老年类风湿关节炎肺功能变化及其相关性
类风湿性关节炎患者的肺功能分析

腭平面气道阻塞 , 口咽 阻 塞 的 主 要 因 素 为 软 腭 过 长 , 侧 壁 肥 咽 厚及顺应性增大 , 双侧 扁桃 体 肥 大 , 根 淋 巴 组 织 增 生 , 根 后 舌 舌
脏 器 缺 血 、 氧 , 发 多 脏 器 病 变 。OS 缺 引 AHS患 者 大 部 分 存 在 软
u uo a tp ay g pat o b tut e s e p e [ ] V lpl o h rn o lsyfro sr ci l p a n a J . a v e Am
4 参 考 文 献
[ 3 Yo n , l a M , m p e e 1 1 u g T Pa t De s y J, t a .Th c u r nc f l e - e o c r e e o se p
表 2 OS AHS患 者 术 前 及 术后 1年 每 小 时 阻 塞 及 低 通 气 次数 及 AHI 较 ( 比 j± S )
Le i b C,Be ke D.Uv l p l t p a y g p a t f r n rng vn c r G u o aa o h r n o l s y o s o i
避免咽干及食物反流 , 大降低术后复发率 。1 后 随访发现 , 大 年 前 者 复 发 率 高 , 眠 憋 气 、 天 嗜 睡等 症 状 多 有 复 发 , 夜 白 AHI 9 值 . 5 1 . , 度 接 近 中度 , 期 疗 效 欠 佳 , 议 佩 带 C A 延 续 ~ 65轻 远 建 P P 治疗 ; 者复发率低 , 项 临床指标 达正 常, 后 各 AHI 2 2 4 6 值 .~ .。 且 无 夜 眠 憋气 、 白天 嗜 睡 等 症 状 , 期 疗 效 好 。腭 帆 V 型 部 分 远 切 除 术 保 留悬 雍 垂 , 于 保 留 软 腭 功 能 起 到 重 要 作 用 , 作 为 对 应 0s AHs的首 选 , 与 王 军 等 报 道 一 致 r 。 这 7 ] 但 老 年患 者 身 体 素 质欠 佳 , 术 前 应 长 期 配 戴 C AP机 十 在 P 全身 综 合 治疗 『 , 全 身 情 况 得 到 改 善 后 , 视 其 情 况 进 一 步 8待 ] 可
探讨类风湿关节炎合并肺间质性病变治疗及效果

t i e n t s i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p we r e g i v e n c y e 1 o p h 0 s p h a mi d e p u l s e t h e r a p y c o mb i n e d wi t h t r a d i t i o n a l C h i n e s e d r u g s f o r c l i n i c a l t r e a t me n t .T h e c l i n i c a l e f f e c t s o f t wo g r o u p s we r e a n a l y z e d r e t r o s p e c t i v e l y . Re s u l t s Af t e r t r e a t me n t ,t h e l u n g f u n c t i o n a n d r h e u ma t o i d a r t h r i t i s a c t i v i t y i n d e x e s i n t h e o b s e r v a —
wi t h i n t e r s t i t i a l l u n g di s e a s e t r e a t e d f r o m S e pt e mb e r 2 01 3 t o De c e mb e r 2 01 5 we r e r a n d o ml y d i v i d e d i n t o o b s e r v a t i o n g r o u p a n d c o n t r o l g r o u p a c c o r d i n g t o r a n d o m n umb e r .Al l t he c a s e s r e c e i v e d ba s i c t r e a t me n t , O f t hi s ba s i s t he pa t i e nt s i n c o n t r o l g r o u p we r e g i v e n c y c l o ph O s ph a mi de p ul s e t h e r a p y,a nd t he pa —
类风湿关节炎间质性肺疾病的诊治

类风湿关节炎间质性肺疾病的诊治【关键词】类风湿关节炎;间质性肺疾病;诊治;综述类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,ra)是一组以对称性多关节炎为主要临床表现的异质性、系统性、自身免疫性疾病,我国ra的患病率为0.32%-0.36%。
常伴有关节外的其他器官发生病变,其中肺部受累很常见,间质性肺病变(interstitial lung disease,ild)是最常见的肺病变,见于约30%的ra患者,少数出现慢性肺纤维性肺泡炎则预后较差。
[1]早在1948年就有人报道了3例ra患者并肺脏病变的病例中,就有2例表现为间质性肺炎。
对于类风湿关节炎引起肺间质性肺疾病的发病机制尚不明确,目前主要对类风湿关节炎肺间质性疾病(rheumatoid arthritis interstitial lung disease,ra-ild)的诊治进行综述,以期为能更好地诊断和治疗ra及其并发症,改善患者的预后,提高患者的生存质量提供参考。
1 类风湿关节炎间质性肺病变的发病机制目前类风湿关节炎肺间质病变的发病机制尚完全清楚。
有研究报道结缔组织的肺部病变既有免疫复合物对肺实质和肺血管壁的损伤,又有淋巴因子对肺组织的破坏。
也有研究表明部分患者与α1-蛋白抑制物及hla基因表达改变有关[2]。
有部分患者对抗风湿类药物如金刚类制剂、细胞毒类制剂等均会产生肺部的病变[3] 。
