2011 支气管哮喘患者诱导痰嗜酸性粒细胞计数与肺功能和呼出气一氧化氮浓度的关系
呼出气一氧化氮和诱导痰诊断哮喘更迅速准
呼出气一氧化氮和诱导痰诊断哮喘更迅速准确
用呼出一氧化氮（eNO）和诱导痰来诊断哮喘，比传统方法如肺功能测定和支气管激发试验等远为优越。
以上每种传统检查的敏感性都远低于eNO和诱导痰。
这是第一个比较国际指导方针中推荐常规诊断检查和“最新”方法用于诊断哮喘的研究，发表于第4期《美国呼吸与急救医学杂志》（American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine）。
Taylor博士和同事要求47名有疑似哮喘症状的病人接受了一系列上述检查。
结果传统检查的敏感性在0～47%之间，而eNO为88%，诱导痰为86%。
本研究证实，常规检测对哮喘的诊断价值“有限”，它们的“敏感性差，而且预测值远低于eNO和诱导痰”。
Taylor说，他们对这一结论并不感到吃惊，“因为我们使用呼出一氧化氮测定的日常经验已让我们相信：它是一种极好的检查。
只是这种经验还需要确切的验证 - 因此我们进行了这个研究”。
eNO还与诱导痰分析不一样，后者有技术上的要求，通常不能进行，而eNO测定“很快、容易操作，加入到现行肺功能检查中很容易”，作者指出。
支气管哮喘患者外周血嗜酸性粒细胞计数与诱导痰嗜酸性粒细胞百分
１０ 月 ４８ห้องสมุดไป่ตู้卷 １０ 期 ㊀ 山 西 医 科 大 学 学 报 ，２０１７ 年 ，第 第
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支 气 管 哮 喘 患 者 外 周 血 嗜 酸 性 粒 细 胞 计 数 与 诱 导 痰 嗜 酸 性 粒 细 胞 百 分 比 和 呼 出 气 一 氧 化 氮 的 相 关 性
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呼出气一氧化氮检测在成人支气管哮喘咳嗽变异性哮喘诊治中的临床价值
呼出气一氧化氮检测在成人支气管哮喘咳嗽变异性哮喘诊治中的临床价值引言支气管哮喘是一种慢性炎症性疾病，主要特征为气道高反应性和气道炎症。
成人支气管哮喘咳嗽变异性哮喘是一种常见的临床表现之一，其临床特点为咳嗽是其唯一症状，并且咳嗽的发作较为频繁、持续时间较长。
气道炎症和气道高反应性是支气管哮喘的主要病理生理基础，而一氧化氮（NO）是一种重要的气体信号分子，其在呼吸系统的炎症反应和气道高反应性中起着重要的调节作用。
本文将重点讨论呼出气一氧化氮检测在成人支气管哮喘咳嗽变异性哮喘诊治中的临床价值。
呼出气一氧化氮检测的原理呼出气一氧化氮是由气道上皮细胞和嗜酸粒细胞合成的一种气体信号分子，可以反映气道内部的炎症程度和气道高反应性。
气道炎症是支气管哮喘的主要病理生理改变之一，因此呼出气一氧化氮可以作为评估支气管哮喘的炎症程度和治疗效果的重要指标。
一般来说，支气管哮喘患者的呼出气一氧化氮浓度明显升高，而积极治疗后呼出气一氧化氮浓度会随之下降，因此呼出气一氧化氮浓度的监测可以帮助医生评估治疗效果和调整治疗方案。
呼出气一氧化氮检测在支气管哮喘咳嗽变异性哮喘诊断中的临床价值作为支气管哮喘的一种特殊表现，咳嗽变异性哮喘的诊断往往具有一定的难度。
由于咳嗽是一种常见的症状，它可能由多种疾病引起，因此对于咳嗽的诊断需要进行系统的评估。
由于咳嗽变异性哮喘的主要特点是咳嗽持续时间较长和反复发作，因此往往需要排除其他原因引起的咳嗽，如慢性支气管炎、气道异常感知等。
呼出气一氧化氮检测可以作为咳嗽变异性哮喘的辅助诊断手段，通过评估呼出气一氧化氮浓度来帮助鉴别其与其他原因引起的咳嗽。
研究表明，咳嗽变异性哮喘患者的呼出气一氧化氮浓度通常较高，而对照组和慢性咳嗽患者的呼出气一氧化氮浓度常常较低，因此呼出气一氧化氮检测可以帮助医生提高对咳嗽变异性哮喘的诊断准确性。
呼出气一氧化氮检测在支气管哮喘咳嗽变异性哮喘治疗中的临床价值对于支气管哮喘咳嗽变异性哮喘的治疗，一般采取经典的哮喘治疗方案，如吸入糖皮质激素和长效β2-受体激动剂。
呼出气一氧化氮与哮喘相关性研究进展
呼出气一氧化氮与哮喘相关性研究进展杨龙【摘要】呼出气一氧化氮(eNO)是一种新近发现的气道嗜酸性炎症标记物.哮喘是以嗜酸性炎症为主的慢性气道炎症性疾病,长期以来临床一直缺乏简便可靠监测气道炎症的方法.eNO在哮喘患儿的水平增高,可对儿童哮喘气道嗜酸性炎症进行评估,它对哮喘的管理具有潜在的指导意义,具有无创、简单、易重复的特点,在临床有广泛应用的前景.%Exhaled nitric oxide (eNO) is a kind of new discovered biomarker of eosinophilic inflammation. Asthma is a chronic airway inflammatory disease, and eosinophilic inflammation is the type of asthma. It has long been the lack of clinical simple and reliable method for monitoring airway inflammation. The increase of the level of eNO in asthmatic children can be used to evaluate the airway eosinophilic inflammation. eNO has the potential significance to guide the management of asthma. eNO detection has a non-invasive, simple and easy to repeat, which has a wide appli-cation in clinical practice.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2017(028)007【总页数】4页(P1137-1140)【关键词】呼出气一氧化氮;哮喘;嗜酸粒细胞性炎症;儿童【作者】杨龙【作者单位】广东医科大学,广东湛江 524000【正文语种】中文【中图分类】R562.2+5哮喘是多种细胞和细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病。
诱导痰嗜酸粒细胞检查在支气管哮喘患者管理中的应用价值
诱导痰嗜酸粒细胞检查在支气管哮喘患者管理中的应用价值目的探讨诱导痰嗜酸粒细胞（EOS）检查在支气管哮喘患者管理中的应用价值。
方法选择我院2012～2013年呼吸科收治的90例支气管哮喘患者的资料，患者经治疗，根据哮喘控制测试及肺功能按全球哮喘防治倡议，均达到停药标准，同时患者行诱导痰嗜酸性粒细胞检查，根据患者嗜酸性粒细胞含量分为观察组（嗜酸性粒细胞>1%，50例）及对照组（嗜酸性粒细胞1%，50例）及对照组（嗜酸性粒细胞0.05），具有可比性。
1.2 方法对两组患者停药随访4周以后进行哮喘控制测试（ACT）[4]，测定第一秒用力呼气容量和呼出50%与75%肺活量时的最大呼气流量。
1.2.1 哮喘控制测试回忆近4周的情况并回答包括呼吸急促、急救药物的使用、哮喘对生活与工作的影响、夜间觉醒、患者对哮喘控制的标化等对非控制哮喘进行预测的相关指标的问题，每一个问题均采用5分标尺法进行评估，从1～5分，分数越高哮喘控制越好，总分共25分：完全控制；20～24分：部分控制；<24分：未得到控制。
哮喘控制达标率=（完全控制例数+部分控制例数）/总例数×100%。
具体哮喘控制测试表见表1。
1.2.2 肺功能检测采用Quark PFT4大型组合式肺功能仪常规方式检测，操作流程符合美国胸科协会（ATS）、欧洲呼吸协会（ERS）标准。
检测指标有FEV1，PEF，FEF25%和FEF50%。
FEV1/FVC不小于70%提示肺通气正常，FEF25%和FEF50%均小于正常预计值的80%说明小气道功能有异常[5]。
1.3 统计学处理采用SPSS13.0统计软件进行数据处理，计量资料用（）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 两组ACT测试结果比较（表2）3 讨论支气管哮喘简称哮喘，其是由多种因素所致的气道慢性变态反应性的炎症性疾病，从而使气道平滑肌收缩、痉挛[5]，所以主要的临床表现为反复发作的气急、喘息、咳嗽、胸闷等症状，其在临床上非常常见，全球约有3亿的患者，我国更是超过1500万[6]。
支气管哮喘患儿诱导痰嗜酸粒细胞与肺功能及FeNO浓度的关系_
㊃论 著㊃支气管哮喘患儿诱导痰嗜酸粒细胞与肺功能及F e N O 浓度的关系吴守业1 张余转21海南省妇女儿童医学中心儿科,海口570206;2海口市第三人民医院儿科571100通信作者:张余转,E m a i l z h u d i n g h o n g456@163 c o m ʌ摘要ɔ 目的 探讨支气管哮喘(哮喘)患儿诱导痰嗜酸粒细胞(E O S )与肺功能及呼出气一氧化氮(F e N O )浓度的关系㊂方法 回顾分析了2016年10月至2018年12月在海南省妇女儿童医学中心儿科就诊的哮喘患儿共113例的病例资料,纳入观察组;将同期在海南省妇女儿童医学中心体检的50例健康儿童纳入对照组㊂分别检测2组受试者的诱导痰E O S ㊁第1秒用力呼气容积占预计值百分比(F E V 1%p r e d )以及F e N O 水平并进行相关分析㊂结果 观察组患儿诱导痰E O S 和F e N O 水平显著高于对照组(t =11 921㊁17 081,P 值均<005),而其F E V 1%p r e d 较对照组差,差异有统计学意义(t =18 673,P <0 05)㊂针对观察组患儿的相关数据进行分析,发现F e N O 与痰E O S 水平呈正相关(r =0 265,P =0 005)㊂肺功能F E V 1%pr e d 与痰E O S 水平无明显相关性(r =0 158,P =0 093)㊂结论 哮喘患儿诱导痰E O S 水平与F e N O 呈正相关,但与肺功能无明显相关性㊂ʌ关键词ɔ 哮喘;儿童;诱导痰嗜酸粒细胞;肺功能;呼出气一氧化氮浓度D O I 10 3760 c m a ji s s n 