第十章超敏反应
超敏反应
Ⅳ型超敏反应又称迟发性变态反应。为细胞介导免疫的一种病理表现。它是由T细胞介导的。常见的类型是：化学药品（例如染料）与皮肤蛋白结合或改变其组成，成为抗原，能使T细胞致敏。再次接触该抗原后，T细胞便成为杀伤细胞或释放淋巴因子引起接触性皮炎。另一个类型称为传染性变态反应，是由某些病原体作为抗原性刺激引起的，见于结核病、梅毒等。此外，器官移植的排斥反应、接种疫苗后的脑脊髓炎、某些自身免疫病等都属于此型（见图）。
自身免疫病
上述针对自身的免疫应答，均不需破坏原有的自身耐受性。因自身耐受性被破坏而引起的自身免疫病有3种类型：①由针对自身红细胞抗原决定簇的抗体引起的自身免疫病，如自身免疫性溶血性贫血。疾病表现为红细胞被破坏和贫血；②由针对自身特殊组织成分的抗体(例如甲状腺抗体、胃粘膜抗体)引起的自身免疫病。同一患者可出现多种针对组织的抗体。可见到这些组织的破坏性疾患，抗体存在，不一定都引起病症。目前还不能肯定抗体是否为这些病的原发病因；③由针对多种动物组织共同成分（例如核酸）的抗体而引起的自身免疫病，例如系统性红斑狼疮。
Ⅰ型超敏反应
Ⅰ型超敏反应又称过敏性变态反应或速发型变态反应。由于抗原与抗体（通常是IgE类）在介质释放细胞上相互作用,使细胞上IgE的Fo受纤搭桥，引起细胞活化，细胞内颗粒的膜与胞膜融合形成管道，使一些活性介质如组胺、5－羟色胺、慢反应物质-A(SPS-A)等释放。这些介质能引起平滑肌收缩、毛细血管扩张、通透性增加和腺体分泌增多。根据这些活性物质作用的靶细胞不同，可发生呼吸道过敏反应、消化道过敏反应、皮肤过敏反应或过敏性休克。常见的Ⅰ型超敏反应有青霉素过敏反应，药物引起的药疹，食物引起的过敏性胃肠炎，花粉或尘埃引起的过敏性鼻炎、支气管哮喘等。
简介
超敏反应（hypersensitivity）
医学免疫学 超敏反应
IgE介导的过敏反应 --- I型超敏反应
Prausnits-Kustner test --- “reagin ”
Carl Prausnits-Giles 1876-1963
2.抗体： IgG、IgM 等
3．机制Βιβλιοθήκη Ag-Ab吸附到靶细胞上补体依赖的细胞毒作用
抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 （antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC）
IgG类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合，效应细胞（NK 细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）借助所表达的IgG FcR与靶细 胞表面IgG的Fc段结合，从而直接杀伤靶细胞
Th2
IL-4
浆细胞
B
CD4+初始T细胞 IL-4等
CD4+Th2细胞 IL-4等
特异性的B细胞增殖分化为浆细胞
IgE
IgE 分 子 及 其 两 种 Fc 受 体
NH2 COOH
H2N NH2
HOOC COOH
COOH
NH2
COOH
FceRI
NH2
NH2 NH2
FceRII
FcεRI由一条α链、一条β链和两条相同的γ链组成。 α 链与IgE的FC段结合，β链和γ链可介导信号转导。
③具有明显的个体差异和遗传 背景。
一、参与I型超敏反应的主要成分和细胞
1．I型超敏反应的变应原及其特征 2.变应素（allergin）及其产生 3.肥大细胞和嗜碱性粒细胞 4.嗜酸性粒细胞
1．变应原及其特征
超敏反应
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第四节 Ⅳ型超敏反应
Ⅳ型超敏反应是由致敏淋巴细胞再次接触相同抗原， 引起的以单个核细胞浸润和组织细胞变性坏死为主 要特征的炎症反应。 反应发生较迟缓，也称为迟发型超敏反应 （ DTH ）。 结核菌素实验是最经典的例子。 发生机制与细胞免疫完全相同，只是前者产生明显 组织损伤，而后者给机体带来有利的结果。
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皮肤试验
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药物治疗
抑制介质合成与释放 拮抗活性介质作用 对症，改善器官功能
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第二节 II型超敏反应
(细胞毒型)
II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体 与靶细胞表面相应抗原结合后，在 补体、吞噬细胞和NK细胞参与作 用下，引起的以细胞溶解或组织损 伤为主的病理性免疫反应。
36
8
（二）参与的效应分子与细胞
1.变应素(allergin)：引起I型超敏反应的特异性IgE.
