晚期肝癌系统治疗的现状与进展
肝癌的靶向治疗和免疫治疗进展
肝癌的靶向治疗和免疫治疗进展肝癌是一种严重危害人类健康的肿瘤疾病，全球范围内的肝癌患病率逐年上升。
传统的治疗方法包括手术切除、化疗和放疗等，但效果不尽如人意。
近年来，随着生物医学领域的快速发展，肝癌的靶向治疗和免疫治疗成为新的治疗方法，为肝癌患者带来了新的希望。
一、肝癌的靶向治疗肝癌的靶向治疗是指以特定目标结构为靶点，通过抑制或阻断肿瘤细胞的增殖和分化，达到抗肿瘤的治疗效果。
靶向治疗的优势在于其针对性强、毒副作用低，并且能够减少对正常细胞的影响。
目前，肝癌靶向治疗的研究主要集中在以下几个方面。
1. 靶向抑制肿瘤血管生成：肿瘤细胞的生长和扩散依赖于血管生成。
通过抑制肿瘤血管内皮生长因子（VEGF）或特定受体，可以阻断肿瘤血管的形成，抑制肿瘤的生长。
例如，舒尼替尼和索拉非尼等多种血管生成抑制剂已经被应用于临床。
2. 靶向基因突变：肝癌细胞中常常存在着一些基因突变，这些突变与肝癌的发生和发展密切相关。
通过针对这些基因突变的特定药物，可以抑制突变基因的活性，从而达到抗肿瘤的效果。
例如，索拉非尼和雷尼替尼等药物可以靶向抑制肝癌细胞中的突变基因BRAF。
3. 靶向免疫逃逸通路：肝癌细胞常常通过激活免疫逃逸通路来抵抗免疫系统的攻击。
通过针对这些免疫逃逸通路的特定药物，可以恢复免疫系统的攻击能力，达到抗肿瘤的效果。
例如，PD-1抗体和CTLA-4抗体等药物可以靶向免疫逃逸通路，增强体内免疫系统对肝癌的杀伤作用。
二、肝癌的免疫治疗免疫治疗是利用免疫系统的机制来治疗肿瘤，包括激活免疫系统、增强免疫杀伤效应和恢复免疫调节等。
免疫治疗的优势在于其持久的治疗效果和较少的副作用。
目前，肝癌的免疫治疗主要包括以下几个方面。
1. 免疫检查点抑制剂：肝癌细胞通过激活免疫检查点通路来抵抗免疫系统的攻击。
通过使用免疫检查点抑制剂，可以抑制免疫检查点通路的活性，恢复免疫系统的攻击能力，达到抗肿瘤的效果。
例如，PD-1抗体和CTLA-4抗体等药物已经在肝癌的免疫治疗中得到广泛应用。
肝癌治疗的最新进展
肝癌治疗的最新进展近年来，肝癌在全球范围内成为了常见的恶性肿瘤之一，同时也是肿瘤死亡率最高的癌症之一。
由于肝癌大多在晚期才能被发现，许多患者已经无法接受手术治疗，使得肝癌治疗成为医学界的难题。
不过，随着现代临床医学的发展和技术的进步，肝癌治疗的效果也得到了极大的改善。
本文将分享肝癌治疗的最新进展和研究。
一、无创伤手术治疗在过去，肝癌的主要治疗方式是手术切除肿瘤，以达到治愈或控制癌症的目的。
然而，对于很多患者来说，因为癌症的早期不易察觉或转移已经扩散，手术治疗通常已经不再是首选的治疗方式。
此外，手术治疗需要切除整个肝叶或肝脏，可能会导致术后副作用严重，如术后肝功能不全等。
随着科技的进步，一些医疗设备和技术的开发已经为肝癌患者提供了另一个治疗选择。
比如，在无创伤手术中，利用高能声波等较强的物理力量通过皮肤转导进入体内，让癌细胞受到破坏和死亡。
由于无需通过手术减少组织伤害，因此无创伤手术被视为可以减少并发症和手术切口恢复的时间。
二、靶向治疗当肝癌患者不能手术治疗时，靶向治疗通常被视为一种有效的替代方法。
基于研究结果，能够选择性干扰癌细胞增长的药物已经被开发出来。
例如，抑制凋亡信号调节激酶1(KSR1)蛋白等治疗克服了肝癌特有的障碍之一：药物耐受性。
KSR1是致癌的细胞信号通路之一，能够抑制恶性肿瘤的生长。