1673-436X 2020 05 006R e l a t i o n s h i p b e t w e e n s p u t u m e o s i n o p h i l s a n d l u n g f u n c t i o n f r a c t i o n a l e x h a l e d n i t r i c o x i d e c o n c e n t r a t i o n i n c h i l d r e nw i t hb r o n c h i a l a s t h m aW uS h o u y e 1 Z h a n g Y u z h u a n 21D e p a r t m e n t o f Pe d i a t r i c s H a i n a n W o m e na n d C h i l d r e n 's M e d i c a lC e n t e r H a i k o u570206 C h i n a 2D e p a r t m e n t of P e d i a t r i c s t h eT h i r dP e o p l e 'sH o s p i t a l o f Ha i k o u H a i k o u 571100 C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r Z h a n g Y u z h u a n E m a i l z h u d i n g h o n g456@163 c o m ʌA b s t r a c t ɔ O b je c t i v e T o e x p l o r e t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e ns p u t u me o s i n o p h i l s c o u n t E O S a n d l u n gf u n c t i o n f r a c t i o n a l e x h a l e dn i t r i co x i d e F e N O c o n c e n t r a t i o n i nc h i l d r e nw i t hb r o n c h i a l a s t h m a a s t h m a M e t h o d s At o t a l o f 113c h i l d r e nw i t ha s t h m a i nH a i n a n W o m e na n dC h i l d r e n 's M e d i c a lC e n t e r f r o m O c t o b e r 2016t oD e c e m b e r 2018w a s r e t r o s p e c t i v e l y en r o l l e d i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p M e a n w h i l e 50h e a l t h y c h i l d r e n w h o h a d p h y s i c a le x a m i n a t i o ni n H a i n a n W o m e n a n d C h i l d r e n 's M e d i c a lC e n t e r i nt h es a m e p e r i o d w e r ea s s i g n e di n t ot h ec o n t r o l g r o u p T h e i n d u c e d s p u t u m E O S f o r c e de x p i r a t o r y v o l u m e i no n es e c o n da sa p e r c e n t a g eo f e x p e c t e dv a l u e F E V 1%p r e d a n dF e N Ol e v e l so f t w o g r o u p sw e r ed e t e c t e da n da n a l yz e d R e s u l t s T h e l e v e lo f i n d u c e d s p u t u m E O Sa n dF e N Oi n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t o f i n t h e c o n t r o l g r o u p t =11 921 17 081 b o t h P <0 05 A n dt h eF E V 1%p r e do f t h eo b s e r v a t i o n g r o u p w a s m u c h l o w e r t h a n t h a t o f i n t h e c o n t r o l g r o u p t =18 673 P <0 05 T o f u r t h e r a n a l y z e t h e d a t a o f c h i l d r e nw i t ha s t h m a a p o s i t i v e c o r r e l a t i o nb e t w e e nF e N Oa n d s pu t u m E O Sw a s o b s e r v e d r =0 265 P =0 005 b u t t h e r ew a sn oc o r r e l a t i o nb e t w e e nF E V 1%pr e da n ds p u t u m E O S r =0 158 P =0 093 C o n c l u s i o n s I nc h i l d r e nw i t ha s t h m a t h e r e i sa p o s i t i v ec o r r e l a t i o nb e t w e e n F e N Oa n d s p u t u m E O S b u t n o c o r r e l a t i o nb e t w e e nF E V 1%p r e da n d s p u t u m E O S ʌK e y wo r d s ɔ A s t h m a C h i l d I n d u c e ds p u t u m e o s i n o p h i l s L u n g f u n c t i o n F r a c t i o n a l e x h a l e d n i t r i c o x i d e c o n c e n t r a t i o nD O I 10 3760 c m a ji s s n 1673-436X 2020 05 006㊃553㊃国际呼吸杂志2020年3月第40卷第5期 I n t JR e s pi r ,M a r c h2020,V o l .40,N o .5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.支气管哮喘(哮喘)是儿科呼吸系统常见的疾病之一,其多是由于接触反应原导致的气道炎症反应[1]㊂哮喘的诊疗工作中了解气道炎症反应程度是指导用药㊁监测疾病的重要措施之一㊂诱导痰嗜酸粒细胞(e o s i n o p h i l c o u n t,E O S)和呼出气一氧化氮(f r a c t i o n a l e x h a l e dn i t r i co x i d e,F e N O)都是临床上目前用于评估气道炎症程度的无创措施之一;而肺功能检测则是评估气道阻塞的重要检查[2-4]㊂既往在成年哮喘患者的研究中指出诱导痰E O S和F e N O㊁肺功能检查结果存在一定相关性,但在儿童哮喘中的研究较为缺乏㊂因此,本次研究旨在探讨儿童哮喘患儿中,诱导痰E O S和F e N O㊁肺功能检查的关系㊂现报道如下㊂1对象与方法11研究对象回顾分析了2016年10月至2018年12月在海南省妇女儿童医学中心儿科就诊的哮喘患儿共113例的病例资料,纳入观察组,其中男61例,女52例,年龄(987ʃ321)岁,年龄范围为4~14岁㊂本研究符合‘赫尔辛基宣言“的原则㊂纳入标准:(1)患儿符合中华医学会儿科学分会呼吸学组发布的‘儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)“中的诊断标准[4];(2)患儿处于急性发作期㊂排除标准:(1)合并有严重心脏或其他脏器疾病;(2)近4周内有上呼吸道感染史;(3)合并有肺结核㊁支气管肺发育不良等严重呼吸系统疾病;(4)有发热等感染症状;(5)无法配合进行肺功能及F e N O浓度等检测者㊂另选取在海南省妇女儿童医学中心体检中心体检的健康儿童共50例纳入对照组,其中男27例,女23例,年龄(1002ʃ329)岁,年龄范围为5~14岁㊂2组受试者的一般资料比较差异无统计学意义(P> 005),具有可比性㊂见表1㊂表12组受试者一般资料比较组别例数年龄(岁,x-ʃs)性别(例)男女身高(c m,x-ʃs)体质量(k g,x-ʃs)观察组113987ʃ321615213848ʃ21273648ʃ752对照组501002ʃ329272313593ʃ22043709ʃ857统计值t=0273χ2=0103t=0698t=0457 P值078509270486064812方法121肺功能检测采用日本福田S T75肺功能检测仪对受试者进行肺功能测定,每人重复3次,选择3次中的最佳值,记录第1秒用力呼气容积(f o r c e de x p i r a t o r y v o l u m e i no n es e c o n d,F E V1)及第1秒用力呼气容积占预计值百分比(f o r c e d e x p i r a t o r y v o l u m e i no n e s e c o n d a s a p e r c e n t a g e o f e x p e c t e dv a l u e,F E V1%p r e