* IgE为亲细胞
性抗体，通过其 Fc 段 与 肥 大 细 胞 和嗜碱性粒细胞 表面FcεRⅠ结合，
使机体处于致敏 产生部位：呼吸道和消化道黏膜 状态。
固有层浆细胞合成
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2. IgE Fc受体
FceRI：与IgE有极高的亲和力，存在于肥大 细胞和嗜碱性粒细胞上。
3
致敏阶段：接触抗原，机体形成对该抗 原的过度敏感性； 发敏阶段：已致敏的机体再次接触相同 抗原而导致功能紊乱和（或）组织损伤。
4
分
类
Ⅰ 型超敏反应
(抗体介导，速发型)
Ⅱ 型超敏反应(抗
体介导，细胞毒型)
Ⅲ 型超敏反应
(抗体介导，免疫复合 物型)
Ⅳ 型超敏反应
超敏反应
阿司咪唑、西替利嗪、氯雷他定等；
抗缓激肽药：阿司匹林； 抗白三烯药：多根皮苷酊磷酸盐。
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四、防治原则
（三）药物治疗
3. 改善效应器官反应药物
肾上腺素：抢救过敏性休克时使用，可解除平 滑肌痉挛，使外周毛细血管收缩，血压升高； 葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C等：可以解除痉 挛，降低毛细血管通透性、减轻皮肤和黏膜的 炎症反应。
如奶、蛋、鱼虾、蟹贝等食物蛋白或 部分肽类物质。 4.酶类物质
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（二）参与的抗体及受体
1. IgE抗体
IgE类抗体是引起 Ⅰ型超敏反应的主要因素； 正常人体内IgE含量很低，患者及过敏体质者体 内IgE含量显著增高；
主要分布于鼻咽、扁桃体、气管、胃肠道黏膜 下固有层淋巴组织中的B细胞产生；
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三、临床常见病
1. 输血反应
多发生于ABO血型不符的输血。 2. 新生儿溶血症 母子间Rh血型不符是引起新生儿溶血症 的主要原因。产后72小时内给母体注射Rh抗 体，及时清除进入母体内的Rh+红细胞，可 有效预防再次妊娠时发生新生儿溶血症。
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三、临床常见病
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第二节
Ⅱ型超敏反应
是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应 的抗原结合后，在补体、吞噬细胞或NK 细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织 损伤为主的免疫病理反应，也称为细胞 毒型或细胞溶解型。
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第二节
正常免疫应答：
Ⅱ型超敏反应
靶细胞 肿瘤细胞
损伤衰老细胞 病毒感染细胞 Ⅱ型超敏反应： 靶细胞 非己正常组织细胞 改变的自身细胞 吸附抗原、半抗原的自身细胞
临床免疫学：超敏反应
5.参与I型超敏反应的介质
• 预存介质
• 组胺（histamine）：是引起I型超敏反应速发相反 应的主要介质。释放速度快，维持时间短，引起 血管扩张和通透性增加。
• 激肽原酶（kininogenase）：作用于血浆激肽原 使之生成激肽（kinin），使血管扩张和通透性增 加。
病例
某男，15岁 • 主诉：发热，咽痛 • 诊断：急性扁桃体炎 • 治疗：青霉素静脉滴注 • 处理经过：
青霉素皮试弱阳，被误作阴性处理。 在静滴青霉素约半分钟，患者胸闷、气 急、呼吸困难，随即抽搐、昏迷，抢救 不及而死亡。
二、参与成分：
1、变应原 （allergen）—多种多样
