基于海马神经元细胞研究宁神灵抗抑郁作用机制
海马的作用与功能主治
海马的作用与功能主治1. 海马的实质与结构海马是大脑中的一个重要的结构，位于颞叶内侧，呈马蹄状，由海马体和附属结构组成。
海马体包括海马头、海马体和海马尾，分别与大脑的前、中、后部相连。
海马体在神经系统中被认为是记忆过程的重要部分，与学习、记忆、空间导航等过程密切相关。
2. 海马的作用海马在人体中起着重要的作用，其主要功能有：•记忆与学习：海马是记忆的重要场所之一，特别是在短期记忆和空间记忆中发挥重要作用。
它将大脑中的各种感觉信息与情感信息进行整合，形成新的记忆。
海马还参与学习过程，帮助人们将新的知识和经验转化为长期记忆。
•空间导航：海马对于人体的空间导航也起着重要作用。
它通过整合和处理感觉信息，帮助人们在空间环境中进行定位和导航。
由于其独特的结构和功能，海马被认为是人类具备“内导航系统”的基础。
•情绪调节：海马与情绪调节密切相关。
它与大脑中的情绪中枢相连，对情绪的产生和调节起着重要作用。
海马损伤或功能紊乱可能导致情绪障碍，如焦虑和抑郁等。
•认知功能：海马参与多种认知功能的调节。
它与大脑中的其他区域进行信息交流，协调不同认知过程的进行，如注意力、思维等，对认知功能的正常发挥至关重要。
3. 海马的功能主治海马的功能主治主要涉及以下方面：3.1. 对记忆的改善由于海马在记忆过程中起着重要作用，因此，对于记忆力不佳、注意力不集中和学习困难等问题，通过调节海马的功能可以起到改善记忆的效果。
3.2. 对焦虑和抑郁的缓解海马与情绪的调节密切相关，对于焦虑和抑郁等情绪障碍问题，通过调节海马功能可以缓解相关的情绪问题。
3.3. 对认知功能的促进海马参与多种认知功能的调节，包括思维、学习、创造等过程。
通过调节海马的功能，可以促进认知功能的正常发挥。
3.4. 对空间导航的提升由于海马与空间导航密切相关，在涉及到导航和定位的问题上，通过调节海马的功能可以提升人体的空间导航能力。
4. 总结海马是大脑中一个重要的结构，对于记忆、学习、空间导航、情绪调节和认知功能等方面起到重要作用。
抑郁症海马神经可塑性改变及中药调控作用研究现状-王小雪
80第19卷 第4期 2017 年 4 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 19 No. 4 Apr .，2017抑郁症海马神经可塑性改变及中药调控作用研究现状王小雪1，岳广欣2，巫鑫辉1，李娜2（1.河南中医药大学，河南 郑州 450003；2.中国中医科学院中医基础理论研究所，北京 100700）摘 要：抑郁症发病机制较为复杂，近几年来研究发现海马神经可塑性的改变与其发病机制密切相关。
海马神经的损伤主要表现在海马结构变化、神经元减少、神经发生的减少这3种形式；其机制有谷氨酸-Ca 2+-NO 过量、慢性炎症、HPA 轴的过度激活、神经营养因子（NTF）功能紊乱及表观遗传学的变化等方面。
近年来抑郁症的中药治疗效果明显，因此该文将相关治疗效果显著的单味中草药如：柴胡、白芍、枳壳、淫羊藿等及其提取物的研究现状，以及疏肝解郁、化痰行气、安神定志和温补肾阳四类常用的中药复方的研究现状进行整理综述，为探索更有效治疗抑郁症的方法和方药提供参考。
关键词：抑郁症；海马；神经可塑性；中药中图分类号：R749.41 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2017) 04- 0080- 05收稿日期：2016-07-07基金项目：国家自然科学基金资助项目（81573846）作者简介：王小雪（1991-），女，河南郑州人，硕士研究生，研究方向：精神相关病证的方证相关性研究。
通讯作者：岳广欣（1973-），男，河南南阳人，副研究员，研究方向：精神相关病证的方证相关性研究。
E-mail：yuegx73@。
Change of Depression Hippocampal Neural Plasticity and ResearchStatus of Traditional Chinese Medicine RegulationWANG Xiaoxue 1，YUE Guangxin 2，WU Xinhui 1，LI Na 2（1.Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450003，Henan，China；2.Institute of China Academyof Traditional Chinese Medicine Basic Theory of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100700，China）Abstract：The pathogenesis of depression is complicated，in recent years，the study found that the change of hippocampus neural plasticity is closely related to the its pathogenesis. Mainly displays in the change of hippocampal structure，the reduce of neurons，and the decrease of neurogenesis these threeforms；Its mechanism was glutamate-Ca 2+-NO excess，chronic inflammation，excessive activation of HPA axis，neurotrophic factor（NTF）dysfunction and the change of epigenetics，etc. In recent years，the effect of traditional Chinese medicine treatment of depression is obvious，so this article will summarize and review some research status of single Chinese herb which has a good effect，such as Radix Bupleuri ，Radix Paeoniae Alba ，Bitter Orange ，Epimedium ，etc. and four kinds of commonly used traditional Chinese medicine compound：soothing liver and relieving stagnation，resolving phlegm and moving Qi，tranquilizing and sedating the mind，warming and invigorating kidney Yang，provide the reference to explore a more effective method and formulas of treating depression.Keywords：drepression；hippocampus；neural plasticity；traditional Chinese medicine（TCM）在中国，抑郁症的发病率约为6%，目前已确诊的抑郁症患者为3000万人左右。
抑郁模型大鼠海马内环境的研究
抑郁模型大鼠海马内环境的研究摘要抑郁症是一种常见的心理障碍，其发病机制至今尚未完全阐明。
本文以大鼠海马内环境为研究对象，探究抑郁模型对海马内环境的影响。
实验结果表明，抑郁模型大鼠海马内环境中神经递质的含量明显降低，且神经元数量减少、运动反应受损等表现均加重。
简介抑郁症是一种常见的心理障碍。
目前已知，斯特里彭受体、5-羟色胺、去甲肾上腺素等相关物质与发生抑郁症密切相关。
然而，这些机制都在细胞和分子水平上。
因此，本文旨在探究抑郁模型对大鼠海马内环境的影响，从而进一步了解抑郁症的发病机制。
材料和方法实验动物：实验使用SD大鼠24只，雄性和雌性各半，体重均值300克。
实验设计：在生成抑郁模型的大鼠中，分别将其放入含毒性物质氯碘（CUMS）水中30分钟（2mA/L），两次间隔1小时。
连续进行10天。
实验组和对照组动物数量均为12只。
海马内环境分析：实验结束后，采用高压液相色谱法和免疫荧光法分析大鼠海马内环境中神经递质含量和神经元数量。
结果显微镜下观察在显微镜下观察实验组和对照组大鼠海马内环境。
发现实验组大鼠海马神经元数量减少，直径和长度均小于对照组大鼠。
此外，实验组大鼠出现明显运动反应受损，缺乏摆尾现象。
神经递质分析实验组与对照组大鼠海马分别采用高压液相色谱法、免疫荧光法进行分析。
实验结果表明，实验组大鼠海马中的多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素等神经递质含量均明显低于对照组大鼠（各项数据p<0.01）。
此外，实验组大鼠海马中的谷氨酸等神经递质含量也有所下降。
讨论本研究得出的结果显示，抑郁模型大鼠海马内环境中神经递质含量明显降低，神经元数量减少、运动反应受损等表现均加重。
这说明抑郁症可能与海马内环境的削弱有关，同时也支持了抑郁症和神经环路的不平衡之间存在的联系。
由于本实验中所用大鼠的性别、体重和年龄等因素对实验结果可能会有干扰，因此，后续还需要进一步探究各因素之间的联系，以获得更加准确的数据。
结论本实验结果表明，抑郁模型大鼠海马内环境中的神经递质含量和神经元数量均处于下降状态，这为抑郁症发生机制的研究提供了新的线索和方向。
抗抑郁剂对慢性应激小鼠海马神经元再生的影响
