深入探讨伊伐布雷定：从机制到临床
伊伐布雷定的临床研究进展
伊伐布雷定的临床研究进展伊伐布雷定作为一种新型的心血管药物，在近年来的临床研究中取得了显著的进展，为心血管疾病的治疗带来了新的希望。
伊伐布雷定的作用机制独特，它通过特异性抑制窦房结细胞中的 If电流，降低窦房结发放冲动的频率，从而减慢心率。
这种单纯减慢心率的作用，与传统的减慢心率药物相比，具有更高的选择性和特异性。
在心力衰竭的治疗方面，众多临床研究表明，伊伐布雷定联合标准治疗能够显著改善患者的症状和预后。
对于那些在使用了ACEI/ARB、β受体阻滞剂等药物后，心率仍然偏快且心功能不全的患者，加用伊伐布雷定能够进一步降低心血管死亡和心衰住院的风险。
一项大规模的临床试验显示，伊伐布雷定能够显著提高心衰患者的生活质量，减少因心衰恶化而导致的住院次数。
在冠心病的治疗中，伊伐布雷定也展现出了一定的潜力。
对于稳定型心绞痛患者，在传统治疗的基础上联合伊伐布雷定，可以有效减少心绞痛的发作频率和严重程度。
其通过减慢心率，降低心肌耗氧量，从而改善心肌的供血和供氧，缓解心绞痛症状。
伊伐布雷定在心律失常的治疗中也有应用。
特别是对于一些心率控制不佳的心律失常患者，如心房颤动伴快速心室率，伊伐布雷定可以作为辅助治疗药物，帮助控制心室率，改善患者的症状。
然而，伊伐布雷定的临床应用也并非毫无限制。
在使用过程中，需要密切监测患者的心率、血压等指标，以避免出现心动过缓、低血压等不良反应。
对于严重的肝功能不全、严重的低血压患者，以及同时使用强效 CYP3A4 抑制剂的患者，需要谨慎使用或调整剂量。
另外，关于伊伐布雷定的长期疗效和安全性，仍需要进一步的大规模临床研究来验证。
目前的研究虽然取得了积极的成果，但我们对于伊伐布雷定的认识还在不断深化和完善。
在临床实践中，医生会根据患者的具体情况，综合考虑患者的基础疾病、合并用药、肝肾功能等因素，来决定是否使用伊伐布雷定以及使用的剂量和疗程。
同时，患者的教育和随访也至关重要，患者需要了解药物的作用、可能的不良反应以及用药的注意事项，以提高治疗的依从性和安全性。
伊伐布雷定研究进展
个月时行平板运动试验，结果表明伊伐布雷定组与安慰剂组相比，2个月和4个月时运动时间延长、ST段压低1mm时间和心绞痛发作时间明显减少，心绞痛发作频率均降低50%，但两组间无统计学差异。
伊伐布雷定在β受体阻滞剂作用的基础上，能进一步降低患者静息时心率约6次/min，运动高峰心率约9.2次/min，两组间血压变化无明显差异。
两药合用组有1.1%的患者因心动过缓退出试验，伊伐布雷定组与安慰剂组分别有2%、0.9%患者出现光幻视和视物模糊，其安全性、有效性及耐受性均较好。
2.3与钙拮抗剂的比较Ruzyllo等[7]采用随机、双盲、多中心、无劣性试验对比了伊伐布雷定和钙离子拮抗药氨氯地平单一疗法治疗慢性稳定型心绞痛的作用。
共纳入1195例至少有3个月心绞痛病史的患者，随机接受伊伐布雷定7.5mg(n=400，2次/d)或10 mg(n=391，2次/d)或氨氯地平10mg(n= 404，1次/d)3个月，并隔月接受自行车运动耐受性检测。
随访三个月的结果表明，两药在提高运动耐量、减少ST段压低1mm时间和减少心绞痛时间方面无显著性差异。
在静息和运动高峰，伊伐布雷定分别降低心率11～13 次/min和12～15次/min，而氨氯地平无此明显作用;此外，伊伐布雷定组心率、收缩压乘积明显低于氨氯地平组，表明其能更显著地降低心肌耗氧量。
3应用于心力衰竭的动物实验研究Mulder等[8]通过大鼠心肌梗塞后心力衰竭模型研究了应用90 d伊伐布雷定减慢心率对左室功能和结构的影响。
