合成抗菌药物
药理学——喹诺酮类、磺胺类及其他合成抗菌药
药理学——喹诺酮类、磺胺类及其他合成抗菌药一、喹诺酮类第一代：奈啶酸（1962）第二代：吡哌酸（1974），仅适用于泌尿道和肠道感染疗效差、耐药性发展迅速、应用日趋减少第三代：氟喹诺酮类（1979）诺氟沙星（氟哌酸）、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、依诺沙星、培氟沙星口服有效、副作用小、耐药性还未大量产生、发展迅速、临床广泛使用第四代：新氟喹诺酮类格帕沙星、加替沙星、莫西沙星、克林沙星【喹诺酮类药物抗菌作用机制】DNA回旋酶→干扰DNA复制◇对细菌选择性高，不良反应少。
（真核细胞不含有DNA回旋酶）【喹诺酮类共同特点】1.抗菌谱广、杀菌①尤其对革兰阴性杆菌作用强，包括铜绿假单胞菌在内有强大的杀菌作用（环丙沙星最强）；②对部分革兰阳性菌，如金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用（左氧氟沙星最强）；③某些品种（环丙、左氧氟）对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用；④新喹诺酮类抗革兰阳性菌作用增强，特别是对肺炎球菌和葡萄球菌；莫西沙星还具有其他氟喹诺酮类所缺乏的抗厌氧菌活性。
阳盛阴不衰霸气抗厌氧2.口服吸收良好，体内分布广可进入骨、关节；氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星可进入脑脊液；血浆蛋白结合率低；t1/2较长；多数以原形经肾排泄，尿药浓度高；部分经肝脏代谢后，由肾排出；3.不良反应少，耐受性良好（1）消化道反应：常见恶心、呕吐、食欲减退。
氧氟沙星可致伪膜性肠炎。
（2）过敏：皮疹、血管神经性水肿、光敏性皮炎（洛美沙星多见）等。
（3）中枢神经系统：头痛、眩晕等。
不宜用于中枢神经系统病史者，尤其癫痫病史者。
（4）关节软骨损害：所有氟喹诺酮类在在儿童可引起关节痛及肿胀故不应用于青春期前儿童或妊娠期妇女。
4.适用于敏感病原菌所致感染——四条道路清干净！（1）泌尿生殖道感染如：尿路感染、前列腺炎、宫颈炎；环丙沙星和氧氟沙星也可有效治疗淋菌和衣原体感染所致尿道炎和宫颈炎；（2）肠道感染可以杀死多种导致腹泻、胃肠炎和细菌性痢疾的细菌；也可有效治疗伤寒耐药菌株、其他沙门菌属感染及肠毒性大肠埃希菌引起的旅行性腹泻；（3）呼吸道感染环丙沙星和左氧氟沙星可有效治疗结核；左氧氟沙星和加替沙星、莫西沙星对衣原体、支原体和军团菌引起的上下呼吸道感染有效；（4）其他…二、常用的喹诺酮类药物—诺氟沙星（氟哌酸）—☆第一个氟喹诺酮类药，抗菌作用在第三代中最低。
中西医结合药理学合成抗菌药练习题及答案解析
中西医结合药理学-合成抗菌药练习题及答案解析一、A11、甲硝嚏引起的不良反应最多见的是A、肝损害B、过敏反应C、心脏毒性D、软骨损害E、消化道反应2、甲硝哇可用于治疗的疾病是A、骨髓炎B、肺脓肿C、牙周脓肿D、鼻旁窦炎E、以上均是3、甲氧茉咤的半衰期（H/2）时间约为A>4~6小时B、6~8小时C、8~10小时D、D~12小时E、E~14小时4、除了下列哪项外，其余各项磺胺类药物对其均有抑制作用A、疟原虫B、放线菌C、立克次体D、沙眼衣原体E、革兰阳性菌5、磺胺类药物的主要不良反应不包括下列哪项A、肝损害B、过敏反应C、光敏反应D、血液系统反应E、泌尿系统损害6、磺胺类药物除了对哪项有抑制作用外，其他均无效A、病毒B、支原体C、螺旋体D、立克次体E、沙眼衣原体7、磺胺类药物作用机制是与细菌竞争A、二氢叶酸还原酶B、二氢叶酸合成酶C、一碳单位转移酶D、四氢叶酸还原酶E、叶酸还原酶8、氟噪诺酮类药物引起的不良反应是A、胃肠道反应B、光敏反应C、心脏毒性D、软骨损害E、以上均是9、左氧氟沙星.