伊伐布雷定的药理机制和不良反应
伊伐布雷定的研究进展
３ Ｏ名 健 康 受 试 者 分 别 给 予 伊 伐 布 雷 定 ２ ．５ ｍｇ 、
５ ｍｇ、 ７ ． ５ ｍ ｇ后 进 行 药 物 浓 度 检 测 发 现 ２ ． ５ ～７ ． ５ ｍｇ
伊 伐 布 雷 定 片 在 中 国 人 群 体 内代 谢 呈 线 性 动 力 学 。
１ ． ３ 不 良反 应 及 药 物 的 相 互 作 用 伊 伐 布 雷 ￣ ｘ ｌ ， － 心 脏 电生理 参 数 的影 响 研 究 发 现 Ｉ 通 道 也 存 在 视 网膜 上 ， 因 此 视 觉 反 应 为 主 要 不 良反 应 ， 它是剂 量依
２ 基 础 研 究 进 展
１ ． １ 作 用机 制
在 正 常情况 下 ， 心 脏 的 传 导 系 统 有
各 自的 自主 节 律 ， 其 中窦 房 结 自 主节 律 性 最 快 ， 是 心
脏 的主导 节律 ， 静 息 电位 时 细 胞 处 于 超 极 化 状 态 ， 窦
房结 起搏 细胞 产生 缓 慢 的舒 张期 去 极 化 ， 这 种状 态 由 ４种 离 子 流 协 同 完 成 ： 钾 离子 电 流 （ Ｉ ） 、 起 搏 电 流 （ Ｉ ｆ ） 、 Ｌ－ 钙通 道 电流 （ Ｉ 衄 Ｉ Ｊ ） 及 ｒ ｒ ＿ 钙通道 电流 （ Ｉ ） ， Ｉ ｆ 电流 是 在 超 极 化 过 程 中 被 缓 慢 激 活 的 内 向钠 、 钾 离 子流， 它 决 定 着 舒 张 期 去 极 化 曲 线 趋 向 于 阈 电 位 的 斜率 ， 抑 制 与 连 接 动 作 电 位 的 时 间 间 隔 。 伊 伐 布 雷 定 以剂量 依赖 方式 抑制 Ｉ ｒ 电流 减 慢窦 房 结 节律 ， 从
２ ． １ 在 动脉 硬化早 期形 成 阶段 ， 血 管壁 的炎症 反应 是有 单核 细胞 、 巨噬细胞 、 ＣＤ４阳 性 淋 巴 细 胞 共 同 参 与 的＿ ９ ］ 。 有 研 究 表 明 ＣＤ４阳 性 淋 巴 细 胞 聚 集 的 减 少 能阻碍 斑块 形成 和病变 进展 ［ ］ 。Ｔｈ ｏ ｍａ ｓ等 ［ ＿ １ １ ］ 发 现 伊 伐 布 雷 定 是 通 过 早 期 抑 制 趋 化 因 子 诱 导 的 磷 脂
伊伐布雷定研究进展
个月时行平板运动试验，结果表明伊伐布雷定组与安慰剂组相比，2个月和4个月时运动时间延长、ST段压低1mm时间和心绞痛发作时间明显减少，心绞痛发作频率均降低50%，但两组间无统计学差异。
伊伐布雷定在β受体阻滞剂作用的基础上，能进一步降低患者静息时心率约6次/min，运动高峰心率约9.2次/min，两组间血压变化无明显差异。
两药合用组有1.1%的患者因心动过缓退出试验，伊伐布雷定组与安慰剂组分别有2%、0.9%患者出现光幻视和视物模糊，其安全性、有效性及耐受性均较好。
2.3与钙拮抗剂的比较Ruzyllo等[7]采用随机、双盲、多中心、无劣性试验对比了伊伐布雷定和钙离子拮抗药氨氯地平单一疗法治疗慢性稳定型心绞痛的作用。
共纳入1195例至少有3个月心绞痛病史的患者，随机接受伊伐布雷定7.5mg(n=400，2次/d)或10 mg(n=391，2次/d)或氨氯地平10mg(n= 404，1次/d)3个月，并隔月接受自行车运动耐受性检测。
随访三个月的结果表明，两药在提高运动耐量、减少ST段压低1mm时间和减少心绞痛时间方面无显著性差异。
