制药工程 实验讲义
药学院2011级药物化学实验讲义
制药工程、药学专业《药物化学》课程实验指导书目录第一部分绪论 (2)第二部分基本试验指导 (3)实验一苯妥英钠的合成 (3)实验二阿司匹林的合成 (7)实验三磺胺醋酰钠的合成 (10)附录重要的实验方法 (13)1第一部分绪论本指导书是根据《药物化学》课程实验教学大纲编写的，适用于药学、制药工程专业。
一、本课程实验的作用与任务药物化学实验是依据药物化学教学大纲的要求编写的，目的是通过实验加深理解药物化学的基本理论和基本知识，掌握合成药物的基本方法；掌握对药物进行结构修饰的基本方法，了解拼合原理在药物化学中的应用；进一步巩固有机化学实验的操作技术及有关理论知识，培养学生理论联系实际的作风，实事求是，严格认真的科学态度与良好的工作习惯。
二、本课程实验的基础知识《药物化学》、《有机化学》、《分析化学》相关课程知识三、本课程实验教学项目及其教学要求23第二部分 基本实验指导实验一 苯妥英钠(Phenytoin Sodium)的合成一、 实验目的1. 掌握抗癫痫药苯妥因英钠合成路线及合成路线中各个反应步骤中间产物的制备方法及操作要领；2. 学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B1及氰化钠为催化剂进行反应的实验方法。
3. 掌握二苯羟乙酸重排反应机理，产物的精制方法。
4. 学习有害气体的排出方法。
5. 掌握用硝酸氧化的实验方法。
二、 实验原理苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。
其化学名为5,5-二苯基乙内酰脲钠（Sodium 5,5-diphenyl hydantoinate ），又名大伦丁钠(Dilantin sodium)。
化学结构式见图。
本品为白色粉末，无嗅、味苦。
微有吸湿性，在空气中渐渐吸收二氧化碳析出苯妥英。
本品在水中易溶，水溶液呈碱性，溶液常因一部分被水解而变浑浊。
能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。
苯妥英钠的合成需要经以下四步反应： 1.安息香缩合反应（安息香的制备）NHNO O Na H 5C 6H 5C 6CHOVitB 1or NaCNOOH42.氧化反应（二苯乙二酮的制备）3.二苯羟乙酸重排及缩合反应（苯妥英的制备）4.成盐反应（苯妥英钠的制备）三、 主要仪器及耗材仪器：电磁搅拌器、玻璃漏斗、布氏漏斗、真空泵、三口烧瓶、锥形瓶、烧杯、球形冷凝器、胶头滴管、橡胶手套、旋转蒸发仪、蒸发皿、熔点仪、电子天平等。
制药工程专业实验
制药工程专业实验1、盐酸普鲁卡因的合成2、苯乐来（扑炎痛）的合成3、对羟基苯乙酸的合成4、微胶囊的制备5、复方乙酰水杨酸片和复方碳酸氢钠片的制备6、茶叶成分的综合提取7、管式反应器合成邻硝基苯甲醚盐酸普鲁卡因的合成一、 实验目的1、通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应；2、掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作；3、掌握水溶性大的盐类进行分离及精致的方法。
二、实验原理三、实验方法（一）对硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备1、原料规格及配比表I：原料规格及配比原料名称规格用量摩尔数摩尔比20.0g 0.12 1对-硝基苯甲酸工业用，含量>96%，水分<1%CP,d25=0.88,bp.163℃14.7g 0.123 1.044β-二乙胺基乙醇150ml二甲苯CP,d36≈0.86,bp.136～144℃2、操作在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500ml三口瓶中（附注1）（装置见3-3-1）投入对-硝基苯甲酸、β-二乙胺基乙醇、二甲苯及止爆剂，油溶加热至回流（注意控制温度，油溶温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6小时（附注2）。
