原发性肝癌治疗现状及展望
我国原发性肝癌研究进展
我国原发性肝癌研究进展
原发性肝癌是指发生在没有其他癌症的肝脏细胞中的一种癌症。
它是世界上最常见的恶性肿瘤之一，并且在中国的发病率较高。
近年来，我国对原发性肝癌的研究已经取得了一些重要进展，主要如下：
一、发病原因：
目前，对于原发性肝癌导致的具体原因还不完全清楚。
但是，研究表明大多数病例与乙型肝炎病毒感染有关。
此外，肝硬化、长期饮酒、血吸虫感染、肝囊肿等也可能是导致该癌症的原因。
二、筛查和诊断：
筛查和诊断在原发性肝癌的治疗中起着至关重要的作用。
目前，超声和CT扫描是两种主要的筛查和诊断方法。
此外，测定CEA和AFP等癌标物也有助于诊断。
三、治疗方法：
目前，原发性肝癌的治疗方法主要包括手术切除、介入治疗（包括栓塞、射频消融等）、放疗、化疗和免疫治疗等。
在治疗过程中，需结合患者的具体情况，进行有效的综合治疗。
四、干预和预防：
早期干预和预防是预防原发性肝癌的最佳方法之一。
在干预和
预防方面，我国进行了大量研究。
例如，避免长期的饮酒和传染性疾病、及时接种疫苗、增强肝脏健康和健康饮食等措施都将有助于降低患得原发性肝癌的风险。
总之，随着科学技术的发展，我们对原发性肝癌的认识越来越深入，并且在治疗和预防方面取得了一些积极的进展。
未来，我们可以期待更多的研究成果，以便为患者提供更好的治疗方法和卫生健康保障。
原发性肝癌治疗现状和进展
carcinoma is approximately 2–3 months(大约 病程) The doubling time of the tumor size is 2–3 months. Optimal
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肝癌治疗历史回顾
50年代肝癌临床进展(大肝癌切除) 主要是建立在解剖和生化进步基础上;
60-70年代肝癌临床进展（肝移植和小肝癌） 主要建立在免疫学进步基础上；
80年代肝癌临床进展（二期切除、局部治疗等） 则以电脑、新技术为主要研究背景；
90年代生物学治疗进步和推进。
原发性肝癌治疗现状和进展
以对肝癌有亲和力抗体或非抗体作为载体，与放射性核素组成交联物进行内 放射治疗，特异导向肿瘤，可较多杀伤肿瘤而较少损害正常组织。
原发性肝癌治疗现状和进展
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射频消融治疗肝脏肿瘤现实状况
肝肿瘤射频消融总成功率各不相同。成功率之间差异无疑受各种原因 影响，包含患者选择、操作者经验及所使用设备。
优点创伤小、病人恢复快； 缺点有治疗范围不足隐患、易复发、预后差
原发性肝癌治疗现状和进展
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原发性肝癌放射学治疗进展
近年来伴随放射物理学和放射生理学研究进展，进展了放疗设备， 采取钴60γ射线或电子直线加速器X射线、高能射线等，对肝癌照射
方法和范围也有了改进，由原来全肝照射－局部照射－全肝移动放照 射－手术定位局部照射和超分割照射等，使肝癌放疗效果有显著提升， 副作用则降低到最低水平。 主要包含体外放射治疗和体内放射治疗。
原发性肝癌治疗现状和进展
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(3)寻找新肝癌相关基因，以期提升在肝癌组织中表示阳性率。 (4)多基因联合治疗。如用腺病毒介导p53,B 7-1,GM-CSF和IL-2等4种目标基
原发性肝癌免疫治疗的现状及未来
原发性肝癌免疫治疗的现状及未来作者：刘淦，孙杰，张婷，卢姗姗，向姣，曾珍，陆荫英，白文林单位：中国人民解放军总医院第五医学中心肝脏肿瘤诊疗与研究中心原发性肝癌是中国第三位致死性肿瘤，其中85%～90%以上是肝细胞癌（HCC）。
根据巴塞罗那临床分期系统（BCLC）的定义，进展期/晚期HCC指失去手术切除可能，并出现门静脉侵袭，肝外转移的恶性原发性HCC。
晚期HCC通常缺少手术指征，除少数给予局部治疗降低肿瘤负荷，提高生存质量的姑息治疗外，主要采用系统性治疗。
