胚胎干细胞移植治疗急性脊髓损伤：全球首次获批开展人体人类胚胎干细胞的临床试验
干细胞临床治疗进展李丁PPT课件
五官科
肝炎、肝硬化 炎性肠病
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地中海贫血 再生障碍性贫血
口腔科（外）牙病
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多能细胞的采集
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23
细胞的处理
离
脐带血采集：
心
60-100ml左右;
洗 涤
细胞分离：
109左右/份
6%Hespan 羟乙基淀粉
获得全军医疗成果二等奖、省部级科学技术二等奖各一项。
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1
干细胞临床应用进展
北京军区生物诊断与治疗中心 李丁
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2
一、干 细 胞 基 础
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3
干细胞概念的提出
存在于血岛中的小淋巴细胞， 可能是产生所有血细胞的鼻祖
Alexander Maksimov 亚历山大·马克西莫夫
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4
干细胞的 “干”译自 英文 “Stem”， 意为“树干” 和“起源”。
自我更新
多向分化
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5
干细胞大小
干细胞
5µm
红细 胞
7µm
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6
结构特点
浆(少) 核(多) 核致密 比重低
密度梯度离心 血细胞单采术 细胞筛选技术 旁群细胞（SP）
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7
干细胞的细胞生物学特点
✓ 具有自我更新能力与自我维持能力，也 就是说它可以(不对称)分裂
✓ 具有多向分化的能力(多能性或全能性) ✓ 具有高度增殖能力 ✓ 既具有生理性的更新能力，也具有对损
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I-II期临床
18 1
我国干细胞治疗的趋势
（1）市场需求巨大 干细胞研究的突破将使干细胞治疗成为防治
占人口总死亡率60%以上的危重病的主要手段，患者 的需求迫切，需求量大。 （2）干细胞技术日益成熟普及 （3）患者对干细胞治疗的接受程度正在逐步的提高 （4）干细胞治疗蕴含广阔的医疗前景
移植物抗宿主病-是骨髓移植后出现的多系统损害(皮肤、食管、胃肠、肝脏等)的全身性疾病
移植物抗宿主病-是骨髓移植后出现的多系统损害(皮肤、食管、胃肠、肝脏等)的全身性疾病移植物抗宿主病-是骨髓移植后出现的多系统损害(皮肤、食管、胃肠、肝脏等)的全身性疾病，是造成死亡的重要原因之一。
学术术语来源---骨髓间充质干细胞与外伤后脊髓损伤的修复：哪些作用可促进轴突再生?文章亮点：1 此问题的已知信息：相比其他干细胞移植治疗脊髓损伤，骨髓间充质细胞由于其众多的优点而受到学术界的广泛青睐，成为治疗脊髓损伤最具前景的干细胞来源之一。
虽然其动物模型研究已相对成熟，但在临床应用上尚处于起步阶段。
2 文章增加的新信息：目前，骨髓间充质细胞移植治疗脊髓损伤的研究还存在一些问题亟待解决：①骨髓间充质干细胞修复脊髓损伤的机制尚未完全研究清楚。
对于其如何迁移到损伤局部及促进内源性修复需要更多的解释。
②骨髓间充质干细胞移植后存活率不高，且分化为神经元的比例较低，导致修复效果不理想，是否有联合治疗提高疗效的选择。
有研究发现粒细胞集落刺激因子、许旺细胞、神经生长因子、嗅鞘细胞等能在一定程度上增强疗效，但是由于各种细胞的治疗机制尚不明确，因此孰优孰劣尚待进一步证明。
3 临床应用的意义：骨髓间充质干细胞移植到受损脊髓后可分化成不同功能类型的神经细胞，能释放促进宿主神经元再生的营养因子，重建轴突的连续性，这为脊髓损伤提供了新的治疗方法。
关键词：干细胞；骨髓干细胞；骨髓间充质干细胞；脊髓损伤；神经干细胞主题词：脊髓损伤；胚胎干细胞；神经干细胞；间质干细胞摘要背景：干细胞被证明不但具有替代损伤细胞的作用，而且还可以分泌营养因子，为临床脊髓损伤的治疗带来了光明的前景。