药物产生肺间质纤维化可能是一种变态反应,各种药物以不同方式引起肺的损害,呈急性、亚急性、慢性经过过程[4],一般经过给予停用相关药物后患者症状有所缓解,但有时病情出现恶化,甚至死亡。
ra-ild的发生涉及到细胞、细胞因子及细胞外基质等因素间的相互作用,是全身多个系统参与的缓慢复杂过程。
如转化生长因子-β(tgf-β)是最有效的细胞外基质沉积的促进剂[5],有促进血管外基质的沉积,进一步影响肺纤化;γ-干扰素可以减少成纤维细胞的胶原合成而减少纤维化产生。
类风湿关节炎肺部受累的表现有哪些

类风湿关节炎肺部受累的表现有哪些类风湿肺部受累较为常见,多数表现为以下几种形式。
(1)胸膜疾病:约20%的患者胸膜炎与关节炎同时起病,为单侧或双侧性的少量胸腔积液,偶为大量胸腔积液引起患者呼吸困难。
胸腔积液呈渗出性,糖含量很低。
注意胸腔积液低血糖也是感染性胸膜炎的特点,需要与感染,尤其是结核病相鉴别。
(2)间质性肺炎及肺间质纤维化:是最常见的肺病变,见于约30%的患者,患者可逐渐出现气短和肺功能不全,少数出现慢性纤维性肺泡炎则预后较差。
肺功能和肺影像学检查异常,特别是高分辨CT 有助于早期诊断。
(3)结节性肺病:肺内结节可单发,也可簇状聚集,为肺内的类风湿结节表现。
结节有时可液化,咳出后形成空洞。
Caplan 综合征是指尘肺患者合并类风湿时易出现大量肺结节,也称类风湿性尘肺病。
临床和胸部X线表现均提示类似肺内的类风湿结节,数量多,较大,可突然出现并伴关节症状加重。
病理检查提示结节中心坏死区内含有粉尘。
(4)肺动脉高压:一部分是肺内动脉病变所致,另一部分为肺间质病变引起。
超声心动图提示约30%患者可出现轻度肺动脉高压。
(5)细支气管炎:间质性肺炎进展累及肺泡,可出现细支气管炎,导致呼吸衰竭甚至死亡。
(6)小气道病变:表现为最大呼气中期流速和最大呼气流速减少到只有功能肺活量的50%,有研究报道约50%类风湿患者可出现小气道病变。
2类风湿关节炎对患者生活有哪些影响关节功能障碍关节肿痛和结构破坏都引起关节的活动障碍。
美国风湿病学会将因本病而影响了生活的程度分为四级。
I级:能照常进行日常生活和各项工作。
II级:可进行一般的日常生活和某种职业工作,但参与其他项目活动受限。
III级:可进行一般的日常生活,但参与某种职业工作或其他项目活动受限。
IV级:日常生活的自理和参与工作的能力均受限。
3提示类风湿关节炎预后不良的因素有哪些(1)肿胀.疼痛、活动受限、畸形关节数多者。
(2)实验室检查:RF阳性且效价高,HLA-DR4阳性,循环免疫复合物(CIC)含量升高,尤其是持续升高者。
类风湿关节炎合并间质性肺疾病临床分析

类风湿关节炎合并间质性肺疾病临床分析发表时间:2015-09-15T09:16:53.087Z 来源:《健康世界》2015年1期作者:姚琦赵彦刘挺[导读] 大连市第二人民医院 116011 类风湿关节炎(RA)是一种以慢性进行性关节病变为主的自身免疫病,病变还可累及皮肤、眼、心脏和肺等多个器官。
大连市第二人民医院 116011摘要:类风湿关节炎(RA)是一种以慢性进行性关节病变为主的自身免疫病,病变还可累及皮肤、眼、心脏和肺等多个器官。
肺部病变可表现为间质性肺病、类风湿结节、胸膜肥厚等。
其中,间质性肺疾病(ILD)在类风湿患者中发生率约为10%,严重影响类风湿患者的预后及生存期。
现就RA合并ILD的研究进展综述如下。
关键词:类风湿关节炎;间质性肺病;合并;分析一、发病机制 RA-ILD的发病机制尚未完全清楚,可能与遗传因素、免疫损伤、应用抗风湿药物等有关,涉及细胞、细胞因子及细胞外基质(ECM)等因素间的相互作用,是多因素、多环节参与的复杂过程。
既往研究发现肺泡巨噬细胞、肺泡上皮细胞、肥大细胞、内皮细胞、肺间质细胞分泌的细胞因子、炎性介质等均在其中产生直接或间接作用。
有研究发现,细胞因子在纤维化形成的整个过程中起重要作用,多种细胞因子的产生,使肺基底膜破坏,并刺激成纤维细胞使其过度增生,导致炎性反应,形成以肺泡炎为主的病理改变,激发肺纤维组织复制、增殖、合成过多的以胶原为主的ECM成分,导致大量胶原堆积,形成纤维化。
目前研究较多的是肺泡巨噬细胞等分泌的细胞因子,如白细胞介素、干扰素、转移生长因子等。
外国有专家研究发现抗氧化酶在普通型间质性肺炎表达明显降低;基质金属蛋白酶在RA-ILD发病中起重要的作用。
也有报道在自身免疫性疾病并发肺间质纤维化发病过程中CD4+25+和FoxP3阳性的调节性T细胞在机体识别自身和外来抗原时发挥重要的作用,活化的调节性T细胞高度表达Fas/CD95。
也有专家发现IL-33和MMP-3在RA患者与健康人相比明显升高,当抗-环瓜氨酸肽(CCP)阳性或合并有ILD时升高尤为明显,呈正相关;IL-33和类风湿因子(RF)、MMP3亦呈正相关性。
类风湿关节炎相关间质性肺疾病的诊治研究进展

类风湿关节炎相关间质性肺疾病的诊治研究进展杨晓燕;沈杰【摘要】类风湿关节炎是最常见的结缔组织疾病,间质性肺疾病是类风湿关节炎常见的并发症.间质性肺疾病的发生严重影响了类风湿关节炎患者的预后,增加了类风湿关节炎患者的死亡率.早期诊断、早期治疗非常重要,总结目前类风湿关节炎相关间质性肺疾病的诊断治疗方法,其中中西医结合治疗是类风湿关节炎合并间质性肺炎治疗的一个重要方向,也需要更多的研究为中医在类风湿关节炎合并间质性肺疾病的治疗作用提供依据.【期刊名称】《中国中医急症》【年(卷),期】2016(025)001【总页数】4页(P102-105)【关键词】类风湿关节炎;间质性肺炎;诊断;治疗【作者】杨晓燕;沈杰【作者单位】上海中医药大学,上海201203;上海中医药大学,上海201203;上海市光华中西结合医院,上海200052【正文语种】中文【中图分类】R593.22类风湿关节炎(RA)是一种以对称性多关节炎为主要临床表现的异质性、系统性、自身免疫性疾病,是一种慢性的、炎症性的、破坏性的关节炎,是最常见的结缔组织病,我国RA的患病率为0.32%~0.36%[1]。
除侵犯全身多个关节外,肺部也是经常受累的脏器之一,间质性肺炎(ILD)是类风湿性关节炎常见的肺部并发症,见于约30%的类风关患者,可见于类风湿性关节炎的中晚期,也可先于类风湿性关节炎的症状出现[2]。
类风湿关节炎相关间质性肺疾病(RA-ILD)的发病机制尚不明确,可能与遗传因素、感染等有关。
