肺毛霉菌一例报告及文献复习
６ ・ ０
志（ ） ２１年 ４月 第 ３ 申子版 ３ ０ 卷第 ２ 期 ０ｌ ｍ ｉ Ｅｅｔｎ Ａｔｎ ｉＪｈ ｇＤｓ ｌ ｒ ｉＦ ｉ ） Ｉ ｌ （ ｃ ｃ ｏ ｏ
￣１，ｏ ３霉 菌 一 例 报 告 及 文 献 复 习
Ａ ａ ｅ ｒ ｐｏ ｔｏ ｌ ｏ ｒ ｕｃ ｒ ｙｃ ｓｓ ｃ ｓ ｅ ｒ ｆｐｕ ｍ ｎａ ｙ ｍ ｏｍ ｏ ｉ ａ ｉｅ ａ ｕ ｅ ｒ ｖ ｅ ｎｄ ｌｔ ｒ ｔ ｒ ｅ ｉｗ
反复查 血象及 肝 肾功 能均 未 见 明显 异 常 ， 药 两 周 用
般治 疗 量 。 成 人 小 于 １ ｍ ／ ｇ 累 计 总 量 ２ ０— 异ｋ ， ． ３０ ｇ疗 程 １ ． ， ～３月 ， 长 ６月 ， 感 菌 ２ 最 敏 ０～３ 。 ０ｎ
后 复查 纤支 镜 ： 见 管 腔 狭 窄及 坏 死 物 等 ， 未 黏膜 充 血、 糜烂处 明显 好转 ， 回当地 继续治疗 。后 复查纤支 镜： 管腔无 狭窄 ， 管壁光 滑 ， 见充血 、 未 糜烂 。
代 文静
李 万成
姜
轶
【 关键词 】 肺毛霉菌病 ； 病例报告 ； 文献复习 ；
中图 法分 类号 ：５ ９ Ｒ １ 文献 标 识 码 ： Ａ
临床 资料
其 中 以患糖 尿病 患 者居 多 ， 分 患者 同时兼 有 两种 部 或两种 以上 的基础 疾 病 ， 只有 极少 数 患 者 可无 明显
患 者男 ，７岁 ， 漆 工 ， “ ３ 油 因 咳嗽 、 紧 、 热 １ 气 发 月” 院。１月前 患 者 因 喷 油漆 后 出现 咳 嗽 、 紧 、 入 气 发 热 （ 高 ３ ℃ ） 自服 “ 最 ８ ， 头痛 粉 、 阿莫 西 林 ” 后无 等 好转 。 院外 胸 部 Ｃ Ｔ示 ： 部 感 染 ， 涂 片 见 曲霉 肺 痰 菌 ， 议使用 伏立 康 唑 ， 建 患者 及 家属 拒 绝 ， 上述 症 状 无缓 解 ， 进 一 步 诊 治 收 入 我 科 。 人 科 查 体 ： 为 Ｔ ３．℃， ７ ８ 未扪及 浅表肿 大淋 巴结 ， 右肺 闻及 少许湿 哕
音 ， 闻及 明显干 哕音 。辅 助 检查 ： 血 常 规 ： Ｃ 未 ① ＷＢ １． ２ ８×１ Ｌ Ｎ ８ ． ／ 随 机 血 糖 ５ ６ ｍ ｌＬ ０／ ， ９ ９ Ｌ； ．４ ｍ ｏ ； ／ Ｈ Ｖ初筛 （一） 免 疫 全 套 均 阴性 ； 胸 部 Ｃ ： 肺 Ｉ ； ② Ｔ右 上 叶见一 厚壁空 洞 ， 系 慢性 感染 性病 灶 ， 结核 ； 多 肺 ③纤 支镜 检查 ： 管腔无 狭窄 ， 上肺 、 左 右上肺 、 左下肺
０ １ｍ ／ ｇ给药 ， ． ｇ ｋ 耐受后 每 日或隔 １增加 ５ｍ ， ３ ｇ 当增 加至 １ ０ ６～ ． ｇ ｋ 次 ． ０ ７ｍ ／ ｇ即停止增 加剂 量 ， 为 一 此
多处 黏膜充 血 、 糜烂 ， 气管分 支间嵴 表 面覆 盖 白色 支
坏死 物 ； ④病 变部 位活 检 ： 毛霉 菌性肺 炎 。患 者人 院 完善 相关检 查后予 以两性 霉素 Ｂ持续 泵 入 （ 小剂 量 开始 ， 逐渐增 加至 治疗 量 ） 抗霉 菌 治疗 ， 治疗 过 程 中
唑 ４ ０ｍ ／ ０ ｇ ｄ对 毛霉菌 有效 ， 由于 毛霉菌 极易 阻塞局 部 血管 和支气 管 ， 物很 难 在 病 灶部 位 达 到较 高 浓 药 度 ， 纯 的 内科 治疗效 果 并 不理想 。两性霉 素 Ｂ应 单 用 ２周症 状无 明显改善 者 ， 早期 进行 手术干预 ， 应 切 除病 灶 。如管 腔狭 窄 ， 根 据 狭 窄程 度 进 一 步行 支 可
的基础 疾病 ｝ 和免疫 功 能低 下 的患者 。 其 临床症 状 主要 为 ： 咳嗽 、 痰 、 咳 发热 、 痛 、 胸 呼 吸 困难 、 咯血 等 ， 中咳嗽 ， 其 发热 多见 ， 发热多数 为 中
度 热 。肺 部体征 ： 双肺 闻及 呼 吸音 减 弱 、 干湿 哕音 、
胸膜 摩擦 音等 。影像 学主要 表现 为肺部斑 片状 渗 出
中肺 毛霉菌病 最为 常见 。此病好 发生 于有基础 疾病 ｛ 糖 尿 病 、 结 核 、 性 阻 塞 性 肺 病 （ ｈｏ ｉ 如 肺 慢 ｃ ｒｎ ｃ
影 ， 多见 大小不 一 致 密实 变 影 ， 界 清 晰 、 洞样 较 边 空 变 、 腔积 液及肺 部 真 菌感 染 时 常 现 的 空气 半 月 胸 征 （ ｉ ｃｅｃｎ ｉ ， Ｃ ） ａ ｒｓｅｔ ｇ Ａ Ｓ 。但 新月 征也 可见 于肺 脓 ｒ ｓｎ 肿 、 核 、 气管 癌 等 。纤 支镜 可 见 管腔 狭 窄 ， 片 结 支 大 充血 、 烂 等 ， 糜 支气管镜 或 Ｃ Ｔ引导 下经 皮肺 穿 取活 组织病 检见 毛霉 菌可 明确 诊断 。 治疗 ： 一旦 确诊 为肺 毛霉菌病 ， 即开始 静脉应 立 用 两性 霉素 Ｂ， 初始 试 以 １～ ｇ或按 体重 ０ ０ ５ｍ ． ２—
讨 论