基因治疗是另一种靶向治疗的方法，目前在临床试验中已经获得了一些进展。
该治疗措施通过修改或替换癌细胞DNA中的特定基因，调节癌细胞的生长速度和表现。
相对于传统的放化疗，基因治疗可以减少对正常组织和器官的损害，从而缩短康复时间。
三、免疫治疗免疫治疗作为一种新型癌症治疗方式，逐渐成为了肝癌治疗领域的研究热点。
免疫治疗主要通过重新激活机体自身的免疫系统，依靠人体天然免疫系统攻击恶性肿瘤细胞。
同时，免疫治疗也可以增强人体对治疗毒副作用的耐受性和疗效。
在肝癌治疗中，经过前期实验发现和应用的免疫治疗也取得了良好的效果。
肝癌诊治的现状与未来
肝癌诊治的现状与未来肝癌是指恶性肿瘤发生在人体肝脏部位，是目前全球恶性肿瘤中的第五位死因。
据统计，每年全球新确诊肝癌患者数达到80万，死亡人数近70万。
同时，肝癌的治愈率较低，造成了巨大的社会和经济负担。
随着人们生活习惯变化、慢性病患者增长以及肝病发病年龄的下降，肝癌的发病率不断攀升，世界范围内问题十分突出。
本文将结合临床实践和当前学术前沿，就肝癌的现状及未来诊治方向做出探讨。
一、肝癌现状1.1发病原因肝癌的发病原因比较复杂，既有内源性因素，也有外源性因素。
其中，内源性因素以肝病为主要诱发因素，包括肝炎、肝硬化等。
而外源性因素则主要是与环境有关，如饮酒过量、吸烟、染色体突变等。
1.2临床症状肝癌的早期症状较隐匿，常常无明显症状或症状不特异，最常见的表现是体重下降、疲劳、食欲减退等。
随着病情的不断发展，肝癌的严重程度逐渐加重，可以出现腹胀、腹水、上腹部疼痛等症状。
1.3诊断方法肝癌的确诊主要是临床和影像学结合，如腹部超声、CT、MRI 等。
同时，还需要进行病理学检查和肿瘤慢性炎症指标检测以确定确诊。
二、肝癌诊治现状2.1治疗手段肝癌的治疗主要包括手术治疗、放疗以及化疗等几种方式。
手术治疗可以切除肿瘤，是常用的治疗方式。
对于早期肝癌，手术治疗的治愈率较高。
但对于晚期肝癌，手术的治疗效果就不佳了。
放疗可以抑制肿瘤的生长，减少癌细胞的数量，但是治疗过程较长，患者需要耐心等待。
化疗的主要是将药物注入血管或浸润到肝癌部位，杀死细胞，是一种较为常见的治疗方式。
2.2器官移植随着技术的发展，肝脏移植成为肝癌患者最后的救命稻草。
器官移植可以有效地改善患者的肝功能，对于肝功能衰竭的患者来说，是最有效的治疗方式。
但是，由于器官移植费用昂贵、供需不足，目前实施难度较大。
2.3药物治疗药物治疗也是肝癌的一种重要手段。
随着肝癌发病率不断攀升，治疗药物不断出现。
当前，主要包括：靶向药物、化学治疗等。
三、肝癌未来治疗方向3.1靶向治疗随着技术不断的发展，肝癌靶向治疗逐渐成为治疗研究的热点。
肝癌精准治疗的现状和未来展望
肝癌精准治疗的现状和未来展望一、背景介绍肝癌是一种恶性肿瘤，近年来其发病率逐年上升，成为危及人类健康的重要问题。
传统的治疗方法包括手术切除、放疗和化疗等，但效果并不理想。
随着医疗技术的不断进步，肝癌精准治疗已成为未来的发展方向。
二、肝癌精准治疗现状肝癌精准治疗包括基因检测、靶向治疗和免疫治疗等不同的技术手段。
下面将分别进行介绍。
1. 基因检测基因检测是肝癌精准治疗的一个重要环节，通过对肝癌患者基因进行检测，可以了解患者的基因变异情况和患病原因，为治疗方案的选择提供依据。
当前基因检测的主要方法有PCR、芯片、高通量测序等。