莫西沙星与万古霉素合用，首选用于治疗的是A、铜绿假单胞菌性尿道炎B、沙门菌引起的伤寒或副伤寒C、敏感茵所致的急.慢性前列腺炎D、青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染E、支原体肺炎.衣原体肺炎.嗜肺军团菌引起的军团病10、治疗对沙门菌引起的伤寒或副伤寒，其首选药物是A、环丙沙星B、莫西沙星C、氧氟沙星D、万古霉素E、氟喳诺酮11、治疗铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药为A、环丙沙星B、莫西沙星C、氧氟沙星D、万古霉素E、诺氟沙星12、下列各项中不属于氟瞳诺酮类药物特点的是A、抗菌谱广B、抗菌活性强C、口服吸收良好D、减少肝细胞糖异生E、与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药13、氟唾诺酮类药物的作用机制是A、抑制细菌蛋白合成B、抑制细菌二氢叶酸合成酶C、抑制细菌DNA回旋酶，阻碍DNA复制D、抑制细菌的转肽酶而影响细菌黏肽合成E、以上都不是二、B1、A.甲硝喋B.磺胺I密咤C.甲氧茉咤D.诺氟沙星E.甲磺灭脓<1>、灭滴灵即<2>、抗菌增效剂是指2、A.抽搐、惊厥B.恶心、腹泻C.QT间期延长D.替马沙星综合征E.光照部位皮肤出现瘙痒性红斑<1>、氨唾诺酮类药物可引起光毒性的不良反应表现是<2>、氟喳诺酮类药物可引起的心脏毒性的不良反应表现是3、A.灭滴灵B.痢特灵C.甲氧茉咤D.吠喃坦咤E.颠茄磺茉咤<1>、吠喃妥因又称为A、B、c、<2>、吠喃喋酮又称为答案部分一、A1【正确答案】E【答案解析】甲硝唾引起的不良反应:消化道不良反应多见，如口腔金属味、恶心、呕吐、厌食、腹泻、腹痛等；大剂量见头痛、头晕等神经系统症状，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调和多发性神经炎等；少数人发生尊麻疹、皮肤潮红、瘙痒等变态反应及排尿困难、黑尿。
盘尼西林类药物分子合成技术研究
盘尼西林类药物分子合成技术研究盘尼西林是一类被广泛应用于临床的抗生素，其具有广谱抗菌活性，对许多细菌感染具有较高的疗效。
然而，细菌对抗生素的耐药性逐渐增强，导致了临床应用的效果下降。
因此，研究盘尼西林类药物的分子合成技术，对于发展新型抗菌药物和克服细菌耐药性具有重要意义。
盘尼西林类药物的分子结构由β-内酰胺环（β-lactam ring）和苯丙基侧链组成。
在药物分子合成技术中，关键的步骤包括β-内酰胺环的形成、苯丙基侧链的引入以及不同官能团的保护和去保护。
β-内酰胺环的形成是合成盘尼西林类药物的关键步骤之一。
目前常用的合成方法包括羧酸与氨基化合物的反应、氧化焦磷酸与活性亲核试剂的反应以及氨基醇与醛的反应。
这些方法都可以有效地构建β-内酰胺环，但每种方法具有不同的条件和适用范围，需要根据具体的合成需求进行选择。
苯丙基侧链的引入是盘尼西林类药物合成过程中的另一个重要步骤。
常用的方法是通过肼或苄胺与丁二酸二酯发生缩合反应，生成不同的苯丙基二酯，然后再与β-内酰胺环进行酰基化或酰胺化反应。
这些反应不仅能引入苯丙基侧链，还可以通过调整反应条件和底物结构，控制产物的立体化学和官能团的引入位置。
在盘尼西林类药物分子合成过程中，还需要对不同官能团进行保护和去保护。
常用的保护基包括酯基、醚基和二甲基苯基基（DMP）等。
这些保护基能在合成过程中保护特定官能团的反应活性，避免其发生不受控制的反应。
而去保护步骤则是通过适当的试剂和条件，去除保护基，使被保护的官能团恢复反应活性。
