急性胰腺炎并发肺损伤的研究进展
中药治疗急性胰腺炎相关性肺损伤的研究进展
干重 比值 升高 ， 胞 间黏 附 分 子一 （ Ａ １ 及 淋 巴细胞 功 细 １ Ｉ Ｍ一 ） Ｃ
能相 关 抗 原一 （ Ｆ １ 表 达上 升 ； 在 相 同 时 间 点 ， 参 干 １ Ｌ Ａ一 ） 而 丹 预组 的肺 湿／ 重 比值 均 比 Ｓ Ｐ组 低 。 Ａ １ Ｌ Ａ一 干 Ａ Ｉ Ｍ一 与 Ｆ １的 Ｃ 表 达在 造模 后 ３ｈ即明显 低 于 Ｓ Ｐ组 ， 随 时间 的延 长 而更 Ａ 并
加疗 效指 标来 控制 其偏 倚性 。由于 Ｆ 目前没 有一 种 特效 的 Ｄ
治疗 药物 ， 以在 临床 试验 中所 选用 的 阳性 药物 做对 照 并不 所 能 说 明 中药 治疗 Ｆ Ｄ的效 果 ， 因此 ， 以采 用 大 样 本 随机 双 可 盲试 验进 行 临床研 究 。此外 ， 中医药 治 疗 Ｆ Ｄ是一 项 缓慢 的 过程 ， 治疗 的 时间 中 ， 应把 握住 对 患者 的心 理 状态 ， 以 在 还 可
（ ＭＭＰ 一 、 ） ２ ９的 过 度 激 活 与 表 达 将 使 大 量 的 细 胞 外 基 质 降
解、 基底 膜破 坏 、 透性 增加 ， 通 导致 肺 泡毛 细血 管渗 漏 。许 广
逐渐 为人 们所 重视 ， 就研 究进 展综 述如 下 ： 现
１丹 参
大等 ［ 究 表 明 ， 参 在 显 著 降低 肺 组织 中 ＭＭＰ ２ ＭＭＰ ９ ４ １ 研 丹 一、 一
雷 公藤 具有 舒筋 活血 、 祛风 除 湿 、 热解 毒 、 清 消肿 止痛 等
功 效 ， 我 国首先 发现 的免疫 调 节药 物 。 兴旺 等昀 究 了雷 为 李 研
降低 ， 认为 丹参 可能通 过 下调 内皮 素 的表 达发 挥 其保 护作 其
用 。 学 良等ｐ 究 发 现 ， 杨 研 随着 Ｓ ＡＰ大 鼠肺 损 伤 的加重 ， 湿／ 肺
急性胰腺炎相关性肺损伤发病机制研究进展
２０ ０ ８年 １ 第 ２ ２月 ８卷
第 ６期
Ｉ ｔ ｇＤｉ，Ｄ ｃ ｍｂ ｒ２ ， ０ ８ ｎ Ｄｉ ｓ ｅ ｅ ｅ ５ ２ ０ ，Ｖｏ．２ ，Ｎｏ Ｊ １ ８ ．６
・ ４４ ・ ９
・
综述 ・
急 性胰 腺 炎相关 性 肺损 伤 发病 机 制研 究进 展
白酶 原转 化 为 胰 蛋 白酶 ， 提示 Ｐ ＭＮ 参 与 胰蛋 白酶 原 的激活 和 ＡＬ 的发生 。 Ｉ
１ ２ 胰 弹 性 蛋 白 酶 的 作 用 ．
以胰腺 局部炎 症反 应 为 主要 特 征 ， 伴或 不伴 有其 他 器官功 能改变 的疾 病 。当具 有 下列 之 一 者 ： 局部 并 发症 （ 腺 坏 死 、 性 囊 肿 、 腺 脓 肿 ） 器 官 衰 竭 ； 胰 假 胰 ；
Ｋｅ ｏ ｄ ： ｃｅｐ ｎ ｒａｉｉ； ｕ ｇ ｉｊ ｒ ； ａｈ ｇ ｎ ｓｓ ｙ ｗ ｒ ｓ Ａｕ ｔ ａ ｃｅ ｔｔ Ｉ ｎ ｎ ｙ Ｐ ｔ ｏ ｅ ｅ ｉ ｓ ｕ
急性胰腺 炎 （ ） ＡＰ 是多 种原 因引起 的胰酶 激 活 ，
善 ； 蛋 白酶原 的激 活使轻 型 ＡＰ时 的肺 损伤 加重 。 胰 在体外 将 白细 胞 与 胰 蛋 白酶 原 一 起 孵 育 可 使 胰 蛋
合并 急性肺损 伤 （ １ 的发病机 制进 行 了许 多 实验 及 临床 研 究，Байду номын сангаас就 ＡＰ合 并 肺损 伤 发 病 的相 关机 制 作 一 ＡＬ ） 现
