2019年2型糖尿病早期胰岛素强化治疗语文
2型糖尿病患者早期胰岛素强化治疗

ifrtn D D C TO ta [ ]JA naco ( E I A I N)r l J . m i
C iC ri 2 0 5 ( ) 8 9 9 5 ol ado 0 8,1 9 : 9 — 0 . l,
( 收稿 :0 9 1 - 6 编辑 : 20— 10 吴淑金 )
2型糖尿病患者早期 胰 岛素强化治疗
e 1 Ra d mie o a i o fd s a ta . n o z d c mp rs n o it l
p o e t n v r u o e t n l te t n r t c i e s s c nv n i a r a me t o o
i n pi ay rm r p r ua e u eБайду номын сангаас tn o s c r n r o o ay
用药 ,延缓糖 尿病患者并 发症 的发展 现 就此作一综述 。
1 胰 岛 素 强 化 治 疗 的 理 论 依 据
酯 沉积下来 ,诱导 了胰岛 细胞 的凋 亡 , 糖 监 测 系 统 (lcs o ir gss m. g oem nt i yt u on e 加重 了外周组 织 的胰 岛素抵抗 。
i f r to n a c i n: a r n o z d c n r l d til a d mi e o to l ra e
t n A T C )s d [ ] E r l i s( T A C t y J . u Ci o u J n
P am cl20 ,9 1 :— . h r ao,0 3 5 ( ) 1 9 [ So eG W ,WebJ o 7 tn J b ,C xD A,e 1 ta.
实用 医学 杂志 2 1 0 0年第 2 6卷第 9期
胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者的降糖效果分析

总之 ,大剂量使用甲氨蝶呤和米非司酮在用药过程 中有一定风险
性 ,如出现骨髓 抑制等严重 并发症 。但对于血 p . H C G>5 0 0 0 U / L 、较 小 附件包块且无 盆腹腔积液 等并发症者 ,在严密监 测患者生命体 征变 化 的情况下 ,可 考虑使用在控 制用药剂量 的前提下 间歇 性静脉滴注 甲 ・临床研究 ・ 2 0 3
作用 本组研究在此基础上进 一步发现 ,对于血 p . H C G>5 0 0 0 U / L 、附
件包块<5 . 0 c m 的异位妊娠患者 ,间歇性静脉滴注甲氨蝶呤,将用药总
量控制在2 5 0 mg 以 内,分次静脉 给药可更强效地抑制叶酸脱氢E 来 阻断 D N A 合成 和杀灭滋养细胞 ,也有 助于提升机体耐受力的增强 , 对于提升 保 守治疗异位妊娠 可取得相对较高的成功率。
1 . 4统计学处理
糖尿病 是 内分泌 科十分 常见的疾病 ,主要 症状为血糖 长期升 高。 2 型糖 尿病 是糖 尿病 的一种 类型 ,是 由于 胰 岛素抵抗 以及胰 岛素分 泌
不足引起的… 。糖尿病的治疗方法很多,多为综合治疗。胰岛素作为 降低血糖的有效药物,已被广泛应用于2 型糖尿病的治疗,而强化治 疗方式正逐渐推广 ,本次研究即针对胰岛素强化治疗对2 型糖尿病的
2 0 1 3年 1月第 1 1卷 第 3期