晚期HCC治疗方法包括辅助化疗、靶向治疗、免疫治疗等。
近两年，随着相关临床试验的开展，肿瘤免疫治疗因其突出的有效性和安全性，在中晚期HCC的治疗中受到越来越广泛的关注。
本综述将着重介绍免疫检查点抑制剂（ICB）、肿瘤免疫疫苗、溶瘤病毒、溶瘤细菌、免疫细胞治疗及联合治疗等方法在HCC治疗中的应用及未来。
1肿瘤免疫治疗及HCC的免疫特征肿瘤免疫是一个复杂的过程，主要包括以下7个环节：①肿瘤抗原释放；②肿瘤抗原提呈；③启动和激活免疫细胞；④T细胞向肿瘤组织迁移；⑤肿瘤组织T细胞浸润；⑥T细胞识别肿瘤细胞；⑦清除肿瘤细胞等。
在正常状况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞。
病理状态下，随着肿瘤进展，肿瘤细胞可通过各种方式抑制人体免疫系统，使其不能正常杀伤肿瘤细胞，出现免疫逃逸。
肿瘤免疫治疗就是通过重新激活人体免疫系统，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，依靠机体自身免疫机能控制、清除肿瘤细胞和肿瘤组织的一种治疗方法。
肿瘤免疫治疗可以分为主动免疫治疗、被动免疫治疗两类（如图1所示）。
主动免疫治疗是通过作用于机体免疫系统，改善免疫功能来达到杀伤肿瘤的效果；被动（获得性）免疫治疗则是通过直接作用于肿瘤细胞本身来杀伤肿瘤细胞。
肝脏是人体重要的免疫器官，肝内富含巨噬细胞（Kuffer细胞）及各类天然免疫细胞，如NK细胞和NKT细胞等，在人体正常免疫功能的维持过程中发挥重要作用。
原发性肝癌的治疗现状
原发性肝癌的治疗现状作者：张良清高海鸿来源：《中国实用医药》2011年第12期【摘要】原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，治疗方面目前仍是以手术治疗为主的综合治疗模式，但术后5年复发率仍较高，而且很多患者就诊时已失去手术机会。
近年在非手术治疗方面取得可喜的进展，很多方法可以延长寿命，改善生活质量。
该文对原发性肝癌的治疗现状作一综述。
【关键词】原发性肝癌；治疗；现状原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，治疗方面目前仍然是以外科手术治疗为主的综合治疗模式。
外科手术目前仍被认为是最有效且有根治可能的治疗手段，但很多患者就诊时已失去手术治疗的机会，而且手术后5年复发率亦较高。
因而，非手术治疗在医学界亦得到相当的重视，近年在很多非手术治疗方面取得可喜的进展。
现将原发性肝癌的治疗现状作一综述。
1 手术治疗目前公认，对于癌肿直径小于或等于3 cm的小肝癌，手术切除是可使患者获得长期生存的重要治疗方法，手术方式包括规则性肝叶切除、肝段切除或局部切除、肝移植术等手术方式。
复旦大学肝癌研究所1068例小肝癌切除后5年生存率为62.7%，10年生存率46.3%［1］。
直径大于5 cm的大肝癌，因常合并肝硬化，肝功能储备差，术后肝容量小等，无论在手术难度或是手术危险性均远大于小肝癌的手术治疗。
但近年来，随着手术技术进步，大肝癌手术切除率不断提高，包括一些10 cm甚至15 cm以上的特大肝癌都可能Ⅰ期切除。
此类手术的死亡率及并发症已降至最低，治疗效果也不断得到改善。
元云飞等［2］对173例巨大肝癌患者的病例资料进行分析，结果术后3、5和10年累积生存率分别为31.9%、21.8%和8.3%。
但有些巨大肝癌无法Ⅰ期切除，可术前行经导管肝动脉栓塞化疗(TACE)，肝动脉栓塞化疗(HACE)，肝动脉结扎(HAL)，局部冷冻等综合治疗方法，使癌肿缩小后进行Ⅱ期手术治疗。
复旦大学肝癌研究所204例大肝癌经TACE或HAL+HACE缩小后再切除的5年生存率56.5%，疗效与小肝癌根性切除后相类似［3］。
原发性肝癌的化疗现状及进展
GEM1000mg/m2,d1,8; DDP25mg/m2,d1,8.q3W
例数 11 /10
32 40 30 15
RR%
19 DCR67
TTP OS 5m 10m
18 DCR76
2.5 DCR22.5
20 DCR63
0 DCR20
6.3m 3.5m (5.1) 4.5m
—
11.5m —
5.3m
4.5m
