伊伐布雷定：减慢心率又添适应证
伊伐布雷定的临床研究进展
伊伐布雷定的临床研究进展伊伐布雷定作为一种新型的心血管药物，在近年来的临床研究中取得了显著的进展，为心血管疾病的治疗带来了新的希望。
伊伐布雷定的作用机制独特，它通过特异性抑制窦房结细胞中的 If电流，降低窦房结发放冲动的频率，从而减慢心率。
这种单纯减慢心率的作用，与传统的减慢心率药物相比，具有更高的选择性和特异性。
在心力衰竭的治疗方面，众多临床研究表明，伊伐布雷定联合标准治疗能够显著改善患者的症状和预后。
对于那些在使用了ACEI/ARB、β受体阻滞剂等药物后，心率仍然偏快且心功能不全的患者，加用伊伐布雷定能够进一步降低心血管死亡和心衰住院的风险。
一项大规模的临床试验显示，伊伐布雷定能够显著提高心衰患者的生活质量，减少因心衰恶化而导致的住院次数。
在冠心病的治疗中，伊伐布雷定也展现出了一定的潜力。
对于稳定型心绞痛患者，在传统治疗的基础上联合伊伐布雷定，可以有效减少心绞痛的发作频率和严重程度。
其通过减慢心率，降低心肌耗氧量，从而改善心肌的供血和供氧，缓解心绞痛症状。
伊伐布雷定在心律失常的治疗中也有应用。
特别是对于一些心率控制不佳的心律失常患者，如心房颤动伴快速心室率，伊伐布雷定可以作为辅助治疗药物，帮助控制心室率，改善患者的症状。
然而，伊伐布雷定的临床应用也并非毫无限制。
在使用过程中，需要密切监测患者的心率、血压等指标，以避免出现心动过缓、低血压等不良反应。
对于严重的肝功能不全、严重的低血压患者，以及同时使用强效 CYP3A4 抑制剂的患者，需要谨慎使用或调整剂量。
另外，关于伊伐布雷定的长期疗效和安全性，仍需要进一步的大规模临床研究来验证。
目前的研究虽然取得了积极的成果，但我们对于伊伐布雷定的认识还在不断深化和完善。
在临床实践中，医生会根据患者的具体情况，综合考虑患者的基础疾病、合并用药、肝肾功能等因素，来决定是否使用伊伐布雷定以及使用的剂量和疗程。
同时，患者的教育和随访也至关重要，患者需要了解药物的作用、可能的不良反应以及用药的注意事项，以提高治疗的依从性和安全性。
伊伐布雷定使用方法-速读共识
伊伐布雷定使用方法-速读共识伊伐布雷定是窦房结If电流选择特异性抑制剂，具有减慢心率的作用，对心肌收缩力和心脏传导无明显影响。
伊伐布雷定是一种单纯降低心率的药物，通过选择性和特异性抑制心脏起搏If电流（If电流控制窦房结中自发的舒张期去极化并调节心率）而降低心率。
伊伐布雷定只特异性对窦房结起作用，对心房、房室或者心室传导时间未见明显影响，对心肌的收缩性或者心室复极化未见明显影响。
伊伐布雷定适应症：适用于窦性心律且心率≥75次/分钟、伴有心脏收缩功能障碍的NYHAⅡ～Ⅳ级慢性心力衰竭患者，与标准治疗包括β-受体阻滞剂联合用药，或者用于禁忌或不能耐受β-受体阻滞剂治疗时。
伊伐布雷定在不同疾病中如何应用呢？近日发表的《伊伐布雷定临床与药学实践专家共识》详述了其应用依据、启用时机、用法用量、药物相互作用、不良反应识别和应对措施等内容。
伊伐布雷定的适应证和禁忌证伊伐布雷定具有以下药理学特性：①频率依赖性：基础心率越高，其降低心率幅度越大；②剂量依赖性：每天口服0.5～24mg时，心率下降幅度与血浆浓度呈线性关系；在更高剂量或心率偏低时，阻滞作用处于平台状态；③高度选择性：在低和中等剂量时，对其他离子通道无影响；但浓度过高时其选择性会丧失，对其他离子通道产生影响。
伊伐布雷定片最先于2005年由EMA批准了稳定性冠心病适应证，随后在2012年3月批准了慢性心衰的适应证。
2015年4月，CFDA和FDA批准了伊伐布雷定用于慢性心衰的治疗适应证。
2019年4月，FDA批准了儿童扩张型心肌病引起的稳定性心衰的适应证。