现l 6 例 轻重度 胃肠道反 应 ,未 出现其他严 重并发症 。 3讨 论 近年来 异位妊娠 的发生率 呈逐年上 升趋 势 ,我国异 位妊娠 与正 常 妊娠 的比例 已 由1 9 7 0 年 1: 1 6 7 ~3 2 2 上升 至2 0 0 5 年的 1: 5 6 ~9 3 [ 1 】 。药 物保 守治疗 异位妊 娠不仅 可 以避免 因腹腔 镜 、官腔镜 或B 超 指引下 手 术造成 的弊端及 术后并发症 等 ,对于 未生育年 轻妇女而 言 ,免于手术 创伤 、保 留生 育功能对其 日 后 的正常生活更加重要 。 临床医学证实,血清 D - H C G T k 平是滋养细胞增殖活跃程度的重要指 标 ,其滴度的增高与保 守治疗的失败率呈反 比关系 , 但也有学者闭 提 出, 当F e r n a n d e z 评分<1 2 时,保守治疗仍有一定的成功概率 。总的来看 ,现 阶段的异位妊娠保守治疗临床研究主要集中于血 p . H C G<5 0 0 0 U / L 的患 者。本组研究所采用的 甲氨蝶呤和 米非司酮 ,均属于药物治疗异位妊娠
2型糖尿病胰岛素强化治疗分析

2型糖尿病胰岛素强化治疗分析摘要】目的探讨通过对2型糖尿病患者短期持续皮下注射胰岛素强化治疗效果分析。
方法对我院2008年1月~2011年12月期间收治的2型糖尿病患者进行CSII治疗一星期后,将血糖达标的患者分成实验组和对照组两组,两组进行转换治疗,使血糖达标2天后比较其血糖达标率、低血糖发生率以及日平均血糖和血糖波动幅度。
结果经过对比,实验组和对照组的血糖达标率差异具有统计学意义,实验组低血糖发生率明显低于对照组差异有统计学意义。
日平均血糖及血糖波动幅度差异不存在统计学意义。
结论两种治疗方法都能够促使血糖达标并控制,但是实验组与对照组相较实验组的血糖控制达标率更高一些,其低血糖发生率也低,在临床上具有很好的治疗效果,是值得广泛运用的治疗方法。
【关键词】2型糖尿病胰岛素强化治疗分析2型糖尿病的发病机理主要是由于胰岛β细胞功能缺陷以及胰岛素抵抗引起的[1],因此持续性高血糖是诱发糖尿病,以及加重胰岛β细胞功能衰竭的重要因素,使得加重了胰岛素的抵抗效应[2]。
目前,对2型糖尿病的治疗主要是采取早期的胰岛素强化治疗,也就是在相对较短的时间内,将血糖控制在一定的标准之内,以解除高血糖对身体机能的毒性作用,使受损的胰岛功能得到恢复。
本文将我院近年来对患者的治疗经验做了一定的分析比较,现将有关资料报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选取我院2008年1月~2011年12月期间收治的2型糖尿病患者,患者实际情况均符合ADA糖尿病诊断标准。
按照患者自愿将患者分成实验组和对照组,实验组患者采取人胰岛素R与只能怪形语境蛋白锌胰岛素联合MDI强化治疗。
而对照组则采取预混人胰岛素30R每天2次注射治疗。
通过对2型糖尿病患者进行短期的持续皮下输注胰岛素强化治疗,使血糖达标后分别转入给予预混人胰岛素30R每日2次注射治疗、人胰岛素R与中性鱼精蛋白锌胰岛素联合皮下注射治疗。
观察对比血糖达标率、低血糖发生率以及血糖的控制情况。
《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗临床专家指导意见》要点

《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗临床专家指导意见》要点胰岛素是治疗糖尿病的重要药物之一,对于2型糖尿病患者的短期胰岛素强化治疗,临床专家指导意见如下:1.适应症:短期胰岛素强化治疗适用于2型糖尿病患者血糖控制不佳的情况,包括空腹血糖和餐后血糖水平高于目标值的情况。
2.治疗目标:短期胰岛素强化治疗的主要目标是迅速降低血糖水平,并维持在目标范围内,以减少并发症的风险。
同时应注意避免低血糖的发生。
3.治疗方案:短期胰岛素强化治疗包括胰岛素注射和饮食控制。
根据患者的血糖情况和个体差异,可以使用多种胰岛素注射方案,如一天一针、两针或三针的方案。