①GEM+DDP的RR约15％,DCR约60%,耐受性好,但OS仅5m. ②GEM+OXA的RR约18％,DCR约70％,mOS约10~11m,
耐受性好,Plt减少是主整理要ppt毒性反应。
(3).其他联合方案
作者
Shin D Lee GY
Pastorelli D (2007 ASCO)
GEM 1000mg/m2,d1,8; LPD 30mg/m2,d1.q4W
17.6 34 DCR58.8 6.2m 8.8m
(CR2)
GEM+ADM对中晚期HCC有一定的疗效, 但TTP和OS太短; GEM+脂质体ADM疗效似乎更好,耐受性好。
整理ppt
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原发性肝癌的药物治疗方式
单药或联合方案化疗 分子靶向药物治疗 化疗联合分子靶向药物治疗 化疗联合放疗 辅助化疗
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中晚期原发性肝癌的化疗
• 单药方案在肝癌治疗中的应用 • 联合方案在肝癌治疗中的应用
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Gemcitabine 单药
在多项临床研究中，采用GEM单药治疗中晚期肝癌
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原发性肝癌规范化诊治专家共识
原发性肝癌治疗进展
原发性肝癌治疗进展【摘要】原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,死亡率较高,近年来随着医疗水平的提高,治疗方法不断更新,其5年生存率逐年提高,应根据患者病程、病变特点、肝功等情况,合理选择具体治疗方法,以提高患者生存率,改善生存质量。
本文旨在对目前原发性肝癌的治疗进展做一综述。
【关键词】原发性肝癌治疗原发性肝癌(以下简称肝癌)是由肝细胞或肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤,是我国常见的恶性肿瘤之一,其死亡率仅次于胃癌和食管癌。
其发病率呈逐年上升趋势,据统计,每年全球肝癌发病率位居恶性肿瘤发病率的第5位,死亡率位居第3位,新患肿瘤患者中55%发生在中国。
【1】其起病隐匿,进展迅速,生存质量差,生存期短,是迄今全部肿瘤中治疗效果较差的恶性肿瘤。
但随着医疗水平的提高,肝癌的5年生存率在逐年提高,这给肝癌患者带来了新的希望。
尤其是在治疗方面有了新的突破,现综述如下:1、外科治疗外科治疗是目前肝癌的首选方法和最有效的措施,包括部分肝切除(LR) 和肝移植(L T) 两种[2]。
1.1部分肝切除(LR)肝切除手术目前仍然是肝癌治疗最有效的方法,对于可切除的肝癌来说,手术是首选[,拟手术切除前应行充分的术前评估,必须考虑剩余肝脏的代偿能力和有无肝硬化等情况,一般要求患者全身情况良好,无明显心、肺、肾等重要脏器器质性病变;肝功能Child A 级,或肝功能Child B 级经短期治疗后明显改善,恢复到Child A 级,肝储能在正常范围内;无广泛肝外转移性肝癌癌灶肿瘤;病变局限于一叶或半个肝脏,未侵及门静脉;无黄疸腹腔积液、肝萎缩。
但是LR术后最主要的问题是复发率较高,因此联合其它疗法如TACE术、放化疗、中药治疗等可以大大提高患者生存质量。
1.2 肝移植(LT)肝移植是一种更彻底的肝癌潜在根治疗法, 能同时去除肿瘤和硬变的肝组织, 避免残余病肝组织的恶变可能, 是目前最彻底、最有效的治疗手段。
在我国这样一个乙肝、肝硬化、肝癌高发国家中更具现实意义和应用价值。
肝癌的药物治疗现状与展望
肝癌的药物治疗现状与展望肝癌是全球范围内发病率和死亡率都较高的一种恶性肿瘤。
虽然手术切除、射频消融和肝移植等治疗手段已取得显著进展，但肝癌的预后仍然十分严峻。
药物治疗在肝癌的整体治疗策略中起着重要的作用。
本文将探讨目前肝癌的药物治疗现状、面临的挑战以及展望未来的发展方向。
一、肝癌的药物治疗现状1. 靶向药物治疗靶向药物治疗是近年来肝癌治疗的重要突破之一。
