氯苯(DNCB)试验常为阴性，均支持细胞免疫功能低下。近
年来还发现某些细胞因子，如II-1,2,4,6,8,10,y干扰素和a肿瘤坏死
因子等与炎症性肠病发病有关。说明CD的发病可能与免疫异常有
6
• 临床表现：比较多样，与肠内病变的部位、范围、严重程度、病程长短以及有无并 发症有关。典型病例多在青年期缓慢起病，病程常在数月至数年以上。活动期和缓 解期长短不一，相互交替出现，反复发作中呈渐进性进展。少数急性起病，可有高 热、毒血症状和急腹症表现，多有严重并发症。偶有以肛旁周围脓肿、痰管形成或 关节痛等肠外表现为首发症状者。本病主要有下列表现。
克罗恩病医学课件
诊断标准与分期
诊断标准
克罗恩病的诊断主要依靠临床表现、内镜检查、影像学检查和组织病理学检查。
分期
克罗恩病可以分为早期和晚期两期。早期以肠道炎症为主，晚期以肠道狭窄和瘘 管形成为主。
02
克罗恩病诊疗历史与发展
诊疗现状及局限
现有诊断手段
依赖于临床、生化、影像和内 窥镜等综合手段进行诊断，但
准确性和特异性有待提高。
单纯肠段切除术
切除病变肠段，操作简单，但术后复发率较高。
肠镜手术
如内镜下黏膜切除术（EMR）和内镜下全层切除 术（EFR），适用于病变局限、黏膜层受累较少的 克罗恩病患者，创伤小、恢复快，但术后复发率 较高。
肠段切除+吻合术
将病变肠段切除后，将正常肠段吻合以重建肠道 ，但术后可能出现吻合口狭窄、瘘等并发症。
07
克罗恩病患者管理与随访
患者自我管理与生活指导
健康饮食习惯
避免高纤维、辛辣、刺激性食 物，增加易消化、高营养食物
免疲劳和紧张。
适当运动
进行轻度的运动，如散步、太 极拳等，避免剧烈运动。
定期随访与监测指标
01
02
03
定期就诊
每3-6个月就诊一次，以 便医生评估病情并调整治 疗方案。
2023
克罗恩病医学课件
目 录
• 克罗恩病概述 • 克罗恩病诊疗历史与发展 • 克罗恩病病理生理学 • 克罗恩病临床特征与诊断方法 • 克罗恩病药物治疗 • 克罗恩病手术治疗 • 克罗恩病患者管理与随访
01
克罗恩病概述
定义与症状
定义
克罗恩病是一种病因不明的慢性肠道炎症性疾病，以腹痛、 腹泻、体重下降、腹块、瘘管形成和肠梗阻为特点。
克罗恩病ppt课件
溃疡浅,粘膜弥漫性充血水肿,颗 粒状,脆性增加
病理改变
节段性全壁炎,裂隙状溃疡 非干酪性肉芽肿
病变主要在粘膜层,有浅溃疡隐 窝脓肿,杯状细胞减少
9
项目
克罗恩病
急性阑尾炎
症状
有腹泻,少脓血便
腹泻少见
腹痛
右下腹痛间歇性发作
转移性右下腹痛及阑尾点压痛、 反跳痛
血常规 贫血常见，活动期白细胞 增多
白细胞一般在（10～15） ×109/L
影像学
X线示鹅卵石征、多发狭 窄、纵行溃疡等
阑尾充血、水肿、渗出，在超声 显示中பைடு நூலகம்低回声管状结构，较僵 硬，其横切面呈同心圆似的靶样
显影，直径≥7mm
10
项目
肠外结核灶 肛门直肠病变 肠瘘、肠穿孔 PPD试验、粪尿结核
杆菌
抗结核治疗
裂隙样溃疡 组织学检查
克罗恩病
常无 可有 可有 阴性
无效 多见 非干酪性肉芽肿
3
Crohn病的内镜下表现
口疮样溃疡
4
鹅 卵 石 样 改 变
5
临床表现
腹痛:常位于右下腹或脐周，间歇性发作，常为 痉挛阵痛或腹鸣
腹泻：多为糊状，一般无肉眼脓血 腹部包块 瘘管形成：可与溃结鉴别 肛门周围病变
6
诊断
临床表现：右下腹痛、腹泻、腹部包块 内镜检查：节段性分布、纵行溃疡、炎性息肉 X线检查：鹅卵石征、多发狭窄、纵行溃疡等 病理：非干酪样肉芽肿 排除肠道感染性和非感染性炎症、肿瘤
中重度CD：泼尼松40-60mg/g或布林奈德 9mg/d为首选
严重爆发性患者：给予胃肠外皮质类固醇。
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克罗恩病演示课件
适用于中重度克罗恩病、对传统治疗无效或不耐 受的患者。
疗效与安全性
生物制剂能显著改善患者症状、促进黏膜愈合， 且总体安全性良好。
手术治疗适应证与术式选择
手术治疗适应证
包括药物治疗无效、出现严重并发症（如肠梗阻、肠穿孔等）的 患者。
术式选择
根据患者病情和具体情况，可选择肠切除吻合术、肠造瘘术等。
手术后管理
实验室检查项目
血液检查