d)㊂122诱导痰检测若诱导前受试者测定的F E V1%p r e d<80%,则予以400μg沙丁胺醇吸入,10m i n后再行诱导检测㊂清水漱口后,超声雾化吸入3%氯化钠溶液15m i n进行痰诱导㊂用力咳出痰至培养皿;若痰量不足或无痰咳出,可逐步改用4%㊁5%的氯化钠溶液雾化7m i n㊂将诱导痰中的痰栓取3~5m l称重后加入4倍体积的01%二硫苏糖醇溶液,涡旋震荡1m i n后,置于37ħ水浴箱内孵育10m i n至标本液化㊂采用300目尼龙滤网过滤标本,滤液以3000r/m i n的速度离心10m i n,离心半径10c m,将细胞沉淀制成细胞涂片,置于55ħ烤箱内烤干,10%甲醛固定㊂将细胞涂片进行瑞氏姬姆萨染色15~20m i n,在显微镜下进行细胞分类计数,计算400个非鳞状上皮细胞中E O S的数量,再计算E O S百分比㊂123 F e N O测定检测前4h内禁止剧烈运动,并禁止进食含氮量较高的食物及饮料㊂采用瑞典尼尔斯公司的F e N O测定系统检测F e N O㊂嘱受试者先排空肺内气体,用嘴含住过滤器,深吸气,平稳呼气持续10s,记录检测结果㊂13观察指标比较2组受试者诱导痰E O S㊁F e N O以及F E V1%p r e d;分析哮喘患儿中诱导痰E O S水平与F e N O㊁肺功能的相关性㊂14统计学分析采取S P S S220软件进行数据统计和分析㊂计量资料经正态分布检验后采用x-ʃs的形式表示,组间采用独立样本t检验进行比较;计数资料采用频数(率)的形式表示,组间采用χ2检验进行比较㊂相关性比较采用P e a r s o n 相关性分析㊂P<005为差异有统计学意义㊂2结果212组受试者诱导痰E O S㊁F e N O及肺功能比较观察组患儿诱导痰E O S和F e N O水平显著高于对照组(t=11921㊁17081,P值均<005),而其F E V1%p r e d较对照组差,差异有统计学意义(t=18673,P<005)㊂见表2㊂表22组受试者诱导痰E O S㊁F e N O及肺功能比较(x-ʃs)组别例数诱导痰E O S(%)F e N O(p p b)F E V1%p r e d(%)观察组1131348ʃ7585485ʃ16425649ʃ1016对照组50067ʃ0421347ʃ7229218ʃ1342 t值119211708118673P值000000000000注:E O S为嗜酸粒细胞;F e N O为呼出气一氧化氮;F E V1% p r e d为第1秒用力呼气容积占预计值百分比㊃653㊃国际呼吸杂志2020年3月第40卷第5期I n t JR e s p i r,M a r c h2020,V o l.40,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.2 2 诱导痰E O S 和F e N O 的相关性 针对观察组患儿诱导痰E O S 和F e N O 数据分析,发现F e N O 与痰E O S 水平呈正相关(r =0 265,P =0 005)㊂见图1㊂注:E O S 为嗜酸粒细胞;F e N O 为呼出气一氧化氮图1 支气管哮喘患儿急性发作期诱导痰E O S 和F e N O 的相关性2 3 诱导痰E O S 与肺功能的相关性 针对观察组患儿诱导痰E O S 和F E V 1%p r e d 的数据分析,发现肺功能F E V 1%p r e d 与痰E O S 水平无明显相关性(r =0 158,P =0 093),见图2㊂注:E O S 为嗜酸粒细胞;F E V 1%p r e d 为第1秒用力呼气容积占预计值百分比图2 支气管哮喘患儿急性发作期诱导痰E O S 和F E V 1%pr e d 的相关性3 讨论哮喘是一种慢性的呼吸道变态反应症所致的气道高反应,其在儿童中的发病率较高㊂部分患儿可能是上呼吸道感染后诱发,但大部分患儿是由于吸入过敏原发病[5]㊂检测呼吸道炎症情况是临床上哮喘诊疗中的一大难题,支气管肺泡灌洗以及支气管内膜活检能够较为准确地评估呼吸道的炎症情况,但上述两项检查均为有创检查,对于部分患者,特别是儿童患者,耐受性和配合度较差,很难完成检查[6-7]㊂因此,寻找无创性的检查方式评估气道炎症情况,是非常重要的㊂诱导痰E O S 是目前临床上应用较多的一项临床检查㊂气道炎症反应多由E O S 参与,因此检测气道分泌物中E O S 的浓度,能够在一定程度上帮助评估气道炎症反应[8]㊂目前对于诱导痰E O S 的研究多集中于成人哮喘,这可能是由于儿童患者配合度较差,标本获取不易有关㊂金芬华等[9]㊁古丽班努等[10]的研究均发现,成人哮喘患者的诱导痰E O S 水平明显升高㊂张志海等[11]的研究则进一步指出诱导痰E O S 与哮喘的急性发作有密切关系㊂我们的研究结果发现,儿童哮喘患者的诱导痰E O S 水平也有明显上升,这与上述[9-11]的研究结果相似㊂F e N O 是由呼吸道上皮细胞及炎症细胞等产生的一种分子物质,其能够在患者呼出的气体中检测,被认为是一种无创地评估气道炎症程度的标志物之一,也是指导哮喘治疗方案调整以及检测患者依从性的重要指标[12-13]㊂丁静等[14]的研究结果显示,不同病情阶段的哮喘患儿其F e N O 水平有明显差距,急性发作期F e N O 最高,缓解期较低,提示F e N O 是评估气道当前炎症程度的可靠指标㊂本次研究仅将急性发作期的患儿纳为研究对象,结果显示,观察组患儿的F e N O 水平显著高于对照组,与既往的研究结果相似[15]㊂哮喘患者由于气道高反应导致肺功能损伤㊂我们的研究和既往的研究结果均提示哮喘患者的F E V 1%p r e d 水平明显降低㊂既往在成年哮喘患者中的研究指出患者诱导痰E O S 水平与F e N O 呈正相关[16]㊂我们的研究证实在儿童患者中这一现象仍然存在,但相关性系数略低,这可能是由于不同研究之间样本量的不同有关,也可能与儿童自身免疫系统的相对不稳定性有一定的关系㊂吴淑红等[16]的研究结果显示除了诱导痰E O S ,哮喘外周血E O S 水平与F e N O 呈正相关㊂临床上,外周血E O S 的检测样本更容易获得,且更利于随访监控㊂但我们的研究结果提示,哮喘患儿诱导痰E O S 水平与肺功能的相关性不大,这可能与研究样本较少有关㊂此外,肺功能检测更能反映气道阻塞的情况,而非炎症水平,提示在哮喘患儿中气道阻塞程度与炎症程度并不直接相关,这在既往研究E O S 与肺功能的相关性研究中也得到证实㊂综上所述,哮喘患儿诱导痰E O S 水平与㊃753㊃国际呼吸杂志2020年3月第40卷第5期 I n t JR e s pi r ,M a r c h2020,V o l .40,N o .5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.F e N O呈正相关,但与肺功能无明显相关性㊂利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1 G h a n d iY H a b i b i D A b a s iM T h e e f f e c t o f b r o n c h i a l a s t h m ao n i n t e r a t r i a l e l e c t r o m e c h a n i c a l d e l a y c o u p l i n g o b t a i n e du s i n gt i s s u e d o p p l e r i m a g i n g J I r a nJ M e dS c i2019443196-2032 D e m a r c h eS F S c h l e i c hF N P a u l u sV A e t a l A s t h m a c o n t r o la n d s p u t u me o s i n o p h i l s a l o n g i t u d i n a l s t u d y i nd a i l yp r a c t i c eJ JA l l e r g y C l i nI mm u n o lP r a c t2017551335-1343e5D O I101016j j a i p2017010263S h i m o d aT O b a s eY N a g a s a k aY e t a l L u n g s o u n da n a l y s i si su s e f u lf o r m o n i t o r i n g t h e r a p y i n p a t i e n t s w i t h b r o n c h i a la s t h m a J JI n v e s t i g A l l e r g o lC l i nI mm u n o l2017274246-251D O I1018176j i a c i01324中华医学会儿科学分会呼吸学组‘中华儿科杂志“编辑委员会儿童支气管哮喘诊断与防治指南2016年版J中华儿科杂志2016543167-181D O I103760c m a j i s s n0578-13102016030035 L o n g oC B a r t l e t tG S c h u s t e r T e ta l I n f l u e n c eo f w e i g h ts t a t u s i nt h er e s p o n s et o S t e p-2m a i n t e n a n c et h e r a p i e si nc h i ld re nw i t ha s t h m a J B M JO p e nR e s p i rR e s201961e000401D O I101136b m j r e s p-2019-0004016韩小胜黄会魏小斌哮喘儿童支气管肺泡灌洗液中几丁质酶和真菌特异性抗体的检测水平及意义J重庆医学201948194-97D O I103969j i s s n1671-8348201901024H a nX S H u a n g H W e iX B D e t e c t i o n sa n ds i g n i f i c a n c e so fc h i t i n a s e a n df u n