重组人白细胞介素-2
白细胞介素-2局部应用对化疗后口腔溃疡的治疗作用
白细胞介素-2局部应用对化疗后口腔溃疡的治疗作用笪美玲;李传华;张纪峰【期刊名称】《肿瘤基础与临床》【年(卷),期】2001(014)006【摘要】目的观察重组人白细胞介素-2(rhIL-2)局部应用治疗化疗后口腔溃疡的疗效.方法入选64例,随机分成治疗组40例,对照组24例.两组患者均于三餐后和睡前用口泰漱口,漱口后治疗组用稀释好的rhIL-2涂于溃疡面,而对照组常规服用复合维生素B、维生素C及维生素E胶丸.结果治疗组总有效率为95%(38/40),对照组总有效率为66.7%(16/24).统计学处理采用x2检验,两组间疗效差异显著(P＜0.01).结论局部应用rhIL-2治疗化疗后口腔溃疡方法简便、实用,疗效肯定,且无明显副作用.【总页数】1页(P456)【作者】笪美玲;李传华;张纪峰【作者单位】鹿邑县药检所,河南,鹿邑,477200;郑州大学一附院肿瘤科,河南,郑州,450052;鹿邑县公疗医院,河南,鹿邑,477200【正文语种】中文【中图分类】R730.53【相关文献】1.重组人白细胞介素-11对化疗后血小板减少症的治疗作用分析 [J], 李江华2.消旋卡多曲对成人急性腹泻的治疗作用及对血清中白细胞介素－1、白细胞介素－8和白细胞介素－12的影响 [J], 魏卫星3.局部应用rhGM-CSF治疗化疗后口腔溃疡的疗效观察与护理干预 [J], 赵卫莉4.白细胞介素-1β和白细胞介素-8在实验性结肠炎发病中的作用及白细胞介素-1受体拮抗剂治疗作用的探讨 [J], 朱峰;钱家鸣;潘国宗;全硕5.消旋卡多曲对成人急性腹泻的治疗作用及对血清中白细胞介素-1、白细胞介素-8和白细胞介素-12的影响 [J], 魏卫星因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
重组人白介素-2辅助化疗浸润型肺结核疗效观察
重组人白介素-2辅助化疗浸润型肺结核疗效观察
唐天弼;王建萍;武栋;范荣;高永革
【期刊名称】《实用临床医药杂志》
【年(卷),期】2013(17)A01
【摘要】目的观察浸润型肺结核采用重组人白细胞介素-2免疫调理辅助治疗的疗效。
方法将192例肺结核患者随机分成观察组和对照组。
在常规抗结核治疗基础上，观察组加用重组人白细胞介素-2注射液（^125Ala）治疗。
结果治疗3个月后观察组在病灶吸收，痰菌转阴，空洞缩小及闭合等方面，均优于对照组。
结论重组人白细胞介素-2辅助治疗浸润型肺结核，可明显缩短痰抗杆菌转阴的时间，加快肺部病灶的吸收速度。
【总页数】2页(P40-41)
【关键词】浸润型肺结核;重组人白细胞介素-2;抗结核药物
【作者】唐天弼;王建萍;武栋;范荣;高永革
【作者单位】河北省张家口市传染病医院呼吸科,河北张家口075000
【正文语种】中文
【中图分类】R521
【相关文献】
1.重组人白细胞介素-2辅助治疗复治浸润型肺结核疗效观察 [J], 李胡渤;张晨曦;于俊;吴玉君;冯枭;王生伟
2.胸腺肽辅助化疗浸润型肺结核68例疗效观察 [J], 于强;席启辉;高世定;聂忠
3.重组人白细胞介素-2注射液辅助治疗肺结核合并2型糖尿病疗效观察 [J], 唐天弼;王建萍;武栋;高永革
4.重组人白细胞介素-2辅助治疗初治浸润型肺结核疗效观察 [J], 刘诚
5.白介素-Ⅱ辅助治疗空洞型肺结核50例疗效观察 [J], 周志坚; 岑丽莹
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白介2研究进展（2）
白细胞介素－ 2 的研究进展白细胞介素-2 （interleukin-2 ，IL-2 ）是T 淋巴细胞所产生的一类重要的淋巴因子，具有广泛的生物学活性，不仅可以促进T 、B 淋巴细胞、NK 细胞、单核细胞的分裂增殖，还可以促进其它细胞因子如干扰素等的分泌，增强抗原提呈作用，是调节机体免疫的重要细胞因子，在抗肿瘤、抗毒素及感染性疾病的治疗中也具有重要用自白细胞介素-2 发现以来，许多学者对其展开研究，对白细胞介素-2 的结构、分泌、调节、种属特异性、生物学活性、受体等方面有了较深的认识，本文就白细胞介素－2 的研究进展作一综述IL-2 的发现及命名●当时分别称之为“ 淋巴细胞丝裂原因子” （ lymphocyte mitogenicfactor ）、“ 致母细胞性因子” （ blastogenic factor ）、“ T 细胞激活因子” （ T cell activating factor ）。