有报道称结缔组织疾病的肺部病变与免疫复合物对肺实质和肺血管壁的损伤和淋巴因子对肺组织的破坏有关。
这些病变可导致肺功能改变,早期可出现弥散功能障碍,小气道阻塞,限制性通气功能减退[3]。
因此,RA-ILD的发生也可能与ILD患者免疫异常有关。
英国研究者[4]通过对英国1987至2012年内RAILD患者的单因素分析指出,虽然RA患者中女性更多,但RA合并ILD并无性别差异,但也有许多研究报道[5-6],RA-ILD的患者中男性更多。
类风湿关节炎相关性肺间质病变治疗进展
㊃综述㊃基金项目:四川大学华西医院专职博士后研发基金M i c r o R N A -146a 参与结缔组织疾病相关肺间质疾病发病的分子机制研究(2018H X B H 017)通信作者:张全波,E m a i l :q u a n b o z h a n g@162类风湿关节炎相关性肺间质病变治疗进展何 欣a ,黄玉琴a ,青玉凤b ,张全波a(川北医学院附属医院a .老年科;b .风湿免疫科,四川南充637000) 摘 要:类风湿关节炎相关肺间质病变(R A -I L D )是类风湿关节炎(R A )患者死亡的主要原因之一,然而目前R A -I L D 并无确凿的治疗方案㊂近年来越来越多关于R A -I L D 药物的研究,包括免疫抑制剂㊁传统改善病情抗风湿药物㊁改善病情抗风湿生物制剂㊁靶向合成改善病情抗风湿药及抗纤维化等药物㊂本文对近年来R A -I L D 治疗进行综述㊂关键词:关节炎,类风湿;肺疾病,间质性;治疗中图分类号:R 593.22 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2021)01-0075-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2021.01.016 类风湿关节炎(r h e u m a t o i da r t h r i t i s ,R A )是一种全身炎症性疾病,主要累及骨与关节,也常有许多关节外表现,其中肺部受累较为常见[1]㊂类风湿相关性肺间质病变(r h e u m a t o i d a r t h r i t i s -a s s o c i a t e d i n t e r s t i t i a l l u n g di s e a s e ,R A -I L D )为R A 患者严重的并发症,约有4%~68%R A 患者合并I L D [2],为R A 患者第二大死亡原因[3]㊂R A -I L D 的发病机制并不明确,既往文献报道提示高龄㊁男性㊁吸烟㊁类风湿因子(r h e u m a t o i df a c t o r ,R F )和抗环瓜氨酸肽(c y c l i cc i t r u l l i n a t e d p e pt i d e ,C C P )可能为R A -I L D 的危险因素[1,4-5]㊂R A -I L D 早期临床表现不明显,容易被临床忽视,而后期进展为肺纤维化,易导致患者死亡,但目前对R A -I L D 治疗尚无共识,故本文将近年来R A -I L D 治疗进行综述㊂1 一般治疗吸烟是R A -I L D 的独立危险因素[1,4-5],因此应建议所有R A 患者戒烟㊂适当锻炼肺功能㊁针对流感及肺炎接种疫苗[1-2]㊂对于P a O 2ɤ55mmH g 或S p O 2ɤ88%的患者,通常需要进行吸氧治疗[6]㊂2 药物治疗R A -I L D 的治疗目前并没有明确的治疗共识㊂无论患者肺间质化的分型如何,主要是抗炎和(或)免疫抑制剂[1-2]及抗纤维化治疗㊂2.1 免疫抑制2.1.1 糖皮质激素(g l u c o c o r t i c o i d ,G C ) G C 一直为结缔组织相关性肺间质病变(C T D -I L D )的基础治疗药物,I L D 中的非特异性间质性肺炎(N S I P)和机化性肺炎(O P )对G C 的敏感性优于普通型间质性肺炎(U I P )[6]㊂G C 起始剂量通常为0.5~1m g /(k g ㊃d),根据病情逐渐减量[7]㊂G C 具有剂量和持续时间依赖性的不良反应,使用时应该关注患者骨质疏松㊁感染等情况㊂2.1.2 其他免疫抑制剂 如吗替麦考酚酯(m y c o p h e n o l a t e m o f e t i l ,MM F )及环磷酰胺(c y c l o p h o s ph a m i d e ,C Y C )等的使用㊂MM F 是一种常见的免疫抑制剂,最初被用以器官移植后的免疫排斥反应,近几年在自身免疫性疾病相关肺间质病变得到了越来越多的关注和使用㊂既往报道MM F 可以改善C T D -I L D ㊂一项研究指出,用力肺活量(F V C )逐渐下降的R A 患者,MM F治疗后,患者F V C 增加的趋势,且患者对MM F 有良好的耐受性[8]㊂另一项研究发现MM F 改善了包括R A 在内的C T D 患者的呼吸困难症状,稳定或者改善了该组患者的肺功能,并且使得联合使用的G C 可以逐渐减量[9]㊂据报道,硫唑嘌呤(A Z A )㊁MM F 均使患者肺功能稳定,但是患者对于MM F 耐受性更好[10]㊂2019年我国关于MM F 在自身免疫病治疗中应用的风湿病专家共识[11]中指出:MM F 治疗C TD 相关肺间质病变有一定疗效,可以作为治疗的选择之一㊂总之,MM F 治疗R A -I L D 可能有一定疗效,耐受性较好,且不良反应小,可作为R A -I L D 推荐用药㊂一项回顾研究提示C Y C 联合皮质醇[12]对C T D -I L D 是有益处的㊂但是,目前暂时没有C Y C 对于R A -I L D 对照试验,仍然需要进一步的研究㊂2.2 传统的病情改善药物(c D MA R D s )c D MA R D s 是R A 患者的一线控制病情药物,目前也是临床应用最为广泛的药物㊂同时,也有不少报道㊃57㊃‘临床荟萃“ 2021年1月20日第36卷第1期 C l i n i c a l F o c u s ,J a n u a r y 20,2021,V o l 36,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.c