g a ls p e c i f i ca n t i b od ie si n b r o n c h o a l v e o l a rl a v a g e f l u i df r o m a s t h m a t i cc i l d r e n J C h i n g q i n g Y iX u e201948194-97D O I103969j i s s n1671-83482019010247孟燕妮陈艳萍安照辉纤维支气管镜在儿童咯血诊断中的应用价值J中国医疗器械信息20172318109-110D O I1015971j c n k i c m d i2017180538 K a n s a l P N a n d a nD A g a r w a l S e t a l C o r r e l a t i o no f i n d u c e ds p u t u me o s i n o p h i l l e v e l sw i t h c l i n i c a l p a r a m e t e r s i n m i l da n dm o d e r a t e p e r s i s t e n t a s t h m a i nc h i l d r e na g e d7-18y e a r s J JA s t h m a2018554385-390D O I10108002770903201713387259金芬华杜俊华戴元荣等支气管哮喘患者呼出气一氧化氮与肺功能㊁诱导痰及外周血嗜酸性粒细胞比例等指标的相关性分析及其临床意义J浙江医学201638171401-14041409J i nF H D u J H D a i Y R e t a l C o r r e l a t i o no f f r a c t i o n a l e x h a l e dn i t r i co x i d e w i t hl u n g f u n c t i o n a n d s p u t u m e o s i n o p h i l si na s t h ma p a t i e n t s J Z h eJ i a n g Y iX u e201638171401-1404140910古丽班努苏婷阿丽娅 艾依提支气管哮喘患者诱导痰细胞百分比与外周血嗜酸性粒细胞计数的相关性研究J临床肺科杂志201924118-21D O I103969j i s s n1009-6663201901005G u l i B N S uT A l i y aA Y T C o r r e l a t i o n b e t w e e n p e r c e n t a g e o fi n d u c e ds p u t u m c e l l sa n de o s i n o p h i l e g r a n u l o c y t ec o u n ti np e r i p h e r a l b l o o do f p a t i e n t s w i t hb r o n c h i a la s t h m a J L i nC h u a n g F e iK eZ aZ h i201924118-21D O I103969ji s s n1009-666320190100511张志海陈嘉馨谭慧锋等探讨支气管哮喘急性发作患者诱导痰嗜酸性粒细胞比例变化及肺功能的关系J数理医药学杂志20173071007-1008D O I103969j i s s n1004-4337201707028Z h a n g Z H C h e n J X T a n H F e ta l i n v e s t i g a t i o n o n t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e ns p u t u m e o s i n o p h i l r a t i oa n d p u l m o n a r yf u n c t i o ni n p a t i e n t s w i t h a c u t e e x a c e r b a t i o n o f b r o n c h i a la s t h m a J S h u L iY iY a o X u eZ aZ h i20173071007-1008D O I103969j i s s n1004-433720170702812S a n c h e z-J a r e n o M B a r r a n c o P P a d i a l V i l c h e z MA e ta lC h a n g e s i n f r a c t i o n a l e x h a l e d n i t r i c o x i d e l e v e l s a f t e rb r o nc h i a lc h a l l e n g e w i t h a s p i r i n i n p a t i e n t s w i t h a s p i r i n-i n d u c e d a s t h m a J J I n v e s t i g A l l e r g o lC l i nI mm u n o l2019292137-139D O I1018176j i a c i034413 A h o v u o-S a l o r a n t a A C s o n k a P L e h t i m a k i L B a s i cc h a r a c t e r i s t i c s a nd c l i n i c a l v a l ue of F e N O i n s m o k i n ga s t h m a t i c s-as y s t e m a t i cr e v i e w J JB r e a t h R e s2019133034003D O I1010881752-7163a b0e c e14丁静赵德育吴美思支气管哮喘患儿呼出气一氧化氮的变化及其与肺功能的相关性J中华实用儿科临床杂志201530221729-1731D O I103760c m a j i s s n2095-428X 201522013D i n g J Z h a o D Y W u M S T h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n t h ec h a n g e s o f e x h a l e dn i t r i c o x ide a n d l u n gf u n c t i o n i n a s t h m a t i cc h i ld re n J Z h o n g h u aS h iY o n g E rK eL i nC h u a n g Z aZ h i201530221729-1731D O I103760c m a j i s s n2095-428X 20152201315周波张莉屈小婷支气管激发试验及诱导痰嗜酸性粒细胞在评估儿童慢性咳嗽病因中的价值J河北医药2016386870-872D O I103969j i s s n1002-7386201606022 16吴淑红荣福欧阳雁弟支气管哮喘患者呼出气一氧化氮与外周血嗜酸性粒细胞计数和肺功能水平的相关性研究J中国现代药物应用201812741-42D O I1014164j c n k ic n11-5581r201807022收稿日期2019-06-24㊃853㊃国际呼吸杂志2020年3月第40卷第5期I n t JR e s p i r,M a r c h2020,V o l.40,N o.5Copyright©博看网. 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呼出气一氧化氮检测在儿童支气管哮喘中的应用
㊃综 述㊃D O I 10 3760 c m a j i s s n 1673-436X 2018 09 013作者单位:200233上海交通大学附属第六人民医院儿科通信作者:吴良霞,E m a i l w u l i a n gx i a 6@126 c o m 呼出气一氧化氮检测在儿童支气管哮喘中的应用解玲玲 吴良霞ʌ摘要ɔ 近年来,全球范围内儿童支气管哮喘(简称哮喘)的患病率不断上升㊂慢性气道炎症是哮喘发作的病理基础㊂呼出气一氧化氮作为嗜酸粒细胞型哮喘气道炎症的标志物,其检测方法具有便捷㊁无创㊁快速等优点,在哮喘的诊断㊁判断严重程度㊁评估控制水平㊁指导用药和预测预后等方面有独特的临床价值,被广泛应用于儿童哮喘的诊治,现就近期相关的研究进展作一综述㊂ʌ关键词ɔ 呼出气一氧化氮;支气管哮喘;儿童F r a c t i o n a l e x h a l e dn i t r i c o x i d e f o r c h i l d h o o db r o n c h i a l a s t h m a X i eL i n g l i n g W uL i a n g x i a D e pa r t m e n t o f P e d i a t r i c s t h eS i x t hP e o p l e 'sH o s p i t a l o f S h a n g h a i J i a o t o n g U n i v e r s i t y S h a n g h a i 200233 C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r W uL i a n g x i a E m a i l w u l i a n gx i a 6@126 c o m ʌA b s t r a c t ɔ I n r e c e n t y e a r s t h e p r e v a l e n c eo f b r o n c h i a l a s t h m a a s t h m a i nc h i l d r e nh a sb e e nr i s i n gw o r l d w i d e C h r o n i c a i r w a y i