盐酸伊立替康市场分析ppt课件
cpt-11盐酸伊立替康 开普拓
药物名：盐酸伊立替康开普拓Irinotecan Hydrochloride Infusion CPT-11分子式成分：开普拓。
赋形剂的组成：山梨醇，乳酸和注射用水。
溶液的pH值用氢氧化钠调到3.5。
制剂规格：淡黄色澄明液体。
赋形剂的组成：山梨醇，乳酸和注射用水。
溶液的pH值用氢氧化钠调到35。
开普拓®（CAMPTO®）40MG/2ML，含40mg盐酸伊立替康静脉滴注浓缩液，开普拓®（CAMPTO®）100MG/5ML，含100mg盐酸伊立替康静脉滴注浓缩液。
药理毒理：药效学特性：抑制细胞生长的拓扑异构酶I抑制剂（L-抗肿瘤和免疫抑制剂）。
实验资料：伊立替康是半合成喜树碱的衍生物，是能特异性抑制DNA拓扑异构酶I的抗肿瘤药。
它在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38，而后者作用于提纯的拓扑异构酶I的活性比伊立替康更强，且对几种鼠和人肿瘤细胞系的细胞毒性也强于伊立替康。
SN-38或伊立替康可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制叉，由此产生细胞毒性。
这种细胞毒性是时间依赖性的，并特异性作用于S期。
在体外实验中，并未发现伊立替康和SN-38可被P-糖蛋白MDR有效识别，且显示出对阿霉素和长春花碱耐药的细胞系仍有细胞毒作用。
另外，在体内实验中，伊立替康对鼠肿瘤模型显示了广谱的抗瘤活性（PPO3胰导管腺癌，MA -16/C乳腺癌，C38和C51结肠腺癌）并有抗人异种移植肿瘤的活性（CO03胰导管腺癌，MA-16 /C乳腺癌，C38和C51结肠腺癌）并有抗人异种移植肿瘤的活性（Co-4结肠腺癌，MX-1乳腺癌，St-15和SC-6胃腺癌），伊立替康对表达P-糖蛋白MDR的肿瘤（长春新碱和阿霉素耐药的P3.88白血病）也有抗瘤活性。
开普拓除具有抗肿瘤活性外，最相关的药理学作用为抑制乙酰胆碱酯酶。
药动学:使用开普拓后，主要毒副作用的强度（如白细胞减少症和腹泻）与母体药物和其代谢产物SN -38的曲线下面积相关。
cpt-11盐酸伊立替康 开普拓
药物名：盐酸伊立替康开普拓Irinotecan Hydrochloride Infusion CPT-11分子式成分：开普拓。
赋形剂的组成：山梨醇，乳酸和注射用水。
溶液的pH值用氢氧化钠调到3.5。
制剂规格：淡黄色澄明液体。
赋形剂的组成：山梨醇，乳酸和注射用水。
溶液的pH值用氢氧化钠调到35。
开普拓®（CAMPTO®）40MG/2ML，含40mg盐酸伊立替康静脉滴注浓缩液，开普拓®（CAMPTO®）100MG/5ML，含100mg盐酸伊立替康静脉滴注浓缩液。
药理毒理：药效学特性：抑制细胞生长的拓扑异构酶I抑制剂（L-抗肿瘤和免疫抑制剂）。
实验资料：伊立替康是半合成喜树碱的衍生物，是能特异性抑制DNA拓扑异构酶I的抗肿瘤药。
它在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38，而后者作用于提纯的拓扑异构酶I的活性比伊立替康更强，且对几种鼠和人肿瘤细胞系的细胞毒性也强于伊立替康。
SN-38或伊立替康可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制叉，由此产生细胞毒性。
这种细胞毒性是时间依赖性的，并特异性作用于S期。
在体外实验中，并未发现伊立替康和SN-38可被P-糖蛋白MDR有效识别，且显示出对阿霉素和长春花碱耐药的细胞系仍有细胞毒作用。
另外，在体内实验中，伊立替康对鼠肿瘤模型显示了广谱的抗瘤活性（PPO3胰导管腺癌，MA -16/C乳腺癌，C38和C51结肠腺癌）并有抗人异种移植肿瘤的活性（CO03胰导管腺癌，MA-16 /C乳腺癌，C38和C51结肠腺癌）并有抗人异种移植肿瘤的活性（Co-4结肠腺癌，MX-1乳腺癌，St-15和SC-6胃腺癌），伊立替康对表达P-糖蛋白MDR的肿瘤（长春新碱和阿霉素耐药的P3.88白血病）也有抗瘤活性。
开普拓除具有抗肿瘤活性外，最相关的药理学作用为抑制乙酰胆碱酯酶。
药动学:使用开普拓后，主要毒副作用的强度（如白细胞减少症和腹泻）与母体药物和其代谢产物SN -38的曲线下面积相关。
伊立替康
心理护理
• 根据患者文化程度，性格特征，家庭情况及心理
状态，制定相应的护理措施
• 详细介绍相关的医学成就及进展
• 鼓励病患之间的相互交流
4. 子宫颈癌
5. 卵巢癌
禁忌症
有慢性肠炎、肠梗阻的 对盐酸伊立替康或其辅料有严重过敏反应史的 孕期和哺乳期妇女
胆红素超过正常值上限1.5倍的
用法用量
本品推荐剂量为350mg/m2，静脉滴注60～90分 钟，每三周一次。 对于无症状的严重中性粒细胞减少症，或中性粒 细胞减少伴发热或感染时，则根据病情进行剂量 调整。
伊立替康
目录
药理 作用
护理 措施 伊立 替康 不良 反应 用法 用量 禁忌 症 适应 症
药理作用
本品是喜树等植物中含有 的抗肿瘤生物碱--喜树碱 的水溶性衍生物。 与嘧啶亚硝脲、5-Fu、顺 铂等并用，可增强抗肿瘤 作用。
适应症
1. 成人小细胞肺癌
急性胆碱能综合征
提前告知患者发生反应的时间、症状及原因
立即通知医生
耐心安抚患者 用药后观察阿托品副作用
其他毒副作用
• 有呼吸系统病症者
* 用糖皮质激素和平喘化痰治疗
• 皮肤出现皮疹
* 用抗组胺药物和钙剂、糖皮质激素治疗
药物滴注的护理
• 须避光/低温(-5~-8℃)储存，即配即用 • 不可静脉推注，输液时间不得＜30min，也不可 ＞90min • 需加强巡视，调节最佳滴速
化疗当日嘱患者清淡饮食，不宜进食过饱 准确掌握止吐药物的使用时间 嘱患者采用分散注意力的方式
口腔黏膜溃疡
做好口腔护理，勤漱口
口腔溃疡处可用锡类散、溃疡贴外敷
饮食宜用流质或半流质
盐酸伊立替康-usp34