可与 ５氟胞 嘧啶联 合应 用 。如 果 不 能耐 受 ， ． 可应 用 两性霉 素 Ｂ脂质 体 ３～ ｅ ｋ ， 他抗 真菌药 物大 ５ ｍ， ｇ 其 ／ 多无 效 ， 如果 明确 出现胸腔 内感 染 ， 应用两性 霉 素 可 Ｂ胸 腔注 射 。另有报 道如无 两性霉 素 Ｂ可使 用氟康
肺 毛 霉 菌 病 （ ｕｍ ｎｒ ｕ ｏｍ ｃｓ ） 一 种 ｐ ｌ ｏ ａｙｍ ｃｒ ｙｏｉ 是 ｓ 发病 急 、 展快 、 死 率 高 的肺 部真 菌 感 染 ， 床较 发 病 临
为 罕见 ， 断和治疗 较 困难 。毛霉菌病 分为 ５种 ： 诊 肺 脏型 、 鼻脑 型 、 胃肠 型 、 肤 型 、 皮 混合 型 及播 散 型 ， 其
伴嗜酸粒细胞升高的肺毛霉病1例
·病例报告·伴嗜酸粒细胞升高的肺毛霉病1例顾玉凤， 李新宇， 冷蓓峥关键词： 肺毛霉病； 嗜酸粒细胞； 半乳甘露聚糖试验中图分类号：R519；R563 文献标识码：D 文章编号：1009-7708 ( 2019 ) 04-0431-04DOI: 10.16718/j.1009-7708.2019.04.017One case report of pulmonary mucormycosis associated with eosinophiliaGU Yufeng, LI Xinyu, LENG Beizheng. （Department of Infectious Diseases, the Fifth People's Hospital of Shanghai, Fudan University, Shanghai 200240, China ）作者单位： 复旦大学上海市第五人民医院感染二科，上海200240。
第一作者简介： 顾玉凤（1991—），女，本科，住院医师，主要从事发热待查相关感染性疾病临床诊治。
通信作者：冷蓓峥，E-mail ：lengbeizheng70@ 。
1 病例资料患者男，26岁，汉族，未婚，平素体健。
2017年6月中旬患者出现咳嗽、咯痰，痰为白色泡沫痰，偶有黄脓痰，咳嗽以夜间明显。
7月4日因咳嗽加剧，伴有气促、胸闷不适感就诊。
追问病史发病前更换出租屋，有使用未清洗空调史。
查体：神清，口唇无紫绀，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音。
心率78次/min ，律齐，各瓣膜区未闻及杂音。
肝脾肋下未触及。
血常规报告白细胞 5.02×109/L ，中性粒细胞1.65×109/ L ，嗜酸粒细胞0.98×109/L ，红细胞5.48×1012/L ，血红蛋白156 g/ L ；肺CT 提示左肺上叶多发炎症（图1）；肺功能检查提示肺通气功能正常，弥散功能正常，支气管舒张试验阴性，查血IgE 0.840 mg/ L ， 半乳甘露聚糖（GM ）试验0.3 μg/L ，烟曲霉IgG 4.22×10-4 g/L ，烟曲霉IgM 1.500 mg/L ，隐球菌荚膜抗原阴性，考虑“变应性支气管肺曲霉病”。
糖尿病酮症酸中毒合并肺型毛霉菌病1例的临床与病理分析
糖尿病酮症酸中毒合并肺型毛霉菌病1例的临床与病理分析肺毛霉菌感染是一种罕见的病死率极高的系统性真菌感染，该病发病率低，但发病急、进展快、病死率高是其最大特点，患者多合并糖尿病酸中毒、营养不良、白血病、艾滋病及其他严重消耗性疾病，或有应用免疫抑制剂、细胞毒药物和肾上腺皮质激素等病史。
对本病的危险因素、临床与病理特点及鉴别诊断要点加以论述，提高诊断的符合率做到早诊早治。
1 临床资料患者男性，49岁，以口干、多饮、多尿8年加重伴头晕、乏力、昏睡近1周入院。
血常规示：Glu9.9、肌酐（KEA）237、血酮体（+），尿常规示：Glu（+++）、KET（++）、Pro（+）。
胸片示：双肺纹理增多，右下肺内带片絮影，考虑右下肺炎。
经给予胰岛素及抗生素抗感染、纠正酮症酸中毒治疗后效果不明显。
行肺CT检查示：右下肺占位并阻塞性肺炎，不除外肿瘤；行手术治疗。
2.病理检查巨检：右下叶肺门处距支气管断端1.5cm处见一肿物，大小：4.3cm×2.5cm×2.5cm，切面灰白灰黄色、质软略脆，可见大片坏死，与周围肺组织界限不清，支气管腔内充满脓液。
镜检：镜下主要表现为组织坏死、化脓和巨细胞肉芽肿形成，坏死灶及周围肺组织中可见大量毛霉菌，呈杂乱生长，菌丝较粗，多呈直角分枝，它与曲菌的形态不同，主要特点是：（1）毛霉菌杂乱生长而不是定向生长；（2）菌丝较曲粗，一般直径10—50ｕｍ，比曲菌粗2-3倍，粗细不同，即使同一根菌丝，也粗细不规则；（3）菌丝也有分支，多呈直角而非锐角；（4）菌丝无分隔，菌丝壁厚度及形状不规则，因需有氧环境，孢子罕见，而曲菌有分隔[1]。
3.讨论毛霉菌病临床表现按传统分型至少有6种即鼻咽型、肺型、皮肤型、胃肠型、中枢神经系统型、播散型等；肺脏是仅次于脑的第二受累器官（占10%--11%），肺部侵犯多位于上肺叶［2］。