通过干扰癌细胞的增殖、生长等关键信号通路，靶向药物能够起到抗肿瘤的作用。
索拉非尼是第一种经FDA批准用于肝癌治疗的靶向药物，它能够抑制肿瘤血管生成，延缓肿瘤的生长。
此外，多种靶向药物如利妥昔单抗、阿帕替尼等也得到了广泛应用。
2. 免疫治疗免疫治疗是近年来肝癌治疗的另一大突破。
通过增强机体的免疫应答，免疫治疗能够起到抑制肿瘤生长和转移的作用。
肝癌的免疫治疗主要包括细胞因子疗法、肿瘤疫苗和免疫检查点抑制剂等。
免疫检查点抑制剂如克唑替尼、铂类药物等已被证实在肝癌治疗中取得较好的疗效。
3. 化疗化疗作为传统治疗手段，在肝癌的治疗中仍然发挥着重要的作用。
通过使用化学药物抑制肿瘤的增殖和生长，化疗可以缓解患者的症状，延长生存期。
常用的化疗药物包括顺铂、多西他赛等。
然而，由于副作用较大，治疗效果相对较差，化疗在肝癌的治疗中逐渐被靶向药物和免疫治疗所取代。
二、肝癌药物治疗面临的挑战尽管肝癌的药物治疗取得了显著的进展，但仍然面临着以下几个挑战：1. 药物耐药性肝癌细胞易于产生耐药性，导致药物治疗的失效。
目前对于肝癌耐药性的机制研究仍较不完善，因此需要进一步研究以寻找新的治疗策略。
2. 缺乏有效的监测方法由于肝癌发展较快，药物治疗的疗效需要及时监测。
然而，目前缺乏可靠的监测方法，导致无法准确评估肝癌患者的治疗效果。
3. 多个治疗手段的整合肝癌的治疗往往需要多种手段的整合，但如何选择和优化不同治疗手段的组合仍然存在困难。
因此，需要进一步研究以确定最佳的治疗策略。
三、肝癌药物治疗的展望为了更好地治疗肝癌，未来的研究需要从以下几个方面展开：1. 结合个体化治疗根据患者的个体差异，制定个体化治疗方案是未来的发展方向。
原发性肝癌放射治疗现状及前景_曾昭冲
文章编号：1005-2208（2014）08-0699-04DOI:10.7504/CJPS.ISSN1005-2208.2014.08.07原发性肝癌放射治疗现状及前景曾昭冲【摘要】图像引导下的放射治疗（IGRT）对原发性肝癌病灶的精确定位，合理的剂量分布，并能实时观察肿瘤变化。
IGRT提高了肿瘤控制率、缩短了放疗时间，适合于各病期肝癌的治疗。
对不能手术且不宜射频消融的病人，IGRT可作为有效的替代治疗手段。
经肝动脉栓塞化疗结合IGRT，能有效延长局限于肝内肝癌及伴有静脉癌栓、淋巴结转移病人的生存期。
IGRT用于治疗肺转移也在探索中。
随着各种新放疗设备的出现，多发病灶放疗得以实现。
尽管肝癌放射治疗缺少高级别循证医学证据，但IGRT 引领的肝癌放射治疗进入了新时代。
【关键词】原发性肝癌；外放射治疗；内放射治疗；立体定向放射治疗中图分类号：R6文献标志码：ARadiation therapy for primary hepatocellular carcinoma: current status and prospect ZENG Zhao-chong. Department of Radiation Oncology,Zhongshan Hospital, Fudan University,Shanghai200032,ChinaAbstract Image-guided radiation therapy(IGRT)uses imaging techniques throughout the course of radiation therapy(RT)to accurately identify，pinpoint and monitor the changes of hepatocellular carcinoma(HCC).IGRT increases the probability of tumor control and typically results in shorter radiation therapy schedules.RT has great potential in a wide spectrum of primary HCC.IGRT could be used as alternation therapy for small HCC who are unsuitable for surgical resection or