研究表明实验组动物应用伊伐布雷定相对于对照组有较低的左室收缩末期容积，舒张末期容积和血压没有差异，因此实验组每搏输出量明显增加，从而在心率减慢的情况下保证了心输出量不降低。
研究还显示，实验组动物相对于对照组有较低的左室胶原密度和较高的毛细血管密度但左室重量没有改变。
而且，实验组停用伊伐布雷定后，心率明显上升，但心功能仍然优于对照组。
研究者据此认为，实验组心功能的改善不仅归因于心率的下降，还归因于长期减慢心率所产生的心室结构和心肌特性的变化。
盐酸伊伐布雷定结构-概述说明以及解释
盐酸伊伐布雷定结构-概述说明以及解释1.引言1.1 概述盐酸伊伐布雷定是一种常见的药物，被广泛应用于临床治疗中。
作为一种特定的化学结构，盐酸伊伐布雷定在医学领域有着重要的地位。
其对于神经系统的调节有着显著的效果，在治疗某些神经系统相关的疾病方面有着较好的疗效。
盐酸伊伐布雷定的化学结构具有特殊的特点，它是一种非典型的抗抑郁药物，属于邻氨基苯胺类化合物。
其分子结构中包含了一些特定的基团，这些基团对药物的药理作用起着重要的作用。
盐酸伊伐布雷定的分子结构紧凑而稳定，这有助于其在体内发挥药理作用时的稳定性。
在药理作用方面，盐酸伊伐布雷定主要通过调节神经递质的释放和再摄取来起到治疗作用。
它对于多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺等神经递质有着特殊的作用，可以增加这些神经递质在突触间隙的浓度，从而增强神经传导和神经调节的效果。
这种药理作用在一定程度上可以改善患者的心理状态，减轻抑郁症状以及其他神经系统相关疾病的症状。
盐酸伊伐布雷定的临床应用广泛，特别是在治疗抑郁症方面有较好的效果。
临床研究表明，盐酸伊伐布雷定可以显著改善患者的情绪状态，减轻抑郁症状，提高患者的生活质量。
此外，盐酸伊伐布雷定还被用于治疗其他一些神经系统相关的疾病，如焦虑症、强迫症等。
通过对神经递质的调节作用，盐酸伊伐布雷定可以起到稳定患者情绪的作用，从而帮助患者有效应对疾病带来的压力。
综上所述，盐酸伊伐布雷定作为一种具有特殊化学结构的药物，在临床应用中发挥着重要的作用。
其药理作用主要通过调节神经递质的释放和再摄取来发挥，对于改善患者的心理状态，减轻抑郁症状以及其他神经系统相关疾病的症状具有显著的疗效。
盐酸伊伐布雷定的发展前景值得期待，未来可能会有更多的研究和应用来进一步发掘其潜力。
1.2文章结构文章结构部分的内容可以包括以下几点：1.2 文章结构本文将按照以下顺序进行阐述盐酸伊伐布雷定的相关内容：2.1 盐酸伊伐布雷定的化学结构在这一部分，将详细介绍盐酸伊伐布雷定的化学式、分子结构以及主要的化学特性。
伊伐布雷定作用机制
伊伐布雷定作用机制【引言】伊伐布雷定作为一种新型降压药物，近年来在临床上得到了广泛的关注。
它的作用机制独特，对心脏的自主神经系统具有显著的调节作用。
本文将详细介绍伊伐布雷定的作用机制、临床应用、副作用及注意事项，以期为广大患者和医生提供有益的参考。
【伊伐布雷定的作用机制】1.心脏的自主神经系统心脏的自主神经系统是指调控心脏搏动和血压的神经网络。
伊伐布雷定通过选择性地抑制心脏内的钠离子通道，降低心脏的自律性，从而使心率减慢，血压降低。
2.伊伐布雷定的作用原理伊伐布雷定作用于心脏的If通道，抑制钠离子进入细胞，降低心肌细胞自律性，减慢心率。
此外，它还能减少心脏的氧耗，降低心肌细胞的能量消耗，从而保护心脏免受缺血缺氧的损伤。