1976 年， Morgan等发现，将 T 细胞上世纪60 年代，一些学者发现多种来源于植物的外源凝集素（lectin ）可在体外刺激淋巴细胞转化及增殖。
这些外源凝集素如植物血凝素（Phytohemagglutinin ，PHA ），刀豆蛋白A （Concanavalin A ，Con A ）对淋巴细胞起着有丝分裂原的作用。
在丝裂原刺激的淋巴细胞培养上清中具有可溶性丝裂原因子1◆丝裂原（ PHA ）刺激的人外周血淋巴细胞培养上清加入体外培养的人白血病细胞或骨髓细胞之后，该上清可导致上述细胞的体外增殖，作者当时将种上清称为“ 条件培养基” （condition medium ，CM ）。
表型分析及功能测定均证实，CM 诱导生长的细胞为正常T 细胞群体。
Gills 和Smith3等利用ConA 刺激的大鼠及小鼠CM 先后在体外建立了小鼠细胞毒性T 细胞（Cytotoxic TLymphocyte ，CTL ）和辅助性T 细胞（helpT cell ，Th ）克隆。
新德路生(重组人白介素2注射液)
新德路生(重组人白介素-2注射液)【药品名称】商品名称：新德路生通用名称：重组人白介素-2注射液英文名称：Recombinant Human Interleukin-2 Injection【成份】主要组成成份：重组人白细胞介素-2。
【适应症】本品为抗肿瘤的生物医治用药，主要用于肾癌、恶性黑色素瘤及癌性胸、腹腔积液的医治,也能够用于其他恶性肿瘤综合医治。
【用法用量】用于癌症医治，一般可静脉输注或皮下注射每日20-40万IU/m2体表面积（50-100万IU/次），每日一次，每周连用五日，周围为一疗程。
癌性胸、腹水腔内注射应尽可能排出胸、腹水后，每次注射40-60万IU/m2体表面积（50-100万IU/次），每周1-2次，注射2-4周，或按照病人情形按医嘱利用。
【不良反映】各类不良反映中最多见的是发烧、寒战，肌肉酸痛，与用药剂量有关，一般是一过性发烧（38℃左右），亦可有寒战高热，停药后3～4小时体温多可自行恢复到正常。
个别患者可出现恶心、呕吐、皮疹、类伤风症状。
皮下注射者局部可出现红肿、硬结、疼痛，所有副反映停药后都可自行恢复。
利用较大剂量时，本品可能会引发毛细血管渗漏综合征，表现为低血压、末梢水肿、暂时性肾功能不全等，应当即停用，踊跃对症处置。
应注意，利用本品应严格掌握安全剂量。
【禁忌】1.对本品成份有过敏史的病人。
2.高热、严峻心脏病、低血压者，严峻心肾功能不全者，肺功能异样或进行过器官移植者。
3.重组人白细胞介素-2即往用药史中出现过与之相关的毒性反映：⑴持续性室性心动过速；⑵未控制的心率失常；⑶胸痛并伴有心电图改变、心绞痛或心肌梗塞；⑷心压塞；⑸肾功能衰竭需透析＞72小时；⑹昏迷或中毒性神经病＞48小时；⑺顽固性或难治性癫痫；⑻肠局部缺血或穿孔；⑼消化道出血需外科手术；【注意事项】1.本品应在医生指导下利用。
2.药瓶有裂痕、破损者不能利用。
药瓶开启后，应一次利用完，不得多次利用。
预充式注射器包装仅为一次性利用，不得重复利用。
欣吉尔 新形重组人白介素-2简介
2。 诱导细胞毒性T淋巴细胞产生和 增殖
IL-2是抗原激活的细胞毒性T细胞前提细 胞转化为细胞毒性T淋巴细胞的主要因子。 在IL-2存在条件下，细胞毒性T淋巴细胞 繁殖明显增强，特异性地识别肿瘤相应抗 原，特异性地杀伤肿瘤细胞，是肿瘤侵润 淋巴细胞的主要细胞群。
3 对自然杀伤细胞(NK)的作用
注意事项
对于孕妇、老年人及儿童，未进行相关临 床试验且无可靠参考文献建议慎用。
欣吉尔的优势
1.空间构象更稳定
原型IL2 125位的Cys存在易与58、105位的Cys形 成错配。欣吉尔将105位的Cys突变成Ala消除 二硫键错配可能不存在异构体，结构均一。
比活性提高一倍作用更强
半衰期更长，效应更久
随着国内外一些用基因重组方法获得的IL2被批准上市，应用欣吉尔与其他生物反 应调节剂或抗癌药物协同作用。已经是继 手术治疗、化疗、放疗之后又一更新且更 加有效的治疗途径。