D MA R D s可能引起I L D,如甲氨蝶呤(m e t h o t r e x a t e,MT X)㊁来氟米特(l e f l u n o m id e, L E F)等,但硫唑嘌呤似乎未见相关肺间质病变报道[13]㊂MT X仍然是指南推荐治疗R A的首选药物,可单独使用,也是联合其他药物的基础[14]㊂自1983年首次报道MT X可能与肺部病变相关后,陆续有更多关于MT X的肺不良反应的相关报道㊂然而MT X 是否引起I L D一直存在争议㊂目前建议临床对已有I L D的R A患者应谨慎使用MT X,对严重或者进行性I L D尽量避免使用MT X㊂如使用MT X的R A患者出现干咳㊁呼吸困难等症状,应排除感染㊁肺栓塞㊁结节病后,分析是否与MT X存在因果关系,如果可疑,则停用MT X,改用肺不良反应较小的c D MA R D s,如硫唑嘌呤,并使用糖皮质激素㊂L E F也是治疗R A的一线药物,研究提示如R A 患者既往存在MT X引起的肺炎,为R A-I L D的L E F 肺炎患者死亡的危险因素,表明在R A-I L D患者中, L E F不能作为MT X标准的替代品[6],因此,MT X 肺炎的患者应避免使用L E F㊂报道指出环孢素(c y c l o s p o r i n,C y c)对C T D-I L D是有效的,并且对于G C抵抗的I L D似乎是有效的[15]㊂报道1例R A-I L D患者,起初对高剂量的泼尼松和C y c静脉脉冲治疗有反应,随着泼尼松龙逐渐减量肺部疾病加重,但是随访患者,后期成功地使用低剂量环孢素而没有高剂量皮质类固醇,提示环孢素对R A-I L D是有效的[16]㊂其他报道也提出C y c对R A-I L D有效[17]㊂另外,用他克莫司(t a c r o l i m u s)和类固醇治疗的11例R A-I L D患者,经过12个月的随访,肺功能和呼吸困难得到了明显改善,且没有发生危及生命的不良事件[18]㊂目前环孢素㊁他克莫司对于R A-I L D的疗效及不良反应仍然不是很确定,有待进一步的深入研究㊂2.3靶向合成的改善病情抗风湿药(t s D MA R D s) R A的发生及进展受多种细胞因子影响,其中Ⅰ/Ⅱ型细胞因子与受体结合后依赖J a n u s酪氨酸激酶(J a n u s k i n a s e,J A K)-信号转导及转录激活子(s i g n a l t r a n s d u c e r a n d a c t i v a t o r o f t r a n s c r i p t i o n,S T A T)途径传递炎症信号,这也是J A K抑制剂治疗R A的理论基础㊂J A K激酶家族有4个成员,分别为J A K1㊁J A K2㊁J A K3㊁酪氨酸激酶2(t y r o s i n e k i n a s e2, t y k2),不同靶向J A K抑制剂(J A K i)作用于不同靶点[19]㊂目前,托法替布㊁巴瑞替尼已经被多个国家获批㊂托法替布是选择性J A K1和J A K3抑制剂[14],托法替布在S K G小鼠中通过增加髓样来源的抑制细胞并抑制T h17细胞的增殖和分化而显着抑制了I L D的进展,表明托法替布对R A-I L D具有潜在的治疗作用,尽管其机制仍然需要进一步研究[20]㊂2.4改善病情抗风湿生物制剂(b i o l o g i c a lD MA R D s,b D MA R D s)目前已有多个b D MA R D s 被批准用于R A,几乎所有b D MA R D s都与肺不良反应相关,但是他们改善肺功能及稳定患者肺部症状也有较多报道[21]㊂2.4.1肿瘤坏死因子抑制剂(t u m o r n e c r o s i si n h i b i t o r,T N F i) T N F是属于 T N F超家族 ,这类细胞因子控制着细胞增殖㊁分化㊁程序性调控,参与炎症和免疫反应㊂正常情况机体T N F-α水平很低,而当其病理性升高时,过量的T N F-α则会破坏机体的免疫平衡,促进炎症的发生[22]㊂T N F i通过与T N F-α受体结合,发挥抗炎㊁免疫抑制作用,是目前临床应用最广的b D MA R D s㊂T N F i对R A-I L D治疗有效及T N F i可能引起药物相关性I L D均有报道㊂T N F i对于R A-I L D的研究非常有限制,而且样本较少,并没有得出比较确切的结论,未来仍然需要大样本㊁深入的研究㊂现将常用的T N F i,如英夫利昔单抗㊁依那西普做如下总结㊂研究报道均提示提示英夫利昔单抗对于R A-I L D是有效的[23-25],而在项临床荟萃报道中指出在英夫利昔单抗输注后的(2.38ʃ1.03)周48.6%出现了I L D,并提出T N F i可能与R A中的I L D不良事件有关,但是也指出患者可能同时使用MT X等药物,因此不能将I L D归结于英夫利昔单抗[26]㊂英夫利昔单抗在R A-I L D中的研究仍然需要进一步的验证㊂在1篇个案报道中,显示依那西普治疗后,患者治疗I L D后患者症状明显改善[27]㊂在另一篇报道中,R A-I L D患者接受依那西普治疗(25m g,每周2次),6月患者呼吸困难㊁咳嗽均改善㊁肺功能检查提示好转,肺部高分辨C T显示患者肺部情况好转[28]㊂但是也有报道提示R A患者在接受依那西普治疗后肺部并发I L D,特别是在同时使用MT X的情况[29]㊂目前,依那西普在R A-I L D中的研究比较有限,得到的结果比较有争议,需要进一步的研究㊂2.4.2白细胞介素-6受体抑制剂(I L-6R i)白细胞介素-6(i n t e r l e u k i n-6,I L-6)与I L-6受体结合(I L-6 r e c e p t o r,I L-6-R)结合引发下游级联反应㊂I L-6/I L-6-R轴的失衡可以导致多种炎症性疾病的发生发展㊂以I L-6/I L-6-R轴为靶点的治疗方式已经被证明能缓解类风湿等疾病[30]㊂托珠单抗(t o c i l i z u m a b, T C Z)是被批准的首个人源性a n t i-I L-6R单克隆抗㊃67㊃‘临床荟萃“2021年1月20日第36卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y20,2021,V o l36,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.