盐酸伊立替康致迟发性腹泻作用机制及防治的研究进展
伊立替康(CPT-11
（3）因此， CPT-11是细胞周期特异性药 物，主要作用于S期，可破坏DNA复制转 录，也可以引起其他周期细胞的死亡。
1.3 CPT-11的结构式
1.4 CPT-11的同分异构体及构 效关系
CPT-11和SN-38有可变的羟基-内酯环，
在不同的pH值条件下，可发生可逆水解 反应，产生不同的异构型 偏酸性环境，以内酯型为主，是药物的 活性形式； 中性和偏碱性环境，以羧基型为主，对 Topo Ⅰ没有抑制作用。
方法口服
塞来考昔 400mg Bid
3.5 应用免疫调节剂
a) JBT3002
原理：免疫调节剂JBT3002(一种合成的细菌脂 肽）可以刺激白介素-15 (IL-15)产生，而IL-15 对保障肠上皮完整性具有重要作用，进而可以 预防CPT-11引起的腹泻。 方法：尚在试验中 b)沙利度胺 沙利度胺具有抗血管生成和免疫调节作用，既 有抗肿瘤作用，也可以减轻CPT-11引起的腹泻。
迟发性腹泻属剂量限制性毒性 一些研究中提出了胆指数(biliary index ,BI) 的概念,定义为CPT-11 的AUC 乘以SN-38 和 SN-38G两者AUC 的比值。结果表明,发生严重 的3～4 级腹泻的病人,其BI 值远远大于发生0～ 2 级腹泻的病人;同时建立了一个通过有限采点 测定药代动力学参数的模型,通过测定第一周的 BI 值(以有限的采血点) ,判断病人是否存在发 生严重腹泻的危险,然后可以在治疗的剩余时间 相应地调整剂量,避免严重毒副作用的发生。
伊立替康（CPT-11） 迟发性腹泻的机理和防治
1. 伊立替康CPT-11的药理机制
1.1 研究背景
（1）喜树碱－珙桐科旱莲属植物喜树提取 的生物碱 （2）喜树碱抗肿瘤作用的靶点－拓扑异构 酶Ⅰ （3）低毒性的衍生物－拓扑替康，伊立替 康 （4）伊立替康CPT-11由日本研发，1987 年开始一期临床试验。
伊立替康的用药风险与合理用药
伊立替康的用药风险与合理用药王喆;李萌;朱小明【摘要】目的：分析伊立替康在临床使用中出现的不良反应( ADRs)及用药合理性,促进临床安全用药。
方法检索近5年国外有关伊立替康ADRs的文献报道,进行分析整理。
结果伊立替康的ADRs主要为胃肠道反应、血液系统、神经系统、皮肤及附件损害等,严重时可导致死亡。
结论临床医务人员应及时处理伊立替康引起的ADRs,增加患者的依从性、耐受性,以保证临床用药安全。
%Objective To analyze the adverse drug reactions ( ADRs) and rational use of irinotecan,and pro-mote the safety drug use. Methods Case reports and literatures about irinotecan-induced ADRs in abroad in recent five years were analyzed and summarized. Results The main adverse reactions of irinotecan were gastrointestinal reaction, hematologic toxicity,neurotoxicity,damages of skin and its appendages and so on,and the serious ADRs could lead to death. Conclusion Clinical medical personnel should cope with ADRs induced by irinotecan,in order to improve the compliance and tolerance of patients and guarantee the safety of clinical drug use.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2015(000)004【总页数】3页(P451-453)【关键词】伊立替康;不良反应;合理用药【作者】王喆;李萌;朱小明【作者单位】解放军总医院第一附属医院药剂药理科，北京100048;解放军总医院第一附属医院药剂药理科，北京100048;解放军总医院第一附属医院药剂药理科，北京100048【正文语种】中文伊立替康(Irinotecan)为选择性拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，属于喜树碱半人工合成物。