保护和去保护的选择需根据具体的反应条件和合成策略进行优化，以确保产物的纯度和收率。
随着化学合成技术的不断进步，越来越多的分子合成方法被应用于盘尼西林类药物的制备。
例如，光化学合成技术在盘尼西林类药物的合成中得到了广泛的应用。
光化学合成利用可见光或紫外光激发底物分子，促使其发生特定的反应，实现对底物结构的改造。
这种方法具有高选择性、高效率和环境友好的特点，能够实现对目标分子的高效、可控合成。
抗菌药物发展简史
引言概述：抗菌药物是对抗细菌感染的重要手段，它们的发展历程被分为几个重要阶段。
本文将继续介绍抗菌药物发展的简史，包括第二个重要阶段的发展过程和里程碑事件。
本文将详细阐述这个阶段主要涉及的五个大点，包括广谱抗生素的出现、抗菌药物的合成、耐药性的出现、联合用药的发展以及临床实践中的应用。
正文内容：1.广谱抗生素的出现1.120世纪50年代发现的第一个广谱抗生素——氨苄西林（Ampicillin）1.2广谱抗生素的特点和应用范围1.3广谱抗生素在医疗实践中的重要性2.抗菌药物的合成2.1氨基苄青霉素的合成2.2抗菌药物合成方法的改进2.3新型合成抗菌药物的发现3.耐药性的出现3.1常见耐药机制的介绍3.2耐药性的影响因素3.3耐药性的监测和控制措施4.联合用药的发展4.1联合用药的定义和原理4.2联合用药的优势和挑战4.3针对多重耐药菌的联合用药策略5.临床实践中的应用5.1抗菌药物选择的指南和原则5.2个体化治疗方案的设计5.3抗菌药物的合理使用总结：抗菌药物的发展简史是一个历久弥新的过程，第二个重要阶段的发展又为下一阶段的发展奠定了基础。
广谱抗生素的出现扩大了抗菌药物的应用范围，合成方法的改进极大地推动了新型抗菌药物的开发，但由此也带来了严重的耐药性问题。
联合用药的发展和临床实践中的应用是为了应对耐药菌株的挑战，提供了新的策略和指导。
抗菌药物的应用仍然需要谨慎，合理用药才能最大限度地发挥其疗效，抗菌药物的研发也需要持续不断地进行，以解决现有抗生素的限制和突破耐药问题。
引言概述：抗菌药物的发展历史可以追溯到20世纪初，随着人类对感染疾病的认识不断提高，科学家们致力于寻找能够有效对抗病原体的药物。
本文将以抗菌药物发展的历程为主线，分析其起源、发展、应用及未来前景。
正文内容：1.发现和起源1.1早期的抗菌药物发现1.2发现青霉素与抗生素时代的到来2.抗菌药物的发展2.1青霉素及后续的抗生素2.2抗生素的应用与扩展2.3新型抗菌药物的研发与应用3.抗菌药物的应用3.1感染病例的选择与治疗3.2抗菌药物的不良反应与限制3.3抗菌药物的合理使用与抗药性问题4.抗菌药物的未来前景4.1新药物的研发与创新4.2抗菌药物与多重耐药菌的斗争4.3抗菌药物的应用于发展中国家5.抗菌药物政策与法规5.1国际上的抗菌药物政策与行动计划5.2国内抗菌药物合理使用指南5.3抗菌药物相关法规与监管结论：抗菌药物作为医学领域的重要组成部分，在过去的一个多世纪里取得了巨大的发展。
常用抗生素简介
青霉素等； 庆大霉素等； 红霉素等； 四环素等； 氯霉素等； 万古霉素等； 林可霉素等； 磷霉素 链阳菌素
1. 喹诺酮类 吡哌酸等； 2. 磺胺类及甲氧苄氨嘧啶； 3. 硝基咪唑类 甲硝唑等； 4.硝基呋喃类 呋喃唑酮等。
㈠、抗生素（Antibiotics）
1、β-内酰胺类（β-Lactams）
青霉素类 青霉素G等； 头孢菌素类 头孢氨苄等； 非典型β-内酰胺类 亚胺培南等；
Ⅲ代：
头孢他啶：抗绿脓，对酶稳， 诱导产生ESBLs作用强； 对MRSA、肠球菌、 厌氧菌的作用差；
头孢哌酮：抗绿脓仅次于头孢他啶 ，对酶不稳（抵抗多种酶的降解） ，对MRSA较其它Ⅲ代优，对肠球菌、厌氧菌作 用较好，胆汁中浓度高；