在静息和运动高峰，伊伐布雷定分别降低心率11～13 次/min和12～15次/min，而氨氯地平无此明显作用;此外，伊伐布雷定组心率、收缩压乘积明显低于氨氯地平组，表明其能更显著地降低心肌耗氧量。
3应用于心力衰竭的动物实验研究Mulder等[8]通过大鼠心肌梗塞后心力衰竭模型研究了应用90 d伊伐布雷定减慢心率对左室功能和结构的影响。
研究表明实验组动物应用伊伐布雷定相对于对照组有较低的左室收缩末期容积，舒张末期容积和血压没有差异，因此实验组每搏输出量明显增加，从而在心率减慢的情况下保证了心输出量不降低。
研究还显示，实验组动物相对于对照组有较低的左室胶原密度和较高的毛细血管密度但左室重量没有改变。
而且，实验组停用伊伐布雷定后，心率明显上升，但心功能仍然优于对照组。
研究者据此认为，实验组心功能的改善不仅归因于心率的下降，还归因于长期减慢心率所产生的心室结构和心肌特性的变化。
盐酸伊伐布雷定结构-概述说明以及解释
盐酸伊伐布雷定结构-概述说明以及解释1.引言1.1 概述盐酸伊伐布雷定是一种常见的药物，被广泛应用于临床治疗中。
作为一种特定的化学结构，盐酸伊伐布雷定在医学领域有着重要的地位。
其对于神经系统的调节有着显著的效果，在治疗某些神经系统相关的疾病方面有着较好的疗效。
盐酸伊伐布雷定的化学结构具有特殊的特点，它是一种非典型的抗抑郁药物，属于邻氨基苯胺类化合物。
其分子结构中包含了一些特定的基团，这些基团对药物的药理作用起着重要的作用。
盐酸伊伐布雷定的分子结构紧凑而稳定，这有助于其在体内发挥药理作用时的稳定性。
在药理作用方面，盐酸伊伐布雷定主要通过调节神经递质的释放和再摄取来起到治疗作用。
它对于多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺等神经递质有着特殊的作用，可以增加这些神经递质在突触间隙的浓度，从而增强神经传导和神经调节的效果。
这种药理作用在一定程度上可以改善患者的心理状态，减轻抑郁症状以及其他神经系统相关疾病的症状。
盐酸伊伐布雷定的临床应用广泛，特别是在治疗抑郁症方面有较好的效果。
临床研究表明，盐酸伊伐布雷定可以显著改善患者的情绪状态，减轻抑郁症状，提高患者的生活质量。
此外，盐酸伊伐布雷定还被用于治疗其他一些神经系统相关的疾病，如焦虑症、强迫症等。
通过对神经递质的调节作用，盐酸伊伐布雷定可以起到稳定患者情绪的作用，从而帮助患者有效应对疾病带来的压力。
综上所述，盐酸伊伐布雷定作为一种具有特殊化学结构的药物，在临床应用中发挥着重要的作用。
其药理作用主要通过调节神经递质的释放和再摄取来发挥，对于改善患者的心理状态，减轻抑郁症状以及其他神经系统相关疾病的症状具有显著的疗效。
盐酸伊伐布雷定的发展前景值得期待，未来可能会有更多的研究和应用来进一步发掘其潜力。
1.2文章结构文章结构部分的内容可以包括以下几点：1.2 文章结构本文将按照以下顺序进行阐述盐酸伊伐布雷定的相关内容：2.1 盐酸伊伐布雷定的化学结构在这一部分，将详细介绍盐酸伊伐布雷定的化学式、分子结构以及主要的化学特性。
“伊伐布雷定”临床应用中国专家共识护理课件
用药依从性
强调按时、按量服用药物 的重要性，以及不按医嘱 用药可能带来的风险。
生活方式调整
指导患者调整饮食、运动 等生活方式，以促进药物 的疗效和减少不良反应。
监测与评估
症状监测
观察患者用药后的症状变化，如 心率、血压估
定期评估患者的病情状况，以及“ 伊伐布雷定”的治疗效果，以便调 整治疗方案。
