安维汀抗血管机制课件
安维汀 简单介绍
1. 安维汀(Avastin，贝伐珠单抗注射液)●瑞士罗氏制药生产，2004年首次在美国面世，并在2010年5月在中国国内上市；●抗肿瘤血管生成的药物，通过抑制血管内皮生长因子的作用阻断对肿瘤的供养，抑制肿瘤在体内扩散。
与化疗药物同用，增强疗效；●用于治疗肺癌、结肠癌和直肠癌，并在欧洲获准用于治疗乳腺癌（对乳腺癌的疗效在欧美存在争议）。
该药还在欧美用于眼疾，但在中国使用时在上海发生医疗事故，导致约80名使用患者中55人失明；●已在120多个国家和地区获批，2010年2月26日获得中国国家食品药品监督管理局批准，用于治疗转移性结直肠癌适应症；●联合化疗药物使用能有效延长癌症病人生命。
如结直肠癌延长5个月，腺癌14个月，卵巢癌6个月等；中国临床肿瘤学会（CSCO）指导委员会副主任委员，我国肿瘤化疗学科资深学科带头人，中山大学附属肿瘤医院内科主任导师管忠震教授分享了中国转移性结直肠癌（大肠癌）注册研究ARTIST的实验数据：“安维汀”联合化疗用于中国转移性结直肠癌（大肠癌）一线治疗，使无进展生存期明显延长，疾病进展或死亡风险下降56%；总生存期延长40%。
”这种“抗血管生成+抗细胞增殖”的联合治疗方案将直接打击肿瘤细胞和控制肿瘤的微环境结合起来，并以抗肿瘤血管生成药物为基础。
抗肿瘤血管生成联合抗细胞增殖的治疗策略——A+策略在众多的临床试验数据支持下，被证明是癌症治疗的最新方向。
（2011）同为基因靶向肿瘤药物，但与达博E10A的作用部位不同。
安维汀作用于结直肠，而E10A作用于人颈部以上器官。
此药物被称为2010年最纠结关注新药，一只注册用于抗肿瘤的药物,却被广泛应用于治疗眼科疾病“老年性黄斑变性”。
血管活性药物的使用ppt课件
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作用的受体分布
β1受体：主要分布于心脏。 β2受体：主要分布于骨骼肌血管、冠状血管、
腹腔内脏血管、子宫、支气管及胃肠平滑肌等。
β3受体：主要分布于脂肪组织。 β受体激动，产生正性肌力、舒张血管、增加心输出
量，松弛平滑肌作用。
组织坏死，如发现外漏或注射部位皮肤苍白，应立即热敷
，并用普鲁卡因或α受体阻断药
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NA注意事项
禁止与可卡因、其他儿茶酚胺类药物合并使用。 停药后血压下降，故应逐渐减量后停药。
禁忌症：高血压、动脉粥样硬化症、器质性心脏病、 糖尿病、少尿、无尿、严重微循环障碍及孕妇禁用。
1
Contents
1 2 3 4
背景 作用机制 临床应用 总结
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Background information 大出血、严重创伤和感染等危重病人发生血流动 力学改变和微循环障碍，引起机体重要器官血液 灌注不足，严重者导致MODS。 应用血管活性药物的目的：改善心血管机能和全 身微循环，维持稳定的血流动力学，从而保证重 要脏器系统的血液灌注。
成人用法：总量（mg）：体重（Kg） ×3
用5%葡萄糖配50ml，每小时毫升数就是多巴胺的量化数。 最小剂量开始，10分钟内1-4ug/kg速度递增，以达到最大 疗效，心衰患者按0.5-2ug/kg逐渐递增。
或5%葡萄糖250ml+DA20mg，静脉点滴，开始按20滴/分 起，根据血压情况可加速或增加溶度，但最大剂量不超过 500ug/min
注意事项
心肺复苏时肾上腺素首选途径为静脉用药，其次是骨髓腔 注射，再者是气管内滴注
安维汀-肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性32页PPT
谢谢
11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利
安维汀-肺癌脑转移患者分子靶向治疗 的疗效和安全性
51、没有哪个社会可以制订一部永远 适用的 宪法， 甚至一 条永远 适用的 法律。 ——杰 斐逊 52、法律源于人的自卫本能。——英 格索尔
53、人们通常会发现，法律就是这样 一种的 网，触 犯法律 的人， 小的可 以穿网 而过， 大的可 以破网 而出， 只有中 等的才 会坠入 网中。 ——申 斯通 54、法律就是法律它是一座雄伟的大 夏，庇 护着我 们大家 ；它的 每一块 砖石都 垒在另 一块砖 石上。 ——高 尔斯华 绥 55、今天的法律未必明天仍是法律。 ——罗·伯顿
安维汀 (Avastin)治疗的疾病及其副作用