同时,患者应进行个体化的饮食控制,限制摄入总能量和碳水化合物,增加蛋白质和膳食纤维的摄入。
4.胰岛素药物选择:短期胰岛素强化治疗中常用的胰岛素药物包括快速作用胰岛素、短效胰岛素和中效胰岛素。
根据患者的血糖情况和饮食习惯,选择合适的胰岛素药物进行注射。
5.胰岛素注射技巧:胰岛素注射技巧的掌握对于治疗效果的达到至关重要。
患者应注意注射部位的选择,轮换使用不同部位,避免局部皮下脂肪堆积。
同时,注射时应掌握注射角度和深度,避免药物漏出和发生组织损伤。
6.治疗监测:短期胰岛素强化治疗期间,患者应进行定期的血糖监测,包括空腹血糖和餐后血糖。
根据监测结果,及时调整胰岛素剂量,以达到良好的血糖控制。
7.并发症防治:短期胰岛素强化治疗时应密切观察低血糖的发生,如出现低血糖症状应立即采取恰当的急救措施。
同时,注意监测肝功能、肾功能和血脂水平等指标,及时调整治疗方案。
8.生活方式干预:短期胰岛素强化治疗期间,患者应积极配合生活方式干预,包括合理膳食、适量运动、戒烟限酒和保持合理的体重。
生活方式干预与胰岛素治疗相结合,可以取得更好的疗效。
9.随访和教育:短期胰岛素强化治疗期间,患者应定期进行随访,密切观察胰岛素治疗效果和不良反应。
同时,应注意为患者提供相关的疾病知识和自我管理技巧的教育,帮助患者提高血糖控制水平。
早期胰岛素强化治疗2型糖尿病临床疗效观察

糖尿病患者 7 , 4 9例 男 7例 , 3 女 2例。年龄 2 5 岁 , 6— 7 平均年 龄 (3 4. 2 ) 2±1. 岁。平均空腹血糖( P ) 1.±3 ) oL 餐后 2 7 F G (2 6 . mm l ; 6 / h
【 关键词】2型糖尿病 ; 早期胰 岛素强化治疗
【 中图分类号】 571 R 8.
【 文献标识码】 A
[ 文章编号】17—7 12 1)8130 63 90 (000—3—2
糖尿病是 由各种原 因造成的胰岛素相对或绝对 缺乏以及不 同程度 的胰岛素抵抗 ,致机体代谢紊乱血糖持续增 高为基本生
管病变 , 严重威胁患者 身体健康 。近年来 随着糖尿病患病率的逐 年上升 , 尿病 的治疗手段也 日益备受关注 , 糖 单纯 的降糖药治 疗
糖 尿病多不能遏制病情的发展和并发症 的发 生。为探讨初 诊 2
录临床症状改善情况 。疗程结束后 比较两组治疗前后各项检测
指标变化 。治疗后追踪到 3个月 , 观察两组患者用药及糖化各项 检测指标变化情况 。
血糖 ( h G) 1. .) m ] ; 2 P (97±3 m o L 糖化 血红 蛋 白( b l ) 1. 9 / H A c(1 2± 24%; 化血清蛋 白( S )81 .) moL 空腹 C肽 (.2 .) 糖 G P (. ±1 m l ; 4 / 1 ± 3
05 )g ; .1n/ 体重指数( MI( 5 27 k/ mL B )2 . .)g 。其中血脂异常 4 4± m l 例( 1 %)高血压 3 5. ; 8 9例(94 。 4. %)全部病例均符合 19 99年 WH O 糖尿病专家委员会制定的糖尿病诊断标准 ,且确诊不超过 1 , 周 均未予降糖药物治疗。无糖尿病并发症及严重肝 肾功能障碍 。
早期短程胰岛素强化治疗新诊断2型糖尿病临床观察

早期短程胰岛素强化治疗新诊断2型糖尿病的临床观察(广东省肇庆市德庆县新圩卫生院广东肇庆 526600)【摘要】目的:观察短期胰岛素强化治疗初诊的2型糖尿病患者的疗效。
方法:将新诊断的2型糖尿病患者70例随机分为两组,治疗组35例予胰岛素强化治疗,对照组35例给予口服降糖药物治疗,比较两组治疗前后空腹血糖(fpg).餐后2 h血糖(2hpg).糖化血红蛋白(hbalc).空腹胰岛素(fins).胰岛素抵抗指数(homa-ir)和胰岛素分泌指数(homa-β)。