伊伐布雷定的禁忌证包括：（1）对药品活性成分或者任何一种辅料过敏者禁止使用；（2）禁止与强效和中效的CYP3A4抑制剂联用；（3）孕妇、哺乳期妇女及未采取适当避孕措施的育龄妇女禁止使用；（4）在确诊以下疾病的患者中禁止使用：心源性休克、急性心肌梗死（血流动力学不稳定期）、不稳定性心绞痛（血流动力学不稳定期）、急性心衰失代偿期、重度低血压（＜90/50ｍｍＨｇ）、重度肝功能不全、病态窦房结综合征、窦房传导阻滞以及三度房室传导阻滞；（5）因含有乳糖，患有罕见的遗传性半乳糖不耐受症、原发性肠乳糖酶缺乏或葡萄糖－乳糖吸收不良的患者禁用。
伊伐布雷定治疗房颤合并心衰的临床效果
伊伐布雷定治疗房颤合并心衰的临床效果作为一名患有房颤并合并心衰的患者，我深知这种疾病的痛苦和困扰。
在经历了各种治疗方法的尝试后，我终于找到了一种有效的治疗方式——伊伐布雷定。
在这篇文档中，我将详细介绍我的治疗经历，以及伊伐布雷定在治疗房颤合并心衰方面的临床效果。
让我简要介绍一下房颤合并心衰的概念。
房颤，即房性心动过速，是一种常见的心律失常病症，其主要特点是心房收缩过快，导致心室充盈不足，从而影响心脏的正常泵血功能。
心衰，即心力衰竭，是指心脏无法有效泵血，导致全身器官缺氧、水分积聚等症状。
房颤合并心衰的患者病情较为严重，需要及时有效的治疗。
在治疗房颤合并心衰的过程中，我尝试了多种药物和治疗方法，如华法林、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂等，但效果并不理想。
我一直在寻找一种能够有效控制房颤和改善心衰症状的治疗方法。
在一次就医过程中，我了解到伊伐布雷定这种药物。
伊伐布雷定是一种新型的心脏药物，主要通过抑制心脏起搏细胞内的钙电流，降低心房肌细胞自律性，从而达到减慢心率的目的。
伊伐布雷定还能改善心脏的舒张功能，增加心脏输出量，缓解心衰症状。
在医生的建议下，我开始尝试使用伊伐布雷定。
初始剂量为25mg，每日两次。
在服用一段时间后，我发现我的房颤症状得到了明显缓解，心率变得更加稳定，而且心衰症状也有所改善。
我感到精神状态更好，活动耐力有所提高。
随后，医生将我的剂量调整为50mg，每日两次。
经过一段时间的治疗，我的房颤合并心衰症状得到了进一步缓解。
心电图检查显示，我的房颤频率明显降低，心脏功能也有所改善。
我还注意到，伊伐布雷定对我的生活质量产生了积极影响。
我不再感到疲劳和呼吸困难，可以更加轻松地完成日常活动。
在持续使用伊伐布雷定一段时间后，我再次前往医院进行检查。
医生告诉我，我的房颤合并心衰症状得到了显著改善，心脏功能有所恢复。
医生还强调，伊伐布雷定的治疗效果个体差异较大，需要根据患者的具体情况进行调整。
通过我的治疗经历，我深刻体会到了伊伐布雷定在治疗房颤合并心衰方面的临床效果。
伊伐布雷定作用机制
伊伐布雷定作用机制摘要：1.引言：介绍伊伐布雷定的背景和重要性2.伊伐布雷定的作用机制：概述3.伊伐布雷定的药理作用：详细解释其作用原理4.伊伐布雷定的临床应用：介绍其主要应用领域和效果5.伊伐布雷定的优势和不足：分析其优点和可能存在的问题6.结论：总结伊伐布雷定的作用机制及其在医学中的重要性正文：【引言】伊伐布雷定是一种新型的心血管药物，主要用于治疗心律失常和高血压等疾病。
随着医学研究的深入，伊伐布雷定的作用机制逐渐被人们所了解。
本文将对伊伐布雷定的作用机制进行详细的介绍和分析，以期对该药物的临床应用提供一些参考。
【伊伐布雷定的作用机制：概述】伊伐布雷定是一种选择性的心脏电压依赖性钙通道拮抗剂，主要通过抑制心脏细胞内的钙离子流入，降低心肌细胞的兴奋性，从而减缓心率、降低血压，达到治疗心律失常和高血压的目的。
【伊伐布雷定的药理作用：详细解释其作用原理】伊伐布雷定的药理作用主要表现在以下几个方面：1.抑制钙离子通道：伊伐布雷定通过选择性地拮抗L 型和T 型钙通道，降低心肌细胞内的钙离子浓度，降低心肌细胞的兴奋性。