综述 。
关 键 词 ： 性 胰 腺 炎 ； 损 伤 ； 病 机 制 急 肺 发
Ｃｕｒｎ ｐｎｏ ｓｏ ｈ ｃ ａ ｉ ｏ ｃ ｔ ａ ｃｅ ｔ ｉ ａｓ ｃａｅ ｕ ｇｉｊ ｒ ＸＩ Ｊ“ — ｅ ｇ，ｘＵ ｎ ｒｅ ｔｏ ｉｉｎ ｎ ｔｅｍｅｈ ｎｓ ｆａ ｕｅｐ ｎ ｒａｉ ｓ ｓｏ ｉｔｄ ｌｎ ｕ ｙ ｍ ｔ ｎ Ｅ ｎ ｆ ｎ Ｐｉｇ．Ｄｅ ａ ｔ ｎ ｆ Ｇａ ｐ ｒｍｅ ｔ ｓ ｏ ｔｏｎ ｅｏｏ ｙ，Ｆｉｓ Ａｆ ｌａ ｅ ｓ ｉａ ，Ｎａ ｃ ａ ｇ Ｕｎｖ ｒｉｙ，Ｎｎ ｆ ＆ ｇ（ ３ Ｏ ６ ，Ｃｈｎ ｒ ｅ ｔｒｌｇ ｒｔ ｆｉｉｔｄ Ｈｏｐ ｔ ｌ ｎ ｈ ｎ ｉｅ ｓｔ ｎ＾ ” ３ ０ Ｏ ） ｉａ
DCRRT治疗重症急性胰腺炎并急性肺损伤的临床观察
ｌ ｇｈｏ ａ ｆ Ｃ ｎ ｅｄ ａ ｔ ｗ ｒ ｅｒａ ｅ （ ｅ ｔ ｆ ｔ ｏ Ｕ ａ ｄｔ ｅ ｔ ｒ ｅ ｅｅｄ ｃｅｓｄ Ｐ＜０ ０ ｒ ＜ ． ５ ．Ｃ ｎ ｌｓ ｎ Ｄ Ｒ Ｔ ｃｎ ｉ ｐｏ ｅｔｅ ｎ ｓｙ Ｉ ｈ ｈａ ． １ｏ ０ ０ ） ｏ ｃ ｉ ｓ Ｃ Ｒ ａ ｍ ｒｖ ｕ ｏ ｈ
（ Ｃ Ｒ ）ｏ ｅｅｅａｕ ａｃｅｔｉ Ｓ Ｐ ｉ ｃｔ ｌｎ ｊｒ （ Ｕ ） Ｍ ｅ ｏ ｓ Ｆ ｒ ａｉ ｔ ｓｆ ｒｄＳ Ｐｗｔ Ｄ Ｒ Ｔ ｎｓｖｒ ｃｔ ｐ ｎｒａｔ ｅ ｉｓ（ Ａ ）ｗｔ ａｕｅ ｕ ｇｉ ｕ Ａ ． ｔ ｄ ｏｔ ｐｔ ｎｓ ｕ ｅｅ Ａ ｉ ｈ ｎ ｙ ｈ ｙ ｅ ｈ Ａ １ ｅｅｒｎｏ ｌ ｉｉｅ ｔ Ｄ Ｒ Ｔｇｏｐ（ ０ｐｔ ｎｓ ｎ ｏｔ ｌ ｒｕ （０ｐｔ ｎｓ ．Ｔ ｅｐａｍ ｖｌ ｏ Ｎ 一 Ｌ ｒ ａｄｍ ｙｄｖ ｄｉ ｏ Ｃ Ｒ ｒｕ ２ ａｉ ｔ）ａｄｃｎｒ ｏｐ ２ ａｉ ｔ） ｈ ｌｓ ａｌ ｅｓ ｆ Ｆ ｗ ｄ ｎ ｅ ｏｇ ｅ ｅ Ｔ
山东 医药 ２ １ 年 第 ５ ０１ １卷第 ４ ５期
Ｄ Ｒ Ｔ治疗 重症 急 性胰 腺 炎 并 急性 ＣＲ 肺 损 伤 的临 床 观察
龚 园其 。 亚琨 ， 詹 程 斌 。 胡东 霞 。 国平 李
（ 南昌大学第二附属 医院， 南昌３ ００ ） ３０６
摘要 ： 目的
效 。方法
探讨 日间连续性 肾替代疗法 （ Ｃ Ｒ ） Ｄ Ｒ Ｔ 治疗重症急性胰腺炎 （ Ａ ） Ｓ Ｐ 并急性 肺损伤 （ Ｌ ） Ａ Ｉ 的临床疗
中图分类号 ：５ ６ Ｒ ７ 文献标 志码 ： Ａ 文章编 号：０２２６ ２ １ ）５ ３０ －３ １０ －６ Ｘ（０ １ ４ ４０７０
重症急性胰腺炎合并肺损伤的诊治探讨
应用地塞米松的 Ｓ 病人死亡率及 Ａ Ｄ Ｐ Ａ Ｒ Ｓ发病率
均 明显低于一 般治疗组 。作为一种 非特 异性炎症 介
质拮抗剂， 地塞米松对多种炎症介质 均有 明显的抑 制作用 ， 明显 降低肺 组 织 炎症 程 度 ， 高 Ｓ 动 可 提 Ｐ Ａ 物生存率。 ． 对预防肺损伤作用显著。当然 ， 在病情 危重 、 已出现并 发症 的病 人 ， 开始应 用地塞米 松治疗 效果有限， 说明临床上在合适 的时间点应用地塞米 松治疗 Ｓ 及肺 损伤是有效 的 。需 注意 的是 ， 于 Ｐ Ａ 鉴
重 症 急 性 胰 腺 炎 （ ｅｅｅａｕｅｐｎｒａｉｓ ｓｖｒ ｃ ｔ ａｅｅｔｉ， ｔ Ｓ ） ＡＰ 可引起 多脏器 、 系统 的损伤 ， 甚至 衰竭 。其 中 ，