包括全血细胞计数、红细胞沉 降率、C反应蛋白等，用于评估
炎症活动和营养状况。
粪便检查
检测粪便中的潜血、白细胞、 脂肪等，有助于发现肠道炎症 和出血。
生化检查
评估肝肾功能、电解质平衡以 及营养状况，包括白蛋白、前 白蛋白等。
免疫学检查
检测相关抗体，如抗酿酒酵母 抗体（ASCA）、抗中性粒细胞
克罗恩病
汇报人：XXX 2024-02-02
目录
• 克罗恩病概述 • 实验室检查与影像学检查 • 治疗方案与药物选择 • 并发症预防与处理策略 • 康复期管理与生活质量改善建议 • 总结回顾与展望未来进展方向
01
克罗恩病概述
定义与发病机制
定义
克罗恩病是一种慢性、复发性、原因 不明的肠道炎症性疾病，在胃肠道的 任何部位均可发生，但好发于末端回 肠和右半结肠。
胞浆抗体（ANCA）等，有助 于辅助诊断。
影像学检查方法及表现
X线检查
包括小肠钡剂造影和钡剂灌肠，可显 示肠黏膜皱襞增粗、肠壁增厚、肠腔 狭窄等征象。
计算机断层扫描（CT）
可评估肠壁增厚、肠腔狭窄、腹腔脓 肿等并发症。
磁共振成像（MRI）
对软组织分辨率高，可清晰显示肠道 及周围结构，有助于评估病情和并发 症。
疗效与安全性
生物制剂能显著改善患者症状、促进黏膜愈合， 且总体安全性良好。
手术治疗适应证与术式选择
手术治疗适应证
包括药物治疗无效、出现严重并发症（如肠梗阻、肠穿孔等）的 患者。
术式选择
根据患者病情和具体情况，可选择肠切除吻合术、肠造瘘术等。
手术后管理
实验室检查项目
血液检查
包括全血细胞计数、红细胞沉 降率、C反应蛋白等，用于评估
炎症活动和营养状况。
粪便检查
检测粪便中的潜血、白细胞、 脂肪等，有助于发现肠道炎症 和出血。
生化检查
评估肝肾功能、电解质平衡以 及营养状况，包括白蛋白、前 白蛋白等。
免疫学检查
检测相关抗体，如抗酿酒酵母 抗体（ASCA）、抗中性粒细胞
克罗恩病
汇报人：XXX 2024-02-02
目录
• 克罗恩病概述 • 实验室检查与影像学检查 • 治疗方案与药物选择 • 并发症预防与处理策略 • 康复期管理与生活质量改善建议 • 总结回顾与展望未来进展方向
01
克罗恩病概述
定义与发病机制
定义
克罗恩病是一种慢性、复发性、原因 不明的肠道炎症性疾病，在胃肠道的 任何部位均可发生，但好发于末端回 肠和右半结肠。
胞浆抗体（ANCA）等，有助 于辅助诊断。
影像学检查方法及表现
X线检查
包括小肠钡剂造影和钡剂灌肠，可显 示肠黏膜皱襞增粗、肠壁增厚、肠腔 狭窄等征象。
计算机断层扫描（CT）
可评估肠壁增厚、肠腔狭窄、腹腔脓 肿等并发症。
磁共振成像（MRI）
对软组织分辨率高，可清晰显示肠道 及周围结构，有助于评估病情和并发 症。
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Gately MK et al. Annu Rev Immunol. 1998;16:495-521; Podolsky DK. N Engl J Med. 2002;347:417-429
Additional Mechanisms for IL-12-induced Th1 Reponses
IL-12
会上升
3
4
亚洲国家克罗恩病发病率在上升
国家
报告时间
CD
1965
0.01
1979
0.78
日本
1986
0.60
1991
0.51
1998
1.2
新加坡
1956 - 1970
0.04
1992
1.3
5
国内近15年克罗恩病病例数
年代
89-93 94-98 99-03
小计
CD
236 1041 1633
2910
克罗恩病研究进展
彭孝纬
福建省立医院 福建省胃肠病研究所
1
流行病学研究概况
• 发病率分别为 4-12/105 • 近20年来CD增加明显 • 欧美多见,中国和亚洲国家少见, • 青壮年多见,儿童和老年人少见
2
流行病学研究概况
• 经济发达地区的发病危险性高于落后地区 • 城市地区高于农村 • 当人群从疾病低发区移居到高发区后,发病率也
6
提高城市化：公共卫生水平
• 增加CD的发病率 • 饮用热水成为习惯：OR 5.0 (95%CI1.4-17.3) • 不再使用公共浴室：OR 3.3 (95%CI1.3–8.3) • 儿童期胃肠道感染可能是 CD的保护因素?