头孢曲松：对肠杆菌有强大作用，对酶稳定，t1/2=8, 可以OD给药。肝肾双途经排泄 ；可透过血脑 屏障； 对绿脓、MRSA、 肠球菌、厌氧菌耐药。
介于二者之间:杀菌作用非浓度依赖,有一定的抗 生素后效应(PAE) ，药物有碳青霉烯类、第四代 头孢菌素类、大环内酯类、林可霉素、万古霉素。
抗菌药物分类—化学结构分类
㈠、抗生素
㈡、 合成抗菌药物
1. β内酰胺类 2. 氨基糖苷类 3. 大环内酯类 4. 四环素类 5. 酰胺醇类 6. 多肽类 7. 林可霉素类 8. 磷酸类 9. 链阳菌素类
3.广谱青霉素类：氨苄西林与阿莫西林的抗菌谱较青霉素G 为广，对 革兰阳性球菌作用与青霉素G 相仿，对部分革兰阴性杆菌亦具抗菌活性。 本类药物适用于敏感细菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胆道感染、皮肤 及软组织感染、脑膜炎、血流感染、心内膜炎等。氨苄西林为肠球菌、李 斯特菌感染的首选用药。哌拉西林、阿洛西林和美洛西林对革兰阴性杆菌 的抗菌谱较氨苄西林为广，抗菌作用也较强。除对部分肠杆菌科细菌外， 对铜绿假单胞菌亦有良好抗菌作用，适用于肠杆菌科细菌及铜绿假单胞菌 所致的呼吸道感染、尿路感染、胆道感染、腹腔感染、皮肤及软组织感染 等。
磺胺类和其他合成抗菌药物
磺胺甲噁唑（SMZ）
属中效磺胺，尿中浓度低于SIZ，但与SD接近，故 也适用于治疗大肠杆菌引起的尿道感染。 脑脊液中浓度低于SD，但仍可用于流脑的的预防。 与甲氧苄啶合用产生协同抗菌作用。
磺胺多辛
为长效类，与乙胺嘧啶联用预防和治疗耐甲氟喹的 恶性疟，由于长效磺胺有严重的不良反应，作为预 防使用仅限于耐药疟疾危险性高的地区。
4.烧伤或大面积创伤后的创面感染 SML和SD-Ag抗菌作用不受脓液PABA影响，SD-Ag的抗铜绿假 单胞菌作用强于SML。 5.沙眼、角膜炎和结膜炎 磺胺醋酰钠盐溶液呈中性，不具有刺激性，穿透力强，适用 于眼科感染性疾患。
【临床应用注意事项】
必须用足够的剂量和疗程，首剂加倍量（因
PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力比磺胺药强） PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力比磺胺药强） 与二氢叶酸合成酶的亲和力比磺胺药强
四.神经系统症状：头晕、头痛、萎靡和失眠等症状； 神经系统症状：
用药期间避免高空作业和驾驶。
五.其他：口服引起恶心、呕吐、上腹部不适和食欲 其他：
不振；餐后服或同服碳酸氢钠可减轻反应。可致肝 损害甚至急性肝坏死，肝功能受损者避免使用。 孕妇、早产儿、新生儿、新生儿黄疸不宜用。
(因幼儿肝功能不完善,解毒能力差;处理血中游离胆红 素差,磺胺与胆红素竞争与血浆蛋白结合,使血中游离 胆红素增多)
临床治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病（Crohn病）、 强制性脊柱炎、牛皮癣性关节炎等。
注： 克罗恩病治疗—柳氮磺吡啶治疗对控制轻、中型患者 的活动性有一定疗效，但仅适用于病变局限在结肠者。 美沙拉嗪能在回肠、结肠定位释放，现已证明对病变 在回肠和结肠者均有效，且可作为缓解期的维持治疗 用药。
3、外用磺胺类
【各种磺胺药特点】
喹诺酮类药物
喹诺酮类药物喹诺酮类（quinolones）药物是指含有4-喹诺酮类母核的合成抗菌药物，属于静止期杀菌剂，具有抗菌谱广、抗菌力强、组织浓度高、口服吸收好、与其他常用抗菌药无交叉耐药性、抗菌后效应较长、不良反应相对较少等特点，已成为临床治疗细菌感染性疾病的重要药物。
