常用免疫制剂
皮肤科常用免疫生物制剂的不良反应观察及护理
皮肤科常用免疫生物制剂的不良反应观察及护理
（一）英利昔单抗
1.能增加感染的风险，甚至出现肺结核。
常见症状为上呼吸道感染、鼻炎、咽炎和尿道感染；严重感染，如脓毒症和播散性结核。
因此，使用药物前应检查有无结核，做结核菌素皮内试验和胸部X线，活动性肺结核应禁忌。
2.超敏反应，主要表现在静脉输液期间出现荨麻疹、呼吸困难和（或）低血压，与其有关的症状还有发热、皮疹、头痛、咽喉溃疡、肌肉疼痛、多发性关节痛、手和面部水肿及吞咽困难。
在出现超敏反应时应立即使用对乙酰氨基酚、抗组胺药、糖皮质激素和肾上腺素治疗。
3.胃肠道反应，如恶心、腹泻等。
4.可能加重充血性心力衰竭，治疗前必须评估心功能，做心电图检查。
5.观察有无淋巴组织增生性疾病。
（二）依那西普
1.注射部位反应，表现为温和至中度的红斑、水肿，有时瘙痒、疼痛，反应为短暂性且有自限性。
停药后90%以上患者反应消失，如反应仍存在可局部应用糖皮质激素或抗组胺药治疗。
2.观察有无上呼吸道感染、头痛、鼻炎、咽炎等感染，
严重感染可致脓毒症和死亡。
3.观察胃肠道反应，有无腹痛、恶心、呕吐、胃肠道感染等。
4.观察有无皮疹发生。
常用免疫制剂
RBC (1012/L) 3.99 3.78 2.25 1.65 1.49 1.76 2.77 2.75 2.86
HGB (g/L) 116 110 71 57 51 59 91 88 93
PLT (109/L) 232 256 384 101 111 207 375 446 243
WBC (109/L) 9.18 9.78 3.98 0.97 1.09 1.91 8.97 4.72 5.36
患 者 2 ， 女 ， 56 岁 ， 55kg. 诊断为： “ANCA相关性血管炎，慢 性肾脏病 （ CKD4 期） 、肾 性 高血压 、肾性贫血 ” 。 自 2016.05.11 开始使用硫 唑 嘌 呤 片 （ 100mg, po, qd），用至9.18。
时间 4.13 5.11 7.13 9.19 9.22 9.26 9.29 10.05 10.11
慢性肾衰竭患者(即肾小球滤过率＜25mL/min)中，MMF最大剂量不应超过2g/d。 治疗剂量的MPA不被透析清除。
骁悉纸质版说明书（更新至2015.12.01） 米芙纸质版说明书（更新至2014.12.04） 赛可平纸质版说明书（更新至2015.03.13）
13
CNI
药物基因多态性 基因 名称 基因型 58CYP3A5*3 （G＞A） GG GA AA
常用免疫抑制剂
1
常用免疫制剂
环磷酰胺
环孢素
他克莫司
西罗莫司
1959
1968 1983
1984
1994
1995
1997
1999
硫唑嘌呤
咪唑立宾
吗替麦考酚酯
利妥昔单抗
2
免疫抑制剂机制
药物名称 糖皮质激素 作用靶点/机制 作用于mRNA 的转录 在T细胞分化周期中的 作用位点 G→ G0, G0→ G1
免疫制剂种类
免疫制剂种类
免疫制剂是指通过人工手段制备的，具有调节免疫功能的药物。
常见的免疫制剂种类包括：
1.疫苗：是通过接种病原体、病原体抗原或其部分，来诱导机体产生特异性免疫应答，以预防或治疗传染病。
2.免疫球蛋白：是从人或动物血浆中提取的含有免疫抗体的制剂，用于治疗免疫缺陷病、自身免疫病等。
3.细胞治疗制剂：包括干细胞和免疫细胞，如造血干细胞移植、淋巴细胞治疗等，用于治疗恶性肿瘤、免疫缺陷病等。
4.免疫调节剂：如免疫抑制剂和免疫增强剂，用于调节免疫系统功能，治疗自身免疫病、移植排斥反应等。
5.免疫诊断试剂：包括抗体试剂、抗原试剂、免疫染色试剂等，用于检测和诊断疾病。
6.细胞因子：如干扰素、白细胞介素等，用于治疗肿瘤、炎症性疾病等。
7.抗体药物：包括单克隆抗体和多克隆抗体，用于治疗肿瘤、自身免疫病、感染病等。
8.转基因免疫制剂：通过基因工程技术改造的免疫制剂，如重组疫
苗、基因治疗药物等。
以上仅为免疫制剂的一些常见种类，随着研究的不断深入，免疫制剂种类还在不断增加和发展。
免疫抑制剂
免疫抑制剂免疫抑制剂的用药护理免疫抑制剂定义是一类通过抑制细胞及体液免疫反应，而使组织损伤得以减轻的化学或生物物质。
其具有免疫抑制作用，可抑制机体异常的免疫反应，目前广泛应用于器官移植抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。