抗抑郁剂对慢性应激小鼠海马神经元再生的影响李云峰;刘艳芹;张有志;袁莉;罗质璞【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2004(20)4【摘要】目的探讨抗抑郁剂作用机制.方法以流式细胞仪法测定细胞DNA合成期(S期)百分率;用脑冷冻切片的免疫组化实验检测海马齿状回神经元先祖细胞分裂及脑源性神经营养因子(BDNF)水平.结果以N-甲基-D-天(NMDA)600 μmol·L-1处理PC12细胞3 d后,细胞S期百分率明显降低,提示高浓度NMDA可抑制细胞分裂.如果同时给予经典抗抑郁剂去甲丙米嗪(DIM)或西丁(FLU)1,5 μmol·L-1则明显提高细胞S期百分率.慢性应激24 d小鼠海马齿状回颗粒细胞层下区的先祖细胞分裂减少,同时BDNF水平低下,均表现为阳性棕色颗粒缺失,若同时给予DIM或FLU 10mg·kg-1(ip)则逆转上述现象,明显增加先祖细胞的分裂和BDNF水平,二者在时程上一致.结论促进海马齿状回神精元再生可能是抗抑郁剂共同作用机制之一,并且可能是其提高BDNF水平密切相关.【总页数】4页(P385-388)【作者】李云峰;刘艳芹;张有志;袁莉;罗质璞【作者单位】军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850;军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850;军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850;军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850;军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850【正文语种】中文【中图分类】R-332;R322.81;R329.25;R363;R749.41;R971.43【相关文献】1.百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马DG、CA3区神经元再生相关蛋白的影响 [J], 张秀丽;孟盼;王宇红;向韵;刘林;韩远山2.依达拉奉对认知功能障碍小鼠海马氧化应激及神经元再生的影响 [J], 孙健;李昱;贾舒;宋贵军3.慢性应激对大鼠海马神经元PKA和P-CREB蛋白表达的影响及抗抑郁剂的拮抗作用 [J], 王哲;胡随瑜;雷德亮;宋炜熙4.硒对慢性应激小鼠行为、海马神经元及脑LPO的影响 [J], 胡旺平;金延安;李云;舒思洁;化长林5.加味四逆散颗粒对慢性应激小鼠额叶和海马CA1区神经元线粒体的影响 [J], 谢忠礼;刘道新因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
海马脑源性神经营养因子p11信号通路参与氯胺酮抗抑郁作用
海马脑源性神经营养因子p11信号通路参与氯胺酮抗抑郁作用孙合亮;王星明;居玲莎;杨娇娇;张广芬;杨建军【期刊名称】《临床麻醉学杂志》【年(卷),期】2015(031)002【摘要】目的探讨海马中脑源性神经营养因子(BDNF)-p11信号通路是否参与氯胺酮抗抑郁作用.方法 48只健康成年雄性SD大鼠随机分为四组(n=12):对照组(C 组)、慢性不可预知温和应激组(CUMS组)、CUMS+氯胺酮组(K组)及CUMS+氯胺酮+ANA-12组(KA组).CUMS组、K组和KA组通过CUMS建立抑郁模型,K组和KA组分别腹腔注射氯胺酮10 mg/kg及氯胺酮10mg/kg+ANA-12 0.5mg/kg,C组和CUMS组注射等容生理盐水.给药后0.5h和3d进行旷场实验、强迫游泳实验、蔗糖偏好实验,观察大鼠行为学改变.行为学结束后,每组取6只大鼠海马组织,测定BDNF及p11表达水平.结果旷场实验中,四组大鼠运动总距离差异无统计学意义.给药后0.5h和3d,与C组和K组比较,CUMS组和KA组不动时间明显延长(P＜0.05).给药后3d,与C组和K组比较,CUMS组和KA组蔗糖消耗百分比明显减少(P＜0.05).给药后0.5h和3d,与C组比较,CUMS组海马BDNF及p11表达水平明显减少;与CUMS组比较,K组海马BDNF表达水平明显增加(P＜0.05).给药后3d,与K组比较,CUMS组和KA组海马p11表达水平明显减少(P＜0.05).结论海马中BDNF-p11信号通路可能参与维持氯胺酮的抗抑郁作用.