结果:治疗后两组的血糖均下降,且控制在理想水平,但治疗组血糖达标时间较对照组明显快,差异有显著性(p0.05)。
1.2方法:70例患者均住院治疗,先进行糖尿病教育和饮食治疗,并适量运动。
在此基础上治疗组给予胰岛素强化治疗,每日三餐前30分钟皮下注射短效胰岛素(诺和灵r),睡前皮下注射中效胰岛索(诺和灵n),根据血糖控制情况调整胰岛素剂量;对照组给予常规降糖药物治疗(以二甲双胍和阿卡波糖为基础,必要时加用格列美脲或吡格列酮)。
两组患者连续治疗4周,疗程结束后评价治疗效果。
治疗结束后定期随访3个月,每周检测fpg.2hpg一次。
1.3 血糖控制目标:空腹.餐前指血血糖4.0-7.0mmol/l,餐后2h指血血糖5.0-10.0mmol/l,睡前指血血糖5.0-8.0mmol/l,血糖0.05),而治疗组血糖控制达标时间为5.5±1.3天,对照组为11.3±1.6天,比较有显著性差异(p0.05),治疗后两组间比较有显著性差异(p0.05。
3 讨论t2dm是一组由遗传与环境因素相互作用而引起的临床综合征,其发病的中心环节是胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能缺陷。
所谓的胰岛素抵抗是指机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象。
2型糖尿病胰岛素抵抗贯穿于疾病发生发展的始终,胰岛β细胞分泌功能的缺陷则是发病的必要条件,而胰岛β细胞功能衰竭又是糖尿病病情逐渐进展的驱动力量,持续的高血糖为诱发和加重胰岛β细胞功能衰竭的主要因素[1]。
2型糖尿病的胰岛素强化治疗(刘石平教授)
天调整一次,直到血糖达标
中国2型糖尿病防治指南2010版 讨论稿.
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根据三餐前血糖水平调整三餐前用量示例
晚餐前血糖(mmol/l) < 4.4 4.5-6.1 6.2-7.8 7.9-10.0 > 10.0 午餐前胰岛素剂量调整 -2U 0 +2U +4U +6U
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代谢记忆:持续高血糖状态在 靶器官细胞中留下代谢“印
胰岛素强化治疗的作用
记”,即使此后血糖良好控制, 发生并发症的可能性也将大增
胰岛素强化治疗更能模拟生理性胰岛素分泌 短期胰岛素泵强化治疗对新诊断T2DM可诱导血糖长期缓解 ,而早期控制血糖则可减少并发症的发生
强化治疗及强化血糖监测,有利于血糖控制,可减少糖尿病 并发症的发生危险
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不宜短期应用胰岛素泵治疗的情况
下述情况不推荐皮下胰岛素泵治疗
糖尿病酮症酸中毒 糖尿病高渗性非酮症性昏迷 伴有严重循环障碍的高血糖者
中国胰岛素泵指南.2010版.
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长期胰岛素泵治疗的适应证
1型糖尿病患者 器官移植后患者 需要长期胰岛素强化治疗的2型糖尿病患者
以下人群使用胰岛素泵获益更多:
noon
6pm
2am
4am
8am
时间
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www.diabetesclinic.ca
胰岛素泵简介
持续皮下胰岛素输注(CSII)