伊立替康联合治疗转移性大肠癌致迟发性腹泻的护理体会
伊立替康联合治疗转移性大肠癌致迟发性腹泻的护理体会作者：许丽娟杨维维许丽艳来源：《中外医疗》 2011年第24期许丽娟杨维维许丽艳(河南省新乡市第二人民医院河南新乡 453002)【摘要】伊立替康(CPT-11)是喜树碱的半合成衍生物,是DNA拓扑异构酶抑制剂,主要用于转移性大肠癌的治疗,对于经含5-FU化疗失败的患者,可作为二线治疗用药。
有研究表明伊立替康所造成的Ⅲ～Ⅳ度迟发性腹泻的发生率为20%～40%[1]。
多在用药2周后出现,可出现腹痛、水样便甚至血便等严重毒性症状[2]。
导致患者生活质量降低,治疗费用增加,后续化疗减量或停药。
严重会危及患者生命。
现将我科2007年12月至2010年12月应用FOLFIRI方案对转移性大肠癌患者治疗引起迟发性腹泻22例。
现将护理体会报告如下。
【关键词】伊立替康大肠癌腹泻护理【中图分类号】 R473 【文献标识码】 A 【文章编号】 1674-0742(2011)08(c)-0154-011 临床资料22例患者,男性13例,女性9例。
年龄45～84岁,其中直肠癌8例,结肠癌14例。
应用FOFIRI方案化疗,化疗剂量伊立替康200mg／m2,溶于0.9％生理盐水250ml,避光静脉滴注90min第1天,亚叶酸钙200mg／m2静脉滴入,第1～5天,5-氟尿嘧啶500mg／m2静脉滴注4～6h,第1～5天,3周为1个疗程。
化疗前均给予托烷司琼3mg止吐,地塞米松针5mg静推,减轻化疗带来的恶心、呕吐等副作用。
每例病人至少用药3周。
出现迟发性腹泻均在用药24h后,出现第一次稀便的中位时间第5天,22例病人腹泻刚开始均为黄色稀便,随后出现黄稀水样便,病人出现腹泻的同时伴腹痛、口渴、尿少、皮肤弹性差等脱水表现,4例病人出现心率增快、血压低等低血容量休克表现。
病人出现大便变稀软后,立即遵医嘱给予高剂量氯苯哌酰胺治疗,首次给予4mg,以后2mg/2h,持续到最后一次稀便来后12h,18例病人按上述治疗后腹泻停止。
伊立替康治疗直肠癌致迟发性腹泻的护理进展
伊立替康治疗直肠癌致迟发性腹泻的护理进展摘要：直肠癌是原发于直肠黏膜上皮的恶性肿瘤，患者疾病发生初期并没有明显症状，当疾病进展至后期，患者会存在大便性状以及排便习惯的变化，直肠癌严重影响患者身体健康，威胁患者生命安全。
伊立替康作为喜树碱类化疗药物,目前被广泛应用于直肠癌患者，迟发性腹泻作为疾病治疗的重要不良反应，对患者疾病治疗安全性造成影响，需要积极加强对患者疾病护理，提升患者疾病治疗生活质量，减少化疗风险，具体的护理内容综述如下。
关键词：伊立替康；直肠癌；迟发性腹泻；护理作为现阶段最常见的消化道恶性肿瘤直肠癌对患者生命安全起到重要影响，临床中主要使用药物化疗改善患者临床病症，伊立替康被应用于晚期直肠癌疾病治疗，可有效实现患者病情改善。
但同时在药物应用治疗中伴随多种不良反应，其中影响较大的则是导致患者出现迟发性腹泻，相关数据调查发现药物应用后患者存在3~4度迟发性腹泻概率在20%~40%，严重降低患者生存质量，增加患者化疗痛苦，若不及时采取有效针对性护理措施易导致患者死亡。
因此，笔者以迟发性腹泻发生机制为基础性分析，对其护理措施进行重点讲解，内容如下。
1.迟发性腹泻发生机制分析伊立替康属于为半合成的可溶性喜树碱衍生物，药物在应用过程中对DNA合成造成阻碍进而实现癌细胞凋亡，这也是目前直肠癌患者疾病治疗中药物应用的主要选择，针对直肠癌治疗的有效率高达40%，但与此同时，药物应用过程中会带来诸多不良反应，例如迟发性腹泻，该种不良反应存在药物剂量依赖性，发病时间多为药物应用后的24小时，其发生概率超过90%。