3.与其他降压药物的比较与传统的利尿剂、β受体拮抗剂等降压药物相比，伊伐布雷定具有以下优势：- 作用机制独特，针对心脏自主神经系统进行调控；- 不良反应较少，患者耐受性好；- 可以与其他降压药物联合应用，提高疗效。
【伊伐布雷定的临床应用】1.高血压伊伐布雷定适用于轻至中度高血压患者，尤其是高血压伴有心率过快者。
它可以单独使用或与其他降压药物联合应用。
2.心力衰竭伊伐布雷定可用于治疗慢性心力衰竭患者，降低心率，减轻心脏的负担，改善患者的症状。
3.预防心血管疾病伊伐布雷定具有预防心血管疾病的作用，可降低心肌梗死、中风等心血管事件的风险。
【伊伐布雷定的副作用与注意事项】1.副作用伊伐布雷定的常见副作用有头痛、头晕、恶心、乏力等，但这些副作用通常较轻，患者可逐渐适应。
2.注意事项- 患有严重心动过缓、低血压、心力衰竭的患者慎用；- 避免与强心苷类、β受体拮抗剂等药物同时使用；- 孕妇及哺乳期妇女应在医生指导下使用。
【结论】伊伐布雷定作为一种新型降压药物，其独特的作用机制使其在高血压、心力衰竭等疾病的治疗中具有显著的优势。
然而，患者在使用时也应注意其副作用和注意事项，以确保安全、有效地治疗疾病。
“伊伐布雷定”临床应用中国专家共识
“伊伐布雷定”临床应用中国专家共识一、引言伊伐布雷定（Ivabradine）是一种选择性窦房结IF窦房传导通道抑制剂，主要用于治疗心力衰竭和心绞痛等心血管疾病。
自2005年首次在法国上市以来，已在多个国家和地区得到广泛应用。
近年来，随着临床研究的深入，伊伐布雷定的临床应用价值得到了进一步证实。
为了规范伊伐布雷定的临床应用，提高治疗效果，降低不良反应发生率，中国专家结合国内外相关研究和实践经验，制定了本共识。
二、伊伐布雷定的药理学特点伊伐布雷定是一种窦房结IF通道抑制剂，通过抑制窦房结细胞的超极化激活，减慢心率，降低心肌耗氧量，改善心肌缺血区供血。
其特点如下：1、作用机制独特：伊伐布雷定通过直接抑制窦房结IF通道，减慢心率，不同于传统β受体拮抗剂和钙通道拮抗剂的作用机制。
2、高度选择性：伊伐布雷定对窦房结IF通道的抑制作用强于对房室结和房室旁路的抑制作用，减少了对房室传导和心室率的干扰。
3、剂量依赖性：伊伐布雷定的药效与剂量成正比，可根据患者个体差异调整剂量。
4、长期应用安全性：长期应用伊伐布雷定，患者耐受性好，不良反应发生率低。
三、伊伐布雷定的临床应用1、心力衰竭：伊伐布雷定可降低心力衰竭患者的心率，改善心肌收缩和舒张功能，减轻心脏负荷，有助于改善患者预后。
推荐将伊伐布雷定作为心力衰竭患者的常规用药之一。
2、心绞痛：伊伐布雷定可降低心绞痛患者的心率，增加心肌供血，缓解心绞痛症状。
对于β受体拮抗剂不能耐受或禁忌的患者，推荐使用伊伐布雷定作为替代药物。
3、心脏节律异常：伊伐布雷定也可用于治疗窦性心动过速、房颤和房扑等心脏节律异常疾病。
但在应用过程中需注意防止因心室率过慢导致的心脏骤停等严重不良反应。
四、伊伐布雷定的不良反应及注意事项1、常见不良反应：伊伐布雷定最常见的的不良反应为视觉异常和头晕等，多数症状轻微且短暂，无需特殊处理。
个别患者出现心动过缓、低血压等严重不良反应，需停药观察或对症治疗。
2、注意事项：在使用伊伐布雷定时，应注意以下几点：（1）严格掌握适应症；（2）根据患者个体差异调整剂量；（3）避免与β受体拮抗剂等减慢心率的药物同时使用；（4）定期监测心率、血压等生命体征指标；（5）告知患者可能出现的不良反应及注意事项，以便及时发现并处理。
最新关于“伊伐布雷定”的认识
3. 伊伐布雷定的最新研究还发现，该药物可能对于改善心肌梗 死后的心脏功能有一定的帮助，有助于恢复心脏的正常功能。
