亚胺培南、美罗培南、比阿培南等碳青霉烯类药物应用特点、药品特点、用法用量和注意事项
美罗培南和亚胺培南的区别
美罗培南和亚胺培南的区别同属于Ⅱ类碳青霉烯类药物,亚胺培南和美罗培南间也存在一定差别。
1. 药代动力学和药效动力学抗生素可以分为时间依赖性和浓度依赖性。
浓度依赖性抗生素包括氨基糖苷类和喹诺酮类药物,其疗效与曲线下面积(AUC)、最小抑菌浓度(MIC)或血药峰浓度(CMAX)/MIC 的比值密切相关。
给药目的是尽量提高血药峰值浓度。
时间依赖性抗生素包括β内酰胺类药物,其疗效与药物浓度大于最低抑菌浓度的持续时间(T>MIC)相关,给药目的是尽可能延长血药浓度超过MIC的时间。
美国Maglio等观察了5000例院内感染患者使用不同抗生素(亚胺培南、美罗培南、头孢他定等)时的药效动力学特点。
对于时间依赖性药物,则希望其血药浓度大于MIC的时间为给药间隔时间的70%,即70%T>MIC。
结果显示,亚胺培南达到这一目标的比率为98%,美罗培南为87.6%。
该研究显示,亚胺培南的药效动力学更好。
意大利Novelli等在ICU患者中比较了亚胺培南和美罗培南的药代动力学特点。
对于常见致病菌,亚胺培南的CMAX及血药浓度-时间曲线下面积均明显高于美罗培南。
表明亚胺培南的药代动力学特点好于美罗培南(图2)。
2. 耐药就碳青霉烯类抗生素而言,以铜绿假单胞菌为例,亚胺培南和美罗培南主要存在以下耐药机制。
膜孔蛋白碳青酶烯类药物要进入铜绿假单胞菌内部,必须通过细胞壁上特殊的膜孔蛋白,如果该膜孔蛋白缺失,细菌则会对亚胺培南和美罗培南耐药。
外排泵系统铜绿假单胞菌的细胞壁上存在外排泵系统,正常情况下主要排除体内的代谢产物,但进入体内的药物也有可能通过外排泵系统被排出。
例如,喹诺酮类药物可增加外排泵系统的表达,在其自身被排出的同时,其他广谱抗生素如美罗培南也会被排出。
同时,美罗培南本身也会激活外排泵系统,进而导致细菌对其他药物耐药。
但有趣的是,这种机制对亚胺培南并不起作用。
总之,膜孔蛋白缺失会导致细菌对亚胺培南和美罗培南均耐药,而外排泵机制上调,则只导致对美罗培南耐药,对亚胺培南无影响。
文献阅读汇报-亚胺培南与美罗培南的临床应用
抗菌效能
比较美罗培南和亚胺培南： 革兰阴性菌：美罗培南抗菌效能是亚胺培南的4-16倍； 革兰阳性菌：亚胺培南是美罗培南的2-4倍。 铜绿假单胞菌：美罗培南＞亚胺培南（比阿培南）＞帕尼培南 肠杆菌：美罗培南＞亚胺培南（比阿培南）＞帕尼培南 厌氧菌：比阿培南（厄他培南、美罗培南）≥亚胺培南 革兰阳性菌：亚胺培南（帕尼培南）＞比阿培南＞美罗培南 鲍曼不动杆菌：比阿培南＞亚胺培南＞美罗培南＞帕尼培南
用药安全
通常来讲，碳青霉烯类的安全性较高。但据2015-2018年美国食品药品监 督管理局药品不良事件监测系统（FAERS）的数据，期间有5899份涉及碳 青霉烯类的药物不良事件，严重药品不良反应占41.24%；其中厄他培南可 引起神经系统障碍。
碳青霉烯可与λ-氨基丁酸a型受体（GABAa）发生相互作用，有导致癫痫 发作的风险。与帕尼培南、美罗培南相比，亚胺培南诱发癫痫的风险更大。 故在实际用药过程中仍应进行用药监护。
临床应用
在9项纳入研究的资料中，合计临床痊愈率美罗培南组为71．55％，亚胺培南注射液组为 65．85％，对9项研究进行异质性检验发现各个研究之间无显著异质性(P>0．05)，故采用 FEM进行计算，得到综合0R值为1．39(95％CI：1．00～1．94)，合并效应量的检验结果 Z=1．95、P=0．05近似临界值。表明差异具有临界的统计学意义：美罗培南在中重度肺部感 染的治疗中临床治愈率略高于亚胺培南。
后续研发的美罗培南、厄他培南等均在1号碳原子处增加了甲基取代（见 图1蓝圈位置），对DHP-1的稳定性增加。因此，美罗培南、厄他培南、 比阿培南、多尼培南均无需联合DHP-1抑制剂，可直接使用。
抗菌谱
抗菌谱
El-Gamal MI, Oh CH. Current status of carbapenem antibiotics. Curr Top Med Chem. 2010;10(18):1882-97.