Gent Lancet 1994
7
克罗恩病 • 病因、发病机制迄今未明。 • 主要集中在环境、遗传和免疫异常
Interleukin 12 (IL-12) Promotes Th1 Responses in CD
Antigen
APC cell
Activated macrophage
TNF-
APC cell
IL-12
CD4
T cell
Activated T cell
IFN- Th1 cell
TNF-
22
16
Th1
IFN-γ
巨噬 IL－12 幼稚的
细胞
CD4细胞
IL-4
Th2
凋亡
IFN-γ TNF IL-2
IL-4 IL-5 IL-10
延迟超敏反 应肉芽肿
体液免疫 变态反应
克罗恩病的粘膜免疫反应
17
Role for Targeted Biologic Therapy in Crohn’s Disease (CD)
APC cell
Activated macrophage
TNF-
APC cell
CD4
T cell
IL-12
Activated T cell
IFN- Th1 cell
TNF-
21
Gately MK et al. Annu Rev Immunol. 1998;16:495-521; Podolsky DK. N Engl J Med. 2002;347:417-429
10
• NOD2基因产物是一种细胞内的内毒素结合蛋白 ,野生 型能清除入侵病原体.
• NOD2突变可引起肠道菌群改变导致的免疫激活异常 • NOD2突变还可使细胞凋亡机制失常 • 导致CD慢性炎症和组织破坏 • 突变杂合子患病危险性增加3倍,纯合子增加23倍.
11
• NOD2突变破坏了细胞对细菌的天然(先天性) 免疫反应
• 特异性获得性免疫反应增强引起CD的组织损 伤
• 编码蛋白在单核细胞表达可使NF-κB活化，对 LPS反应
12
13
14
15
免疫异常
• 细胞中介免疫反应异常
• T细胞中心地位，激活后产生各种细胞因子、 炎性介质，引起和放大粘膜炎症--Th1类型免 疫反应
• 遗传决定因素使普通肠菌抗原引起上调的Ｔ细 胞免疫反应
Naïve T cells
TNF- IFN
Th1
Inflammation
cell
Normal state
Genetic factors
Th1 cell
Normal controlled
inflammation via
apoptosis of Th1 cells
(programmed cell
death)
19
Gately MK et al. Annu Rev Immunol. 1998;16:495-521; Ina K et al. J Immunol. 1999;163:1081-1090; Podolsky DK. N Engl J Med. 2002;347:417-429
等方面。
8
Genetic Linkages and CD
Chr. 16q12 - IBD1
NOD2
6p
- IBD3 MHC Ⅰ和Ⅱ
14q
-
IBD4 TCR α/β复合
体
5q
- IBD5 IL-3,IL-4,IL-5
19p
- IBD6 因
• NOD2/CARD15基因——CD相关基因 • Hugot等1996年发现在IBD1位点 • 仅见于CD而非UC，约20%-30%的CD患者 • 欧美澳三洲12个研究组613个家庭研究证实
Environmental factors
Macrophage
IL-12
IFN-
T cell
Th1 cell
Chronic uncontrolled inflammation due to
Th1 cell apoptotic defect
Crohn’s disease state
IL12
TNF- Th1 cell
Cytokine Imbalance in Chronic Inflammation
20
adapted from Papachristou G et al. Pract Gastroenterol. 2004;28:18-30.
