新型复方氟苯尼考注射液的安全性评价
氟苯尼考
食品中的限量
依据《动物性食品中兽药最高残留限量》中华人民共和国农业部公告第235号的规定， 在附录2：已批准的动物性食品中最高残留限量规定中，氟苯尼考限值如下
谢谢观看
1、家畜类：用于防治猪的气喘病、传染性胸膜性肺炎、萎缩性鼻炎、猪肺疫、链球菌病等引起的呼吸困难、 体温升高、咳嗽，打呛、采食量下降、消瘦等有非常强疗效，对大肠杆菌等引起仔猪黄白痢、肠炎、血痢、水肿 病等有效。
2、禽类：用于防治禽由大肠杆菌，沙门氏杆菌、巴氏杆菌等引起的霍乱、雏鸡白痢、拉稀、顽固性腹泄，黄 白绿便，水样粪便、下痢、肠道粘膜点状或弥漫性出血、脐炎、包心、包肝，细菌、支原体等引起的慢性呼吸道 病、传染性鼻炎气囊混浊，咳嗽，气管咯音，呼吸困难等。
3、对鸭的传染性浆膜炎、大肠杆菌、绿脓杆菌等效果明显。
4、治疗细菌性鱼病，内服。
用量：10-15mg/kg（相对于鱼体重），一天两次（此药刺激大，分两次才行），一般三天一个疗程。虾蟹肠 道短，用药量加倍。
注意事项：晴天用药
遇金属阳离子，会形成不溶性络合物。
氟苯尼考为氯霉素的结构同系物，作用机理及抗菌谱与氯霉素和甲砜霉素相似，能与50S亚基结合，抑制酞 酰基转移酶，从而抑制酞链的延伸，干扰蛋白质合成。氟苯尼考在结构上以F原子取代了氯霉素、甲砜霉素中丙烷 链3碳位置上的-OH，阻止了细菌乙酰转移酶在此位置上的乙酰化作用，故不受该酶影响而被灭活；而乙酰转移酶 又与细菌经质粒介导的对氯霉素、甲砜霉素的耐药性有关，因此氟苯尼考不会产生类似氯霉素、甲砜霉素质粒介 导的耐药性（Varma,et al,1986;Lobell,et al,1994;Soback,et al,1995），而且对许多氯霉素耐药菌株仍 然敏感。
氟苯尼考（氟甲砜霉素）
氟苯尼考（氟甲砜霉素）氟苯尼考（氟甲砜霉素）为人工合成的甲砜霉素单氟衍生物。
【性状】白色或类白色的结晶性粉末；无臭。
在二甲基甲酸胺中极易溶解，在甲醇中溶解，在冰醋酸中略溶，在水或氯仿中极微溶解。
0.5%水溶液的pH值应为4.5 - 6.5。
【药理】(l)药效学抗菌谱与抗菌活性略优于氯霉素与甲砜霉素，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及支原体等均有作用。
国外仅用于牛，对牛呼吸道病病原菌的MICso。
与MIC90分别为（tig/mL）：溶血性巴斯德氏菌0.50．1.00;多杀性巴斯德氏菌0.50，0.50;昏睡嗜血杆菌0.25，0.5。
对猪胸膜肺炎放线杆菌的MIC为0.2-1.56tig/mL。
对耐氯霉素和耐甲砜霉素的痢疾志贺氏菌、伤寒沙门氏菌、克雷伯氏肺炎菌、大肠杆菌及耐氨苄西林流感嗜血杆菌的MIC均为0.5tig/mL(2)药动学内服和肌内注射吸收迅速，分布广泛，半衰期长，血药浓度高，能较长时间地维持血药浓度。
给犊牛一次肌内注射20mg/kg后，其药动学参数为Cm。
（/ig/mL）3.07(1．43 -5.60), tmax(h)3 .33(0.75 -8.00), t1／2(h)18.3(8 .30 - 44. 0), AUC( /ig/min/mL)4242(3 200-6 250)，F(%)78.5(59.3 - 106)，Vd( L/kg)0.77(0.68 -0.85)。
肌内注射后60h在多数犊牛血清中仍能测到0. 19tig/mL的平均浓度。
其蛋白结合率在血清浓度为0.5、3.0和16. O”g／mL时分别为12.7、13.2和18.3%。
