他汀类药物的临床应用二 Microsoft Office Word 2007 文档
他汀类药物在急性心肌梗死中的应用
目录
• 引言 • 他汀类药物概述 • 急性心肌梗死概述 • 他汀类药物在急性心肌梗死中的应用 • 临床实践与案例分析 • 他汀类药物的副作用与风险管理 • 结论与展望
01 引言
目的和背景
目的
探讨他汀类药物在急性心肌梗死治疗中的应用效果及其对改善患者预后的作用。
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治疗作用及机制
调脂作用
他汀类药物通过抑制胆固醇合成限速酶，减少胆固醇合成，降低 血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平。
抗炎作用
他汀类药物能够抑制炎症反应，减轻心肌损伤，改善心肌功能。
稳定斑块作用
他汀类药物可以稳定动脉粥样硬化斑块，防止斑块破裂和血栓形 成，降低急性心肌梗死的择
根据患者病情、血脂水平和耐受性等因素，选择适当的他汀类药物 进行治疗。
使用方法
他汀类药物一般口服给药，建议晚上服用，因为胆固醇主要在夜间 合成。使用剂量需根据医生建议和患者情况而定。
注意事项
在使用他汀类药物时，需密切关注患者的肝功能和肌酸激酶水平，以 及是否出现不良反应，如肌肉疼痛、乏力等。
分类
根据化学结构的不同，他汀类药物可分为天然他汀和合成他汀两大类。常见的 天然他汀有洛伐他汀、辛伐他汀等，而合成他汀则包括阿托伐他汀、瑞舒伐他 汀等。
药理作用及机制
药理作用
他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶，减少胆固醇的合成 ，从而降低血浆中的LDL-C水平。此外，他汀类药物还具有 抗炎、抗氧化、稳定斑块等作用。
适应症
他汀类药物适用于原发性高胆固醇血症、混合性高脂血症、家族性高胆固醇血症等患者。对于急性心肌梗死患者， 无论其血脂水平如何，均应尽早使用他汀类药物进行治疗。
阿伐他汀的临床应用
文章二：阿托伐他汀的临床应用阿托伐他汀是近几年临床应用的一种高效调脂处方药，它具有降低胆固醇作用，还可明显降低甘油三酯，为临床上的广谱降血脂新药，其代表性品牌是美国辉瑞公司的原研药“立普妥”，北京嘉林药业的仿创新药“阿乐”。
阿托伐他汀降低血脂的作用机制与其它他汀类药物相似；抑制胆固醇合成过程中的早期限速酶即HMG-CoA还原酶，使肝脏低密度脂蛋白(LDL)受体代偿性上调，最终导致LDL-C和其它富含载脂蛋白(apo)B的脂蛋白颗粒，包括中间密度脂蛋白和极低密度脂蛋白(VLDL)的摄入和分解加速。
同时由于阿托伐他汀的作用时间长，可进一步抑制肝脏内富含apoB脂蛋白的合成，最终导致血浆LDL-C、胆固醇(TC)、VLDL-C、甘油三酯(TG)水平下降。
此外，动物实验还证实，阿托伐他汀还可抑制VLDL的合成，推测可能是该药降脂效果较其它他汀药物强的原因。
在冠心病防治中的地位降低血脂水平被认为是冠心病二级预防中降低心血管危险性的一项重要措施。
有人比较了阿托伐他汀和辛伐他汀对冠心病患者的降脂作用，证实阿托伐他汀可明显降低冠心病患者的LDL-C水平，其作用较辛伐他汀更强。
最引入注意的是阿托伐他汀与血管成形比较研究(AVERT)，该研究的对象为341例稳定型心绞痛患者，冠脉造影证实至少1支冠脉狭窄＞50%，并被建议进行经皮内冠状动脉成形术(PICA)治疗。
随机分组并分别给予PTCA或阿托伐他汀(80毫克/天)降脂治疗，追踪观察18个月，结果发现，PTCA治疗组有21%(37例)的患者发生心脏缺血性事件(包括心脏死亡、心脏骤停、非致死性心肌梗死、脑血管意外和接受冠脉旁路移植术)。