撤去油溶，稍冷，倒入250m l锥形瓶中，放置冷却，析出固体（附注3）。
将上清液用倾泻法倒入减压蒸馏瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3%盐酸140m l溶解。
并与锥形瓶中的固体合并，用布什漏斗过滤，除去未反应的对硝基苯甲酸（附注4），滤液（含硝基卡因）供下步还原反应使用。
附注：（1）羧酸和醇之间的酯化反应是一个可逆反应，反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2%），为使平衡向右移动，须向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。
本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。
由于水的存在对反应产生不利的影响，故实验中所用的药品应事先干燥。
常用的共沸脱水体系如表II所示：（2）考虑到教学实验的需要和可能，将分水反应时间定为6h，若延长反应时间，收率尚可提高；（3）也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸馏至后期，固体增多，毛细管堵塞，操作不方便。
天津工业大学制药专业生物分离工程实验讲义
生物分离工程实验——超声波提取植物总黄酮分离提取及鉴定一、实验目的为充分利用天然植物资源，避免资源的浪费，探讨植物总黄酮的提取及鉴别方法。
二、实验原理采用超声波乙醇浸提法从植物材料（银杏叶或菊花）中提取黄酮类物质，对所提取的黄酮类物质进行验证，并用分光光度法测定含量。
利用超声波产生的强烈振动、高的加速度、强烈的空化效应、搅拌作用等，可加速植物材料中的有效成分进入溶剂，从而增加有效成分的提取率，缩短提取时间，并且还可避免高温对提取成分的影响。
三、实验材料原料：银杏叶、菊花或其它含黄酮化合物的植物材料，如新鲜芹菜买自市农贸市场。
试剂：95%乙醇AR；亚硝酸钠AR；硝酸铝AR；氢氧化钠AR；三氯化铝AR；盐酸AR；氨水AR；冰醋酸AR；醋酸乙酯AR；芦丁标准品（中国药品生物制品检定所）四、实验仪器KQ5200DB型数控超声波清洗器（超声工作频率40kHz、宁波新芝超声仪器有限公司）；UV 755B紫外可见分光光度计（上海分析仪器总厂）；ZF-I型三用紫外分析仪(上海顾村光电仪器厂)；SHB III循环水式多用真空泵（郑州长城科工贸有限公司）。
五、实验步骤（一）总黄酮成分提取取新鲜芹菜叶或干燥植物材料，烘干后粉碎。
称取粉末约6 g，加80 ml 95%乙醇，超声波提取0.5 h或不同时间，抽滤。
滤渣再加80 ml 95 %乙醇，再次超声波提取0.5 h，抽滤，合并两次滤液，减压回收乙醇至滤液仅剩5～7 ml为止，放置100 ml容量瓶中，用60%乙醇稀释至刻度，得样品液。
（二）定量实验-总黄酮的含量测定以芦丁为对照品测定植物材料中总黄酮的含量，加入铝离子试剂，同时控制适宜pH值，使黄酮化合物与铝盐形成络合物，在可见光区能获得稳定的特征吸收峰。
1. 波长的选择取样品液适量，在0.30 ml 5%亚硝酸钠溶液存在的碱性条件下，经硝酸铝显色后，以试剂为空白参比液在420～700 nm波长范围测定络合物的吸光度，络合物于510 nm波长处有最大吸收，故测定时选用此波长。
《制药工程》课件
介绍制药工程领域的新技术，如生物技术、纳米技术、膜分离技术等；阐述新技术在药物研发、生产过程中的具 体应用和优势；分析新技术应用面临的挑战和解决方案；展望新技术在未来制药工程领域的发展前景。
THANKS