radiofrequency ablation(RFA)，and maybe defined benefit in early stage HCC.Transcatheter arterial chemoembolization(TACE)combined with RT constitutes an improved therapeutic strategy for unresectable but confined intrahepatic HCC.RT can improve survival in HCC patients with portal vein(PV)/inferior vena cava(IVC) tumor thrombus.RT appears to be a viable treatment choice for multiple pulmonary metastases.Helical tomotherapy is optimal for unresectable HCC which usually presents with multiple lesions.IGRT for HCC has entered a new era even though there were only a limited number of high-level studies.Keywords primary hepatocellular carcinoma;external radiotherapy；internal radiotherapy；stereotactic body radiation therapy放射治疗已经成为原发性肝癌的治疗手段，并在我国的原发性肝癌诊治指南得到推荐。
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分子靶向治疗 化疗 中医药 支持对症治疗
0期
PST 0，Child-Pugh A级
HCC
A-C期
PST 0-2,Child-Pugh A-B级
D期
PST>2,Child-Pugh C级
极早期（0）
早期（A）
中期（B）
晚期（C）
1 HCC<2cm 原位癌 1个HCC或3个结节<3cm，PST 0 多结节，PST 0 门脉侵犯,N1,M1,PST 1-2
原发性肝癌治疗现状及展望
中国为HCC高发地区
concept
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• 全球新发病例 626,162
• 中国病例占55％， 约344,000
Concept
• 男性高发于女性
(2.67 : 1)
Concept
Concept
内容
• 原发性肝癌（简称肝癌，HCC） 治疗规范
• 治疗方法选择及评价 • 展望
5 死亡
11/20/2020
项目/评分 1
2
3
胆红素
<34 (<2)
34-50 (2-3)
>50 (>3)
白蛋白
>35 28-35 >3.5 2.8-3.5
<28 <2.8
凝血酶原 1-3
4-6
>6
时间（INR） (<1.7) (1.7-2.2) (>2.2)
腹水
无
肝性脑病 无
少 Ⅰ-Ⅱ
中 Ⅲ-Ⅳ
终末期（D）
1个HCC
门脉压力/胆 红素 升 高 正常
3个结节≤3cm
相关疾病
无
有
手术切除 11/20/2020
肝移植 根治疗法
消融术
TACE
索拉非尼 姑息疗法
对症治疗
中国肝癌诊疗规范多学科综合治疗模式建议
全身状况
PS 0~2
肝功能
Child-Pugh A/B
肝外转移
无
有
血管侵犯
无
有
肿瘤数目
1个
2~3个
≥4个
肿瘤大小 < 5cm
≥5m ≤3cm
＞3cm
HCC
PS 3~4 Child-Pugh C
治疗选择
11/20/2020
·手术切除 ·局部消融 ≤3cm ·肝移植
·手术切除 ·TACE+消 融 ·肝移植
·TACE
·手术切除 ·+局部消融 肝移植
·TACE ·手术切除 ·放疗 ·分子靶向治疗 ·系统化疗
如患者为非肝硬化，或有肝硬化但肝储备功能仍维持良好、胆红素 正常和肝静脉压力梯度<10mmHg，则单一病灶应予以外科切除术 （level II）