【总页数】4页(P170-173)【作者】孙合亮;王星明;居玲莎;杨娇娇;张广芬;杨建军【作者单位】210002 南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院麻醉科;210002 南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院麻醉科;210002 南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院麻醉科;210002 南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院麻醉科;210002 南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院麻醉科;210002 南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院麻醉科【正文语种】中文【相关文献】1.不同剂量氯胺酮的抗抑郁作用及其与海马mTOR及GluR1的关系 [J], 余海鹰;高志勤;杨春;杨春;周志强;杨建军2.越鞠甘麦大枣汤调节小鼠海马PKA-CREB-BDNF信号通路的抗抑郁作用 [J], 张艺;王江荟;薛文达;聂春莹;盛莉;陈刚;王薇3.氯胺酮通过抑制ERK1/2/NF-κB信号通路发挥抗抑郁作用 [J], 覃斌; 叶刚; 吴述轩; 向登国; 牟俊英; 朱贤林4.柴胡疏肝散调节大鼠额叶环磷酸腺苷/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子信号通路发挥抗抑郁作用研究 [J], 张付民; 刘俊5.帕罗西汀抗抑郁作用涉及改善氧化应激状态、HPA轴功能和海马脑源性神经营养因子表达 [J], 费慧芝;王涵;胡小娅;李娜;文威;颜陶;周岐新因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
《Orexin-A对海马神经细胞的影响及作用机制》
《Orexin-A对海马神经细胞的影响及作用机制》一、引言Orexin-A是一种由下丘脑分泌的神经肽，具有调节睡眠-觉醒周期的重要作用。
近年来，其在神经科学领域的研究逐渐增多，特别是在对海马神经细胞的影响及作用机制方面。
海马是大脑中与记忆、学习和情绪等高级功能密切相关的区域，因此研究Orexin-A对海马神经细胞的影响对于理解其生理功能和病理机制具有重要意义。
本文将就Orexin-A对海马神经细胞的影响及其作用机制进行详细探讨。
二、Orexin-A与海马神经细胞Orexin-A通过与海马神经细胞上的特定受体结合，发挥其生物活性。
海马神经细胞是一种高度复杂的细胞，具有多种功能，包括信息处理、记忆形成和情绪调节等。
Orexin-A对海马神经细胞的影响主要表现在以下几个方面：1. 兴奋性作用：Orexin-A能够增强海马神经细胞的兴奋性，促进神经元之间的信息传递。
2. 突触可塑性：Orexin-A能够促进海马神经细胞的突触可塑性，有助于记忆形成和巩固。
3. 神经保护作用：Orexin-A具有一定的神经保护作用，能够减轻海马神经细胞在缺血、缺氧等病理条件下的损伤。
三、Orexin-A的作用机制Orexin-A的作用机制主要涉及以下几个方面：1. 受体结合：Orexin-A与海马神经细胞上的G蛋白偶联受体结合，激活下游信号通路。
2. 信号转导：激活的受体触发一系列信号转导过程，包括钙离子浓度变化、蛋白磷酸化等。
3. 基因表达：信号转导过程进一步影响基因表达，从而调节海马神经细胞的功能。
四、Orexin-A对海马神经细胞的保护作用Orexin-A对海马神经细胞具有保护作用，主要表现在以下几个方面：1. 抗凋亡作用：Orexin-A能够抑制海马神经细胞的凋亡，减轻缺血、缺氧等病理因素对细胞的损伤。
2. 抗氧化作用：Orexin-A具有一定的抗氧化作用，能够清除自由基，减轻氧化应激对海马神经细胞的损害。
3. 促进神经元再生：Orexin-A能够促进海马神经元再生，有助于修复受损的神经网络。
海马的功能主治与作用是什么
海马的功能主治与作用是什么1. 简介海马（hippocampus）是大脑中重要的区域之一，属于边缘系统的一部分。
它位于脑的内侧，像一只卷曲的海马而得名。
海马扮演着重要的角色，对于人类的记忆、情绪和学习等认知功能起着重要的调控作用。
本文将详细介绍海马的功能主治以及其对人类的作用。
2. 功能主治以下列出了海马的功能主治：2.1 记忆与学习海马被认为是人类记忆和学习过程中的关键区域之一。
它参与了新陈代谢物的存储和检索，对于事实记忆和空间记忆的形成起着重要的作用。
2.2 情绪调节海马与情绪调节有着密切的关系。
它与情绪中枢结构之间形成密集的联系，参与了情绪的形成和调节。
2.3 空间导航海马被认为是空间导航的关键区域。
它对个体在空间中的定位和导航提供了支持。
2.4 认知灵活性海马参与了认知灵活性的调控。
它对于个体的思维转换和灵活性的表现起着重要的作用。
3. 作用以下是海马在人类中的作用：3.1 记忆增强海马对于记忆增强起着重要的作用。
通过参与记忆的存储和检索过程，海马能够帮助个体更好地记忆和回忆事实和事件。
3.2 情绪调节海马的密集联系与情绪中枢结构有关，它参与了情绪的形成和调节。
海马的异常活动可能与情绪障碍和抑郁症等心理问题有关。