肺毛霉菌病为一罕见的机会菌感染，发病急、进展快、病死率高；首例肺毛霉菌病由德国人Kurchenmeister于1855年报道，为1例肺癌患者合并毛霉菌感染〔3〕。
肺毛霉菌的诊治一例
丝和 病 理 改 变， 常 用 的 方 法 是 支 气 管 镜 及 经 皮 肺 穿 刺
４ ］ 检查 ［ 。
肺毛霉菌病治疗的关键为： （ １ ） 纠正患者潜在的基础疾 病，如首先应积极治疗糖尿病，纠正酸中毒，提高患者的免 ２ ） 抗真菌治疗：两性霉素 Ｂ被证明为有确切疗效的 疫力；（ 药物；但其不良反应大，可发生过敏、静脉炎、肝功能损害 或低钾，尤其累积较大剂量时可发生不可逆的肾功能损害； （ ３ ） 由于毛霉菌进入呼吸道后，菌丝就会迅速向周围组织扩 散，药物很难在病灶部位达到较高浓度，在患者身体状况允 许的情况下应尽可能切除病变肺组织。 本病易误诊的原因： （ １ ） 肺毛霉菌病较少见，易被忽 视；（ ２ ） 患者症状、体征实验室检查均阴性。本例患者成功 治愈的经验：（ １ ） 胸部 Ｃ Ｔ出现反晕轮征对诊断具有一定提 ２ ） 能及时行支气管镜检查使疾病得以早期确诊、 示价值； （ 早期治疗。因此，影像学检查虽不是毛霉菌病诊断的金标准， 但对其早期诊断、进一步确诊有很好的提示作用。 ［ 参考文献］
㊀㊀ 〔 关键词〕 肺毛霉菌；真菌；肺感染 ㊀㊀ 〔 中图分类号〕 Ｒ ５ １ ９ ㊀㊀ 〔 文献标识码〕 Ｂ ㊀㊀ 〔 文章编号〕 １ ０ ０ ２－ ２ ３ ７ ６（ ２ ０ １ ７ ）２ ０－ ０ ０ ６ ５－ ０ １ ㊀㊀肺毛霉菌病是毛霉菌引起的一种罕见的条件致病性真 菌病，其发病急骤，进 展 迅 速，临 床 症 状 不 典 型，极 易 误 诊误治，因而病死率极高，现将肺毛霉菌 １例诊治分析报道 如下。 １ ㊀一般资料 患者男性，５ ６岁，因 “ 发热、咳嗽 １月余，加重 １ ０余 天” 于 ２ ０ １ ６年 ６月 ２ ６日入院。既往有乙型病毒性肝炎病史 ６年余，口服拉米夫定等药物控制；有糖尿病病史 ５年余， 血糖控制不佳。患者 １月余前无明显诱因出现发热，体温最 高３ ９ ０ħ ，畏寒、寒战，门诊胸部 Ｘ线片示肺部感染，先 后给予左氧氟沙星、阿奇霉素等药物治疗，体温仍不稳定。 ７ ９ħ，Ｐ８ ９次 ／ ｍ ｉ ｎ ，Ｒ Ｒ２ ２次 ／ ｍ ｉ ｎ ，Ｂ Ｐ１ ０ ０／ 入院查体： Ｔ３ ６ ０ｍ ｍ Ｈ ｇ ，双肺呼吸 音 粗，可 闻 及 湿 性 音。实 验 室 检 查： （ １） 血 常 规。 ＷＢ Ｃ ：１ ５ ６ ５ ˑ１ ０／ Ｌ ，Ｎ ：６ ８ ９ ％， Ｌ ： ２ ５ ８ ％。 （ ２ ） 血 生 化。 Ａ Ｌ Ｔ ：２ ４ ９Ｕ／ Ｌ ，Ａ Ｌ Ｐ ：１ ８ ８Ｕ／ Ｌ ， Ｇ Ｌ Ｕ：１ ７ ３ｍ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ；Ｇ 、Ｇ Ｍ 试验检测均 （－） 。给予头孢 Ｔ示：左肺团块 哌酮舒巴坦抗感染，效果差。７月 １日胸部 Ｃ 伴双肺多结节灶，反晕轮征改变，行支气管镜肺活检示：较 多真菌菌丝，形态符合毛霉菌。故在对症治疗的同时加用两 性霉素 Ｂ抗真菌治疗。患者于 ７月 ５日体温降至正常，病情 ２日复查胸部 Ｃ Ｔ示肺部病变较前减轻，９月 ５ 稍稳定。７月 １ 日行纤维支气管镜检查，肺泡灌洗液真菌涂片为阴性，停用 两性霉素 Ｂ ，治愈出院。 ２ ㊀讨论 毛霉菌病是由毛霉目真菌引起的一类罕见的条件致病性 真菌病
肺移植术后早期毛霉感染1例pdf
本例单肺移植同期行对侧肺减容术， 围手术期真菌感染 而预防应用氟康唑， 同时予制霉菌素 （ %" 万 . 6 4 ） 漱口。术后 第 $’ 天毛霉感染确诊后， 予伊曲康唑静脉滴注同时辅以抗 感染治疗， 但未取得良好效果， 感染 $ 周后波及到移植肺； 我 们在术后 !( 4 停用伊曲康唑， 改予两性霉素 5 脂质体， 先予
’ 作者单位： $ / 南通大学第二附属医院 &!@， 江苏南通’ !!#""$ ；
"
讨’ ’ 论 ’ ’ 器官移植患者由于免疫抑制药物、 激素和广谱抗生素的 大量使用以及并发糖尿病等原因使真菌感染的发病率呈上 升趋势， 真菌感染是导致移植失败和患者死亡的重要原因之 一。最常见的病原菌是念珠菌属， 其次是曲霉， 约占器官移
图 $’ 术后第 $# 天 7 线胸片， 右肺野多发斑片状阴影， 密度不均匀， 右下肺呈实变样改变， 左肺野清晰。 A&B/ $ / !"(C* -D<#,:-DE" ,$ 5DF $# C",G#$: +.1*#E1( ED*)"(C ,’ "(*(-,:($(,.C 1,G <($C#*F D* -#:"* 1.$: ’#(1<， D$< ),$C,1#<D*#,$ D* 1,G(- -#:"* 1.$:；1(’* 1.$: ’#(1< #C )1(D-/
