乙肝病毒基因型研究现状
乙肝病毒基因型研究进展
的 自然异质性。而对 Ｈ Ｖ进行 基 因分 型能 够更准 确地 反映 Ｂ Ｈ Ｖ核苷酸的 自然异质性。 Ｂ １８ ９ ８年 日本学 者 Ｏ ａ ｏ ｋｍ ｔ ｏ等 。 首先 提 出 了乙型 肝炎 病 毒基 因分型法 ， 根据不 同基 因型之 间差异 ≥８ ， ％ 同基 因型之 间的同源性 ＞ ２％ 为界限 ， ｌ ９ 将 ８株 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ序列 分为 Ａ、 Ｂ —Ｎ
过 外 膜 蛋 白表 现 型 亚 型 不 同 进 行 分 型 并 不 能 真 正 反 映 ＨＢ Ｖ
越来越多的证据表 明， Ｂ Ｈ Ｖ基因型与肝脏 疾病 的病情进 展、 传播方式 、 床转 归 均有 一定 联系 。Ｈ Ｖ不仅 可 以引起 临 Ｂ 急慢性病毒性肝炎 ， 而且还 与肝 硬化 （ Ｃ 和肝细胞癌 （ Ｃ Ｌ） Ｈ Ｃ） 的发生 、 发展关 系密切。Ｈ Ｖ感 染的临床转 归一方 面决定于 Ｂ
布 于 远 东 地 区 ； ３ 布 于 太平 洋 地 区 的 玻 里 尼 西 亚 ；４发 现 Ｃ 分 Ｃ
于澳大利亚 的土 著居 民Ｅ 。Ｄ型最多 分 布于 欧洲南 部 和 中 ６ ｝ 东， 是地 中海地 区和欧 洲的优势基因型 ， 出现在亚洲 。Ｅ型 也 仅分布于非洲西部 ， Ｆ型发现于 中南美洲 ， 是美 国土著人的优 势基 因型 。Ｇ型分布 在法 国 、 国和 墨西哥 。Ｈ型少量 分布 美 在美 国中部 。而我 国以 Ｂ和 Ｃ两种 基因型为 主， 也有少 量 的 Ａ和 Ｄ基因型和 Ｂ Ｃ基因型｝ ／ 昆合感染 ， 其中北方 于华 东地 区 以 Ｃ型为多 ， 南方 以 Ｂ型 占优势 ， 省之间并不 完全相 同 。 各
ｒ ｑ＋和 ａｒ 一９个 血 清 亚 型 。ＨＢ 的 基 因型 和 血 清 亚 型 有 一 ｄｑ Ｖ
自然感染史不 同及病 毒变异 后进 化 的结果 。ＨＢ Ｖ混合 基 因 型感染 的高危人群 现在仍有 争议 。Ｃ ｅ ｈ ｎ等 对 ２ ５名经静 ３ 脉注射吸毒 的慢性 乙肝病 人进行调查性研究表 明经静脉注射
乙肝病毒基因型耐药研究进展
名法 ， 如 与 拉 米 夫 定 耐 药 相 关 的 变 异 主 要 包 括 例
ｒ Ｍ ２ ４ 、 ｒ Ｌ１ ０ ｔ ０ １ ｔ ８Ｍ ＋ ｒＭ ２ ４ 、 ｒ Ｌ１ ０ ｔ ０ Ｖ ｔ ８ Ｍ ＋
ｒＭ２ ４ 及 ｒＶ１ ３ ｔ ０Ｉ ｔ ７ Ｌ＋ ｒＬ ８ Ｍ ＋ ｒＭ２ ４ ｔ １０ ｔ ０ Ｖ等位
点 。最近 ， 发 现一 种新 的变 异 类 型 ， Ｙ Ｄ 变 还 即 ＳＤ 异 或 ｒＭ２ ４ ｔ ０ Ｓ变异 （ 以往 报 告 的 基本 是 ＹＶＤ 或 Ｄ ＹＩ Ｄ变 异 ） Ｄ 。体 外 转染 研 究 也证 实 了这 种 ＹＳ Ｄ Ｄ
变 异株对 拉 米 夫 定 耐 药 ＨＢ ＭＤ 变 异 株 的 复 ＶＹ Ｄ
类药 物基 因型耐药 位 点 。
药性 。同样 对于 其他应 用临床 的核苷 类药 物分别 在
聚合 酶基 因上 也出现 了特定 的耐药性 位点 。
３ 乙肝 病 毒 基 因 型 耐药 的分 子 机 制
ＨＢ Ｄ Ｖ ＮＡ 聚合酶 基 因中催 化 聚 合 酶／ 转 录 反 酶结 构域 部位 的突变 与拉米 夫定抗 药性 相关 。结构 域 ｃ的 ＹＭＤ Ｄ基序参 与将 核 苷 底物 连接 固定 至聚 合 酶催化 部位 ， 因此 它对于 聚合酶 活性 有重要 意义 。 拉 米夫 定 抗 药 性 与 ＨＢ 聚合 酶／ 转 录 酶 ２ ４位 Ｖ 反 ０
中 图 分 类号 ： ３ ３ ２ Ｒ ７ ． １
文献 标 识 码 ： Ａ
文 章 编 号 ：０ ８— １ １ ２ ０ ） ２— ０ ２— ２ １ ０ ３ １ （０ ８０ ０ ２ ０