免疫抑制剂的分类1、钙调素抑制剂类：环孢菌素CsA类、他克莫司（FK506）2、抗代谢类：硫唑嘌呤、霉酚酸脂（MMF）3、激素类：甲强龙、醋酸泼尼松4、生物制剂：抗T细胞球蛋白（ATG）、抗淋巴细胞球蛋白（ALG）免疫抑制剂用药原则1、预防性用药：环孢素A、FK506、霉酚酸脂（MMF）等。
2、治疗/逆转急性排斥反应（救治用药）：MP（甲基强的松龙）、ALG或ATG、霉酚酸脂（MMF）、FK506等。
3、诱导性用药（因急性肾小管坏死而出现延迟肾功能、高危病人、二次移植、环孢素肾毒性病人）：ATG、ALG等。
4、二联：激素（醋酸泼尼松）+抗代谢类（骁悉）三联：激素（醋酸泼尼松）+抗代谢类（骁悉）+环孢素A（新山地明）激素（醋酸泼尼松）+抗代谢类（骁悉）+FK506（他克莫司）常用免疫抑制剂1、环孢素(CsA)：新山地明（进口）田可、赛斯平（国产）作用机理属于钙神经蛋白抑制剂，可以选择性抑制免疫应答，通过破坏使T 细胞活化的细胞因子的表达，阻断参与排斥反应的体液和细胞效应机制，防止排斥反应的发生。
药物的吸收和代谢新山地明受进食和昼夜节律的影响较山地明小，所以服药时间不必将用餐考虑在内。
环孢素A依靠胆汁排泄，肝功能障碍，胆汁淤积症或严重胃肠功能障碍都会影响环保素A的吸收和代谢。
只有极少部分药物经肾脏排出，且不能经透析去除，所以对于肾脏功能不全者和需透析治疗的患者，均不需调整药物浓度。
副作用（1）肾毒性：血清肌酐、尿素氮增高；肾功能损害。
个体差异大，临床表现不典型，与其他原因引起的移植肾损害很难鉴别。
且发生肾损害时，血药浓度可能正常，甚至偏低。
（2）接近半数的患者会出现肝脏毒性，其发生率与用药量密切相关。
常用免疫抑制剂
常用免疫抑制剂一、激素类药物主要为甲基强的松龙（）和强的松（），前者在术后近期及急性排斥时静脉注射，以预防和治疗急性排斥；后者为术后口服维持。
作用机制：对免疫反应的许多环节均有影响，主要是抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；也阻碍淋巴细胞合成和有丝分裂，破坏淋巴细胞，使外周淋巴细胞数明显减少，并损伤浆细胞，从而抑制细胞免疫反应和体液免疫反应，缓解变态反应对人体的损害。
副作用：骨质疏松、溃疡病、糖尿病、高血压等。
二、细胞毒类药物1.硫唑嘌呤，（依木兰，）作用机制：主要抑制、和蛋白质合成。
对T细胞的抑制较明显，并可抑制两类母细胞，故能抑制细胞免疫和体液免疫反应，但不抑制巨噬细胞的吞噬功能。
副作用：抑制骨髓使白细胞、血小板减少；肝功能损害；感染等。
2.霉酚酯酸（ , ,商品名：骁悉）作用机制：特异性抑制T和B淋巴细胞增殖，抑制抗体形成和细胞毒T细胞的分化。
副作用：1）消化道不适：食道炎、胃炎、腹痛、腹泻和消化道出血。
2）血液：中性白细胞减少症、血小板减少症和贫血。
三、钙调素抑制剂1.环孢素（，）作用机制：可选择性作用于T淋巴细胞活化初期。
辅助性T 细胞被活化后可生成增殖因子白细胞介素2（2，2），环孢素可抑制其生成；但它对抑制性T细胞无影响。
它的另一个重要作用是抑制淋巴细胞生成干扰素。
副作用：多毛、震颤、胃肠道不适、齿龈增生以及肝、肾毒性；亦可见乏力、厌食、四肢感觉异常、高血压、闭经及抽搐发作等。
2.普乐可复（），又称506或他克莫司（）作用机制：作用机制与环孢素相同，主要是抑制白细胞介素-2的合成，作用于T细胞，抑制T细胞活化基因的产生（对-干扰素和白细胞介素-2等淋巴因子的转录有抑制作用），同时还抑制白细胞介素-2受体的表达，但不影响抑制型T细胞的活化。
与环孢素相比，有如下特点：1）免疫作用是环孢素的数十倍到数百倍。
2）可减少肝、肾移植受体的急、慢性排斥反应。
3）细菌和病毒感染率也较环孢素治疗者低，尤其是本品有较强的亲肝性，对肝移植的功效高100倍，因而大大降低了临床使用剂量，可降低原治疗费用1/3~1/2，同时不良反应也明显降低。
免疫抑制剂-汇总1
作用机制
*环磷酰胺经肝微粒体细胞色素P450氧化， 生成活性代谢产物磷酰胺氮芥。 *通过与DNA交联阻止DNA链分离，抑制合成新的DNA； 少数与RNA交联而破坏细胞的转录与翻译过程； 对细胞周期S期作用最明显。 *阻断淋巴母细胞生长发育，阻断T、B淋巴细胞分化， 抑制细胞和体液免疫。