作用机理
本品是一种淋巴因子，可使细胞毒性T细 胞（CTL)、自然杀伤细胞(NK)和淋巴因 子活化的杀伤细胞(LAK)增殖，并使其杀 伤活性增强，还可以促进淋巴细胞分泌抗 体和干扰素，具有抗病毒、抗肿瘤和增强 机体免疫功能等作用。
临床使用
1 IL-2与化疗联合应用 目前对恶性肿瘤的治疗提倡联合治疗，单 一的化疗或免疫治疗均未能取得满意的疗 效，因此常用IL-2与化疗药物联合应用。 化疗药物在直接杀伤肿瘤细胞的同时也抑 制了免疫系统，所以使用IL-2与化疗药物 联合应用可以起到协同作用。除全身用药 外，通过介入方式联合化疗药物治疗直肠 癌晚期肝转移已成为现今研究的热点
NK细胞是一种极为主要的杀伤细胞，具 有很强的清除肿瘤细胞和被感染细胞的功 能。NK细胞的活化、分化和增殖都离不 开IL-2。IL-2不仅能促进NK细胞的增殖， 还能促使NK细胞产生TNFα，IFNγ和GMCSF等多种细胞因子，IL-2与IL-12协同作 用增加NK细胞的杀伤能力。所以IL-2在 NK细胞发挥免疫调节、抗肿瘤等功能上 具有重要作用。
重组人il-2蛋白
重组人il-2蛋白
重组人IL-2蛋白是通过基因重组技术制造的一种人类白细胞介素2（IL-2）蛋白。
IL-2是一种细胞因子，对促进免疫反应、增强免疫细胞的生长和活力等方面都有重要作用。
制造重组人IL-2蛋白的常见方法是将含有人类IL-2基因的质粒转化到大肠杆菌等细菌中进行表达和纯化。
然后通过多种方法去除细菌残留物和其他杂质，使得得到的IL-2蛋白高纯度、高效率、无污染。
重组人IL-2蛋白可以用于医疗领域，例如作为免疫增强剂或治疗某些免疫系统相关疾病的药物。
同时，重组人IL-2蛋白的制造也具有研究意义，可以深入了解IL-2对免疫功能的影响和机制。
泉奇(注射用重组人白介素-2(125Ser))
泉奇(注射用重组人白介素-2(125Ser))【药品名称】商品名称：泉奇通用名称：注射用重组人白介素-2(125Ser)英文名称：Pyritinol Hydrochloride Capsules【成份】重组人白细胞介素-2（125Ser）【适应症】本品可用于癌性胸腹腔积液及黑色素瘤、肾癌等恶性肿瘤的治疗。
【用法用量】用无菌生理盐水溶解，具体用法、剂量和疗程因病而异，一般采用下述几种方法（或遵医嘱）。
1全身给药：皮下注射：重组人白细胞介素-2（125Ser）60～100万IU/m2加2毫升无菌生理盐水溶解，皮下注射3次/周，6周为一疗程。
2区域与局部给药：（1）胸腔注入：用于癌性胸腔积液，重组人白细胞介素-2（125Ser）100～200万IU/m2次，尽量抽去腔内积液后注入，1～2次/周，2～4周（或积液消失）为一疗程。
（2）&nb【不良反应】常见的不良反应为发热、畏寒、肌肉酸疼，与用药剂量有关，也可有寒战高热，个别患者可出现恶心、呕吐，少数病人有皮疹、注射局部红肿等，所有不良反应停药后可自行恢复。
本品大剂量使用时，国外报道有可能引起毛细血管渗漏综合症，表现为血压降低、末梢水肿、暂时性肾功能不全等，应立即停用，积极对症处理。
【禁忌】对本品成份过敏者、严重心肾功能不全者、严重低血压者、高热者禁用。
【注意事项】1 本品溶解后如有摇不散的沉淀、异物或瓶有裂纹者不可使用。
2 启瓶后制品应一次性使用完毕不得分次使用。
3 使用剂量应遵医嘱。
【药物相互作用】本品会影响中枢神经系统功能。
因此，本品与精神药物一同用药治疗后，可能会发生相互作用（例如麻醉药、止痛剂、止吐药、镇静剂、安定药）。
本品若与对肾脏有危害性的药物（例如氨基葡糖苷、镇痛消炎药），对骨髓有毒性的药物（例如细胞毒素的化学疗法），对心脏有毒害的药物（例如阿霉素）或肝毒性药物（例如氨甲蝶呤、天冬酰胺酶）并行给药时，会增强对这些器官系统的毒性作用。
重组人白细胞介素-2治疗晚期恶性肿瘤临床观察
重组人白细胞介素-2治疗晚期恶性肿瘤临床观察
刘德干
【期刊名称】《实用肿瘤杂志》
【年(卷),期】2002(17)5
【摘要】目的观察重组人白细胞介素 - 2治疗晚期恶性肿瘤疗效。