剂量
起始剂量为5mg，每日两次，根据病 情可逐渐增加至最大剂量10mg，每 日两次。
临床效果与副作用
临床效果
伊伐布雷定能有效降低心率和减少心绞痛发作次数，改善患者生活质量。
副作用
常见副作用包括头痛、头晕、视觉障碍、失眠等，少数患者可能出现心动过缓 、过敏反应等严重副作用。
03
“伊伐布雷定”在护理中 的应用
If通道是控制心脏电信号的关键因素 ，对心肌的收缩和电信号传导具有重 要作用。
药物发展历程
伊伐布雷定的研发始于20世纪90 年代，经过多国科学家多年的研 究和发展，终于在21世纪初获得
批准上市。
伊伐布雷定在欧洲和美国等地已 经广泛应用于临床，用于治疗心 绞痛和心力衰竭等心血管疾病。
在中国，伊伐布雷定于2019年获 得批准上市，并被纳入国家医保 目录，为广大心血管疾病患者提
沟通与反馈
与医生保持密切沟通，及时反馈患 者的病情变化和用药情况，以便医 生做出相应的调整。
04
“伊伐布雷定”与其他药 物的相互作用
与其他心血管药物的相互作用
与钙通道拮抗剂的相互作用
伊伐布雷定与钙通道拮抗剂合用时，应密切监测患者的心率，防止心动过缓的发 生。
与β受体拮抗剂的相互作用
伊伐布雷定与β受体拮抗剂合用时，应谨慎调整两种药物的剂量，以避免心动过 缓和低血压等不良反应。
“伊伐布雷定”临床应用中国专家共识
“伊伐布雷定”临床应用中国专家共识一、引言伊伐布雷定（Ivabradine）是一种选择性窦房结IF窦房传导通道抑制剂，主要用于治疗心力衰竭和心绞痛等心血管疾病。
自2005年首次在法国上市以来，已在多个国家和地区得到广泛应用。
近年来，随着临床研究的深入，伊伐布雷定的临床应用价值得到了进一步证实。
为了规范伊伐布雷定的临床应用，提高治疗效果，降低不良反应发生率，中国专家结合国内外相关研究和实践经验，制定了本共识。
二、伊伐布雷定的药理学特点伊伐布雷定是一种窦房结IF通道抑制剂，通过抑制窦房结细胞的超极化激活，减慢心率，降低心肌耗氧量，改善心肌缺血区供血。
其特点如下：1、作用机制独特：伊伐布雷定通过直接抑制窦房结IF通道，减慢心率，不同于传统β受体拮抗剂和钙通道拮抗剂的作用机制。
2、高度选择性：伊伐布雷定对窦房结IF通道的抑制作用强于对房室结和房室旁路的抑制作用，减少了对房室传导和心室率的干扰。
3、剂量依赖性：伊伐布雷定的药效与剂量成正比，可根据患者个体差异调整剂量。
4、长期应用安全性：长期应用伊伐布雷定，患者耐受性好，不良反应发生率低。
三、伊伐布雷定的临床应用1、心力衰竭：伊伐布雷定可降低心力衰竭患者的心率，改善心肌收缩和舒张功能，减轻心脏负荷，有助于改善患者预后。
推荐将伊伐布雷定作为心力衰竭患者的常规用药之一。
2、心绞痛：伊伐布雷定可降低心绞痛患者的心率，增加心肌供血，缓解心绞痛症状。
对于β受体拮抗剂不能耐受或禁忌的患者，推荐使用伊伐布雷定作为替代药物。
3、心脏节律异常：伊伐布雷定也可用于治疗窦性心动过速、房颤和房扑等心脏节律异常疾病。
但在应用过程中需注意防止因心室率过慢导致的心脏骤停等严重不良反应。
四、伊伐布雷定的不良反应及注意事项1、常见不良反应：伊伐布雷定最常见的的不良反应为视觉异常和头晕等，多数症状轻微且短暂，无需特殊处理。
个别患者出现心动过缓、低血压等严重不良反应，需停药观察或对症治疗。