急性 呼 吸 窘迫 综 合征 （ ｃｔ ｒｓｉ ｔｒ ｄ ｔ ｓ ａｕｅ ｅｐｒ ｏｙ ｉｒ ｓ ａ ｓ ｅ
ｓｎ ｒｍｅＡＲ Ｓ 是非 常重要 的一 种并 发症 及死 亡 ｙ ｄｏ ＋ Ｄ ） 原 因。我 院 自 １９ 至 ２０ ９４年 ００年 间共 收 住 Ｓ ＡＰ病
限。临床观察发现 ， 大多数急性胰腺炎病人在腹痛 １￣１ ２ ８ｈ内可诊断， 而其 中出现远处脏器损伤的时
间多数在 ２ 。研 究表 明， ～４ｄ后 炎症介 质 在腹痛 开
始后即已产生， 但直到 ３￣４ 后才达到峰值 。因 ６ ８ｈ
此 在理 论上 ， 腹痛后 ７ ２ｈ内用 炎症 介质 抑 制剂 防治 脏 器 损伤应 能取得一定 的效 果 。 除常规 治疗 ｓ Ｐ的手 段外 ， Ａ 我们 还强调 以下 两 点 ： 早期 （ ① 发病 ３ｄ内） 大剂 量 应用 地 塞 米 松 。临 床观 察发现 早期大 剂量应用 地塞 米松后 ．４倒 ｓ １ ＡＰ 病人 均未 出现病 情加 重及肺 功能衰 竭表 现。大剂 量
重症急性胰腺炎所致肺损伤治疗的研究进展
作一 综述 如下 。 １ 西药
１ ． １ 已 用 于 临 床 的 药物
和气管 黏膜损 伤Ｅ 。 其 他 如 抗 ＴＮＦ ＿ 旺抗 体 ， Ｉ Ｌ － ｌ受
体拮抗 剂 ， 抗 Ｉ ＣＡＭ－ １ 、 抗 ＣＤ３抗 体 ， 重 组 血 小 板 活 化 因子 乙酰 水解 酶 （ Ｒｐ ａ ｆ － ＡＨ） 等 ， 也 都停 留在 动物
１ ． １ ． １ 生 长 抑 素 。生 长 抑 索 能 抑 制 急 性 胰 腺 炎 时
多器 官肿 瘤坏 死 因子 转 录分 子 水 平 的 高表 达 ， 降低
炎症 介质水 平 ， 对 治 疗 ＡＬＩ及 预 防 Ｍ ｏＤＳ发 生 有
一
定 作用 ［ ２ ］ 。奥 曲 肽 是 人 工 合 成 的 八 肽 生 长 抑 素 ，
发 现 的一 种 吲 哚 类 激 素 ， 已能人 工合 成 ， 属 非 酶 类 抗
氧化 物质 ， 是 已知 最 强 的 自 由 基 清 除 剂 。 郭 海 峰 ［ ］ 等 用 Ｍ Ｔ 干 预 ＡＰ 肺 损 伤 大 鼠 模 型 ， 肺 组 织 中
发急 性 肺 损 伤 （ ＡＬＩ ）或 急 性 呼 吸 窘 迫 综 合 征 （ Ｓ ）， １周 内 死 亡 率 为 ６ Ｏ 。重 症 急 性 胰 腺 炎 合并 肺损 伤发 病 机 制 复杂 ， 目前 仍 未 确 切 阐 明 。 国 内 外 学 者 对 致 病 因 子 进 行 了广 泛 研 究 ， 认 为 中性粒
关 引。 １ ． ２ ． ２ 细 胞 因子 拮 抗 剂 。血 小 板 生 成 因 子 （ ＰＡＦ） 是一种较 强 的炎性 介质 ， 应 用 ＰＡＦ 拮 抗 剂 （ ＢＮ－ ５ ０ ７ ３ ９ ） 可 明显减少 Ｓ ＡＰ猪 肺 Ｐ ＭＮ 浸润 ， 降 低 弹性 蛋 白酶 （ ＮＥ） 和 磷 脂 酶 Ａ２ （ Ｐ ＬＡ２ ） 水平 ， 减 轻肺 组织
急性坏死性胰腺炎肺损伤发病机制的研究综述
急性坏死性胰腺炎肺损伤发病机制的研究综述作者：范龙鑫来源：《现代养生·下半月》2015年第06期【摘要】文章通过分析中性粒细胞与急性坏死性胰腺炎肺损伤、细胞因子与急性坏死性胰腺炎肺损伤、核因子一K B与急性坏死性胰腺炎肺损伤以及脂类介质与急性坏死性胰腺炎肺损伤，旨在为相关人员基于急性坏死性胰腺炎肺损伤发病机制的研究适用提供一些思路。