近年来 ， 临床治 疗 乙肝 的 核苷类药 物发展 很快 ， 其 中 以拉米 夫定 为代 表 的 核苷 类 药 物被 广 泛 应 用 ， 核 苷类药物 主要作 用 ＨＢ 聚合 酶 来抑 制 病毒 的复 Ｖ 制， 同时在 临床上 也 出现 了严 重 的耐 药 问题 ， 些耐 这 药 大多数 与乙肝病 毒 聚合酶基 因突 变有关 。本 文就
乙型肝炎病毒耐药基因及分型检测
乙型肝炎现状如何？乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV）感染引起的、以肝脏炎性病变为主，并可引起多器官损害的一种疾病，主要存在于肝细胞内，可引起肝细胞炎症、坏死和纤维化。
乙型肝炎病毒(HBV)感染呈世界性分布，全球约有3.6亿感染者，每年约有100万人死于与HBV相关的肝脏疾病。
我国属于感染的高发区，现有的慢性HBV感染者约9300万例。
乙型肝炎病毒（HBV）基因分型的临床意义HBV根据DNA差异可分为A、B、C、D、E、F、G、H八种类型，不同型别在流行特征，致病性，对药物治疗反应等方面存在差异，其中，我国以B型和C型为主，感染HBV基因型B的患者发生肝纤维化及肝细胞癌的平均年龄要比感染HBV基因型C的患者的年龄大。
通过分型检测，可判断病毒复制活跃程度及突变发生率情况。
研究表明，与HBV-B型相比，C型复制较活跃，不易发生HBeAg血清转换；HBV-B型易产生前C区突变，C型核心启动子区变异发生率更高，与重型肝炎发病机制密切相关，可作为肝癌高危指标之一。
同时，HBV-B、C型患者易产生拉米夫定耐药突变，通过分型检测，可指导临床治疗方案制定，有针对性进行临床治疗，更大程度上提高患者的生活质量。
乙肝的治疗方式有哪些？HBV感染主要的治疗方法是抗病毒治疗，国内外普遍使用的药物有干扰素和核苷（酸）类。
由于干扰素需要反复注射，且副作用较多，近年来，核苷(酸)类似物(NA)已成为抗HBV感染的主要方法之一，NA因其抑制病毒复制能力强、使用方便、耐受性好且疗效确切，适用于不同阶段的肝病患者，是长期治疗的合理选择。
但随着治疗时间的延长，往往会出现病毒耐药株，从而需要监测乙型肝炎病毒耐药基因型，指导临床用药。
乙肝病毒产生耐药的机理是什么？HBV对某种药物的耐药性一般是指由HBV基因组上某些位点的变异导致这种药物对HBV的抑制作用减弱或无作用。
通常分为以下几种：（1）原发性耐药变异：指药物作用靶位的基因及其编码的氨基酸发生变异，导致变异病毒株对治疗药物的敏感度下降；（2）继发性耐药变异(又称补偿性耐药变异)：指由于原发性耐药变异病毒株复制能力下降，在原发性耐药变异的基础上，病毒株也可在其他位点发生变异，这些变异可部分恢复变异病毒的复制能力或可导致变异病毒对药物敏感度的进一步下降；（3）基因型耐药：指检测到已在体外的表型分析研究中被证实与抗病毒药物耐药相关的HBV变异；（4）表型耐药：通过体外复制系统证实检测到的HBV变异会降低其对抗病毒药物的敏感度。
乙肝的发展和研究近况
乙肝的发展和研究近况乙肝，全称为乙型病毒性肝炎，是一种由乙型肝炎病毒（HBV）引起的传染病。
它主要影响肝脏功能，给患者的健康带来了严重威胁。
乙肝的发展历程可以追溯到很久以前。
在过去，由于对乙肝病毒的认识有限，诊断技术不够先进，很多乙肝患者未能得到及时的诊断和治疗。
随着医学科学的不断进步，人们对乙肝的了解逐渐深入。
乙肝病毒可以通过血液、母婴和性接触等途径传播。
在感染乙肝病毒后，患者可能会经历不同的阶段。
在急性感染期，部分患者的免疫系统能够有效清除病毒，从而实现自愈。
然而，对于许多患者来说，乙肝病毒会在体内持续存在，进入慢性感染阶段。
慢性乙肝患者可能长期没有明显症状，但病毒在体内不断复制，损害肝脏细胞。
如果不加以控制，可能会逐渐发展为肝硬化，甚至肝癌。
肝硬化会导致肝脏质地变硬，功能严重受损，出现腹水、消化道出血等并发症。
而肝癌则是乙肝最为严重的后果之一，对生命构成极大威胁。
在诊断方面，现代医学取得了显著的进展。
通过检测乙肝五项（乙肝表面抗原、乙肝表面抗体、乙肝 e 抗原、乙肝 e 抗体、乙肝核心抗体）、乙肝病毒 DNA 定量、肝功能检查等，可以较为准确地诊断乙肝感染的状态和肝脏的受损程度。