其主要机制为药物应用过程中受到肠腔内部羧酸酯酶影响其活性增强，增强后对DNA合成造成影响，导致患者肠道内部电解质发生紊乱，肠液分泌异常，这种情况导致患者肠内的上皮细胞受到严重损害，进而出现迟发性腹泻[1]。
迟发性腹泻发生后对患者身体质量以及生命安全造成重要影响，如果不给予相关措施进行应对，极易导致患者后续化疗效果受到影响，因此针对直肠癌化疗过程中伊立替康的应用需要重点对其使用导致的迟发性腹泻患者开展护理，降低药物化疗带来的危害[2]。
盐酸伊立替康注射液
盐酸伊立替康注射液说明书【批准文号】国药准字H20061276【中文名称】盐酸伊立替康注射液【产品英文名称】Irinotecan Hydrochloride Injection【生产企业】江苏恒瑞医药股份有限公司【功效主治】用于成人转移性大肠癌的治疗，对于经含5-Fu化疗失败的患者，本品可作为二线治疗。
【化学成分】本品主要成分是盐酸伊立替康，其化学名称为（+）-（4S）-4，11-二乙基-4-羟基-9-[（4-哌啶基哌啶）羰基]-1H-吡喃并[3，4：6，7]吲哚嗪[1，2b]喹啉-3，14-（4H，12H）-二酮盐酸盐三水合物。
【药理作用】伊立替康是喜树碱的半合成衍生物。
喜树碱可特异性地与拓朴异构酶1结合，后者诱导可逆性单链断裂，从而使DNA双链结构解旋；伊立替康及其活性代谢物SA-38可与拓朴异构酶Ⅰ-DNA复合物结合，从而阻止断裂单链的再连接。
现有研究提示，伊立替康的细胞毒作用归因于DNA合成过程中，复制酶与拓朴异构酶1-DNA-伊立替康（或SN-38）三联复合物相互作用，从而引起DNA双链断裂。
哺乳动物细胞不能有效地修复这种DNA 双链断裂。
【药物相互作用】尚不明确。
【不良反应】1.胃肠道：迟发性腹泻：腹泻（用药24小时后发生）是本品的剂量限制性毒性反应。
在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中20%发生严重腹泻。
出现第一次稀便的中位时间为滴注本品后第5天。
有个别病例出现伪膜性结肠炎，其中1例已被细菌学证实（难辨梭状芽胞杆菌）。
恶心与呕吐：使用止吐药后10%患者仍发生严重恶心及呕吐。
其他胃肠道反应：腹泻及/或呕吐伴随脱水症状已有报导。
少于10%的患者发生与本品治疗有关的便秘。
少见发生肠梗阻报道。
其他轻微反应如：厌食、腹痛及黏膜炎。
2.血液学：中性粒细胞减少是剂量限制性毒性。
78.7%的患者均出现过中性粒细胞减少症，严重者（中性粒细胞计数<500/mm3）占22.6%。
在可评价的周期内，18%出现中性粒细胞计数<1000/mm3，其中7.6% 中性粒细胞计数<500/mm3,中性粒细胞减少症是可逆的和非蓄积的，到最低点的中位时间为8天，通常在第22天完全恢复正常。
1例伊立替康所致严重腹泻伴粒细胞缺乏患者的治疗分析与药学监护
1例伊立替康所致严重腹泻伴粒细胞缺乏患者的治疗分析与药学监护蒋婷;袁明勇;郑玲利【摘要】1例59岁男性患者,诊断为升结肠腺癌术后化疗后(pT3N0M0ⅡA期);右肺转移癌;骨继发恶性肿瘤;肺部感染.入院后给予抗感染治疗,后患者感染控制,给予同步放化疗,化疗方案为IROX,具体为奥沙利铂(120 mg,d1)+伊立替康(160 mg,d2,d9).第9天行伊立替康化疗后,患者出现严重腹泻伴粒细胞缺乏,停止放疗并给予止泻、补液、升白细胞,预防感染等治疗.治疗期间,临床药师分析总结了伊立替康致严重腹泻的原因及可能导致腹泻加重的危险因素,与临床医师一起对患者进行个体化的治疗和管理,患者取得了较好的治疗效果,最终好转出院.【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2018(015)004【总页数】4页(P211-214)【关键词】伊立替康;腹泻;粒细胞缺乏;药学监护【作者】蒋婷;袁明勇;郑玲利【作者单位】成都医学院第一附属医院药学部,四川成都 610500;成都医学院第一附属医院药学部,四川成都 610500;成都医学院第一附属医院药学部,四川成都610500【正文语种】中文【中图分类】R969.4结直肠癌是威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一，至2010年我国结直肠癌的死亡率就已排名第5位[1]。