【关键词】急性坏死性胰腺炎；肺损伤；发病机制急性坏死性胰腺炎（Acute necrotizingpancreatitis，ANP）属于临床十分多见的一种急腹症疾病，现阶段关于急性坏死性胰腺炎发病机制还不十分清晰，由于急性坏死性胰腺炎往往引发肺损伤，严重威胁患者生命健康，因此研究急性坏死性胰腺炎肺损伤发病机制有着十分重要的临床现实意义。
1 中性粒细胞与急性坏死性胰腺炎肺损伤大量医学研究指出，机体肺组织大量中性粒细胞集聚、活化，生产大量促炎因子与ANP 合并肺损伤存在很大的关联。
中性粒细胞浸润属于机体肺部组织临床早期病理变化特征，后续病理变化可出现肺部组织损伤，肺泡内渗出蛋白以及毛细血管增生等相关肺部损伤情况。
机体肺内浸润的中性粒细胞可释放出各类蛋白酶、各类氧化剂等。
其中弹性蛋白酶能够对血管壁弹力纤维进行直接溶解，同时能够释放中性粒细胞活性，从而造成肺部损伤。
磷脂酶A2则可作用于磷脂类物质，使得后者产生花生四烯酸，通过相关反应渠道花生四烯酸可催化形成各式各样的代谢产物，最终形成肺循环中微血栓。
2 细胞因子与急性坏死性胰腺炎肺损伤ANP合并肺损伤全过程均受到细胞因子一定程度影响。
ANP病情发生发展过程中，胰腺腺泡内消化酶可被激活从而引发自身消化，造成胰腺出现损伤情况，进一步形成各种细胞因子血症，激活中性粒细胞产生一系列蛋白酶、氧化剂等有害物质。
上述细胞因子分别有TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8及PAF等。
其中TNF-α、IL-1浓度水平在急性肺损伤早期可呈现为明显提升趋势，从而激活各类机体细胞释放趋化因子，激活磷脂酶A2，强化内皮细胞粘附分子表达，提升中性粒细胞粘附；IL-8可经一系列机制造成机体肺部出现损伤，ANP病情发生发展过程中，肺部损伤严重程度随着IL-8水平升高而加重。
急性胰腺炎肺损伤患者MCP-1与疾病预后的关系研究
急性胰腺炎肺损伤患者MCP-1与疾病预后的关系研究摘要】目的探讨急性胰腺炎患者合并肺损伤（ALI）患者单核细胞趋化蛋白（Monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)水平变化与肺损伤严重程度的关系。
方法收集56例急性胰腺炎患者合并肺损伤患者与46例急性胰腺炎未合并胰腺炎患者进行比较，并对两组进行肺损伤进行Murray和APACHEII评分，用ELASI检测MCP-1水平结果用方差分析、Pearson相关和ROC曲线分析。
结果血浆MCP-1水平与肺损伤积分（LIS）、APACHEII呈正相关（r=0.862,p<0.05; r=0.768,p<0.05）ROC的曲线下面积显示MCP-1诊断胰腺炎急性肺损伤曲线曲线下面积更大。
结论 MCP-1参与了急性胰腺炎肺损伤的发生，且血浆MCP-1与胰腺炎肺损伤严重程度呈正相关【关键词】MCP-1 肺损伤急性胰腺炎急性生理与慢性健康评分II（APACHEII）【中图分类号】R657.5+1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）14-0392-02【Abstract】Objective To investigate the relationship of patients with acute pancreatitis associated lung injury (ALI) patients MCP-1 levels and