感谢观看
03
制药工程流程
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
药物研发流程
01
靶点发现与验证
确定药物作用的目标，验证其有效 性和可行性。
药学研究
对候选药物进行药效学、药代动力 学和毒理学研究。
03
02
药物设计与合成
基于靶点结构和药效团，设计并合 成候选药物。
临床前研究
在动物模型上评估候选药物的疗效 和安全性。
总结词
药物质量控制技术是确保药物安全有效的重要手段，涉及 药物的原料、生产过程和产品的质量检测与控制。
要点二
详细描述
药物质量控制技术包括化学分析、仪器分析和生物学评价 等方法，用于检测药物的成分、纯度、稳定性等指标。同 时，还需要对药物的生产过程进行质量监控，确保生产环 境的卫生、工艺参数的稳定和产品的可追溯性。
02
制药工程的核心技术
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
药物合成技术
总结词
药物合成技术是制药工程中的核心技术之一，涉及化学反应和工艺流程的设计与优化。
详细描述
药物合成技术是制药工程中的重要环节，通过设计合理的化学反应和工艺流程，实现目标药物的制备 。药物合成技术需要考虑反应条件、原料、催化剂、溶剂等因素，以及工艺的安全性、稳定性和可重 复性。
市场竞争激烈
法规监管严格
制药行业的竞争非常激烈，企业需要不断 提高产品质量、降低成本，同时还要不断 创新，以保持市场竞争力。
制药工程实习报告ppt课件
根据顾客需求不同，对粉状成品进行浓度稀释，混合罐每分钟可以旋转4次， 一般需要旋转1.5小时。 ⑤精馏塔 精馏塔用于浓缩回收的醇类，塔越高，挡板数就越多，浓缩效果也就 越好，最高可达到95%的纯度，但是所需要的气压也就越大。
2）工艺流程
包括四阶段：小试——中试——试生产——生产 原料有果实（能处理1—1．5吨）和树叶（700—800公斤）， 需经清洗（一般不用，会将有效成分洗掉，增大成本）——筛选— —粉碎（使装的料尽可能多）。 产品为粉末状，现三种主要产品：仙人掌比例提取物（减肥， 降压作用），丹参酮或酚（治疗心脑血管疾病），厚朴酚与和厚朴 酚（外敷，治疗外伤；内服，治疗肠胃病）。产品需经四个过程： 粉碎，过筛，混合，包装，如客户有需要还要用钴60进行照射杀菌。 加热用的有天然气，电，锅炉（通过水蒸气，本厂主要用此，为降 低成本）。 小试在实验室完成，中试主要过程为： 原料前处理——提取——浓缩——干燥，简单只需后三步就行， 复杂的还有调酸，调碱，调色等。
（1）温度对提取质量的影响
渗透、溶解、扩散能力随温度升高而增大,溶液的黏度随温度升高而降低,因 此,提取中加热可加强分子运动,又可软化组织,提高溶解度,加速扩散,从而提高 提取率。但对含有多量淀粉、黏液质等多糖类的中草药,由于加热可增加它们在 水中的溶解度或有效成分遇热易分解,因而影响过滤速度或成品疗效,故应避免加 热提取。对新鲜中草药,加热能将阻滞扩散与渗透的原生质凝固,因而有利于成分 的提取。用有机溶剂提取中草药时,加热虽可提高提取率,但需注意防止溶剂挥发 损失,且应注意操作安全。
制药工程实习报告
目录
一、前言 二、实习目的 三、主要任务 四、实习过程 五、实习的主要内容
1、实习单位简介 2、南京先声东元制药有限公司车间分布 3、中药提取车间介绍 （1）生产设备 （2）工艺流程 （3）原料前处理 （4）下游工艺 （5）提取过程 （6）参观小结
《制药工程学讲》课件
制药工程学的应用领域
新药研发
研究新药物的作用机制、药效 学和药动学，以及新药的合成
、纯化和制剂制备等。
药物生产
运用工程原理和技术，实现药 物的工业化生产，包括原料药 的生产、药物制剂的制备和药 品包装等。
医疗器械设计与制造
研究和开发医疗器械，如医疗 设备、诊断试剂等。
生物技术药物开发
运用生物技术手段，开发新型 生物药物，如单克隆抗体、细