方法 2 1例经反复化疗或放疗失败的晚期恶性肿瘤患者 ,其中小细胞肺癌 2例 ,非小细胞肺癌 3例 ,胃腺癌 3例 ,食管鳞癌 3例 ,肝癌 1例 ,卵巢癌 3例 ,非霍奇金淋巴瘤 3例 ,恶性黑色素瘤 1例 ,每日静滴白细胞介素 - 2 10 0万 U ,连续 2 8天。
结果 CR 0例 ,PR 3例 ,MR 2例 ,NC 8例 ,PD 8例 ,总有效率 14 .3%。
结论单独应用白细胞介素 - 2治疗某些晚期肿瘤有一定疗效。
【总页数】2页(P350-351)
【关键词】重组人白细胞介素-2;治疗;晚期恶性肿瘤;临床观察;免疫疗法
【作者】刘德干
【作者单位】兴化市人民医院肿瘤科
【正文语种】中文
【中图分类】R730.5
【相关文献】
1.重组人血小板生成素与重组人白细胞介素-11治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少症的临床疗效观察 [J], 李婧;陈丹;杨颖;徐朱俊;程杰;
2.重组人白细胞介素-11治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少的临床观察 [J], 钟海鸣;
陈景胜;吴昱冶;刘桂仙
3.重组人白细胞介素-2治疗恶性肿瘤胸腔积液42例临床观察 [J], 贾晓琳;蒋秋明;董松
4.重组人白细胞介素-11治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少的临床观察 [J], 何晓琴;徐细明;甘园园;余佳俊;周宇杰;梁慧玲
5.重组人白细胞介素—2治疗65例中晚期恶性肿瘤临床疗效的观察 [J], 董进;张志利
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2017/3/1
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基因工程制备流程
T细胞mRNA
反转 cDNA阳性克隆
与质粒载体pBV220连接， 并转入大肠杆菌DH5a
IL-2基因表达
分离纯化包涵体 溶解，复性，纯化 纯化的rIL-2
制备方法： 1.构建工程菌：将载有IL-2基因的质粒导入大肠杆菌细胞中，筛 选出目的菌。 2.挑单菌落接种于装有LB培养基的摇瓶中，在30 ℃振荡培养810小时，然后转入含有合成培养基的发酵罐中，30 ℃下培养 11-13小时，再在42 ℃下培养5-6小时，发酵后收集菌体。 3.包涵体提取：取菌体，用PH8.5，浓度为50mMol Tris.Hcl1mMol EDTA-1mMol DTT缓冲液洗两遍，沉淀物再悬于同样缓冲 液中，加溶菌酶，4 ℃下作用30分钟，冰浴超声至完全破裂为 止，离心除去可溶性杂志，沉淀悬于PH8.5浓度为50mMol Tris.Hcl-1mMol EDTA-2mMol DTT。搅拌下缓慢滴加同体积 PH8.5，浓度为50mMol Tris.Hcl-1mMol EDTA-8mMol 尿素，室 温下缓慢搅拌20-40分钟，离心除去可溶性杂志，沉淀再用缓 冲液洗两遍，再将沉淀溶于PH8.5，浓度为50mMol Tris.Hcl10mMol DTT-7至8Mol GuHCL,溶解1.5小时后离心取上清在4 ℃ 保存。
IL-2
基因工程重组IL-2用点 突变的方法把125位的 cys改成Ser或Ala，使 IL-2分子稳定性增强。 如果用点突变的方法 把58或105位的cys变成 其他氨基酸，则rIL-2 的活性几乎完全丧失。
2017/3/1
一 级 结 构
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改造后的优点
1.提高白细胞介素2的比活性 2.提高白细胞介素2的稳定性： 由于野生型白细胞介素2分子中125位cyt是游离的，易 于与58或105位的cyt形成错配的二硫键，或分子间形成二 硫键而导致二聚体的形成，不利于白细胞介素2的稳定。 125位丝氨酸型白细胞介素2则不存在二硫键错配问题。
重组人白细胞介素-2
Recombinant Human Iห้องสมุดไป่ตู้terleukin-2
白细胞介素-2基本信息
为多肽类免疫增强剂，是一种淋巴因子。 刺激B细胞增殖分化和分泌抗体。 诱导干扰素和多种细胞因子的分泌 用于肿瘤辅助治疗和癌性胸、腹水的治疗。 也可各种自身免疫病的治疗。 对乙型肝炎、麻风病、肺结核、白色念珠菌感染 等具有一定的治疗作用。