the severity of lung injury collected 56 cases of patients with acute pancreatitis associated lung injury patients and 46 patients with acute pancreatitis unconsolidated pancreatitis patients comparison, and the two groups of lung injury Murray and APACHEII score MCP-1 levels with ELASI detected by analysis of variance, Pearson correlation and ROC curve analysis of plasma MCP-1 levels and lung injury Points (LIS), APACHEII was positively correlated(r = 0.862, p <0.05; r = 0.768, p <0.05) and the area under the ROC of the curve shows the area under the curve curve of MCP-1 diagnosis of pancreatitis ALI greater. Conclusion MCP-1 involved in occurrence of of acute pancreatitis lung injury, and plasma of MCP-1 pancreatitis and lung injury severity was positively correlated 【Key words】MCP-1 lung injury acute pancreatitis acute physiology and chronic health evaluation II (APACHEII)重症急性胰腺炎(SAP)并发急性肺损伤(ALI)是SAP死亡的主要原因。
重症急性胰腺炎伴急性肺损伤的诊治
重症急性胰腺炎伴急性肺损伤的诊治一、概述重症急性胰腺炎(SAP)起病急、进展快而凶险，死亡率高；急性胰腺炎(AP)伴发急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合症(ARDS)期临床的发生率约15%-55%；而在SAP其比例更高。
在SAP早期死亡病例中约50%合并有ARDS；有报道约70%SAP死亡的患者合并有ARDS。
炎症介质是ALI/ARDS的主要原因，从SIRS-----ALI/ARDS----MODS, ARDS已成为SAP死亡的主要原因，对ALI/ARDS的防治成为关键点。
ALI/ARDS 是其他器官功能障碍的加速器，是SIRS在肺部的表现，也是MODS的一部分。
二、发病机制1、中性粒细胞活化中性粒细胞的活化、聚集，介导了ALI；细胞间黏附分子1 ( ICAM-1)、血管间黏附分子1（VCAM-1）、P选择素、E选择素、中性粒细胞表面蛋白CD11b/CD18等，与血管内皮细胞表面黏附分子结合，是中性粒细胞内皮细胞相互黏附，同时也是中性粒细胞游出血管并侵入肺组织的关键。
趋化因子对中性粒细胞游趋化和活化的作用。