目的：综述骨髓间充质干细胞在动物实验及临床研究中的最新进展。
方法：以“stem cells, spinal cord injuries, embryonic stem cells, neural stem cells, mesenchymal stem cells”为英文检索词，“干细胞，脊髓损伤，胚胎干细胞，神经干细胞”为中文检索词，应用计算机检索Kjmed数据库和万方医学数据库中2004年4月至2014年4月发表的相关文章。
ips细胞的研究大事记
ips细胞研究大事记来源:新华网干细胞是人体内可以转化为各种器官和组织的细胞，过去只能从胚胎中获得。
２００７年１１月，美国和日本科学家分别宣布独立发现将普通皮肤细胞转化为干细胞的方法，得到的干细胞称为诱导多功能干细胞，又名ｉＰＳ细胞。
这一发现分别被《自然》和《科学》杂志评为２００７年第一和第二大科学进展。
ｉＰＳ细胞具有和胚胎干细胞类似的功能，却绕开了胚胎干细胞研究一直面临的伦理和法律等诸多障碍，成为干细胞研究的热点领域之一，近两年来有关进展不断。
２００８年４月，美国加利福尼亚大学科学家报告称，他们将实验鼠皮肤细胞改造成ｉＰＳ细胞，然后成功使其分化成心肌细胞、血管平滑肌细胞及造血细胞。
２００９年２月，日本东京大学科学家宣布，成功利用人类皮肤细胞制成的ｉＰＳ细胞培育出血小板，而且从技术上说用ｉＰＳ细胞培育人类红细胞和白细胞都是可能的；紧接着，日本庆应大学科学家又宣布，成功用实验鼠的ｉＰＳ细胞培育出鼠角膜上皮细胞。
２００９年３月伊始，ｉＰＳ细胞研究便相继迎来两项重大突破。
英国和加拿大科学家发现了不借助病毒、安全将普通皮肤细胞转化为ｉＰＳ细胞的方法；美国科学家则在《细胞》杂志上宣布，他们可以将ｉＰＳ细胞中因转化需要而植入的有害基因移除，且保证由此获得的神经元细胞的基本功能不受影响。
２００９年７月，ｉＰＳ细胞研究在临床应用道路上又迈出非常重要的一步。
据英国《自然》杂志网站２３日报道，中国科学家周琪和高绍荣等人利用ｉＰＳ细胞克隆出活体实验鼠，首次证明ｉＰＳ细胞与胚胎干细胞一样具有全能性。
该成果让人们看到了ｉＰＳ细胞具有实用性。
人们完全可以期待，在一系列危险和潜在危险被一一规避后，尚处在实验室阶段的ｉＰＳ细胞研究，将能很快应用于人类疾病的临床治疗。
各国争相领跑ｉＰＳ细胞研究来源:新华网由于触及伦理道德等问题，曾被普遍看好的胚胎干细胞研究一直处于进退两难的境地。
２００７年，ｉＰＳ细胞（诱导多功能干细胞）的诞生令科学家们将注意力投向这一争议性小的干细胞研究领域，一些国家的政府更是以极大的热情，或加大投入，或制订鼓励政策，推动这一新兴的干细胞研究。
一种新的人胚胎干细胞自身来源的滋养层支持其体外培养
一种新的人胚胎干细胞自身来源的滋养层支持其体外培养1安世民*，曾桥*，滕祥云，龙志高，李娟，潘乾，邬玲仟，梁德生，夏昆，夏家辉，张灼华中南大学医学遗传学国家重点实验室, 长沙（410078）E-mail: nlmglcy@摘要：通过人胚胎干细胞（human embryonic stem cells, hESCs）经体内分化获取间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)为人胚胎干细胞提供一种新的滋养层。
将约5×106个hESCs注射入重症免疫联合缺陷小鼠形成畸胎瘤，8周后再从畸胎瘤中分离MSCs并鉴定，将MSCs作为hESCs的滋养层细胞，并检测和观察hESCs的生长情况、细胞特性和分化能力。
从畸胎瘤中获得了纯度较高的具有类似骨髓来源的MSC特性的细胞群，其形态相似、表面抗原标志相似(CD34和CD45阴性，CD29、CD49b、CD105、CD73和CD90阳性)，经诱导可以向成骨细胞和成脂细胞分化。
将hESCs在MSCs滋养层细胞上传代培养10代以上，hESCs依然具有正常的细胞形态，反转录PCR证实其特异转录因子Oct4、Nanog的表达，干细胞表面标记SSEA-1显示为阴性，SSEA-4、TRA-1-60、TRA-1-81显示为阳性，碱性磷酸酶染色显示为阳性，并且核型正常。
体外EB形成和体内畸胎瘤形成证明了其全能性。
因此来源于hESCs本身的MSCs可以被用来作为支持胚胎干细胞生长并维持其未分化状态的滋养层细胞。
关键词：人胚胎干细胞，间充质干细胞，滋养层中图分类号：Q2-331.引言人胚胎干细胞（human embryonic stem cells, hESCs）来自于早期的囊胚或桑椹胚, 它具有以下两个最重要的特性：全能性和自我更新能力。