本品口服吸收良好，猪即使在饲喂状况下吸收也较完全。
由于胆汁中浓度高，且有较高的内服生物利用度（猪109%、犊牛88%、肉仔鹏55%），预示存在肝肠循环。
主要经肾排泄，犊牛静脉注射和内服后分别有50%和65%的原药从尿排出。
【用途】主用于治疗巴斯德氏菌和嗜血杆菌引起的牛呼吸道疾病。
双黄连配合氟苯尼考临床疗效观察
结果三
03
双黄连配合氟苯尼考的安全性较高，不良反应发生率较低，且
多为轻微可耐受的反应。
05
双黄连配合氟苯尼考的副作用及注意事项
副作用及不良反应
肠胃不适
过敏反应
肝肾损伤
神经系统反应
双黄连和氟苯尼考均可引起胃肠 道反应，如恶心、呕吐、腹泻等 。
部分患者可能出现过敏反应，如 皮疹、瘙痒等症状。
长期或大量使用双黄连和氟苯尼 考可能对肝肾造成一定损伤，因 此需定期检查肝肾功能。
使用方法
氟苯尼考可通过口服、肌肉注射或静脉注射方式给药，具体使用方法需遵循医生建议。
双黄连与氟苯尼考联合应用的优势
协同抗菌作用
双黄连与氟苯尼考联合应用可产生协同抗菌作用 ，增强对病原菌的抑制和杀灭效果。
降低副作用
联合应用可降低两种药物的毒副作用，提高患者 耐受性和依从性。
减少耐药性
联合应用可降低单一药物的使用剂量，从而减少 细菌对单一药物的耐药性产生。
详细描述
通过对比双黄连配合氟苯尼考与单独使用氟苯尼考的 临床效果，发现双黄连配合氟苯尼考在缓解XX疾病症 状、提高患者生活质量等方面具有明显优势。同时， 该联合用药方案并未增加不良反应的发生率，安全性 较高。
研究不足之处与展望未来研究方向
要点一
总结词
要点二
详细描述
本研究仍存在一定局限性，未来研究可进一步探讨双黄 连配合氟苯尼考对其他疾病的治疗效果及作用机制。
中药与西药联合应用成为一种新的治疗策略 ，旨在提高疗效并降低耐药性风险。
研究目的与内容
研究目的
评估双黄连配合氟苯尼考在临床上的疗效及安全性。
研究内容
选取某医院某科室收治的感染性疾病患者，随机分为实验组和对照组，实验组给予双黄连配合氟苯尼考治疗， 对照组仅给予氟苯尼考治疗，观察两组患者的疗效及不良反应情况。
氟苯尼考注射液在鸡体内残留消除研究
氟苯尼考注射液在鸡体内残留消除研究SONG Zhi-chao;ZHANG Chong-wei;CHEN Qiang;ZHU Lei;QIU Fu-na;WU Ning-peng;WU Zhi-ming【摘要】为研究氟苯尼考注射液在鸡体内的残留消除规律,采用35只约3 kg左右的健康白羽鸡,随机分为2组,给药组30只,对照组5只.给药组用药量为每次20 mg/kg,每隔48 h用药1次,连用2次,对照组不给任何抗菌药物,与给药组同环境饲养.在最后一次给药后6、24、72、120、168 h采集肉、肝、肾、皮脂样本,经LC-MS/MS法测定组织中的氟苯尼考及其标示物氟苯尼考胺残留量,并利用WT1.4软件计算休药期.结果显示:氟苯尼考注射液在鸡肌肉、肝脏、肾脏及皮脂中的休药期分别是3.41、2.06、2.25、1.47 d.为保证兽药使用安全、消费者健康和食品安全,推荐氟苯尼考注射液在鸡体内的休药期为4d.【期刊名称】《中国兽药杂志》【年(卷),期】2018(052)012【总页数】9页(P35-43)【关键词】氟苯尼考;鸡;残留;休药期【作者】SONG Zhi-chao;ZHANG Chong-wei;CHEN Qiang;ZHU Lei;QIU Fu-na;WU Ning-peng;WU Zhi-ming【作者单位】;;;;;;【正文语种】中文【中图分类】S859.796氟苯尼考属动物专用氯霉素类广谱抗菌药物，由美国Schering-Plough公司于1988年研制成功，并在1999年被我国批准为国家二类新兽药[1]。