美罗培南与亚安培南
美罗培南与亚安培南/西司他丁的区别亚安培南属于碳青霉烯第一代药物，美罗培南属于第二代。
碳青霉烯是ß-内酰胺类抗生素之一，具有超广谱的抗菌活性，覆盖了多数临床常见的需氧及厌氧菌，因而成为治疗严重感染的一线经验性治疗药物，特别是致病菌不明或怀疑为耐药菌株时。
当致病菌对头孢菌素类耐药或治疗困难时，碳青霉烯是非常有效的药物。
此药对产AmpC 酶或ESBL的很多细菌仍保存其抗菌活性。
一、抗菌活性及抗菌谱1．化学结构及作用方式碳青霉烯的ß-内酰胺核中的5环结构内有一个碳原子取代了硫，并在C2、C3有一个不饱和键。
美罗培南与亚安培南的主要区别在于导入了1ß-甲基，因此美罗培南对肾脱氢肽酶具有稳定性，另外在 C2位侧链处有取代，从而增强了美罗培南抗绿脓杆菌的效力。
碳青霉烯通过结合青霉素结合蛋白（PBP）显示其抑制细胞壁合成的能力，致使细胞的胞浆渗透压改变和细胞溶解。
2．体外抗菌活性亚胺培南、美洛培南对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。
亚胺培南在浓度8mg•L-1时,可抑制90%以上的主要致病菌。
而抗革兰阴性需氧菌及厌氧菌的效力美罗培南是与亚安培南的2～16倍，对铜绿假单胞菌的抗菌活性是亚胺培南的2-4倍。
亚安培南抗革兰阳性菌，特别是金葡菌和肠球菌的效力是美罗培南的2～4倍。
与青霉素敏感的肺炎链球菌比较，两种药物对耐青霉素的肺炎链球菌的最小抑菌浓度有所升高，但该菌仍对碳青霉烯敏感。
3．抗菌耐药性虽然临床使用亚胺培南/西司他丁已数年，但对碳青霉烯耐药的菌株很少，仅有黄单胞菌、粪肠球菌和耐苯甲氧青霉素的葡萄球菌。
绿脓杆菌等一般对亚胺培南耐药，但对美罗培南仍可能敏感。
两种碳青霉烯均不被质粒携带的TEM酶（通常是肠杆菌科产生），如广谱ß-内酰胺酶水解，也不受肠道菌属、粘质沙雷菌和假单胞所产生的染色体类ß-内酰胺酶的影响。
碳青霉烯类抗生素的比较
碳青霉烯类抗生素的比较碳青霉烯类抗生素主要包括了美罗培南，比阿培南，厄他培南，亚胺培南等，美罗培南，总的来说，这类药物的抗菌作用非常强，并且抗菌谱也最广。
比如美罗培南对肠杆菌科细菌活性较强，比亚胺培南强达2—32倍；对铜绿假单胞菌的抑制和杀灭能力比亚胺培南强2-4倍。
碳青霉烯类抗生素是目前临床中应用的抗菌药物中抗菌作用最强、抗菌谱最广的一类抗生素。
其结构与青霉素类当中的青霉环有很多相似之处。
碳青霉烯类抗生素主要有以下五种：1、美罗培南：这类药物对肠杆菌科细菌活性较强，比亚胺培南强达2—32倍；对铜绿假单胞菌的抑制和杀灭能力比亚胺培南强2-4倍；但是对葡萄球菌和肠球菌属的杀灭和抑制作用比如亚胺培南稍弱；对厌氧菌的活性与亚胺培南不相上下。
也可用来治疗儿童白血病粒细胞缺乏感染和儿童细菌性脑膜炎感染，其神经性不良反应较低，偶有患者发生癫痫，但远比亚胺培南这种碳青霉烯类抗生素少。
2、比阿培南：比阿培南的抗菌活性也是相当强，其抗菌活性与美罗培南相当，并且抑制厌氧菌以及铜绿菌的活性比亚胺培南高很多，可达到2-4倍。
并且这种碳青霉烯类抗生素安全性非常高，抗菌谱比较广，肾毒性几乎为零，几乎不会引起中枢神经系统毒性，也不会诱发癫痫，可单独用药，也可治疗治疗细菌性脑膜炎。
3、厄他培南：此药抗菌活性强大、抗菌谱广，但是对铜绿假单胞菌无效。
总的来说，厄他培南这种碳青霉烯类抗生素对肾脱氢肽水解酶的疗效非常稳定，所以使用此药时可以不使用西司他丁。