2、注意事项：在使用伊伐布雷定时，应注意以下几点：（1）严格掌握适应症；（2）根据患者个体差异调整剂量；（3）避免与β受体拮抗剂等减慢心率的药物同时使用；（4）定期监测心率、血压等生命体征指标；（5）告知患者可能出现的不良反应及注意事项，以便及时发现并处理。
伊伐布雷定在治疗室性早搏中的临床效果
伊伐布雷定在治疗室性早搏中的临床效果室性早搏，又称室性期前收缩，是指心脏室壁肌肉在心脏正常跳动节奏之外提前收缩的一种心律失常。
这种情况可能导致心跳加快、心悸、胸闷等症状，严重时甚至可能诱发心绞痛、心力衰竭等疾病。
多年来，临床上一直在探索有效治疗室性早搏的方法。
伊伐布雷定作为一种新型的心血管药物，其主要作用是通过抑制心脏起搏细胞内的钠通道，降低心脏起搏频率，从而达到减缓心率、改善心律失常的目的。
近年来，伊伐布雷定在治疗室性早搏方面取得了显著的临床效果。
伊伐布雷定具有较快的起效时间。
患者在服用伊伐布雷定后，药物可迅速被吸收，一般在30分钟内即可发挥作用。
这使得伊伐布雷定在治疗室性早搏时，能够快速缓解患者症状，提高生活质量。
再次，伊伐布雷定具有较低的副作用。
相较于其他抗心律失常药物，伊伐布雷定的副作用较小，患者耐受性好。
临床应用表明，伊伐布雷定引起的副作用主要包括头痛、恶心、乏力等，且大多数副作用均可自行缓解。
伊伐布雷定对于肝肾功能异常、电解质紊乱等患者具有一定的安全性。
然而，伊伐布雷定在治疗室性早搏时，也存在一定的局限性。
例如，对于伴有严重心脏传导系统疾病、低血压、休克等患者，伊伐布雷定的使用需谨慎。
伊伐布雷定与其他抗心律失常药物联合应用时，可能增加药物相互作用的风险。
因此，在使用伊伐布雷定治疗室性早搏时，需注意患者个体差异，遵循医生建议，合理调整剂量。
伊伐布雷定在治疗室性早搏方面具有显著的临床效果。
其疗效确切、起效快、副作用低，为室性早搏患者提供了一种有效的治疗手段。
然而，在应用伊伐布雷定时，还需注意患者个体差异，合理调整剂量，以确保治疗的安全性和有效性。
在未来的临床实践中，还需进一步研究伊伐布雷定在治疗室性早搏方面的应用价值，以满足更多患者的需求。
室性早搏，作为一种常见的心律失常现象，它可能会导致患者出现心跳加速、心悸、胸闷等症状，严重时甚至可能诱发心绞痛、心力衰竭等严重心血管疾病。
因此，对于室性早搏的治疗，既要考虑到症状的缓解，也要考虑到心脏功能的保护。
盐酸伊伐布雷定片Ivabradine-详细说明书与重点
盐酸伊伐布雷定片Ivabradine【成份】本品活性成份为盐酸伊伐布雷定。
化学名称：3-(3-{[((7S)-3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基)甲基]甲氨基}丙基)-1,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮，盐酸盐化学结构式：分子式：C27H36N2O5•HCl分子量：505.1【性状】本品为橙色薄膜衣片，5mg片剂为椭圆形，7.5mg片剂为三角形，除去包衣显白色。
【适应症】适用于窦性心律且心率≥75次/分钟、伴有心脏收缩功能障碍的NYHAⅡ～Ⅳ级慢性心力衰竭患者，与标准治疗包括β-受体阻滞剂联合用药，或者用于禁忌或不能耐受β-受体阻滞剂治疗时。
【规格】按C27H36N2O5计：（1）5mg ；（2）7.5mg 。
【用法用量】口服，一日两次，早、晚进餐时服用（见【药代动力学】）。
本品起始治疗仅限于稳定性心力衰竭患者。
建议在有慢性心力衰竭治疗经验的医生指导下使用。