伊立替康是一种喜树碱的半合成衍生物，通过作用于拓扑异构酶Ⅰ发挥抗肿瘤活性。
当前对晚期或转移性结直肠癌的治疗，伊立替康所组成的FOLFIRI、FOLFOXIRI、IROX方案已显示出较好的疗效[2-4]。
但伊立替康也显示出一定的毒副作用，如迟发性腹泻是其主要的临床不良反应且与剂量相关[5]，它不仅影响患者治疗的依从性，更是患者治疗剂量调整的重要参考依据之一。
因此，在伊立替康应用过程中，临床药师不仅需关注其治疗疗效，还应关注其可能导致的不良反应，特别是在化疗前对可能导致腹泻加重的危险因素进行充分评估及仔细监测，以保证化疗的顺利进行。
2023年关于“伊立替康”解析
不良反应
1、胃肠道：
（1）迟发性腹泻：腹泻（用药24小时后发生）是本品的剂量限制性毒性反应。在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中20％发生严重腹泻。出现第一次稀便的中位时间为滴注本品后第5 天。有个别病例出现假膜性结肠炎，其中1例已被细菌学证实（难辨梭状芽胞杆菌）。
（2）恶心与呕吐：使用止吐药后10％患者仍发生严重恶心及呕吐。
目前尚无药物相互作用方面的报道，但伊立替康与神经肌肉阻滞剂之间的相互作用不可忽视，具有抗胆碱脂酶 活性的药物可延长琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，非去极化神经肌肉阻滞剂可能被拮抗。
药理作用
伊立替康是喜树碱的半合成衍生物，喜树碱可特异性地与拓朴异构酶1结合，后者诱导可 逆性单链断裂，从而使DNA双链结构解旋。伊立替康及其活性代谢物SA-38可与拓朴异构 酶Ⅰ-DNA复合物结合，从而阻止断裂单链的再连接。现有研究提示，伊立替康的细胞毒 作用归因于DNA合成过程中，复制酶与拓朴异构酶1-DNA-伊立替康（或SN-38）三联复 合物相互作用，从而引起DNA双链断裂。哺乳动物细胞不能有效地修复这种DNA双链断裂。
谢谢大家
5、实验室检查：血清中短暂、轻至中度转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素水平升高的发生率分别为 9.2％、8.l％和1.8％（指在无进展性肝转移的患者）。7.3％的患者出现短暂的轻至中度 血清肌肝水平升高。
注意事项
1、本品应在有经验的肿瘤专科医生指导下使用。
2、考虑到不良反应的性质及发生率，对以下患者应在充分权衡治疗带来的好处及可能发生的危险后再选用本药。
2023年关于“伊立替康”解析
定义
伊立替康，临床常用盐酸伊立替康，西药名。 常用剂型有注射剂。为抗肿瘤药。用于成人转移性大肠癌的治疗，或作为经含5-Fu化疗失败的患者的二线治疗。
预防和治疗伊立替康所致腹泻的研究进展
sis by degradati on ofM cl 1through ERK i nacti vati on [J].C li n C an ce r R es ,2009,15(15):4904 4914.[29] GOODELL J R,M ADHOK A A,H I ASA H,e ta l .S ynthesis andeva l uati on of acri done and acri done based an ti herpes agents w i th topois om erase acti vit y[J].B i oorg M e d Che m ,2006,14(16):5467 5480.[30] LI U Y,KE Z ,CU I J ,et al .Syn t hesis ,i nh i b it ory acti viti es ,andQSAR st udy of xan t hone d eri vatives as a l pha gl u cos i dase i nh i b i tors[J].B i oorg M ed Ch e m ,2008,16(15):7185 7192.