近年来，乙肝的治疗也有了许多重要的突破。
抗病毒治疗是目前乙肝治疗的关键。
常见的抗病毒药物包括核苷（酸）类似物和干扰素。
核苷（酸）类似物能有效地抑制病毒复制，延缓疾病进展。
干扰素则具有免疫调节和抗病毒双重作用，但使用时可能会伴有较多的不良反应。
除了药物治疗，对于部分符合条件的患者，还可以考虑肝移植手术。
然而，肝源的短缺和手术的复杂性限制了其广泛应用。
在乙肝的研究领域，科学家们一直在努力探索更有效的治疗方法和预防策略。
基因治疗和免疫治疗是当前的研究热点。
基因治疗旨在通过修改病毒基因或患者的基因来达到清除病毒的目的。
免疫治疗则是通过调节免疫系统的功能，增强机体对乙肝病毒的清除能力。
预防乙肝同样至关重要。
乙肝疫苗的广泛接种是预防乙肝感染的最有效措施。
HBV基因和亚型：分型技术
参考文献：南方医科大学硕士学位论文~《HCV基因型和亚型：分型技术、临床意义及其流行病学研究》HBV基因型和亚型：分型技术乙肝临床与分型研究国际现状：乙型肝炎病毒（HBV）是一种嗜肝病毒，在全世界长期感染约3亿人，据报道每年造成约100万人死亡。
基于对完整基因组的序列相似性，将诸多HBV分离株分为8个基因型A至H。
HBV基因型显示特征性地理分布：基因型A流行最广，但普遍是在北欧、北美和中非;在东亚，韩国、中国、日本、波利尼西亚和越南发现了基因型B和C;基因型D也是大流行性基因型，但最要在地中海地区、中东和印度为主要分布地;基因型E是非洲的典型常见型;美国当地人和波利尼西亚发现基因型F;基因型G在西欧和北美，基因型H主要发现在中美洲。
不仅对于分子流行病学的目的，HBV的基因分型是重要的；最近的几项研究也表明，一些基因型的慢性结局和肝脏疾病的严重程度可能是不同的。
来自：National Center for Biotechnology Information—Viral Genotyping Tool Hepatitis B virus (HBV) is a hepatotropic virus, that chronically infects some 300 million people worldwide and is thought to be responsible for a million deaths annually. Numerous HBV isolates have been grouped into eight genotypes, A through H, on the basis of sequence similarities of their complete genomes. HBV genotypes show a characteristic geographical distribution: genotype A is pandemic but most prevalent in northern Europe, North America and central Africa; genotypes B and C are found in eastern Asia, Korea, China, Japan, Polynesia and Vietnam; genotype D is also pandemic but is predominant in the Mediterranean area, the Middle East and India; genotype E is typical for Africa; genotype F is found in American natives and in Polynesia; genotype G in western Europe and North America and genotype H is found predominantly in Central America. Genotyping of HBV is important not only for molecular epidemiology purposes. Several recent researches demonstrated that rate of the chronic outcome and the severity of liver disease can be different for some genotypes. 