质子泵抑制剂合理应用
质子泵抑制剂的合理使用
常用质子泵抑制剂的适应证和注意事项
质子泵抑制剂通过特异性地作用于胃壁细胞内管泡膜上的H+/K+-ATP酶，与质子泵不可逆地结合 使其失去活性，抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素、进食等多种刺激引起的酸分泌。质 子泵抑制剂对食物刺激引起的壁细胞泌酸抑制作用最有效，长时间禁食后壁细胞中H+/K+-ATP酶最多， 故质子泵抑制剂应在早餐前30~60分钟服用，推荐起始使用质子泵抑制剂的标准剂量。
高7倍。质子泵抑制剂的这种血药浓度的差异可导致对不同患者抑 酸疗效上的巨大差别。 ✓ 超过50%的人群携带有CYP 2C19突变基因，因此临床检测非常有 意义。
PPIs的代谢
第二代质子泵抑制剂（雷贝拉唑和埃索美拉唑）
✓ 雷贝拉唑主要经非酶途径代谢，少量经CYP3A4、CYP2C19代谢
✓ 埃索美拉唑是奥美拉唑的S型异构体，其R型异构体主要由CYP2C19代 谢，代谢为非活性物质的速率快，而S型异构体更多地由CYP3A4代谢， 且代谢速率很慢
质子泵抑制剂的合理使用
2021.10.15
质子泵抑制剂（ProtonPump Inhibitors，PPIs）广泛用于治疗急、 慢性消化系统酸相关性疾病，包括胃食管反流病（Gastroesophageal Reflux Disease, GERD）、卓-艾综合征、消化性溃疡、上消化道出 血及相关疾病，根除幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H.pylori）感 染，以及预防和治疗应激性胃黏膜病变等。近年来，质子泵抑制剂 的临床应用存在超适应证、超剂量、超疗程用药以及药物联合使用 不当等情况，可能增加患者用药的风险以及经济负担。
根据治疗目的选择药物的治疗剂量、给药途径及用药频次，个体化制订给药方案。对于轻、 中度的患者，应予口服治疗；对于口服疗法不适用和/或中、重度的患者，可以先静脉给药，好 转后转为口服治疗。口服用质子泵抑制剂多为肠溶制剂，必须整片/粒吞服，不可咀嚼或压碎； 对于不能吞咽药片或胶囊的患者，宜选用可分散于液体中的肠溶颗粒、肠溶片或者口崩片，口 服或者鼻胃管给药。
质子泵抑制剂的合理使用
新药
莱米诺拉唑 艾普拉唑(上市) 替那拉唑 二硫拉唑 泰妥拉唑性溃疡（胃溃疡和十二指肠溃疡）
均
根除幽门螺杆菌
与
上消化道出血
胃
卓-艾综合征
酸
应激性溃疡
相
预防全身麻醉时及衰弱昏迷患者发生的酸吸入
关
其他
慢性胃炎和功能性消化不良抑酸效果尚未获广泛认同
美国FDA于2009-1-26 与2009-11-27曾两次发出警戒， 氯吡格雷与PPI存在相互作用
2010 年3月12 日，美国FDA 再次向医师、患者以及企 业发出警告，要求在药品说明书中添加新的黑框警告:抗
凝血药氯吡格雷( 波立维) 具有潜在的因减效而增加心血 管事件的风险
苏北人民医院
心脏科医师专家共识 对于预防阿司匹林导致的消化道溃疡、出血患者， 不建议氯吡格雷替代阿司匹林治疗，建议阿司匹林联 合PPI 最近有研究提示，氯吡格雷长期联合PPI治疗会增加 心脏事件发生率，因此应用时需全面评估受益和风险， 个体化决定氯吡格雷联合PPI治疗的使用
慢），药物吸收和血药浓度↑，中毒风险↑ 。 缓、控释制剂受到破坏，使药物溶出增多 胃酸有助于铁剂、铋剂、钙盐、VB12吸收， PH值升
高吸收减少
苏北人民医院
肝药酶P450代谢影响
PPIs均通过肝脏代谢，主要通过P450同工酶—— CYP2C19和CYP3A4代谢，能影响其他经此同工酶代谢 的药物，反之酶的诱导剂和抑制剂也会影响PPIs的作用。
❖ PPIs具有起效快、抑酸作用强、作用维持时间长、毒 性低等优点，成为全球最常用的处方药和非处方药之 一，是目前治疗酸相关消化系统疾病的主要药物。
苏北人民医院
质子泵抑制剂品种
第一代