体,推荐用以MT X治疗无效一线用药,可以单用,也可以联合c s D MA R D,欧洲推荐4周用量为8m g/ k g,美国推荐4周用量为4m g/k g,可根据病情增加至8m g/k g㊂国内外多个研究均提示与T N F i治疗的患者相比,T C Z的缓解率更高[31-32]㊂一项多中心的回顾性研究,提示T C Z在R A-I L D患者中显示出良好的安全性[33]㊂2019年7月英国药品和健康产品管理局(MH R A)发布信息,警示已有报道使用托珠单抗出现严重肝损伤的病例㊂MH R A建议开始使用T C Z之前,检查丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶的水平,并在治疗的前6月每4~8周复查[34]㊂T C Z的成功,也推动越来越多的I L-6抑制剂如S a r i l u m a b㊁s i r u k u m a b㊁o l o k i z u m a b和c l a z a k i z u m a b 的研究㊂2.4.3抗C D20单抗利妥昔单抗(r i t u x i m a b, R T X)靶向作用B淋巴细胞表面的C D20,诱导C D20阳性B细胞溶解,最初用于淋巴瘤,后来发现其免疫调节作用,这对许多自身免疫性疾病中都是有益的,包括类风湿关节炎㊁特发性细胞减少症等㊂一项回故性研究,发现33例重症I L D患者使用R T X后28例P E T s稳定或者有所改善,提示R T X对于I L D是有益的[35];一项700例R A患者接受R T X治疗的,治疗前,56例(8%)R A合并I L D,经R T X治疗后,3例(0.4%)被诊断为新的I L D,并且大部分患者R A-I L D患者肺功能稳定或者改善,提出R T X似乎是一个有效的药物[36]㊂另一项荟萃分析指出具有良好的安全性[37]㊂目前,R T X是有效的,可接受的治疗R A-I L D的药物,但是进一步的研究是必要的㊂2.4.4 T细胞共刺激信号阻滞剂活化的T细胞在R A患者中起着核心作用㊂T细胞受体识别特定抗原,随后是一系列的共刺激信号,如C D80和(或) C D86在抗原提呈细胞表面与T细胞上的C D28受体结合,激活后约2天,T细胞表达细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(C T L A-4),该蛋白以比C D28更高的和力与C D80和C D86结合㊂C T L A-4T细胞与C D80和C D86的结合也传递抑制信号以抑制T细胞活化㊂阿巴西普(A b a t a c e p t,A B A)是一种重组融合蛋白,包含人C T L A-4的胞外域和人I g G1的修饰F c区,可以结合抗原呈递表面的C D80/另外C D86,进而干扰其与T细胞间的抗原提呈,从而制T细胞的活化[38]㊂另外有研究提出A B A可以干扰A C P A 产生需要的T-B细胞,来降低R A患者疾病活动性[39]㊂研究提示A B A能改善小鼠I L D[40-41],引起了研究者对于A B A治疗R A-I L D的兴趣㊂一项多中心研究,63例R A-I L D患者接受A B A治疗,在(9.4ʃ3.2)月后随访,F V C在近三分之二的患者中保持稳定,在五分之一的患者中得到改善;一氧化碳的扩弥散力在近三分之二保持稳定,并在四分之一的患者中显示改善㊂在12个月时,因呼吸症状持续而行胸部H R C T扫描的22例患者中,50%患者H R C T 扫描模式稳定,8例(36.4%)改善,3例恶化㊂因此研究者提出A B A对于R A-I L D似乎是有效的[42]㊂一项意大利研究对接受A B A治疗至少6个月的44例R A-I L D患者随访1年㊂1年后,36例患者完成了肺功能检查,提示F V C在28/36例患者中保持稳定(77.8%),3例(8.3%)改善,5例(13.9%)恶化;D L C O在50%的患者中保持稳定(18/36),在11.1% (4/36)中恶化,在38.9%(14/36)中有所改善㊂研究中44例患者均行肺部高分辨C T检查,其中31/44例(70.4%)稳定,8例(18.2%)恶化,5例(11.4%)改善㊂研究者提出根据数据不能得出A B A对于R A-I L D是有效的,但是有良好的安全性,未来仍然需要更多前瞻性的研究[43]㊂此外,文献报道A B A是生物D MA R D s引发后R A-I L D恶化的独立保护因子[44]㊂对A B A研究的报道,似乎其安全性是肯定的,但是其疗效仍然有待进一步研究,结合作用机制及其在小鼠中的研究提示是A B A对于R A-I L D似乎是有益的,未来仍然需要多中心㊁随机的前瞻性进一步研究㊂2.5抗纤维化药物目前被美国抗纤维化药物被美国食品药品监督管理局(F D A)批准用于特发性肺纤维化(I P F),分别为尼达尼布和吡非尼酮,他们都有在C T D-I L D中研究㊂在一项国际双盲R C T试验中,尼达尼布治疗组患者52周内的F V C下降率较低,但在主观症状或临床事件方面差异无统计学意义,其主要不良反应是腹泻;在另一项动物实验中,在小鼠R A-I L D模型中,尼达尼布对关节及肺部均有效的[6]㊂3肺移植R A-I L D肺移植报道较少㊂对于病情严重㊁肺功能差的R A-I L D,经适宜的治疗无反应,并且没有肺外禁忌可以考虑肺移植治疗㊂但应该严格准守2014年颁布的的肺移植国际共识文件[45]㊂4其他疾病控制R A-I L D患者常伴有慢性阻塞性肺疾病(C O P D),一项回顾性研究提示非吸R A-I L D患者约27%肺部C T提示肺气肿,R A-I L D合并C O P D的高患病率及不良预后,需要认真遵守针对C O P D的全球倡议㊂胃食管反流病(G E R D)在R A-I L D中常见,约有50%R A-I L D患者诊断G E R D,R A-I L D和㊃77㊃‘临床荟萃“2021年1月20日第36卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y20,2021,V o