※接触或吸入性的： 植物花粉（欧美-豚草花粉， 我国-蒿属花粉） 尘螨， 真菌孢子和菌丝， 动物皮屑或羽毛
（超敏原）
2nd
致
敏
病理性 免疫应答
2、类型：1963年，Gell和Coombs根
据发生机制和临床特点分型
● 抗体参与的:
I型超敏反应：速发型 II型超敏反应：细胞毒型 III型超敏反应：免疫复合型
●T细胞参与的：
IV型超敏反应：迟发型
第一节 I 型超敏反应
一、主要特征：
Type Ⅰ hypersensitivity， I 型超敏反应 immediate hypersensitivity，速发型超敏反应 anaphlaxis，过敏反应 1.发作快、消退也快，所致疾病为特应症（atopy) 2.常引起生理功能紊乱，但无严重组织损伤 3.由特异性IgE介导，肥大细胞和嗜碱粒细胞参与，无 补体参与 4.有明显个体差异和遗传素质（特应性个体） 5.主要病变为毛细血管扩张、通透性增加、平滑肌收缩
Chapter Hypersensitivity超敏反应
Hypersensitivity超敏反应Definition:It is excessive immune response, which leads to undesirable consequences, such as tissue or organ damage, dysfunction, etc.✓Type: I, II, III and IV Hypersensitivity✓Ab mediated: Type I, II, III由抗体所介导的✓T cell mediated: Type IV由T细胞介导的。
Part I: Type I hypersensitivityⅠ型超敏反应又称过敏反应，主要由特异性抗体IgE抗体介导产生的，主要特征是①反应发生快，消退亦快②常引起生理功能紊乱，几乎不发生严重组织细胞损伤IgE mediated, immediate hypersensitivity / allergy;Major features:1. React and disappear quickly on re-exposure to Ag;2. Dysfunction rather than severe tissue or cell damage occurs;3. Obvious individual difference and genetic correlation.Allergen变态原：An antigen that causes all allergy.变态原：凡经吸入或食入等途径进入体内后能引起IgE类抗体产生并导致变态反应的抗原性物质称为~。
The General Components：AllergensIgE and its receptorsthe cells-----mast cells basophils eosinophilsSource of allergenssome drugs & chemical materialsinspiratoryfoodsome enzyme substanceIgE ------IgE can bind FcRI on mast cells and basophils by its CH4 domain, cause anaphylaxis过敏反应。
超敏反应课程PPT
发病机制
Ⅰ型超敏反应
Ⅱ型超敏反应
由IgE介导，引发肥大细胞和嗜碱性粒细胞 脱颗粒，释放组胺等活性介质，导致血管 通透性增加、支气管痉挛等。
由IgG或IgM介导，引起细胞表面IgG或 IgM的Fc段与靶细胞表面相应受体结合，触 发细胞溶解或吞噬作用。
Ⅲ型超敏反应
Ⅳ型超敏反应
由免疫复合物引起，当循环中的免疫复合 物在局部大量沉积时，可引发补体活化、 中性粒细胞浸润和血管损伤。
常见疾病
过敏性休克
由于对药物、昆虫毒液、食物等 过敏原产生强烈反应，导致血压 骤降、喉头水肿、支气管痉挛等