用法用量
• 口服给药:一日2-4mg/kg，连用10-14日，停用1-2周后重复给药。 • 静脉滴注 • 持续性治疗:一日3-6mg/kg(120-240mg/m2)。 • 间断性治疗:一次10-15mg/kg(400-600mg/m2)，每2-5日1次。 • 大剂量间断性治疗和大剂量冲击治疗(如骨髓移植前冲击):一次20-
• (5)局部用药：用于眼病和皮肤病，可用氢化可的松和泼尼松龙等。
注意事项
• 糖皮质激素在治疗免疫性疾病时要遵循“足量、足疗程、缓慢减量、 长期维持”的原则，要遵医嘱用药，不能随意加、减剂量、缩短疗程 、骤然停药。骤然停药易出现肾上腺皮质功能低下，如恶心、呕吐、 乏力、低血压、低血糖等;减量过快容易使病情反复，前功尽弃;用药 期间应定期门诊复查，根据病情调整剂量，同时监测血压、血糖、血 脂、电解质等。
环磷酰胺
概述
环磷酰胺属于氮芥类烷化剂；是一种细胞毒 性药物 • 20世纪60年代环磷酰胺用于治疗血管炎、 类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮，70年 代用于原发性肾病综合征。 • 环磷酰胺在上述治疗中具有划时代的意义 ，但其相关的毒副作用限制其长期应用。
适应症
• 肾病综合征 • 慢性肾小球肾炎 • 急进性肾炎 • IgA肾病 • 急性过敏性间质性肾病 • 狼疮性肾炎 • 原发性小血管炎
• 糖皮质激素类药物的用法用量、用药方法及疗程宜根据病人、病情、 药物的作用和不良反应特点来制订。
免疫抑制剂及免疫抑制疗法
免疫抑制剂及免疫抑制疗法一、免疫抑制剂目前发现的具有免疫抑制作用的药物主要有以下几类：（一）化学制剂用于免疫抑制治疗的化学制剂大部分来源于抗肿瘤物，主要有烷化剂和抗代谢药二大类。
1．烷化剂常用的烷化剂包括氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等。
它们的作用主要是破坏DNA的结构，从而阻断其复制，导致细胞死亡，因此处于增殖中的细胞对烷化剂比较敏感。
T、B细胞被抗原活化后，进入增殖、分化阶段，对烷化剂的作用也较敏感，因此可以达到抑制免疫应答的作用，在烷化剂中，环磷酰胺的毒性较小，应用最广，它对B细胞有很强抑制作用，因此在适当剂量下可以明显抑制抗体的产生。
T细胞的不同亚类对环磷酰胺的敏感性不同，TS细胞较敏感，TH细胞稍差。
目前环磷酰胺主要用于器官移植和自身免疫病的治疗。
2．抗代谢药用于免疫抑制的抗代谢药主要有嘌呤和嘧啶的类似物，以及叶酸拮抗剂二大类。
前者如硫唑嘌呤，主要通过于干扰DNA复制而起作用；后者有氨甲蝶呤等，主要通过干扰蛋白质合成起作用。
硫唑嘌呤对淋巴细胞作用有较强的选择性抑制作用，因此在器官移植中应用较多。
（二）激素许多激素都可以通过神经-内分泌-免疫网络参与免疫应答的调节。
糖皮质激素具有明显的抗炎和免疫抑制作用，对单核-巨噬细胞、中性粒细胞、T、B细胞均有较强的抑制作用，因此在临床广泛应用于抗炎及各型超敏反应性疾病和治疗。
在器官移植中，糖皮质激素也是常用的免疫抑制剂。
（三）真菌代谢产物70年代后期起，陆续发现一些真菌的代谢产物具有选择性较好的强免疫抑制作用，主要有环孢素A和FK-506。
它们的临床应用极大推动了器官移植的发展。
1．环孢素A（cyclosporinA,CsA） CsA是从真菌培养液中分离出来的一种只含11个氨基酸的环形多肽。
对T细胞，尤其是TH细胞有较好的选择性抑制作用，而对其他的免疫细胞的抑制作用则相对较弱，因此在抗器官移植排斥中取得了很好的疗效；也用于自身免疫病的治疗，因此是一种具有很高临床使用价值的免疫抑制剂。
免疫治疗提要机体的免疫功能低下或者免疫课件
人工自动免疫
人工被动免疫
产生免疫力的物质
抗原（疫苗、类毒 素、瘤苗等）
发挥作用的潜伏期 较长，约12~4周
抗体、活化的淋巴 细胞、细胞因子等 短，无需诱导期、 立即发挥作用
免疫力维持时间 主要用途
较长，约半年~数年 较短，数周~数月
预防传染性疾病 治疗肿瘤
传染性疾病的治疗 或紧急预防，调节 机体免疫功能，治 疗肿瘤