2.降低心率：由于伊伐布雷定能够降低心肌细胞的兴奋性，因此可以减缓心率，对心律失常患者有较好的治疗效果。
3.降低血压：伊伐布雷定通过降低心肌细胞的兴奋性，使得心脏的收缩力降低，从而降低血压，对高血压患者有较好的治疗效果。
【伊伐布雷定的临床应用：介绍其主要应用领域和效果】伊伐布雷定主要用于治疗心律失常和高血压等疾病，其主要应用领域包括：1.心律失常：如心房颤动、心房扑动等；2.高血压：对于顽固性高血压患者，伊伐布雷定可以作为辅助治疗药物，降低血压。
【伊伐布雷定的优势和不足：分析其优点和可能存在的问题】伊伐布雷定的优势主要表现在以下几个方面：1.选择性强：伊伐布雷定主要作用于心脏，对其他器官的影响较小，副作用较小；2.疗效显著：对于心律失常和高血压患者，伊伐布雷定具有较好的治疗效果。
然而，伊伐布雷定也存在一些不足之处，如可能导致低血压、心动过缓等副作用，对于某些患者可能不适合使用。
伊伐布雷定研究进展
个月时行平板运动试验，结果表明伊伐布雷定组与安慰剂组相比，2个月和4个月时运动时间延长、ST段压低1mm时间和心绞痛发作时间明显减少，心绞痛发作频率均降低50%，但两组间无统计学差异。
伊伐布雷定在β受体阻滞剂作用的基础上，能进一步降低患者静息时心率约6次/min，运动高峰心率约9.2次/min，两组间血压变化无明显差异。
两药合用组有1.1%的患者因心动过缓退出试验，伊伐布雷定组与安慰剂组分别有2%、0.9%患者出现光幻视和视物模糊，其安全性、有效性及耐受性均较好。
2.3与钙拮抗剂的比较Ruzyllo等[7]采用随机、双盲、多中心、无劣性试验对比了伊伐布雷定和钙离子拮抗药氨氯地平单一疗法治疗慢性稳定型心绞痛的作用。
共纳入1195例至少有3个月心绞痛病史的患者，随机接受伊伐布雷定7.5mg(n=400，2次/d)或10 mg(n=391，2次/d)或氨氯地平10mg(n= 404，1次/d)3个月，并隔月接受自行车运动耐受性检测。
随访三个月的结果表明，两药在提高运动耐量、减少ST段压低1mm时间和减少心绞痛时间方面无显著性差异。
在静息和运动高峰，伊伐布雷定分别降低心率11～13 次/min和12～15次/min，而氨氯地平无此明显作用;此外，伊伐布雷定组心率、收缩压乘积明显低于氨氯地平组，表明其能更显著地降低心肌耗氧量。
3应用于心力衰竭的动物实验研究Mulder等[8]通过大鼠心肌梗塞后心力衰竭模型研究了应用90 d伊伐布雷定减慢心率对左室功能和结构的影响。
研究表明实验组动物应用伊伐布雷定相对于对照组有较低的左室收缩末期容积，舒张末期容积和血压没有差异，因此实验组每搏输出量明显增加，从而在心率减慢的情况下保证了心输出量不降低。
研究还显示，实验组动物相对于对照组有较低的左室胶原密度和较高的毛细血管密度但左室重量没有改变。
而且，实验组停用伊伐布雷定后，心率明显上升，但心功能仍然优于对照组。
研究者据此认为，实验组心功能的改善不仅归因于心率的下降，还归因于长期减慢心率所产生的心室结构和心肌特性的变化。
伊伐布雷定治疗心律失常的临床经验分享
伊伐布雷定治疗心律失常的临床经验分享在心律失常的治疗中，伊伐布雷定作为一种选择性抑制心脏起搏电流的药物，已经成为临床医生的一种重要武器。
我在多年的临床实践中，深度运用了伊伐布雷定，对于它的疗效和安全性有着深刻的认识。
同时，我也发现伊伐布雷定对于房性心律失常，如房颤和房扑，也有一定的疗效。
虽然它不是首选药物，但在其他药物无效或者患者不能耐受时，伊伐布雷定可以作为一种有效的替代治疗。
在治疗心律失常的过程中，我特别注重患者的个体差异。
因为每个人的病情不同，对药物的反应也会有所不同。
所以在使用伊伐布雷定时，我会根据患者的具体情况，如年龄、心脏状况、心律失常的类型等，来调整剂量，以达到最佳的治疗效果。
我也特别关注伊伐布雷定的副作用。