Irinotecan Hydrochloride(eye'' ri noe tee' kan hye'' droe klor' ide).C33H38N4O6·HCl·3H2O Anhydrous: 623.14 Trihydrate: 677.18[1,4′-Bipiperidine]-1′-carboxylic acid, 4,11-diethyl-3,4,12,14-tetrahydro-4-hydroxy-3,14-dioxo-1H-pyrano[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-9-yl ester, monohydrochloride, trihydrate, (S)-;(+)-7-Ethyl-10-hydroxycamptothecine 10-[1,4′-bipiperidine]-1′-carboxylate, monohydrochloride, trihydrate [136572-09-3].DEFINITIONIrinotecan Hydrochloride contains NLT 98.0% and NMT 102.0% of C33H38N4O6·HCl, calculated on the anhydrous basis.IDENTIFICA TION• A. Infrared Absorption 〈197K〉• B. The retention time of the major peak of the Sample solution corresponds to the irinotecan (S-enantiomer) peak in the Identification solution, as obtained in the test for Limit of Irinotecan Hydrochloride Enantiomer.• C. Identification Tests—General, Chloride 〈191〉: A 2-mg/mL solution meets the requirements of the tests. ASSAY•ProcedureSolution A: 2.8 g/L of monobasic sodium phosphate monohydrate and 1.8 g/L of 1-octanesulfonic acid sodium salt monohydrate in waterMobile phase: Acetonitrile, methanol, and Solution A (17:24:59)Diluent: Use Mobile phase adjusted with diluted hydrochloric acid to a pH of 3.65 ± 0.15.Standard solution: 1 mg/mL of USP Irinotecan Hydrochloride RS in DiluentSample solution: 1 mg/mL of Irinotecan Hydrochloride in DiluentChromatographic system(See Chromatography 〈621〉, System Suitability.)Mode: LCDetector: UV 255 nmColumn: 4.6-mm × 25-cm; 5-µm packing L1Column temperature: 40°Flow rate: 1.5 mL/minInjection size: 15 µLSystem suitabilitySample: Standard solutionSuitability requirementsTailing factor: NMT 1.5Relative standard deviation: NMT 2.0%AnalysisSamples: Standard solution and Sample solutionCalculate the percentage of irinotecan hydrochloride (C33H38N4O6·HCl) in the portion of Irinotecan Hydrochloride taken:Result = (r U/r S) × (C S/C U) × 100r U = = peak area from the Sample solutionr S = = peak area from the Standard solutionC S = = concentration of USP Irinotecan Hydrochloride RS in the Standard solution (mg/mL)C U = = concentration of Irinotecan Hydrochloride in the Sample solution (mg/mL)Acceptance criteria: 98.0%–102.0% on the anhydrous basisIMPURITIES•Residue on Ignition 〈281〉: NMT 0.1%•Heavy Metals, Method II 〈231〉: NMT 10 ppmChange to read:•Limit of Irinotecan Hydrochloride EnantiomerMobile phase: Hexane, dehydrated alcohol, and diethylamine (250:250:1)Diluent: Dehydrated alcohol and diethylamine (250:1)System suitability solution: 0.1 mg/mL each of USP Irinotecan Hydrochloride RS and USP Irinotecan Related Compound D RS in DiluentIdentification solution: 1 mg/mL of USP Irinotecan Hydrochloride RS in Diluent. [Note—This solution is used for Identification test B. ]Standard solution: 1.5 µg/mL of USP Irinotecan Related Compound D RS in DiluentSensitivity solution: 0.5 µg/mL of USP Irinotecan Related Compound D RS in Diluent, from the Standard solution Sample solution: 1 mg/mL of Irinotecan Hydrochloride in DiluentChromatographic system(See Chromatography 〈621〉, System Suitability.)Mode: LCDetector: UV 370 nmColumn: 4.6-mm × 25-cm; 10-µm packing L40Flow rate: 1.0 mL/minInjection size: 20 µLSystem suitabilitySamples: System suitability solution, Standard solution, and Sensitivity solution[Note—The relative retention times for irinotecan related compound D (R-enantiomer) and irinotecan (S-enantiomer) are 0.7 and 1.00, respectively. ]Suitability requirementsResolution: NL T 2.5 between irinotecan related compound D and irinotecan, System suitability solutionRelative standard deviation: NMT 5.0%,(RB 1-Oct-2010) Standard solutionSensitivity: The irinotecan related compound D peak should be visible, Sensitivity solutionAnalysisSamples: Standard solution and Sample solutionCalculate the percentage of irinotecan hydrochloride R-enantiomer in the portion of Irinotecan Hydrochloride taken: Result = (r U/r S) × (C S/C U) × 100r U = = peak area of irinotecan related compound D from the Sample solutionr S = = peak area of irinotecan related compound D from the Standard solutionC S = = concentration of USP Irinotecan Related CompoundD RS in the Standard solution (mg/mL)C U = = concentration of Irinotecan Hydrochloride in the Sample solution (mg/mL)Acceptance criteriaR-enantiomer: NMT 0.15%Add the following:[Note—On the basis of the synthetic route, perform either Organic Impurities Procedure 1 or Organic Impurities Procedure 2. ] (RB 1-Oct-2010)Change to read:•Organic Impurities Procedure 1 (for Material Labeled as Produced by a Synthetic Process)(RB 1-Oct-2010) Mobile phase, Diluent, Sample solution, and Chromatographic system: Proceed as directed in the Assay.System suitability stock solution: 0.01 mg/mL each of USP Irinotecan Related Compound B RS and USP Irinotecan Related Compound C RS in methanolSystem suitability solution: 1.0 µg/mL each of USP Irinotecan Related Compound B RS and USP Irinotecan Related Compound C RS in Diluent, from System suitability stock solutionStandard solution: 2.0 µg/mL of USP Irinotecan Hydrochloride RS in DiluentSensitivity solution: 0.5 µg/mL of USP Irinotecan Hydrochloride RS in DiluentSystem suitabilitySamples: System suitability solution, Standard solution, and Sensitivity solutionSuitability requirementsResolution: NL T 1.1 between irinotecan related compound B and irinotecan related compound C, System suitability solutionRelative standard deviation: NMT 2.0%, Standard solutionSignal-to-noise ratio: NL T 10, Sensitivity solutionAnalysisSamples: Sample solution and Standard solutionCalculate the percentage of each impurity in the portion of Irinotecan Hydrochloride taken:Result = (r U/r S) × (C S/C U) × 100r U = = peak area of each impurity from the Sample solutionr S = = peak area of irinotecan from the Standard solutionC S = = concentration of irinotecan hydrochloride in the Standard solution (mg/mL)C U = = concentration of Irinotecan Hydrochloride in the Sample solution (mg/mL)Acceptance criteriaIndividual impurities: See Table 1. [Note—Disregard any impurity peaks less than 0.05%. ]Table 1Add the following:•Organic Impurities Procedure 2 (for Material Labeled as Produced by a Semi-synthetic Process)Solution A: 2.72 g/L of monobasic potassium phosphate in water. Adjust with dilute phosphoric acid (1 in 20) to a pH of 3.5 ± 0.05.Solution B: Acetonitrile and methanol (3:2)Mobile phase: See Table 2.Table 2Diluent: Acetonitrile, methanol, and Solution A (1:1:2)System suitability solution: 0.1 mg/mL each of USP Irinotecan Hydrochloride RS and USP Irinotecan Related Compound A RS in DiluentStandard solution: 1 µg/mL of USP Irinotecan Hydrochloride RS in DiluentSample solution: 1 mg/mL of Irinotecan Hydrochloride in DiluentChromatographic system(See Chromatography 〈621〉, System Suitability.)Mode: LCDetector: UV 220 nmColumn: 4.6-mm × 25-cm; 5-µm packing L1Flow rate: 1 mL/minInjection size: 10 µLSystem suitabilitySamples: System suitability solution and Standard solutionSuitability requirementsResolution: NL T 3.0 between irinotecan and irinotecan related compound A, System suitability solutionRelative standard deviation: NMT 2.0%, Standard solutionAnalysisSamples: Standard solution and Sample solutionCalculate the percentage of each impurity in the portion of Irinotecan Hydrochloride taken:Result = (r U/r S) × (C S/C U) × (1/F) × 100r U = = peak area of each individual impurity from the Sample solutionr S = = peak area of irinotecan from the Standard solutionC S = = concentration of USP Irinotecan Hydrochloride RS in the Standard solution (mg/mL)C U = = concentration of Irinotecan Hydrochloride in the Sample solution (mg/mL)F = = relative response factor for each individual impurity (see Table 3)Acceptance criteriaIndividual impurities: See Table 3. [Note—Disregard any unspecified impurity peaks less than 0.05%. ]Table 3(RB 1-Oct-2010)SPECIFIC TESTS•Microbial Enumeration Tests 〈61〉and Tests for Specified Microorganisms 〈62〉: The total aerobic microbial count does not exceed 1000 cfu/g, and the total combined molds and yeasts count does not exceed 100 cfu/g.•Water Determination, Method I〈921〉: Between 7.0% and 9.0%ADDITIONAL REQUIREMENTS•Packaging and Storage: Preserve in tight, light-resistant containers, and store at controlled room temperature.Add the following:•Labeling: If a test for Organic Impurities other than Procedure 1 is used, the labeling states the test with which the article complies.