最终活化的中性粒细胞在肺组织中通过释放各种蛋白分解酶、金属基质蛋白酶、磷脂酶A2以及各种氧化剂等造成肺组织损伤。
2、巨噬细胞活化SAP胰腺局部炎症介质不断产生、放大、释放入血----SIRS；SIRS 引起远处脏器内单核细胞巨噬系统激活、释放毒性物质---ALI始动因素；细胞因子过渡表达早期TNF-a---进一步诱导产生IL-6；进而产生强大的网络级联式反应，促炎因子损伤>抑炎因子(IL-10等)；细胞因子直接或介导的促炎反应和代偿兴抗炎反应均参与，SIRS>CARS,以SIRS为主。
激活和过度表达，产生大量的炎症介质和细胞因子，导致ALI；又促进中性粒细胞在肺组织的浸润。
3、导致ALI的炎症介质和细胞因子：NO、氧自由基(O2-) ，花生四烯酸代谢产物（血栓素A2 白三烯等），TNF-a、IL-6 、IL-1、IL-8，血小板活化因子（PAF）等。
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急性胰腺炎并发肺损伤的研究进展
急性胰腺炎（Acute Pancreatitis，AP）已经成为临床常见病，病情凶险，死亡率高，常导致急性肺损伤（Acute Lung Injury，ALI）而治疗困难。
本文主要介绍了急性胰腺炎相关性肺损伤（Acute Pancreatitis associated Lung Injury，APALI）的发病机制以及治疗进展，为APALI的治疗和研究提供一些参考。
标签：急性胰腺炎；肺损伤
目前认为，急性胰腺炎[1]（Acute pancreatitis，AP，下文以AP代替）为各种原因导致胰酶激活引起的全身炎症反应综合征，临床上以急性上腹痛、恶心、呕吐、发热和血胰酶增高等为特点。
研究证实，患者常伴有多个器官功能损伤甚至衰竭，尤以肺损伤最先出现并最为突出，约15%一60%的AP患者将并发急性肺损伤（ALI）或急性呼吸窘迫综合征（ARDS），而一周内死亡率为60%[2]。
本文主要就APALI的发生机制及治疗的研究进展综述如下。
1.APALI的发病机制
其发病机制尚未完全阐明，目前对其机制研究主要有以下几个学说：
1.1 胰酶消化学说
胰蛋白酶原在胰腺细胞内过早激活[3]，活化的胰蛋白酶可以激活其它蛋白酶，活化的磷脂酶A2（PLA2）可以将胆汁中的卵磷脂和脑磷脂转变为溶血卵磷脂和溶血脑磷脂，而后两者具有细胞毒性，可导致胰腺细胞膜的溶解和破坏，最终发生胰腺的自身消化[4]。
一般认为PLA2以无活性的酶原形式从胰腺分泌至胰管，然后经胰蛋白酶和胆盐激活而成为活化的PLA2。
PLA2一方面可以直接破坏肺血管、肺泡膜，或者介导肺泡巨噬细胞产生一氧化氮（NO）而致肺损伤；另一方面PLA2是花生四烯酸降解过程中的关键酶，能够促使血小板活化因子（Platelet-activating factor，PAF）、血栓素A2（thromboxane，TXA2）、白三烯（leukotriens）等炎癥介质大量释放，提高中性粒细胞表面PAF受体表达，使中性粒细胞活化、聚集而致肺血管内皮细胞损伤。
1.2自由基学说
氧自由基及其攻击细胞膜后形成的脂质过氧化物（LPO）[5]，可以破坏重要的生物分子；可以引起微血管痉挛，损伤微血管内皮细胞，使毛细血管通透性增加；另外还可以促使白细胞的粘附，引起胰腺的微循环紊乱。
在APALI期间氧自由基及其产物对于胰腺损伤有着极其重要的作用。