该特性使得其在再生医学和器官移植等领域具有潜在的重大意义。
自从1998年美国威斯康星大学的Thomson教授建立世界上第一株胚胎干细胞系到目前为止，在NIH已经注册了70株胚胎干细胞系[1] (/)。
干细胞在临床医学中的应用
干细胞在医学中的应用摘要：干细胞(stem cells, SC)是一类具有自我复制能力(self-renewing)的多潜能细胞，在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞。
根据干细胞所处的发育阶段分为胚胎干细胞(embryonic stem cell，ES细胞)和成体干细胞(somatic stem cell)。
根据干细胞的发育潜能分为三类：全能干细胞(totipotent stem cell,TSC)、多能干细胞（pluripotent stem cell）和单能干细胞（unipotent stem cell）。
干细胞(Stem Cell)是一种未充分分化，尚不成熟的细胞，具有再生各种组织器官和人体的潜在功能，医学界称为“万用细胞”。
关键字：胰岛干细胞、神经组织细胞、皮肤干细胞、干细胞、脐血干细胞、成人干细胞、骨髓干细胞、胚胎干细胞前言：干细胞即为起源细胞。
简单来讲，它是一类具有多向分化潜能和自我复制能力的原始的未分化细胞，是形成哺乳类动物的各组织器官的原始细胞。
干细胞在形态上具有共性，通常呈圆形或椭圆形，细胞体积小，核相对较大，细胞核多为常染色质，并具有较高的端粒酶活性。
干细胞可分为胚胎干细胞和成体干细胞。
胚胎干细胞（Embryonic stem cell）的发育等级较高，是全能干细胞（Totipotent stem cell），而成体干细胞的发育等级较低，是多能干细胞或单能干细胞。
据文献报导干细胞是一类具有自我更新和分化潜能并保持未分化状态的细胞。
它包括胚胎干细胞和成体干细胞。
干细胞的发育受多种内在机制和微环境因素的影响。
目前人类胚胎干细胞已可成功地在体外培养。
最新研究发现，成体干细胞可以横向分化为其他类型的细胞和组织，为干细胞的广泛应用提供了基础。
在胚胎的发生发育中，单个受精卵可以分裂发育为多细胞的组织或器官。
在成年动物中，正常的生理代谢或病理损伤也会引起组织或器官的修复再生。
胚胎的分化形成和成体组织的再生是干细胞进一步分化的结果。
干细胞概述ppt课件
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干细胞是目前人类组织器官功能再生的唯一希望
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Part 1 干细胞
干 细 胞 （ Stem-cell ） 即 为 起
源细胞，是指尚未发育成熟的细胞， 它具有多分化潜能和自我复制的功能 ，在特定条件下，可以分化成不同的 功能细胞，形成多种组织和器官。
干细胞形态
干细胞分类
✓ 按分化能力可分为全能干细胞 (totipotent stem cells)、多能干细 胞 (pluripotent stem cells)以及单能干细胞 (unipotent stem cells) ；
以往认为，中枢神经系统的神经元在出生前或出生后不久，就失去再生能力。但近年的一些研究表明，成年哺乳动 物的脑组织仍可不断产生新的神经元，成人脑组织中同样存在NSC,主要是在侧脑室下层(SVZ)和海马齿状回两处。
目前多使用基因转移的方法，建立神经干细胞系，即诱导NSC的细胞周期不断循环往复，从而阻止其分化过程。永 生化的NSC具有较好的生物学特性，它们能自我复制并在体外大量增殖，在移植人体内后仍具有多向分化潜能，同 时可被转染并稳定地表达外源基因。
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神经干细胞
根据部位分类神经嵴干细胞(neural crest stemcell，NCSC)和中枢神经干细胞(CNS-SC)。
外周神经干细胞(PNS-SC)，既可发育为外周神经细胞、神经内分泌细胞和Schwann氏细胞，也能分化为色素细胞 (pigmented cell)和平滑肌细胞等。NSC一般是指存在于脑部的中枢神经干细胞(CNS-SC)，其子代细胞能分化成为 神经系统的大部分细胞。
两位科学家山中伸弥和汤姆斯共同获得诺贝尔医学奖
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不能神话也不能妖魔化干细胞