因其吸收好、体内分布广、安全高效，并且无再生障碍性贫血的特点，氟苯尼考被广泛用于治疗猪、禽、牛及水产等养殖动物的细菌性疾病[2-4],但氟苯尼考对哺乳动物具有胚胎毒性，人体用药后还出现厌食、腹泻等不良反应，长期食用含有氟苯尼考及其代谢物的动物源食品将会对人体产生严重的安全隐患[5]。
兽用氟苯尼考的功能主治牛
兽用氟苯尼考的功能主治牛简介兽用氟苯尼考是一种兽药，常用于牛的治疗和预防。
它具有多种功能和主治作用，对牛的健康和生产具有重要意义。
功能主治使用兽用氟苯尼考可以有效治疗和预防以下疾病和问题：1.呼吸道疾病：氟苯尼考可用于治疗慢性呼吸道疾病，如牛伤寒、传染性鼻气管炎等。
2.消化系统疾病：该药物对牛消化系统疾病具有良好的治疗效果，如消化不良、食欲不振等。
3.发热和感染：氟苯尼考可用于治疗牛体内的细菌感染和由此引起的发热症状。
4.繁殖系统疾病：该药物也可用于治疗牛的一些繁殖系统疾病，如乳房炎和子宫内膜炎等。
5.内寄生虫感染：氟苯尼考可以用于治疗牛体内的某些内寄生虫感染，如回肠虫和蛔虫等。
6.增加排奶量：兽用氟苯尼考还可以增加牛的乳汁分泌量，提高乳品的产量。
使用方法和注意事项使用兽用氟苯尼考时需要遵循以下方法和注意事项：•给药途径：通常，氟苯尼考是通过皮下或肌肉注射的方式给予牛使用。
•药物剂量：药物的剂量应根据牛的体重和临床情况来确定。
一般情况下，每公斤体重给药量为0.2-0.3毫升。
•给药频率：药物的给药频率根据疾病的严重程度和病情来确定。
一般情况下，每隔24小时给药一次，持续3-5天。
•注意事项：在使用氟苯尼考时，需要注意以下事项：–禁止用于产奶牛。
–不得将药物注射到脂肪组织或静脉内。
–使用过程中应注意消毒和无菌操作，以避免交叉感染。
用药效果评估使用兽用氟苯尼考治疗牛的效果可以通过以下方式进行评估：1.临床症状观察：观察牛的临床症状是否改善，如发烧是否退去、呼吸是否平稳、食欲是否恢复等。
2.体温测定：监测牛的体温变化，正常体温范围为38.5-39.5摄氏度。
3.乳量测定：记录牛的乳汁分泌量是否有增加，以评估氟苯尼考对乳品产量的影响。
4.病原学检测：在必要时，可以进行相应的病原学检测，以确定病原体是否清除。
总结兽用氟苯尼考是治疗和预防牛疾病的重要药物之一。
它具有广泛的功能主治作用，可用于治疗呼吸道疾病、消化系统疾病、感染等，同时还可以增加牛的乳汁分泌量。
氟苯尼考的鉴别方法
氟苯尼考的鉴别方法1. 氟苯尼考简介氟苯尼考（Flunitrazepam），也称为罂粟花种子，是一种中枢神经系统镇静药，常被用于治疗失眠和焦虑症状。
然而，由于它的镇静效果非常强烈，因此成为了一种被滥用的药物，常见于夜店、派对等场所被用作迷药。
2. 氟苯尼考的化学结构和性质氟苯尼考的化学式为C16H12FN3O3，分子量为313.3。
它是一种无色结晶体，微溶于水，但易溶于有机溶剂。
氟苯尼考的作用机理是通过GABA受体增强GABA的神经抑制作用，从而导致镇静、催眠、抗惊厥等作用。
3. 氟苯尼考的毒理学作用氟苯尼考的镇静、催眠等作用可以抑制中枢神经系统的功能，包括心率、呼吸等。
过量使用氟苯尼考会导致呼吸抑制、昏迷和死亡等副作用。