胰岛素泵能模拟正常胰岛的胰岛素分泌模式,持续24h向患者体内输
入微量胰岛素
胰岛素泵两种输注方式
基础输注率 (Basal
rate)
Байду номын сангаас
胰岛素泵强化治疗2型糖尿病论文
内蒙古中医药近年来,2型糖尿病患者患病率逐年上升,胰岛素强化治疗需每天多次注射胰岛素,并根据血糖调整用量。
传统的胰岛素注射和胰岛素泵持续皮下注射是目前最常用的两种胰岛素强化治疗方法。
传统的胰岛素注射为一日多次,血糖波动大,易发生低血糖,胰岛素泵持续皮下注射胰岛素采用基础量和餐前大剂量组合的输注方式,由于它模拟正常人体胰岛B 细胞胰岛素分泌方式,符合正常生理需要胰岛素释放和吸收,可降低糖尿病并发症的发生。
一年来,对我科就诊的20例使用胰岛素泵2型糖尿病患者强化治疗的经验报告如下。
1资料方法1.1一般资料:住院2型糖尿病共40例患者,男25例女15例,平均年龄在45岁左右,病史为3~10年,根据自愿的原则将他们分为两组:持续皮下胰岛素注射组20例和多次皮下注射组20例,所有患者均要求DM 饮食,并接受DM 知识教育。
1.2方法:多次皮下注射组20例患者于三餐前及22:00皮下注射短效胰岛素,持续皮下胰岛素注射组20例均遵医嘱使用美国美敦力胰岛素泵,短效或速效胰岛素置于胰岛素泵内,根据患者用泵前胰岛素总剂量或其当前体重计算,由负责医师计算基础量和餐前大剂量,通过皮下埋置针头于24小时持续输注,医师根据血糖和病情调整胰岛素用量。
1.3观察指标:三餐前、三餐后2小时、临睡前或00:00,(如遇患者有饥饿感、出汗、心慌、头昏等低血糖症状应随时监测末梢血糖),胰岛素类似物用量、血糖控制达标所需时间、低血糖反应、注射部位的局部反应等。
1.4统计学分析:计量资料以(x ±s )表示,采用t 检验,P <0.05为差异有统计学意义。
2结果2.1两组患者治疗前年龄、病程、血糖水平、糖化血红蛋白、空腹及餐后2小时C 肽等统计学处理差异无统计数意义(P >0.05)(见表1),治疗后两组各时点血糖均较治疗前下降,差异有统计学意义(P <0.01),治疗后两组血糖比较,CSII 低于MSII 组,但差异无显著性(P >0.05),说明两种治疗方法均能有效的控制血糖。
2型糖尿病早期胰岛素强化治疗
传统 的 T DM治 疗 是 一 种 阶 梯 式 模 式 。先 改变 息 疗法 。 2
生活方式如加强运动和饮食调整 ,当血糖不能控制
国内 外 的研 究 结 果 表 明 ,在 糖 尿病 早 期 给 予短
达 标 时 从 使 用 一 种 或 多 种 口服 降 糖 药 ,进 展 到 胰 期 胰 岛 素 强化 治 疗 可 诱导 出一 个 长 的 “ 月期 ” , 蜜 岛 素 补 充 疗 法 , 最 后 才 是 胰 岛素 强 化 治 疗 。 虽 然 期 间患 者 单 纯 饮 食控 制 就 可 以维 持 血 糖 正 常 。 19 97
类似 物来 补充 餐时胰 岛素 ,要依 据空 腹和 餐后血 糖升 早 期 ,给 予 强 化 胰 岛 素治 疗 尽 快 使血 糖 接 近 正 常水 高 的具体 情况来 选择 治疗 方式 。另一 种是胰 岛素 强化 平 ,及时 纠正 胰 岛素 抵抗 和高 糖毒 性 ,能让 疲 惫AB g 疗 法 ,指选择 不 同的胰 岛素剂 型 、采 用任 何胰 岛素注 细 胞得 到 充分 的休 息 ,最 终将 B 胞残 存 的5 %功 能 细 0 射 方式 ,来 尽量模 拟正常 人体生 理胰 岛素 分泌模 式 , 使血 糖达到 或接近 生理水平 的方法 。 显 露 出 来 并 使其 恢 复 到 糖 尿病 前 期 的状 态 。所 以 , 也 有学 者将 T D 2 M早 期 胰 岛素 强化 治疗称 为B 胞休 细