制剂生产工艺
固体制剂工艺
01
生产片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体剂型，涉及混合、制粒、干
燥、压片、包装等步骤。
液体制剂工艺
02
生产溶液剂、乳剂、混悬剂等液体剂型，需对原辅料进行溶解
、分散、稳定等处理。
半固体制剂工艺
03
生产软膏剂、凝胶剂等半固体剂型，需确保药物在基质中的均
匀分布和稳定性。
药品质量控制
质量标准制定
制药工业安全风险评估
介绍如何对制药工业中的安全风险进行评估，包括危险化学品的管理 、工艺过程的安全控制等。
制药工业安全事故应急处理
阐述如何制定和实施应急预案，以及在事故发生时的应急处理措施。
制药工业环保
制药工业环保概述
介绍制药工业环保的重要性， 以及相关的法律法规和标准。
制药工业废气、废水和固 废的处理
信息化技术提升生产效率
利用信息化技术，实现制药生产过程的自动 化和智能化，提高生产效率。
信息化技术促进研发创新
利用信息化技术，加速新药研发的过程，提 高研发效率和成功率。
信息化技术提升质量控制
通过信息化技术，实现更加精准的质量控制 和数据分析，提高产品质量。
信息化技术保障安全生产
通过信息化技术，实现更加严密的安全监控 和管理，确保制药生产的安全性。
(实验讲义)实验一-溶液型液体制剂制备
实验一溶液型液体制剂的制备一、实验目的1.掌握液体制剂制备过程的各项基本操作。
2.掌握常用溶液型液体制剂制备方法、质量标准及检查方法3.了解液体制剂中常用附加剂的正确使用、作用机制及常用量二、实验原理液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。
溶液型液体药剂分为低分子溶液剂和高分子溶液剂。
常用的溶剂有水、乙醇、甘油、丙二醇、植物油等。
（一）低分子溶液剂是指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中所形成的均相澄明液体药剂。
有溶液剂、糖浆剂、甘油剂、芳香水剂、酊剂和醑剂等。
这些剂型是基于溶质和溶剂的差别而命名的。
从分散系统来看都属于低分子溶液（真溶液），从制备工艺上来看，这些剂型的制法虽然不完全相同，并各有其特点，但作为溶液的基本制法是溶解法。
其制备原则和操作步骤如下：1．药物的称量固体药物常以克为单位，根据药物量的多少，选用不同的架盘天平称重。
液体药物常以毫升为单位，选用不同的量杯或量筒进行量取。
用量较少的液体药物，也可采用滴管计滴数量取（标准滴管在20℃时，1ml水应为20滴），量取液体药物后，应用少许水洗涤量器，洗液并于容器中，以减少药物的损失。
2．溶解及加入药物取处方配制量的1/2~3/4溶剂，加入药物搅拌溶解。
溶解度大的药物可直接加入溶解；对不易溶解的药物，应先研细，搅拌使溶，必要时可加热以促进其溶解；但对遇热易分解的药物则不宜加热溶解；小量药物（如毒药）或附加剂（如助溶剂、抗氧剂等）应先溶解；难溶性药物应先加入溶解，亦可采用增溶、助溶或选用混合溶剂等方法使之溶解；无防腐能力的药物应加防腐剂；易氧化不稳定的药物可加入抗氧剂、金属络合剂等稳定剂以及调节pH值等；浓配易发生变化的可分别稀配后再混合；醇性制剂如酊剂加至水溶液中时，加入速度要慢，且应边加边搅拌；液体药物及挥发性药物应最后加入。
3．过滤固体药物溶解后，一般都要过滤，可根据需要选用玻璃漏斗、布氏漏斗、垂熔玻璃漏斗等，滤材有脱脂棉、滤纸、纱布、绢布等。
制药工程系药物分析报告资料PPT讲义
药典附录新增47个，修订154个。
➢ 新版药典主要特点：
中药标准整体水平全面提升。收载中药品种大幅增 加的同时，还大幅增加了符合中药特点的专属性鉴 定，并分别增加和完善了安全性控制指标。新版药 典体现了保护野生资源与中药可持续发展的理念, 不再收载濒危野生药材。
精密称定：指准确至所称取重量的千分之一