2. 靶向治疗靶向治疗是利用靶向药物干扰肝癌细胞的特定信号通路，从而抑制癌细胞的生长和分裂，是肝癌精准治疗中的重要手段。
目前已经有多种靶向药物被应用到肝癌的治疗中，如索拉非尼、利妥昔单抗等，该类药物的使用已经取得了良好的效果。
3. 免疫治疗免疫治疗是一种新兴的治疗方式，通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞，是肝癌精准治疗中的一种重要手段。
当前免疫治疗的主要方法包括白细胞介素、肿瘤坏死因子、检查点抑制剂等，已经取得了不错的效果。
三、肝癌精准治疗未来展望肝癌精准治疗的未来发展主要体现在以下几个方面：1. 个性化治疗个性化治疗是肝癌精准治疗的重要方向，通过对肝癌患者的基因检测，可以筛选出适合患者的靶向药物，从而提高治疗效果。
2. 多模态治疗多模态治疗是将不同的治疗手段结合起来，形成一种互补协同的治疗模式，是肝癌精准治疗的发展方向之一。
例如，在手术治疗后联合靶向药物或者免疫治疗等，可以有效地控制肝癌复发。
3. 细胞免疫治疗细胞免疫治疗是肝癌精准治疗的新方向，通过改变患者体内免疫系统的状态，激活免疫细胞对肝癌进行攻击，是肝癌治疗的一个重要研究领域。
四、结论肝癌精准治疗是肝癌治疗的未来发展方向，目前已经有不少技术手段得到了广泛应用。
未来的发展方向主要包括个性化治疗、多模态治疗和细胞免疫治疗等，这些手段将为肝癌患者提供更有效和更安全的治疗方式。
晚期肝癌治疗新进展2024PPT
目录 CONTENTS
01
系统治疗指南更新
02
治疗问题与建议解答
03
不同地区治疗指南对比
04
联合治疗方案探讨
系统治疗指南更新
基于ASCO2020年指南的研究
01
02
03
基于ASCO2020晚期HCC系统
治疗指南
整合了8项Ⅲ期随机对照试验数
据，作为本次更新的基础。
纳入10项最新RCT研究证据
二线及后线治疗选择问题
使用索拉非尼、仑伐替尼或度伐利尤 单抗作为替代的首选。
阿替利珠单抗+贝伐珠单抗一线 治疗进展后的二线治疗
度伐利尤单抗+替西木单抗一线 同样推治荐疗TK进I类展药后物的作二为线二线治治疗疗首
选，同时阿替利珠单抗+贝伐珠单抗 也可供选择。
索拉非尼或仑伐替尼作为一线 专家组推治荐疗使时用的另一二种线T选KI类择药物（
全身系统治疗在晚期HCC的应用
晚期HCC病人可选用索拉非尼等TKI类药物或免疫和靶向药物进行一线和二线系统治疗。
局部治疗与全身系统联合应用的优势
局部治疗与全身系统联合应用能更好地控制肿瘤进展，提高生存率，适用于肝功能Child-Pugh A级、美国东部肿 瘤协作组体力活动状态评分0~1分的晚期HCC病人。
谨慎使用推荐方案
在肝功能Child-Pugh B或C级的晚期HCC 病人中，应充分考虑基础肝功能变化、出 血风险等因素，谨慎使用推荐治疗方案。
肝功能Child-Pugh B或C级病人总 体肝功生能存C期hil短d-Pugh B或C级的晚期HCC病
人的总体生存期通常比肝功能Child-Pugh A级的病人短。
双免联合治疗的应用前景
肝癌治疗的新进展
肝癌治疗的新进展近年来，随着医学技术的不断发展和创新，肝癌治疗领域也取得了令人瞩目的新进展。
本文将重点介绍几种新兴的肝癌治疗方法，并探讨其在患者中的应用和前景。
一、肝癌免疫治疗免疫治疗是近年来备受关注的一种肝癌治疗方法。
它通过调节患者的免疫系统，增强对肿瘤细胞的识别和排斥能力，从而达到抑制和杀灭肿瘤的目的。