2. 伊伐布雷定的未来研究方向
01
1. 伊伐布雷Biblioteka 在心血 管疾病预防和治疗中的 新应用研究，如对心肌 梗塞、心力衰竭等疾病 的治疗效果评估。
3. 伊伐布雷定在抗心律失常中的应用
1. 伊伐布雷定在临床上被广 泛应用于治疗各种类型的心律 失常，如室性早搏、房性心动 过速等。
3. 伊伐布雷定的抗心律失常效果 显著，且副作用较小，是当前心 律失常治疗的重要药物之一。
2. 伊伐布雷定通过抑制心脏中 的一种特殊蛋白质，能够有效 控制心律不齐，提高患者的生 活质量。
01
02
03
1. 伊伐布雷定在心血管疾病 中主要用于治疗高血压，通 过降低血压，减少心脏负担 ，从而改善患者的病情。
2. 伊伐布雷定还可以用于治 疗冠心病，通过稳定心律， 防止心律失常的发生，保护 心脏功能。
3. 伊伐布雷定在治疗心血管 疾病时，不仅可以单独使用 ，还可以与其他药物联合使 用，提高治疗效果。
2. 伊伐布雷定在高血压治疗中的应用
1. 伊伐布雷定在高血压治 疗中，主要通过抑制心脏起 搏器电流来降低心率，从而 降低血压。
2. 伊伐布雷定对于某些 高血压患者来说，是一种 有效的治疗选择，特别是 那些对其他降压药物反应 不佳的患者。
3. 使用伊伐布雷定治疗高 血压时，需要定期监测患者 的心率和血压，以确保药物 的安全性和有效性。
3. 伊伐布雷定的适应症
1. 伊伐布雷定主要用于治疗高血压，特别是对于不能耐受其他降压药物的 患者。
伊伐布雷定药理机制研究概述
．
综 述 ・讲 座
伊 伐 布 雷 定 药 理 机 制 研 究 概 述
侯 鹏 高 吕长 淮
【 摘要 】 探讨伊伐布雷定药理 机制 。伊 伐布雷定可选择 性的作用 窦房结 ， 是现 阶段唯一特 异性 的 Ｉ 电流抑制剂 ， 能够有效减慢心率 ， 对心肌 收缩力 、 心传 导等不 产生 负性作用 ， 克 服 了 Ｂ受 体 阻滞剂 的副作
流， 钾离子外流形成 ， 在超 极化缓 慢激 活的情况 下 ， 控制着 心 肌细胞连续动作 电位 的间隔 ， 伊伐 布雷定 以剂量依 赖性 的方 式来 抑制 Ｉ ， 电流 ， 以降低窦房结 自律 细胞节 律 的方 式来 降低
致， 但伊 伐布雷定没有负性肌力作用 ， 没有 对左 心室舒缩功
三、 伊 伐布雷定的药动学 伊伐布雷定 Ｖ Ｉ 服 吸收 快 ， 禁食 情况 下 几乎 完 全 吸收 ， 约
结起 搏细胞控制整个 心率 。在静 息 电位 ， 窦 房结起 搏细胞 处
于超极化状态 ， 舒 张期去极 化 ， 膜 电位趋 于 阈电位 ， 并产生 动 作 电位。窦房结 自动除极 频率决 定心率 的快慢 ， 舒 张期窦 房
向钙通道电流 Ｉ ， 以及 Ｎ ａ － ｃ ａ 交换 电流 Ｉ 。其 中 Ｉ 是
窦房结起搏细胞 最 主要 的 电流 ， Ｉ 是 超极 化激 活 的 Ｎ ａ 一 Ｋ＋
伐布雷定 ５ ｍ ｇ ／ 次， ２次／ ｄ ， 最高血药浓 度为 ２ ２ ｎ ｇ ／ ｍ ｌ ， 稳 态血
齐齐 哈 尔 医 学 院学 报 ２ ０ １ ５年 第 ３ ６卷 第 ２ ０期
Ｊ ｏ ｕ ｍ￣ ｏ ｆＱ ｉ ｑ ｉ ｈ ａ ｒ ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｖ ｏ ｆ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， ２ ０ １ ５ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ６， Ｎ ｏ ． ２ ０