症状。
过敏性鼻炎
由于吸入花粉、尘螨等过敏原，引 起鼻痒、打喷嚏、流清涕等症状。
荨麻疹
由于食物、药物或感染等因素引发 过敏反应，导致皮肤出现红色风团、 瘙痒等症状。
诊断与治疗
诊断方法
通过皮肤试验、血液检测等方法 检测过敏原特异性IgE抗体水平； 根据病史、症状和体征进行综合 判断。
Ⅳ型超敏反应
常见于接触性皮炎、药物过敏 等，表现为皮肤红肿、瘙痒、
疼痛等症状。
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Ⅰ型超敏反应
定义与特点
定义
Ⅰ型超敏反应，也称为速发型超敏反 应，是由IgE介导的一种异常强烈的免 疫反应。
特点
发生迅速，通常在接触过敏原后数分 钟至数小时内出现症状；反应强度剧 烈，可能导致严重的生理障碍甚至死 亡；常见于过敏体质个体。
肿瘤性疾病
某些肿瘤细胞可引发Ⅳ型 超敏反应，导致肿瘤组织 坏死和炎症。
自身免疫性疾病
如多发性硬化症、类风湿 性关节炎等，由于自身免 疫反应引发Ⅳ型超敏反应 ，导致组织损伤和炎症。
诊断与治疗
诊断
通过病理学检查、免疫学检查和分子生 物学检查等方法诊断Ⅳ型超敏反应。
超敏反应性疾病及其免疫检测PPT课件
Hypersensitivity/Allergy
定义：机体接触到某种抗原并且致敏后，再次受到 相同抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损 伤的异常适应性免疫应答。 变应原(Allergen):引起超敏反应的抗原
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超敏反应分为四型
（依发生机制和临床特点）：
• Ⅰ型超敏反应 (速发型超敏反应)
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药物过敏性血细胞减少
Blood cell antigen
Antibody to drug
complement Adsorbed drug or Drug metabolite
Lysis
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III 型超敏反应
特点： 1. 形成中等大小（106 Da）、可溶性（19s）复 合物（IC)， IC沉积在血管基底膜上 2. IgG,IgM 或 IgA介导 3. 补体、中性粒细胞参与 4. 造成血管及周围组织炎症
假阴性原因
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Ⅰ型超敏反应
临床意义
• 寻找变应原 • 预防药物或疫苗过敏
应用评价
• 过敏原有限 • 食物过敏与皮肤试验相关性较差 • 选择过敏原应结合实际情况
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Ⅰ型超敏反应
• 血清总IgE检测
常用方法：免疫比浊法 临床实验室常用 化学发光免疫法 酶联免疫吸附法---适用于中小实验室 临床意义：升高见于Ⅰ型超敏反应性疾病， 寄生虫感染， IgE型多发性骨髓瘤 应用评价：应建立当地人群IgE水平的参考区间
定义：
II型超敏反应又称细胞毒型（cytotoxic type） 或细胞溶解型（cytolytic type）超敏反应，它 是由靶细胞表面的抗原与相应IgG或IgM类抗体结 合后，在补体、巨噬细胞和NK细胞参与下，引起 的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。
超敏反应
超敏反应超敏反应：已致敏的机体再次接触同一抗原，造成机体生理功能紊乱或病理损伤。