◆通常推荐的起始剂量为5mg，一日两次。
治疗2周后，如果患者的静息心率持续高于60次/分钟，将剂量增加至7.5mg，一日两次；如果患者的静息心率持续低于50次/分钟或出现与心动过缓有关的症状，例如头晕、疲劳或低血压，应将剂量下调至2.5mg（半片5mg片剂），一日两次；如果患者的心率在50和60次/分钟之间，应维持5mg，一日两次。
◆治疗期间，如果患者的静息心率持续低于50次/分钟，或者出现与心动过缓有关的症状，应将7.5mg或5mg一日两次的剂量下调至下一个较低的剂量。
如果患者的静息心率持续高于60次/分钟，应将2.5mg或5mg一日两次的剂量上调至上一个较高的剂量。
◆如果患者的心率持续低于50次/分钟或者心动过缓症状持续存在，则必须停药（见【注意事项】）。
特殊人群◆肾功能不全患者：肾功能不全且肌酐清除率大于15ml/min的患者无需调整剂量（见【药代动力学】）。
尚无肌酐清除率低于15ml/min的患者使用本品的临床资料，此类人群用药时需谨慎。
伊伐布雷定联合美托洛尔在心衰易损期中的应用
伊伐布雷定联合美托洛尔在心衰易损期中的应用一、伊伐布雷定与美托洛尔的药理作用及临床应用1. 伊伐布雷定伊伐布雷定是一种具有选择性心房颤动抑制作用的心脏着陆通道阻滞剂。
其药理作用与心脏着陆通道（If）有关，If 通道在心脏起搏过程中发挥重要的作用，控制了自律节律和心房颤动的产生。
伊伐布雷定通过选择性地作用于If 通道，减缓心房起搏细胞的去极化速率，延长去极化过程，以此降低心房颤动的产生，输出的负性变慢，可以减少心脏负荷，降低心脏需氧量和心脏输出。
伊伐布雷定已被广泛应用于稳定心绞痛患者，此外，伊伐布雷定不良反应小、儿童和年老体弱者使用安全等特点，也使得其成为治疗其他心血管疾病的药物。
在心衰治疗中，伊伐布雷定能够减轻心肺耦联，降低心脏负荷，减少重复入院率和病死率（The SHIFT Study）。
2. 美托洛尔美托洛尔是一种选择性β1-肾上腺素能抑制剂，能够通过竞争性地阻止心脏细胞上β1-肾上腺素受体而降低肾上腺素的作用，从而降低心率、舒张压、心输出量和心肌耗氧量。
美托洛尔已经成为肾上腺素能抑制剂的代表，广泛应用于心绞痛、心肌梗塞、高血压、心律失常、心力衰竭等疾病的治疗中。
美托洛尔已经被大量的临床研究证实，可改善心力衰竭患者的生存率和心功能。
比如女性心力衰竭患者妇女心功能研究已经证实美托洛尔治疗能减少机体对β受体的反应，从而降低心脏承受的负担，缓解残余的交感神经系统的刺激。
再生能力建立在美托洛尔减少自己的安慰剂治疗的机制上，美托洛尔与其他β受体阻滞药物相比具有改善循环和肺功能、减少重复入院率的优势。
伊伐布雷定和美托洛尔的药理作用均与心脏负荷的调节有关。
伊伐布雷定通过阻滞If 通道，降低心率、心肌耗氧量和心脏负荷，以此减轻心脏的负担，同时美托洛尔则通过竞争性地阻止心脏细胞上β1-肾上腺素受体而降低肾上腺素的作用，从而降低心输出量、心率和心肌耗氧量，并减轻心脏的负荷。
由于这两种药物均能减轻心脏负荷，因此它们联合应用可以发挥更好的疗效。
伊伐布雷定药理机制研究概述
．
综 述 ・讲 座
伊 伐 布 雷 定 药 理 机 制 研 究 概 述
侯 鹏 高 吕长 淮
【 摘要 】 探讨伊伐布雷定药理 机制 。伊 伐布雷定可选择 性的作用 窦房结 ， 是现 阶段唯一特 异性 的 Ｉ 电流抑制剂 ， 能够有效减慢心率 ， 对心肌 收缩力 、 心传 导等不 产生 负性作用 ， 克 服 了 Ｂ受 体 阻滞剂 的副作