盐酸伊伐布雷定片的认识
四、盐酸伊伐布雷定片的合理使用
1. 个体化用药原则
1. 个体化用药原则是根据每个患者的具体情况，包括年龄、性 别、体重、疾病类型和严重程度等因素，选择最适合的药物和剂 量。
2. 在实施个体化用药原则时，医生需要充分了解患者的整体健 康状况，包括是否有其他疾病、是否正在服用其他药物等，以避 免药物之间的相互作用。
1
2. 该药物能够有效阻止心脏电信号的传递，使心脏跳动更加规律， 减少心律失常的发生。
2
3. 抑制心脏传导系统是盐酸伊伐布雷定片治疗高血压和心血管疾病
3
的重要机制之一。
2. 降低心率与血压
1. 盐酸伊伐布雷 定片通过抑制心脏 传导系统，能有效 降低心率，从而减
1 轻心脏负担。
2. 该药物在降低血
3. 长期服用盐酸伊
压方面也具有显著效
伐布雷定片，可以维
果，对于高血压病患
持稳定的心率和血压
者来说是一种有效的
水平，减少心血管疾
2 治疗手段。
3 病的发生风险。
3. 改善心肌缺血状况
3. 长期服用盐酸伊伐布雷定片可以有效改善心肌缺血状况，
3
对于高血压病管理及心律失常控制有显著效果。
2 1
2. 在心血管疾病治疗中，盐酸伊伐布雷定片被广泛应用，其 作用机制主要是改善心肌缺血状况。
1. 盐酸伊伐布雷定片主要用 于治疗高血压病，用法为口 服，每日一次，每次剂量根 据患者病情和医生建议确定 。
02
2. 对于心血管疾病患者， 盐酸伊伐布雷定片可以有效 控制心律失常，用法用量需 遵医嘱，定期监测血压和心 率。
03
伊伐布雷定的治理效果研究
浅析伊伐布雷定的效果根据资料调查，医学界所认为的心衰治疗研究进展是较少的，但是在使用了伊伐布雷定这种特殊的阻滞剂出现了不同的效果。
对于这种阻滞剂，可以进一步对窦房的节律进行控制，而且可以使心跳的节奏恢复正常，同时也可以对患者身体内的一些血液循环系统以及心肌系统、心内传导系统都有一定的促进作用。
大多数医学者对治疗心衰疾病的研究进行了实验和临床观察，进一步确定了其药剂能够使得病人身体质量提高，减少死亡率以及避免出现心血管病症出现。
目前在医学界，对于心力衰竭疾病是非常难以治疗的一种奇怪疾病，这种疾病通常往往治愈的效果不是最佳，达不到出其不意的治疗效果。
心力衰竭疾病往往在患者中表现出心率过快，因为心率过快导致高频率死亡。
对于患者来说，心率过快是一种非常危险因素的存在，这种情况往往会造成患者的心跳加速，血液循环加速，进一步会致使患者身体上的能量被逐渐消耗，导致大脑供氧量不足，以及细胞供氧量同样也会缺乏。
所以说，心力衰竭疾病主要的因素就在于心跳加速过快，导致患者出现死亡。
大量的医学专家会根据这种病因的存在，进而得出了一种也治疗心衰的重要方法，那么就是使用电流（I f）抑制剂----伊伐布雷定[1]。
经过研究发现，这种阻滞剂不会影响患者身体内其他的系统，这也是和其他阻滞剂不同的之处。
1 伊伐布雷定的作用机制根据研究发现表明，患者心跳加速是根据窦房结细胞具有莫大的关系，其中窦房结细胞在有规律的基础上控制患者的心跳，那么就需要使用I f通道的开放介导，进一步使得患者的心跳缓慢下来，控制好心跳的节奏。
对于I f通道本质上是一种HCN的极化形态，其只有在患者的细胞膜上才能被利用，在超级化激活中会产生一种电流，即I f电流[2]。
这种I f通道会使得细胞在一定程度上自行将超级化消除，保证心房内的舒张期可以被控制。
而伊伐布雷定中含有抑制剂，可以有效地将I f通道进行阻止，利用其内所附带的阻滞剂进一步使得I f通道被断开，进而使得窦房结处于舒张阶段[3]。
伊伐布雷定在治疗心律失常中的安全性分析