超敏反应与正常免疫应答的区别在于是机体在识别和排除抗原的同时，还给机体造成机能障碍或病理损伤，将损伤一面称之为超敏反应，属于病理免疫，又称变态反应根据Gell 和Coombs,把超敏反应分为四种类型：I型：过敏反应Ⅱ型：抗体介导的细胞毒反应Ⅲ型：免疫复合物反应Ⅳ型：迟发型超敏反应第一节I型超敏反应：过敏反应由肥大细胞、嗜碱粒细胞释放大量过敏介质而造成的一组临床症候群。
过敏介质诱发的临床表现时间极短，又称“速发型”超敏反应。
始动因素：IgE作用机制：肥大细胞膜上的FcεR结合IgE类抗体，经过交联作用，激活了肥大细胞，促使其脱颗粒，释放出多种类型的过敏介质。
一、IgE和肥大细胞的活化（一）IgE及其类别转换IgE分子的免疫生物学特性：通过其高亲和力受体FcεRI首先和细胞及组织结合，然后再识别和结合抗原。
表达FcεRI的细胞：肥大细胞、嗜碱粒细胞、活化的嗜酸粒细胞Ig类别转换： NK1.1CD4+T cellDC2(树突细胞)Th2 cell IL-4 Th0 cell低浓度抗原（应变原作用特点之一）IgE IL-4, IL-3 B cell（二）IgE介导的信号转导FcεRI：由四条肽链组成：α、β及两条γ链。
α链：胞膜外两个IgSF结构域：识别IgEFc段β链：四次跨膜结构域，N、C端在膜内胞内有ITAM,参与细胞活化信号的胞内转导γ链：同源二聚体IgE和两个以上FcεRI分子的α链交联：引起受体及相关跨膜分子的聚合，致Src家族PTK成员（Lyn）相互磷酸化而激活肥大细胞还有蛋白酪氨酸激酶Btk的参与。
（三）肥大细胞活化的调节1、CD23(FcεRⅢ):低亲和力IgE受体，负向调节IgE合成。
2、FcγRⅡ-B:负反馈调节，机制未明3、GIF:糖基化抑制因子4、GEF：糖基化增强因子二、肥大细胞与过敏介质(一)肥大细胞类型特征粘膜肥大细胞结缔组织肥大细胞组织分布肺、肠道粘膜皮肤、肠道粘膜下层T细胞依赖＋－颗粒超微结构漩涡形隔栅、网格形FcεR ＋＋＋＋胞质内IgE ＋－蛋白酶类胰蛋白酶类胰蛋白酶、类疑凝乳蛋白酶组胺＋＋＋LTC4: PGD225:1 1:40主要蛋白多糖硫酸软骨素肝素（二）过敏介质1、血管活性胺：组胺、血清素2、花生四烯酸衍生物：是细胞膜磷脂胆碱经磷脂酶水解后释放的代谢产物。
18.微生物学(药学专业)-超敏反应
毒素
死亡
存活
毒素
呕吐、便血、昏厥、窒息以至死亡
概述
一.变态反应的概念
变态 反 应
概念:指已经免疫的机体再次接触相同抗原或 半抗原刺激后，所引起的组织损伤和/或功能 紊乱。 本质:属于异常或病理性免疫应答，故也具有 特异性和记忆性。
变应原：引起变态反应的抗原。
过敏体质：易发生变态反应的个体，多有家族 史，临床上称其为过敏体质。
1.预先合成并储存于颗粒内的介质
组胺：是肥大细胞和嗜碱性粒细胞颗粒中的小分子胺 类，具有多种生物活性，如促使小血管和毛细血管扩 张，通透性增加；刺激平滑肌收缩；促进粘膜腺体分 泌增加等。 激肽原酶：可促使血浆中激肽原转变为缓激肽和其他 激肽类物质，使平滑肌收缩和血管扩张，还可增加局 部毛细血管通透性，引起疼痛等。 嗜酸性粒细胞趋化因子：可吸引嗜酸性粒细胞向局部 聚集，活化的嗜节作用。
二.变态反应的特点
1.本质是免疫应答。
2.常是再次应答。
3.有明显的个体差异。
4.不同种类的药物可致同一类型超敏反应，而 同一类药物在不同机体又可表现完全不同的反 应。
三.变态反应的分型
根据变态反应的发生机制和临床特点，
将其分为四型： I型 速发型 （IgE） ---II型 细胞毒型（IgG，IgM） ---免疫复合物型（IgG） III型 ---迟发型（ TDTH ，CTL） IV型 ----
脱敏疗法
方法：在应用抗毒素时，若皮肤试验呈阳性反应，可 采用小剂量多次注射法进行脱敏治疗。 机制可能是：小量过敏原进入机体与致敏靶细胞上IgE 结合后，释放的生物活性介质较少，不足以引起明显 临床症状，且能即时被体内某些物质灭活。经过短时 间内少量多次反复注射，可使体内靶细胞表面IgE大部 分甚至全部被消耗。当再次注入大剂量过敏原时，即 不会发生超敏反应，从而达到暂时脱敏的目的。