流， 钾离子外流形成 ， 在超 极化缓 慢激 活的情况 下 ， 控制着 心 肌细胞连续动作 电位 的间隔 ， 伊伐 布雷定 以剂量依 赖性 的方 式来 抑制 Ｉ ， 电流 ， 以降低窦房结 自律 细胞节 律 的方 式来 降低
致， 但伊 伐布雷定没有负性肌力作用 ， 没有 对左 心室舒缩功
三、 伊 伐布雷定的药动学 伊伐布雷定 Ｖ Ｉ 服 吸收 快 ， 禁食 情况 下 几乎 完 全 吸收 ， 约
结起 搏细胞控制整个 心率 。在静 息 电位 ， 窦 房结起 搏细胞 处
于超极化状态 ， 舒 张期去极 化 ， 膜 电位趋 于 阈电位 ， 并产生 动 作 电位。窦房结 自动除极 频率决 定心率 的快慢 ， 舒 张期窦 房
向钙通道电流 Ｉ ， 以及 Ｎ ａ － ｃ ａ 交换 电流 Ｉ 。其 中 Ｉ 是
窦房结起搏细胞 最 主要 的 电流 ， Ｉ 是 超极 化激 活 的 Ｎ ａ 一 Ｋ＋
伐布雷定 ５ ｍ ｇ ／ 次， ２次／ ｄ ， 最高血药浓 度为 ２ ２ ｎ ｇ ／ ｍ ｌ ， 稳 态血
齐齐 哈 尔 医 学 院学 报 ２ ０ １ ５年 第 ３ ６卷 第 ２ ０期
Ｊ ｏ ｕ ｍ￣ ｏ ｆＱ ｉ ｑ ｉ ｈ ａ ｒ ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｖ ｏ ｆ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， ２ ０ １ ５ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ６， Ｎ ｏ ． ２ ０
伊伐布雷定在心血管疾病中的研究进展
伊伐布雷定在心血管疾病中的研究进展摘要：随着近年医疗事业快速发展，人均寿命延长，老龄人口增多，推动我国老龄化社会快速发展，心血管患病率升高；据流行病学研究数据显示，自21世纪以来，我国中老年人患有心血管疾病比重呈逐年递增趋势，诱发因素较多，潜伏周期长，易被患者忽视。
关键词：伊伐布雷定；心血管疾病；研究进展据Logistic非线性回归因素分析可知，高血压、高血脂为心血管疾病发生独立风险因素，多以心率增快症状为主，病程长，若没有及时给予治疗干预，极易导致合并症，是导致心血管疾病死亡的主要因素[1]。
现代医学针对心血管疾病多以药物保守治疗为主，随着临床药学快速研发，可于心血管疾病治疗药物增多。
伊伐布雷定作为新型降低窦性心律药物，可有效减缓窦性心律，药物应用安全性较高，对患者血压、心肌收缩功能无不良影响，为近年慢性心力衰竭治疗首选治疗药物，在心血管疾病治疗中取得重要突破，受到临床学者高度关注。
本研究特针对伊伐布雷定在心血管疾病应用效果进行阐述，旨在为临床药物选取提供经验参照。
1伊伐布雷定药理机制伊伐布雷定在窦性心律抑制作用中，主要是通过抑制Ⅰ电流，降低窦房结自f律性，选择性抑制窦房结自律性、自动除极化速率[2]。
2伊伐布雷定与心血管疾病应用作用2.1 心律失常心律失常作为心内科常见病及多发病，为多种心血管疾病早期表现，以中老年患者居多，发生因素较多，病因复杂，临床尚无特效治疗手段，潜在危险性较大，若没有及时给予治疗干预，极易导致恶性心律失常、心功能衰竭等。
刘红果学者选取60例心律失常患者，在常规方法基础上联合伊伐布雷定治疗，伊伐布雷定治疗快速性心律失常可缩短恢复时间,提高治疗效果,改善临床症状且不会产生明显不良反应,具有有效性和安全性。