来自：National Center for Biotechnology Information—Viral Genotyping Tool乙肝临床与分型研究中国现状：目前（追溯至2005年），根据乙型肝炎病毒（HBV）全基因组序列差异大于8%或者S基因序列大于4%，将HBV分为A、B、C、D、E、F、G、H等8个基因型，当时报道，HBV每个基因型还可以分为不同亚型，如：A基因型可分为Aa和Ae亚型；B基因型可分为B1、B2、B3和B4亚型，C基因型可分为C1、C2、C3和C4亚型等。
乙肝(HBV)的发展和研究近况
前言乙型肝炎病毒(HBV)感染仍是威胁着人民健康的全球性问题。
目前,全世界受HBV感染者接近20亿,其中有超过3亿的慢性感染者。
在亚太地区,慢性HBV感染率超过10%,其中25%～40%患者会因合并或不合并肝细胞癌的肝硬化而死亡。
世界卫生组织已将HBV感染列为全球十大死亡原因之一。
乙型病毒性肝炎（hepatitis B, HB）是由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）引起的。
HBV的感染不仅可以导致急、慢性病毒性肝炎和重性肝炎，而且还与肝硬化（liver cirrhosis, LC）和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的发生、发展密切相关。
20﹪的慢性乙肝患者将发展成为肝硬化，HBV慢性感染的人罹患HCC的危险性是正常人的100倍。
HBV感染呈世界性分布，其中西欧、北美、澳大利亚为低流行区，乙性肝炎病毒表面抗原（hepatitis B surface antigen, HBsAg）携带率在2﹪以下；东欧、日本、南美、北美和地中海国家为中流行区；中国、东南亚与南非为高流行区（HBsAg 携带率10﹪左右）。
全世界共有约3.5亿人为HBsAg慢性携带者，其中3/4在亚洲。
HBV感染导致全球每年50～120万人死亡，其中死于HCC的约占32万。
我国是HBV感染的高发区，约60﹪的人群感染过HBV，10﹪的人群为携带者，多达1.2亿。
现有乙型肝炎患者约为1200万，年发病率为158/10万。
随着HBV疫苗在1982年的问世，HBV感染率大大降低，抗病毒药物的出现也使乙型肝炎的治疗取得了一定的进展。
第1章课题研究背景与价值第1．1节选题的意义与价值世界卫生组织估计全世界大约有20亿乙型肝炎病毒（hepatitis Bvirus,HBV）感染者，其中3.5～4亿为HBV慢性感染者，每年由于急慢性HBV 感染而死亡的人数达到100万，并呈上升趋势。
乙型肝炎的现状仍然不容乐观，现有乙型肝炎患者及带毒者数量庞大，面临发展为肝硬化和肝癌的危险。
乙型肝炎病毒基因分型及分型方法的研究进展
维普资讯
第 ｌ ２卷 第 ４期
口岸 卫 生 控 制
综
述
乙型肝炎病 毒基 因分型及分型方法 的
研 究 进展
王 馨 何晨 光 天 津 国际旅行 卫 生保健 中心 （ 津 ，０ ４ ６ 天 ３０ ５ ）
文 献标识 码 Ｂ 中图分类号 Ｒ １ ． ５２ ６
究发现根据不同基 因型的序列有独特的限制性酶切 位 点 ， 且具 有不 同 的酶切 图谱 的特 点 ， 以应 用 限 并 可 制性 片断长度 多态性 （Ｅ Ｐ分析 进行基 因分 型 。９ ２ Ｒ Ｌ） １９ 年 ，ｏ ｅ等根据 Ｈ Ｖ的 ｓ 因区的序列分析发现 Ｎｒ ｒ ｄ Ｂ 基
撒哈拉 沙漠地带 ； 型主要分布于美国 ； Ｆ Ｇ型发现于