虽然它的副作用相对较小，但在使用过程中，我还是遇到了一些患者出现了不良反应，如心动过缓、头晕、乏力等。
对于这些副作用，我会及时调整剂量或者停止使用，以保证患者的治疗安全。
除了临床实践，我还进行了相关的科研工作，希望通过科学研究，更深入地了解伊伐布雷定的疗效和安全性。
我参与了一项关于伊伐布雷定治疗心律失常的临床研究，研究结果显示，伊伐布雷定对于心律失常的治疗是有效的，而且副作用可控。
伊伐布雷定，作为一种新型的心脏起搏电流抑制剂，已被广泛应用于心律失常的治疗中。
我在临床实践中，大量运用了伊伐布雷定，并对其疗效和安全性有了更深入的认识。
同时，我也观察到伊伐布雷定对于房性心律失常，如房颤和房扑，也有一定的疗效。
虽然它不是这些病症的首选药物，但在其他药物无效或者患者不能耐受时，伊伐布雷定可以作为一种有效的替代治疗。
在治疗心律失常的过程中，我深刻认识到患者的个体差异的重要性。
因为每个人的病情不同，对药物的反应也会有所不同。
因此，在使用伊伐布雷定时，我会根据患者的具体情况，如年龄、心脏状况、心律失常的类型等，来调整剂量，以达到最佳的治疗效果。
我特别关注伊伐布雷定的副作用。
虽然它的副作用相对较小，但在使用过程中，我还是遇到了一些患者出现了不良反应，如心动过缓、头晕、乏力等。
伊伐布雷定作用机制
伊伐布雷定作用机制【引言】伊伐布雷定作为一种新型降压药物，近年来在临床上得到了广泛的关注。
它的作用机制独特，对心脏的自主神经系统具有显著的调节作用。
本文将详细介绍伊伐布雷定的作用机制、临床应用、副作用及注意事项，以期为广大患者和医生提供有益的参考。
【伊伐布雷定的作用机制】1.心脏的自主神经系统心脏的自主神经系统是指调控心脏搏动和血压的神经网络。
伊伐布雷定通过选择性地抑制心脏内的钠离子通道，降低心脏的自律性，从而使心率减慢，血压降低。
2.伊伐布雷定的作用原理伊伐布雷定作用于心脏的If通道，抑制钠离子进入细胞，降低心肌细胞自律性，减慢心率。
此外，它还能减少心脏的氧耗，降低心肌细胞的能量消耗，从而保护心脏免受缺血缺氧的损伤。
3.与其他降压药物的比较与传统的利尿剂、β受体拮抗剂等降压药物相比，伊伐布雷定具有以下优势：- 作用机制独特，针对心脏自主神经系统进行调控；- 不良反应较少，患者耐受性好；- 可以与其他降压药物联合应用，提高疗效。
【伊伐布雷定的临床应用】1.高血压伊伐布雷定适用于轻至中度高血压患者，尤其是高血压伴有心率过快者。
它可以单独使用或与其他降压药物联合应用。
2.心力衰竭伊伐布雷定可用于治疗慢性心力衰竭患者，降低心率，减轻心脏的负担，改善患者的症状。
3.预防心血管疾病伊伐布雷定具有预防心血管疾病的作用，可降低心肌梗死、中风等心血管事件的风险。
【伊伐布雷定的副作用与注意事项】1.副作用伊伐布雷定的常见副作用有头痛、头晕、恶心、乏力等，但这些副作用通常较轻，患者可逐渐适应。
2.注意事项- 患有严重心动过缓、低血压、心力衰竭的患者慎用；- 避免与强心苷类、β受体拮抗剂等药物同时使用；- 孕妇及哺乳期妇女应在医生指导下使用。
【结论】伊伐布雷定作为一种新型降压药物，其独特的作用机制使其在高血压、心力衰竭等疾病的治疗中具有显著的优势。
然而，患者在使用时也应注意其副作用和注意事项，以确保安全、有效地治疗疾病。
“伊伐布雷定”临床应用中国专家共识
“伊伐布雷定”临床应用中国专家共识一、引言伊伐布雷定（Ivabradine）是一种选择性窦房结IF窦房传导通道抑制剂，主要用于治疗心力衰竭和心绞痛等心血管疾病。
自2005年首次在法国上市以来，已在多个国家和地区得到广泛应用。
近年来，随着临床研究的深入，伊伐布雷定的临床应用价值得到了进一步证实。
为了规范伊伐布雷定的临床应用，提高治疗效果，降低不良反应发生率，中国专家结合国内外相关研究和实践经验，制定了本共识。