免疫作用机理
IL -2 能与任何能形成IL -2 受体的细胞, 如辅 助性T 细胞(T H ) 、细胞毒性T 细胞(T e ) 、 B 细胞和自然杀伤细胞结合, 但结合的强度 以T c 细胞为最高。 IL -2 与相应受体结合后, 细胞即从G 相进入S 相并开始分化增殖。
2017/3/1
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临床应用
4.降低毒性： 125位cyt被ser或Ala取代的IL-2由于比活性进一步提高，在 给予同等活性的IL-2时，新型IL-2由于蛋白质的绝对数量较少而 可能具有较小的毒性，更容易被病人耐受，从而有利于临床治 疗的进行。
2017/3/1
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化学修饰：
对蛋白进行化学修饰后可以提高其抗酶消化的能力, 延 长其在体内的作用时间, 提高药效，降低或消除其在体内 的免疫原性。对IL-2 进行修饰的主要为PEG,。 1992 年有人利用N-羟基丁二酰胺活化PEG 修饰r IL-2, 作用时间提高10 倍，而且免疫原性下降, 抗肿瘤性能提高, 毒副作用有所降低。 1994 年和1997 年及其后都有人用PEG 修饰rIL-2 得到 生物活性基本不变而抗原性降低的修饰蛋白的报道; 随后白 介素-2 的化学修饰研究与其它蛋白的化学修饰一样成为了 研究的热点。
2017/3/1
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二、生产制备
生产制备的方式主要有两种： 1、传统工艺制备 2、基因工程制备 其中以第二种方法为主
传统工艺流程
IL-2为螺旋状的长肽链，由 133个氨基酸组成，其中共 有三个半胱氨酸（cys)分别 在第58、105、125位，其中 58位与105位的cys生成的二 硫键为活性所必需，且易错 配或生成二聚体，降低生物 活性。
2017/3/1
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3.易于纯化： 在重组白细胞介素2的纯化过程中，白细胞介素2要被还原 剂还原为一级结构，然后再氧化为有活性的白细胞介素2 。由 于125位cyt是游离的，易于与58或105位的cyt形成错配的二硫 键，或分子间形成二硫键而导致二聚体的形成。这些形成的异 构体和二聚体一方面会给纯化工作带来麻烦，另一方面比活性 降低。125位cyt被ser或Ala取代的IL-2则不纯在错配问题，因而 有利于IL-2的纯化。
1. 肿瘤治疗： 在恶性肿瘤的发病机制中, 肿瘤病人的白 介素-2 含量较正常的水平低, 不能使NK、 CT L、LAK 等杀伤细胞活化和增殖, 使肿瘤 细胞逃逸，得不到清除。此时必须提供外 源白介素-2, 帮助病人完成免疫监视功能, 这 就是白介素-2 治疗肿瘤的免疫学基础。
2.抗病毒感染 3.对感染性疾病的治疗作用 4.对其他疾病的治疗：白介素-2 在急性白血 病、抗高血压、抗寄生虫、免疫佐剂等方面 都有着积极的应用。
2017/3/1
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4.（1）凝胶层析：取上清装入sephacrylus-200中，用 PH8.5，浓度为 50mMol Tris.Hcl-3至6Mol GuHcl充分平衡后上样，平衡液洗脱，结果出现三个蛋 白峰，收集第三峰，4 ℃保存； （2）复性：取凝胶层析后样品，浓度为50mMol Tris.Hcl稀释三倍，加氧化和还原性谷胱甘肽，至 1mMol和5-10mMol，调PH使为7-9，室温放置两小时，浓 缩至10倍，过sephadex G25柱，用PH3.0，浓度为 0.1molGlyHcl平衡并洗脱，收蛋白峰。 （3）高效液相层析：用HPLC仪进行纯化，用0.1%三氟 乙酸平衡Cl反相柱后 ，泵入rIL-2样品，进行乙啨梯度 洗脱，收集活性峰，低温减压下快速去除乙啨，即可得 到rIL-2纯品。
2017/3/1 14