了 Ｅ和 Ｆ型基 因 ， 由此 简 化 了分 型方 法 ， 于 １９ 并 ９４ 年通过全基 因系列测定加 以证 实［。００年 Ｓｕｖｒ ３ ２０ １ ｔ ｅ等 ｙ 分 析 了部分 来 自法 国和美 国慢性 乙肝 患者 的全 基 因
核苷酸序列 ，有些病毒株与 已有的 Ａ Ｆ 型均不符 —６ 合， 因此根据其共同的基 因结构的特点 ， 将其基因型
完 全反映 Ｈ Ｖ基 因组 的差异 。 Ｂ
１１ Ｈ Ｖ基 因型分 型 ． Ｂ
Ｏ ａ ｏ 在对亚型 ａｗ ｋｍ ｔ ｏ ｄ ２的 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ测序时发 Ｂ Ｎ 现 ，其核 苷 酸 的异 质 性为 ８３ ９３ ，再对 ｌ ．％～ ．％ ８例
核苷类药物抗乙肝病毒耐药性研究现状
为病毒核肝细胞的特殊受体结合 ， 脱壳 后 病毒穿入细胞质 ， 其穿透 和脱壳 的机制 尚 不清楚 ， 能和细 胞膜融 合无关 ， 可 或许 为 受体介导的 内吞 引作 用 。第 １个 关键 步 骤为 病 毒 基 因 松 弛 环 状 Ｄ Ａ 转 变 为 Ｎ ｃｃ Ｎ ｃＤ Ａ及转 录为病 毒的微 型染 色体 ， 主 要依 靠 宿 主 的 酶 ， 以此 为 模 版 转 录为 所 并
～
核 苷 类 药 物 慢 性 乙 型 肝 炎
联 合 用 药
３个 月 ， Ｈ Ｖ—Ｄ Ａ载 量 下 降后再 待 Ｂ Ｎ
ｄ ｉ １ ． ９ ９ ｊ ｓｎ ０ ７ — ６ ４ ｏ： ０ ３ ６ ／ ．ｉ ．１ ０ ｓ １ｘ
２ １ ．７ ０４ ０ ０ ２ ．０
以 Ａ Ｖ单药治疗 。Ｌ Ｄ出现基因型耐药 Ｄ Ｖ
换 用阿德福 韦或 替诺福 韦可 能是 最佳选
择。
合酶 基 因 的 点 突 变 （ 别 是 Ａ１１ 和 分 ８Ｖ
Ｎ ３ Ｔ ， 疗 Ｈ ｅ ｇ阴性 慢 性 乙 型 肝 炎 ２６ ） 治 ＢＡ
替 比夫 定抗 Ｈ Ｖ 的联合 应 用 ：０７ Ｂ ２ ０
年 亚太 地 区 肝病 学会 （ Ｐ Ｓ ） 出 ， 比 ＡＡ Ｌ指 替 夫定 与 Ｌ Ｄ相 比， 有 更 低 的耐 药 率 。 Ｖ 具 ２ ４周 时 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ检 测 不 到 的 Ｈ ｅ ｇ阳 Ｂ Ｎ ＢＡ 性 或 阴性 患 者 ，０ 周 时 病 毒 耐 药 率 分 别 １ ４
阿德 福 韦 酯 抗 Ｈ Ｖ 的 联 合 应 用 ： Ｂ Ａ Ｖ 治疗 ５年 的 基 因 型 耐 药 、 型 耐 药 Ｄ 表
和 临 床 耐 药 分 别 为 ２ ％ 、６ 、ｌ 。 出 ９ １ ％ １％
抗 乙肝病毒核苷类 药物分为三类 ， 即 Ｌ一 核苷 （ 拉米夫 定 、 比夫定 、 替 克拉夫定
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乙肝病毒基因型研究现状
发表时间：2012-10-22T09:28:05.547Z 来源：《医药前沿》2012年第17期供稿作者：吴光辉
[导读] 在感染HBV途径方面中西方有所不同。
西方以性传播和经静脉注射毒品为主；东方以母婴传播为主。
吴光辉（陕西汉中市3201医院消化内科 723000）
【摘要】本文通过国内外文献的阅读分析，对乙肝病毒基因型发现及发展，基因型分型测试主要方法，病毒基因的分布区域，变异与临床表现，做了简要综述。
【关键词】乙肝病毒病毒基因分型基因分布
【中图分类号】R512.6+2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）17-0112-02
1、乙肝病毒基因型的发现及发展
1965年Blumberg等在澳大利亚土著人血清中首次发现乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen，HBsAg)，简称“澳抗”。
由于乙肝病毒基因变异，导致其编码抗原的改变，形成了不同的血清型。
根据HBV的S蛋白可确定HBsAg含有5种不同的抗原表位，分别是a、d、y、w、r，其中a属特异性的共同抗原决定簇。