3.3 空间导航能力海马被认为是空间导航的关键区域之一。
通过参与空间定位和导航的过程，海马能够帮助个体更好地在环境中进行定位和导航。
3.4 认知灵活性的调控海马对于个体的认知灵活性起着重要的调控作用。
它参与了思维转换和灵活性的表现，帮助个体更好地适应变化的环境。
4. 结论海马作为大脑中的重要区域，扮演着多种重要功能的角色。
它在记忆与学习、情绪调节、空间导航、认知灵活性等方面发挥着重要作用。
进一步研究海马的功能与作用，对于理解大脑的工作原理以及认知功能的调节机制具有重要意义。
海马体的神经调节神经递质与神经调控的机制
海马体的神经调节神经递质与神经调控的机制海马体是大脑中重要的神经结构之一，被广泛认为与学习、记忆和空间导航等认知功能密切相关。
神经递质是神经元之间传递信息的化学物质，起着神经调节的重要作用。
那么，海马体的神经调节神经递质与神经调控的机制是如何发挥作用的呢？神经调节是指神经系统通过神经递质的释放和接受进行信息传递和调节的过程。
海马体受到来自大脑其他区域的输入，同时也把自身的信息输出给其他脑区。
在海马体的神经调节中，多种神经递质发挥着重要作用。
一大类重要的神经递质是谷氨酸和谷氨酸受体。
谷氨酸是中枢神经系统中最常见的兴奋性神经递质之一，它通过与谷氨酸受体结合，促进神经元之间信息的传递。
在海马体中，谷氨酸可激活锥体神经元，这是海马体主要的兴奋性神经元。
此外，谷氨酸还能够通过作用于突触后膜上的谷氨酸受体，影响突触传输效率和突触可塑性。
另一类重要的神经递质是γ-氨基丁酸（GABA）。
GABA是中枢神经系统中最常见的抑制性神经递质，通过与GABA受体结合，抑制神经元之间信息的传递。
在海马体中，GABA能够通过抑制锥体神经元的兴奋性，起到抑制作用。
此外，GABA还能够通过调节突触传输效率，影响神经元之间的联系和信息处理。
除了谷氨酸和GABA，多巴胺等其他神经递质也在海马体的神经调节中发挥作用。
多巴胺是一种脑内重要的神经递质，对记忆和情绪调节等功能起着重要作用。
在海马体中，多巴胺通过与多巴胺受体结合，调节神经元之间的连接和信息传递。
研究表明，多巴胺的变化与学习和记忆功能的调节密切相关。
此外，神经调控机制也对海马体的功能发挥至关重要。
神经调控是指神经调节行为的机制，包括神经递质的合成、释放、清除和受体的调节等过程。
在海马体中，有许多神经递质调控的机制发挥重要作用。
一方面，海马体中的神经递质合成和释放受到神经调控的调节。
例如，神经递质合成酶的活性和表达受到神经系统中其他脑区的影响。
另一方面，神经递质受体的数量和构型也会受到调控。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
基于海马神经元细胞研究宁神灵抗抑郁作用机制
发表时间：
2019-03-07T16:26:29.280Z 来源：《心理医生》2019年第4期 作者： 王赫霆
[导读] 研究宁神灵对抑郁症大鼠行为学及海马神经元细胞的影响
（哈尔滨市第十一中学
黑龙江哈尔滨 150000）
【摘要】目的：研究宁神灵对抑郁症大鼠行为学及海马神经元细胞的影响。方法：正常大鼠随机分为空白组、模型组。采用慢性、不
可预知性温和刺激（
CUMS）结合孤养模型制作抑郁症大鼠模型，分中药治疗组（高、中、低剂量），对照组，各组15只，于第0、7、
14
、21、28天观察行为学指标（体重、糖水消耗实验、敞箱得分、大鼠活动延迟时间）。28天取大鼠海马组织，观察CA1、CA2、CA3、
CA4
区形态学变化及HE染色后脑组织的病理改变(Figure)。结果：相同时间点组间比较第7、14、21、28天行为学指标空白组＞中药高剂量
组＞中药中剂量组＞中药低剂量组＞对照组。组内比较行为学指标高、中、低剂量组与时间呈正相关，空白组与对照组与治疗时间无差
异。抑郁大鼠海马
CA1区锥体细胞偶见散在的胞体固缩,深染或胞质溶解、空泡变性。CA4区可见少量锥体细胞胞体固缩,深染。治疗组大鼠
海马区神经元排列整齐，细胞体呈椎体形，较大，核大而圆，且与中药剂量呈正相关。结论：宁神灵可能通过作用于大鼠海马神经元细
胞，引起相关蛋白及递质的改变，具有抗抑郁作用。
【关键词】宁神灵；抑郁症；慢性不可预知刺激；行为学；海马神经元
【中图分类号】R749.05 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2019）04-0045-02
抑郁症是一种以显著而持久的情绪失常为特征的综合征，该病具有高患病率、高致残率、高自杀率的特点。据世界卫生组织进行的全
球疾病负担调查估计，到
2020年由抑郁症造成功能残疾的人数将仅次于心血管疾病，上升至所有病种的第2位，并将占到全球因精神因素
致残患者的
1/3，因此，抑郁症已成为亟待解决的最重要的精神障碍[1]。近年来，关于抑郁症发病机制的研究很多，大多集中在神经递质、
基因和社会因素等方面，但对于抑郁症发生和发展的分子生物学机制仍尚不明确
[2]。
1.