(RB 1-Oct-2010)Change to read:•USP Reference Standards 〈11〉USP Irinotecan Hydrochloride RSUSP Irinotecan Related Compound A RS(S)-4-Ethyl-4,9-dihydroxy-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H,12H)-dione.C20H16N2O5364.35(RB 1-Oct-2010)USP Irinotecan Related Compound B RS(S)-4,11-Diethyl-4,9-dihydroxy-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H,12H)-dione.C22H20N2O5392.40USP Irinotecan Related Compound C RS(S)-9-[(1,4'-Bipiperidine)-1'-carbonyloxy]-4-methyl-11-ethyl-3,4,12,14-tetrahydro-4-hydroxy-3,14-dioxo-1H-pyrano[3' ,4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline hydrochloride.C32H36N4O6·HCl 609.11USP Irinotecan Related Compound D RS(R)-9-[(1,4'-Bipiperidine)-1'-carbonyloxy]-4,11-diethyl-3,4,12,14-tetrahydro-4-hydroxy-3,14-dioxo-1H-pyrano[3',4':6,7 ]indolizino[1,2-b]quinoline hydrochloride, trihydrate.C33H38N4O6·HCl·3 H2O 677.18Auxiliary Information— Please check for your question in the FAQs before contacting USP.USP34–NF29 Page 3189USP34–NF29 Supplement : No. 1 Page 4974。
伊立替康
小型业务学习题目：伊立替康的相关知识主讲人：王莉参加人员：伊立替康的相关知识本品不能静脉推注，静脉滴注时间亦不得少于30分钟或超过90分钟。
适应症：用于成人转移性大肠癌的治疗，对于经含5－Fu化疗失败的患者，本品可作为二线治疗。
同时，伊立替康应用于胃癌、食管癌、广泛期小细胞肺癌的多种临床试验正在进行中，就已得出的阶段性观察结果来看，有很好的临床适用前景，值得密切关注。
禁忌症：慢性炎性肠病和/或肠梗阻; 对盐酸伊立替康三水合物或本品中的赋形剂有严重过敏反应史; 孕期和哺乳期; 胆红素超过正常值上限的3倍; 严重骨髓功能衰竭;不良反应：迟发性腹泻、乙酰胆碱综合征、中性粒细胞减少、恶心呕吐、粘膜炎、脱发、乏力、皮肤毒性迟发性腹泻的临床表现及特点：我们必须知道，在使用本品24小时后及在下周期化疗前任何时间均有发生迟发性腹泻的危险。
用药24小时后出现水样便发生率90%，可能危及生命。
中位发生时间为用药后第5天、发生率和严重程度与剂量和给药方案有关发生腹泻补液是关键。
每天至少补充3～4L含有少量盐和糖的液体禁用各种含有碳酸的饮料及类似饮料当患者不能通过饮食补充液体时，应给予静脉补液和相应治疗。
延迟性腹泻是伊立替康所特有的剂量限制性毒性（1）化疗前对患者及家属进行详细宣教，告知延迟性腹泻的可能及处理方法，在化疗的同时，准备好洛哌丁胺（易蒙停），高剂量的易蒙停是疗延迟性腹泻的主要措施，因易蒙停有导致麻痹性肠梗阻的危险，如果腹泻超过48小时，则停用易蒙停，给予其他治疗。
用药前告知患者及其家属延迟性腹泻的可能及处理方法，并备易蒙停于床边。
用药后经常巡视，密切观察患者排便情况。
当患者出现第一次稀便时或腹痛及异常肠蠕动，立即报告医生，并开始口服易蒙停，首次口服剂量为4mg，以后每2小时口服2mg,持续治疗不少于12小时，但不能超过48小时。
向患者及其家属说明服药的重要性，指导患者按时按量服药，严格交接班。
对于腹痛患者，可给予阿托品或山莨菪碱注射液肌肉注射，以解除肠痉挛。
伊立替康 (2)
基本信息【药品名称】通用名：注射用盐酸伊立替康商品名：艾力英文名：Irinotecan Hydrochloride for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Y ansuan Y ilitikang 分子式：C33H38N4O6?HCI?3H20 分子量：677．19 【性状】本品为淡黄色或黄色的疏松块状物或粉末。
【适应症】用于成人转移性大肠癌的治疗，对于经含5－Fu化疗失败的患者，本品可作为二线治疗。
编辑本段用法用量本品推荐剂量为350mg／m2，静脉滴注30～90分钟，每三周一次。
剂量调整对于无症状的严重中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数＜500／mm3），中性粒细胞减少伴发热或感染（体温超过38℃，中性粒细胞计数＜1000／mm3，或严重腹泻（需静脉输液治疗）的病人，下周期治疗剂量应从350mg／m2减至300mg／m2，若这一剂量仍出现严重中性粒细胞减少症，或如上所述的与中性粒细胞减少相关的发热及感染或严重腹泻时，下一周期治疗剂量可进一步从300mg／m2减量至250mg／m2。
延迟给药患者中性粒细胞计数未恢复至1500／mm3以上前请勿使用本品。
当患者曾出现过严重中性粒细胞减少症或严重胃肠道的不良反应如腹泻、恶心和呕吐时，本品的使用必须推迟到这些症状，尤其是腹泻完全消失为止。
疗程本药应持续使用直到出现客观的病变进展或难以承受的毒性时停药。
特殊人群肝功能受损的患者：当患者的胆红素超过正常值上限由（ULN）的1.0～1.5时，发生重度中性粒细胞减少症的可能性增加。
对该人群应经常进行全血细胞计数。
当患者的胆红素超过正常值上限1.5倍时，不可用本品治疗。
肾功能受损的患者本品不宜用于肾功能不良的患者。
老年人未对老年人进行过特殊药代动力学研究。
但是，由于老年人各项生理功能，尤其是肝功能的减退机率很大，选择剂量时须谨慎。
不良反应1．胃肠道迟发性腹泻：腹泻（用药24小时后发生）是本品的剂量限制性毒性反应，在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中20％发生严重腹泻。
依立替康(艾力)常用方案及毒性处理
需要注意的几个重要问题
不管发生早期还是晚期腹泻都有致命的危险。晚期腹 泻应该立即进行洛哌丁胺处理和包括抗生素在内的支 持对症处理。少数病例会发生肠梗阻和难治性肠炎或 肾功能受损
伊立替康（盐酸伊立替康注射液）能导致严重的骨髓 抑制。对严重中性白细胞下降的患者可以用集落刺激 因子处理
CAMPTOSAR [Package Insert]. New York, NY: Pfizer Oncology; 2002.