按问世先后可分为四代：第一代是1962 年合成的萘啶酸（nalidixic acid），因吸收差、毒性大、抗菌作用差，已被淘汰；第二代是1973 年合成的吡哌酸（pipemidic acid）等，主要用于革兰阴性菌引起的泌尿道和消化道感染；第三代是20 世纪80 年代以来问世的氟喹诺酮类（fluoroquinolones），如诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星等；有文献将20 世纪90 年代后期至今生产的氟喹诺酮类称为第四代，如莫西沙星、吉米沙星（gemifloxacin）、加替沙星（gatifloxacin）等。
第三代和第四代是当前临床上治疗细菌感染性疾患非常重要的药物。
喹诺酮类药物概述喹诺酮类是以4-喹诺酮（或称为吡酮酸）为基本结构的人工合成药物,在N1、C3、C6、C7、C8 引入不同基团可形成不同药物。
体内过程1．吸收大部分喹诺酮类药口服吸收迅速而完全，血药峰浓度相对较高，除诺氟沙星和环丙沙星外，其余药物的吸收均达给药量的80%～100%。
喹诺酮类可螯合二价、三价金属阳离子，如Ca2+、Mg2+、Al3+、Zn2+等，因而不能与含有这些离子的食品和药物同服。
2．分布喹诺酮类药血浆蛋白结合率低，组织和体液中分布广泛，在肺、肝、肾、膀胱、前列腺、卵巢、输卵管和子宫内膜的药物浓度高于血药浓度。
培氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星可通过正常或炎症脑膜进入脑脊液达到有效治疗浓度。
左氧氟沙星具有较强穿透性，可在细胞内达到有效治疗浓度。
3．代谢与排泄喹诺酮类药少量在肝脏代谢或经粪便排出，大多数主要是以原形经肾脏排出。
抗菌药物的作用机制有哪些
抗菌药物的作用机制有哪些抗菌药物主要是具有杀菌或抑菌活性的药物，例如抗生素、咪唑类、磺胺类、喹诺酮类、硝基咪唑类等化学合成药物。
一般是由细菌、真菌、放线菌等微生物通过培养而获得的产物，或是利用化学半合成、化学全合成等手法制造的相同或相似物质。
抗菌药物的主要作用是能够在一定浓度下，抑制和杀灭病原体，在细菌性感染疾病的预防和治疗中非常重要。
抗菌药物的作用机制有很多种，对这些内容加以了解，能够保证更加合理的使用抗菌药物，避免药物滥用而引起的不良后果。
一、抗菌药物的概念和分类抗菌药物主要包括抗生素和化学合成抗菌药物等。
其中，抗生素主要是真菌、细菌或其它微生物，在生命活动过程中产生的具有抗其它微生物作用的活性物质；化学合成抗菌药物主要是通过化学方法获得的抗菌药物，如硝基咪唑类、喹诺酮类、磺胺类等。
根据不同的抗菌效果，可分为抑菌剂、杀菌剂等不同类型，其中抑菌剂主要是对细菌生长加以抑制，如磺胺类、林可霉素类、氯霉素类、四环素类、大环内脂类等，杀菌剂主要是迅速杀灭细菌，如喹诺酮类、糖肽类、氨基糖苷类、β-内酰胺类等。
根据药效学及药动学，可分为时间依赖性、浓度依赖性等抗菌药物。
根据临床使用管理，则可分为特殊使用级、限制使用级、非限制使用级等。
二、抗菌药物有什么作用机制（一）抑制细胞壁合成多数抗菌药物都是通过抑制细胞壁合成，而发挥抗菌效果的。
如β-内酰胺类，就是常见的杀菌剂，常见的如单环酰胺类、含酶抑制剂的β-内酰胺类、碳青霉烯类、头孢菌素类、青霉素类等。
其中青霉素类常见药物有替莫西林、美西林、氧哌嗪青霉素、氨苄西林、苯唑西林、苯氧青霉素、青霉素G等。
头孢菌素具有很强的抗菌作用，临床上毒性较低、过敏反应较少，效果显著。
常见的第一代头孢主要有头孢羟氨苄、先锋1号至先锋6号等。
这些药物有较大的肾毒性，对β-内酰胺酶比较稳定，效果不佳，一般在敏感菌或耐药金葡菌感染造成的泌尿道感染、呼吸道感染中应用。
第二代头孢主要包括头孢丙烯、头孢尼西钠、头孢克洛、头孢呋辛、头孢孟多等。
常用抗生素特点和使用
头孢地嗪：有免疫调整作用.