[31] SKALLI S,Z A I D A,SO ULAYMANI R .D rug i n teractions w i thh erbal m ed i ci n es [J].Ther D rug M onit ,2007,29(6):679 686.[32] FOT IR S,W A H LSTRO M J L .The role of d ietary s upp le m en ts i ncytoch ro m e P450 m ediat ed drug i nteracti ons [J ].La t Am Bu ll C ari b M e d A ro m P l an ts ,2008,7(2):66 84.(收稿日期:2010 07 12)作者简介:张程亮,男,药师 研究方向:临床药学 Te:l (027)83663519 E m ai:l ph3719@yahoo co m cn预防和治疗伊立替康所致腹泻的研究进展张程亮1,高静1,沈倩2(1 华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部;2 华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心,武汉430030)摘要:目的 介绍预防和治疗伊立替康所致腹泻的研究进展。
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盐酸伊立替康致迟发性腹泻作用机制及防治的研究进展张晓光张侠（北京军区总医院肿瘤科，北京100700）中图分类号：R994.11;R979.1文献标识码：B 文章编号：1672-8629（2012）08-0535-04作者简介：张晓光，女，硕士在读，恶性肿瘤防治。
摘要：目的综述伊立替康致迟发性腹泻发生机制以及预防和治疗药物的研究进展。
方法检索PUBMED 和中国知网2001-2011年国内外相关文献，对伊立替康致迟发性腹泻进行分析。
结果伊立替康体内代谢过程受多种代谢酶、基因、蛋白的影响，多种药物对迟发性腹泻有不用程度的治疗作用。
结论了解伊立替康致迟发性腹泻的机制，可进一步提高该药的临床有效性和安全性。
关键词：伊立替康；腹泻；尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1）；防治Study on the Development of the Mechanism of Action,Prevention and Treatment for Irinotecan-induced Diarrhea ZHANG Xiao-guang ZHANG Xia (Department of Oncology,the Military General Hospital of Beijing PLA,Beijing 100700,China)Abstract:Objective To review the mechanism of irinotecan-induced type diarrhea and the prevention and therapy for it.Methods Analyze the irinotecan-induced diarrhea based on the relevance literature searched on the PUBMED and CNKI from 2001to 2011.Results Metabolic processes of irinotecan is affected by a variety of metabolic en －zymes,genes and proteins.Many drugs have different therapeutic effects for the delayed diarrhea.Conlusion