口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案

口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案

Document number：PBGCG-0857-BTDO-0089-PTT1998

*******生产设备清洁验证

******* 制药有限公司

********** CO．，LTD

目录

1．背景资料

概述：

本公司口服固体制剂车间生产设备用于多个产品的生产，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。本验证以******生产后，按各设备清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中主要活性成分的残留物和设备表面残留的细菌数，共做三批产品生产结束后的设备清洁验证，验证其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响，从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。

目的

通过外观检查（目测）、理化检验及微生物限度检查等方法来考查清洁后的各设备的清洁效果，验证各设备清洁规程的可操作性，以表明各设备清洁方法能够满足生产工艺的要求，不会对下一批次的产品造成污染或交叉污染。

范围

本方案适用于口服固体制剂车间生产设备清洁效果的评价。

相关的文件

关键规程列表如下：

周期

三批生产后，分别进行清洁验证研究。

2．责任

验证委员会（组长）

负责审阅并批准验证方案；

负责验证结论的判定批准。

设备部

负责组织试验所需仪器、设备的验证；

负责仪器、仪表、量具等的校正；

负责设备的维护保养；

负责设备的操作。

质量部

负责取样及提供验证所需检测数据；

负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析；

验证过程监督检查确保结果可靠性；

负责验证方案的批准和验证报告的批准。

QA

QA负责验证现场执行的监控；

负责验证草案及报告的审核；

负责对验证中出现的问题提出指导意见、执行偏差调查、批准变更等。

QC

QC负责完成验证中规定的检验项，同时将检验过程和结果记录在相应的检验记录和本草案设计的附件记录表中，在检验过程中目产生的任何打印记录须附在相应的记录表中。

生产部

负责对工艺验证方案的起草、审阅验证方案﹑数据和最后的报告；

审核验证对所需的测试项目是否全部完成可上报批准；

负责组织生产车间按照验证计划进行实施；

负责现场对操作过程进行指导；

负责对验证中出现的问题提出指导意见、执行偏差调查、批准变更等。

3．设备

设备清单

验证范围设备

4．测试方法

清洁验证研究用擦拭取样和淋洗液法取样。验证研究之前，选择的棉签的特性应适合并进行回收率研究。验证研究包括主要表面积和难清洁部位的擦拭。对残留成分擦拭取样，对部分管道淋洗液取样进行微生物测定。（残留成分测试方法及验证见附件12到附件14）

取样方法

残留成分测定擦拭法

戴手套使用无菌棉签1支，用75%乙醇湿润后，并将其靠在瓶口上挤压以挤去多余的溶剂，擦拭25cm2。擦拭时，将棉签头按在取样部位表面上，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个确定的取样表面，翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭但与前次擦拭移动方向垂直，将棉签放入25ml甲醇溶液中旋涡震荡10min，样品应贴上标签，注明样品名称、批号、样品编号、取样人及取样日期。

微生物测定擦拭法

戴手套使用无菌棉签4支，分别用%灭菌氯化钠溶液湿润后，并将其靠在瓶口上挤压以挤去多余的溶剂，擦拭100cm2。擦拭时，将棉签头按在取样部位表面上，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个确定的取样表面，翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭但与前次擦拭移动方向垂直，擦拭完成后，将药签放入盛有%灭菌氯化钠溶液的试管中，并用塞子塞紧密封，试管外壁应标记样品名称、批号、样品编号、取样人及取样日期。将棉签试管置旋涡震荡器上震荡

10min后，按照微生物限度检查方法检查。

微生物测定最终淋洗水取样法

淋洗液直接取样50～100ml，样品应贴上标签，注明样品名称、批号、样品编号、取样人及取样日期。取水样1ml，照微生物限度检查法检查。

5．接受限度

目测检查

设备在清洁后，无可见的物质残留在设备表面

微生物检测法

对擦拭样品：微生物限度＜ 100CFU/25cm2

对淋洗液样品：微生物限度: ＜100CFU/ml

残留限度计算

本车间同时生产多个产品，结合各产品的剂量、生产批量，常规限度等因素，确定******生产清洁后的残留限度为22μg/100cm2。（计算过程见附件16）

检测次数

三批******（140301、140302、140303）生产结束后分别进行清洁验证。

6．风险分析

由于上一产品生产对下一产品的污染并不是均匀分布在整个设备的接触面上，因此清洁验证的残留成分抽样计划的确定必须先进行风险分析，且在风险分析中确定清洁验证的关键部位。风险分析见附件1到附件8风险分析表。

7．抽样计划

生产结束后及时按清洁规程清洁，清洁后取样检测残留量，取样方法及设备各取样部位如下：

擦拭法取样

根据风险分析，在下列抽样部位取样：

7.1.1 ***型高效粉碎机

共取样4个点：

****型槽式混合机

共取样4个点

****型摇摆颗粒机

共取样4个点

****型热风循环烘箱

共取样2个点