目前，最常用的肝癌免疫治疗方法是采用免疫检查点抑制剂。
免疫检查点抑制剂是一种针对肿瘤细胞抑制免疫应答的药物。
它通过阻断免疫检查点上的抑制信号，激活患者的免疫系统，增强对肝癌细胞的攻击力。
该药物已在临床试验中显示出良好的疗效，一些晚期肝癌患者得到了显著的生存延长。
二、靶向治疗靶向治疗是另一种备受期待的肝癌治疗方法。
它通过干扰肿瘤细胞的生长、分裂和转移等关键环节，有针对性地杀灭肿瘤细胞，减少对正常细胞的伤害。
目前，已经研发出多种靶向药物，包括靶向血管生成的药物、靶向信号转导通路的药物等。
这些药物在治疗肝癌中显示出积极的效果，一些已经获得了临床批准并成功应用于患者。
三、微创治疗技术随着技术的进步，微创治疗技术在肝癌治疗中的应用越来越广泛。
这些技术通过切除、消融、介入等方式，精确地破坏肿瘤组织，达到治疗的效果，同时最大限度地保护和保留健康组织。
微创治疗技术包括经皮穿刺消融术、介入治疗、射频消融术等。
这些技术在肝癌治疗中被广泛应用，已经成为肝癌治疗的重要手段。
它们具有创伤小、恢复快、疗效好等优点，大大提高了患者的生存质量和生活质量。
四、基因治疗基因治疗是一种前沿的肝癌治疗方法。
它通过改变患者体内的基因表达和功能，纠正肿瘤细胞的异常状态，达到治疗的效果。
目前，已经开展了多项基因治疗的研究和试验。
基因治疗在肝癌治疗中显示出巨大的潜力，可以提高治疗的效果和生存率。
然而，由于基因治疗技术尚处于探索阶段，其在临床应用上还存在许多挑战和问题，需要进一步的研究和验证。
综上所述，肝癌治疗领域的新进展为患者带来了希望。
免疫治疗、靶向治疗、微创治疗技术和基因治疗等方法的应用，将为肝癌患者提供更多的选择和机会。
肝癌免疫治疗的研究现状和临床应用
肝癌免疫治疗的研究现状和临床应用随着人们生活水平的提高和医疗技术的进步，各种疾病的治疗手段也日益丰富和精准。
近年来，肝癌免疫治疗备受瞩目，成为了医学界的新热点。
本文从肝癌的治疗难点出发，介绍了免疫治疗的原理和分类，重点阐述了肝癌免疫治疗的研究现状和临床应用，并对其未来发展进行了展望。
一、肝癌的治疗难点肝癌是一种常见恶性肿瘤，其发病率和死亡率一直居高不下。
一般来说，肝癌的治疗手段主要包括手术切除、放化疗、肝移植等。
然而，由于肝癌具有破坏性和高度转移性等特点，其治疗难度较大。
特别是对于那些晚期肝癌患者来说，有效治疗手段非常有限，造成了临床治疗上的难题。
同时，传统的治疗手段也存在一些不足。
比如，手术切除仅适用于早期肝癌，而且手术后复发率依然很高；放化疗有着明显的毒副作用，并且治疗效果不稳定。
由于传统治疗手段的局限性，患者治疗后容易出现复发和转移，因此，人们迫切需要一种更加有效的治疗手段。
二、免疫治疗的原理和分类免疫治疗是近年来发展起来的新型治疗手段，其原理是通过调节患者自身的免疫系统，刺激机体对癌细胞产生免疫应答，从而达到治疗肿瘤的目的。
根据免疫治疗的方法、治疗剂量、治疗时间和治疗机制等多方面因素，免疫治疗可以分为多个类别，如：1.肿瘤免疫细胞治疗（TICC）：采集患者自身的免疫细胞，通过体外处理和培养后再回输到患者体内，刺激机体的免疫应答，从而达到治疗目的。
2.特异性免疫治疗（SIT）：针对患者体内特定的肿瘤抗原，开发相应的刺激剂或功能升级剂，刺激机体的免疫系统对癌细胞形成特异性应答。
3.抗CTLA-4抗体治疗：抗CTLA-4抗体是一种能够激活机体T细胞的分子控制因子，可以让T细胞攻击肝癌和其他肿瘤。