可用来治疗中重度社区获得性肺炎、尿路感染、腹腔感染。
4、亚胺培南：此药对大多数革兰阳性、厌氧菌、阴性需氧菌、多重耐药菌都具有非常强的抗菌活性，但屎肠球菌、耐甲氧西林葡萄球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对其有耐药性。
5、帕尼培南：其疗效和耐药菌属与亚胺培南相似，但是对铜绿假单胞菌的抗菌活性比亚胺培南差一点。
通过上述介绍，相信大家已经对碳青霉烯类抗生素有了更多正确的认识。
因为每一类碳青霉烯类抗生素疗效都不尽相同，并且还有一定的副作用，因此在使用之前一定要经过专业医生指导，尽量选择正确的使用方法和用量，才能减少副作用的发生率。
碳青霉烯类抗生素产品及特点
碳青霉烯类抗生素产品及特点碳青霉烯类抗生素是在二十世纪七十年代后迅速发展起来的一个抗生素类品种，其具有超广谱、高效能的抗菌活性。
1975年美国著名化学家Woodward教授把青霉素与头孢菌素融合，向青霉素骨架中引入双键，以增大β-内酰胺环反应性，从而提高抗菌活性，设计合成了青霉烯。
1976年美国Merck公司从卡特利链霉菌(Streptomyces Cattleya)发酵液中分得具有较强广谱活性的硫霉素(Thienamycin)，其结构不同于青霉素的青霉烷环，l位碳原子被硫原子所代替，并在五员环的2、3位原子间存在双键。
硫霉素在固态和浓液态环境下化学稳定性较差，故被未用于临床。
但硫霉素的半合成结构修饰产生了亚胺培南(Imipenem)，其结构上6位是反式羟乙基。
然而，亚胺培南单独用药时在体内易受肾脱氢肽酶(DHP．1)降解而失去抗菌活性。
所以，在用药时必须和一种DHP—l抑制剂西司他丁(Cilastatin)合用才能解决问题。
1985年，亚胺培南．西司他丁作为第一个碳青霉烯抗生素在日本投入使用。
1993年，第二个碳青霉烯类抗生素帕尼培南．倍他米隆(Panipenem-Betaraipron )由日本三共公司投入市场：同时，用于胃肠外给药的美罗培南(Meropenem)于1994年上市。
美罗培南是第一个单独给药的1 13．甲基碳青霉烯类抗生素。
截至到2006年公开文献资料报告，其他主要的碳青霉烯类抗生素包括：厄他培南(Ertapenem)、多尼培南(Doripenem)、比阿培南(Biapenem)、BO．2727 (Lenapenem)等品种。
亚胺培南是由美国Merck公司研制开发的第一种应用于临床的碳青霉烯类抗生素。
该药为甲砜霉素的脒基衍生物，也是目前评价最高的抗菌药物之一。
该药对重症细菌感染、难治性感染均具有良好的疗效。
美罗培南是由日本住友公司(Sumitomo)和英国阿斯利康公司(AstraZeneca)联合研制开发，并于1995年1月首次在意大利上市。
比阿培南临床应用
600mg,bid
高度怀疑有铜绿假单胞菌感染：300mg q6h
增加给药次数，延长滴注时间（3h）更有利于发挥抗菌疗效。一天 最大剂量不得超过1.2g。
儿科用量推荐：
对于肺炎链球菌感染等中度感染，建议用量5mg/kg,Q8h； 对于高度怀疑铜绿假单胞菌感染，建议用量10mg/kg,Q8h； 对于脑膜炎患者，剂量加倍，建议20mg/kg,Q8h； 对于体重大于35kg儿童，用量跟成人一样。
腹泻、烧心 等胃肠道反 应
肝功能、血常规 实验室检查异常 （异常均为轻中 度，未影响治疗
皮疹，皮 肤瘙痒
伪膜性肠炎、过 敏性休克、间质 性肺炎
比阿培南使用注意事项
1.