而阿托伐他汀治疗组仅13%(22例)发生此类事件，并且后者第一次发生缺血性事件的时间较前者晚，结果证实在预防冠心病患者心脏缺血性事件发生方面，积极的降脂治疗至少与PTCA有同样的功效。
糖尿病合并高脂血症的治疗约50%的糖尿病患者合并血脂代谢紊乱，主要表现为TG增高和低HDL-C水平。
他汀类药物的临床药理与应用
他汀类药物的临床药理与应用他汀类药物属于3-羟基- 3-甲基戊二酰辅酶A（HMGCoA）还原酶抑制剂，是一类降脂药物，通过减少甲羟戊酸代谢途径中间产物的合成，从而减少胆固醇的合成。
降低血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇等。
他汀类药物可以分为脂溶性和水溶性两种。
脂溶性他汀类药物主要包括辛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀等；水溶性他汀类药物主要包括普伐他汀、瑞舒伐他汀；不同的他汀藥物其药理作用不同。
他汀类药物是治疗动脉粥样硬化的基本药物，可以有效地减少心脑血管病死率。
近年来，不少研究发现他汀类药物还有非降脂的药理效果，这使得其在临床的应用更加受到关注。
本文将对近年来有关他汀类药物的临床药理作用及应用研究进展进行归纳总结。
标签：他汀；临床药理；应用他汀类药物是临床常用降脂药物，按来源可分为三大类：第一类：真菌衍生物（辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀等）、第二类：由真菌衍生物分离提纯而来（美伐他汀）、第三类：完全人工合成（瑞舒伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀等）［1］。
目前市场上至少有6种他汀类药物，如洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀等。
是治疗高胆固醇血症的首选药物［2］。
随着他汀类药物的上市，全球已有上亿人在服用，甚至有数万人已连续服用数年，不良反应较轻，很少发生横纹肌溶解等疾病［3］。
血脂异常的治疗通常是一个漫长的过程，有些病人甚至需要终身服药，因此，充分了解他汀类药物的药理作用及临床应用情况很必要。
本文就近年来有关他汀类药物的临床药理作用及应用研究进展做一综述。
1 临床药理作用1.1 降脂作用主要作用机制是竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性，阻断肝脏内胆固醇的合成。
使细胞内胆固醇库耗竭，通过促进LDL受体的转录，使肝脏内LDL受体诸多，同时促进血液内的LDL向肝内转移，导致LDL清除增加。
改变VLDL的组成，使其生成减少，同时VLDL从血液内清除增加。
降低血浆C反应蛋白同时抑制动脉壁巨噬细胞和泡沫细胞的形成，从而延缓动脉粥样硬化过程［4］。
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他汀能防糖尿病并发症他汀类药物是目前常用的降脂药。
据英国《每日邮报》9月9日报道，丹麦一项最新研究发现，这类药物还能预防糖尿病并发症。
丹麦哥本哈根大学医院临床生化检验部教授博尔热〃诺德歌德带领的团队观察了近6.3万例40岁以上糖尿病患者的病情，时间为3年。
其中1/4的患者在服用他汀类药物治疗高血脂。
结果表明，与未服用者相比，服他汀类药物的患者出现糖尿病眼病的比例低40％，出现神经损害的比例低34％，发生糖尿病足的比例低12％。
苏格兰格拉斯哥大学英国心脏基金会心血管研究中心大卫〃普莱斯博士对此表示：“他汀类药物的抗炎作用可能延缓眼睛或肾脏微血管病变的进展。
但目前，他汀类药对微血管并发症的相关益处尚未得到证实。