l36,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.G E R D关系仍存在争议,但临床应当重视权衡R A-I L D患者使用抗酸药的不确定性及收益㊂R A-I L D是R A患者严重的并发症,是导致R A 患者死亡的重要原因㊂对于R A-I L D的治疗,目前暂没有循证医学证据,目前主要是抗炎㊁免疫抑制剂㊁改善病情抗风湿药及抗纤维化药物的使用㊂因此,未来进一步探索R A-I L D危险因素㊁发病机制及治疗是非常有必要的㊂参考文献:[1]S h a w M,B r i d g e t F C,L a w r e n c e A H,e ta l.R h e u m a t o i da r t h r i t i s-a s s o c i a t e d l u n g d i s e a s e[J].E u rR e s p i rR e v,2015,24(135):1-16.[2] B e n d s t r u p E,Møl l e r J,K r o n b o r g-W h i t eS,e t a l.I n t e r s t i t i a ll u n g d i s e a s ei nr h e u m a t o i da r t h r i t i sr e m a i n sac h a l l e n g ef o rc l i n i c i a n s[J].JC l i n M e d,2019,8(12):2038.[3] B r u s s e l l eG.R h e u m a t o i da r t h r i t i s a n d i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e[J].R h e u m a t o l o g y(O x f o r d),2010,49(8):1425-1426. 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类风湿性关节炎与肺间质性病变
类风湿性关节炎与肺间质性病变类风湿性关节炎(RA)是一种以侵犯关节为主的自身免疫性疾病,也是最常见的一种风湿性疾病。
类风湿性关节炎多见于女性,美国其发病率约为1%,我国发病率约0.4%~1%,75%的病人呈慢性过程。
多发性、对称性的关节炎是其主要临床表现。
RA以关节内的滑膜炎症起病,经久不愈则导致滑膜增厚、血管翳形成软骨及软骨下骨质破坏,最终关节发生畸形及强直。
其发病可能与患者遗传基因变异有关,在外因如细菌、病毒、神经内分泌等因素作用下,机体免疫功能发生紊乱,引起机体损伤。
类风湿因子(RF)及各种免疫介质的释放在本病的发展和延续中起重要作用[1]。
RA除关节病变外,还有下列表现常被忽略,如皮下结节、眼部炎症、心包炎、淋巴结肿大、脾肿大、皮肤血管炎(皮肤溃疡)、Felty综合症及胸膜、肺的病变。
其肺部损害较为常见,据报告RA病人中21%具有呼吸道症状,39%的病人有胸部X线异常,两者兼有者占14%,说明RA 有肺部改变者并不少见。
类风湿性关节炎是临床上常见的疾病,它侵犯全身的结缔组织和血管,因肺脏有丰富的结缔组织和血管,故RA患者常同时伴有肺部损害[2]。
有作者认为其发病率为1.6%~47%。
RA累及肺部时,以肺间质纤维化为多见,临床表现为咳嗽、咳痰、进行性呼吸困难、乏力等,有称“类风湿肺炎”[3]。
类风湿性关节炎合并间质性肺病变的频度依据其检查手段的不同从2.5%~41%有较大的差异。
从临床、病理生理、影像学及组织病理学等方面类风湿并发的间质性肺炎与IPF都很相似,但其临床过程更隐袭,重症病人则少见。
肺部病变与关节病变的出现顺序并不确定,20%的患者肺病变可先于关节病出现。
肺部病变的程度与关节病变的程度及范围亦无明确的相关性。
1 病理学RA肺累及的基本病理学改变是肺泡上皮和内皮细胞基底膜中断,导致弥漫性肺间质纤维化和囊性变。
主要表现为在肺泡结构内有巨噬细胞、淋巴细胞、嗜中性粒细胞及趋化因子聚集、炎性和免疫因子细胞进入肺泡间质,扰乱了肺结缔组织并损伤了肺实质细胞。
类风湿性关节炎相关的肺部损害的临床分析
R A相关
的肺部损害 临床表现无特异性 , 应尽早行胸部 H C 、 R T 肺功能等相 关检查 , 以早期发现病变, 更好指导临床 治疗 。
体C 4降 低 5例 ; 清 前 降 钙 素 原 ( C ) 厚,血管翳形成,软骨及软骨下骨质破 血 P T .5p / , NA 全 套 检 测 均 坏 , 终关 节发 生 强直 及 畸形 。类 风 湿 最 作者单位 : 3 5 0 14 0浙江省余姚 , 余姚 测 定均 < 00 gmlA
对 称 性 的治 疗主 要 是 在 非 甾体 类 抗 炎药 及 改变
的临床特点,以进一步提高对该病的认 关 节肿 痛 1 例 , 起僵 直 > 1 0例 , 3 晨 h1 关 病情抗风湿药 的基础上 , 给予加用 强的
识, 报道如下 。 现
1 临床 资 料
节畸形 1 例 ,皮下类风湿结节 4例 。5 松片 3 1 0~ 4 med口服 1 2个月 。 0 d ~ 经
的 R 合 并 肺 部 损 害 患 者 1 例 , 中 男 部 HR T 检 查 点状 结 节 状 阴影 者 2例 , 散 功 能好 转 , 部 HR T磨 玻 璃 样 影及 A 5 其 C 胸 C 1 , 5 ;年龄 4 0例 女 例 6~ 7 岁 , 均 网格状 、 索状 阴影 者 7 , 5 平 条 例 有磨 玻 璃 样 胸 腔 积 液 均 吸 收 好 转 。 转 后 逐渐 减少 好 (85 85 岁 ; 程 3~ 2 年 , 均 1. 阴影者 4 , 5 . .) 病 + 5 平 34 例 支气管扩张者 2例。 伴少量 强 的 松 口服 剂 量 ,至 1 / 低 于 0mgd或 年 。R 的 诊 断 主 要 依 靠 特 征 性 的 临 床 胸 腔 积 液者 1 , 中有 5例胸 片 仅 表 1 A 0例 其 0mgd维 持 。 /
风湿性的肺炎症状
风湿性的肺炎症状介绍风湿性肺炎是肺部受到风湿疾病的影响而发生炎症的一种疾病。
它是一种罕见的疾病,通常与类风湿性关节炎等风湿疾病有关。