头孢噻肟
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（Cefotaxime）
Ⅲ代口服头孢菌素
头孢地尼：定位：小区取得性感染(CAI) CAI常见致病菌：肺炎链球菌、金葡菌、 流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌 抗G+球菌作用优于头孢克洛, 耐酶：对因为产酶而耐青G旳菌敏感， 对因为PBP变化而耐青G旳菌无效。
对β-内酰胺酶较三代稳定，但对部分ESBLs仍不稳定，并非对全部 耐三代头孢旳G-有效。
产AmpC 酶菌感染：可用四代头孢，三代无效
酯型前体药：头孢克肟、 头孢特仑酯、 头孢他美酯、头孢噻腾、 头孢泊肟酯、头孢地妥仑酯
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β-内酰胺类 Ⅳ代头孢：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利
更易透过G- 外膜，菌体内浓度高；与青霉素结合蛋白旳亲和力更强； 对G-杆菌活性增强，尤其是抗绿脓活性增强。
对G+球菌，如葡萄球菌、链球菌作用强于三代头孢，但对MRSA作 用仍不理想；
剂型，有利于序贯治疗。 头孢硫脒：对肠球菌作用强 。 Ⅰ代缺陷：对酶不稳定 ，有一定肾毒性。 应用不当：诱导MRSA(PBP 旳变化:PBP-2a)
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β-内酰胺类
Ⅱ代：对G+、G-有效
NOCH3
S
CONH
O
N O
CH2OCONH
头孢孟多：Ⅱ代中对G+菌作用最强 （同Ⅰ代），对酶不稳；
O OH
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（3）全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、 肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应（青霉 素脑病），此反应易出现于老年和肾功能减退患者。
（4）青霉素不用于鞘内注射 （5）青霉素钾盐不可迅速静脉注射。 （6）本类药物在碱性溶液中易失活。
喹诺酮类抗菌药物的特点总结
抗G+菌特点
➢ 左氧氟沙星和莫西沙星抗G+菌活性较强， 环丙沙星、诺氟沙星几乎无抗G+菌活性。 ➢一些氟喹诺酮类在体外有抗肠球菌活性，但 一般不用于治疗肠球菌感染。
三.喹诺酮类药物的抗菌谱
抗厌氧菌特点
➢莫西沙星抗厌氧菌的临床应用证据较多。 ➢氟喹诺酮类耐药现象较常见，需根据当地的 流行病学特点选择药物。 ➢氟喹诺酮类通常不作为治疗某些G+菌和厌 氧菌中敏感微生物的一线用药。
物抑制DNA回旋酶活性，起到杀菌作用。
作用靶点：拓扑异构酶，喹诺酮类药物可抑制拓扑异构酶Ⅳ而干扰细菌的
DNA复制。
抗G+菌机制
二.喹诺酮类药物的作用机制
其他机制
诱导细菌DNA的SOS修复，出现DNA错误复制而杀灭细菌；高浓度喹诺酮类 药物可抑制细菌RNA及蛋白质的合成；抗生素后效应。
喹诺酮类药物引起的DNA复合体裂解引起DNA复制终止、DNA损伤，最终 导致细菌死亡。
新的无氟喹诺酮类药物：奈诺沙星增强了对G+菌的抗菌作用，抗菌谱可覆盖甲氧西林耐药葡萄球菌，对青霉
素敏感或耐药的肺炎链球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌具有高度抗菌活性。
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N1位引入环丙基，抗非典型病原体作用增强
抗
菌
C7位引入哌嗪基
活
性
显
著
增
C6位引入氟原子