”专家还表示，不建议患者单纯通过吃他汀类药物预防糖尿病并发症，应遵医嘱用药并注意调整生活方式。
药驾不只是让人犯困近年来，大家对“酒驾”的危害已经有了深入认识，基本形成了“喝酒不开车”的共识，可部分药物影响驾驶能力（“药驾”）的危害却常被忽略。
以下药物副作用，很容易给驾驶带来危险。
“犯困、没劲儿”。
大家最熟悉的“药驾”症状是服药后犯困、觉得浑身没劲、反应迟钝，如同疲劳驾驶，十分危险。
抗过敏药如扑尔敏、异丙嗪、赛庚啶、苯海拉明等服后容易出现头晕、嗜睡、倦怠等副作用，许多复方感冒药也含此类成分；安眠药和奥美拉唑等胃药也可导致嗜睡。
“找不着北”。
胃药西咪替丁和用于治疗胃肠痉挛的山莨菪碱等药物可引起定向力障碍，也就是对自己所处的时间、地点、方向出现认知障碍。
长期服避孕药也可能出现此问题。
开车分不清方向，发生事故的风险很高。
“看不清路标和红绿灯”。
有些药会让人看东西模糊、复视，出现色觉障碍，如解热镇痛药如布洛芬、吲哚美辛，抗心绞痛药硝酸甘油，抗癫痫药卡马西平、苯妥英钠等。
吃这些药后可能看不清路标及红绿灯，造成误判。
“憋不住尿”。
呋塞米、氢氯噻嗪等利尿剂容易导致尿液排出过多，一些降压药也可能引起尿频、尿急、多汗等症状，影响驾驶。
他汀类药物
抗血小板聚集作用
他汀类药物可以抑制血小板的聚集降低血栓形成的风险
他汀类药物通过抑制血小板活化因子（PF）的生成减少血小板的聚集
他汀类药物还可以抑制血小板表面的糖蛋白受体（GPⅡb/Ⅲ）的表达进一步降低血小 板的聚集
他汀类药物的抗血小板聚集作用有助于预防心脑血管疾病的发生和发展
他汀类药物的临床 应用
病的风险。
联合用药的研 究进展表明他 汀类药物与其 他药物的联合 使用可以更好 地降低心血管 疾病的风险。
他汀类药物与 其他药物的联 合使用可以更 好地降低心血 管疾病的风险 如阿司匹林、
降压药等。
联合用药的研 究进展表明他 汀类药物与其 他药物的联合 使用可以更好 地降低心血管 疾病的风险。
个体化用药的研究进展
新药研发进展
研发方向：新 型他汀类药物 如新型降脂药 物、抗炎药物
等
研发进展：已 有部分新型他 汀类药物进入 临床试验阶段
研发挑战：需 要解决药物安 全性、有效性
等问题
研发前景：新 型他汀类药物 有望成为未来 心血管疾病治 疗的重要药物
联合用药的研究进展
他汀类药物与 其他药物的联 合使用如阿司 匹林、降压药 等可以更好地 降低心血管疾
他汀类药物是 一类降低胆固
醇的药物
他汀类药物可 以降低低密度 脂蛋白胆固醇 （LDL-C）水
平
他汀类药物可 以降低心血管
疾病的风险
他汀类药物可 以预防心脏病
和中风
他汀类药物的作用机制
抑制胆固醇合成： 他汀类药物可以 抑制HMG-Co 还原酶的活性从 而减少胆固醇的
合成。
降低低密度脂蛋 白胆固醇
（LDL-C）水平： 他汀类药物可以
抗炎作用：他汀类药物具有抗炎作 用可以减轻动脉粥样硬化的进展。
他汀类药物治疗高脂血症的临床应用评价及效果分析
他汀类药物治疗高脂血症的临床应用评价及效果分析高脂血症是指血浆中脂质含量异常增高的一组疾病，包括高胆固醇血症和高甘油三酯血症。
高脂血症是冠心病、脑梗死和其他心脑血管疾病的重要危险因素之一，因此降低血脂已成为临床中的重要治疗目标。
他汀类药物是目前最常用的降脂药物之一，通过抑制胆固醇合成酶HMG-CoA还原酶的活性，减少胆固醇合成而达到降低血脂的效果。
他汀类药物治疗高脂血症的临床应用评价主要包括降脂效果、安全性和耐受性三个方面。
降脂效果是评价一种药物治疗效果的重要指标。
研究表明，他汀类药物可以显著降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯的水平，同时提高高密度脂蛋白胆固醇的水平，从而改善血脂谱。