此外，氟苯尼考还会影响记忆和认知能力，长期使用会对身体健康造成严重伤害。
4. 氟苯尼考的鉴别方法氟苯尼考的常见鉴别方法主要包括物理鉴别和化学鉴别两种。
(1) 物理鉴别①颜色测试：用琼脂甲醛试剂和富马酸盐试剂分别加热氟苯尼考样品，若颜色变化为浅蓝色，即为阳性。
② 紫外光谱：氟苯尼考在200-400nm范围内有吸收峰，因此可以通过紫外光谱来鉴别。
(2) 化学鉴别① 反应性：用每升氯仿加入少量硫酸化钠，再向其中滴加少量氢氧化钠溶液，若氢氧化钠溶液添加后油滴状物质出现，即为阳性。
② 酸碱反应：用氯仿溶液调制氟苯尼考试剂，加入硫酸，若溶液中有固体出现，再加入氢氧化钠溶液混合搅拌，若再有固体出现，即为阳性。
5. 氟苯尼考的防范措施为了避免氟苯尼考的滥用和危害，我们需要从以下方面进行防范：① 强化对氟苯尼考的管理和监控，加强对药店、医院、生产企业等药品管理企业的监管和指导。
② 加强对氟苯尼考的宣传和教育，提高公众对滥用氟苯尼考的危害性认识，引导他们尽可能避免使用和滥用。
③ 加强对娱乐场所的监督，警方可以加大化妆师和主持人等人员的安全教育和培训，鼓励更多的人员参与和揭发有害、违法的行为。
6. 结语氟苯尼考是一种危险的药物，滥用它会对身体造成很大的危害。
氟苯尼考溶液2015年版
氟苯尼考溶液兽用非处方药【兽药名称】通用名称：氟苯尼考溶液商品名称：英文名称：Florfenicol Solution汉语拼音：Fubennikao Rongye【主要成分】氟苯尼考【性状】本品为无色或淡黄色澄清液体。
【药理作用】药效学氟苯尼考属于酰胺醇类广谱抗生素，属抑菌剂，通过与核糖体 50S 亚基结合抑制细菌蛋白质的合成而发挥作用。
对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌有较强的抗菌活性。
溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和猪胸膜肺炎放线杆菌对氟苯尼考高度敏感。
体外氟苯尼考对许多微生物的抗菌活性与甲砜霉素相似或更强，一些因乙酰化作用对酰胺醇类耐药的细菌如大肠杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌等仍可能对氟苯尼考敏感。
主要用于敏感菌所致的猪、鸡、鱼的细菌性疾病，如溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和猪胸膜肺炎放线杆菌引起的牛、猪呼吸系统疾病。
沙门氏菌引起的伤寒和副伤寒，鸡霍乱、鸡白痢、大肠杆菌病等；鱼类巴氏杆菌、弧菌、金黄色葡萄球菌、嗜水单胞菌、肠炎菌等引起的鱼类细菌性败血症、肠炎、赤皮病等。
药动学氟苯尼考内服吸收迅速，约 1 小时后血液中可达到治疗浓度，1～3 小时即可达峰值血药浓度。
生物利用度达 80%以上。
氟苯尼考在动物体内广泛分布，能透过血脑屏障。
主要以原形从尿排出，少量随粪便排出。
【药物相互作用】（1）大环内酯类和林可胺类与本品的作用靶点相同，均是与细菌核糖体50S亚基结合，合用时可产生相互拮抗作用。
（2）可能会拮抗青霉素类或氨基糖苷类药物的杀菌活性，但尚未在动物体内得到证明。
【作用与用途】酰胺醇类抗生素。
用于巴氏杆菌和大肠杆菌感染。
【用法与用量】以本品计。
混饮：每 1L 水，鸡 2～3ml，连用 5 日。
【不良反应】（1）本品高于推荐剂量使用时有一定的免疫抑制作用。
（2）有胚胎毒性，妊娠期及哺乳期家畜慎用。