奥美拉唑 1988 (注射、口服) 兰索拉唑 (注射、口服) 泮托拉唑 (注射、口服)
质子泵抑制剂合理应用的基本原则
质子泵抑制剂合理应用的基本原则及实际应用情况1. 应用背景质子泵抑制剂是一类用于治疗胃酸相关疾病的药物，通过抑制胃壁上的质子泵，减少胃酸的分泌，从而缓解胃酸相关疾病的症状。
质子泵抑制剂广泛应用于胃溃疡、胃食管反流病、消化性溃疡、幽门螺杆菌感染等疾病的治疗中。
质子泵抑制剂的合理应用需要遵循一定的基本原则，以确保治疗的安全性和有效性。
下面将详细介绍质子泵抑制剂合理应用的基本原则及实际应用情况。
2. 应用过程2.1 选择适应症质子泵抑制剂适用于胃酸相关疾病的治疗，如胃溃疡、胃食管反流病、消化性溃疡等。
在应用质子泵抑制剂之前，需要对患者进行详细的病史询问和体格检查，明确疾病的类型和严重程度，确保选择适应症。
2.2 个体化用药根据患者的具体情况，个体化用药是质子泵抑制剂合理应用的关键。
应根据患者的年龄、性别、体重、肝肾功能等因素，调整剂量和给药频次，以确保药物的安全性和疗效。
2.3 监测疗效在应用质子泵抑制剂的过程中，需要定期监测疗效，评估患者的症状改善情况和病情变化。
常用的评估指标包括疼痛缓解程度、胃酸pH值、内镜检查等。
根据监测结果，及时调整药物剂量和给药频次，以达到最佳疗效。
2.4 遵循治疗原则质子泵抑制剂的合理应用需要遵循一定的治疗原则。
首先，应用药物的剂量和给药频次应符合药物的推荐剂量和给药指南。
其次，应用药物的疗程应根据疾病的类型和严重程度进行合理调整，避免长期应用或过早停药。
最后，应用药物的同时，还应注意合理饮食、生活习惯的调整，如减少辛辣食物的摄入、避免过度饮酒等。
3. 应用效果质子泵抑制剂的合理应用可以显著改善胃酸相关疾病的症状，提高患者的生活质量。
以下是几种常见疾病的应用效果：3.1 胃溃疡质子泵抑制剂在胃溃疡的治疗中起到关键作用。
应用质子泵抑制剂可以有效减少胃酸的分泌，促进溃疡的愈合。
研究表明，质子泵抑制剂治疗胃溃疡的有效率可达到90%以上。
3.2 胃食管反流病质子泵抑制剂也是胃食管反流病的常用药物。
质子泵抑制剂合理使用建议.pptx
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胃黏膜病变内镜黏膜 下剥离术（ESD）
1、静脉用PPI 双倍标准剂量 2-3d； 2、口服PPI，单倍标准剂量 4-8周
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肿瘤治疗相关呕吐防治指南（2014版）
有胃部疾病者才需要加用PPI或H2受体阻断剂
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PPI的不良反应
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感谢您的观看！
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胃食管反流病
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单倍标准剂量 双倍标准剂量，分2次使用
PPI的预防性应用
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PPI预防应激性溃疡
疗程：
标黄为应激源， 未标黄为危险因素
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单倍标准剂量
双倍标准剂量
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评分中高危以上患者一般需要使用 PPI预防应激性溃疡： 中高危 单倍标准剂量，首选口服； 高危 双倍标准剂量，静脉给药
消化性溃疡
不伴HP感染
伴HP感染