n f l a mm a t i o ni st h e p a t h o l o gi c a lb a s i so f t h ea s t h m aa t t a c k A sa m a r k e ro f a i r w a y i n f l a mm a t i o n i ne o s i n o ph i l i c a s t h m a f r a c t i o n a l e x h a l e dn i t r i co x i d e i s c o n v e n i e n t n o n -i n v a s i v e a n d f a s t i n t h e d e t e c t i o n I t h a su n i q u e c l i n i c a l v a l u e i n t h e d i a g n o s i s j u d g e m e n t o f s e v e r i t ye v a l u a t i o nc o n t r o l l e v e l m e d i c a t i o n g u i d a n c ea n d p r o g n o s i s w h i c hh a sb e e n w i d e l y u s e di nt h ec h i l d r e n 'sa s t h m a N o w a r e v i e wof r e c e n t r e l e v a n t r e s e a r c h p r o gr e s s i s p r o v i d e d ʌK e y w o r d s ɔ F r a c t i o n a l e x h a l e dn i t r i c o x i d e B r o n c h i a l a s t h m a C h i l d h o o d 支气管哮喘(简称哮喘)是由嗜酸粒细胞㊁肥大细胞㊁T 淋巴细胞等多种细胞及细胞组分参与,以慢性气道炎症为特征的异质性疾病,表现为喘息㊁气促㊁胸闷和咳嗽等呼吸道症状,伴有可变的呼气气流受限[1],是小儿时期常见的慢性肺部疾病㊂据估计,全球患哮喘疾病者约计3亿人,其中,我国至少有3000万哮喘患者,仅儿童哮喘人数就已突破1000万㊂近年来,儿童哮喘患病率的不断上升,已成为全球关注的公共卫生问题㊂儿童哮喘的诊断除了临床症状㊁体征,辅助检查主要依靠肺通气功能检测,但肺功能检测仅反映通气功能,不能准确评估气道炎症的严重程度㊂呼出气一氧化氮(f r a c t i o n a le x h a l e d n i t r i co x i d e ,F e N O )作为嗜酸粒细胞性气道炎性反应标志物,可反映哮喘的严重程度㊂与传统的检测气道炎症方法相比,其简单㊁无创㊁快速㊁重复性好,因此被广泛应用于呼吸道炎症性疾病㊂本文就F e N O 在儿童哮喘的应用作一综述㊂1 F e N O 的来源及影响因素一氧化氮(n i t r i co x i d e ,N O )是一种生物信号分子,可由上皮细胞㊁炎症细胞(巨噬细胞㊁中性粒细胞和肥大细胞)㊁气道神经和血管内皮细胞表达[2],可作为一种炎症标志物评估呼吸道疾病的气道炎症状况㊂N O 由一氧化氮合成酶(n i t r i c o x i d e s y n t h a s e ,N O S )催化L -精氨酸产生㊂人体中的N O S 分3种:神经元型N O S ㊁诱导型N O S (i n d u c i b l e n i t r i c o x i d e s y n t h a s e ,i N O S )和内皮型N O S ,在肺组织中,i N O S 源性的高浓度N O 参与非特异性宿主的防御机制和慢性炎症性疾病的发病,与哮喘的发病机制密切相关[3]㊂当发生气道炎症时,炎症细胞产生细胞因子,如I L -4㊁I L -5和I L -13,促使上皮细胞的i N O S 高表达,产生大量N O ,导致T h 2细胞活化,嗜酸粒细胞浸润,参与哮喘的病理生理过程㊂R o o s 等[4]研究发现,在变态反应性哮喘急性发作期和缓解期,呼吸道F e N O 水平和i N O Sm R N A 水平均显著高于健康人群,且呼吸道F e N O 的升高和支气管上皮细胞中i N O Sm R N A 升高相关㊂F e N O 水平受多种因素的影响,包括年龄㊁种族㊁是否患哮喘和过敏性鼻炎㊂生理状态下,F e N O 随年龄增长而增加,食物中的亚硝酸盐可使F e N O 增高;运动㊁痰诱导可引起F e N O 短暂性降低㊂病理状态下,F e N O 增加见于感染㊁过敏性疾病㊁支气管哮喘等;F e N O 减少见于囊性纤维化㊁原发性纤毛运动障碍㊁肺动脉高压等㊂不同过敏原对F e N O 水平也有重要影响[5]㊂特异质哮喘患儿的F e N O 水平较非特异质患儿升高,但与屋尘螨㊁粉尘螨过敏原皮肤点刺致敏风团直径无相关性,因此F e N O 水平不受特异质程度的影响[6]㊂体质量指数是F e N O 水平的一个独立危险因素,体质量指数与F e N O 之间呈正相关,提示肥胖可能加重气道炎症[7]㊂也有学者认为儿童肥胖致哮喘恶化与依从性不佳相关,与F e N O 水平并无相关性[8]㊂㊃796㊃国际呼吸杂志2018年5月第38卷第9期 I n t JR e s p i r ,M a y 2018,V o l .38,N o .9Copyright ©博看网. All Rights Reserved.2F e N O与气道炎症评估气道炎症的金标准是纤维支气管镜下支气管内膜活检及支气管肺泡灌洗检测,但其作为有创性操作,存在一定风险,且检查过程痛苦,临床难以开展;诱导痰分析技术需要通过超声雾化吸入高渗盐水诱导痰液分泌,有诱发哮喘风险㊂外周血嗜酸粒细胞计数,血清免疫球蛋白E,尿白三烯E4等也被用来评价气道炎症的严重程度,但这些方法敏感性和特异性都不高㊂1993年A l v i n g等首次发现哮喘患者的F e N O水平升高,之后的国内外学者研究又发现F e N O与B A L F及诱导痰㊁支气管激发试验等结果高度相关,证实F e N O可作为嗜酸性气道炎性标志物,反映哮喘的气道炎症程度㊂与中央气道相比,夜间哮喘患儿的小气道的嗜酸粒细胞更多,小气道炎症可能加剧哮喘患者的夜间症状[9]㊂F e N O主要产生于气道,少部分直接来自肺泡㊂50m l/s的F e N O主要反映了大气道N O流速,但是仅通过单一恒定呼出流速并不能区分N O是来自大气道㊁小气道或肺泡㊂为了明确F e N O中不同来源N O的情况,有人建立了一个肺模型进行评估(分隔为两部分,包括肺泡和支气管),发现肺泡N O浓度反映了小气道炎症程度[10]㊂当高呼气流速时,F e N O主要来源于大气道;而在较低呼气流速时,F e N O的水平接近于细支气管及肺泡,提议通过两种不同的呼气流速50m l/s和200m l/s来区分大气道和小气道N O,但是对于相对年幼患儿可能无法完成测试[11]㊂3F e N O的测定不同年龄儿童往往采取不同的测定模式,A T S/E R S 推荐了3种模式:第1种是 一气呵成 的在线呼气测试,这种测试要求配合度高,主要适用于7岁以上儿童㊂第2种是可以 多次呼气 取样到气袋后再分析的离线呼气测试,适合4~6岁的儿童和在线测试困难的人群㊂第3种是可以 自由呼吸 的潮气测试模式,主要用于0~3岁婴幼儿童以及在线和离线呼气测试均困难的人群㊂4F e N O与肺功能对于学龄期儿童,肺功能检测是目前临床上诊断及评估哮喘最常用的方法㊂肺功能是瞬时指标,反映的是气道气流阻塞情况,不能反映气道炎症水平㊂国内外学者对肺功能检查与F e N O水平检测两者之间是否存在相关性做了大量研究,研究结果不尽相同,但多数研究认为两者不具有显著相关性[12],而且发现在一些肺功能指标正常无临床症状的哮喘患儿中,气道炎症仍可以持续存在㊂哮喘高发病率与低控制率的现状仍然令人堪忧㊂肺功能检查与F e N O检测作为两项独立的客观指标无相互替代性,两者联合应用于哮喘患儿的规范化管理中有助于提高疾病的控制率㊂5F e N O在哮喘诊断中的价值目前,儿童哮喘诊断的辅助检查主要依靠肺通气功能检测㊁支气管激发试验㊁支气管舒张试验,相比以上3种辅助检查,F e N O测定具有便捷㊁可重复等优势,对儿童哮喘诊断具有很高的特异度和敏感度㊂根据A T S/E R S提供的参考值:<20p p b提示非嗜酸粒细胞炎症,>35p p b 提示哮喘患儿可能存在嗜酸粒细胞炎症,T a n g等[13]对2933例哮喘患儿的F e N O进行回顾性分析,发现F e N O诊断哮喘的敏感度是79%,特异度是81%㊂国内学者发现F e N O诊断哮喘的敏感度为9538%,特异度为7333%,准确度为9125%㊂一项国内研究选取150例初诊为哮喘的患儿以及120例初诊为咳嗽变异性哮喘的患儿为研究对象,对2组患儿进行F e N O检测,发现F e N O诊断哮喘的最佳阈值为195p p b,而诊断咳嗽变异性哮喘的最佳阈值为155p p b;基本支持20p p b为临界值[14]㊂目前国内大多数医疗机构均采用A T S/E R S推荐的F e N O参考值,但由于F e N O水平受地区㊁种族的影响,其参考值并非完全适用于所有中国儿童㊂国内外大量研究结果也存在差异,目前尚无统一定论㊂临床工作中,会遇到部分症状重而F e N O 水平却正常和F e N O高水平却无明显症状的哮喘患儿,如果仅以F e N O水平为标准,可能会造成误诊误判,影响患儿的诊治和预后,因此F e N O水平不能作为单独诊断工具及评估病情的唯一标准㊂6F e N O在哮喘治疗中的应用F e N O作为嗜酸粒细胞炎症标志物,相比肺功能㊁支气管舒张试验或支气管激发试验能更有效的预测激素治疗的反应㊂A T S/E R S推荐对于有症状的患儿,F e N O<20 p p b提示不太可能对激素治疗有反应,F e N O>35p p b提示可能对激素治疗有反应㊂经激素治疗后,F e N O<35p p b 的患儿下降10p p b或F e N Oȡ35p p b的患儿下降20%提示治疗有效㊂吸入性糖皮质激素(i n h a l ec o r t i c o s t e r o i d s, I C