临床资料 患者男， #$ 岁。患慢性支气管炎、 肺气肿、 肺大疱、 反复 气胸 !" 年。7 线胸片及螺旋 !8 检查提示双侧弥漫性肺气 肿、 肺大疱、 左侧气胸。 我院对该患者进行了左肺移植同期作对侧肺减容术， 术 后移植肺扩张良好。围手术期应用环孢素 9 （ % +: ・ ;: 6$ ・ < 6$ ） 、 霉酚酸酯 （ $/ % + !/ " : = <） 和泼尼松 （ " / % +: ・ ;: 6$ ・ < ） 三联作为基础免疫抑制治疗， 并行环孢素 9 血药浓度监 测， 使其空腹血药浓度稳定在 !%" $: = +> 左右， 应用 7 线胸 片作连续临床观察， 术后早期预防性抗感染药为头孢他啶 （ ! / " : 静脉滴注每 $! 小时 $ 次） 、 氟康唑 （ !"" +: 静脉注 射， $ 次 = <） 、 更昔洛韦 （ !%" +: 静脉注射， $ 次 = <） ， 同时予制
肺毛霉菌汇总
结 核 全 套 ： 结 核 抗 体 (PPD-IgG) ， 阴 性 ， 结 核 抗 体 (PPDIgM)，阴性，结明试验，阳性，
痰抗酸染色阴性；
痰培养：呼吸道正常菌群。
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病例介绍
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病例介绍
入院后完善相关检查：
D-二聚体、血气分析正常。
超敏C反应蛋白[ohsCRP]，58.47mg/L；
电解质常规测定：钾[K]，3.21mmol/L，血清钙[OCA]， 2.15mmol/L
降钙素原(PCT)，0.72ug/L；
病例介绍
入院查体：T：38.8℃ P：130次/分 R：22次/分 BP： 106/64mmHg，神清，呼吸稍促，双肺呼吸音低，双肺闻及 散在湿性罗音，心率130次/分，律齐，音可，腹平，无压 痛及反跳痛，双下肢不肿。
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血常规(五分群)：白细胞计数[WBC]，10.91*10^9/L，嗜 中 性 粒 细 胞 [NE%] ， 89.0% ， 红 细 胞 计 数 [RBC] ， 3.84*10^12/L，血红蛋白[HGB]，114.0g/L，血小板[PLT]， 259.0*10^9/L；
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2型糖尿病合并肺毛霉菌病1例
甘肃医药2019年38卷第11期Gansu Medical Journal ，2019，Vol.38，No.11第一作者：崔雪萍，女，住院医师，从事慢性阻塞性肺疾病诊疗工作通信作者：彭红艳，女，副主任药师，从事临床药学工作。
E-mail ：*************患者，女，55岁，自由职业者，因“咳嗽、咯痰、发热、气促2月余”于2018-08-24入院，2型糖尿病病史多年，未监测、未控制血糖。
查体：体温37.8℃，右肺呼吸音减弱，右肺闻及少许湿性啰音。
血常规示：血红蛋白112g/L ，CRP 、PCT 、肝肾功能、电解质等无明显异常。
血培养、痰培养、痰涂片、真菌（1，3）-β-D-葡聚糖检测（G 试验）、半乳甘露聚糖试验（GM 试验）阴性。
入院随机血糖28.0mmol/L 。
胸部CT 示：右肺门区片状密度增高影并右肺下叶炎症，见图1。
患者拒绝支气管镜检查。
予“头孢地嗪2g ，Q12h ，静滴”等治疗。
2018年8月31日患者要求转上级医院，支气管镜病理活检示（右主支气管）送检组织见毛霉菌，伴化脓性炎症及坏死，见图3。
诊断：肺毛霉菌病、右肺阻塞性肺炎、2型糖尿病性伴血糖控制不佳、低钾血症，予“哌拉西林他唑巴坦4.5g Q8h 、两性霉素B 针30mg Qd ”等治疗13天后病情好转，转至我科继续抗毛霉菌，予“两性霉素B 针30mg Qd ；门冬胰岛素早-中-晚餐前：6-6-6IU 皮下注射，重组甘精胰岛素睡前10IU 皮下注射；氯化钾片1g po tid ”，两性霉素B 累积剂量2.0g 后患者症状好转，血钾3.0mmol/L ，复查胸部CT 示肺部病变较前略有吸收，见图2。
建议手术联合抗毛霉菌治疗，患者拒绝口服泊沙康唑，拒绝手术。
两性霉素B 累积剂量3.0g 后，复查胸部CT 肺部病变较前明显吸收，见图4。
患者恢复良好，未出现并发症及毛霉菌感染的相关症状。
毛霉菌病（pulmonary mucoromycosis ，PM ）又称接合菌病，是由毛霉目引起的机会性真菌感染性疾病。
肺毛霉菌病一例及其CT特征
·183CHINESE JOURNAL OF CT AND MRI, MAY. 2024, Vol.22, No.5 Total No.175【第一作者】周琪鹏，男，主治医师，主要研究方向：疑难罕见肺部感染的诊治。
E-mail：******************【通讯作者】吴敏丹，女，医师，主要研究方向：气道炎症性疾病。