风湿性肺炎的症状并不明显,因此很容易被忽视或被误诊。
症状风湿性肺炎的症状可能会因个体差异而有所不同,但一般会出现以下几种典型症状:1.呼吸困难:患者可能会感到呼吸困难,特别是在运动或体力活动时更明显。
这是由于肺部受到炎症的影响,导致肺功能减退。
2.咳嗽:咳嗽是风湿性肺炎最常见的症状之一。
患者可能会出现干咳或有痰咳出,痰的颜色可能会呈现黄色或绿色。
3.胸痛:一些患者可能会感到胸痛,尤其是在深呼吸或咳嗽时。
这是由于肺部炎症引起的胸膜炎症。
4.疲劳和乏力:由于肺部功能受损,患者可能会感到疲劳和乏力,日常活动的能力也会下降。
5.发热:风湿性肺炎患者可能会出现发热的症状,体温升高超过正常范围。
发热通常伴随着其他炎症症状。
预防和治疗目前尚无特定的预防措施可以完全避免风湿性肺炎的发生。
对于已经患有风湿疾病的患者,应积极进行治疗和管理,以减少风湿性肺炎的风险。
以下是一些治疗和管理的方法:1.慎重选择免疫抑制药物:如果已经患有风湿疾病,特别是类风湿性关节炎等,医生在开具处方药时应慎重选择免疫抑制药物,以避免对肺部功能产生不良影响。
2.及时治疗感染:对于风湿性肺炎患者,及时治疗其他细菌或病毒感染十分重要,以避免增加肺部炎症的严重程度。
3.定期检查:定期进行肺部功能检查和全面体检,以及咨询医生并遵循其建议,有助于及早发现和管理潜在的肺部问题。
就医建议如果出现持续的呼吸困难、咳嗽、胸痛等症状,建议及时就医。
早期的诊断和治疗可以避免风湿性肺炎的进一步恶化。
就医时,应向医生详细描述症状、病史和用药情况,以帮助医生准确诊断。
总结风湿性肺炎是一种与风湿疾病相关的肺部炎症,其症状可能包括呼吸困难、咳嗽、胸痛、疲劳和发热等。
尽早诊断和治疗风湿性肺炎可以避免其严重化,并提高患者的生活质量。
预防并不可行,但患者可以通过慎重选择药物、治疗感染、定期检查等方法来降低发病风险。
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类风湿关节炎专题基金项目:国家中医药管理局科研课题专项基金(04 05LP 27);安徽省十一五攻关项目(0701*******);安徽科技重点研究项目(06023068);安徽现代中医内科应用基础与开发研究省级实验室建设项目(科条[2008]150号);安徽省教育厅自然科学重点科研项目(K J2008A165)作者简介:刘健,博士,主任医师,教授,博士生导师,主要从事中医药防治风湿病研究,E ma i:l li u jianahzy @yahoo .co 老年类风湿关节炎肺功能变化及其相关性刘健,万磊,盛长健,谢秀丽(安徽中医学院第一附属医院风湿免疫科,合肥230031)[摘要] 目的 研究老年类风湿关节炎(PA )患者肺功能变化及与其他指标的相关性。
方法 将66例RA 患者按年龄分为中青年类风湿关节炎(YM RA )、老年类风湿关节炎(ERA )两组,采用肺功能仪检测两组RA 患者的肺功能变化,并与健康对照组(N C)进行比较;观察两组RA 患者的生活质量、焦虑(S A S)和抑郁(SD S)、社会支持评定(SS R S)量表、健康指数(HAQ )、疾病活动度评分(DAS 28)及临床症状、体征及实验室指标的变化。
结果(1)在66例RA 患者中,YM RA 占71.2%,ERA 占28.8%;与健康对照组比较可知,RA患者肺功能异常率最高的为FEF 75(66.7%),其次为FEF 50、M VV 、FEF 25;ERA 组FEF 75异常率达74.4%,PEF 、M VV 异常率分别为73.4%、57.9%。
(2)与NC 组比较,YM RA 组、ERA 组V C 、FE V 1、FV C 、MVV 、FEF 25、FEF 50、FEF 75、PEF 明显降低(P <0.01)。
与YM RA 组相比,ERA 组SSRS 、双手握力数、ASO 、CD 4+CD 25+CD 127-T reg 降低(P <0.05);生理功能积分、社会功能积分、心理功能积分、健康认识积分、生活质量总积分、SAS 、SDS 、HAQ 、关节肿胀、关节压痛、中医症候总积分、血清铁、X 胸片分级显著升高(P <0.05或P <0.01)。
(3)Spear m an 相关分析结果显示,ERA 组患者肺功能参数FEV 1与晨僵呈正相关,FEF 25与关节压痛呈正相关(P <0.05);VC 、FVC 与15m 步行时间呈负相关,FE V 1、PEF 与关节压痛呈负相关,MVV 与DA S 28呈负相关,FEF 50与关节压痛、15m 步行时间呈负相关,FEF 75与补体C3呈负相关(P <0.05或P <0.01)。
结论 类风湿关节炎患者随着年龄的增长,其肺功能水平显著下降,表现为小气道功能的严重损伤,并伴有混合性通气功能障碍。
[关键词] 关节炎,类风湿;肺通气;肺活量;危险因素[中图分类号]R 593.22 [文献标识码]A[文章编号]1672 6790(2010)01 0004 05S tudy on the pu l monary function changes i n patien ts w ith el d erly on set rh eumatoi d arth ritis and the ir corre lati on LIU J ian ,WAN Lei ,S HEN Chang j i an ,X IE X iu li(D epart m ent of Rheu m atology,the F i r stA ff iliated H o sp ital of T rad itional ChineseM edica l Universit y of A nhui Province ,H e f ei 230031,China )[Abstract] O bjective T o st udy the pu l m onary f unction changes i n the e l derly patients w ith rheu m ato i d ar t h ritis and the i r co rre lati on .M ethod s 66pati ents w ith rheuma t o id arthritis(RA )pa ti entsw ere d i v i ded