恶心呕吐处理
止吐剂可预防性使用 推荐患者预防性使用止吐剂。每周剂量方案的临床研究中，大部 分患者服用10mg地塞米松及其他类型的止吐剂，如5-HT3阻滞剂( 如昂丹司琼或格拉司琼)。 在治疗开始的当天伊立替康用药前至少30分钟即给以止吐剂。
后续的治疗中必要时医生也可以考虑用止吐剂丙氯拉嗪。
氯苯哌酰胺不应用于预防给药，甚至前一治疗周期出现过迟发性腹泻的 患者也不应使用
出现严重腹泻的患者在下个治疗周期用药应减量。
台湾医师的推荐
沙利度胺Thalidomide (预防)
生长抑素Sandostatin 100 ug q8h x 3 days (治疗)
不良反应－血液学
中性粒细胞减少症是剂量限制性毒性 中性粒细胞减少症是可逆转和非蓄积的
伊立替康（艾力）常用方案 及毒性处理
结直肠癌
推注衍生方案－修正的Saltz/IFL方案
基于上述两个方案，临床医生又派生出很多的方案。最常见的是对推注 方案的改变——修正的Saltz/IFL方案 剂量降低 – CPT－11：125mg/m2降为100mg/m2 – 5FU： 500mg/m2降为400mg/m2
注射用盐酸伊立替康
注射用盐酸伊立替康 [艾力] 药品名称 产品名称： 注射用盐酸伊立替康 商品名称： 艾力 英文名称： Irinotecan Hydrochloride for Injection 批准文号
国药准字H20020687 （信息来源于国家食品药品监督管理局） 生产企业
江苏恒瑞医药股份有限公司 功能主治
用于成人转移性大肠癌的治疗，对于经含5－Fu化疗失败的患者，本品可作为二线治疗。 化学成分
盐酸伊立替康。 性状
本品为淡黄色或黄色的疏松块状物或粉末。 规格
40mg(按C33H38N4O6·HCl计) 用法用量
本品推荐剂量为350mg／m2，静脉滴注30～90分钟，每三周一次。剂量调整：对于无症状的严重中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数＜500／mm3），中性粒细胞减少伴发热或感染（体温超过38℃，中性粒细胞计数＜1000／mm3，或严重腹泻（需静脉输液治疗）的病人，下周期治疗剂量应从350mg／m2减至300mg／m2，若这一剂量仍出现严重中性粒细胞减少症，或如上所述的与中性粒细胞减少相关的发热及感染或严重腹泻时，下一周期治疗剂量可进一步从300mg／m2减量至250mg／m2。延迟给药：患者中性粒细胞计数未恢复至1500／mm3以上前请勿使用本品。当患者曾出现过严重中性粒细胞减少症或严重胃肠道的不良反应如腹泻、恶心和呕吐时，本品的使用必须推迟到这些症状，尤其是腹泻完全消失为止。疗程：本药应持续使用直到出现客观的病变进展或难以承受的毒性时停药。特殊人群：肝功能受损的患者：当患者的胆红素超过正常值上限由（ULN）的1.0～1.5时，发生重度中性粒细胞减少症的可能性增加。对该人群应经常进行全血细胞计数。当患者的胆红素超过正常值上限1.5倍时，不可用本品治疗。肾功能受损的患者：本品不宜用于肾功能不良的患者。老年人：未对老年人进行过特殊药代动力学研究。但是，由于老年人各项生理功能，尤其是肝功能的减退机率很大，选择剂量时须谨慎。 不良反应