安维汀 (Avastin)治疗的疾病及其副作用安维汀（Avastin）治疗的疾病及其副作用安维汀（Avastin）是一种用于治疗多种癌症的重要药物。
它的主要成分是贝伐单抗，一种抑制血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体。
通过抑制新血管形成，安维汀可以阻断肿瘤的血供，从而抑制肿瘤生长和扩散。
然而，除了其治疗效果外，安维汀也可能引起一系列副作用。
1. 安维汀治疗的疾病安维汀主要用于治疗以下几种癌症：- 结直肠癌：安维汀可与化疗药物联合使用，用于晚期结直肠癌的治疗。
- 乳腺癌：安维汀可与化疗药物联合使用，用于转移性乳腺癌的治疗。
- 肺癌：安维汀可与其他抗癌药物联合使用，用于晚期非小细胞肺癌的治疗。
- 肾细胞癌：安维汀可与干细胞因子疗法联合使用，用于晚期肾细胞癌的治疗。
- 卵巢癌：安维汀可与化疗药物联合使用，用于晚期卵巢癌的治疗。
2. 安维汀的副作用尽管安维汀对癌症治疗具有重要意义，但其使用也伴随着一些副作用，包括但不限于以下几种：- 高血压：安维汀可以导致高血压的发生，可能需要通过药物治疗进行控制。
- 凝血问题：安维汀可能诱发凝血问题，如血栓形成和出血。
患者应定期进行血液检查，以监测凝血功能的变化。
- 蛋白尿：安维汀使用期间可能出现蛋白尿，这是由于肾小球的血管受到影响所致。
及时的监测和治疗可以帮助减轻症状。
- 消化道问题：安维汀可能导致胃肠道问题，如恶心、呕吐、腹泻等。
在治疗期间，患者应保持良好的饮食习惯，避免食用过辣或过刺激的食物。
- 免疫系统反应：安维汀使用后，免疫系统可能出现异常反应，如发热、疲劳等。
如果出现这些症状，患者应立即咨询医生。
- 中枢神经系统问题：安维汀可能引起中枢神经系统问题，如头痛、头晕、失眠等。
如果症状持续严重，患者应及时就诊。
3. 安维汀的使用注意事项使用安维汀治疗时，需要注意以下几个方面：- 安全用药：使用安维汀时，应严格按照医生的指导进行。
药物的剂量和用药频率应按照处方进行，不可随意加大或减少剂量。
安维汀肺癌培训
VEGF 在整个肿瘤生命周期都表达
VEGF
bFGF
VEGF
TGFb-1
bFGF TGFb-1
VEGF
PIGF
bFGF TGFb-1
VEGF
PIGF PD-ECGF
bFGF TGFb-1
VEGF
PIGF PD-ECGF Pleiotrophin
肿瘤生长
在许多肿瘤中，VEGF水平与预后差相关
瘤内的微血管密度被视为众多实体恶性肿瘤的独立预后因子 肿瘤VEGF高表达和肿瘤进展或存活不佳之间存在密切关系 循环VEGF水平（主要指依赖于肿瘤分泌的VEGF）是判断肿瘤 状态的一种有用监测手段
血管靶向治疗基础知识
医学部 仅供内部培训使用
内容概要
一、血管生成与肿瘤 二、 VEGF和血管生成 三、抗VEGF与肿瘤治疗
血管生成及其在肿瘤研究中的里程碑
1787
最初描述血管生成 by Dr John Hunter
1800
一些德国病理学家观察到部分人类肿瘤高度血管化, 从而提出新生血管 可能在肿瘤进展中重要致病作用1
VEGF是抗肿瘤治疗的靶点
肿瘤需要肿瘤血管提供有效的氧和营养物质供应方能生长
在肿瘤的发展中，VEGF是血管生成的关键驱动因子
强有力的证据提示，抑制VEGF的活性可显著改变恶性肿瘤的 自然进程，从而使得VEGF成为抗肿瘤治疗的重要靶点。
靶向VEGF-VEGF受体系统的方法
抑制VEGF及其受体的策略包括： 减少有活性的VEGF的游离浓度 破坏VEGF受体的信号系统
什么是血管生成？
血管生成（angiogenesis）是从现存血管系统生成新生 血管的过程，由内皮细胞形成的脉管通过芽生方式而实现。
抗血管生成ppt课件
作用靶点
阿帕替尼1
IC50（nM）*
索拉非尼2 舒尼替尼3
VEGFR-1
70
--
2
VEGFR-2
2
90
10
VEGFR-3
--
--
17
PDGFR-β
537
--
抗血管生成的靶向治疗策略
抗VEGF/VEGFR的靶向治疗策略：
– 减少有活性的VEGF的游离浓度 – 破坏VEGFR信号系统
抗VEGF/VEGFR的主要药物类型：
– 抗VEGF抗体 – 抗VEGFR抗体 – 可溶性VEGFR – 小分子TKIs
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抗VEGF/VEGFR的主要药物类型
抑制 VEGF的抗体
代表制剂
Bevacizumab（贝伐珠单抗）
IMC-1121B （Ramucirumab) VEGF Trap （AVE0005 Aflibercept)