S)是控制哮喘的首选药物,长期应用可能会对处于生长发育期的患儿有不良影响㊂一项双盲㊁随机对照研究选取83例哮喘患儿接受为期1个月的I C S或白三烯受体拮抗剂(l e u k o t r i e n er e c e p t o ra n t a g o n i s t,L R T A)治疗,发现在F e N O水平增高的哮喘患儿中,I C S组和L R T A组治疗后的F e N O水平均显著下降,且I C S组更明显;在F e N O水平正常的哮喘患儿中,L R T A组治疗后F e N O水平显著下降,而I C S组无明显下降㊂因此,根据F e N O水平选择治疗,从而减少I C S使用[15],可使患儿获益,但根据F e N O 水平调节I C S等药物剂量,随访发现,激素等药物在哮喘患儿中的疗效无明显提高㊂P e i r s m a n等[16]发现与传统监测方法(包括监测临床症状㊁F E V1等)相比,F e N O监测管理并不能延长哮喘症状缓解时间及减少哮喘发作㊂因此目前不推荐单独通过监测F e N O水平来调整I C S剂量㊂7F e N O评估哮喘发生风险世界范围内,接近50%的婴幼儿至少有1次喘息症状,约30%反复喘息的学龄前儿童6岁以后会发展为哮喘,而早期干预及定期监测可以改善哮喘临床症状㊁提高患儿生活质量及预后,因此从婴幼儿喘息,尤其是反复喘息儿童中,识别出真正的哮喘尤其重要㊂目前对于婴幼儿哮喘的诊断除了临床症状外,主要依据哮喘预测指数和既往反复喘息次数,一项针对80例喘息婴幼儿的研究发现, F e N O高水平与哮喘预测指数㊁既往反复喘息次数存在相㊃896㊃国际呼吸杂志2018年5月第38卷第9期I n t JR e s p i r,M a y2018,V o l.38,N o.9Copyright©博看网. All Rights Reserved.关性,监测F e N O可为喘息患儿以后是否发展成哮喘提供早期预测的客观指标[17]㊂新生儿高水平F e N O可能会增加儿童早期喘息复发风险,但与持续性喘息发生风险无相关性[18]㊂高水平F e N O还可以预测哮喘的急性发作[19]㊂因此,通过监测F e N O水平预测哮喘发生㊁发展,评估发作风险㊂8小结F e N O是一种气道炎症的生物检测指标,作为一项反映嗜酸粒细胞性气道炎症的较好指标,具有简单㊁无创㊁方便㊁可重复㊁特异性好等优势,可用于辅助儿童哮喘诊断㊁评估哮喘控制水平㊁指导治疗及预测哮喘发生发展,为儿童哮喘的临诊治提供有力的帮助㊂参考文献1 R e d d e lH K B a t e m a nE D B e c k e rA e t a l As u mm a r y o f t h en e w G I N A s t r a t e g y ar o a d m a p t oa s t h m ac o n t r o l J E u rR e s p i rJ2015463622-639D O I1011831399300300853-20152 R i c c i a r d o l oF L R e v i s i t i n g t h er o l eo f e x h a l e dn i t r i co x i d e i na s t h m a J C u r rO p i nP u l m M e d201420153-59D O I101097M C P00000000000000063 K i m H B E c k e l S P K i mJ H e t a l E x h a l e dN O D e t e r m i n a n t sa n dC l i n i c a l A p p l i c a t i o ni n C h i l d r e n W i t h A l l e r g i c A i r w a yD i s e a s e J A l l e r g y A s t h m aI mm u n o lR e s2*******-21D O I104168a a i r201681124 R o o sA B M o r i M G rön n e b e r g R e ta l E l e v a t e d e x h a l e dn i t r i co x i d ei na l l e r g e n-p r o v o k e da s t h m ai sa s s o c i a t e d w i t ha i r w a y e p i t h e l i a l i N O S J P L o S O n e201492e90018D O I101371j o u r n a l p o n e00900185I s h i z u k a T H i s a d a T K a m i d e Y e t a l T h e e f f e c t s o fc o n c o m i t a n tG E R Dd y s pe p s i a a n dr h i n o s i n u s i t i so na s t h m as y m p t o m s a n dF e N Oi na s t h m a t i c p a t i e n t s t a k i n g c o n t r o l l e rm e d i c a t i o n s J JA s t h m aA l l e r g y20147131-139D O I102147J A A S670626S c h m a u c k-Góm e zJ S M e n r a t hI K a i s e r MM e ta l C h i l d r e na n d A d o l e s c e n t s w i t h A s t h m a D i f f e r i n L u n g F u n c t i o nP a r a m e t e r s a n dE x h a l e d N Of r o m C h i l d r e na n d A d o l e s c e n t sw i t h O b e s i t y J K l i nP a d i a t r20162284189-194D O I101055s-0042-1022547J a n g WN P a r kI S C h o iC H e ta l R e l a t i o n s 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n c h i a la s t h m aa n d c o u g hv a r i a n t a s t h m a i n c h i l d r e n J Z h o n g g u oD a n g D a iE rK eZ aZ h i2015178800-80515马卫宁呼出气一氧化氮检测评估吸入糖皮质激素与口服白三烯受体拮抗剂对儿童哮喘控制治疗效果的研究D上海上海交通大学201416 P e i r s m a nE J C a r v e l l i T J H a g eP Y e t a l E x h a l e d n i t r i c o x i d ei n c h i l d h o o d a l l e r g i c a s t h m a m a n a g e m e n t a r a n d o m i s e dc o n t r o l l ed t r i a l J Pe d i a t rP u l m o n o l2014497624-631D O I101002p p u l2287317王梦娟刘长山王雪艳等离线法呼出气一氧化氮测定在儿童哮喘早期预测中的应用价值J中国全科医学201619222666-2670D O I103969j i s s n1007-957220162201118 C h a w e sB L L o w-g r a d ed i s e a s ea c t i v i t y i ne a r l y l i f e p r e c e d e sc h i ld h o o da s t h m aa n da l le r g y J D a n M e dJ2016638p i i B527219 V i s i t s u n t h o r n N M a h a w i c h i t N M a n e e c h o t e s u w a n KA s s o c i a t i o nb e t w e e nl e v e l so f f r a c t i o n a l e x h a l e dn i t r i co x i d ea n da s t h m ae x a c e rb a t i o n s i n T h a ic h i ld re n J R e s p i r o l o g y201722171-77D O I101111r e s p12857收稿日期2017-10-23㊃996㊃国际呼吸杂志2018年5月第38卷第9期I n t JR e s p i r,M a y2018,V o l.38,N o.9Copyright©博看网. 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探讨支气管哮喘急性发作患者诱导痰嗜酸性粒细胞比例变化及肺功能的关系