单一病灶（直径≤5cm）或3个病灶以内（直径≤3cm）的非肝硬化 （包括纤维板层变种）患者，肝切除术应作为首选治疗方法（level IIa）
Child A=5-6, Child B=7-9, Child C=10-15
11/20/2020
单位 μmol/L (mg/dL)
g/L g/dL 秒(延长) (-)
-
临床分期
• 巴塞罗那临床分期（Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Staging System）
11/20/2020
分级
描述
0 完全正常，能从事病前的所有工作，无任何限制
1
重体力劳动受限，但可以走动并可以从事轻体力劳动， 例如：轻家务劳动和办公室工作
2
能够走动和自理，但无法从事任何工作， 白天卧床时间不超过50%
3 仅具有部分自理能力，需要卧床，卧床时间白天超过50%
4 无任何自理能力，完全卧床不起
分期 0期（极早期肝癌）
A期（早期HCC) B期（中期HCC） C期（进展期HCC） D期（终末期HCC）
11/20/2020
PST 0 0 0
1—2 3—4
肿瘤特征
肝脏功能评分
单个肿瘤《2cm
Child-Pugh A
单个肿瘤
Child-Pugh A—B
多个肿瘤
血管浸润或肝外转 移
任何肿瘤
Child-Pugh A—B Child-Pugh A—B
化疗
• 多项化疗 RCT未显 示生存获 益
免疫治疗
• 90年代初 兴起IFN等 治疗病毒 肝炎性HCC
术后辅助化疗
• 2001发表首项术后 化疗Meta分析息手术 肝移植
11/20/2020
局部治疗
系统治疗
消融治疗（射 频、微波、无 水乙醇） 肝动脉介入治 疗（TACE等） 精确放疗（适 形，或立体定 向）
11/20/2020
病灶数量/大小及肝功能是各国指南推荐 手术治疗时共同考虑的因素
组织
NCCN1
AASLD2 EASL3 BSG4 APASL5 JSH6
区域或国 家
美国
美国 欧洲 英国 亚太地区 日本
治疗推荐
肝切除术是可行的根除性治疗方案（2A） •Child-Pugh A且无门静脉高压 •单一病灶且无血管侵袭 •术后能保留≥20%的肝脏，或肝硬化（术后能保留至少30%~40%的肝 脏，足够的血管和胆道流量）
Child-Pugh C
HCC治疗的发展史
19世纪末 1950s
1960s 1970~80s 1990s 2000s
• 1888年， Langenbu ch有目的 地成功施 行了第一 例肝切除 术
• 1954 年， Couinaud 提出较为 完备的肝 脏八段法 功能解剖
• 放疗
1965年， Ingold等 首次报道 了40例肝 癌患者的 放疗效果
•TACE •放疗 •分子靶向治疗 •系统化疗等
·支持治疗 •支持治疗 ·肝移植
内容
• 原发性肝癌（简称肝癌，HCC） 治疗规范
• 治疗方法选择及评价 • 展望
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适应症
手术治疗
• （1）患者的基本条件：一般情况良好，无 明显心、肺、肾等重要脏器器质性病变； 肝功能正常，或仅有轻度损害(Child-Pugh A级)，或肝功能分级属B级，经短期护肝治 疗后恢复到A级；肝储备功能(如ICGR15)基 本在正常范围以内；无不可切除的肝外转 移性肿瘤
11/20/2020
内容
• 原发性肝癌（简称肝癌，HCC） 治疗规范
• 治疗方法选择及评价 • 展望
11/20/2020
评估
• 全身状态，并发症 • 体质评分
KPS(Karnofsky)，ECOG(美国东部肿瘤协作组） • 肝功能
Child-Pugh，吲哚氰绿(ICG)清除试验 • 分期
TNM， 巴塞罗那
11/20/2020
• （2）根治性肝切除的局部病变，必须满足 下列条件：
①单发肝癌，表面较光滑，周围界限较清楚 或有假包膜形成，受肿瘤破坏的肝组织 <30%；或受肿瘤破坏的肝组织>30%
②多发性肿瘤，结节<3个，且局限在肝脏的 一段或一叶内
11/20/2020
• （3）腹腔镜肝切除术：孤立性癌灶，<5cm， 位于2-6肝段