在长期使用他汀类药物的患者中，还观察到了降低心脑血管事件发生率和死亡率的效果。
安全性是评价药物应用的另一个重要指标。
他汀类药物一般来说是安全的，但也存在一些潜在的不良反应。
最常见的不良反应是肌痛和肌无力，严重者可引起肌纤维溶解症。
他汀类药物还可能引起肝功能异常、胃肠道反应和神经系统症状等。
在使用他汀类药物治疗高脂血症时，需要密切监测患者的肌酸激酶、肝功能和血脂水平，并且根据患者的情况调整剂量或选择其他降脂药物。
耐受性是评价药物应用的另一个重要指标。
他汀类药物在长期使用过程中，患者可能出现不良反应或耐药现象，导致降脂效果下降。
对于耐药或不能耐受他汀类药物的患者，可以考虑使用其他降脂药物，如树酯类药物、阿巴斯汀和艾凡莫特等。
他汀类药物是高脂血症治疗中的首选药物，具有良好的降脂效果和安全性。
但在使用过程中需要注意监测患者的肌酸激酶、肝功能和血脂水平，以及及时调整剂量和选择其他药物以提高治疗效果。
还需要针对耐药或不能耐受他汀类药物的患者选择合适的替代药物。
最终，针对每个患者的具体情况，制定个体化的治疗方案，以取得最佳的治疗效果。
他汀类药物临床应用及安全性评价课件
2008
2009
2010
2011
年
他汀类药物进入“牛市”
普伐他汀 7%
瑞舒伐他汀 8%
其他 14%
辛伐他汀 16%
阿托伐他汀 55%
他汀类药物临床应用现状
疗效确切 应用广泛 安全性好
安全？
16
药学关注
合并用药安全性！ 超说明书用药！
不同的他汀 作用不尽相同
① 脂溶性他汀 ② 水溶性他汀
疗效、不良反应、代谢差异
① 降脂强弱：最大剂量下降低LDL-C的作用强度依次为: 阿托伐他汀(80 mg/d)>洛伐他汀(80 mg/d)、辛伐他汀(40 mg/d)>普伐他汀(40 mg/d)>氟伐他汀(40 mg/d)
② 副作用发生率：阿托伐他汀＞辛伐他汀＞普伐他汀＞氟 伐他汀
③ 肌病发生率：辛伐他汀＞阿托伐他汀＞普伐他汀＞氟伐 他汀
2019
2019
解决方案-更换药物？
Generation Drug
Pravastatin
F
Lovastatin
Fluvastatin
Atorvastatin S
Simvastatin
Rosuvastain
T
Pitavastatin
Metabolism sulfation CYP3A4 CYP2C9 CYP3A4 CYP3A4 CYP2C9(＜10%) CYP2C19(minor) Glucuronidation, CYP3A4, CYP2C19(minor)
他汀+贝特
实验室检查： CK 97392 IU/L（40-226 IU/L） 尿蛋白3.67 g/d 血肌酐 2.6 mg/dl 甲状腺功能正常 诊断：横纹肌溶解及急性肾功能衰竭
阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的临床使用
平乐县中医医院
01
什么是阿托伐他汀 和瑞舒伐他汀
中华医史几千年，而这个字眼是在近几十年才出现，其实这 是为了与国际接轨而新生的字眼，之前大多使用治疗。
什么是阿托伐他汀和瑞舒伐他汀
阿托伐他汀和瑞舒伐他汀都是第三代他汀，是临 床上常用的两种长效降脂药，二者都可以在一天 的任何时候服用，并且不受进餐的影响。因为一 般情况下，胆固醇的合成速度在夜间最快，所以 临床上一般建议患者晚上服应用时有什么区别呢？
临床疗效方面
安全性（副作用）方面
药物间相互作用
临床区别
TREATMENT
临床疗效方面
降脂效果的对应关系
➢ 他汀类药物主要有显著的降低低密度脂蛋白胆固醇 （LDL-C）的作用，还有一定的降低甘油三酯 （TG），升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的 作用。