Make an in-depth understanding of the mechanism of irinotecan-induced delayed diarrhea,which can further improve its safety and efficacy.Key words:irinotecan;diarrhea;UGT1A1;prevention and treatment伊立替康（CPT-11，7-乙基-10-[4-（1-哌啶）-1-哌啶]），属于细胞毒类抗癌药物中的喜树碱类，是一种强效DNA 拓扑异构酶I 抑制剂，是细胞周期特异性药物，主要作用于S 期，也可以引起其他周期细胞的死亡。
DNA 拓扑异构酶I 抑制剂可使拓扑异构酶I 失活、引起DNA 单链的断裂、抑制DNA 的复制，从而抑制细胞的增值[1]。
CPT-11最早被用于标准化疗方案失败后的转移性结直肠癌，目前其与5-FU 、亚叶酸钙联合用于治疗晚期大肠癌，同时对其他恶性肿瘤如肺癌、卵巢癌等也有较好的疗效。
但其主要的不良反应是剂量相关性毒性-迟发性腹泻，既影响了药物的疗效又降低了患者的体质和生活质量，甚至危及生命。
笔者利用PUBMED 和中国知网检索2001～2011年国内外相关文献，就其迟发性腹泻方面的研究进行了综述。
1迟发性腹泻的概念及表现伊立替康发生迟发性腹泻的中位时间通常为单药治疗3周方案的第5天和联合治疗每周方案的第11天[2]迟发性腹泻是指使用伊立替康24h 之后出现的与药物相关的腹泻，可导致虚弱、脱水、电解质紊乱、血容量减少、休克甚至危及生命。
迟发性腹泻的表现：①每天大便的次数超过化疗前的正常大便次数；②出现软便、稀便或水样大便；③频繁的腹痛和（或）腹部胀气；④胃部疼痛；⑤感觉乏力、虚弱。
腹泻的分级是依据NCI CTC ν4.02[3]标准，分0～5级。
2迟发性腹泻的发生机制2.1迟发性腹泻发生的药代动力学机制研究较多的代谢途径有两种：一是在体内经羧酸酯酶（CES）转化为活性代谢产物SN-38（7-乙基-10-羟基喜树碱），其活性比CPT-11强100～1000倍[4]。
二是CPT-11经细胞色素P450酶（CYP ）3A4代谢为APC （7-乙基-10-[4-N-（5-氨基戊酸）-1-哌啶基]-基喜树碱）和NPC （7-乙基-10-（4-氨基-1-哌啶基）-基喜树碱）。
其中部分APC 可经羧酸酯酶代谢为SN-38[5]。
而NPC 几乎可以完全转化为SN-38。
肠道内的CES 参与了CPT-11向SN-38的转化，SN-38经过肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1）转化为无活性的SN-38G ，三者均随胆汁排泄，然后随粪便排出体外。
而SN-38G 又可以被肠道内的β-葡萄糖苷酸酶转换为有活性的SN-38，同时CPT-11和SN-38被肠道再次吸收形成肝肠循环从而造成SN-38在肠道内的累积。
SN-38在肠道内的浓度及其与肠道上皮接触的时间是导致延迟性腹泻的关键，可以引发肠结构和功535能的改变，导致严重的结肠损害，如上皮细胞坏死，细胞凋亡的增加、隐窝发育不全和扩张，以及通常化疗药物引起的小肠损伤，如绒毛萎缩和隐窝数量减少，伪膜的形成等。
结合肠道杯状细胞数量的过度表达，SN-38导致小肠隐窝细胞有丝分裂停滞和凋亡的启动与SN-38能够导致表皮吸收绒毛脱落和造成吸收和分泌细胞数量之间的平衡发生变化有关，继而肠壁炎症细胞渗透性增加，大量分泌水和电解质,可能导致腹泻。
而内环境的改变，又可能有利于不同种属的细菌大量、混杂的繁衍，致使菌群失调，从而导致腹泻的发生[6，7]。
伊立替康的药代动力学可以用胆指数（BI）、转化的相对程度（REC）、葡萄糖醛酸化率（GR）、代谢率（MR）这些参数表示[8]BI（即CPT的AUC乘以SN-38和SN-38G两者AUC的比值）是最早研究的与伊立替康肠毒性相关的指标。
胆红素与SN-38同是UTG1A1的底物，因此体内胆红素是间接预测CPT-11肠毒性的指标[9，10]。