【注意事项】（1）疫苗接种期或免疫功能严重缺损的动物禁用。
（2）蛋鸡产蛋期禁用。
（3）肾功能不全患畜需适当减量或延长给药间隔时间。
氟苯尼考针水的功能主治
氟苯尼考针水的功能主治1. 引言氟苯尼考针水是一种常见的药物，属于非处方药，常用于治疗局部疼痛和炎症。
它含有氟苯尼考这种活性成分，具有止痛、消炎和消肿的作用。
本文将介绍氟苯尼考针水的主要功能和主治范围。
2. 功能主治2.1 止痛作用氟苯尼考针水通过作用于神经末梢和炎症组织，可以缓解疼痛感。
它能够抑制炎症引起的疼痛传导，减少疼痛信号的传递，从而起到止痛作用。
它常用于以下疼痛情况： - 关节炎引起的关节疼痛 - 肌肉扭伤导致的肌肉疼痛 - 神经痛引起的神经疼痛2.2 消炎作用氟苯尼考针水具有显著的消炎作用，可以抑制炎症反应的发生和发展。
它通过抑制炎症介质的释放，降低炎症细胞的活性，减少炎症反应引起的组织损害。
它适用于以下炎症状况： - 肌肉炎引起的肌肉炎症 - 骨关节炎导致的关节炎症 - 皮肤感染引起的皮肤炎症2.3 消肿作用氟苯尼考针水还具有消肿作用，可以减轻组织水肿和肿胀。
它通过促进局部淋巴排液和促进组织液的排出，减少组织间隙中的液体积聚，从而减轻肿胀状况。
它主要用于以下情况： - 扭伤引起的关节肿胀 - 肌肉受伤导致的肌肉肿胀 - 炎症反应引起的组织水肿3. 使用方法和注意事项•使用方法：将氟苯尼考针水涂抹在患处，并轻轻按摩至吸收即可。
一般每4-6小时使用一次，一次涂抹适量即可。
•注意事项：–避开伤口部位使用，如有开放性伤口请咨询医师；–使用时避免皮肤过敏或刺激，如有不适请立即停止使用；–孕妇、哺乳期妇女、儿童和老年人慎用，并需在医师指导下使用。
4. 适应症和禁忌症4.1 适应症•关节疼痛和关节炎引起的炎症情况；•肌肉疼痛和肌肉炎引起的炎症情况；•神经疼痛引起的炎症情况。
4.2 禁忌症•对氟苯尼考或其他成分过敏者禁用；•对非甾体类抗炎药过敏者禁用；•以下情况禁用：消化性溃疡，溃疡性结肠炎，血液凝血异常等。
5. 不良反应•个别患者使用氟苯尼考针水可能引起皮肤过敏反应，如红肿、瘙痒等。
•长期使用较大剂量的情况下，可能引起皮肤萎缩、色素沉着等，如有不适应及时就医。
氟苯尼考溶液(2015年版兽药典)说明书
氟苯尼考溶液说明书【兽药名称】通用名称：氟苯尼考溶液商品名称：英文名称：Florfenicol Solution汉语拼音：Fubennikao Rongye【主要成分】氟苯尼考【性状】本品为无色或淡黄色澄清液体。
【药理作用】药效学氟苯尼考属于酰胺醇类广谱抗生素，属抑菌剂，通过与核糖体50S亚基结合抑制细菌蛋白质的合成而发挥作用。
对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌有较强的抗菌活性。
溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和猪胸膜肺炎放线杆菌对氟苯尼考高度敏感。
体外氟苯尼考对许多微生物的抗菌活性与甲砜霉素相似或更强，一些因乙酰化作用对酰胺醇类耐药的细菌如大肠杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌等仍可能对氟苯尼考敏感。
主要用于敏感菌所致的猪、鸡、鱼的细菌性疾病，如溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和猪胸膜肺炎放线杆菌引起的牛、猪呼吸系统疾病。