强
（环丙沙星、莫西沙星、加替沙星、司帕沙星）
C5位引入不同基团抗G+活性：CH3＞NH＞OCH3＞Cl＞F＞OH
一.喹诺酮类药物的结构特点
诺氟沙星
环丙沙星
左氧氟沙星
莫西沙星
加替沙星 司帕沙星
一.喹诺酮类药物的结构特点
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根据治疗作用分为： 合成类抗菌药 抗结核病药 抗真菌药物 抗病毒药 抗寄生虫病药物
化学治疗药
1
化学治疗（Chemotherapy)
定义： 用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物、寄生虫以
及恶性肿瘤，以缓解由它们所致疾病的治疗 (简称化疗）。
化学治疗药（Chemotherapy Agent) 是一类对寄生在人体中的细胞或细胞群有毒性；而对
宿主细胞无害的化学物质。 包括抗微生物感染药物；抗肿瘤化学治疗药物；抗病
毒药抗寄生虫是一类对病原体具有抑制和杀灭作用，用于防治细菌
细菌、真菌、立克次体、病毒、螺旋体、支原体、
衣原体等。
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细菌:
微生物的一大类。大小约一至数微米，呈球形、杆形、 弧形、螺旋形或长丝形。有的具有芽孢、鞭毛或荚膜。以 二等分分裂繁殖为主。除部分自氧细菌外，多营腐生或寄 生生活。遍布于土壤、水、空气、有机物质中及生物体内 和体表。
螺旋体：
一类介于细菌与原生动物之间的微生物。呈螺旋状。 腐生或寄生生活。使人致病的有黄疸出血性钩端螺旋体 （也可使鼠、狗、猪等致病）、梅毒螺旋体、回归热螺 旋体等。
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物。
支原体：
一种微生物，曾称“胸膜非炎样生物”。比细菌小，没 有细胞壁，呈球状或丝状，能在人工培养基中缓慢地生长， 是一种能独立生活的最小的生命单位。常寄生在人、畜的上 呼吸道和泌尿生殖道中。已证实对人有致病性的仅肺炎支原 体一种，是肺炎支原体性肺炎的病原体。
立克次体：
微生物的一类。美国病理学家立克次首先描述，故名。 体积微小，介于细菌和病毒之间，在普通显微镜下刚可见 到，呈多种形状。不能在一般培养基上生长，只能在代谢 不旺的活细胞内甚至反之。在自然界中多寄生于各种啮齿 类动物内。一般以节肢动物（虱、蚤、羌螨等）为传播媒 介，引起人类和动物的疾病，如斑疹伤寒。
（2）根据化学结构分类：
-内酰胺类
磺胺类
氨基苷类
喹诺酮类
大环内酯类
四环素类 11
（3）根据作用机理分类： 抑制细菌壁的合成类； 抑制细菌膜功能类； 抑制或干扰细菌蛋白质合成类； 抑制DNA、RNA复制合成类。
（4）根据作用对象分类： 抗革兰氏阳性菌类 抗革兰氏阴性菌类 广谱抗菌药物 抗真菌药物 抗结核药物
防治细菌性感染疾病的药物。 抑菌药：
仅有抑制病原体生长而无杀灭作用的药物。 抗菌谱：
抗菌药物的抗菌范围。 抗菌活性：
抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。
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2. 抗菌药物的分类
(1) 根据来源分类: 天然产物：分别由细菌、真菌、高等植物、
动物等产生的抗菌药物。 有机化学合成与半合成：合成抗菌药物。 生物工程途径获得的药物：抗生素
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病毒：
没有完整的细胞结构，体积微小，有一定形状，只能 在一定种类的活细胞中增殖，并表现为遗传、变异、共生、 干扰等生物现象的感染体。多数只在电子显微镜下才能观 察到。基本的化学组成为核酸和蛋白质，但某些病毒尚含 有脂类、多糖及无机盐类等。病毒能引起人和动植物的病 害，如：人的麻疹、流行性感冒、传染性肝炎。