Key Inflammatory Mediators in CD
Antigen
Disease Mechanisms: Chronic Immune Activation
Natural History of Crohn’s Disease: Chronic Progression
Monoclonal Antibodies for the Treatment of CD
18
Etiology of CD: Chronic Activation of the Mucosal Immune Response
Additional Mechanisms for IL-12-induced Th1 Reponses
IL-12
会上升
3
4
亚洲国家克罗恩病发病率在上升
国家
报告时间
CD
1965
0.01
1979
0.78
日本
1986
0.60
1991
0.51
1998
1.2
新加坡
1956 - 1970
0.04
1992
1.3
5
国内近15年克罗恩病病例数
年代
89-93 94-98 99-03
小计
CD
236 1041 1633
2910
克罗恩病研究进展
彭孝纬
福建省立医院 福建省胃肠病研究所
1
流行病学研究概况
• 发病率分别为 4-12/105 • 近20年来CD增加明显 • 欧美多见,中国和亚洲国家少见, • 青壮年多见,儿童和老年人少见
2
流行病学研究概况
• 经济发达地区的发病危险性高于落后地区 • 城市地区高于农村 • 当人群从疾病低发区移居到高发区后,发病率也
6
提高城市化：公共卫生水平
• 增加CD的发病率 • 饮用热水成为习惯：OR 5.0 (95%CI1.4-17.3) • 不再使用公共浴室：OR 3.3 (95%CI1.3–8.3) • 儿童期胃肠道感染可能是 CD的保护因素?
Gent Lancet 1994
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克罗恩病 • 病因、发病机制迄今未明。 • 主要集中在环境、遗传和免疫异常
Interleukin 12 (IL-12) Promotes Th1 Responses in CD
Antigen
APC cell
Activated macrophage
TNF-
APC cell
IL-12
CD4
T cell
Activated T cell
IFN- Th1 cell
TNF-
22
16
Th1
IFN-γ
巨噬 IL－12 幼稚的
细胞
CD4细胞
IL-4
Th2
凋亡
IFN-γ TNF IL-2
IL-4 IL-5 IL-10
延迟超敏反 应肉芽肿
体液免疫 变态反应
克罗恩病的粘膜免疫反应
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Role for Targeted Biologic Therapy in Crohn’s Disease (CD)
APC cell
Activated macrophage
TNF-
APC cell
CD4
T cell
IL-12
Activated T cell
IFN- Th1 cell
TNF-
21
Gately MK et al. Annu Rev Immunol. 1998;16:495-521; Podolsky DK. N Engl J Med. 2002;347:417-429
10
• NOD2基因产物是一种细胞内的内毒素结合蛋白 ,野生 型能清除入侵病原体.
• NOD2突变可引起肠道菌群改变导致的免疫激活异常 • NOD2突变还可使细胞凋亡机制失常 • 导致CD慢性炎症和组织破坏 • 突变杂合子患病危险性增加3倍,纯合子增加23倍.
11
• NOD2突变破坏了细胞对细菌的天然(先天性) 免疫反应
• 特异性获得性免疫反应增强引起CD的组织损 伤
• 编码蛋白在单核细胞表达可使NF-κB活化，对 LPS反应
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13
14
15
免疫异常
• 细胞中介免疫反应异常
• T细胞中心地位，激活后产生各种细胞因子、 炎性介质，引起和放大粘膜炎症--Th1类型免 疫反应
• 遗传决定因素使普通肠菌抗原引起上调的Ｔ细 胞免疫反应
Naïve T cells
TNF- IFN
Th1
Inflammation
cell
Normal state
Genetic factors
Th1 cell
Normal controlled
inflammation via
apoptosis of Th1 cells
(programmed cell
death)
19
Gately MK et al. Annu Rev Immunol. 1998;16:495-521; Ina K et al. J Immunol. 1999;163:1081-1090; Podolsky DK. N Engl J Med. 2002;347:417-429
等方面。
8
Genetic Linkages and CD
Chr. 16q12 - IBD1
NOD2
6p
- IBD3 MHC Ⅰ和Ⅱ
14q
-
IBD4 TCR α/β复合
体
5q
- IBD5 IL-3,IL-4,IL-5
19p
- IBD6 因
• NOD2/CARD15基因——CD相关基因 • Hugot等1996年发现在IBD1位点 • 仅见于CD而非UC，约20%-30%的CD患者 • 欧美澳三洲12个研究组613个家庭研究证实
Environmental factors
Macrophage
IL-12
IFN-
T cell
Th1 cell
Chronic uncontrolled inflammation due to
Th1 cell apoptotic defect
Crohn’s disease state
IL12
TNF- Th1 cell
Cytokine Imbalance in Chronic Inflammation
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adapted from Papachristou G et al. Pract Gastroenterol. 2004;28:18-30.
Key Inflammatory Mediators in CD
Antigen
Disease Mechanisms: Chronic Immune Activation
Natural History of Crohn’s Disease: Chronic Progression
Monoclonal Antibodies for the Treatment of CD
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Etiology of CD: Chronic Activation of the Mucosal Immune Response