（monoclonal antibody, McAb） McAb是由一克隆B细胞-骨髓瘤杂交瘤细 胞产生的抗单一表位的，类与型均一的高度特 异性抗体。由于其性质纯、效价高、特异性强， 主要用于检测各种抗原分子和微量物质。或连 结抗肿瘤药物、放射性核素用于肿瘤的定位治 疗和诊断。但目前所用McAb多为鼠源性的， 用于人体后，机体会产生抗鼠源McAb的抗体， 减弱其疗效。
抗病毒免疫血清：是由病毒免疫产生的血 清，现有抗麻疹免疫血清、抗狂犬病免疫血清、 抗乙型脑炎免疫血清等。主要用于病毒性疾病 的紧急预防和治疗。
抗淋巴细胞丙种球蛋白：是用T淋巴细胞 免疫动物制成的免疫血清，可抑制T细胞的作 用。主要用于治疗某些自身免疫性疾病或器官 移植时治疗排斥反应。
二、单克隆抗体
采用抗体进行的免疫治疗
治疗性抗体包括免疫血清、单克隆抗体和基因工 程抗体：
一、免疫血清
抗毒素血清：是将外毒素给马进行多次免疫后取 得的免疫血清，血清中含有能中和该外毒素的大量抗 体，叫作抗毒素。抗毒素血清主要用于治疗和紧急预 防外毒素所致的疾病。常用的有白喉抗毒素，破伤风 抗毒素等。但由于 马血清是异种蛋白，使用过程中有 可能发生血清病或血清过敏性体克。
免疫因子：有转移因子和免疫核糖核酸 化学合成药物：这类药物有左旋咪唑和西咪替丁 微生物制剂：有卡介苗和短小棒状杆菌 中药制剂：如香菇、灵芝、黄芪、人参、刺五加
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基因 TPMT
NUDT 15
基因型 TT TC CC TT TC CC
给药剂量调整 正常剂量 30~70%正常剂量 禁用 或 6%正常剂量 或10%正常剂量且给药频次tiw 7~8%，tiw
25~60%
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6
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硫唑嘌呤
硫 唑 嘌 呤 在 体 内 的 代 谢 过 程
1.2
消化系统：恶心、呕吐，剂量相关。 15～24
1
其他
肝心胆脏系系统统：：肝心炎脏、骤胆停汁、淤心积律、失肝常功、＜能心损衰15害、或；心肌静透病脉析闭等患塞。肝者病。
0.8
呼吸系统：高剂量可出现肺毒性（hHt发atpnss:/生/i/mwa率wgwe?低.uimpta但ogdeaK受tee.yc影o=mR响H/cEon者UteMn预%ts/2z后Fh6- 0差883）&t。opicKey=RHEUM%2F7963&rank=4~150&sou
常用免疫抑制剂
1
常用免疫制剂
环磷酰胺 环孢素
他克莫司
西罗莫司
1959 1968 1983 1984
1994 1995
1997 1999
硫唑嘌呤
咪唑立宾
吗替麦考酚酯
利妥昔单抗
2
Байду номын сангаас
免疫抑制剂机制
药物名称
糖皮质激素
环磷酰胺
硫唑嘌呤 MMF
咪唑立宾 来氟米特 环孢素 他克莫司
西罗莫司
作用靶点/机制
作用于mRNA 的转录 烷化导致DNA链断裂及与DNA发
主要的不良反应由 下丘脑-垂体-肾上 腺功能受抑制及医 源性库欣综合征的 发生所致。
5
环磷酰胺
禁忌：过敏者、严重骨髓功能损害者（WBC＜2.5×109/L、PLT＜50×109/L）、 膀胱炎症、尿路阻塞、急性感染、孕妇及哺乳期妇女（D）。
身体系统
不良反应
建议
备注
剂量相关。
血液和 淋巴系统
骨髓抑制
无
规格
50mg,60片/盒 40片/盒 40片/盒 40片/盒
25mg , 50粒/盒 50mg, 50粒/盒 25mg, 50粒/盒 0.5mg, 50粒/盒 0.5mg, 50粒/盒 1mg, 10片/盒 1mg, 10粒/盒
价格 61.9 577.6 284.2 674.9 469.1 445.7 207.6 636.9 472.8 420.0 390.0
Relling MV, Gardner EE, Sandborn WJ, et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guidelines for thiopurine methyltransferase genotype and thiopurine dosing: 2013 update. Clin Pharmacol Ther. 2013. 93(4): 324-5.