真核生物：
核质与细胞质之间存在明显核膜的生物的总称。其染色 体由核酸和蛋白质所组成。
宿主：
也称寄主，指病毒、立克次体、细菌、螺旋体、真 菌、原虫、蠕虫、昆虫等寄生物所寄生的植物、动物或 人。寄生物寄生在宿主的体内或体表，往往损害宿主， 使之生病，甚至死亡。
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抗菌药物： 是一类对病原体具有抑制和杀灭作用，用于
真菌：
植物界中较低等的一门。菌体为单细胞或由菌丝组成； 均不具有叶绿素、腐生或寄生生活。有些种类与藻类共生 形成地衣。广布于自然界。同细菌共同分解有机物质，对 自然界的物质循环和绿色植物的营养起着重要作用。现代 医药工业和食品工业等常利用真菌（如霉菌和酵母菌等） 进行发酵生产；有些抗菌素（如青霉素）就是青霉菌的产
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4. 抗菌药物的应用
半个世纪以来，应用抗菌药物治疗临床各种细菌感染 疾病，治愈率明显提高，死亡率显著降低。
在几类主要的抗菌药之间比较，-内酰胺类毒性最小， 四环素类抗菌药抗菌谱最广，大环内酯类及喹诺酮类副作 用最少。
抗菌药物长期而广泛的使用，尤以不合理滥用，诱使 致病菌出现耐药性菌株，而且日渐增多，造成了一些临床 上“难治”的感染疾病，目前以致病菌中耐甲氧西林金黄 葡萄球菌（MRSA）、绿脓杆菌及医院内感染革兰氏阴性 菌的感染难治。各类抗菌药结构改造的品种，对付“难治” 感染，效果较好。对免疫功能低下状态并发的深部内脏真 菌感染，目前还没有理想的药物。
鉴别细菌时，用龙胆紫初染，加碘液处理，再以酒精脱
色，最后用稀复红复染。凡染后菌体呈紫色的，称“革兰氏
阳性菌”，包括葡萄球菌、链球菌、破伤风梭菌等；菌体呈
红色或土黄色的，称“革兰氏阴性菌”，包括大肠杆菌、痢
疾杆菌、伤寒杆菌、脑膜炎双球菌等。
这一鉴别方法最初为丹麦医师革兰所采用。
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原核生物：
核质与细胞质之间不存在明显核膜的生物的总称。如 细菌、病毒、支原体、蓝藻等。其染色体由核酸所组成。
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病原体：
也称“病原物”。能引起疾病的微生物和寄生虫的统称。 在微生物中有细菌（痢疾杆菌）、支原体（如肺炎支原体）、 病毒（如流行性感冒病毒）、立克次体（如引起斑疹伤寒的 普氏立克次体）、真菌（如黄癣病的霉菌）；在寄生虫中有 原虫（如疟原虫）、蠕虫（如蛔虫）等。
革兰氏阳性菌（G＋）、革兰氏阴性菌（G－） ：
性感染疾病的药物。
1. 抗菌药物常用概念
微生物 细菌 病毒 病原体 螺旋体 支原体 宿主 真核细胞 原核细胞
抗菌药物 抑菌药 杀菌药 抗菌谱 广谱 窄谱 抗菌活性：强、弱
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微生物
一些微小的低等植物和某些介于动植物间的生物的总称。 包括细菌、真菌、立克次体、病毒、螺旋体、支原体、衣原 体、单细胞藻类等。绝大多数微生物的个体都须用显微镜甚 至电子显微镜才能看到。微生物遍布于空气、水、土壤、各 种有机体和生物体内和体表。特点是繁殖快和具有多样的生 命活动类型。微生物对自然界中物质转化和循环起着重要作 用。在农业（如细菌肥料、发酵饲料等）、医药工业（如抗 菌素、疫苗等）、酿造工业、食品工业及石油工业（如探矿 等）等方面，有广泛的意义和作用。部分微生物能引起动植 物和人类的传染性病害，直接或间接危害人类。