在APALI期间损伤的胰腺细胞，被激活的中性粒细胞以及巨噬细胞产生大量的氧自由基、过氧化氢、超氧化物、羟基分子和活性氧，是APALI细胞损伤的重要损伤机制[6]。
氧自由基可与细胞膜发生氧化反应，导致大分子变性，损伤细胞DNA，
增加TXA2，抑制抗凝血酶的活性。
实验及临床研究己经证实活性氧可以导致APALI的胰腺及肺部病灶的细胞代谢紊乱[7]。
他们不受限于胰腺组织，可以表现为系统性的疾病症状，特别是肺、肝和血液中。
氧自由基在实验室诱导的AP 中能够促进细胞间粘附分子-1（intercellular adhesion molecule-l，ICAM-l）的表达，ICAM-l的高表达是肺损伤发生的重要步骤，早期阻止ICAM-1的过度表达可能减轻AP的损伤程度[8]。
1.3 炎症介质学说
急性胰腺炎总是伴随全身性炎症反应，这与炎性介质的过度生成有关[9]，这些炎性介质主要包括源于血浆或组织液的，如缓激肽、补体等，以及源于炎区细胞的溶酶体成分、血管活性胺、花生四烯酸代谢产物、细胞因子、血小板活化因子（PAF）等。
大量的研究表明，AP时病损的胰组织可作为抗原或炎性刺激物，激活巨噬细胞（MΦ）等炎症细胞释放细胞因子，进而触发炎症介质的瀑布样级联反应。
其中TNF-α是最重要的致炎因子。
TNF-α是由激活的巨噬细胞或淋巴细胞分泌的[10]，与其相应受体结合后发挥作用.TNF-α可以增加肺微循环的通透性、促进中性粒细胞在肺内的粘附和聚集、诱导中性粒细胞释放弹性蛋白酶等，在肺组织中进行蛋白分解作用，引起APALI。
最新研究发现[11]，TNF-α、IL-8与APALI 时中性粒细胞凋亡延迟有关。
IL-6由单核细胞、内皮细胞和成纤维细胞等多种细胞产生[12]，AP发病早期IL-1和TNF-α可刺激单核细胞和内皮细胞产生IL-6，有研究提示IL-6是AP患者合并肺衰竭的重要指标.
主要保护性抗炎因子为IL-10[13]。
随着胰腺损伤程度和肺损伤程度的加重IL-10水平升高。
IL-10是一种有效的抗炎症介质，在AP发生后不久，免疫抑制性细胞因子IL-10即相应增加，通过抑制细胞因子mRNA的产生而抑制巨噬细胞产生的TNF-α、IL-I及氧自由基，减轻炎症反应，尤其在SAP后期，抗炎症反应成为主要趋势。
2.APALI的治疗方向
2.1抑制酶的活性
乌司他丁是从健康成人尿中分离纯化的尿胰蛋白酶抑制剂，对酶的抑制具有广谱性、同时性和放大性，它来源于人体安全系数较高，在体内和体外均有抑制中性粒细胞释放弹性蛋白酶的作用，还可稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放。
乌司他丁能阻断中性粒细胞在肺内聚集，减轻APALI，其机制可能与它能明显降低肺组织弹性蛋白酶、髓过氧化物酶的浓度，抑制TNF-α的翻译和分泌，减少TNF-α的产生[13]、下调ICMA-1基因在肺内的表达[15]有关。
2.2抗氧化剂的应用
氧自由基所引发的脂质过氧化损伤是APALI的重要因素，由于氧自由基在
AP病情加重及并发MODS中所引起的重要作用，人们进行了一系列应用抗氧化剂治疗胰腺炎的实验性研究。
谷胱甘肽（GSH）是体内一种重要的抗氧化剂，具有清除超氧阴离子、氧自由基、抗氧化作用和整和解毒作用，维持人体内环境的稳定[16]。
GSH已经广泛应用于临床，它能降低IL-1、IL-8、TNF-α的水平，减弱细胞因子的作用，减轻中性粒细胞的浸润、活化程度，早期应用可以减轻肺损伤[17]。