的 治 疗 理念 逐 渐 被 越 来越 多 的医 生 和 患者 接 受 。早 毒 性 的 起 始 阶 段 使 B 胞 储 备 的 胰 岛素 耗 竭 和 胰 岛 细
期使用胰岛素意味着一种更为强效的维持血糖正常 素 敏 感性 下 降 , 当血 糖恢 复 正 常这 两种 改 变 均 可逆
2型糖尿病胰岛素起始治疗——中国2型糖尿病防治指南2019年版解读共10页word资料
2型糖尿病胰岛素起始治疗——中国2型糖尿病防治指南(2019年版)解读杨国庆,母义明根据2019年中华医学会糖尿病学分会(Chinese Diabetes Society,CDS)组织的糖尿病流行病学调查结果显示,在20岁以上的人群中,年龄标化的糖尿病患病率为9.7%[1]。
糖尿病的慢性血管并发症对患者的生命和生活质量威胁极大,给家庭以及患者个人带来了巨大的痛苦,同时也为家庭、国家以及社会带来沉重的经济负担。
糖尿病复杂的发病过程使人类至今尚未找到根治的方法,但有效的血糖控制可以显著减少或延缓糖尿病慢性并发症的发生和发展[2]。
为达到尽早、有效、持久的血糖达标,糖尿病教育、提高患者自我血糖管理能力、生活方式指导以及合理的药物治疗等均至关重要。
由于近年来大量有关糖尿病流行病学、诊断与治疗等方面的循证医学的迅速发展,CDS根据最近研究成果特别是大量基于中国大陆人群的循证医学数据,针对2019年《中国2型糖尿病防治指南》做了大量修改和补充,于2019年正式发布了2019年《中国2型糖尿病防治指南》[3]。
对于绝大多数2型糖尿病患者来说,最终可能均需要胰岛素治疗以达到目标血糖水平[4]。
现就新版指南中,2型糖尿病胰岛素起始治疗做一解读。
1 基础胰岛素起始治疗2019年美国糖尿病学会(American Diabetes Association,ADA)糖尿病治疗指南确立了基础胰岛素在糖尿病治疗中的重要地位。
指南推荐,对于2型糖尿病患者,当生活方式干预加1种口服降糖药(OHA)血糖控制不佳时,加用基础胰岛素是最有效的血糖控制策略。
在2019年《中国2型糖尿病防治指南》中也指出,在生活方式干预的基础上,2种或2种以上OHA治疗糖化血红蛋白(HbA1c)仍未达标即可起始基础胰岛素治疗。
中国2型糖尿病患者胰岛β细胞功能较差,胰岛素抵抗相对较轻,及时启动基础胰岛素治疗是符合中国2型糖尿病自身特点的治疗策略。
基础胰岛素不仅有效控制空腹血糖,进而实现血糖全面达标;更重要的是,可最大限度保留更多β细胞功能,延缓2型糖尿病的进展。
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中国糖尿病杂志,2003,1
胰岛素强化治疗改善胰岛功能 机理
胰岛素
糖毒性
脂毒性
β细胞功能
改善胰岛素抵抗
2型糖尿病胰岛素生理性治疗方案
• 恢复胰岛素早期分泌 • 模拟正常人生理性胰岛素分泌模式
• 三餐前注射短效胰岛素+睡前NPH • 胰岛素泵
糖尿病的综合治疗
饮食控制 运动
√
糖尿病教育
糖尿病监测
药 物
传统理论
• 2型糖尿病的阶梯治疗
胰岛素替代治疗
口服药联合治疗 胰岛素补充治疗 单一口服药治疗
基础治疗:教育、控制饮食、有氧锻炼、减肥
2 型糖尿病治疗策略
非药物措施不能控制
开始口服单药治疗
单药治疗不足以控制 FPG>140mg/dL,HbA1C
50% 70% -100%
150% 100%
2型 糖尿病
糖耐量低减
血糖代谢 受损
正常糖代谢
大血管病变
50% 40% 10%
Leslie RDG等,《糖尿病发病的分子机制》P 131~156,1997年。)
细胞功能衰竭与2型糖尿病发病
细胞功能(%)
100
80
UKPDS
60
