药剂学常用附加剂

By苏华飞 液体制剂常用附加剂 增溶剂 solubilizer 某些难溶性药物在表面活性剂作用下，在溶剂中增加溶解度形成溶液的过程。以水为溶剂的药物，HLB 15-18 聚山梨酯类 聚氧乙烯脂肪酸酯类 助溶剂 hydrotropy agent难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐、缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度。（多为低分子化合物） 潜溶剂 cosolvent混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象叫潜溶（cosolvency）机理：氢键缔合 溶剂介电常数改变 常与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油、PEG300或400等 防腐剂 preservative 对羟基苯甲酸酯类－－尼泊金类（浓度：0.01％-0.25％） 苯甲酸及其盐常配成20％醇溶液 用量：0.03-0.1％常用0.2％-0.5％。适于酸性溶液,pH值4 山梨酸及其盐 浓度：0.05％-0.2％ 季铵盐类 阳离子型表活剂苯扎溴铵、苯扎氯铵、度米芬 其他：醋酸氯己定(醋酸洗必泰) 广谱杀菌剂0.02-0.05%邻苯基苯酚 0.005%-0.2% 桉叶油 0.01%-0.05 薄荷油 0.05% 苯甲醇、三氯叔丁醇等 矫味剂 corrigent 1．甜味剂： 天然:蔗糖和单糖浆、橙皮、桂皮糖浆等能矫味、矫臭 合成:糖精钠,常用量0.03％、阿司帕坦（蛋白糖） 理想:甜菊苷，常用量0.025％-0.05％,常与蔗糖或糖精钠合用 2．芳香剂 常用浓度:0.06％天然香料：芳香性挥发油 薄荷水、桂皮水 人造香料：香蕉香精、苹果香精等如薄荷油、橙皮油等 3．胶浆剂:作用：减轻刺激性，掩盖药物辛辣味 常用：琼脂胶浆、羧甲基纤维素钠等 4．泡腾剂:组成：有机酸(如枸橼酸、酒石酸)碳酸氢钠、香精、甜味剂 特点：遇水后产生大量CO2，麻痹味蕾而矫味，改善盐类的苦味、涩味、咸味 着色剂 colorant使用量:不得超过万分之一． 天然色素:红色：苏木、 紫草根、甜菜红、胭脂虫红、黄色：姜黄、山栀子、胡萝卜素 蓝色：松叶兰、乌饭树叶 棕色：焦糖、绿色：叶绿酸铜钠盐 人工合成色素：我国准予使用的食用色素： (1)苋菜红 (2)胭脂红 (3)柠檬黄 (4)靛蓝 外用液体药剂:伊红、品红、美蓝 混悬剂稳定剂 助悬剂（suspending agents）：，以V或亲水性 低分子助悬剂：甘油、糖浆剂等 表面活性剂 高分子助悬剂：（１）天然：树胶类： 阿拉伯胶（5%~15%）西黄蓍胶（0.5%~1%）桃胶及植物多糖类如海藻酸钠、淀粉浆等。 （２）合成、半合成：纤维素类：ＭＣ、CMC-Na 、HPC、卡波普、聚维酮、葡聚糖等 （３）硅皂土（bentonite）：天然的含水的硅酸铝 不溶于水或酸，但在水中可膨胀，体积增加10倍， 形成高粘度凝胶。 （4）触变胶：触变性---凝胶与溶胶恒温转变的性质。静置时形成凝胶防止微粒沉降，振摇后成为溶胶利于混悬剂使用。例：单硬脂酸铝溶于植物油中可形成典型的触变胶 润湿剂（moistening agent） 增加疏水性药物（硫磺、甾醇类、阿司匹林） 的亲水性，使其易被润湿与分散。HLB（7~11） 聚山梨酯类 聚氧乙烯脂肪醇醚类 泊洛沙姆、甘油、糖浆也有一定润湿作用 三、絮凝剂：作用主要是适当降低混悬微粒的ζ-电位，使微粒发生絮凝，形成疏松的聚集体。 反絮凝剂：作用主要是升高混悬微粒的ζ-电位，防止微粒发生絮凝。 By苏华飞 乳化剂的种类 天然乳化剂(O／W型) 多为高分子化合物，较强亲水性，在液滴周围能形成稳定的多分子乳化膜 阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶、卵黄 表面活性剂类乳化剂：单分子乳化膜 固体微粒乳化剂：S小、颗粒细微固体粉末，乳化时可被吸附于油水界面 形成乳剂类型（θ角决定）O／W型：氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅 W／O型：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁 辅助乳化剂：合并使用，可增加乳剂稳定性 增加水相粘度：MC CMC-Na 海藻酸钠 西黄蓍胶 增加油相粘度：鲸蜡脂 蜂蜡 单硬脂酸甘油酯 注射剂处方组成：原料、溶剂、附加剂 溶剂：注射用水： 纯化水（pure water)—原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法制得.普通制剂溶剂,洗涤注射剂容器 注射用水(water for injection)--纯化水经蒸馏所得的水。配制注射剂用的溶剂. 灭菌注射用水(sterile water for injection)—经灭菌后的注射用水。粉针的溶剂,注射液的稀释剂. 