BAY 43-9006（索拉非尼） SU11248（舒尼替尼）
Regorafenib（瑞格非尼） Apatinib（阿帕替尼）
14
目录
01
抗血管生成是肿瘤治疗的核心
肿瘤的脉管系统中，VEGFR-2的表达是正常情况的5倍2
10 Ferrara N. et al. Nat Rev Cancer. 2002 Oct;2(10):795-803.
VEGFR2高表达的患者预后不良
VEGFR-2的表达水平可以作为影响预后的一项危险因素，与患者的生存密切相关。
11 Ferrara N. et al. Nat Rev Cancer. 2002 Oct;2(10):795-803.
VEGFR2在血管生成中起首要作用
VEGF与VEGFR2的胞外区特异性结合，激活MAPK、PI3K、PKC、FAK等多条 下游信号通路，参与了内皮细胞芽生、迁移、血管通透性、肿瘤细胞存活。
安维汀 (Avastin)使用说明书
安维汀 (Avastin)使用说明书安维汀 (Avastin)使用说明书第一部分：产品概况安维汀是一种抗血管内皮生长因子（VEGF）的人源化单克隆抗体。
它被广泛应用于治疗多种癌症，包括结肠癌、卵巢癌、肾细胞癌和肺癌。
安维汀通过抑制血管形成和抑制肿瘤的生长来发挥作用。
本说明书将提供详细的使用指南，以确保正确和安全地使用安维汀。
第二部分：适应症安维汀适用于以下病情和病种的治疗：1. 原发性结肠癌：用于与化疗方案联合治疗（5-氟尿嘧啶（5-FU）或氟尿嘧啶类似物）。
2. 转移性结肠癌：与氟尿嘧啶类似物和亚叶酸联合治疗。
3. 原发性卵巢癌：与化疗方案联合治疗，用于晚期疾病的手术后缩小肿瘤的疗效。
4. 肺癌：与化疗方案的第一线治疗，以及非小细胞肺癌患者的维持治疗。
第三部分：用法和用量1. 安维汀用法：静脉滴注。
2. 安维汀用量说明：- 原发性结肠癌：每两周静脉滴注5 mg/kg体重，通常与5-FU或氟尿嘧啶类似物合用。
- 转移性结肠癌：每两周静脉滴注5 mg/kg体重，通常与氟尿嘧啶类似物和亚叶酸合用。
- 原发性卵巢癌：每三周静脉滴注15 mg/kg体重，在手术后联合化疗方案使用。
- 肺癌：在一线治疗中每三周静脉滴注15 mg/kg体重，维持治疗每三周静脉滴注7.5 mg/kg体重。
第四部分：使用注意事项1. 安全性评估：使用安维汀的患者应定期进行全面的安全性评估，包括血压测量和治疗后期程度评估。
2. 不良反应：安维汀可能引起以下不良反应：高血压、出血、血栓栓塞、嗜酸性粒细胞增多症、蛋白尿、皮肤反应等。
在使用过程中应密切观察患者，并及时处理不良反应。
3. 禁忌症：对本品中的任何成分过敏者禁止使用。
4. 孕妇和哺乳期妇女：安维汀可能对胎儿或婴儿造成不良影响，因此不推荐在妊娠期和哺乳期使用。
在使用安维汀期间，妇女应采取有效的避孕措施。
第五部分：储存和稳定性安维汀需冷藏（2-8℃），在光线暴露下应保持包装完整。
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安维汀抗血管机制
贝伐珠单抗精准靶向VEGF，抑制血管生成，持续控制肿瘤1,2
VEGF
VEGF 受体
贝伐珠单抗
• 贝伐珠单抗阻止VEGF与受体的结合 1,2 • 贝伐珠单抗的清除半衰期长（约20天），有助于持续控制肿瘤3
安维汀抗血管机制
6
1. Avastin Summary of Product Characteristics; 2. Presta, et al. Cancer Res 1997; 3. Avastin prescribing information,
11. Prager, et al. Mol Oncol 2010; Respirology 2009; 16. Watanabe,
12. Yanagisawa, et al. Hum Gene
et al. Anti-Cancer Drugs Ther 2009; 17. Mesiano,
2010; 13. Dickson, et al. et al. Am J Pathol 1998;
对比较传统治疗，贝伐珠单抗的多种作用能提高疗效1–20
现有肿瘤血管系统的
退化1–3
抑制 新血管的生长1–3,8
对现存血管系统的
抗通透性11–13
1. Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev 2005; 2. Willett, et al. Nat Med 2004; 3. O’Connor, et al. Clin Cancer Res 2009; 4. Hurwitz, et al. NEJM 2004; 5. Sandler, et al. NEJM 2006;