依次分为不同的血清型，血清亚型。
但血清型研究对乙肝病毒的致病性、毒力、病毒复制无明显关系，遂人们开始从HBV基因本身开始寻找病毒的分类。
1988年，Okamoto等[1]通过对18株不同血清型的HBVDNA全序列分析，发现血清型的分类并不能真正反映基因组的差异，他们认为全基因序列差异大于或等于8%则可定为不同的基因型，而同一基因型的HBV的序列的≤5.6％，并将这18株分为4种基因型：A型、B基因型、C基因型、D型。
后分别在1992、2000、2002年，Norder、Stuyver 、Arauz-Ruiz根据以上标准发现了新的基因型：E、F G、H型，进一步完善了HBV基因分型。
2、乙肝病毒基因型分型主要方法
2.1全基因测序法
通过HBV全基因测序，根据基因型之间的核苷酸序列的差异≥8%为界限分析。
此法操作复杂、费用高，不适合大规模的临床和流行病学研究。
2.2HBV基因型特异性线型探针检测法
Swenson[2]等依A-F基因型的保守序列设计了18种型特异性探针与HBV S基因的PCR产物进行杂交实现分型。
操作简单，应用方便，特异性与探针设计有很大关系。
2.3HBV基因型特异性引物PCR
Naito等[3]依A-F基因型中特异性保守序列设计引物并进行套式PCR。
首先用共用引物扩增S开放读码区，再加入型特异性引物的混合物进行第二PCR，这样扩增出不同长度的核苷酸片段，从而达到分型的目的。
操作简单，易于大规模检测。
2.4微板核酸分子微板核酸分子杂交一ELlSA
该方法通过各型探针包被微孔板，与待测核酸PCR扩增产物杂交，然后通过酶联免疫显色判定结果从而确定基因型。
该方法分型准确可靠、操作简单、可大规模进行HBV基因分型
3、乙肝病毒基因型地理分布
经过世界各地乙肝病毒基因型分析提示：A型主要在西、北欧及北美洲和非洲中部流行；B基因型则主要发现于中国、印度尼西亚及越南，它是变异最多的一种基因型；C基因型则主要流行于东亚，如中国、韩国、日本、玻里尼西亚和越南、泰国；D型在全世界都有发现，但主要在地中海地区和中东地区流行，并延伸到印度；E型至今则只在非洲有报道；F型发现在美国及玻里尼西亚、委内瑞拉等地；G型见于美国、法国等地；H型发现于尼加拉瓜和美国洛杉矶等地[5]。
我国部分省市慢性乙肝患者的HBV基因型检测表明，约60％为B基因型，30％为C基因型，另有少数为D基因型和BC基因型混合型感染。
4、乙肝病毒基因型与病毒复制和变异的关系
Kobayashi[6]研究报道，C基因型HBV的HBeAg阳性率高于B基因型和A型，而B基因型的HBeAg阴性率高于C基因型，提示C基因型HBV复制较活跃，易形成持续病毒血症，不易发生e系统血清转换。
日本学者Orito等和我国台湾学者Kao等在研究B、C两型HBV时，发现C 基因型HBV血清DNA水平显著高于B基因型。
可见HBV基因型与病毒复制变异存在相关性。
A、F型HBV毒株nt1858位为碱基C，能与nt1896位碱基G形成稳定的茎袢结构，能阻止nt1896位G→A的突变，而B、C、D、E型的HBVDNA的nt1858位为T，易发生nt1896位终止密码，从而导致e抗原不表达。
5、乙肝病毒基因型和变异与临床的关系
在感染HBV途径方面中西方有所不同。
西方以性传播和经静脉注射毒品为主；东方以母婴传播为主。
Michielsen et al[7]认为，母婴传播的危险性取决于HBV复制水平。
HBsAg和HBeAg均阳性的母亲有80-90%的母婴传播危险性，约有85％的婴儿日后成为慢性HBV携带者；HBsAg阳性和HBeAg阴性的母亲仅有2-15%的母婴传播危险性，且后代很少成为慢HBV携带者。
在研究HBV基因型与肝病关系方面国内外学者作了大量的研究。
2003年，日本长崎国立医学中心的Lind[8]通过分析19例急性乙肝患者的基因型，发现其中18例为C基因型，仅1例为B基因型，认为日本长崎地区急性乙肝患者的HBV基因型主要为C基因型。