E-mail：*****************张淇钏，男，主任医师，主要研究方向：疑难罕见肺部感染的诊治。
E-mail:135****************·短篇报道·肺毛霉菌病一例及其CT特征*周琪鹏 张淇钏* 顾银中 郑文川 吴树瀚 林茂煌 吴敏丹*汕头市中心医院呼吸与危重症医学科 (广东 汕头 515000)【关键词】肺毛霉菌病；CT特征【中图分类号】R563.1 【文献标识码】D【基金项目】汕头市医疗卫生科技计划项目(汕府科 [2019] 106 号-32, 190917085269841) DOI:10.3969/j.issn.1672-5131.2024.05.058Pulmonary Mucormycosis: A Case Report and Its CT Feactures*ZHOU Qi-peng, ZHANG Qi-chuan *, GU Yin-zhong, ZHENG Wen-chuan, WU shu-han, LIN Mao-huang, WU Min-dan *.Department of Respiratory and Critical Care Medicine, shantou Central Hospital, shantou 515000, Guangdong Province, ChinaKeywords: Pulmonary Mucormycosis; Computed Tomography1 病例资料 患者男，67岁，因咳嗽咳痰伴发热、气促3天就诊。
肺部暗色丝孢霉病1例并文献复习
肺部暗色丝孢霉病1例并文献复习叶枫;吴璐璐;苏丹虹;曾庆思;陈荣昌【期刊名称】《中国感染与化疗杂志》【年(卷),期】2014(000)003【摘要】目的：加强对暗色丝孢霉病的临床表现和病原学特点的认识，提高诊治率。
方法分析2008年广州医科大学附属第一医院收治的1例甄氏外瓶霉所致的肺部暗色丝孢霉病患者的临床、影像学及病原学资料，结合1995年1月至2013年8月国内报道的23例有完整资料的暗色丝孢霉病病例进行复习。
结果24例暗色丝孢霉病中，男15例，女9例，年龄4～76岁，平均（40．0±21．8）岁。
既往体健者17例，有基础疾病者7例。
皮肤和皮下组织感染18例，肺部和中枢神经系统感染各2例，鼻窦和睑结膜感染各1例。
单纯临床标本培养阳性的5例中，皮肤脓液1例，肺组织2例，脑脊液2例；单纯病理学阳性1例；组织培养和组织病理同时阳性18例。
24株暗色丝孢霉中进行了鉴定分型的有22株，以甄氏外瓶霉为主（7株）。
23例接受治疗的患者中，单纯药物治疗18例，抗真菌治疗联合手术切除局部病灶4例，抗真菌治疗联合 XD-635AB 光动力激光治疗1例。
其中单用伊曲康唑10例，获得了较好疗效。
结论该系列暗色丝孢霉病患者多有基础疾病或使用免疫抑制剂、糖皮质激素史，临床表现以皮肤和皮下组织感染为主，皮损多分布于四肢、面部和胸腹部。
最常见者由甄氏外瓶霉引起，其次为疣状瓶霉和棘状外瓶霉。
伊曲康唑对大多数病例有效，对于难治性感染，可根据药敏试验结果用药。
【总页数】6页(P229-234)【作者】叶枫;吴璐璐;苏丹虹;曾庆思;陈荣昌【作者单位】呼吸疾病国家重点实验室，广州医科大学附属第一医院，广州呼吸疾病研究所，广州510120;呼吸疾病国家重点实验室，广州医科大学附属第一医院，广州呼吸疾病研究所，广州 510120;检验科，广州医科大学附属第一医院，广州呼吸疾病研究所，广州 510120;放射科，广州医科大学附属第一医院，广州呼吸疾病研究所，广州 510120;呼吸疾病国家重点实验室，广州医科大学附属第一医院，广州呼吸疾病研究所，广州 510120【正文语种】中文【中图分类】R519【相关文献】1.中枢神经系统暗色丝孢霉病1例及文献复习 [J], 常杏芝;李建国;李若瑜;包新华;万哲;秦炯2.国内首见草本枝孢所致暗色丝孢霉病1 例 [J], 赵薇;匡湘宗;李鸿国;李若瑜;王晓红;王端礼3.枝孢样枝孢霉致囊肿性痤疮样皮肤暗色丝孢霉病1例 [J], 周亚彬;葛杰;陈萍;孙婷婷;李东明4.枝状枝孢引起皮肤暗色丝孢霉病1例 [J], 黄文明;李文;郭红卫;罗艳春;陈秋霞5.临床药师对肺部暗色丝孢霉病患者的药学监护 [J], 罗忠勇;邓志清因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
糖尿病合并肺毛霉病1例