注意事项:
①他汀最大降脂效应时间为四周或者更长， 所以临床上会建议起始服用他汀的患者，一 月后复查。
②他汀的剂量增加一倍，降脂疗效仅增加6%， 副作用却明显增加，因此建议血脂水平较高 人群，首选中强效他汀常规剂量，如不达标， 不建议他汀剂量加倍，推荐联合其他降脂药， 如依折麦布、pcsk9抑制剂。
什么是阿托伐他汀和瑞舒伐他汀
他汀类药物，主要通过抑制肝脏胆固醇合成，来 达到降血脂的目的，在临床上被广泛应用。高脂 血症，尤其是高胆固醇血症，高血压或糖尿病伴 有心血管危险因素，冠心病，脑梗，外周动脉粥 样硬化（颈动脉斑块等）人群，都可以从他汀治 疗中显著获益。
阿托伐他汀和瑞舒伐 02 他汀在临床应用时有
➢ 有的人在服药时很注意药物剂量，有的他汀是2mg 一片的，比如匹伐他汀，有的他汀是80mg一片的， 比如氟伐他汀。需要注意的是，不同他汀之间的剂 量是没有对应关系的。
他汀临床应用
-25%
-3-300%%
-35%
--2233%%
--2255%%
--2222%%
--300%%
--3333%%
所有心血管事件定义为CHD死亡、非致死性MI、复苏成功的心跳骤停、 血管重建术、与手术相关的MI、心绞痛、致死或非致死性卒中、TIA、 PAD或因慢性心衰住院
Nanette Wenger et al. 2009 ACC会议
降压治疗
40% 脑卒中
16% 冠心病
阿托伐他汀10mg 降脂治疗
27% 脑卒中
36% 冠心病
降LDL-C药物在糖尿病患者 冠心病一级预防领域的新证据
阿托伐他汀糖尿病协作研究
CARDS 是第二个由于显著的临床获益 而提前结束的阿托伐他汀试验
治疗后阿托伐他汀组患者LDL-C水平
中位 LDL-C mmol/L
3.5
3.0mmol/L 3.0 mmol/L
117mg/dL (117 mg/dL)
3
2.0mmol/L
2.5
77mg/dL
2
阿托伐他汀组心血管事件
1.5
相对危险降低37%
1
0.5
0 基线
治疗后
Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al. Lancet. 2004;364:685-696.
22~25%
~45%
HDL
高密度脂蛋白
8~13nm
聚焦低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）
LDL-C的致病性
LDL-C升高似乎是动脉粥样硬化发生的必备条件，当LDLC非常低时，即使存在其他危险因素，动脉粥样硬化过程 也是非常缓慢。当血浆LDL-C达到一定的“允许值“，其 他危险因素则起作用或独立性加速动脉粥样硬化进展。
他汀类药物治疗高脂血症的临床应用评价及效果分析
他汀类药物治疗高脂血症的临床应用评价及效果分析高脂血症是一种常见的代谢性疾病，主要特征是血液中胆固醇或三酸甘油脂水平升高。
高脂血症不仅与动脉粥样硬化等心血管疾病的发生密切相关，还容易导致脂肪肝、胰岛素抵抗和胰岛素依赖糖尿病等疾病的加重。
随着现代社会生活方式的改变和人们饮食结构的变化，高脂血症的发病率逐年上升，给人们的健康带来了严重威胁。
在高脂血症的治疗中，药物治疗是一种常见的手段。
他汀类药物是目前治疗高脂血症最常用的药物之一，通过抑制体内胆固醇合成酶，降低人体内胆固醇水平，从而起到治疗高脂血症的效果。
本文旨在对他汀类药物治疗高脂血症的临床应用进行评价，并对其疗效进行分析。
一、临床应用评价1.适应症广泛他汀类药物广泛适用于各种类型的高脂血症，包括家族性高胆固醇血症、混合型高脂血症等。
而且，他汀类药物还可以在心血管疾病的二级预防和治疗中发挥重要作用。