心脑血管疾病、恶性肿瘤、病毒性疾病、遗传病仍是医学领域4大生 命科学难题，目前全球治疗效果有限，干细胞也不例外。
CDE汇总：干细胞临床备案项目及间充质干细胞涉及疾病
CDE 汇总：⼲细胞临床备案项⽬及间充质⼲细胞涉及疾病⼲细胞临床研究备案项⽬⾃2017年3⽉，国家对⼲细胞临床研究项⽬进⾏第⼀批备案开始，截⾄⽬前总计进⾏了7次备案，备案项⽬累计达62项：第⼀次备案-2017年3⽉，7家机构，8个项⽬；第⼆次备案-2018年5⽉，10家机构，12个项⽬；第三次备案-2018年9⽉，7家机构，7个项⽬；第四次备案-2019年1⽉，7家机构，8个项⽬；第五次备案-2019年3⽉，3家机构，3个项⽬；第六次备案-2019年6⽉，13家机构，15个项⽬；第七次备案-2019年9⽉，10家机构，11个项⽬（特别说明，⼴东省中医院治疗中重度寻常型银屑病的备案项⽬先后提交了3次，修改了3次临床⽅案，表中颜⾊标红处）。
⼲细胞临床治疗研究疾病涉及全⾝各⼤系统。
涉及疾病包括：急性⼼梗、⼩⼉脑性瘫痪、卵巢早衰、银屑病、间质性肺病、膝⾻关节炎、帕⾦森病、视⽹膜⾊素变性、年龄相关性黄斑变性、溃疡性结肠炎、⾻修复、空⿐综合症、不孕症、狼疮性肾炎、视神经脊髓炎、薄性⼦宫内膜、COPD 所致肺动脉⾼压、失代偿性⼄型肝炎肝硬化、神经病理性疼痛、半⽉板损伤等等。
涉及的细胞种类包括：胚胎⼲细胞衍⽣细胞、神经⼲细胞、各种来源的间充质⼲细胞（脂肪、脐带、⾻髓、胎盘、宫⾎）、⽀⽓管基底层细胞。
涉及的治疗⽅式包括：细胞单独使⽤、细胞联合材料使⽤，细胞联合药物使⽤。
涉及的细胞来源：⾃体和异体。
具体情况见表1。
表1 ⼲细胞临床研究备案项⽬序号项⽬名称机构名称备案时间备注1⾃体⾻髓”间充质⼲细胞⼼梗注射液“移植治疗急性⼼肌梗死的随机、双盲、安慰剂对照、多中⼼临床试验中国医学科学院⾩外医院2017.037家机构8个项⽬2神经⼲细胞治疗⼩⼉脑性瘫痪的临床研究 ⼤连医科⼤学附属第⼀医院2017.033卵巢早衰合并不孕症患者脐带间充质⼲细胞移植⼲预的临床研究南京⼤学医学院附属⿎楼医院2017.034卡泊三醇 银屑灵优化⽅联合脂肪原始间充质⼲细胞治疗中重度寻常型银屑病的随机双盲对照试验⼴东省中医院2017.035⼈⾃体⽀⽓管基底层细胞治疗间质性肺病的临床研究上海市东⽅医院2017.036异体脂肪来源间充质祖细胞治疗膝⾻关节炎的临床研究上海交通⼤学医学院附属仁济医院2017.037⼈胚胎⼲细胞来源的神经前体细胞治疗帕⾦森病郑州⼤学第⼀附属医院2017.038⼈胚胎⼲细胞来源的视⽹膜⾊素上⽪细胞治疗⼲性年龄相关性黄斑变性郑州⼤学第⼀附属医院2017.039脂肪间充质⼲细胞治疗中重度溃疡性结肠炎有效性及安全性的Ⅰ/Ⅱ期随机对照临床研究聊城市⼈民医院2018.0510家机构12个项⽬10⼈脐带间充质⼲细胞治疗银屑病的临床研究中南⼤学湘雅医院2018.0511⾃体⾻髓间充质⼲细胞⼼梗注射液“移植治疗急性⼼肌梗死的随机、双盲、安慰剂对照、多中⼼临床试验河北医科⼤学第⼀医院2018.0512应⽤新型⼲细胞过滤富集器快速制备活性⽣物材料植⾻与⾃体⾻移植进⾏⾻修复的随机、对照临床研究上海交通⼤学医学院附属第九⼈民医院2018.0513⾃体⾻髓⼲细胞技术重建下⿐甲改善空⿐综合征的研究上海交通⼤学医学院附属第九⼈民医院2018.0514 随机、阳性对照试验评估⼈脐带间充质⼲细胞注射液治疗中重度斑块型银屑病患者的有效性和安全性研究北京⼤学第三医院2018.0515胶原膜复合脐带间充质⼲细胞治疗⼦宫内膜瘢痕化、薄型内膜所致不孕症的临床研究南京⿎楼医院2018.0516 脐带间充质⼲细胞治疗狼疮性肾炎的随机盲态平⾏对照多中⼼研究南京⿎楼医院2018.0517脐带源间充质⼲细胞治疗视神经脊髓炎谱系疾病的前瞻性多中⼼随机对照研究海交通⼤学医学院附属仁济医院2018.0518卡泊三醇加PSORI-COM1 (银屑灵优化⽅)联合脂肪原始间充质⼲细胞治疗中重度寻常型银屑病的随机双盲对照试验(重新备案版)⼴东省中医院2018.0519间充质⼲细胞治疗中度难治性溃疡性结肠炎临床研究河南省⼈民医院2018.0520临床级⼈胚胎⼲细胞来源的视⽹膜⾊素上⽪细胞治疗⼲性⽼年黄斑变性⾸都医科⼤学附属北京同仁医院2018.0521临床级⼈胚胎⼲细胞来源的视⽹膜⾊素上⽪细胞治疗视⽹膜⾊素变性⾸都医科⼤学附属北京同仁医院2018.097家机构7个项⽬22脐带间充质⼲细胞复合胶原⽀架治疗薄型⼦宫内膜的临床试验研究 浙江⼤学医学院附属邵逸夫医院2018.0923 脂肪间充质⼲细胞治疗COPD 所致肺动脉⾼压的随机、对照临床研究 聊城市⼈民医院2018.0924⼈脐带间充质⼲细胞(19#释胞⼉@-LC) 