注射用油： 一般为精制的植物油，常用的油有麻油、茶油、大豆油等 非水溶剂：乙醇、丙二醇、聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)、甘油(glycerin) 二甲基乙酰胺(dimethylacetamide, DMA) 主要附加剂：课本69页 片剂组成 填充剂fillers（稀释剂 diluents）：淀粉(starch)糖粉(sucrose)、糊精(dextrin)预胶化淀粉(pregelatinized starch)乳糖（lactose)、微晶纤维素（microcrystalline cellulose,MCC)、无机盐类：硫酸钙，磷酸氢钙及碳酸钙、糖醇类：甘露醇（mannitol)和山梨醇（sorbitol 润湿剂(moistening agent)与黏合剂(adhesives)： 润湿剂：本身无黏性，但能诱发物料产生黏性。常用的润湿剂是：乙醇(ethanol)、蒸馏水(distilled water) 黏合剂：本身有黏性，使无黏性的物料聚集成有黏性 淀粉浆纤维素及其衍生物: 甲基纤维素MC、乙基纤维素EC，羟丙基纤维素HPC，羟丙甲纤维素HPMC，羧甲基纤维素钠CMC－Na. 聚维酮 (PVP) 明胶（gelatin）聚乙二醇（PEG） 其他：50%－70%蔗糖，海藻酸钠 崩解剂：交联羧甲纤维素CCNa、交联聚维酮PVP、干淀粉、羧甲淀粉钠CMS-Na、低取代羟丙基纤维素L-HPC、泡腾崩解剂:碳酸氢钠和枸櫞酸 润滑剂 (lubricants ) ①助流作用 (glidants)②抗黏着作用 (antiadherents) ③润滑作用 (lubricants 硬脂酸镁、滑石粉、液状石蜡、微粉硅胶、其他：氢化植物油、聚乙二醇类PEG4000、6000月桂醇硫酸钠 成膜材料的种类 天然高分子化合物： 明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精 特点：可降解或溶解，但成膜、脱模性能较差，常与其他材料合用。 合成高分子材料： 聚乙烯醇类化合物；纤维素衍生物类 特点：成膜性能优良，成膜后的强度与柔韧性均较好。 常用品种：天然的高分子化合物、聚乙烯醇（PVA）、 乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA) 软膏剂常用的基质主要有： 油脂性基质：烃类：凡士林（软石蜡）、石蜡与液状石蜡 类脂类：羊毛脂、蜂蜡与鲸蜡、二甲基硅油 亲水或水溶性基质：聚乙二醇 乳剂型基质：组成：水相＋油相＋乳化剂、乳剂型基质分类乳化剂性质：W/O型：冷霜O/W型：雪花膏 By苏华飞 肥皂类 一价皂：O/W型 强、多价皂：W/O 强 脂肪醇硫酸(酯)钠类：十二烷基硫酸酯钠O/W型 强 高级脂肪酸及多元醇酯类： 十六醇（鲸蜡醇）：及十八醇（硬脂醇）：W/O型、弱、增加乳剂的稳定性和稠度 硬脂酸甘油酯较弱的W/O型乳化剂、用作乳剂基质的稳定剂或增稠剂，并使产品润滑。 脂肪酸山梨坦（司盘）W/O，聚山梨酯类（吐温）O/W：遇强变弱，遇弱变强，同时出现量多为强 聚氧乙烯醚的衍生物类 乳化剂OP：非离子O/W型乳化剂、不宜与羟基类化合物，以免形成络合物，破坏乳剂型基质。 平平加O：非离子型表面型活性剂、O/W型乳化剂、单用不能制成乳剂型基质，可用不同辅助乳化剂 软膏剂的附加剂 抗氧剂 抗氧剂，它能与自由基反应，抑制氧化反应（VE、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚和丁羟基甲苯)等。 还原剂，其还原势能小于活性成分，更易被氧化从而能保护该物质，它们通常和自由基反应（抗坏血酸，异抗坏血酸和亚硫酸盐）。 抗氧剂的辅助剂，它们通常是螯合剂，本身抗氧效果较小，但可通过优先与金属离子反应，从而加强抗氧剂作用（枸橼酸、酒石酸、EDTA和巯基二丙酸）。 防腐剂：常用的抑菌剂 醇类，使用浓度7%。 如乙醇、异丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基-对-氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇。 酸类，使用浓度0.1－0.2%。 如苯甲酸、脱氢乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。 芳香酸类，使用浓度0.001－0.002%。 如茴香醚、香茅醛、丁子香酚、香兰酸酯。 栓剂基质分类 油溶性基质：可可豆脂半合成或全合成脂肪酸甘油酯 水溶性基质：甘油明胶：水、明胶、甘油（10：20：70）PEG：为难溶性药物的常用载体 聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类 添加剂 硬化剂 增稠剂 乳化剂 着色剂 抗氧剂 防腐剂 吸收促进剂：表面活性剂、 Azone（月桂氮卓酮） 氨基酸乙胺衍生物；乙酰醋酸酯类；β-二羧酸酯；芳香族酸性化合物；脂肪族酸性化合物。 润滑剂：脂肪性基质：软肥皂、甘油、95％乙醇、水溶性基质：液状石蜡 植物油 常用的经皮吸收促进剂 表面活性剂：阴、阳、非离子型、卵磷脂 有机溶剂类：乙醇、丙二醇、DMSO 月桂氮卓酮及其同系物 有机酸、脂肪醇：油酸、亚油酸、月桂醇 角质保湿与软化剂：尿素、水杨酸 萜烯类：薄荷醇、樟脑、柠檬烯 经皮给药系统高分子材料 1、膜聚合物与骨架聚合物 乙烯－醋酸乙烯共聚物(EVA)、聚氯乙烯(PVC)、聚丙烯(polypropylene，PP)、聚乙烯(polyethylene，PE) 聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET) 2、压敏胶(PSA) 聚异丁烯(PIB)类压敏胶、丙烯酸型压敏胶：溶液型、乳剂型、硅橡胶压敏胶 3、背衬材料：多层复合铝箔、PET、高密度PE 防粘材料：PE、PP 药库材料：卡波姆、HPMC、PVA