REC（SN-38的AUC和CPT-11的AUC比值），其值越大，也就意味着CPT-11向SN-38转化活性增加，可以被认为是一种研究CE的活动和CPT-11药理学作用的合适的药代动力学参数。
GR（SN-38G的AUC和SN-38的AUC比值）越低，越易引发肠毒性[8]。
Iyer等[11]发现SN-38的GR在基因型为纯合子（TA）7/（TA）7和杂合子（TA）6/（TA）7时比野生的基因型（TA）6/（TA）6明显降低，分别减少50％，25％。
各种亚型的活性最大与最小的相差17倍，那些有较低的葡萄糖醛酸化率的患者因积累SN-38而引发肠毒性。
2.2迟发性腹泻发生的药理遗传学机制CPT-11需经羟酸酯酶的活化转变为其活性代谢产物SN-38而发挥效用。
活性SN-38主要是通过肝脏UGT1A1转变为无活性的SN-38G，UGT1A1是决定肠内SN-38浓度和肠毒性大小的关键指标[12]。
UGT1A1基因启动子具有一定多态性，其不典型TATA盒区域中包含了5-8个TA重复序列。
其中，以含有6个TA重复序列的基因型最为常见。
TA重复序列数目增加的同时，UGT1A1表达下降。
UGT1A1的变异型-UGT1A1*28启动子是不典型TATA 盒区域，包含7个TA重复序列，该变异型与UGT1A1表达下降有关，并导致SN-38G水平降低[8]。
在应用CPT-11治疗中，UGT1A1*28等位基因的存在导致了活性代谢产物SN-38的显著增加，从而引起腹泻发生几率显著增加[13]。
Glimelius等[14]回顾性的分析了Nordic VI临床试验中的140名应用CPT-11联合5-FU治疗结肠癌的患者，以UGT1A1、ABCB1、TYMS和MTHFR这些基因型为参数发现患者有UGT1A1*28纯合子型相比于没有*28的发生腹泻的几率增加。
亦有研究表明[15]患者UGT1A1*28基因型不管是纯合子型还是杂合子型与CPT-11的毒性没有相关性。
UGT1A9和UGT1A7的基因多态性和腹泻也有紧密关联[16]。
粘蛋白（mucin简称MUC）是由体内多种上皮细胞分泌的大分子量糖蛋白，是黏液的主要成分。
而CPT-11导致粘蛋白（MUC）分泌增加，与腹泻紧密关联[17]。
最新研究[18，19]ABC（ATP结合盒式膜转运蛋白）参与了肿瘤细胞的多药耐药性，ABCB1，ABCC1，ABCC2and ABCG2属于ABC家族，是药物代谢转运通路中的主要基因。
有研究证明ABCB1不同的基因型和单体型增加了CPT-11和SN-38的生物利用度[20，21]，ABCB1（3435）T/T比其他两个基因型（C/C、C/T.）与CPT-11的腹泻更密切相关增加了患者早期毒性的风险[22]。
而法国的一项研究[23]报道ABCB1与伊立替康毒性和无病生存期之间无统计学意义。
这可能是与种族、生活环境等一系列因素有关。
同样Han等[24]在应用伊立替康的107例患者中应用多变量分析这些患者的基因型，其中发现ABCC（23972）CC和ABCG（234）GA or AA基因型可作为独立预测腹泻的指标。
有机阴离子转运多肽OATP1B1（又称OATP-C，OATP2，LST1，编码基因SLCO1B1）是一种特异性分布于肝细胞基底膜上的一种转运蛋白，和体内诸多内源性或外源性物质的肝脏摄取作用关系密切。
例如胆汁酸，硫化和葡萄糖醛酸化结合物。
HAN[25]等报道应用CPT-11的患者中SLCO1B1-11187AA或GA基因型发生3级腹泻的几率较少，而有趣的是在所有发生3级腹泻的患者中均存在SLCO1B1-388GG基因型，由此可以得知SLCO1B1-388GG在迟发性腹泻中发挥了重要作用。
3迟发性腹泻的防治策略3.1治疗药物在Benson其同事管理的CID共识会议上，治疗指导里只推荐了3种药物：洛哌丁胺、奥曲肽、阿片酊剂[26]。
3.1.1洛哌丁胺标准疗法洛哌丁胺（易蒙停），已经被当作治疗CPT-11所致腹泻的标准疗法，同时也作为化疗相关性中重度腹泻的标准药物，其是人工合成的阿片类衍生物，可直接干扰肠壁神经末梢乙酰胆碱的释放，抑制肠蠕动，增加肠内容物通过的时间，同时可以抑制TNF-α诱导的腹泻的发生。