治疗失代偿期⼄型肝炎肝硬化的临床研究中南⼤学湘雅医院2018.0925⼈脐带间充质⼲细胞治疗⼄型病毒性肝炎肝硬化失代偿期的临床研究武汉⼤学中南医院2018.0926 ⼈脐带间充质⼲细胞治疗神经病理性疼痛临床研究华中科技⼤学同济医学院附属协和医院2018.0927 ⼈胚胎⼲细胞来源间充质样细胞对半⽉板损伤的安全性及耐受性研究华中科技⼤学同济医学院附属同济医院2018.0928脐带间充质⼲细胞治疗中重度难治性系统性红斑狼疮的临床应⽤研究中国科学技术⼤学附属第⼀医院(安徽省⽴医院)2019.017家机构8个项⽬29ANGE-S001治疗⼩⼉脑瘫的单中⼼随机安慰剂平⾏对照临床研究安徽医科⼤学第⼀附属医院2019.0130⼈脐带间充质⼲细胞(19#释胞⼉@-CSD)治疗⼦宫创伤性愈合不良的临床研究中南⼤学湘雅医院2019.0131⼈脐带间充质⼲细胞(19#释胞⼉@-OA) 治疗⾻关节炎安全性和有效性研究 中南⼤学湘雅医院2019.0132⼈胚胎⼲细胞来源间充质样细胞治疗中重度宫腔粘连的临床安全性研究华中科技⼤学同济医学院附属同济医院2019.0133⼈脐带源间充质⼲细胞治疗⼄型病毒性肝炎肝硬化(代偿期)随机双盲对照临床研究武汉⼤学⼈民医院2019.0134 不同移植途径下⼈脐带间充质⼲细胞治疗2型糖尿病的随机、平⾏、对照的安全性和有效性的临床研究北京⼤学深圳医院2019.0135⼈胚胎⼲细胞来源间充质样细胞治疗原发性卵巢功能不全的临床耐受性研究郑州⼤学第⼀附属医院2019.0136脐带间充质⼲细胞对⼄肝肝硬化失代偿期患者肝再⽣作⽤的临床研究兰州⼤学第⼀医院2019.033家机构3个项⽬37⼈源性神经⼲细胞治疗缺⾎性卒中的单中⼼随机对照多中⼼研究复旦⼤学附属中⼭医院2019.0338⼀项评价脐带间充质⼲细胞(UC- MSCs)在中重度溃疡性结肠炎(UC) 受试者中的青岛⼤学附属医院2019.0338⼀项评价脐带间充质⼲细胞(UC- MSCs)在中重度溃疡性结肠炎(UC) 受试者中的有效性和安全性的单中⼼、随机、开放、安慰剂对照临床研究青岛⼤学附属医院2019.033个项⽬39⼈源神经⼲细胞治疗帕⾦森病的安全性和有效性临床研究中国医学科学院北京协和医院2019.0613家机构15个项⽬40 脐带间充质⼲细胞治疗狼疮肾炎的随机盲态平⾏对照多中⼼研究复旦⼤学附属中⼭医院2019.0641 ⼈源神经⼲细胞治疗早发型帕⾦森病伴运动并发症的安全性与初步有效性评价上海市同济医院2019.0642 ⼈胎盘间充质⼲细胞治疗烧伤患者中厚供⽪区创⾯的随机对照临床研究郑州市第⼀⼈民医院2019.0643 脐带间充质⼲细胞治疗早发性卵巢功能不全的安全性和初步有效性研究⼴州医科⼤学附属第三医院2019.0644 “⼈⽛髓间充质⼲细胞注射液”治疗中重度斑块状寻常型银屑病的单中⼼、开放性临床研究(Ⅰ/Ⅱa 期)吉林⼤学第⼀医院2019.0645宫⾎⼲细胞治疗肝功能衰竭的临床研究浙江⼤学医学院附属第⼀医院2019.0646 ⾃体⾻髓“间充质⼲细胞⼼梗注射液”移植治疗急性⼼肌梗死的随机、双盲、安慰剂对照、多中⼼临床试验 (中国医学科学院⾩外医院已经备案的多中⼼项⽬)遵义医学院附属医院2019.0647hUC- MSCs 治疗亚急性脊髓损伤的多中⼼临床研究中⼭⼤学附属第三医院2019.0648hUC- MSCs 治疗早慢性脊髓损伤的多中⼼临床研究中⼭⼤学附属第三医院2019.0649hUC- MSCs 治疗晚慢性脊髓损伤的多中⼼临床研究中⼭⼤学附属第三医院2019.0650脐带间充质⼲细胞治疗糖尿病肾病昆明市延安医院2019.0651⼈脐带来源的间充质⼲细胞联合现代康复治疗⼉童脑性瘫痪的安全性和有效性的临床研究⼗堰太和医院2019.0652卡泊三醇加PSORI-CM01银屑灵优化⽅联合脂肪原始间充质⼲细胞治疗中重度寻常型银屑病的随机双盲对照试验(已备案项⽬变更临床研究⽅案)⼴东省中医院2019.0653 急性⼼梗⾼效⾻髓间充质⼲细胞产品研发及其临床应⽤研究中国医学科学院⾩外医院2019.0654 脐带间充质⼲细胞治疗早发性卵巢功能不全的临床研究南京⼤学医学院附属⿎楼医院2019.0910家机构11个项⽬55 异体⼈⽛髓⼲细胞治疗慢性⽛周炎临床研究(⽛周基础治疗联合⼈⽛髓间充质⼲细胞注射液治疗慢性中度⽛周炎的随机、开放、对照临床研究)⾸都医科⼤学附属北京⼝腔医院2019.0956 ⼈脐带间充质⼲细胞注射液治疗膝⾻关节炎的安全性与有效性临床研究 ⼴州医科⼤学附属第⼆医院2019.0957 宫⾎⼲细胞治疗⼄型肝炎后肝硬化失代偿期的临床研究树兰（杭州）医院2019.0958⼈脐带间充质⼲细胞治疗⼼衰的临床研究上海市东⽅医院(同济⼤学附属东⽅医院)2019.0959 