按说明书，推荐使用奥美拉唑、雷贝拉唑、埃炎（不伴HP感染）
腹胀、恶心、呕吐、纳 差不建议使用
对症治疗 首选 奥美拉唑 20mg qd po，一些患者每日10mg可能已足够； 说明书，无争议 可选
指南，超说明书备案
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抗血小板疗相关的消化道损伤防治
单倍标准剂量
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糖皮质激素相关消化道损伤的防治
单倍标准剂量
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有争议： 胰腺炎无需 常规预防使用PPI
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围手术期预防使用PPI
1、一般手术（无术后禁食），不建议术后预防使用PPI 2、重大手术，术前一周内开始口服PPI 3、术后可经口禁食，不继续使用注射用PPI
质子泵抑制剂的合理使用
制剂注射 后尽早应
剂
用
质子泵抑制剂 不可及
H2RA注 出血后尽
射剂
早应用
用药剂量及疗程
序贯用药 序贯剂量及疗程
大剂量质子泵抑制剂（如 艾司奥美拉唑80 mg静脉 注射30 min+8 mg/h持续 输注71.5 h），可适当延 长大剂量质子泵抑制剂疗 程，之后标准剂量40 mg 静脉输注，2次/d，3~5d 标准剂量40 mgd静脉输注 ，2次/d
3.对于胃泌素瘤的治疗，标准剂量的质子泵抑制剂，一日两次。若基础酸排量（Basal Acid Output，BAO）＞10 mmol/h，则还需增加剂量。对于行胃泌素瘤根治性手术的患者，术后仍需继续使用质子泵抑制剂抑酸治疗维持一段时 期。
4.对非H.pylori感染、H.pylori根除失败，以及其他不明原因的复发性消化性溃疡的预防，建议应用质子泵抑制剂或 H2RA维持治疗。
质子泵抑制剂合理使用
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质子泵抑制剂的概述
1.影响营养物质吸收 维生素B12缺乏
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质子泵抑制剂的概述
七、药物相互作用 1.抑制胃酸分泌，胃内PH值发生改变，影响其他药物吸收 2.主要通过肝药酶P450代谢，影响其他药物的代谢。
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主要内容
1 质子泵抑制剂的概述 2 质子泵抑制剂的临床使用
3
3 质子泵抑制剂的药学监护
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质子泵抑制剂的临床应用
胃食管返流病
消化性溃疡
均
根除幽门螺杆菌治疗
----中国胃食管反流病专家共识意见（2014，10）
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质子泵抑制剂的临床应用
2、消化性溃疡
消化性溃疡（peptic ulcer,PU） 指在各种致病因子的作用下，黏 膜发生炎性反应与坏死、脱落、形成溃疡，溃疡的黏膜坏死缺损穿 透黏膜肌层，严重者可达固有肌层或更深。病变可发生于食管、胃 或十二指肠，也可发生于胃一空肠吻合口附近或含有胃黏膜的麦克 尔憩室内，其中以胃、十二指肠最常见。 H．pylori感染、NSAID和阿司匹林的广泛应用是引起消化性溃 疡最常见的损伤因素，胃酸和(或)胃蛋白酶引起黏膜自身消化亦是 导致溃疡形成的损伤因素
中华医学会老年医学分会.老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识[J].中华老年医学杂志,2015,34(10):1045-1052.