2.2 冠心病冠心病临床全称冠状动脉粥样硬化性心脏病，疾病发生因素较多，与动脉粥样硬化性斑块具有直接关联，因局部血管硬化，导致血液灌注异常，局部组织缺血缺氧，诱发急性胸痛症状。
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伊伐布雷定的药理机制和不良反应
伊伐布雷定可选择性的作用窦房结，是现阶段唯一特异性的If电流抑制剂，
能够有效减慢心率，对心肌收缩力、心传导等不产生负性作用，克服了β受体阻
滞剂的副作用。本文从伊伐布雷定的药物作用机制、生理学特征、药动学、药物
相互作用及不良反应4个方面的研究6个方面对其药理机制加以概述。
标签：伊伐布雷定；药理机制；概述
目前认为，心率与心血管疾病显著相关，是心血管疾病的独立预测因子，有
效控制静息心率是预防和治疗心血管疾病的基本手段。伊伐布雷定可选择性作用
窦房结，是现阶段特异性的If电流抑制剂，在减慢心率的情况下，对心肌收缩
力、心传导等不产生负性作用，和β受体阻滞剂相比，克服了β受体阻滞剂的副
作用，临床应用空间较大。现对伊伐布雷定药理机制和不良反应概述如下。
1 伊伐布雷定的药物作用机制
心传导系统包括窦房结、房室结、房室束、浦肯野氏纤维，窦房结起搏细胞
是主要的自
主节律性细胞，正常情况下，窦房结起搏细胞控制整个心率。在静息电位，
窦房结起搏细胞处于超极化状态，舒张期去极化，膜电位趋于阈电位，并产生动
作电位。窦房结自动除极频率决定心率的快慢，舒张期窦房结细胞去极化由下列
离子流完成，包括超极化激活的起搏电流If，延迟整流性钾离子电流Ik，L-内向
钙通道电流ICaL，T-内向钙通道电流ICaT，以及Na+-Ca2+交换电流INa-Ca。
其中If是窦房结起搏细胞最主要的电流，If是超极化激活的Na+-K+内向离子流，
控制着心肌细胞连续动作电位的间隔，使舒张期曲线趋向阈电位斜率[1]。
在人体心脏起搏过程中，处于超极化激活环核苷酸门控阳离子通道，是电压
依赖性门控通道，依赖心肌细胞膜的超极化激活，该通道具有特殊的电生理特性，
If电流是由钠离子内流，钾离子外流形成，在超极化缓慢激活的情况下，控制着
心肌细胞连续动作电位的间隔，伊伐布雷定以剂量依赖性的方式来抑制If电流，
以降低窦房结自律细胞节律的方式来降低心率，同时还降低交感神经兴奋性，延
长左心室舒张期充盈时间，增加冠状动脉血流量，降低耗氧量，改善心舒张功能。
2 伊伐布雷定的生理学特征
超极化激活环核苷酸门控阳离子通道（HCN）包括4个亚型，分别为HCN1、
HCN2、HCN3、HCN4，HCN4在人窦房结自律细胞中是表达最高的亚型，HCN
生理学特征为细胞膜超极化激活；HCN对Na+、K+均有通透性；各亚型都有激
活环核苷酸结合域，以调节该通道的激活；伊伐布雷定可在微摩尔水平阻断
HCN[2]。静息状态、运动状态伊伐布雷定均不影响左心室舒缩功能和相关电生
理参数，有学者研究伊伐布雷定对心电生理的作用，结果显示，心率下降，QT
间期延长，但校正后QT间期没有延长，也没有改变PR间期、QRS间期，心传
导系统的传导性和不应期也没有受到影响[3]。有学者利用超声心动图研究伊伐
布雷定对心力衰竭患者左心室功能的影响，结果显示，每博输出量、左心室射血
分数、短轴缩短分数没有明显变化[4]。有学者将伊伐布雷定和β受体阻滞剂阿
替洛尔比较，研究静息状态、运动状态狗左心室等容舒张期的变化，结果显示，