精密量取：指量体积移液管的精密度
“约”若干：指不超过规定量的±10%
第二节 药品的质量标准
2.正文 收载药品及其制剂的质量标准。 主要内容：名称、性状、物理常 数、鉴别、检查和含量测定等。
第二节 药品的质量标准
3.附录
药典中的通用方法。 制剂通则 通用检测方法 一般鉴别试验 一般杂质检查方法 有关物理常数测定法 试剂配制法等。
药剂学 药物化学
第一章 绪 论
主 第一节 药物分析的性质和任务 要
第二节 药品的质量标准
内 容 第三节 全面控制药品质量的科学管理
基本要求
1.明确药物分析的性质、任务及其地位和作用。 2.理解药品质量标准的意义，掌握我国现行药典的 基本组成及正确使用，熟悉凡例中的基本术语和技术 要求；了解国外主要国家药典内容和特点。 3.掌握药品检验工作的主要内容及基本程序。 4. 正 确 理 解 全 面 控 制 药 品 质 量 的 意 义 。 熟 悉 五 G （GMP、GLP、GSP、GCP、GAP）。
二.药物分析性质与方法
运用物理学、化学、物理化学、生物 学及微生物学的方法和技术来研究化学结 构已经明确的合成药物或天然药物及其制 剂的质量控制方法,也研究中药材、中药制 剂和生物制品有代表性的质量控制方法。
药物分析是一门研究和发展药品全面 质量控制的“方法学科”。
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1 制药工程专业 实 验 讲 义
目 录 实验室安全技术知识简介……………………………………………… 实验一 苯佐卡因(Benzocaine)的合成…………………………… 实验二 黄柏中盐酸小檗碱的提取及薄板层析………………… 实验三 乙酰水杨酸合成(设计性实验) ………………… ……… 实验四 相转移催化法合成dl-扁桃酸 2
实验室安全技术知识简介 一、化学试剂的一般安全知识 许多化学试剂具有易燃、易爆和易使人中毒的性质，通常称其为化学危险品。目前，约有2 000种左右的化学试剂被列为危险品。运输和公安部门根据发生危险事故的情况，将它们分成8类，每类的危险特性各异。现分别简述如下： 1．爆炸性试剂 爆炸品是指受外界的引发，在产生剧烈化学反应同时，放出大量的热能和气体(CO2、CO、H20、N2等)的物质。按“危险品安全管理规则”(以下简称“危规”)规定，爆炸品可分为4类： (1) 点火器材(如导火绳等)； (2) 起爆器材(如雷管等)； (3) 炸药及爆炸性药品(如苦味酸、三硝基甲苯等）； (4) 其它爆炸品(如焰火、爆竹等)。 2．液化气体和压缩气体 临界温度在常温以上的气体受压液化后装在耐压容器内，称为液化气体(如浓氯、液氨等)；临界温度在常温以下的气体，在常温压入耐压容器，称为压缩气体。这两类气体的膨胀力随温度升高而增大，因此，要置阴凉通风处，防止日光直晒。 按“危规”规定，气体试剂可分为剧毒、易燃、助燃和不燃气体4类。 3．易燃液体试剂 这类试剂在正常工作环境温度下产生的蒸气遇火源就燃烧。由于有流动性和较高的蒸气压，使危险的范围和着火爆炸的危险程度增大。温度越高，液体的蒸气压越大，其燃烧的危险性也就越大。通常以闪点来衡量易燃液体的危险程度相划分等级。闪点(闪光点)即可燃液体的蒸气与靠近被面的空气温合到一定比例后闪燃的最低温度。一般来说，闪点越低，越易燃烧。由于正常生产过程中的环境温度和自然气温有所不同，按闪点来划分易燃液体的等级也就有所不同。有 3