伊伐布雷定在治疗心律失常中的安全性分析伊伐布雷定是一种新型的心律失常治疗药物，其主要作用是通过抑制心脏起搏细胞中的If电流，从而降低心率。
自从上市以来，它已经被广泛应用于治疗各种心律失常疾病，如房颤、房扑、室性心动过速等。
然而，作为一种药物，其安全性一直是患者和医生所关注的问题。
在药物的安全性分析中，我们需要关注两个方面，一是药物的副作用，二是药物的相互作用。
关于伊伐布雷定的副作用，根据临床研究和实际应用经验，我们可以发现，伊伐布雷定的副作用相对较少。
常见的副作用包括头痛、恶心、呕吐、疲劳等，这些副作用通常都是轻微的，不需要特别的处理，会在停药后自行消失。
然而，需要注意的是，对于一些特定的患者群体，如老年人、肝肾功能不全的患者，伊伐布雷定的副作用可能会更加明显。
因此，在这些患者中使用伊伐布雷定时，需要特别小心，并调整剂量。
至于伊伐布雷定的药物相互作用，根据现有的研究数据，伊伐布雷定与其他药物的相互作用相对较少。
然而，需要注意的是，伊伐布雷定可能会与一些抗心律失常药物，如普罗帕酮、氟卡尼等，产生相互作用，从而增加心律失常的风险。
因此，在使用伊伐布雷定时，需要避免与这些药物联合使用。
除了副作用和药物相互作用外，我们还需要关注伊伐布雷定的长期使用安全性。
伊伐布雷定是一种选择性的If通道抑制剂，其对心脏的抑制作用是可逆的，不会对心脏造成长期的损害。
临床研究也显示，长期使用伊伐布雷定并不会增加心律失常的风险，反而可以减少心律失常的发生。
伊伐布雷定在治疗心律失常中的安全性相对较高。
当然，这并不意味着伊伐布雷定没有任何风险，对于任何药物来说，都需要在医生的指导下使用，并注意观察身体的反应。
同时，医生也需要根据患者的具体情况进行个体化的治疗，以保证治疗的安全性。
在使用伊伐布雷定的过程中，患者应该遵循医生的指导，不要随意更改剂量，不要突然停药，以免产生不良反应。
如果出现不良反应，应及时与医生联系，以便及时处理。
总的来说，伊伐布雷定是一种相对安全的治疗心律失常的药物，但是，任何药物都有可能产生副作用和药物相互作用，因此，在使用伊伐布雷定时，需要谨慎，并遵循医生的指导。
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伊伐布雷定减慢心率 有助于心衰患者心肌收缩力改善
心率加快可使健康人心肌 收缩力增加，以代偿应激 状态下的心输出量需求 心率加快可使心衰患者心 肌收缩力下降，促进心功 能恶化 对于衰竭的心脏，单纯减 慢心率有助于间接提高心 肌收缩力，改善心脏功能
对正常供体心脏和扩张型心肌病伴严重心力衰竭患者的离体乳头肌组织进行不同频率的刺激，以模拟不 同心率水平，观察心肌收缩力与刺激频率之间的关系。研究发现随着刺激频率（即心率增快）增加，正 常心肌收缩力逐渐增加，而严重心衰心肌收缩力逐渐下降。
2014中国 心衰指南推荐伊伐布雷定
ESC 2016 心衰指南上调对伊伐布雷定的推荐级别
2016版指南推荐
经循证剂量或最大耐受量的β 受体阻滞剂、ACEI（或ARB）和MRA（或ARB）充分治疗后，患 者仍有症状，且LVEF ≤35%、窦性心率≥70次/分，应考虑使用伊伐布雷定降低心衰再住院与心 血管死亡风险 对不能耐受β 受体阻滞剂或存在禁忌证的有症状患者，且LVEF ≤35%、窦性心率≥70次/分，应 考虑伊伐布雷定降低心衰再住院与心血管死亡风险，此类患者应同时接受ACEI（或ARB）和 MRA（或ARB）治疗
Swedberg K, et al. Eur J Heart Fail. 2010;12:75-81.