二者在降低静息心率、运动心率方面作用基本一致，但伊伐布雷定没有负性肌力
作用，没有对左心室舒缩功能产生负性影响，没有对冠状动脉供血功能产生不利
[5]。
3 伊伐布雷定的药动学
伊伐布雷定口服吸收快，禁食情况下几乎完全吸收，约1h后即达血药浓度
峰值，餐内或餐后服用伊伐布雷定延迟吸收约1h，但能够提高血药浓度峰值20～
30%，在肝脏有首关效应。伊伐布雷定大约70%与体内血浆蛋白结合，口服伊伐
布雷定5mg/次，2次∕d，最高血药浓度为22ng∕ml，稳态血药浓度为10ng∕ml，血
浆半衰期为2h，有效半衰期为11h，肾清除率70 ml∕min，总清除率400 ml∕min。
伊伐布雷定经肝脏细胞色素P450酶系统的CYP3A4代谢氧化，其代谢产物为
N-去甲基衍生物，经大小便排除体外，其中约4%由尿液直接排出。贾艳艳等[6]
研究显示，伊伐布雷定2.5mg～7.5mg在我国人群体内代谢呈线性药动学；王娜
等[7]研究显示，增加口服伊伐布雷定剂量，其血浆浓度随着增加，心率也呈线
性降低；王猛猛等[8]建立人血浆伊伐布雷定和其代谢物N-去甲基伊伐布雷定药
动学研究的测定方法，结果显示，5mg/次，2次∕d，多次给药第5d，均达稳态血
药浓度，且伊伐布雷定人体内血药浓度增加约10%，N-去甲基伊伐布雷定人体
内血药浓度增加约50%。
4 伊伐布雷定药物相互作用和不良反应
伊伐布雷定是现阶段唯一的在临床上选择性作用HCN的抑制剂，在HCN
通道开放情况下，由细胞内侧进入，和HCN内位点结合，抑制If电流，其效果
与通道开放数量有关，从而降低心率。伊伐布雷定的药物作用特点还有：对血糖、
血脂、血压、支气管平滑肌无影响；对心传导系统的传导性和不应期无影响；对
左心室舒缩功能和心肌收缩力无影响；停药不会出现反跳现象和戒断症状，也不
会诱发心脏缺血症状。有研究显示，CYP3A4抑制剂明显增加伊伐布雷定的血药
浓度，如酮康唑200mg∕d或交沙霉素1g∕d，可使其体内血药浓度平均增加约7～
8倍，做为细胞色素P450同工酶的CYP3A4抑制剂和诱导剂则对伊伐布雷定的
药动学有显著影响；伊伐布雷定合用QT延长药，加剧QT延长；合用CYP3A4
同一代谢途径的奥美拉唑、兰索拉唑等则无明显影响；合用大环内酯类抗生素、
唑类抗真菌药明显增加伊伐布雷定的血药浓度[9]。有研究显示，伊伐布雷定与
地高辛、昔多芬、华法林、二氢吡啶类钙通道抑制剂、质子泵抑制剂、羟甲基戊
二酰辅酶A还原酶抑制剂等无相互作用[10]。
一般不良反应有头痛、头晕、头昏，偶见恶心、心悸、腹泻、便秘、室性期
前收缩、室上性期外收缩。较常见的不良反应主要是窦性心动过缓和一过性视觉
症状。由于伊伐布雷定能干扰视锥细胞的超极化激活电流，缩短视锥细胞对强光
刺激的反应，影响视觉的瞬时分辨率，有视物模糊、闪光幻视、视觉干扰、频闪
效应等，这些不良反应属于剂量依赖性、可逆性的。有报道显示，对驾驶员持续
大剂量应用伊伐布雷定，所产生的一过性视觉症状并不影响开车和生活质量。有
研究显示，伊伐布雷定不能通过血脑屏障，对中枢神经系统神经元没有影响[11]。
目前，关于伊伐布雷定的理论和临床的研究已经取得了初步成果，尚需进一
步加强对基础、临床和循证医学方面的研究，为伊伐布雷定治疗心血管疾病开辟
新篇章。
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