二、伊伐布雷定的药理学特点伊伐布雷定是一种窦房结IF通道抑制剂，通过抑制窦房结细胞的超极化激活，减慢心率，降低心肌耗氧量，改善心肌缺血区供血。
其特点如下：1、作用机制独特：伊伐布雷定通过直接抑制窦房结IF通道，减慢心率，不同于传统β受体拮抗剂和钙通道拮抗剂的作用机制。
2、高度选择性：伊伐布雷定对窦房结IF通道的抑制作用强于对房室结和房室旁路的抑制作用，减少了对房室传导和心室率的干扰。
3、剂量依赖性：伊伐布雷定的药效与剂量成正比，可根据患者个体差异调整剂量。
4、长期应用安全性：长期应用伊伐布雷定，患者耐受性好，不良反应发生率低。
三、伊伐布雷定的临床应用1、心力衰竭：伊伐布雷定可降低心力衰竭患者的心率，改善心肌收缩和舒张功能，减轻心脏负荷，有助于改善患者预后。
推荐将伊伐布雷定作为心力衰竭患者的常规用药之一。
2、心绞痛：伊伐布雷定可降低心绞痛患者的心率，增加心肌供血，缓解心绞痛症状。
对于β受体拮抗剂不能耐受或禁忌的患者，推荐使用伊伐布雷定作为替代药物。
3、心脏节律异常：伊伐布雷定也可用于治疗窦性心动过速、房颤和房扑等心脏节律异常疾病。
但在应用过程中需注意防止因心室率过慢导致的心脏骤停等严重不良反应。
四、伊伐布雷定的不良反应及注意事项1、常见不良反应：伊伐布雷定最常见的的不良反应为视觉异常和头晕等，多数症状轻微且短暂，无需特殊处理。
个别患者出现心动过缓、低血压等严重不良反应，需停药观察或对症治疗。
2、注意事项：在使用伊伐布雷定时，应注意以下几点：（1）严格掌握适应症；（2）根据患者个体差异调整剂量；（3）避免与β受体拮抗剂等减慢心率的药物同时使用；（4）定期监测心率、血压等生命体征指标；（5）告知患者可能出现的不良反应及注意事项，以便及时发现并处理。
伊伐布雷定在治疗室性早搏中的临床效果
伊伐布雷定在治疗室性早搏中的临床效果室性早搏，又称室性期前收缩，是指心脏室壁肌肉在心脏正常跳动节奏之外提前收缩的一种心律失常。
这种情况可能导致心跳加快、心悸、胸闷等症状，严重时甚至可能诱发心绞痛、心力衰竭等疾病。
多年来，临床上一直在探索有效治疗室性早搏的方法。
伊伐布雷定作为一种新型的心血管药物，其主要作用是通过抑制心脏起搏细胞内的钠通道，降低心脏起搏频率，从而达到减缓心率、改善心律失常的目的。
近年来，伊伐布雷定在治疗室性早搏方面取得了显著的临床效果。
伊伐布雷定具有较快的起效时间。
患者在服用伊伐布雷定后，药物可迅速被吸收，一般在30分钟内即可发挥作用。
这使得伊伐布雷定在治疗室性早搏时，能够快速缓解患者症状，提高生活质量。
再次，伊伐布雷定具有较低的副作用。
相较于其他抗心律失常药物，伊伐布雷定的副作用较小，患者耐受性好。
临床应用表明，伊伐布雷定引起的副作用主要包括头痛、恶心、乏力等，且大多数副作用均可自行缓解。
伊伐布雷定对于肝肾功能异常、电解质紊乱等患者具有一定的安全性。
然而，伊伐布雷定在治疗室性早搏时，也存在一定的局限性。
例如，对于伴有严重心脏传导系统疾病、低血压、休克等患者，伊伐布雷定的使用需谨慎。
伊伐布雷定与其他抗心律失常药物联合应用时，可能增加药物相互作用的风险。
因此，在使用伊伐布雷定治疗室性早搏时，需注意患者个体差异，遵循医生建议，合理调整剂量。
伊伐布雷定在治疗室性早搏方面具有显著的临床效果。
其疗效确切、起效快、副作用低，为室性早搏患者提供了一种有效的治疗手段。
然而，在应用伊伐布雷定时，还需注意患者个体差异，合理调整剂量，以确保治疗的安全性和有效性。
在未来的临床实践中，还需进一步研究伊伐布雷定在治疗室性早搏方面的应用价值，以满足更多患者的需求。
室性早搏，作为一种常见的心律失常现象，它可能会导致患者出现心跳加速、心悸、胸闷等症状，严重时甚至可能诱发心绞痛、心力衰竭等严重心血管疾病。
因此，对于室性早搏的治疗，既要考虑到症状的缓解，也要考虑到心脏功能的保护。
伊伐布雷定作用机制