㊃病例报告㊃糖尿病合并肺毛霉病1例孙凌月余进李若瑜王爱平(北京大学第一医院皮肤性病科,北京大学真菌和真菌病研究中心,皮肤病分子诊断北京市重点实验室,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,北京100034)ʌ摘要ɔ报道糖尿病合并肺毛霉病1例㊂患者,男,37岁,多尿㊁多饮1个月,发热㊁咳嗽15d㊂实验室检查确诊患者有糖尿病及糖尿病酮症,同时胸部C T显示双肺上叶病变,给予降糖及抗细菌治疗,肺实变灶扩大,出现空洞㊁胸腔积液㊂经过支气管镜肺组织活检,组织病理可见大量宽大无隔的菌丝,确诊肺毛霉病㊂给予患者两性霉素B治疗5d,因肾损害停用;之后口服泊沙康唑混悬液600m g/d治疗3周,发热及咳嗽消失,患者自行停药,9个月后随访患者无不适主诉㊂ʌ关键词ɔ肺毛霉病;泊沙康唑;糖尿病;糖尿病酮症ʌ中图分类号ɔ R519.8ʌ文献标识码ɔ A ʌ文章编号ɔ1673-3827(2020)15-0371-03毛霉病(m u c o r m y c o s i s)通常发生于患有严重基础疾病的患者,如糖尿病酮症酸中毒㊁骨髓(干细胞)移植和化疗导致的粒细胞缺乏㊁糖皮质激素治疗㊁重度营养不良㊁静脉应用毒品㊁烧伤或其他的外伤㊁器官移植等[1]㊂肺毛霉病(p u l m o n a r y m u-c o r m y c o s i s)在临床上较为少见,现报道1例肺毛霉病㊂1临床资料患者,男,37岁,挖掘机司机㊂患者主因 多尿㊁多饮1个月,发热㊁咳嗽15d 于2019年5月21日就诊于当地医院㊂既往有高血压病史,未曾用药㊂实验室检查发现患者血常规正常;肝肾功能正常;空腹血糖33.54mm o l/L,糖化血清白蛋白31.98%;血脂增高;乙肝㊁丙肝㊁H I V及梅毒血清学检查未见异常;T-S P O T.T B㊁G试验㊁GM试验均阴性㊂尿酮体1+,尿糖3+,尿蛋白阴性㊂痰真菌镜检和培养阴性;抗酸杆菌阴性㊂胸部C T显示双肺上叶病变㊂患者以糖尿病,糖尿病酮症,高脂血症,高血压,肺部感染收入院㊂10d后复查胸部C T显示双肺病变较前体积增大,其内出现空洞,周围出现片絮状密度增高影,肺脓肿?给予患者胰岛素强化联合艾塞那肽㊁沙格列汀降糖㊁调脂㊁抗氧作者简介:孙凌月,女(汉族),在读博士研究生.E-m a i l:l u n a@b j-m u.e d u.c n通信作者:王爱平,E-m a i l:w a n g a p516@163.c o m 化㊁改善微循环治疗,同时给予患者左氧氟沙星和头孢米诺抗细菌治疗㊂20d后再复查胸部C T显示双肺空洞性病变范围较前相仿,其周炎性渗出较前加重㊂之后行支气管镜检查,右侧主支气管㊁右肺上叶黏膜充血水肿,上叶尖段可见干酪样坏死,于此处刷检送病原学检查;上叶前段可见白色黏痰,予以刷检送病原学检查,并在此处行支气管肺泡盥洗,取灌洗液5m L送病原学检查,于T B L B 取活检5块送组织病理检查㊂结果显示右肺上叶前段送检组织中可见真菌;但刷检真菌镜检阴性,抗酸杆菌阴性;肺泡灌洗液真菌镜检和培养阴性,抗酸杆菌阴性,细菌培养阴性㊂患者为进一步诊治于2019年7月4日就诊我院,我院胸部C T显示右肺上叶多发实变灶,左肺上叶小叶核心结节,考虑感染可能性大(见图1);纵隔及右肺门多发淋巴结,炎性反应性增生可能性大;双侧胸腔积液㊂在我科对外院肺组织病理切片进行了会诊,在右肺上叶前段组织中H E染色可见大量宽大㊁无隔的菌丝,偶见直角分枝(见图2)㊂因患者未提供组织病理的蜡块,无法进行免疫组化及分子鉴定,仅根据组织病理中真菌形态提示毛霉感染可能性大㊂最终诊断肺毛霉病,糖尿病,糖尿病酮症,高脂血症,高血压㊂治疗患者继续进行降糖㊁调脂等对症处理㊂肺毛霉病采用两性霉素B治疗5d,化验血常规正常,C R P36m g/L,肝功能正常,总蛋白62.9g/L,㊃173㊃中国真菌学杂志2020年12月第15卷第6期 C h i n J M y c o l,D e c e m b e r2020,V o l15,N o.6图1 胸部C T ㊂A.肺叶实变灶,空洞;B .双肺上叶病变 图2 肺组织病理,可见大量宽大㊁无隔菌丝,偶见直角分枝(A.H E ˑ400;B .P A Sˑ400)F i g .1 C h e s t C T s c a n .A.F o c i o f c o n s o l i d a t i o n s a n d c a v i t i e s i n t h e l u n g ;B .L e s i o n s i n t h e u p p e r l o b e s o f b o t h l u n g s F i g.2 H i s t o p a t h o l o -g y o f t h e l u n g .A l a r g e n u m b e r o f w i d e ,n o n s e p t a t e a n d o c c a s i o n a l l y r e c t a n g u l a r b r a n c h i n g h y ph a e w a s o b s e r v e d (A.H Eˑ400;B .P A S ˑ400)白蛋白32.2g /L ,血肌酐340.5μm o l /L ,尿素氮11.4mm o l /L ,血糖9.09mm o l /L ,因肾功能损害而停用㊂改口服泊沙康唑混悬液200m