SHIFT研究试验设计
伊伐布雷定 5 mg bid
伊伐布雷定 2.5, 5或7.5 mg bid 基于心率与耐受性
主要复合终点
心血管死亡或 因心衰恶化入院
导入期 7-30天
同等剂量安慰剂，bid
D0
If抑制剂伊伐布雷定治疗收缩性心力衰竭临床研究
国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验 6558例左室射血分数降低的中至重度慢性心力衰竭患者 首例患者于2006年10月入组 中国范围内有47家中心，341例患者入选 研究结果公布于 ESC 2010（斯德哥尔摩）
研究结果发表于 Lancet 2010; 376: 875-885
1. Pereira-Barretto AC. Adv Ther. 2015 Oct;32(10):906-19. 2. 可兰特说明书
主要内容
伊伐布雷定：作用机制与药理学特点
伊伐布雷定临床应用证据 伊伐布雷定优化心衰治疗
Systolic Heart Failure treatment with the If Inhibitor Procoralan Trial
副交感神经兴奋 乙酰胆碱
毒蕈碱 受体
交感神经兴奋
儿茶酚胺 -受体
伊伐布雷定
-
+
cAMP
离 子 通 道 心脏电生理 效应 离子通道阻滞剂
ICa,T
If
ICa,L
窦房结细胞
If ICa
2+
自律性（早期）
伊伐布雷定 β 受体 阻滞剂
IK
自律性（晚期）、 传导性、收缩性
维拉帕米 地尔硫卓
伊伐布雷定 5mg Bid 减慢心率幅度约为基线心率的10-13%
Swedberg K, et al. Eur J Heart Fail. 2010;12:75-81.
SHIFT研究入选标准
年龄 18岁 窦性心律 心率 70 bpm 有心力衰竭症状，NYHA心功能II－IV级 左心室收缩功能不全（EF 35%） 缺血/非缺血性病因 过去12个月内因心力衰竭恶化而入院治疗
European Heart Journal. 2016; doi:10.1093/eurheartj/ehw128
ACC/AHA 2016 心衰指南推荐伊伐布雷定
对于经常规治疗的 NYHAⅡ～Ⅲ级且 LVEF ≤ 35% 的有症状慢 性 HFrEF 患者，在应用最大耐受剂量的β受体阻滞剂后静息窦 性心率 ≥70 次 /分，推荐应用伊伐布雷定以降低其心衰住院风 险。
心脏起搏的分子机制
参与窦房结细胞动作电位4相自动除极的离子电流包括：
• 起搏电流（If） • 延迟整流性钾电流（Ik） • 内向钙电流（ICa） 目前If电流（If通道）是控制窦房 结节律最主要的电流，因此又称 为“起搏”电流
动作电位4相除极早期的主要电流
伊伐布雷定减慢心率的机制有别于β 受体阻滞剂
有利于安慰剂
伊伐布雷定通过逆转左室重构改善心衰预后
超声亚组分析
0 -2
LVESVI
LVEDVI
伊伐布雷定 安慰剂
-0.9
-1.9
mL/m2
-4 -6 -8
-7.0
7.0
-7.9
p<0.0001
p=0.002
n=6505，慢性心衰患者，窦性心率≥70bpm，在标准治疗基础上随机予 伊伐布雷定或安慰剂治疗3.5年
Swedberg K, et al. Eur J Heart Fail. 2010;12:75-81.
联合伊伐布雷定控制心率有助于心衰预后改善
常规治疗+安慰剂 常规治疗+伊伐布雷定
90 80 心率（bpm）
40
HR=0.82, 95%CI:0.75~0.90
p<0.0001
75 累积发生率（%）
心源性 死亡/心 衰入院
心率 (bpm) 222±5 152±4 * 151±5 *
Colin P, et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003;284:H676-H682.