伊伐布雷定作用机制【原创版】目录1.引言2.伊伐布雷定的基本信息3.伊伐布雷定的作用机制4.伊伐布雷定的应用领域5.伊伐布雷定的优势与局限性6.结论正文【引言】近年来，心血管疾病成为全球范围内的主要死亡原因。
针对这一问题，医学界不断研究新型药物以降低心血管疾病的发病率和死亡率。
伊伐布雷定作为一种新型的心血管药物，其作用机制备受关注。
本文将对伊伐布雷定的作用机制进行详细解析。
【伊伐布雷定的基本信息】伊伐布雷定（Ivabradine）是一种选择性的心脏 If 通道抑制剂，由法国赛诺菲公司研发，并于 2006 年获得欧洲药品管理局（EMA）批准上市。
在我国，伊伐布雷定于 2011 年获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准上市。
主要用于治疗心律失常、心绞痛、急性冠脉综合症等疾病。
【伊伐布雷定的作用机制】伊伐布雷定的主要作用机制是通过抑制心脏 If 通道，降低心脏的自律性，从而减缓心率。
If 通道是控制心脏起搏细胞自律性的重要通道，伊伐布雷定通过选择性抑制 If 通道，可以有效降低心脏起搏细胞的自律性，使心率降低，减轻心脏负担。
此外，伊伐布雷定还具有抗心肌缺血的作用。
在心肌缺血状态下，伊伐布雷定可以通过降低心脏的耗氧量，保护心肌细胞，减轻心肌缺血的程度。
同时，伊伐布雷定还能减轻血管平滑肌的收缩，扩张冠状动脉，增加心肌的氧供，从而改善心肌缺血的症状。
【伊伐布雷定的应用领域】伊伐布雷定主要用于治疗心律失常、心绞痛、急性冠脉综合症等疾病。
在心律失常的治疗中，伊伐布雷定可以降低心率，改善心律失常患者的症状。
在心绞痛和急性冠脉综合症的治疗中，伊伐布雷定可以通过降低心脏的耗氧量，减轻心肌缺血的程度，改善患者的症状。
【伊伐布雷定的优势与局限性】伊伐布雷定的主要优势在于其选择性抑制心脏 If 通道，降低心脏自律性，从而降低心率。
这种作用机制使伊伐布雷定具有较好的安全性和耐受性。
然而，伊伐布雷定也存在一定的局限性，如可能引起心动过缓、低血压等副作用，因此在使用时需要密切监测患者的心率和血压。
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伊伐布雷定：减慢心率又添适应证
北京大学人民医院作者：胡大一
2012年2月9日欧洲药品监管局(EMEA)正式批准单纯降低心率的新药伊伐布雷定用于合并收缩功能异常的慢性心力衰竭(心衰)治疗。
该适应证的获批主要基于SHIFT研究结果，即伊伐布雷定在β受体阻滞剂等传统药物治疗的基础上可使心衰患者的主要终点(心血管死亡和心衰恶化住院)显著降低l8％．心衰死亡风险显著降低26％。
此前，伊伐布雷定在2005和2 009年分别在欧洲获得用于已使用β受体阻滞剂但症状控制不佳，或对β受体阻滞剂不耐受或者禁忌证的慢性稳定性心绞痛患者。
心衰新适应证的获批进一步提高了全球首个单纯降
低心率(心率)的If通道抑制剂伊伐布雷定在冠心病和心衰患者治疗中的地位。
1.心率：心血管病的危险因素
心率与心脏病的关系早在中国古代《黄帝内经》中“脉要精微论篇”已有记载：“数脉为热，热则心烦”。
意即心率过快，脉搏增加，心脏负荷加重。
东汉末年《伤寒论》中又出现了诸如“久病心脏细数无力”的脉象描述，即心率加快，心脏射血量减低脉搏无力之意。
近代多项流调和研究均提示，静息心率加快与心血管事件发生、预后关系非常密切。
Framingham研究显示，静息心率越快者心血管死亡率越高。
班加罗(Bangalore)等对CR USADE研究中135164例冠心病患者进行了心率与预后分析表明，心率与主要心血管事件
呈J型曲线关系，即心率<50 bpm及>1 00 bpm时主要事件风险均增加30％以上。
2010