40
20
0
-12 -10 -8 -6 -4 -2 0
岛素升高 • 一相释放消失可预测IGT和糖尿病的发生* • 餐时胰岛素分泌对维持24小时血糖控制非常重要
•Weyer Diabetes Care 24:89-94, 2001;Metabolism, Vol 49, No 7 (July), 2000: pp 896-905
β-细胞功能障碍的多种原因
脂肪细胞PKC激活,胰岛素受体和IRS磷酸化发生障碍
Ann N Y Acad Sci. 2002 Jun;967:43-51
骨骼肌和脂肪组织己糖胺途径激活直接导 致胰岛素抵抗和高瘦素血症
Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Aug 6;99(16):10695-9
胰岛素抵抗与细胞功能异常相关联
初诊的2型糖尿病胰岛素强化治疗
• 初诊2型糖尿病22例,血糖F>12mmol/L, 2h>14mmol/L,HbA1C≥10.0%
• CSII治疗2周,血糖F<7.8mmol/L,2h<10mmol/L,停 用胰岛素,计算IVGTT 0-10分钟胰岛素AUC,在治 疗2周后较治疗前明显增加
• 平均随访6个月, 14/22的患者未服药,HbA1C 6.0%, 血糖F 6.3mmol/L,2h 7.8mmol/L
胰岛素抵抗
肌肉和脂肪组织的葡萄糖摄入降低 以及肝脏葡萄糖输出增加
脂解作用增加
高血糖
细胞功能异常
游离脂肪酸升高
脂毒性发生机制
脂肪酸的氧化增加而使得葡萄糖氧化减少 脂肪酸的酯化过程中产生了毒性细胞内信号,
血糖和脂肪酸的同时升高导致细胞内丙二酰辅 酶A的前体柠檬酸堆积,抑制肉毒碱酯酰转移酶 -1活性,引起细胞内长链脂肪酸酰基辅酶A堆积, 并通过ATP敏感的钾通道、蛋白激酶C、解偶联 蛋白-2等引起慢性毒性反应
每小时基础量
餐前量
1/3 早
1/3 1/3
中
晚
胰岛素治疗的方式
• 早期强化治疗 • 短期治疗 • 长期胰岛素口服药配合治疗 • 胰岛素替代治疗
• 胰岛素静脉治疗
应激性高血糖时胰岛素的使用
心血管疾病患者高血糖的原因
• 应激性高血糖
–既往无糖尿病史,在心梗等应激条件下发 生的急性高血糖
• 合并糖尿病,病程较长,已经出现B细 胞功能衰竭而发生的慢性高血糖
高血糖对细胞的损害 机理
降低β 细胞内两种重要的转录因 子—胰十二指肠同源盒1和胰岛素 启动子3b1活性,抑制胰岛素合成
引起慢性氧化应激,抗氧化酶活性 降低
DIABETES,2003( 52):581
高糖毒性导致胰岛素抵抗的机制
骨骼肌Akt/PKB活性减低,使胰岛素刺激的糖原合成 受损
2
4
6
诊断后年数
Adapted from UKPDS 16: Diabetes 1995: 44:1249-1258
正常人静脉注射葡萄糖后胰岛素 的分泌
第一时相:快速分泌相
细胞接受葡萄糖刺激,在0.51.0分钟的潜伏期后,出现快速 分泌峰,持续5-10分钟后减弱. 反映细胞储存颗粒中胰岛素 的分泌
胰岛素治疗概况
目前糖尿病病人中究竟有多少人需 要使用胰岛素?(1)
• 1型糖尿病:全部使用胰岛素 • 妊娠期糖尿病:全部使用胰岛素 • 继发性糖尿病需要用胰岛素 • 2型糖尿病使用胰岛素:
美国40%;但血糖控制的平均水平仍较高 Fening等(1995NIH)推测可能有更多的病人 需用胰岛素 协和医院 30% (糖尿病门诊每年3万人次)
胰岛淀粉样变
高血糖 (葡萄糖毒性)
胰岛素抵抗
蛋白质糖基化
-细胞
脂毒性
细胞凋亡 药物?
Moneva M and Dagogo-Jack S Current Drug Targets. 2002;3:203-221.