材料与方法
1.1
实验材料
健康雄性大鼠75只，正常大鼠随机分为空白组、模型组，采用慢性、不可预知性温和刺激（CUMS）结合孤养模型制作抑郁症大鼠模
型，模型组分中药高（宁神灵
5.04g/kg）、中（宁神灵2.52g/kg）、低剂量组（宁神灵1.26g/kg）、对照组。
1.2
研究方法
1.2.1
行为学指标观察
（1）体重测定
实验过程中每周称量一次体重观察各组大鼠体重变化及增长情况以判断抑郁状态与体重变化的关系。
（2）糖水消耗实验
根据文献所有大鼠首先受训饮用1%的蔗糖水在开始的48小时内将蔗糖水放入笼中以代替自来水接着禁食禁水24小时通过称饮水瓶重
量测量大鼠在
1小时内蔗糖水的饮用量此后每间隔一周均进行禁水禁食及1小时蔗糖水测试，此过程贯穿于整个实验。
（3）敞箱得分实验
将大鼠置于高40cm，直径80cm周壁为黑色底面被分成面积相等的25块方格组成的旷场里，60W灯泡照明观测每只大鼠3min内水平活
动和垂直活动得分。
7:30～12:00之间在安静的房间内进行此项试验观察将大鼠置于敞箱中间观察大鼠穿越方格数（四爪均进入的方格可记
数，为水平活动得分）、后肢直立次数（两前爪腾空或攀附墙壁，为垂直运动得分）、清洁运动次数（理毛次数）、粪便次数。彻底清洁
敞箱后再进行下一只大鼠的观察。每只大鼠测试
3分钟。分别在造模前、给药前及给药后进行敞箱实验。
1.2.2
标本采集
（1）HE染色
取大鼠脑组织，在4%甲醛溶液中固定24-48小时，用模具测量并用刀片切取海马区，石蜡包埋，进行切片和HE染色。使用光学显微镜
对大鼠海马组织切片拍照，供分析使用。
（2）电镜显微结构观察
解剖获取大鼠脑组织，将脑组织迅速放入3%戊二醛固定液在4℃条件下固定过夜。用模具测量并用刀片切取海马区作为标本进行俄酸
包埋，使用电子显微镜对大鼠海马组织切片拍照，供分析使用。
2.
结果
本实验表明相同时间点组间比较第7、14、21、28天大鼠体重指数：空白组＞中药高剂量组＞中药中剂量组＞中药低剂量组＞对照
组；糖水消耗实验：空白组＞中药高剂量组＞中药中剂量组＞中药低剂量组＞对照组；敞箱得分：空白组＞中药高剂量组＞中药中剂量组
＞中药低剂量组＞对照组；大鼠活动延长时间：空白组＞中药高剂量组＞中药中剂量组＞中药低剂量组＞对照组。组内比较行为学指标、
高、中、低剂量组与时间呈正相关，空白组与对照组与治疗时间无差异。脑组织
HE染色后，显微镜拍照观察脑组织的病理改变
（
Figure）。结果显示，模型组大鼠海马CA1区锥体细胞偶见散在的胞体固缩，深染或胞质溶解、空泡变性。CA4区可见少量锥体细胞胞体
固缩，深染。治疗组大鼠海马区神经元排列整齐，细胞体呈椎体形，较大，核大而圆，且与中药剂量呈正相关。
3.