年公布的SHIFT研究进一步证实，心率加快亦是心衰患者的危险因素，基线静息心率≥75～80 bpm较70～72 bpm的心衰患者心血管死亡和心衰入院风险增加33％，若基线静息心率为80～87 bpm，上述风险将增至80％。
由此推测，心率作用于动脉硬化性心脏病发生发展始终，且可能作为可干预的靶点，减慢心率可能是优化心血管疾病治疗的又一途径。
2.伊伐布雷定：单纯减慢心率
基于上述假设，施维雅公司研发出全球首个单纯降低心率的药物：选择性If通道抑制剂伊
伐布雷定(图1)。
If电流是心脏动作电位4期内向电流，内流离子主要是Na+，是窦房结的主要起搏电流。
伊伐布雷定特异性阻断If通道，以剂量依赖方式抑制If电流，从而延长4
期除极间期，减慢心率。
与传统减慢心率药物如β受体阻滞剂相比，伊伐布雷定单纯减慢
心率，对心内传导、心肌收缩力或心室复极化无影响，对机体糖脂代谢也无影响。
3.伊伐布雷定治疗心衰
SHIFT研究是迄今为止规模最大的以事件发生和死亡率为终点的慢性心衰治疗研究之一，旨在评价传统的药物治疗再联合伊伐布雷定能否进一步改善心衰患者的预后。
研究入选包括中国在内的全球6505例窦性心律、心率≥70 bpm、左室射血分数≤35％、N YHA Ⅱ～Ⅳ级的心衰患者，在最适治疗基础上，随机予伊伐布雷定或安慰剂治疗，随访2 2.9月，伊伐布雷定与安慰剂组相比主要终点(心血管死亡和因心衰恶化住院)风险显著降低
达l8％，心衰死亡风险显著降低26％。
对基线心率≥75 bpm亚组分析表明，加用伊伐布雷
定使心血管死亡和全因死亡风险均显著降低17％(P<0.02)(图2)，据此EMA推荐伊伐布雷
定用于窦性心率≥75 bpm的心衰患者的治疗。
需要强调的是，SHIFT研究患者均接受了良
好的基线治疗，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)使用率达91％，β受体阻滞剂使用率达到8
9％，且超过1／4的患者达到目标剂量，远远优于目前真实世界的用药现状。
2011年欧洲心脏病学会(ESC)年会公布了SHIFT生活质量亚组分析结果，提示伊伐布雷定除改善患者预后外，还可显著提高心衰患者生活质量，显示出与β受体阻滞剂的差异。
4.伊伐布雷定优化冠心病
4.1 全面优化抗心肌缺血治疗
早在2005年和2009年，基于INITIATIVE和ASSOCIATE研究，伊伐布雷定在欧洲获得了稳定性冠心病适应证：适用于已使用β受体阻滞剂但症状控制不佳，或者对β受体阻滞剂不耐受或禁忌证的慢性稳定性心绞痛患者。
入选l789例冠心病患者的INITIATIVE研究结果显示，伊伐布雷定抗心绞痛疗效与β受体阻滞剂相当且安全性更佳。
联合用药方面，ASSOCIATE研究入选889例稳定型心绞痛患者，在β受体阻滞剂基础上随机予伊伐布雷定或安慰剂，随访4个月时伊伐布雷定组平板运动试验总运动时长提升了24.3 s，显著优于安慰剂组(图4)。
其后，法拉利(Ferrari)等的研究进一步提示β受体阻滞剂联合伊伐布雷定抗心肌缺血疗效优于β受体阻滞剂剂量加倍。
4.2 显著改善冠心病患者预后
BEAUTIFUL研究是首个探索伊伐布雷定是否能改善冠心病患者预后的研究。
该多中心随机双盲对照研究入选l0917例冠心病患者共随访3年，虽然主要终点未显示差异，但心率≥70 bpm亚组患者致死或非致死性心肌梗死入院风险显著降低36％(P=0．001)，且冠脉重建风险显著降低30％。
BEAUTIFUL研究稳定性心绞痛亚组分析进一步证实，伊伐布雷定可使主要终点事件(心血管死亡、急性心肌梗死入院或新发心衰或心衰恶化入院复合终点)风险降低24％(图5)。
此外，正在进行的纳入ll000例冠心病患者的SIGNIfY研究将进一步探索伊伐布雷定对心率≥70 bpm的稳定性冠心病患者预后的改善作用，预计结果将于2014年公布。
结束语