i nto young and m i dd l e aged patients w ith rheuma to i d a rt hr iti s(YM RA ),elde rl y onse t rheum ato i d a rt hr iti s (ERA )t w o g roups ,usi ng t wo sets o f pu l m onary functi on de tected by changes in l ung functi on i n patients w it h RA,and compared w it h nor m a l contro l g roup ;obse rve the qua lity of life of t w o g roups o f pati ents w ith RA,anx i e ty(S A S)and depressi on(S D S),Soc i a l Support R a ting(SS R S)sca le ,health i ndex (HAQ ),disease acti v ity sco re (DA S 28)and c li n ica l sy m pto m s ,si gns and laboratory i ndicators o f change .Resu lts 1.Am ong t he 66cases ,YM RA accounted for 71.2%,ERA 28.8%.Co m pared w ith the nor m a l contro l group ,RA pa ti ents w ith t he h i ghest rate o f lung f uncti on abno r m aliti es for FEF 75(66.7%),fo llo w ed by FEF 50,M VV and FEF 25.In ERA g roup the difference ra te of FEF 75w as up to 74.4%,and PEF,M VV abnor m a l rates w ere 73.4%and 57.9%,respecti ve ly pared w ith NC group ,YM RA group and ERA g roup had si gn ifi cantl y lo w er VC ,FE V 1,FVC ,M VV,FEF 25,FEF 50,FEF 75and PEF (P <0.01).Co m pared w it h the YM RA group ,ERA g roup SSRS ,the nu m be r of pa irs o f gr i p streng t h ,ASO,CD 4+CD 25+CD 127-T reg reduc ti on(P <0.05),phy si o l og ical functi ons of i ntegrati on ,so cial function score ,menta l f uncti on sco re ,hea lt h ,know ledge integ rati on,qua lity o f life tota l sco re,S A S,SDS,HAQ,j o i n t s w e lli ng,j o int tenderness,Ch i nese m ed ici ne symptom t o ta l sco re, serum iron,x chest X ray g rade w as sign ifi cantl y higher(P<0.05o r P<0.01).3.Spear m an correlati on ana l ys i s show ed that,ERA group o f pa ti ents w it h pu l m onary f uncti on para m eters o f FEV1and mo rn i ng stiff ness w ere positi ve l yco rre l a ted,FEF25and j o i nt tenderness were positively co rre l a ted(P<0.05).VC,FVC and15m w alki ng ti m e w as nega ti ve l y correlated,FEV1,PEF and joint tenderness a negati ve correlation,MVV w i th the DA S 28w as negatively correlated,FEF50and jo i nt tenderness,15m w al k i ng ti m e w as negati ve l y correlated,FEF75and co m ple m ent C3was negati ve l y co rre l a ted(P<0.05o r P<0.01).Conc l u sion The l ung f unc tion decreased si gn ifican tly i n patients w ith rheuma t o id art hr iti s w ith age increasi ng,and presen ted the se ri ous i n j ury of s m a ll a i rway f unc ti on and dy sfunction as sociated w ith m i xed ventilation(restr icti ve and obstruc ti ve ven til a tory dysf uncti on).[K ey words] A rt hr iti s,R heu m ato i d;Pu l m onary ventil a tion;V ital capac ity;R isk factors类风湿关节炎(RA)是以慢性、进展性滑膜炎为主要病理改变的多系统受累的自身免疫性疾病,全球范围内的发病率约为0.5%,我国的发病率约为0.3%,有较高的致残率和死亡率。