2.安全性高他汀类药物的安全性较高，临床研究表明，长期使用他汀类药物对肝脏、肾脏等重要器官影响较小，不会导致明显的临床异常。
而且，在临床应用中，极少数患者出现肌肉疼痛、疲劳等不良反应，一般情况下这些不良反应都可以通过调整用药剂量得到控制。
3.口服方便他汀类药物为口服药物，患者在家中即可按时进行用药，无需到医院进行注射或输液治疗，极大地方便了患者的生活。
二、效果分析1.降低血清胆固醇水平他汀类药物通过抑制胆固醇合成酶，能有效降低体内胆固醇的合成，使血清胆固醇水平得到控制。
临床研究表明，他汀类药物对总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的下降作用较为明显。
2.改善心血管功能高脂血症患者往往伴随有心血管疾病的发生，而他汀类药物的应用能够有效改善心血管功能，降低心血管疾病的风险。
3.减少动脉粥样硬化斑块动脉粥样硬化是高脂血症的重要并发症之一，他汀类药物的治疗能够减少斑块的形成和发展，起到了保护心血管的作用。
他汀类药物对高脂血症的治疗效果显著，但在应用过程中仍然需要严格按照医嘱进行用药，并接受定期的健康评估。
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他汀类药物的临床应用㈡
一、什么样的人群需要他汀治疗：
从目前的医学角度看，冠心病和脑梗塞患者存在动脉粥样硬化的基本病理
过程，而升高的血脂在这其中发挥了很重要的作用。
因此，采用他汀类药物进
行降脂治疗（主要是针对低密度脂蛋白胆固醇，LDL-C），能够减缓冠心病和脑梗塞患者的疾病进展，提高患者生活质量。
那么，究竟这个指标高到多少，才
需要服用他汀来降脂呢？实际上，这个问题的答案并不是一个简单的数值，而
是需要对患者进行综合的心脑血管事件风险评估后才能准确回答的。
这是因为，他汀类药物的作用表现为降低检验单上的LDL-C的值没错，但是降低这个值的
根本目的还是要避免心脑血管事件，通俗地讲，就是减少发生心肌梗死、心脏
骤停、心脏衰竭、脑梗死等严重威胁生命的疾病的几率。
所以，服用他汀的目的，并不是要降低某个指标，而是最终要尽可能降低致死性心脑血管事件的发
生率。
因此，判断一个人是否需要服用他汀，需要进行综合的心脑血管风险评估。
根据《2016年中国胆固醇教育计划血脂异常防治专家建议》，以下几类人
群均需服用他汀药物治疗：
（1）如果已经确诊为冠心病、缺血性脑卒中、外周动脉病等动脉粥样硬化性心血管疾病的患者，必须尽快开始他汀治疗，LDL-C达标值为2.6mmol/L，甚至建议降至1.8mmol/L。
（2）如果已经确诊为糖尿病的患者，建议尽快开始他汀治疗，LDL-C达标值为2.6mmol/L。
（3）如果已经确诊为高血压，并且是年龄超过45岁的男性（或者是年龄超过55岁的女性），建议尽快开始他汀治疗，LDL-C达标值为2.6mmol/L。
（4）如果已经确诊为高血压，并且经常吸烟，建议尽快开始他汀治疗，LDL-C 达标值为2.6mmol/L。
（5）如果是年龄超过45岁的男性（或者是年龄超过55岁的女性），肥胖（BMI（体重/身高的平方）≥28时），并且经常吸烟，即使没有糖尿病
和高血压等疾病，也建议监测血脂并可以开始他汀治疗，LDL-C达标值
为3.4mmol/L。
（6）原发性高胆固醇血症，LDL-C≥190md/dl。
、
（7）发冠心病家族史（一级亲属中男性患病年龄<55岁、女性<65岁。
（8）终末靶器官损害：尿白蛋白/肌酐比值增加（≥30mg/g）;慢性肾病；视网膜病变。
二、他汀治疗中的药物选择？
他汀类药物有相同的功能团—羟基戊二酸，都具有相同的共性，如均可竞
争性抑制胆固醇的合成。
但因具有不同的取代基，故每个他汀类药又具有独特