g ,3次/d 治疗㊂由于患者家居外地,经济状况欠佳,带药回家治疗㊂之后电话随访,患者自诉经过3周的泊沙康唑治疗,发热及咳嗽症状消失,一般情况良好,复查胸部影像学也有改善(搬家导致资料遗失),遂自行停药㊂停药后9个月电话随访患者并无临床症状再发,糖尿病控制良好㊂2 讨 论毛霉病是一类由毛霉目真菌引起的真菌感染,急性期以血管侵袭继发栓塞和组织坏死为特点[2],另有少数呈慢性病程㊂易感人群吸入环境中的毛霉孢子可以发生肺毛霉病,是仅次于鼻脑和皮肤的第三常见发生毛霉病的部位[3]㊂肺部感染临床表现缺乏特异性,胸部影像学表现包括肺结节(ȡ10)㊁肿块㊁实变㊁空洞㊁反晕轮征,缺乏特异性,与其他的侵袭性肺部真菌感染很难鉴别,尤其是肺曲霉病㊂多发性(ȡ10)结节和胸腔积液在肺毛霉病中更常见;若在C T 上发现反晕轮征,似乎就表明存在毛霉病,可早期适当治疗[4]㊂毛霉细胞壁表面缺少β-D -葡聚糖和半乳甘露聚糖,因此,G 试验和GM 试验阴性[5]㊂由于早期诊断困难,肺毛霉病预后不良,病死率为76%[6]㊂糖尿病是亚洲国家毛霉病患者中最常见的危险因素,在全球范围内作为危险因素占据比例17%~88%不等[1]㊂部分糖尿病合并毛霉病患者可伴有糖尿病酮症酸中毒,酮症酸中毒患者体内血糖升高且p H 降低,导致吞噬细胞功能受损,趋化和胞内杀灭病原真菌的能力下降;此外,由于毛霉在高离子浓度条件下生长更好,血清游离铁离子浓度升高也可能有重要致病作用[7]㊂鼻脑毛霉病常见于糖尿病人群;肺毛霉病常见于中性粒细胞低下和器官移植的人群[1]㊂该患者有糖尿病及糖尿病酮症酸中毒,且职业为挖掘机司机,这些因素可能导致了肺毛霉病㊂肺毛霉病确诊的金标准是在组织病理切片中找到宽大㊁无隔或少隔㊁不规则分枝的菌丝[8]㊂目前可以采用免疫组化的方法通过商品化的单克隆抗体来鉴别毛霉和曲霉,相比形态学和其他真菌学证据更准确可靠[9]㊂由于无法获得该患者肺组织病理蜡块,因此,只能根据组织病理切片的形态进行了菌属鉴定㊂毛霉病的治疗包括基础疾病治疗㊁抗真菌药物治疗和外科治疗㊂E C MM 和M S G -E R C 首推两性霉素B 脂质体治疗,其次推荐艾沙康唑㊁泊沙康唑缓释片和泊沙康唑注射液,较少推荐泊沙康唑口服混悬液[8]㊂泊沙康唑口服混悬液在临床上有成功用于一线治疗的报道:G r e e n b e r g 等[10]总结了24例毛霉病患者口服泊沙康唑混悬液800m g/d 治疗,用药时间为8~1004d (中位数182d),总生存率79%,其中有两例肺毛霉病患者获得部分应答的用药时间分别为245d 和1004d ㊂v a n B u r i k等[11]总结了91例毛霉病患者口服泊沙康唑混悬液800m g/d ,12周后的总成功率为60%,其中肺毛霉病的成功率为64.9%,因此泊沙康唑可作为不耐受或者不应答两性霉素B 的替代口服药物㊂由于肺毛霉病少见,目前缺乏肺毛霉病治疗的前瞻性研究㊂抗真菌药物活性的研究多来源于小㊃273㊃ 中国真菌学杂志2020年12月第15卷第6期 C h i n J M yc o l ,D e c e m b e r 2020,V o l 15,N o .6型的病例系列研究㊁病例报道和动物研究㊂Y a m i n 等[12]报道了1例肺毛霉病并对22例泊沙康唑治疗的肺毛霉病患者进行了文献回顾,总结发现70%患者经历了单纯抗真菌药物治疗,30%患者经历了抗真菌药物和手术联合治疗㊂23例患者均接受了泊沙康唑作为药物治疗的一部分㊂泊沙康唑的使用剂量从600~800m g/d 不等,治疗的持续时间从2周到7个月不等㊂23例肺毛霉病患者的总体存活率为52.1%,其中,单纯药物治疗组存活率31.2%,而药物和手术联合治疗组存活率为100%㊂本例患者在明确诊断后及时给予两性霉素B治疗,但由于肾功能受损而停用㊂之后给予泊沙康唑口服混悬液600m g /d 治疗3周,患者自觉临床症状全部消失,遂自行停药,且停药后9个月电话随访患者并未有临床症状反复,由此判断患者经过泊沙康唑混悬液治疗获得痊愈㊂遗憾的是由于种种原因,患者未能再次就诊并提供胸部影像学检查㊂如此的短疗程治愈推测与患者糖尿病发病时间短㊁及时进行有效控制有关;其次与早期采取肺活检,根据组织病理中真菌的形态初步确定肺毛霉病,合理选用抗真菌药物治疗有关㊂参考文献[1] P r a k a s h H ,C h a k r a b a r t i A.G l o b a l e p i d e m i o l o g y of m u -c o r m y c o s i s [J ].J F u n gi (B a s e l ),2019,5(1):E 26.[2] P i l m i s B ,A l a n i o A ,L o r t h o l a r y O ,e t a l .R e c e n t a d v a n c e s i n t h e u n d e r s t a n d i n g a n d m a n a g e m e n t of m u c o r m y c o s i s [J ].F 1000R e s ,2018,7:F 1000F a c u l t y Re v -1429.