2型糖尿病:
葡萄糖毒性在发病机制中的角色
葡萄糖 毒性
胰岛素分泌异常 IGT
胰岛素抵抗 IGT
葡萄糖 毒性
2型糖尿病血糖的升高
2型糖尿病的病理生理
高糖毒性学说
长期高血糖可导致细胞功能的损害称为高糖毒性 高糖刺激使细胞线粒体产生过量反应性氧化产物
(ROS) ROS抑制了细胞内GAPDH,促使糖代谢转向过度利
用葡萄糖,激活多元醇途径、AGE、PKC途径和己 糖胺途径等4大代谢途径,造成细胞功能异常
降低
• 两餐间不恢复到基础状态 • 对 其 它 胰 岛 素 分 泌 促 进 剂 反 应 ‘ 正 常 ’, 葡
萄糖增效作用降低或者消失
• 胰岛素原分泌增加
2型糖尿病人的胰岛素分泌模式
800
700
600 胰
岛 500
素
分 400
泌 速
300
率 200
100 pmol/min
6am
健康对照者(n=14) 2型糖尿病患者(n=16)
肽水平无差异 • 在第2、4、6年OGTT测C肽检查胰岛功能 • 在第2、4年,胰岛素强化组OGTT各时点C肽水
平明显高于发病时,第6年也不低于处发病时。非 胰岛素治疗组在4年后OGTT各时点C肽水平明显 低于发病时 • 每次OGTT各时点C肽水平胰岛素强化组均明显高 于非胰岛素治疗组
中国糖尿病杂志,2003,11(3)
目前糖尿病病人中究竟有多少人需 要使用胰岛素?(2)
华东5城市降糖药市场分析
• 磺脲类
46 %
• 双胍类
18.21 %
• a-糖苷酶抑制剂 21.17 %
• 胰岛素
14.58 %
• 诺和龙及其它
4%
(引自2001年3月糖尿病热点讨论会.上海)
结论: 以美国为参照物,我国至少有25%
2型糖尿病应使用而未使用胰岛素
为什么应当使用胰岛素而未使用?
• 医生原因: 加拿大50%社区或家庭医生不敢或不会用 胰岛素(Dr.Thomson2001年4月)
• 病人原因: 认识误区 • 一曰:胰岛素是"激素",激素有副作用 • 二曰:注射胰岛素会使“非胰岛素依赖型糖尿病”变
成 “ 依赖型" • 三曰:使用胰岛素会"上瘾" • 四曰.用上胰岛素就再也撤不掉 • 五曰.使用胰岛素需要注射,太麻烦 结论: 糖尿病教育的双重任务:对基层医生和
2型糖尿病胰岛素治疗适应证
• 饮食、运动和OHA治疗控制不佳(包括OHA原发失效 和继发失效)美国40%;但血糖控制的平均水平仍较高
Fening等(1995NIH)推测可能有更多的病人需用胰岛素 • 协和医院 30% (糖尿病门诊每年3万人次)
• 发生急性并发症(如DKA、高渗性昏迷等) • 处于急性应激(如严重感染、手术、外伤等) • 妊娠期糖尿病 • 存在严重慢性并发症 • 有严重肝肾功能异常、慢性消耗性疾病等 • 明显消瘦难以分型者
遗传 肥胖基因, 胰岛素作用的基因及其它基因
胰岛素分泌缺陷
2型糖尿病
胰岛素作用缺陷
环境 母亲及胎儿的因素, 胰腺炎, “毒素”及其它
环境 食物摄入过量、缺少运动、年龄、妊娠 母亲及胎儿的因素及其它
胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷:2型糖尿病发病机理
胰岛素 敏感性
30% 50% 70% 100%
胰岛素 分泌
>8% 开始OHA联合治疗 或胰岛素补充治疗
联合药物治疗或胰岛 素补充治疗可控制 继续
单药治疗可控制 FPG<120mg/dL,HbA1C
<7% 继续
联合药物治疗或胰岛素 补充治疗不足以控制 开始胰岛素替代治疗
Cannes Symposium 98. Insulin Resistance, Type 2 diabetes and Metformin
胰岛素治疗方案
上午 下午
夜间
NR
NR
早餐
午餐
NR
Glargine
晚餐 睡前(12:00)
早餐
胰岛素强化治疗方案
上午 下午
夜间
R
R
R
NPH
NPH
早餐 午餐
晚餐 睡前(12:00) 早餐
午餐
胰岛素泵强化治疗
胰岛素泵用量计算方法
• 用泵前总量
×75%—80%
用泵总量
×50%
×50%