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质子泵抑制剂的概述
1.影响营养物质吸收
血清铁的吸收
质子泵抑制剂合理使用ppt文档
PPIs的药理作用
• 抑制胃酸 • 奥美拉唑20-40mg/d • 兰索拉唑30mg/d • 泮托拉唑40mg/d • 雷贝拉唑10mg/d • 埃索美拉唑20-40mg/d • 服药一周均可抑制24小时胃酸量的90%
PPIs的药理作用
• 抑制胃酸 • 奥美拉唑20-40mg/d • 兰索拉唑30mg/d • 泮托拉唑40mg/d • 雷贝拉唑10mg/d • 埃索美拉唑20-40mg/d • 服药一周均可抑制24小时胃酸量的90%
40mg
兰索拉唑（口服） 30mg
泮托拉唑（口服、 40mg 注射） 雷贝拉唑（口服） 20mg
埃索美拉唑（口 服、注射）
2040mg
30mg 40mg 1020mg
2060mg
30mg 40mg 20mg 2040mg
2040mg
3060mg 40mg
首剂80mg 静脉推注， 以后 8mg/h维 持。
应激性溃疡防治专家组，应激性溃疡防治专家建议（2015版）中华医学杂志2015.95（20 ）1555.1557 应激性粘膜病变预防与治疗------中国普外科专家共识（2015）中国实用外科杂志2015
ICU危重患者预防su的指征
1、具有以下一项高危因素应使用预防药物；
•（7）各种困难、复杂的手术，如复杂肝脏手术、器官移植 、手术时间较长(>3h)等； •（8）急性肾功能衰竭或急性肝功能衰竭； •（9）急性呼吸窘迫综合征（ARDS)； •（10）休克或持续低血压（持续低血压>30min指收缩压 <90mmHg或较基础血压降低>40mmHg）； •（11）脓毒症； •（12）心脑血管意外； •（13）严重心理应激，如精神创伤、过度紧张等。
质子泵抑制剂的合理使用专家共识
质子泵抑制剂的合理使用目前质子泵抑制剂包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等药物。
这些药物可使正常人及溃疡患者的基础胃酸分泌及由组胺、胃泌素等刺激引起的胃酸分泌明显受到抑制;还可对胃黏膜有保护作用,尤其对阿司匹林、乙醇、应激所致的胃黏膜损伤有保护作用;也可增强抗菌药如阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮等对幽门螺杆菌的根除率(可能与通过抑制细菌ATP酶活性而抑制细菌生长有关),故常用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征(胃泌素瘤)等病,是治疗消化性溃疡病的良药。
质子泵抑制剂对十二指肠溃疡、胃溃疡的剂量为每日20 mg,每日1~2次。
对十二指肠溃疡2~4周为一疗程;胃溃疡愈合一般为4~6周,病情严重时,4~8周为一疗程,即可有效缓解溃疡症状,亦可促进溃疡愈合,但多和抗菌药联合应用,使用抗菌药根除幽门螺杆菌也是治疗该病或防止复发的关键措施。
尽管溃疡病属慢性病,但一般经过4~8周的持续治疗后,大多数溃疡可愈合,病情痊愈,因此该药的疗程应尽可能控制在8周之内。
为了防止消化道溃疡病的复发,此后医生还会要求患者继续服用小剂量抗溃疡药,以巩固疗效。
对此,应小剂量服用H2受体阻断剂,该类药物不良反应小;还可选用增强胃黏膜屏障作用的药物,如米索前列醇、恩前列素、硫糖铝、麦滋林S、替普瑞酮、蒙脱石等,这些药物有促进黏液和碳酸氢盐分泌;促进胃黏膜受损上皮细胞的重建和增殖,增强细胞屏障;或在溃疡面形成保护屏障;或促进黏膜合成前列腺素,增加血流量,刺激黏膜细胞再生,增强胃黏膜屏障能力;或杀灭幽门螺杆菌等。
应用这类药物可有效降低溃疡病的再复发,但不宜选用抑酸作用强及不良反应较多的质子泵抑制剂长期治疗和预防消化道溃疡。
质子泵抑制剂作用强而持久,每日口服奥美拉唑200 mg,连续7天,基础胃酸p H值可从1.4升至5.3;一次服用40 mg,3天后,胃酸分泌部分受到限制。
