药效学

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5. 变态反应（Allergy） 变态反应（
1.与剂量无关 1.与剂量无关 2.与原有效应无关 2.与原有效应无关 3.反应程度差异大 3.反应程度差异大
仅见于少数特异质病人， 仅见于少数特异质病人，很小量即可引起
霉 素 过 敏
青
机理
D + P 半抗原） （半抗原）
DP 全抗原） （全抗原）
性 休 克
突然停药后原有疾病加重， 突然停药后原有疾病加重，也称反跳现象
(Rebound phenomenon)
缓慢停药
长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高 癫痫患者长期服用苯妥英钠后突然停药
注意毒性反应，后遗效应和停药反应的区别？ 注意毒性反应，后遗效应和停药反应的区别？
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案例分析
1.5年前，旅顺某镇村民李女士在某医院就诊时被大夫确诊为宫外孕，采用保守 .5年前，旅顺某镇村民李女士在某医院就诊时被大夫确诊为宫外孕， 年前 治疗即药物杀胎治疗。李女士回到某镇卫生院按照该大夫的方案治疗。然而， 治疗即药物杀胎治疗。李女士回到某镇卫生院按照该大夫的方案治疗。然而， 镇卫生院误将有关药物超量注射，李女士不久后死亡。 镇卫生院误将有关药物超量注射，李女士不久后死亡。李女士的亲属将某镇卫 生院、旅顺某医院一并告上法庭。此案审理历时5 生院、旅顺某医院一并告上法庭。此案审理历时5年，市中院终审判决，镇卫生 市中院终审判决， 院负此次事故的全部责任。 院负此次事故的全部责任。
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（二）质反应量-效曲线 质反应量 效曲线
100名 受试者 产生同 一效应 所需药 物浓度 频数图
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100%
效应强度
50%
半数有效量 (EC50或ED50) 引起50%阳性反应 引起50%阳性反应 50% 50%最大效应的量 50%最大效应的量
0
30
药物浓度
半数中毒量（ 产生50%动物出现毒性反应的剂量 50%动物出现 半数中毒量（TD50或TC50） 产生50%动物出现毒性反应的剂量
半数致死量（LD50或LC50） 引起50%动物出现死亡的剂量 50%动物出现死亡的剂量 半数致死量（LD50或LC50） 引起50%
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治疗指数
催眠 表示药物 安全性大 小的指标 一般来说 治疗指数 越大的药 物越安全
致死
安全范围较治疗指数更可靠 安全范围较治疗指数更可靠
治疗窗(Therapeutic Window)：产生治疗效应的药物浓度范 Window)： 围。介于最小有效浓度和最小中毒浓度之间的血药浓度。 介于最小有效浓度和最小中毒浓度之间的血药浓度。
8
唾液分泌↓
口干
阿托品
(Atropine)
M受体阻断药
抑制瞳孔括约肌 解除迷走神经对 心脏的抑制 内脏平滑肌松弛
扩瞳
心率↑
解痉
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2. 毒性反应 (Toxic reaction, Toxicity)
震惊世界的化学药物中毒 反应停( 事件” “反应停(thalidomide )事件”
剂量过大或过久对机体功能、形态产生损害。 剂量过大或过久对机体功能、形态产生损害。 过大或过久对机体功能 药理作用延伸（较严重，可预知，应避免） 药理作用延伸（较严重，可预知，应避免） 急性毒性 (Acute toxicity)，LD50 慢性毒性 (Chronic toxicity) 致畸胎 (Teratogenesis) 致癌 (Carcinogenesis) 致突变 (Mutagenesis)
由于TD与ED两条量效曲 由于TD与ED两条量效曲 TD 线可能重叠， 线可能重叠，即ED95 > LD5,说明药物在没有得 LD5,说明药物在没有得 到充分疗效时已少数病 人中毒， 人中毒，所以不能说治 疗指数大药物一定安全
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治疗指数： 治疗指数：A=B
安全范围： 安全范围：A>B
四、药物结构与效应关系
决定作用范围、 决定作用范围、 应用和不良反应
Glands
特异性
选择性
Eye Smooth muscle Heart Blood vessel
阿托品 (Atropine)
M
Block CNS
5
小结
1、药物，毒物 2、药理学，研究内容，学科任务，研究方法 3、新药研究 4、药物作用，药物效应，表现形式 5、药物的两重性（治疗作用，不良反应）
potency） 效价强度（potency）
药物浓度
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C
Emax A,B,D： Emax相同，但效强渐小 C：Emax最大，效强大于D，小于A,B 评价一个药物需从效能和效强两方面
Emax
A
B
D
pD2
>
pD2
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4、斜率（Slope） 斜率（Slope） 量效曲线效应量16%~84%区段大致成直线， 量效曲线效应量16%~84%区段大致成直线， 16%~84%区段大致成直线 该段直线与横坐标夹角的正切值成为下斜率。 该段直线与横坐标夹角的正切值成为下斜率。反应药物药 效性质强度，也可作为临床选药和确定剂量的依据之一。 效性质强度，也可作为临床选药和确定剂量的依据之一。