沙门氏菌引起的伤寒和副伤寒，鸡霍乱、鸡白痢、大肠杆菌病等；鱼类巴氏杆菌、弧菌、金黄色葡萄球菌、嗜水单胞菌、肠炎菌等引起的鱼类细菌性败血症、肠炎、赤皮病等。
药动学氟苯尼考内服吸收迅速，约1小时后血液中可达到治疗浓度，1～3小时即可达峰值血药浓度。
生物利用度达80%以上。
氟苯尼考在动物体内广泛分布，能透过血脑屏障。
主要以原形从尿排出，少量随粪便排出。
【药物相互作用】（1）大环内酯类和林可胺类与本品的作用靶点相同，均是与细菌核糖体50S 亚基结合，合用时可产生相互拮抗作用。
（2）可能会拮抗青霉素类或氨基糖苷类药物的杀菌活性，但尚未在动物体内得到证明。
【作用与用途】酰胺醇类抗生素。
用于巴氏杆菌和大肠杆菌感染。
【用法与用量】以本品计。
混饮：每1L水，鸡1～1.5ml，连用5日。
【不良反应】（1）本品高于推荐剂量使用时有一定的免疫抑制作用。
（2）有胚胎毒性，妊娠期及哺乳期家畜慎用。
【注意事项】（1）疫苗接种期或免疫功能严重缺损的动物禁用。
（2）蛋鸡产蛋期禁用。
（3）肾功能不全患畜需适当减量或延长给药间隔时间。
氟苯尼考的最新研究进展及临床应用
兽药研究与应用兽医导刊 2011年第12期氟苯尼考是新一代氯霉素类动物专用广谱抗生素，具有抗菌广谱、吸收好、体内分布广、安全高效等特点，兽医临床广泛用于鱼类、牛、猪、禽类等动物疾病的预防和治疗，对敏感菌所致的畜禽细菌性疾病治疗效果显著。
本文主要从其药理学、耐药机制及临床应用上的研究进展进行概述。
一、氟苯尼考药理学的研究1.作用机理。
氟苯尼考是氯霉素第三代产品，是甲砜霉素的氟化衍生物，作用机理及抗菌谱同甲砜霉素和氯霉素，能够抑制细菌70S 核糖体，与50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制肽链的延伸，干扰蛋白质的合成，抑制细菌生长。
但抗菌活性优于氯霉素和甲砜霉素，且对甲砜霉素和氯霉素耐药的菌株仍对氟苯尼考敏感。
2.抗菌活性。
氟苯尼考具有极广的抗菌谱，能透过血脑屏障，对动物细菌性脑膜炎的治疗效果很好。
试验表明：其抗菌活性明显优于当前的抗菌药物。
王丽平等利用微量稀释法测定了氟苯尼考和三甲氧苄氨嘧啶对11株畜禽常见病原菌的MIC值，结果表明：氟苯尼考对l1株病原体有较强的体外抗菌活性，其MIC值均小于8 ug/ml；胡功政等对氟苯尼考及其与多西环素联合的体外抗菌活性作了研究，结果表明：氟苯尼考对鸡大肠杆菌等9种标准菌株的MIC为0.2～1.6 ug/ml，对耐氯霉素、甲砜霉素的鸡大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌和猪大肠杆菌临床分离株仍有较强的抗菌作用。
氟苯尼考对耐氯霉素大肠杆菌菌株的体外药敏试验结果表明：33株耐氯霉素的大肠杆菌对氟苯尼考高敏率达63.6％，耐药或低敏的达36.4％。
说明氟苯尼考对耐氯霉素的大肠杆菌有较好的抗菌活性，同时也说明有相当一部分大肠杆菌对氟苯尼考具有耐药性。
二、细菌对氟苯尼考耐药机制的研究随着氟苯尼考在兽医临床的广泛使用甚至滥用，细菌对氟苯尼考产生耐药的现象越来越严重，一些常见的病原菌耐药率非常高。
而且由于不同国家或地区对抗生素的使用情况不一样，所以选择性压力不同，耐药方式和耐药率也有很大不同，且很多耐氟苯尼考的菌株常常表现出对四环素类和喹诺酮类药物等的耐药，呈现多重耐药的特性很值得我们注意。
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新型复方氟苯尼考注射液的安全性评价