特殊使用抗菌药物，门诊不得开具。 住院患者使用，高级职称，会诊记录。 主要用于重症感染和多重耐药菌感染
3.
时间依赖性、抗菌活性持续 时间较长的抗生素。有较明 显 的 抗 生 素 后 效 应 （ postantibiotic effects ， PAE ）。适当延长给药间隔， 而不降低疗效。故每天给药 2 ～ 3 次即可满足中重度感染 的需要。
亚胺培南/西司他丁（商 品名泰能）：1985年首 次在美国上市，美国默 沙东开发。
第一代
帕尼培南/倍他米隆（商 品名克倍宁）： 1994年 首次在日本上市，日本 三共开发。
第一代
第二代
比阿培南，2002年首次在 日本上市， 日本明治，国 产的有两家，一家为天册， 另一家为先声的安信。
比阿培南（biapenem）
比阿培南的作用机理
比阿培南与细菌细胞壁内膜的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，干扰细菌细胞 壁粘肽的合成，是细菌细胞壁缺损，导致细菌膨胀、溶解、死亡。 人类细胞没有细胞壁， β-内酰胺药对人体毒性极小。 由于比阿培南主要与PBP1，2和4结合，导致球状体生成,因而内毒素释放量 低。美罗培南由于对PBP3选择性较高导致丝状体生成,释放高水平内毒素。
亚胺培南和美罗培南的比较
亚胺培南与美罗培南化学结构对比 亚胺培南与美罗培南抗菌活性对比 亚胺培南与美罗培南安全性对比 亚胺培南与美罗培南徇证医学证据对比
亚胺培南与美罗培南 化学结构分类不同
• 2010年发表的一篇关于碳青霉烯类药物的综 述
G+菌
• 金黄色葡萄球菌 • 表皮葡萄球菌 • 肺炎链球菌 • 肠球菌 • 芽胞杆菌属 • 甲型溶血性链球菌 • 单核细胞增多性李斯德菌 • 链球菌G族 ---------
厌氧菌
• 拟杆菌属 • 梭形杆菌属 • 放线菌属 • 双歧杆菌属 • 梭状芽胞杆菌属 • 消化链球菌属 ----------
10.泰能®说明书 11.美平®说明书
– 有研究认为，吡咯烷-3-硫基与药物的青霉素结合蛋白(PBP)亲和 力相关
– 但数据显示，亚胺培南与美罗培南PBP亲和力的差异主要表现 为PBP3亲和力的不同，这一差异更有利于亚胺培南(减少内毒素 释放)
1.Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010;10:1882-1897
亚胺培南和美罗培南的比较
亚胺培南：第一个碳青霉烯类抗生素
2001年厄他培南获得美国FDA批准
1985年亚胺培南在日本上
2002年厄他培南在美国上市
市 1987年亚胺培南获得美国FDA批 2002年比阿培南在日本上市
准
80’S
90’S
21世纪
1994年亚胺培南在中国上
2006年厄他培南在中国上 市
市19941年99帕6年尼美培罗南培在南日获本得上美国FDA批准2市007年多利培南在日本上
碳青霉烯类药物的比较 ppt课件