脐带间充质⼲细胞治疗2型糖尿病肾病的多中⼼临床研上海市东⽅医院上海市东⽅医院(同济⼤学附属东⽅医院)2019.0960 间充质⼲细胞治疗克罗恩病肛瘘的临床试验研究中⼭⼤学附属第六医院2019.0961 脐带间充质⼲细胞治疗狼疮性肾炎的随机盲态平⾏对照多中⼼研究江苏省⼈民医院2019.0962 应⽤⾃体经⾎源间充质⼲细胞修复宫腔粘连的临床研究中国医科⼤学附属盛2019.0963 ⼈⾃体⽀⽓管基底层细胞移植治疗慢性阻塞性肺病的实验性医学研究 ⼴州医科⼤学附属第⼀医院2019.0964脐带间充质⼲细胞治疗狼疮性肾炎的随机盲态平⾏对照多中⼼研究复旦⼤学附属华⼭医院2019.09备案项⽬中间充质⼲细胞涉及疾病由表1可知，62项备案项⽬中涉及间充质⼲细胞的项⽬共计48项（标蓝处），治疗疾病编者划分为19个⼤类，卵巢（7） ⼦宫（2）类9项、帕⾦森（3） ⼩⼉脑瘫（3）卒中（1）类7项、肝病类6项、⾻科疾病类5项、⼼肌梗死（4） ⼼衰（1）类5项、银屑病类4项、狼疮肾炎类4项、视神经（1）视⽹膜（3）类4项、脊髓类3项、结肠炎类3项、糖尿病类3项、肺病类2项、空⿐综合征类1项、COPD 所致肺动脉⾼压类1项、神经病理性疼痛类1项、红斑狼疮类1项、烧伤⽪肤创⾯类1项、⽛周炎类1项、克罗恩病肛瘘类1项，详见下表（表2）。
干细胞
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1998年，Thomson等成功建立了长期体外培养的人 胚胎干细胞系。 1999年，Goodell和Jackson发现小鼠骨骼肌干细胞可 以分化为血液细胞。 20世纪末，治疗性克隆技术的诞生。
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1999：《科学》杂志公布干细胞为世界十大科技进 展榜首。 2000：美国61名诺贝尔奖得主及其它科学家联名要 求美国政府对干细胞研究给予全面支持，同年美国 总统克林顿宣布美国政府准许用政府经费进行人体 胚胎干细胞研究。 2005：英国科学家5月19日宣布,他们在欧洲首次成 功克隆出人类胚胎。
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端粒（telomere）和端粒酶（telomerase）是近年来生 命科学研究的热点之一。 尤其是染色体端粒、端粒酶与动物及人类的衰老、恶 性肿瘤发生的高度相关性，更是成为分子生物学、基础 医学、动物学、发育生物学等众多学科关注的焦点。 人们对它进行了一系列深入研究，期望能寻找出抗细 胞衰老和治疗肿瘤的新途径。
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胚胎干细胞研究的技术和伦理问题：
1)胚胎干细胞极易分化为其他细胞，如何维持体外 扩增时不分化？ 2)如何定向诱导干细胞分化？ 3)由胚胎干细胞在体外发育成一完整的器官尤其是 像心、肝、肾、肺等大型精细复杂的器官这一目标 还需要技术上的突破。 4)如何克服移植排斥反应？
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为什么一定要进行胚胎干细胞研究 1.人们尚未从人体的全部组织中分离出成体干细胞， 例如人们尚未发现人类的成体心脏干细胞。 2.成体干细胞含量极微，很难分离和纯化，且数量随 年龄增长而降低。 3.在一些遗传缺陷疾病中，遗传错误很可能也会出现 于病人的干细胞中，这样的干细胞不适于移植。
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按分化潜能
全能干细胞 （Totipotent Stem Cell）
具有全能性，能够分化成所有细胞类型，进一步形成机 具有全能性，能够分化成所有细胞类型， 体的任何组织和器官。 体的任何组织和器官。
细胞治疗技术规范要求
组织移植治疗技术管理规范
医疗机构软件基本要求 • 临床医师：具有细胞移植治疗技术临床应用能力 的本院在职医师。 • 实验技师：从事细胞制备工艺的操作人员经专业 技术培训并考核合格。从事质量检验的工作人员 应经过专业技术培训并考核合格。 • 临床应用与伦理委员会：由医学、法学、伦理学 等方面专家组成的细胞移植治疗技术成员。
细胞治疗规范
• 为加强医疗技术临床应用管理，建立医疗 技术准入和管理制度，促进医学科学发展 和医疗技术进步，提高医疗质量，保障医 疗安全，卫生部制定了《医疗技术临床应 用管理办法》（卫医政发[2009]18号）。 • 指定中国医师协会等五家机构作为第三类 医疗技术审核机构，负责全国第三类医疗 技术临床应用能力技术审核工作 。