[3] A g r a w a l R ,Y e l d a n d i A ,S a v a s H ,e t a l .P u l m o n a r y mu -c o r m y c o s i s :r i s k f a c t o r s ,r a d i o l o g i c f i n d i n g s ,a n d p a t h o l o gi c c o r r e l a t i o n [J ].R a d i o g r a p h i c s ,2020,40(3):656-666.[4] 冉元帅,骆望兰,肖昆,等.肺部真菌感染C 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e r a t i o n w i th t h e M y c o s e s S t u d y G r o u p Ed -u c a t i o n a n d Re s e a r c h C o n s o r t i u m [J ].L a n c e t I nf e c t D i s,2019,19(12):e 405-e 421.[9] J u n g J ,P a r k Y S ,S u n g H ,e t a l .U s i n gi mm u n o h i s t o c h e m -i s t r y t o a s s e s s t h e a c c u r a c y o f h i s t o m o r p h o l o g i c d i a g n o s i s o f a s p e r g i l l o s i s a n d m u c o r m yc o s i s [J ].C l i n I n f e c t D i s ,2015,61(11):1664-1670.[10] G r e e n b e r g RN ,M u l l a n e K ,v a n B u r i k J A ,e t a l .P o s a c o n -a z o l e a s s a l v a g e t h e r a p y f o r z y g o m yc o s i s [J ].A n t i m i c r o b A -ge n t s C h e m o t h e r ,2006,50(1):126-133.[11] v a n B u r i k J A ,H a r e R S ,S o l o m o n H F ,e t a l .P o s a c o n a z o l ei s e f f e c t i v e a s s a l v a g e t h e r a p y i n z y g o m y c o s i s :a r e t r o s p e c -t i v e s u mm a r y of 91c a s e s [J ].C l i n I n f e c t D i s ,2006,42(7):e 61-e 65.[12] Y a m i n H S ,A l a s t a l A Y ,B a k r i I .P u l m o n a r y m u c o r m yc o s i s o v e r 130y e a r s :A c a s e r e p o r t a nd l i te r a t u r e r e v i e w [J ].T u r k T h o r a c J ,2017,18(1):1-5.[收稿日期] 2020-05-12[本文编辑] 卫凤莲㊃书讯㊃由海军军医大学附属上海长征医院皮肤科温海教授主编的‘疑难少见真菌病例“已正式与广大读者见面㊂该书由‘中国真菌学杂志“2006 2019年刊登的疑难少见真菌病例汇编而成㊂内容收集皮肤科㊁感染科㊁眼科㊁呼吸科等领域的真菌病例195例㊂编者将病例根据菌种分类,共8章,包括皮肤癣菌㊁孢子丝菌㊁马拉色菌㊁暗色真菌㊁念珠菌㊁隐球菌㊁曲霉和其他真菌引起的感染㊂每个病例均以 临床资料 诊断与治疗 本例要点 三个板块展开,阐述各病例的临床特点㊁诊断治疗要点和难点等㊂该书内容简练,图文并茂,实用性强,旨在为临床医生诊治疑难少见真菌病时提供帮助和指导㊂该书由上海科学技术出版社出版,定价198.00元,各地书店㊁京东及淘宝均可购买㊂㊃373㊃ 中国真菌学杂志2020年12月第15卷第6期 C h i n J M yc o l ,D e c e m b e r 2020,V o l 15,N o .6。