适 1、敏感菌所致严重感 与亚胺培南相似。 应 染：败血症、感染性心 用于治疗呼吸系统感 症 内膜炎、下呼吸道感染、染、腹内感染、泌尿 腹腔感染、盆腔感染、 生殖系统感染、骨与 皮肤软组织感染，骨和 关节感染、皮肤软组 关节感染、尿路感染； 织感染、败血症、脑 2、多种细菌混合感染。 膜炎等其他严重感染。 不适用于脑膜炎的治疗。 用 法 用 量 成人轻症感染， 0.25g，Q6h；成 人中度感染， 0.5g，Q6h；成 人严重感染，1g， Q8h；儿童 （<40kg）单次剂 量，12.5mg/Kg 一般感染：0.51g ,Q8h；脑膜炎： 2g,Q8h；儿童一般感 染：10-0mg/kg,Q8h； 儿童脑膜炎： 40mg/kg,Q8h
4种碳青霉烯类药物 差异比较
1. 简介 2. 结构差异
3. 药动学差异 4. 药效学差异
5. 临床应用
ppt课件
2
非典型β-内酰胺类抗菌药物，高效、广谱、耐酶
亚胺培南 Imipenem 泰能
美罗培南 Meropenem 美平
多尼培南
1985
1994
1995
2002
2005
2009
帕尼培南 厄他培南 Ertapenem 怡万之 比阿培南 Biapenem Omegaein
非典型病原体（衣原体、肺炎支原体）：通常耐药 厌氧菌（脆弱拟杆菌、艰难梭菌、非艰难梭菌的梭菌属）：通常敏感
ppt课件 8
药效学差异 抗G+活性 抗G-活性 抗铜绿活性 抗厌氧菌活性 其他
亚胺培南>厄他培南>美罗培南
美罗培南>厄他培南>亚胺培南
比阿培南>美罗培南>亚胺培南
比阿培南>亚胺培南=美罗培南>厄他培南
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亚胺培南、美罗培南、比阿培南等碳青霉烯类药物应用特点、药品特点、用法用量和注
意事项
碳青霉烯类是目前抗菌谱最广的一类非典型的β-内酰胺类抗菌药物，对 G+菌、G-菌、厌氧菌都具有强大的抗菌活性，目前临床上常用的有亚胺培南、美罗培南、比阿培南等。
碳青霉烯类与细菌的多种青霉素结合蛋白结合，阻碍细胞壁的合成而发挥作用，具有较为显著的抗生素后效应。
常见碳青霉烯类药品特点
1.亚胺培南：亚胺培南是第一个获批用于临床的碳青霉烯类，它能被人类肾脏上皮细胞的脱氢酞酶 I（DHP-I）代谢失活，故加入特异性的酶抑制剂西司他丁来阻断亚胺培南在肾脏的代谢，从而保证尿液中的亚胺培南具有足够的抗菌浓度；同时西司他丁还可以阻止亚胺培南进入肾小管上皮细胞，以减少后者的排泄且减轻肾脏毒性。
亚胺培南西司他丁对β-内酰胺酶稳定，抗菌谱广，对大多数 G+菌和 G-菌都具有强大活性。
2.美罗培南：美罗培南较亚胺培南对 DHP-I 更加稳定，对 G-菌活性更强，尤其是对铜绿假单胞菌。
美罗培南易透过血脑屏障，能有效治疗颅内感染，同时对γ-氨基丁酸（GABA）受体无亲和性，中枢神经系统安全性较亚胺培南更优，更适用于老年人、儿童以及中枢神经系统感染或重症感染伴有精神症状患者的治疗。
3.比阿培南：比阿培南较其余碳青霉烯类肾毒性、中枢神经系统毒性更低。
4.碳青霉烯类通常对嗜麦芽窄食单胞菌（具有可水解碳青霉烯类
的染色体介导β-内酰胺酶）、洋葱伯克霍尔德菌、屎肠球菌、耐苯唑西林葡萄球菌等无效。
5.抗菌活性比较：①抗 G+菌活性：亚胺培南 > 比阿培南、美罗培南；②抗 G-菌：美罗培南 > 比阿培南 > 亚胺培南；③抗铜绿假单胞菌：美罗培南 = 比阿培南 > 亚胺培南；④抗厌氧菌：比阿培南 > 亚胺培南 = 美罗培南
常用碳青霉烯类药品的用法用量
药品使用时注意事项
药品临床应用特点。