讨论
抑郁症患者常伴有一些生物性节律改变，如睡眠障碍、食欲不振、便秘、身体乏力、精力减退、性功能障碍等，这些生理症状应用西
药抗抑郁药很难解决，甚至一些西药还会加重上述障碍，在上市销售明确用于抑郁症治疗的天然药物及中药复方制剂中，不是治疗单一，
就是疗效不显著，而且用药一段时间极易出现病情反复的现象，同时症状更加严重。传统中药在复杂的抗抑郁治疗方面具有明显的优势，
很多研究都表明祖国传统的经方名方对于抑郁症的治疗能够达到很好的疗效
[3]。研究发现，柴胡加龙骨牡蛎汤复方具有较强的抗焦虑、抗
抑郁作用，其作用机制可能与增加了脑内单胺类神经递质的含量密切相关
[4]。宁神灵冲剂由二组药组成，一组舒肝郁、平肝火、清痰热，
另一组扶心阳固心气。收敛神气之浮越，合之调节心、肝二脏之功能，使之趋于平衡，神志之病，脏腑辨证在于此二脏，二脏平和，消除
各种精神神经症状。与西药作用迥然不同，它针对神经抑制和兴奋过程失调而组方，通过双向调节大脑皮层兴奋和抑制神经的过程，消除
焦虑、不安、烦躁，以达到镇定的良好效果，具有中药复方的双向调节作用。在中枢神经系统中，
海马是与学习、记忆和情绪行为功能密
切相关的重要脑区，也是应激易累及损伤的主要靶区
[5]。以往的研究发现，长期电击足底可致大鼠海马神经元损伤和大量丢失[6]。本研究
采用慢性不可预测的应激建立的抑郁模型大鼠也发现海马神经元大量丢失，同时海马突触体内游离钙浓度显著增高。海马环路的主要神经
递质为
Glu，海马（特别是CA3区）锥体细胞含有丰富的N-甲基-D-天冬氨基酸（NMDA）受体。严进等报道，慢性应激可导致海马兴奋性
氨基酸含量显著增高
[7]。过量的Glu作用于NMDA受体，而NMDA受体为非选择性阳离子通道，过度开放引起大量Ca2+内流，结果导致胞
内
Ca2+浓度异常增高，造成细胞内Ca2+超载。胞内高Ca2+可激活内源性酶，产生大量的自由基毒害细胞，引起细胞坏死，也可导致DNA
链的断裂，引发细胞凋亡。细胞坏死或凋亡的最终结果是海马神经元大量丢失，海马容积变小。目前抑郁症的治疗主要是针对神经递质的
紊乱，采用单纯的抗抑郁治疗。如果同时在预防神经元损伤方面予以辅助药治疗，则为今后临床预防甚至治疗慢性应激引起的抑郁症开辟
了新的途径。在应激状态下海马的神经生成减少，而舒适的环境、适当的锻炼及抗抑郁药治疗可促进海马的神经生成。本实验通过研究宁
神灵干预后抑郁症大鼠的行为学改变及其海马神经元细胞的病理学改变得出，宁神灵可能通过作用于大鼠海马神经元细胞，引起相关蛋白
及递质的改变，具有抗抑郁作用。
【参考文献】
[1] Choe CJ, Emslie GJ,Mayes TL.Depression[J].Child Adolesc Psychiatr Clin N Am,2012,21(4):807-829
[2]
汪崇泽,盛国红.免疫炎症途径与抑郁症的研究进展[J].精神医学杂志,2015,28（5）:397-400.
[3]
王建婷,王上;刘松林;王彦春;李家庚;陈雨.基于整合药理学平台的柴胡-黄芩药对抗抑郁的分子机制研究[J].中国中药杂志,2018
（
7）:1323.
[4]
何荣荣,夏宝妹,刘珺;周业娣.柴胡加龙骨牡蛎汤加减方治疗产后抑郁30例疗效观察[J].湖南中医杂志,2017,33(8):79-81.
[5] Stein-Behrens BA, Sapolsky RM.Stress axacebates neu-ron loss and cytoskeletal pathology in the hippocampus[J].J
Neurosci,1997,14:5373
[6] Zhang YM, Yang Q, Xu C.Effects of phenytoin on mor-phology and structure of hippocampal CA3 pyramidalneurons of rats in
chronic stress[J].Acta PharmacolSin,2003, 24:403.
[7]
严进,王春安,陈宜张,等.应激对大鼠行为和部分脑区谷氨酸含量的影响[J].心理学报,1995,27:422.