的异质性（个性）:如药效学的强度（降脂效价）、药动学的参数、适应证、肌肾毒性的大小、相互作用的多少以及药物基因组学的影响等均不相同。
下面从
不同的几个方面对他汀类药物做一比较。
他汀类药物分为天然化合物和人工合成化合物。
天然化合物常用的有：洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀。
人工合成化合物常有：氟伐他汀、阿托伐他汀、
匹伐他汀、瑞舒伐他汀。
亲脂性对于他汀类药的肝选择性十分重要，而更高亲脂性的则可更多的分布于非肝组织如肌肉等（包括与受体结合力强、作用持续久、风险更大等），也
就可能存在更多的肌肉安全性问题。
他汀类药物是水溶性还是脂溶性，是由它们的油水分配系数或辛醇/水分
配系数，他汀类药的油水分配系数与其吸收、分布、代谢、以及排泄强烈相关。
无论亲水性他汀类药还是亲脂性他汀类药均有利有弊，而理想的分配系数应是
中性，即不太疏水性也不太亲水性。
他汀类药物亲脂性顺序依次为：西立伐他汀>辛伐他汀>洛伐他汀>氟伐他汀>阿托伐他汀>瑞舒伐他汀>普伐他汀。
两类他汀类药分布方式的区别在于亲脂性他汀类药是通过被动转运和非选
择性扩散进入肝细胞和非肝组织; 而亲水性他汀类药则更多的是依靠主动转运
进入到肝脏与非肝组织如肌肉等。
普伐他汀除具有良好的药动学特性，还有以下特点:
（1）是天然水溶性他汀，很少能透过血-脑脊液屏障，因而中枢神经系统不良反应极低；
（2）血浆蛋白结合率低，可与华法林、地高辛等高蛋白结合药物联合使用；
（3）是不依赖细胞色素P450 酶系代谢的他汀，可与大量P450 酶系相关的药物合用，而不会产生相互作用。
如红霉素、克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、环孢素、免疫抑制剂等；
（4）循环中无活性代谢产物，进一步减少其全身副反应。
另外，亚洲人群心血管疾病一级预防的MEGA 研究表明，非强化剂量的普伐他汀即能有效降低亚洲人群心脑血管事件，且安全性高于其他他汀，老年高危患者一般同时服用多种药物，因而普伐他汀特别适用于老年人群。
他汀类药物主要作用于胆固醇合成的限速酶，而肝脏合成胆固醇往往在夜间，一般的他汀类药物半衰期较短，所以一般要求在临睡前服用，而阿托伐他汀、瑞舒伐他汀及匹伐他汀因具有较长的半衰期及较好的降脂疗效，可于一天内任意固定时间服用。
食物可促进洛伐他汀及辛伐他汀的吸收，最好晚餐时服用；对其他药物并无明显影响。
美国血脂新指南将他汀类药物治疗按强度分为三类：
1 降低LDL-C水平<30%称为低强度
2 降低LDL-C水平30%~50%称为中强度
3 降低LDL-C水平>50%称为高强度
若要降低LDL-C水平>50%，指南只推荐阿托伐他汀和瑞舒伐他汀。
因此，这两种药物也称为强效他汀。
3.什么样的人群需要强化他汀治疗？
（1）心肌梗死或其他急性冠脉综合征（包括接受急诊经皮冠状动脉介入治疗（支架置入）、择期支架置入、药物治疗者）；
（2）短暂性脑缺性发作；
（3）缺血性卒中；
（4）外周动脉粥样硬化性疾病；
（5）其他有证据的动脉粥样硬化性疾病，如冠状动脉粥样硬化等；
（6）糖尿病伴≥2个其他主要ASCVD危险因素；
（7）糖尿病伴终末靶器官损害。
4.哪些人群不适合他汀治疗？
（1）活动性肝病患者，包括原因不明的血清转氨酶持续升高和任何血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限（ULN）的患者。
（2）严重的肾功能损害的患者（肌酐清除率＜30ml/min）。
（立普妥对于肾病患者无需调整剂量，可根据临床需求选择合适剂量）
（3）肌病患者。
（4）同时使用环孢素的患者。
（5）妊娠期间、哺乳期间、以及有可能怀孕而未采用适当避孕措施的妇女。