的规定，闪点低于28℃者为一级易燃品，闪点在28～45℃者为二级易燃品，也有的规定，闪点低于-18℃者、-18～23℃者和23～61℃者分别称为低闪点、中闪点和高闪点易燃液体。 从易燃液体的化学结构可估计其闪点的高低和危险程度，有两条原则可循： (1) 同系物的闪点随碳原子数增加而升高。例如；甲醇(10℃)＜乙醇(14℃)＜正丙醇(22℃)＜正丁醇(29℃)； (2) 同系物分子中有一个或多个卤原子时，其可燃性降低。例如：氯苯、二氯苯、三氯苯和四氯苯的闪点依次为24、66、113和153℃。 4.易燃固体试剂、易自燃试剂和遇水燃烧试剂 (1) 易燃固体试剂 指在正常储运情况下易燃烧和爆炸的固体物质。按“危规”规定，易燃固体分一、二两级。常见的有红(赤)磷和硝化棉等少数品种。 (2) 易自燃试剂 指在无火源和常温情况下，能自行发热并积累热量使温度升至燃点而引起燃烧的物质。 易自燃试剂按其自燃程度分为一、二两级。一级易燃试剂要使用特殊包装。 (3) 遇水燃烧试剂 指与水能发生剧烈化学反应，放出可燃气体并能着火的物质。这类试剂主要有钠、钾、锂、钙。前两者应置液体石蜡或煤油中隔绝空气保存；因锂比汽油还轻，一般用半固态矿物油封存；钙与水反应缓慢，密封即可。 “危规”将遇水燃烧试剂分为一、二两级。 5.氧化性试剂 “危规”中所指的氧化性试剂都是含氧物质，受热时分解出氧使附近的可燃物着火。 6.毒害性试剂 毒害性试剂通称毒害品，指的是进入人体血液后能导致疾病或死亡的物质。 毒害品可通过下列途径导致中毒：①呼吸器官；②消化器官；③皮肤。 按“危规”规定，毒害品分4种：①无机剧毒品，如氰化物；②有机 4
剧毒品．二甲酯、氖乙酸等；③无机毒害品，如红丹(四氧化三铅)，④有机毒害品，如：三氯甲烷等。 7.腐蚀性试剂 指接触人体的皮肤或粘膜时，使接触的组织立即产生不可逆破坏化学品。按其化学性质，分为酸性腐蚀品、碱性腐蚀品和其它腐蚀品3种。 8.放射性试剂 二、防毒防尘器材 为了能在有毒害气体或粉尘的场所进行生产、事故处理或人员抢救，有关操作现场应配备相应的防毒防尘器材，并通过教育．使学生能正确使用这些器材，以便在需要时保护自己。 防毒防尘器材主要包括：①过滤式防毒面具；②防毒口罩；③防尘口罩。 三、消防和急救基本措施 (一) 灭火的基本知识 1.隔离法 采取将燃烧物与未燃烧物或将可燃物与助燃物相隔的措施，使燃烧中断而灭火。 2.窒息法 即采取措施阻止助燃物进入着火物的表面区而使火熄灭。这些措施有：以不燃气体稀释空气，降低其中氧的含量；用砂子、石棉毯、湿麻袋等覆盖着火物，使其因得不到足够的氧而熄灭。 (二) 急救措施 急救措施要简单易行，主要有： 1.眼部 立即以清水(最好用温水)冲洗患部及其周围至少15min。 2.皮肤 立即以大量清水冲洗患部至少15～30min。若是受碱腐蚀，可用2%醋酸溶液洗涤；被酸腐认可用稀碳酸氢纳溶液洗涤；衣着被腐蚀品污染后应立即脱去，以免腐蚀皮肤。 3.呼吸道 当吸入毒害品而中毒时，应使中毒者尽快离开现场，吸入新鲜空气。若中毒者呼吸因难，可作口对口的人工呼吸并使其安静、保持温暖。 4.胃肠道 可给中毒者喝2～4杯温开水；不宜喝水时、可改用牛奶 5
(昏迷的中毒者，不可服用任何东西！)。随后，立即用手指搔其舌根部的两侧，使其吐出毒物；也可饮用温食盐水催吐，直到吐出液澄清为止。 最好根据毒物的毒性，对症给予解毒剂。 无论毒物进入的途径和作用部位如何，严重中毒者都应立即就医。 四、实验室安全防护技术 (一) 实验时的一般注意事项 (1) 实验前认真预习，作好一切准备工作，以保证实验质量和安全。 (2) 实验开始前应检查仪器是否完整无损，装置是否正确稳妥。 (3) 安装仪器时，保持松紧适度；搅拌须与装置垂直并转动自如；若需装温度计，则应在搅拌运动范围之外。先搅拌后加热回流，以免暴沸。 (4) 实验所需的防护用品、如手套、防护眼镜和面罩等应准备齐全，酌情选用。 (5) 进行实验时，思想要集中，操作要认真，不得把离操作台，并经常注意仪器有无泄漏、碎裂、反应是否正常等情况。 (6）实验中所用药品和废弃物不能随意散失和遗弃。切勿把任何药品倒回储瓶。反应中产生的有害气体应按规定处理，以免污染环境、损害身体。 (7) 学生应严格按规程进行实验，若要改变须征得教师的同意。 (8) 保持实验室安静、整洁。实验中保持桌面、地面、水槽和仪器干净。 (9) 实验结束后，须将水、电、煤气等关闭，打扫好卫生，经教师同意后方可离开。 （二) 警火、爆炸和中毒事故的预防 1.着火 使用乙醚、石油醚、二硫化碳、丙酮、苯、甲醇和乙醇等易燃液体时，应远离火源。 切勿敞口加热或直火蒸馏。装置不能漏气。应用橡皮管连接接受器支管并引至室外。回流或蒸馏液体时勿忘加沸石。在过热溶液中加沸石，易导致液体冲出，造成损失或着火。 使用金属钠不能遇水。钠渣和沾有钠渣的拭纸须用乙醇彻底处理后 6