细胞治疗技术现状
医学实验中心
细胞治疗
• 将人自体、同种异体或异种（非人体）的 体细胞或干细胞，经体外操作后回输（或 植入）人体的治疗方法。 • 近些年细胞治疗遗传病、癌症、组织损伤、 糖尿病等疾病的治疗上显示出越来越高的 应用价值。 • 二十世纪是药物治疗的时代，二十一世纪 是细胞治疗的时代 —— 美国生物学家 乔治· 戴 利
干细胞治疗
• 2009年1月23日，美国总统奥巴马撤销布什 发布的限制胚胎干细胞研究的行政命令， 随后美国食品和药品管理局(FDA)批准了全 球首宗人类胚胎干细胞治疗临床试验。 • 干细胞治疗是生物技术领域最具有发展前 景和后劲的前沿技术。可以治癒诸如糖尿 病、白血病、卒中、帕金森和脊柱损伤等 疾病
干细胞生物学特性
• 胚胎干细胞：具有分化为各种组织器 官潜能。包括胚胎干细胞、胚胎生殖 细胞 • 成体干细胞：具有自我更新能力，通 常只能分化为相应组织器官的“专业 ”细胞。包括神经干细胞、血液干细 胞、骨髓间充质干细胞、表皮干细胞 、肝干细胞等。
干细胞的研究进展及应用前景
医药·保健干细胞的研究进展及应用前景王晓瑞1李薇1顾恩妍2张慧1胡桂1（1、昆明医科大学海源学院，云南昆明6501062、北京吉源干细胞医学研究院，北京101318）现今，干细胞的研究越来越被重视，干细胞技术发展迅速，已从基础医学研究扩展到了临床应用研究，在生殖系统疾病、神经系统疾病、组织损伤性疾病等的治疗方面已取得了显著的进展[1]。
干细胞是一种特殊细胞，它具有自我更新能力、多向分化能力、可植入能力及组织重建能力等特征，它既可以通过细胞分裂维持自身群体的稳定，又可以分化成为不同类型细胞，进而构成机体各种复杂的组织器官[2]。
干细胞的研究不仅为生物学和基础医学提供了更深入的视角，而且为临床上对于很多疾病的治疗提供了新的思路，带来了新的希望。
1干细胞的定义及特点目前，根据干细胞的来源可将干细胞分为胚胎干细胞和成体干细胞两大类。
胚胎干细胞，被誉为全能性干细胞，理论上讲，无论在体内还是体外环境都可以诱导分化为机体中的所有细胞类型，在适当的条件下它们甚至可以发育为一个有机体。
成体干细胞，是存在于发育成熟个体内已分化组织中的未分化细胞，它具有自我更新能力并能分化为其所在组织起源的所有细胞类型。
而诱导性多能干细胞（iPS 细胞）是源于成熟体细胞诱导演变成具有胚胎干细胞的全能分化潜能细胞，归在哪一类尚存争议。
1.1胚胎干细胞（embryonic stem cell ，ESCs ，简称ES 或EK 细胞），是由胚胎内细胞团或原始生殖细胞经体外抑制培养而筛选出的细胞，它具有体外培养无限增殖、自我更新和多向分化的特性，此外，胚胎干细胞保持着高的端粒酶活性和正常细胞信号传导途径，可以快速增殖。
1.2成体干细胞，是存在于发育成熟个体内已分化组织中的未分化细胞，它具有自我更新能力并能分化为其所在组织起源的所有细胞类型。
有造血干细胞、神经干细胞、间充质干细胞等多种类型。
最新的研究表明成体干细胞不仅能分化为特定谱系细胞，还能分化成为在发育上无关的其他谱系细胞，这提示成体干细胞具有较大的分化潜能，可在组织修复等多种疾病的治疗中发挥重要的作用[3]。
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学 部 驻 于 匏 植 疗 性 髓 伤 全 首 获 开 人 人 胚 ｆ 跑 试 术 瞻 细 移 治 急 脊损 球 次 批 疆 体 类 眙 缀 的 寐 验 ：
这种细胞 的大 鼠体 内发现 结节 ，Ｆ Ａ因此 叫停 此试验 。 Ｄ
Ｒ￣ＲＷｗＲ Ｒｒ Ｗ．Ｔ ． Ｃ Ｅｏ ｇ
那是无 法知 晓的。回顾 首次把 胚胎 干细胞用 于治疗人 类
疗法试验 。
对态度 。
Ｉ 期临床试验将 招募 １ 名 患者 ，主要测试这种 疗 ０ 法的安全性 。参加初 步试 验的 患者 都必须是脊髓 完全
ห้องสมุดไป่ตู้
而 由 胚 胎 干 细 胞 研 究 引 起 的 政 治 问 题 也 延 续 了 几 届 美 国 总
损 伤 的患者 ，没有任 何 自发康 复的机会 。这样 ，如果
公 司使 用 私 人 资 金 从 事 相 关 研 究 。不 过 奥 巴 马 总 统 取 消
了这些 限制，逐渐 开始批准联 邦政 府资助更 多的细胞系
研究 。
前体 细胞是 否安全 ，以及 患者 术后是否有康 复迹 象，例 如知 觉能否恢复 、大腿 能否恢复移动 等。