其他系统：可逆性脱发，手掌、指rc甲e=s脚ee_掌link的&s色earc素h=%沉E7积%8也E%有AF报%E告7%。A3%B7%E9%85%B0%E8%83%BA
药物相互作用：改变肝酶活性的药物，琥珀胆碱，抗胆碱能药物。
注射用环磷酰胺纸质版说明书（江苏盛迪医药有限公司更新至2010.10.01） 注射用环磷酰胺电子版说明书（安道生）
膀胱毒性最（显m著g（/k丙g烯/d醛）所致）。
血尿
严重程度
＞100
2
生殖系统
不育、卵巢功能 紊乱、闭经
知月情内同应意采。取在适治当疗的避期孕间措和50施治～。疗9后9至少6个 剂 睾量 酮相，关或，低部温分冷为藏1.不精5可子逆、。卵使子用。GnRH、
继发性肿瘤
血液系统2肿5瘤～或4实9体器官肿瘤。
4
https:///contents/zh-
糖皮质激素—ADR Hans/image?imageKey=RHEUM%2F65998&topicKey=RHEUM%2F7988
&rank=3~150&source=see_link&search=%E7%B3%96%E7%9A%AE%E 8%B4%A8%E6%BF%80%E7%B4%A0
生交叉连接。 抗代谢药物
嘌呤核成抑制剂(IMPDHi)，抑制 鸟嘌呤的从头合成途径。
嘧啶合成抑制剂（DHODHi)
抑制T细胞内钙依赖性 信号转导通路
mTOR抑制剂，抑制由抗原和细胞 因子（ IL-2、IL-4 和IL-15）激发
的T 淋巴细胞的活化和增殖
在T细胞分化周期中的 作用位点
G→ G0, G0→ G1 G2/M → G1/G0
S → G2/M S → G2/M
G0 → G1
G1→ S
3
免疫抑制剂
药物 硫唑嘌呤
MMF
环孢素
他克莫司 西罗莫司
通用名称 硫唑嘌呤片 吗替麦考酚酯胶囊 吗替麦考酚酯分散片 麦考酚钠肠溶片
环孢素软胶囊
他克莫司胶囊 西罗莫司片 西罗莫司胶囊
商品名 无（上海信谊）
骁悉 赛可平 米芙 新山地明 新赛斯平 田可 普乐可复 无（中美华东） 雷帕鸣
7
硫唑嘌呤
药物/食物相互作用
影响
建议
黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂： 别嘌呤醇、氧嘌呤
骨髓抑制风险增加
华法林
抗凝血作用减弱
细胞生长抑制剂/骨髓抑制剂： 甲氧苄胺嘧啶/磺胺甲恶唑
可致严重的血液学异常
硫唑嘌呤的剂量应减至原剂量的 四分之一。
――
――
其他
氨基水杨酸衍生物（奥沙拉秦、美沙拉秦和柳氮磺吡啶）对TPMT 有抑制作用。可增强去极化药物（琥珀胆碱）作用。活疫苗。
在治疗开始阶段定期监测白细胞计数， 感染风险增加，潜在感染的激活。
根据血细胞计数和血象最低值进行剂量 较严重的骨髓抑制往往发生在那些以
调整。
往经历化疗和/或放疗或/和肾功能损
肌酐清除率 害严重环的磷患者酰胺口服剂量
肾和泌尿道
出血性膀胱炎， 镜下血尿和肉眼
使著用减少美泌司尿钠道或副强作效用水（的化发和m生碱l/频化m率尿in和液）减可轻显