4.抗PD-1抗体治疗：抗PD-1抗体可以通过阻断机体细胞凋亡的通路，增强机体对癌细胞的杀伤作用，达到治疗肝癌的目的。
5.细胞因子疗法：通过使用白细胞介素、肿瘤坏死因子等细胞因子来刺激机体的免疫系统，达到治疗肝癌的目的。
肝癌诊疗新进展2024
肝癌诊疗新进展2024摘要原发性肝癌是严重威胁我国人民生命健康的重大疾病。
免疫治疗联合靶向药物（以下简称靶免联合治疗）在肝癌中的突破性进展开创了肝癌治疗新时代。
当前，以免疫治疗为基础的联合治疗已经贯穿于肝癌全线治疗，特别是近期在新辅助治疗、转化治疗、术后辅助治疗、联合局部治疗等方面的探索取得诸多成效，进一步提高了患者预后。
尽管如此，无论是靶免联合治疗还是双免疫治疗，总体应答率仍有待进一步提高，精准选择有效人群仍未实现。
尤其是原发性耐药以及获得性耐药问题更是目前迫切需要解决的重大临床和科学问题，肿瘤基础理论的突破、治疗新靶点的鉴定、制药工业的创新研发、敏感耐药机制的解析等各方面齐头并进显得尤为关键。
笔者深入阐述肝癌临床和转化治疗研究创新进展，以期为学界开展相关研究提供参考。
关键词肝肿瘤；靶向治疗；免疫治疗；耐药；预后原发性肝癌是我国发病率排第4位、死亡率排第2位的恶性肿瘤[1 1据估计，到2025年，我国新发患者病例数将达46万例／年，将是严重威胁我国人民生命健康的重大疾病[21肝细胞癌（以下简称肝癌）占原发性肝癌的75%~85%，我国肝癌多数以HBV相关肝病为疾病背景，以肿瘤低分化、进展迅速、预后不良为特征[3 1我国国家卫生健康委员会发布《原发阳汗癌诊疗指南(2022年版）》（以下简称中国指南）以来，在肝癌规范化诊断与治疗基础上，其临床和转化治疗研究的创新进展，特别是系统治疗在联合治疗策略围手术期应用、敏感或耐药机制以及预后标志物的不断探索为进一步提高疗效并实现精准治疗带来新希望[41笔者阐述肝癌临床和转化治疗研究创新进展，以期为学界开展相关研究提供参考。
一、肝癌新辅助治疗与转化治疗对千肝脏储备功能良好的中国肝癌临床分期(Chi naliver cancer staging, CNL C)为CNL C I a期、lb期和Ila期的肝癌，中国指南推荐手术切除为首选治疗方式。
而对千外科学不可切除的CNL C I a期、lb期、II a期和外科学可切除的CNL C Il b期、ma期肝癌，中国指南建议采用多模式、高强度治疗策略以达到转化治疗效果。
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系统治疗的主要进展
瑞戈非尼
瑞戈非尼
抗血管生成作用1-3
抑制主要血管生成受体 ：VEGFR-1, -2, 和-3; TIE-2; PDGFR; 以及 FGFR-1 和-2 (通过激酶 抑制)
抗免疫抑制作用4,5
通过抑制CSFR-1，一种在 巨噬细胞分化中起重要作用 的受体，破坏肿瘤免疫
抗增殖作用1,3,5
EACH研究 （亚太地区）
药物 索拉非尼
安慰剂 索拉非尼
OS (m) 6.5 4.2 10.7
TTP(m) 2.8 1.4 5.5
RR(%) 3.3 1.3 2
DCR(%) 35 16 43
安慰剂
7.9
2.8
1
32
FOLFOX4方案
6.4
2.9
8.2
57
32
Cheng AL et al. Lancet Oncology 2009;Llovet et al. NEJM 2008; Qin et al. JCO 2013.