安维汀抗血管生成控制肿瘤机制
安维汀抗血管机制
抗血管生成是治疗肿瘤的关键因素
安维汀抗血管机制
在多个肿瘤类型中，血管生成是肿瘤发生的关键驱动因素1
• 肿瘤直径>2mm时，其存活与生长需要独立的血液供应 1–4
1. Folkman. In: Kufe, Pollock, Weichselbaum, eds. Cancer Medicine(Holland). 6th ed. Hamilton, Ontario: BC De安cke维r; 2汀000抗; 2.血Be管rge机rs, 制Benjamin. Nat Rev Cancer 2003;
3
3. Folkman. NEJM 1971; 4. Folkman. J Natl Cancer Inst 1990
VEGF和其受体相互作用调节血管生成1–5， 高VEGF水平与不佳的临床预后相关6–19
VEGF配体与VEGF受体的相互作用是血管生成的关键调节因素
VEGF
VEGF受体
促进现有内皮细胞的存活1,2,6–8
8. Gerber, Ferrara. Cancer Res 2005; 9. Jain. Nat Med 2001; 10. Inoue, et al. Cancer Cell 2002;
11. Margolin. Curr Oncol Rep 2002; 12. Hu, et al. Am J Pathol 2002，1.Hicklin, Ellis. JCO 2005; 2. Ferrara. Endocr Rev 2004; 3. Ferrara, et al. Nat Rev Drug Discov 2004; 4. Margolin. Curr Oncol Rep 2002; 5. Kaya, et al. Respir Med 20肿瘤组织血管异常
• 肿瘤内血管系统排列和机构异常
a) 异常血管
b) 正常血管
c) 正常化的肿瘤血管
• 肿瘤内血管壁的细胞功能也是异常的1,2
抑制VEGF可以逆转其中部分异常血管1、2
1. Jain, et al. Nat Med 2001; 2. Carmeliet, et al. Nat Rev Drug Discov 2011
有助于血管异常化1,2,6,7,9
刺激新血管生长1,2,6–8,10
增加血管通透性11,12
1. Ferrara. Endocr Rev 2004; 2. Hicklin, Ellis. JCO 2005; 3. Baka, et al. Expert Opin Ther Targets 2006; 4. Morabito, et al. Oncologist 2006; 5. de Vries, et al. Science 1992; 6. Bergers, Benjamin. Nat Rev Cancer 2003; 7. Jain. Science 2005;
6. Des Guetz, et al. Br J Cancer 2006; 7. O’Byrne, et al. Br J Cancer 2000; 8. Yuan, et al. Int J Cancer(Pred Oncol) 2000; 9. Imoto, et al. J Thorac Cardiovasc Surg 1998;
6. Escudier, et al. Lancet 2007; 7. Miller, et al. NEJM 2007; 8. Mabuchi, et al. Clin Cancer Res 2008; 9. Wild, et al. Int J Cancer 2004; 10. Gerber, Ferrara. Cancer Res 2005;
10. Galizia, et al. Clin Cancer Res 2004; 11. Ishigami, et al. Br J Cancer 1998; 12. Escudier, et al. Lancet 2007; 13. Hu, et al. Am J Pathol 2002; 14. Ferrara, Davis-Smyth. Endocr Rev 1997
1C8li.nBCeallantci,e安er tR维ael.sI汀2n0ve0抗s7t; N血14e.w管HDur机,uegts制a2l.0A1m0;