所以,在质子泵抑制剂应用期间不宜长期或大剂量与抗酸药及胃酸抑制剂联用,如抗酸药碳酸氢钠片、鼠李铋镁片、三硅酸镁、铝碳酸镁等;胃酸抑制药如H2受体阻断剂西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等;胆碱受体阻断剂如阿托品、哌仑西平等,以免胃酸被过度抑制,引起其他疾病。
质子泵抑制剂的合理使用
20世纪，人们对消化性溃疡的治疗从以 外科手术减少溃疡复发，到1927年H2受体拮 抗剂的发现，虽然在治疗手段上发生了一次 重大变革，但停药后的复发率高达60%-70%， 直到80年代初以奥美拉唑为代表的质子泵抑 制剂的问世，才将溃疡病的治愈率提高了近 20%，并在酸消化性疾病中发挥了举足轻重的 作用。
√
20mg
埃索美拉 √
√
20mg 20-
√
唑
40mg
PPI 在特殊人群中的应用
奥美拉唑 兰索拉唑
妊娠期用 C
B
药
乳汁排泄 有
有
儿童
老年人 肾功能异 常 肝功能异 常
无临床资 料，婴幼 儿禁用
慎用
严重者禁 用
严重者慎 用，必要 时剂量减 半
不推荐使 用
慎用
无需调整 15mg/日 严重者慎 用 15mg/日
二、睡前加用H2RA。胃内pH ＞ 4 的时间、时间百分 比是决定质子泵抑制剂抑酸效应的关键因素。PPIs 的 给药方式根据其抑酸效果，由弱至强可分为以下四种： PPI每日1 次；PPI 晨起1 次，睡前加用H2RA；PPI 每 日2 次；PPI 每日2 次，睡前加用H2RA。。
消化性溃疡
消化性溃疡（peptic ulcer,PU）泛指胃肠道粘 膜在某种情况下被胃酸/胃蛋白酶的消化而造成的 溃疡，可发生于食管，胃及十二指肠，也可发生 于胃-空肠吻合口附近，以及含有胃粘膜的 Meckel憩室内。因为胃溃疡（gastric ulcer,GU） 和十二指肠溃疡（duodenal ulcer，DU）最常见， 故一般所谓的消化性溃疡是指GU和DU。
埃索美拉唑-药动学
为奥美拉唑的S-异构体，由英国阿斯利康公司研发， 2002年8月率先在瑞典上市。
质子泵抑制剂的合理应用
质子泵抑制剂的合理应用质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors，PPIs）为脂溶性、弱碱性前体药物，经过肝脏P450酶（CYP2C19、CYP3A4）代谢成活性物质，进而与胃壁细胞上的H+/K+-ATP 酶作用来抑制胃酸分泌。
临床用用于治疗急、慢性消化系统酸相关性疾病，包括胃食管反流病（Gastroesophageal Reflux Disease, GERD）、卓-艾综合征、消化性溃疡（Peptic Ulcer，PU）、上消化道出血及相关疾病，根除幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）感染，以及预防和治疗应激性胃黏膜病变等。
PPIs药物主要有：一代奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑；二代埃索美拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑、右兰索拉唑；新型药物莱米诺拉唑、替那拉唑、二硫拉唑、泰妥拉唑。
应用PPIs时，应根据患者的情况（如：基础疾病、年龄、肝肾功能）选择药物，同时严格遵循药物适应症。
服用PPIs时：1.长时间禁食后壁细胞中H+/K+-ATP酶最多，故质子泵抑制剂应在早餐前30~60分钟服用。
2.必须整片/粒吞服，不可咀嚼或压碎；不能口服的患者，宜选用可分散液体中的肠溶颗粒或口崩片鼻饲用药，严重的患者可使用针剂注射治疗。
3.大多数PPIs药物呈弱碱性，易与酸性药物发生中和反应，故注射剂建议单独使用且输注前后冲管。
4.PPIs经P450酶代谢，使用时应注意与经该酶代谢的其他药物的相互作用。
PPIs可能抑制肾小管阴离子转运蛋白3（0AT-3），影响某些药物的消除排泄，应引起注意。
5.若存在夜间酸突破症状，可在睡前加用H2受体拮抗剂（H2RA）。
特殊情况使用PPIs时，老年人严重肝功能不全时，应减量；儿童主要用于治疗GERD、消化性溃疡、HP感染的治疗；除难治性、严重的GERD外，不推荐妊娠妇女使用，特别是妊娠前1个月及妊娠的前3个月，如确需使用，应权衡利弊，哺乳期妇女应用时，应停止哺乳；详细可参见下表。