n=446
HBV HCV ALD NASH BCLC 分期, n(%) 0 A B C D
Park JW, et al., Liver Int. 2015
522(23) 876(39) 471(21) 275(12) n=1588* 107(7) 474(30) 157(10) 673(42) 177(11)
强效阻断多种蛋白激酶 ，包括在细胞增殖中起 重要作用的KIT、RAF 和RET等
抗肿瘤转移作用1,6
抑制VEGFR-2和-3等在内皮细胞 增殖和迁移中发挥重要作用的介 质。阻断被认为在肿瘤相关成纤 维细胞诱导的肿瘤转移中发挥作 用的PDGFR
多靶点、多激酶抑制剂：VEGFR1-3， TIE-2、RAF-1、BRAF、BRAFV600 、KIT、RET、PDGFR和 FGFR
(n=379)
− 地理区域 (亚洲 vs ROW)
− 大血管侵犯 − 肝外转移
− ECOG PS (0 vs 1)
安慰剂 (n=194)
− AFP (<400 ng/mL vs ≥400 ng/mL)
纳入来自北美洲、南美洲、欧洲、澳大利亚和亚洲地区21 个国家的152 个中心 中国大陆及台湾地区: 共有32 家中心参加了研究，共入组了156例HCC患者（137+19例） 所有患者均接受最佳支持治疗 ABrFu治Pix, 甲J疗, 胎et直蛋al.白到L;aBn患cSeCt.者, 2最0佳1出7支J现a持n疗疾7;法38病;9E(1C进0O0G6展4P):S5、6, -东6死6部. 肿亡瘤或合作不组能体力耐状况受评的分; 毒RO性W, 世反界应其他地区
平均年龄(SD) HCC发病相关因素, n (%)
北美 n= 2326
62(11)
n=2243
欧洲 n=3673
65(11)
n=3466
中国大陆 n=8683
52(12) n=8538
中国台湾 n=1587
61(12)
n=1580
韩国 n=1227
57(10)
n=1172
日本 n=534
69(9)
索拉非尼之后, HCC靶向新药研究纷纷失败
多数靶向新药在II期研究往往获得较好的数据，可进入III期研究后 却纷纷以失败告终。一线治疗中，试验组的mOS为5.8-13.7个月 ；二线治疗研究中，mOS为6.6-12.7个月。
Ikeda M, et al. Jpn J Clin Oncol. 2017 Dec 15.
肝癌：世界常见，中国高发
中国是肝癌的重灾区！
发病位居第6位，死亡高居第2位。
Global Cancer Statistics, 2012
2017年10月5日，《JAMA肿瘤学》发表了全球疾病负担研究肝癌协作组 的一项研究，报道了2015年全球疾病负担研究中关于1990年至2015年全 球195个国家或地区的原发性肝癌发病、死亡和健康生命损失年数的结果 ；
RESORCE（NCT01774344）：研究设计
• 索拉非尼治疗期间有记录在案影像学进展
瑞戈非尼
的HCC患者 (N=573)
160 mg po 每日1次
• 耐受索拉非尼治疗 (在治疗的最后28天内 有≥20天剂量≥400 mg/d)
• 分层因素如下：
R
N=573
2:1
给药3周/停药1周 (4周为一周期)
987(63) 489(31) 66(4) 84(5) n=1461 213(15) 810(55) 176(12) 250(17) 12(1)
884(75) 112(10) 110(9) 68(6) n=1152 82(7) 290(25) 149(13) 605(53) 26(2)
64(14) 284(64) 59(13) 9(2) n=433 107(25) 206(48) 62(14) 53(12) 5(1)
瑞戈非尼首个被主要证终实点二：线OSOS显著获益
瑞戈非尼 (n=379) 安慰剂 (n=194)
随机化后时间(月)
死亡风险降低 37%
中位 OS
瑞戈非尼 (n=379)
362(10) 1590(46) 1290(37) 334(10) n=2261* 84(4) 582(26) 253(11) 1158(51) 184(8)
6575(77) 255(3) 416(5) 53(1) n=6501* 192(3) 1973(30) 591(9) 3606(55) 139(2)
26年间，肝癌（新发）病例增加了75％； 2015年，全球范围内，肝癌新发约85.4万，死亡达81.0万。
1、JAMA Oncol, 2017.
中国的发病率、死亡率有降低，但绝对人数仍在增加！
国家癌症中心：2018全国最新癌症报告
2018年2月，国家癌 症中心发布了最新一 期的全国癌症统计数 据 ，肝癌发病位居第 4位，死亡高居第2位 。预计2015年，肝癌 新发病例可达46.6万 ，死亡42.2万。
*中国大陆患者具有显著的特征，包括发病年龄小，HBV感染多和BCLC分期晚等。
原发性肝癌诊疗规范2017年版：肝癌的临床分期与治疗路线图
/yzygj/
现有内科治疗的水平：疗效有限，亟待突破
研究 Oriental 研究 （亚太人群） SHARP 研究 （欧美人群）