尽管大量流行病学调查资料显示心率是心血管疾病的危险因素，作为全球首个选择性If 通道抑制剂，伊伐布雷定首次从随机双盲对照临床研究的角度确证了这一假设。
同时也证实，对于冠心病和心衰患者，在目前最适治疗的基础上，降低心率至55～60 bpm可进一步显著提高患者预后并改善症状。
需要强调的是，该疗效是在患者已经接受了良好基线治疗基础上获得的，如在SHIFT研究和BEAUTIFUL研究中，β受体阻滞剂的使用率和使用剂量远远优于真实世界。
相信随着SIGNIfY等研究的进行，我们对该类药物的了解也会更加深入，伊伐布雷定也将造福于更多的中国冠心病和心衰患者。
参考文献
1. Borer JS, Fox K, Jaillon P, Lerebours G: Antianginal and antiischemic effects of ivabra dine, an I(f) inhibitor, in stable angina: a randomized, double-blind, multicentered, placebo-controlled trial, Circulation, 2003, 107:817-823.
2. Tardif JC, Ponikowski P, Kahan T: Efficacy of the I(f) current inhibitor ivabradine in patients with chronic stable angina receiving beta-blocker therapy: a 4-month, randomized, placebo-controlled trial, Eur Heart J, 2009, 30:540-548.
3. Ruzyllo W, Tendera M, Ford I, Fox KM: Antianginal efficacy and safety of ivabradine
compared with amlodipine in patients with stable effort angina pectoris: a 3-month rando mised, double-blind, multicentre, noninferiority trial, Drugs, 2007, 67:393-405.
4. Ferrari R, Ford I, Fox K, Steg PG, Tendera M: The BEAUTIFUL study: randomized tr ial of ivabradine in patients with stable coronary artery disease and left ventricular systolic dysfunction - baseline characteristics of the study population, Cardiology, 2008, 110:271-2 82.
5. Speranza L, Franceschelli S, Riccioni G: The biological effects of ivabradine in cardiov ascular disease, Molecules, 2012, 17:4924-4935.
6. Khamaeva AA, Belialov FI, Kerzina LV, Berezovskaia OV, Parshukova ED, Zakharova G: Efficacy of ivabradine in patients with stable angina and comorbid chronic obstructive pulmonary disease, Kardiologiia, 2012, 52:15-19.。