１追溯人体 人类胚胎 干细 胞临床试验 的开展过程
人胚胎 干细胞研 究只有不到 １ 年 的历 史， 类细胞 Ｏ 这
Ｇｅｏ ／ 首席执行 官托 马斯 ・ 卡 尔玛博士表 示， ｒｎ￣ ， ， 奥
Ｇｅｏ 公 司与其加 州大学 的研 究伙伴 已经为这项 试验 进 ｒｎ 行 了多年 的准备Ｚ 作 。在进入 第一名患者体 内之 前 已经 － 在２０ ０ ，０ 只动物 中进行 过测试 。Ｆ Ａ Ｄ 最初 在２ ０ 年 初确 ０９
中 国组 织 工 程 研 究 卜临 床 康 复 ｊ
算 ４誊 剪 ３ ７ ２筋 ２ １ ０ ０ ０— ８—０ 出版 ６
Ｊ ｕ ａ ｆＣｆ ｉａ ｈ ｂｉｔｔ ｅ ｉｓ ｅ Ｅｎ ｉｅ ｒ ｇ ｓ ａ ｃ Ａｕ ｓ ｒ２ ０ Ｖ １１ ，Ｎｏ．２ ｏ ｒ ｌｏ ｉ ｃ ｌＲｅ ａ ｆａｉ Ｔｓ ｕ ｇｎ ｅ ｉ Ｒｅ ｅ ｒｈ ｎ ｎ ｉ ｖ ｎ ｇｕ ｔ６ ０１ ｏ．４ ３
由美 国Ｇ ｒ ｎ 司与加 州大学 欧文 分校开 发的 干细胞 。 ｅ ｏ公
员表示他 能够避免损伤人胚 胎 细胞 ，但 相 关研 究还是备
将胚 胎干 细胞 转 化成 支持 神 经生 长 的少 突胶 质细 胞前 受争议 ，并 引起 了伦 理方 面的激烈争论 。不少人反对 为 提取 干 细胞 而毁掉 一个 本来有可 能发 育成人 的胚胎 。宗 体 ，这 些前体细胞 可在脊椎损伤 部位 注射 。这是 Ｆ Ａ日 Ｄ 教 保 守 派更是 对 破 坏或使 用人 类胚 胎 细胞持 坚定的反 前 明确 全球首 个 授权 在 人体 上开 展 的人 类胚 胎干 细胞
的少 突胶质 前体 细胞 。这些干 细胞将 刺激新 的神 经细
胞生长 、修 复神 经细胞周 围的髓磷 脂 、使髓磷脂覆盖 受 损 神经 、使 断裂的神经再生 ，恢 复一些神经传输信 号的 能 力。研 究人 员将观 察向这些 患者 脊柱 中注入 少突胶质
胞 系进行资助 。 然而并
没有禁止 国内的胚胎 干细胞研 究，杰龙公 司等生 物医药
Ｏ 引言
胚胎干 细胞 研究 旨在通 过从胚 胎 中提 取干 细胞 ，利
位于加 州 门洛 帕克 的杰龙公 司（ ｒｎ Ｃ ｒｏａｉｎ 用胚胎干 细胞 能分化成 所有 不 同种 类体 细胞 的能力，来 Ｇｅｏ ｏ ｐ ｒｔ ） ｏ 医治 人 体 各 类 疾 病 。 近 Ｅ接到 美 国食 品与 药物 管理局（ Ｄ ） 准 ，准用 来 自 ｌ Ｆ Ａ批
胚胎干细胞移植治疗急性脊髓损伤： 全球首次获批开展人体人类胚胎干细胞 ｌｌ ｆＩ床试验 Ｏ￣
《 中国组织工程研究与临床康 复》杂志社学术部，辽宁省沈阳市 １０ ０ １０４
文章 导语 ：
ｏ胚胎干细胞 移植治疗 急性脊髓损伤 首次获批
。 胚 胎 干 细 胞 移 植 治 疗 急 性 脊 髓 损 伤 研 究 的开 展 历 程
０胚胎干细胞 移植治疗 急性 脊髓损伤 的各方质疑
。 胚 胎 干 细 胞 移 植 治 疗 急性 脊 髓 损 伤 获 批 的 深 远 影 响
关键词 ：胚胎干细胞 ；移植 ：脊髓损伤 ；人类：美国食品药物管理局 ｄ ｉ ．９ ９ ． ｓ ．６ ３８ ２ ．０ ．２０ ８ ｏ：０３ ６ ￣ｉ ｎ１ ７ —２ ５２ １ ３ ．２ １ ｓ ０
月球 ”上迈 出 Ｇ ｒｎ 司也 不得 不重做 大鼠试验 ，并开发 更好 的检 查 患者 ，历史将证 明：那是人类在 生命 的 “ ｅｏ 公
细胞 纯 度 的 方 法 。
的 第一步 ！ ”
杰 龙 公 司生产 的少 突胶 质祖 细 胞 包含 由人胚 胎 干
最早 于１ ９ 年获得 。 ９８ 胚胎 干细胞 能转化 成体 内所有 类型
的细胞 。
６ ２ ０ ０
定 了这 项・ 床试验 。但在 患者开始 治疗前，在 一些注射
｜ ＳＳＮ １ ７ ． ２ ＣＮ ． ５ ９ Ｒ ｃｏＤＥＮ： ＫＨＡＨ ６ ３ ８ ２５ ２１ １ ３ ， ｚＬ
患者运动或 感觉方 面出现任何 改善 ，可以 归结 于治疗
取 得 的效 果 。
统 任期 ， 前任 美国小布 什 总 统 限 制 联 邦 正 负
对 一 些 克 隆 或 显 存 细 人 类 胚 胎 干 细 胞 （Ｅ Ｃ ） ｈ Ｓ ｓ
１ 名 脊 髓损 伤 患者 脊椎 注射 胚 胎 干 细胞 中生 产 ０
人 类胚胎干 细胞（Ｅ Ｃ ） ｈ Ｓ ｓ￣少 突细胞 祖 细胞 治疗急性脊
髓损 伤患者 。
仅从技 术 角度来说 ，用胚胎干 细胞培养人体组 织和 器官 以治疗 疾病最 为理 想。 但 由于胚 胎干 细胞要从胚 胎 中提取 ，其培 养也涉及破 坏人胚 胎 细胞 ，尽管研 究人
这 项 临床 试验 将 在 新 受到 脊椎 损 伤 的患 者 中测试