伊伐布雷定联合β 受体阻滞剂优化心衰治疗1,2
“β 受体阻滞剂治疗心衰的生物学效应需持续用药2-3个月才逐渐产生，初始用药主要产 生的药理作用是抑制心肌收缩力，可能诱发和加重心衰。” ---- 中国心力衰竭诊断和治疗指南2014
0.20 0.40 0.60 0.80 1.00
P <0.0001 0.0166 <0.0001 0.0006 0.0109 <0.0001 <0.0001
1.20
有利于伊伐布雷定
n=4150，shift研究≥75 bpm亚组，慢性心力衰竭患者，窦性心律，EF≤35%，在常规治疗基 础上，随机分为安慰剂及伊伐布雷定两组，中位数随访22.9个月 Böhm M, et al. Clin Res Cardiol. 2013 Jan;102(1):11-22.
伊伐布雷定选择性阻滞f通道减慢窦性心率
关闭 细胞外 开放 抑制
f通道
细胞内 Na+ K+
伊伐布雷定
单纯减 慢心率窦房Fra bibliotek细胞Ica,L
IK If
Ica,T
伊伐布雷定降低窦房结4期 动作电位自发除极曲线的斜率
Bucchi A, et al. J Gen Physiol. 2002 Jul;120(1):1-13. Thollon C,et al. Br J Pharmacol. 1994 May;112(1):37-42
深入探讨伊伐布雷定： 从机制到临床
伊伐布雷定2015年4月29日获批在中国上市
适用于窦性心律且心率≥75次/分钟、 伴有心脏收缩功能障碍的NYHAⅡ～Ⅳ级 慢性心力衰竭患者，与标准治疗包括β-受 体阻滞剂联合用药，或者用于禁忌或不能 耐受β-受体阻滞剂治疗时。
伊伐布雷定2017年3月进入国家医保目录
研究名称 发表 年代 样本量 基线心率 剂量 心率降幅 降低百分比 (bpm) (mg) (bpm) (以5mg Bid计)
2005 2008 2009 2010 2014
939 10917 889 6558 19102
80.1 71.5 72.3 79.7 77.1
7.5 6.2 7.5 6.4 8.2
SHIFT Investigators. Lancet. 2010 Sep 11;376(9744):875-85.
18
伊伐布雷定在预先指定亚组中的治疗作用
年龄 性别
<65 岁 ≥65 岁 男性 女性 否 是
β受体阻滞剂 心衰原因
心功能NYHA 分级 糖尿病 高血压
非缺血性 缺血性
NYHA II 级 NYHA III 或 IV级 否 是 否 是
Böhm M, et al. Clin Invest. 1992;70:421-5.
伊伐布雷定对心衰患者的心输出量不存在影响
心率
4小时后： 心率： -27% 每搏舒出量： +51% 心脏指数
心率（bpm）和心搏出量 （ml）
每博输出量
心脏指数
伊伐布雷定
n=10 ， 慢性心力衰竭患者 (NYHA心功能III级；左心室射血分数21±7%）进行24小时血流动力学监测 Eur J Heart Fail. 2008;10:550-555
基线心率
<77 bpm ≥77 bpm 0.5 1.0 HR 1.5
伊伐布雷定组更佳
Swedberg K, et al. Lancet. 2010;
安慰剂组更佳
基线心率≥75 bpm亚组 全因死亡/心血管死亡均显著降低17%
HR 主要终点 心血管死亡 因心衰恶化住院 心衰死亡 全因死亡 全因住院 所有心血管原因住院 0.76 0.83 0.70 0.61 0.83 0.82 0.79 95% CI 0.68-0.85 0.71-0.97 0.61-0.80 0.46-0.81 0.72-0.96 0.75-0.90 0.71-0.88
14.3 11.0 12.2 10.9 16.4
11.9% 12.4% 11.2% 10.7% 13.0%
计算公式：心率降幅 ÷ 基线心率 ÷ 剂量 x 5 x 100%
Eur Heart J. 2005;26: 2529–2536. Eur J Heart Fail. 2010;12:75-81. The Lancet, 2008; 372:807-816. N Engl J Med 2014;371:1091–1099. Eur Heart J. 2009;30:540-548.