探讨支气管哮喘急性发作患者诱导痰嗜酸性粒细胞比例变化及肺功能的关系张志海;陈嘉馨;谭慧锋;李映梅【期刊名称】《数理医药学杂志》【年(卷),期】2017(030)007【摘要】目的:探讨支气管哮喘急性发作患者诱导痰嗜酸性粒细胞比例变化及肺功能的关系.方法:根据随机性原则选取从2014年1月~2016年11月期间在某院住院治疗的支气管哮喘急性发作患者81例,将81例确诊为支气管哮喘急性发作患者作为临床研究对象,回顾性分析所有患者在急性发作时诱导痰嗜酸性粒细胞肺功能的关系,对其结果分析研究.结果:所有患者在出院前后FEV1/FVC和FEF25%~FEF50%的比较中,出院后FEV1/FVC和FEF25%~FEF50%的水平优于出院前FEV1/FVC和FEF25%~FEF50%的水平,差异均较为明显,具有统计学意义(P<0.05).结论:嗜酸性粒细胞的比例增加与支气管哮喘急性发作有关,同时支气管哮喘的急性发作对肺功能有明显影响.【总页数】2页(P1007-1008)【作者】张志海;陈嘉馨;谭慧锋;李映梅【作者单位】佛山市南海区第二人民医院佛山 528251;佛山市南海区第二人民医院佛山 528251;佛山市南海区第二人民医院佛山 528251;佛山市南海区第二人民医院佛山 528251【正文语种】中文【中图分类】R562.2+5【相关文献】1.哮喘患者吸入表面激素减量后哮喘症状变化与诱导痰嗜酸性粒细胞比例的关系[J], 王法霞;赖克方;陈如冲;罗炜;陈桥丽;钟南山2.慢性持续期哮喘患者诱导痰嗜酸性粒细胞比例变化及与肺功能的关系 [J], 孙俊生;黄震;刘文凤3.支气管哮喘患者呼出气一氧化氮与肺功能、诱导痰及外周血嗜酸性粒细胞比例等指标的相关性分析及其临床意义 [J], 金芬华;杜俊华;戴元荣;吴立琴4.支气管哮喘患者呼出气一氧化氮与肺功能、诱导痰及外周血嗜酸性粒细胞比例的相关性分析及其临床意义 [J], 陈博智5.支气管哮喘患者诱导痰嗜酸性粒细胞计数与呼出气一氧化氮浓度和肺功能的关系[J], 陈怡; 邓宏伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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支气管哮喘患者诱导痰嗜酸性粒细胞计数与肺功能和呼出气一氧化氮浓度的关系王雯黄克武武宝梅王艳军王辰 ［摘要］ 目的 分析诱导痰嗜酸性粒细胞（ＥＯＳ）计数与第一秒用力呼气容积（ＦＥＶ１）和呼出气一氧化氮浓度的关系，并探讨ＥＯＳ和呼出气一氧化氮水平对治疗方案调整的指导意义。
方法 收集轻－中度非急性发作期哮喘患者６５例（轻度３２例，中度３３例），经吸入糖皮质激素和长效β２肾上腺素受体激动剂联合治疗１年，随访测定第一秒用力呼气容积占预计值百分比（ＦＥＶ１％）、最高呼气流速占预计值百分比（ＰＥＦ％）、诱导痰ＥＯＳ计数和呼出气一氧化氮浓度，记录哮喘控制测试得分。
同时测定２１名健康志愿者（对照组）诱导痰ＥＯＳ计数、ＦＥＶ１％、ＰＥＦ％及呼出气一氧化氮浓度。
结果 共有６３例患者完成治疗和随访全程。
治疗１～３个月时患者肺功能恢复较快，治疗半年后肺功能仍有缓慢改善。
在治疗第３个月时，呼出气一氧化氮水平下降［治疗前（ ６１±２５） ｎｍｏｌ／Ｌ，治疗３个月后（３２±１９）ｎｍｏｌ／Ｌ］，差异有统计学意义（ｑ＝７．３２，Ｐ＜０．０５）；治疗６个月时呼出气一氧化氮水平降至（２２±１２）ｎｍｏＬ／Ｌ，与治疗前及健康对照组比较差异有统计学意义（ｑ＝６． ６３，均Ｐ＜０． ０５）；哮喘组ＥＯＳ计数为（０． ０９３±０．０２３）×１０９／Ｌ，治疗３个月后为（０．０３２±０．０ｌｌ）×１０９／Ｌ，与治疗前及健康对照比较差异有统计学意义（均Ｐ ＜０．０５）；半年内痰中ＥＯＳ计数与呼出气一氧化氮水平呈正相关（均Ｐ＜０．０５）。
ｌ、３、６、９、１２个月随访时ＦＥＶ１与呼出气一氧化氮水平呈负相关（ｒ１＝－０．５３７，ｒ３＝－０．６５８，ｒ６＝ －０．６２３，ｒ９＝－０．５３７，ｒ１２＝－０．５９７，均Ｐ＜０．０５）。
哮喘控制测试得分治疗前与治疗后ｌ、３、６、９、１２个月比较差异有统计学意义（Ｆ ＝５．７２，Ｐ＜０．０５）。
结论 诱导痰ＥＯＳ与呼出气一氧化氮水平可以较为敏感反映哮喘患者气道炎症，可作为评价疗效及调整治疗方案的指标。
哮喘；痰嗜酸性粒细胞； 呼出气一氧化氮Ａ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ ｒｅｌｅｖａｎｃｅ ｏｆ ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ ｃｏｕｎｔｓ ｉｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｐｕｔｕｍ ａｎｄ ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｘｈａｌｅｄ ＮＯ ａｎｄ ｌｕｎｇ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ａｓｔｈｍａｔｉｃｓ ＷＡＮＧ ＷｅｎＨＵＡＮＧ Ｋｅ－ｗｕＷＵ Ｂａｏ－ｍｅｉＷＡＮＧ Ｙａｎ－ｊｕｎＷＡＮＧ ＣｈｅｎＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ａｎｄ Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｃａｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｃｈａｏｙａｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００２０， Ｃｈｉｎａ ［ Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ ｃｏｕｎｔｓ ｉｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｐｕｔｕｍ ａｎｄ ｌｕｎｇ ｆｕｎｃｔｉｏｎ （ＦＥＮＯ） ａｎｄ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅｓｅ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｉｎ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ ａｄｊｕｓｔｍｅｎｔ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｓｔｈｍａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓｉｘｔｙ－ｆｉｖｅ ｏｕｔｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｉｌｄ ｔｏ ｍｏｄｅｒａｔｅ ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ ａｓｔｈｍａ （ ｍｉｌｄ， ３２ ； ｍｏｄｅｒａｔｅ， ３３ ） ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ ｔｏ Ａｕｇｕｓｔ ２００８ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ． Ａｌｌ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ ｉｎｈａｌｅｄ ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ ｐｌｕｓ ｌｏｎｇ－ａｃｔｉｎｇ β２ ａｇｏｎｉｓｔｓ ｆｏｒ １ ｙｅａｒ． Ｌｕｎｇ ｆｕｎｃｔｉｏｎ （ＦＥＶ１％ ａｎｄ ＰＥＦ％ ），ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ ｃｏｕｎｔｓ ｉｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｐｕｔｕｍ， ＦＥＮＯ， ａｎｄ Ａｓｔｈｍａ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｔｅｓｔ （ＡＣＴ） ｓｃｏｒｅｓ ｗｅｒｅ ｏｂｔａｉｎｅｄ ａｔ ｒｅｇｕｌａｒ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ ｉｎｔｅｒｖａｌｓ． Ｔｗｅｎｔｙ－ｏｎｅ ｈｅａｌｔｈｙ ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ ｓｅｒｖｅｄ ａｓ ｃｏｎｔｒｏｌｓ， ａｎｄ ｌｕｎｇ ｆｕｎｃｔｉｏｎ， ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ ｃｏｕｎｔｓ ｉｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｐｕｔｕｍ， ａｎｄ ＦＥＮＯ ｗｅｒｅ ａｌｓｏ ｏｂｔａｉｎｅｄ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｓｉｘｔｙ－ｔｈｒｅｅ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｃｏｍｐｌｅｔｅｄ １－ｙｅａｒ ｏｒ ｌｏｎｇｅｒ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ． Ｌｕｎｇ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ６３ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｒｅｃｏｖｅｒｅｄ ｑｕｉｃｋｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ｅａｒｌｙ ｄａｙｓ ａｎｄ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｓｌｏｗｌｙ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ６ ｍｏｎｔｈｓ． ＦＥＮＯ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｆｒｏｍ （６１ ± ２５ ） ｎｍｏｌ／Ｌ ａｔ ｂａｓｅｌｉｎｅ ｔｏ （ ３２ ± １９ ） ｎｍｏｌ／Ｌ ｂｙ ｔｈｅ ｔｈｉｒｄ ｍｏｎｔｈ （ｑ ＝７． ３２， Ｐ＜０． ０５） ａｎｄ ｔｏ （２２ ± １２） ｎｍｏｌ／Ｌ ｂｙ ｔｈｅ ｓｉｘｔｈ ｍｏｎｔｈ， ｗｈｉｃｈ ｓｈｏｗｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｆｒｏｍ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌｓ ［ （ １３ ± ８） ｎｍｏｌ／Ｌ； ｑ ＝ ６． ６３， Ｐ ＜ ０． ０５ ］． Ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ ｃｏｕｎｔｓ ｉｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｐｕｔｕｍ ｏｆ ｔｈｅ ａｓｔｈｍａ ｇｒｏｕｐ ａｔ ｂａｓｅｌｉｎｅ ｗｅｒｅ （０． ０９３ ±０． ０２３） × １０９／Ｌ ａｎｄ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｔｏ （０． ０３２ ±０． ０１１）１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ． １６７１－７３６８． ２０１１．１１． ０１２ 基金项目：北京市科学技术委员会研发攻关基金资助项目（ Ｚ０７０５０７００６９０７０６）；中华医学会临床医学科研专项资金项目（０８０２０４１０１１９）；首都医科大学基础临床合作基金（１０ＪＬ１１）１０００２０ 首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸与危重症医学科北京呼吸疾病研究所万方数据× １０９／Ｌ ｂｙ ｔｈｅ ｔｈｉｒｄ ｍｏｎｔｈ， ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｆｒｏｍ ｂａｓｅｌｉｎｅ ａｎｄ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌｓ ［ （０． ００５ ±０．００３） × １０６／ｍｌ； ｑ ＝５．４９， Ｐ ＜０．０５ ａｎｄ ｑ ＝５．８７， Ｐ ＜０．０５， ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ］． ＦＥＮＯ ｓｈｏｗｅｄ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ ｃｏｕｎｔｓ ｉｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｐｕｔｕｍ ｉｎ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ６ ｍｏｎｔｈｓ （ｒ１ ＝ ０． ６１２，ｒ２ ＝０． ５５８， ｒ３ ＝０． ６７５； ａｌｌ Ｐ＜０． ０５） ａｎｄ ａ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ＦＥＶ１ （ｒ１ ＝ －０． ５３７， ｒ３ ＝ －０． ６５８，ｒ６ ＝ －０． ６２３， ｒ９ ＝ －０． ５３７， ｒ１２ ＝ －０． ５９７ ； ａｌｌ Ｐ ＜０． ０５ ） ａｔ ａｎｙ ｔｉｍｅ ｐｏｉｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ． Ｔｈｅ ＡＣＴ ｓｃｏｒｅ ｏｆ ６３ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ａｔ ｂａｓｅｌｉｎｅ ｗａｓ １４ ±３， ａｎｄ ｔｈｅ ｓｃｏｒｅｓ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ １，３， ６， ９， ａｎｄ １２ ｍｏｎｔｈｓ ｗｅｒｅ １８ ±５， １９ ±７， ２３ ±２， ２４ ± １， ａｎｄ ２４ ± １， ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ； ａｔ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｔｉｍｅ， ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ （ Ｆ ＝ ５． ７２， Ｐ ＜ ０． ０５）． Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ＡＣＴ ｓｃｏｒｅ ｏｎｌｙ １ ｍｏｎｔｈ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｏｆ ＦＥＮＯ ａｎｄ ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ ｃｏｕｎｔｓ ｉｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｐｕｔｕｍ ｗｅｒｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｉｎ ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｉｒｗａｙ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍａｙ ｂｅ ｕｓｅｆｕｌ ｉｎ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ａｄｊｕｓｔｍｅｎｔ ｏｆ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ ｒｅｇｉｍｅｎｓ．Ａｓｔｈｍａ； Ｓｐｕｔｕｍ ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｓ； Ｅｘｈａｌｅｄ ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ 万方数据・ ８０６ ・万方数据＠＠［１］王雯，王辰．呼出气体中的一氧化氮与支气管哮喘及其应用 前景．国际呼吸杂志，２００７，２７：１７７０－１７７２．＠＠［２］ Ｎａｔｈａｎ ＲＡ， Ｓｏｒｋｎｅｓｓ ＣＡ， Ｋｏｓｉｎｓｋｉ Ｍ， ｅｔ ａｌ． Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ａｓｔｈｍａ ｃｏｎｔｒｏｌ ｔｅｓｔ： ａ ｓｕｒｖｅｙ ｆｏｒ ａｓｓｅｓｓｉｎｇ ａｓｔｈｍａ ｃｏｎｔｒｏｌ Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ ｌｍｍｕｎｏｌ， ２００４， １１３：５９－６５．＠＠［３］中华医学会呼吸病学会哮喘学组．支气管哮喘防治指南（支 气管哮喘的定义、诊断、治疗、疗效判断标准及教育和管理方 案）．中华结核和呼吸杂志，２００８，３１：１４２－１４５．＠＠［４］ Ｇｌｏｂａｌ Ｉｎｉｔｉａｔｉｖｅ ｆｏｒ Ａｓｔｈｍａ（ＧＩＮＡ）． Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ［ ＥＢ／ＯＬ ］ ． ２００９－１２ ［ ２０１１－０６－１８ ］ ． ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ． ｇｉｎａａｓｔｈｍａ．＠＠［５］罗炜，赖克方，钟南山．诱导痰检测的方法学及其在气道炎症 评价中的作用．国外医学呼吸系统分册，２００４，２４：３９５－３９７．＠＠［６］ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｈｏｒａｃｉｃ Ｓｏｃｉｅｔｙ， Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｓｏｃｉｅｔｙ． ＡＴＳ／ ＥＲＳ ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｏｎｌｉｎｅ ａｎｄ ｏｆｆｌｉｎｅ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ｅｘｈａｌｅｄ ｌｏｗｅｒ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ａｎｄ ｎａｓａｌ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ， ２００５． Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ， ２００５， １７１ ： ９１２－９３０．＠＠［７］ Ｓｚｅｆｌｅｒ ＳＪ， Ｍｉｔｃｈｅｌｌ Ｈ， Ｓｏｒｋｎｅｓｓ ＣＡ， ｅｔ ａｌ． Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ａｓｔｈｍａ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｅｘｈａｌｅｄ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｉｎ ａｄｄｉｔｉｏｎ ｔｏ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ－ｂａｓｅｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ ｉｎｎｅｒ－ｃｉｔｙ ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ ａｎｄ ｙｏｕｎｇ ａｄｕｌｔｓ ： ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ． Ｌａｎｃｅｔ，２００８，３７２ ：１０６５－１０７２．＠＠［ ８ ］ Ｂｅｒｒｙ Ｍ， Ｍｏｒｇａｎ Ａ， Ｓｈａｗ ＤＥ， ｅｔ ａｌ． Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ａｎｄ ｉｎｈａｌｅｄ ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｏｆ ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃ ａｎｄ ｎｏｎｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃ ａｓｔｈｍａ． Ｔｈｏｒａｘ，２００７，６２ ：１０４３－１０４９．２０１１－０３－０５万方数据。