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量反应和质反应 药理效应 是连续增 减的量变， 减的量变， 可用具体 的数量或 最大反应 的百分率 表示。 表示。
药理效应 是全和无， 是全和无， 阳性和阴 性，只能 用出现率 表示。 表示。
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（一）量反应量-效曲线 量反应量 效曲线
100 Emax Response Response (%)
药物不同， 药物不同，反应相同
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6. 特异质反应 （idiosyncrasy）
特异质病人对某种药物反应异常增高
特点：药理遗传遗传所致；与药物原有作用一致；反应 特点：药理遗传遗传所致；与药物原有作用一致； 与剂量成比例
遗传性 G-6-PD（葡萄糖6磷酸脱氢酶）缺乏 PD（葡萄糖6磷酸脱氢酶） 者服用磺胺（蚕豆症） 者服用磺胺（蚕豆症）后可致溶血
双曲线
50
S-曲线 曲线
KD [C] log[C]
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作 用
常用量
0
无 效 量
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
最 小 有 效 量
极 最 量 小 中 毒 量
最 小 致 死 量
剂量
剂量与药物作用的关系示意图
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增加剂量， 增加剂量，可产生最大效应 达最大效应后增加剂量不再 增强效应（效能） 增强效应（效能）
最大效应
效能) (效能)
6
二、治疗作用和不良反应
(Therapeutic Effects and Adverse Reactions)
治疗作用
符合用药目的 防治疾病
药物作用 双重性
不良反应
不符合用药目 的，带来不适 合痛苦
对因治疗 对症治疗 补充(替代) 补充(替代)治疗
副作用 毒性反应 后遗效应 停药反应 变态反应 特异质反应 依耐性 耐受性
2.患者，女性，65岁，因咽喉疼痛，咳嗽就诊，检查体温37℃，心率80次/分， 患者，女性，65岁 因咽喉疼痛，咳嗽就诊，检查体温37℃，心率80次 37℃ 80 咽部红肿充血明显，心肺正常，精神状态良好，诊断为上呼吸道染。青霉素皮 咽部红肿充血明显，心肺正常，精神状态良好，诊断为上呼吸道染。 试呈阴性。患者既往有磺胺药物过敏史，无青霉素过史。给予生理盐水250ml加 试呈阴性。患者既往有磺胺药物过敏史，无青霉素过史。给予生理盐水250ml加 250ml 青霉素480万 静脉点滴。40分钟后，患突然面色苍白、心慌、胸闷、恶心、 青霉素480万u静脉点滴。40分钟后，患突然面色苍白、心慌、胸闷、恶心、呕 480 分钟后 吐、呼吸急促、血压急剧下降，诊断为迟发性过敏性休克。 呼吸急促、血压急剧下降，诊断为迟发性过敏性休克。
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第 三节 药物与受体 Interaction of Drug and Receptor 第二章
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受体研究的由来
抓住现象，提出假说，验证、修订（勤思考）： 抓住现象，提出假说，验证、修订（勤思考）
1878年 Langley:阿托品阻滞毛果芸香碱促进 1878年，Langley:阿托品阻滞毛果芸香碱促进 猫唾液分泌的作用—存在能与药物结合的物质。 猫唾液分泌的作用—存在能与药物结合的物质。 1905年 1905年，烟碱和箭毒分别能兴奋和抑制骨骼 存在接受物质(receptive 肌—存在接受物质(receptive substance) 1908年 Ehrlich提出受体 1908年，Ehrlich提出受体(receptor) 提出受体(receptor)
效应强度 个体差异 (variability)
在一定剂量 范围内， 范围内，效 应与剂量成 正比 最小有效 量（最低 有效浓度） 有效浓度）
药物浓度
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产生最大效应的能力 反映药物的内在活性 反映药物的内在活性
效能 (maximum efficacy) 效应强度
引起等效反应的相对浓度或 剂量（反应亲和力） 剂量（反应亲和力） 性质相同药物等效剂量比较
短时间内多次用药后立即发生的耐受性，称快速耐受性 短时间内多次用药后立即发生的耐受性， （tachyphylaxis）。如麻黄碱 tachyphylaxis）。如麻黄碱 ）。 长期应用化疗药物后， 长期应用化疗药物后，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感 性降低，称为耐药性（resistance） 性降低，称为耐药性（resistance）
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药物即毒物， 药物即毒物，利弊并存必须权衡 正确应用
There is no safe drug, but safe doctor!
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三、药物剂量与效应关系
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curve） 量效曲线（Dose response curve）
在一定范围内药物的效应随着剂量(浓度)的增加而增加， 在一定范围内药物的效应随着剂量(浓度)的增加而增加， 它定量地阐明药物剂量与效应之间的规律。 它定量地阐明药物剂量与效应之间的规律。