才能弃之。 操作氢、乙炔等易燃易爆气体时，要保持室内空气畅通．严禁明火并防止一切火星(如敲击、鞋钉摩擦、马达电刷或电器开关等所产生的火花)的发生。 万一着火，应立即切断火源(关闭煤气、拉开电闸)并设法灭火。 2．爆炸 常压操作切勿造成密闭系统；减压蒸馏不可使用平底烧瓶；加压操作应经常。 注意系统内压力有无超安全负荷。否则都可能引起爆炸。 使用有机过氧化物、多硝基芳烃、硝酸酯、叠氮化合物、干燥重氮盐、重金属炔化物时须特别小心。乙醚、异丙醚、共轭烯烃等久置后会产生过氧化物，须经检验并除去(若有的话)后方能蒸馏。 7
实验一 苯佐卡因(Benzocaine)的合成 苯佐卡因为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于手术后创伤止痛，溃疡痛，一般性痒等。 化学结构式
化学名 对氨基苯甲酸乙酯 性状 白色结晶性粉末，味微苦而麻；熔点88～90℃；易溶于乙醇，极微溶于水。 一、实验目的 通过苯佐卡因苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程，掌握氧化、酯化和还原反应的原理及基本操作。 二、合成路线
三、实验步骤 l.对硝基苯甲酸的制备(氧化) 8
在装有搅拌和球型冷凝器的100mL三颈瓶中，加入重铬酸钠(含两个结晶水)4.5g，水6mL，开动搅拌，待重铬酸钠溶解后，加入对硝基甲苯1.5g，用滴液漏斗滴加7.5mL浓硫酸。滴加完毕（滴加时间20～30分钟），电加热，保持反应液微沸60～90分钟(反应中，球型冷凝器中可能有白色针状的对硝基甲苯析出，可适当关小冷凝水，使其熔融)。冷却后，将反应液倾入20mL冷水中，抽滤。残渣用10mL水分三次洗涤。将滤渣转移到烧杯中，加入5％硫酸10mL，在沸水浴上加热10分钟，并不时搅拌，冷却后抽滤，滤渣溶于温热的5％氢氧化钠溶液19mL中，在50℃左右抽滤，滤液加入活性碳适量脱色(5-10分钟)，趁热抽滤。冷却，在充分搅拌下，将滤液慢慢倒入15%硫酸15mL中，边倒边用玻璃棒搅拌，即有浅黄色固体析出。检查呈酸性后抽滤，滤饼用少量水洗涤至中性，抽干，粗品用50%乙醇重结晶，干燥，计算收率。 2.对硝基苯甲酸乙酯的制备(酯化) 在干燥的l00mL圆底瓶中加入对硝基苯甲酸6g，无水乙醇24mL，逐渐加入浓硫酸2mL，振摇使混合均匀，装上附有氯化钙干燥管的球型冷凝器，油浴加热回流80分钟(油浴温度控制在l00～120℃)；稍冷，将反应液倾入到100mL水中，抽滤；滤渣移至乳钵中，研细，加入5％碳酸钠溶液10mL(由0.5g碳酸钠和10mL水配成)，研磨5分钟，测PH值(检查反应物是否呈碱性)，抽滤，用少量水洗涤，干燥，计算收率。 3.对氨基苯甲酸乙酯的制备(还原) A法：在装有搅拌棒及球型冷凝器的250mL三颈瓶中，加入35mL水，2.5mL冰醋酸和已经处理过的铁粉8.6g，开动搅拌，加热至95～98℃反应5分钟，稍冷，加入对硝基苯甲酸乙酯6g和95％乙醇35mL，在激烈搅拌下，回流反应90分钟。稍冷，在搅拌下，分次加入温热的碳酸钠饱和溶液(由碳酸钠3g和水30mL配成)，搅拌片刻，立即抽滤(布氏漏斗需预热)，滤液冷却后析出结晶，抽滤，产品用稀乙醇洗涤，干燥得粗品。 B法：在装有搅拌棒及球型冷凝器的100mL三颈瓶中，加入水25mL，氯化铵0.7g，铁粉4.3g，直火加热至微沸，活化5分钟。稍冷，慢慢加入对硝基苯甲酸乙酯5g，充分激烈搅拌，回流反应70分钟。待反应液