2002年，王永忠[9]等人用巢式PCR加测序法检测了常州地区146例不同乙肝患者的HBV基因型，结果只发现B基因型(34.9%)和C基因型（65.1％），B、C 两型的ALT、HBV-DNA和HBeAg阳性率均无显著性差异，肝硬化和肝癌患者的C基因型比例（24/28）明显高于慢性乙肝患者（61/104）（P<0.01），接受拉米呋啶治疗48周后。
C基因型的反跳率（14/45）显著低于B基因型（18/23）（P<0.001），认为C基因型与肝硬化和肝癌关系密切，拉米呋啶对C基因型患者的疗效强于B基因型。
参考文献
[1] Okamoto H, Tsuda F, Tanaka T et al. Typing hepatitis B virus by homology in nucleotide sequence comparison of surface subtype. Gen Virol, 1988, 69.
[2] Swenson PD, Van Geyt C, Alexander ER, et al. Hepatitis B Virus Genotypes and HBsAg Subtypes in Refugees and Injection Drug
Users in the United States Determined by LiPA and Monoclonal EIA. J Med Virol 2001; 64(3).
[3] Naito H, Ha yahi S, Abe K. Rapid and specific genotyping system for hepatitis B virus corresponding to six major genotypes by PCR using type-specific primers J. J Clin Microbiol, 2001,39(1).
[4] 王虹，王省良，万成松，等. 采用微板核酸杂交-ELISA 技术进行 HBV DNA 基因型的研究. 中华微生物和免疫学杂志.2001，21（2).
[5] Kao JH, Chen PJ, and Lai MY, et al. Hepatitis B genotypes correlate with clinical outcomes in patients with chronic hepatitis B. Gastroenterology, 2000, 118.
[6] Kobayashi M, Arase Y, Ikeda K, et al. Viral genotypes and response to interferon in patients with acute prolonged hepatitis B virus infection of adulthood in Japan J Med Virol 2002; 68(4).
[7] De Groote K, Van Damme P, Deprettere A, Michielsen P. Prevention of vertical transmission of hepatitis B virus infection. Is there a standard policy in Flanders (Belgium) Acta Gastroenterol Belg 1997; 60.
[8] Lin ZM, Yatsuhashi H, Daikoku M, et al. Hepatitis B virus of genotype C persistence after recovery from acute hepatitis B virus infection in Japan. Hepatol Res 2003; 25(3).
[9] 王永忠，周国平，李夏亭，等. 乙型肝炎病毒基因分型及临床应用研究. 中华实验和临床病毒学杂志. 2002; 16(4).。