作者：程培培 杨亚军 刘希望 李剑勇
来源：《江苏农业科学》2014年第01期
摘要：按照2010版《中国兽药典》和《兽药及添加剂安全性毒理学评价程序》的要求，
对新型复方氟苯尼考注射液进行安全性评价，相应进行了热原检查、注射途径LD50测定、皮
肤刺激试验和肌肉刺激试验等。结果表明：新型复方氟苯尼考注射液制剂热原检查符合药典规
定；腹腔注射对小鼠的LD50为1 888.73 mg/kg，95%可信限为1 575.90～2 263.65 mg/kg；该
注射液对皮肤有轻度刺激性；对股四头肌有轻微刺激，但在给药后7 d可以完全恢复。说明新
型复方氟苯尼考注射液安全可靠，可应用于兽医临床。
关键词：新型复方氟苯尼考注射液；热原检查；LD50；皮肤刺激；肌肉刺激；安全性评
价
中图分类号： S859.79+6文献标志码： A文章编号：1002-1302（2014）01-0174-03
收稿日期：2013-05-09
基金项目：中央级公益性科研院所基本科研业务费专项（编号：1610322012005）；国家
公益性行业（农业）科研专项（编号：201303038-4）。
作者简介：程培培（1987—），女，河南洛阳人，硕士，主要从事药物筛选研究。E-
mail：chengpeipei1117@163.com。
通信作者：李剑勇（1971—），男，甘肃秦安人，博士，研究员，主要从事新兽药的研究
与开发工作。Tel：（0931）2115290；E-mail：lijy1971@163.com。猪、牛呼吸系统感染性疾
病的发病率高，病原微生物多种多样，血清型复杂，疫苗的交叉保护力较差，在这类疾病治疗
过程中，药物防治发挥着巨大的作用[1-3]。
新型复方氟苯尼考注射液是由抗菌药物氟苯尼考和抗炎药物氟尼辛葡甲胺以及辅料等成分
组成，用于皮下注射和肌肉注射。氟苯尼考是动物专用的广谱抗生素，克服了氯霉素引起骨髓
抑制和再生障碍性贫血的缺点，且抗菌活性优于同类的氯霉素、甲砜霉素等，广泛应用于畜禽
和水产细菌性疾病[4]，如由多杀性巴氏杆菌（Pasteurella multocida）、溶血性巴氏杆菌
（Pasteurella hemolytica）、昏睡嗜血杆菌（Haemophilus somnus）等引起的牛呼吸系统疾病、
由猪肺炎支原体（Mycoplasma hyopneumoniae）、多杀性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌
（Actinobacillus pleuropneumoniae）、支气管败血波氏杆菌（Bordetella bronchiseptica）、肺炎
链球菌（Streptococcus pneumoniae）等引起的猪呼吸系统疾病、禽大肠杆菌病和霍乱等防控。
氟尼辛葡甲胺是一种非选择性的非甾体抗炎药[5]，通过抑制花生四烯酸环氧合酶途径，阻止
前列腺素的合成，起到抗炎、镇痛、退热的作用，该药已被《英国兽药典》2001版、《美国
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药典》2002版[6]和《中国兽药典》2010版收录，被批准用于肉牛、奶牛、马的内毒素血症引
起的炎症，控制呼吸系统疾病伴随的发热症状和急性牛乳房炎[7]。已有的相关研究表明，氟
尼辛葡甲胺和抗菌药物联用治疗牛、猪呼吸系统疾病效果良好[8-9]。
依据抗菌、抗炎的原则和长效、缓释的目的，研制出新型复方氟苯尼考注射液，用于治疗
猪、牛呼吸系统原发或继发细菌和支原体感染，具有很好的抗菌和抗炎作用。为了将复方氟苯
尼考注射液制剂合理、安全的应用于临床并提供理论依据，依据2010版《中国兽药典（一
部）》对注射剂要求[10]和《兽药及添加剂安全性毒理学评价程序》[11]对该注射液进行了安
全性评价，包括热原检查、注射途径LD50测定、皮肤刺激试验和肌肉刺激试验。
1材料与方法
1.1材料
1.1.1药品新型复方氟苯尼考注射液（批号：F20120730，氟苯尼考含量为30%，中国农业
科学院兰州畜牧与兽药研究所）；空白溶剂（批号：20120913，中国农业科学院兰州畜牧与兽
药研究所）；0.9%氯化钠注射液（批号：1210032B，安徽双鹤药业有限责任公司）。
1.1.2试验动物日本大耳白兔，雌雄各半，体重2.0～3.0 kg，购自中国农业科学院兰州兽
医研究所，许可证号：SCXK（甘）2012-0001；昆明小鼠，雌雄各半，体重18～22 g，购自兰
州大学实验动物中心，许可证号：SCXK（甘）2009-0004。
1.2方法
1.2.1热原试验依照2010版《中国兽药典》规定的热原检查方法[10]，经8次预测体温选
取适合于热原检查法的健康家兔3只，且正常体温为38.0～39.6 ℃。在试验前停食 1 h，然后
每隔30 min测量1次体温，测2次，2次体温差不得超过0.2 ℃，以此2次体温的平均值为正
常体温；在测正常体温后15 min以内，将温热至38 ℃的新型复方氟苯尼考注射液，自耳缘静
脉按推荐剂量1 mL/7.5 kg注射给药，然后每隔 30 min 测量1次体温，共测6次。以6次体温
中，最高的一次减去正常体温，即为该兔体温的升高温度（℃），计算3只家兔体温升高总
和，并按照兽药典的热原检查判定标准，判定供试品是否符合热原检查规定。
1.2.2LD50测定按照改良寇氏法[12]设计试验。预试验：每组4只昆明小鼠，雌雄各半，
测得新型复方氟苯尼考注射液的绝对致死量（LD100）和最大耐受量（LD0）。正式试验：分
5组，每组10只小鼠，雌雄各半，腹腔注射，给药后观察 7 d，记录小鼠死亡数量，并观察注
射药物后小鼠的症状和死亡小鼠的病理变化。用改良寇氏法计算LD50及其95%可信限。
1.2.3皮肤刺激试验[13]取健康家兔4只，雌雄各半，采用同体左右对比法，设溶剂对照。
试验前24 h对背部进行剪毛处理，剪毛范围左右各 3 cm×3 cm，左侧涂抹药物，右侧涂抹空白
溶剂，均为0.5 mL；然后用2层纱布（2.5 cm×2.5 cm）和1层玻璃纸覆盖，再用无刺激性胶布
加以固定；贴敷4 h时，用温热至38 ℃的温水清洁给药部位，在去除药物后0.5、1.0、24.0、
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48.0、72.0 h，分别肉眼观察并记录涂敷部位有无红斑和水肿情况，按照皮肤刺激反应评分标
准（表1）进行评分，总分值为8分，然后再按皮肤刺激强度评价标准（表2）进行评价。
表1皮肤刺激反应与评分标准
红斑1分值1水肿1分值无红斑101无水肿10轻度红斑（勉强可见）111轻度水肿（勉强
可见）11中度红斑（明显可见）121中度水肿（明显隆起）12重度红斑
13
1重度水肿（皮肤隆起1 mm，轮廓清楚）13
紫红色红斑到轻度焦痂形成14
1严重水肿（皮肤隆起 1 mm 以上并有扩大）14