喹诺酮类药物研究进展
铜绿假单胞菌对氟喹诺酮类药物的耐药机制研究进展
重耐 药铜 绿假 单 胞 菌 的流 行 动 向更 被 关 注 。近 年 来 的研 究表 明 ， 绿假单 胞 菌对 各 种氟 喹诺 酮 类 药物 有 铜
相似 的耐药 率 （ ２ 一２ ） ， 国全 国性调查 Ｉ Ｕ ２ ４ ］ 美 Ｃ 铜 绿假 单胞 菌 的耐 药 率 表 明 ， １ ９ — ２ ０ 从 ９ ３ ０ ２年对 环 丙沙 星 、 亚胺 培南 、 妥布 霉 素 及 氨 曲南 的 耐 药 率 增 高
铜 绿假 单 胞 菌 是 一种 条 件 致 病 菌 。随着 抗 生 素 的广泛应 用 、 免疫抑 制剂 和各 种 侵袭 性 诊治 方 法 的应 用 ， 绿 假 单 胞 菌 已成 为 医 院感 染 的 主 要 病 原 菌 之 铜
一
氟 氟 喹 诺 酮 类 药 物 的 抗 菌 机 制
氟氟 喹诺 酮类 药物 是一类 以 １ ４二 氢一一 ３喹 ，一 ４氧一一 啉羧 酸为基 本 结 构 的全 合 成 抗 菌 药 物 。迄 今 为 止 已 有 ４代 药物 在 临 床 上 应 用 。其 代 表 药 物 分 别 为 萘 啶 酸、 吡哌酸 、 丙 沙 星 和 莫 西 沙 星 。为 一 组 完 全 人 工 环 合 成 的抗 菌药 物 ， 其抗 菌 机制 和 细 菌 的 Ｄ ＮＡ 拓 扑异 构 酶有 关 。氟氟 喹诺 酮类 的主要作 用靶 位是 ＤＮ 促 Ａ 旋 酶 和拓扑异 构 酶Ⅳ ，革 兰 阴性 菌 以 ＤＮ 促 旋 酶作 Ａ 为第 １靶 位 。Ｄ ＮＡ 促旋 酶 暂 时 切 断 ＤＮ 双 链 ，氟 Ａ
杆菌产 生 ， 有诊 断意义 。但 广 泛使 用 有效 抗 生 素后 故 筛选 出的变 异 株 常 丧失 其 合 成 能 力 。本 菌 对 外 界 环 境 因素抵 抗力 较强 ， 对青 霉素 等 多种 抗 生素 有 天然 耐
氟喹诺酮类抗生素水污染现状及去除技术研究进展
氟喹诺酮类抗生素水污染现状及去除技术研究进展沙乃庆袁李艳红(桂林理工大学环境科学与工程学院,广西桂林541006)[摘要]氟喹诺酮类抗生素作为喹诺酮类药物的第三代产品,已被广泛用于医疗和养殖业中。
近年来,氟喹诺酮类抗生素使用量较大,在水环境中的检出频率逐年升高,对生态环境和人类健康也产生了潜在危害。
对国内外氟喹诺酮类抗生素污染现状及在水中的降解进行阐述,总结了不同污水处理工艺对氟喹诺酮类抗生素的处理效果,最后展望了该领域未来的研究方向。
[关键词]氟喹诺酮;抗生素;污染现状;去除技术[中图分类号]X703[文献标识码]A[文章编号]1005-829X (2021)05-0022-07Current situation of water pollution and research progresstreatment technology of fluoroquinolone antibioticsSha Naiqing ,Li Yanhong(College of Environmental Science and Engineering ,Guilin University of Technology ,Guilin 541006,China )Abstract :Fluoroquinolone antibiotics ,the third generation of quinolones ,has been widely used in medical and bree ⁃ding industry.In recent years ,the use of fluoroquinolones antibiotics is large ,and its detection frequency in water en ⁃vironment is gradually increasing ,which also has potential harm to the ecological environment and human health.Inthis paper ,the present situation of fluoroquinolone antibiotics pollution and degradation in water at home and abroad were illustrated ,and the treatment effects of different sewage treatment technologies on fluoroquinolone antibiotics were summarized.Finally ,the future research direction in this field is prospected.Key words :fluoroquinolone ;antibiotics ;pollution status ;treatment techniques[基金项目]国家自然科学基金项目(52070050);广西创新团队项目(2018GXNSFGA281001);广西基金面上项目(2020GXNSFAA159017)氟喹诺酮类药物是一种人畜共用的人工合成类抗菌药,在国际上被誉为最重要的高效广谱抗菌药〔1〕。
喹诺酮类抗菌药的分类和进展_吕增春
第一代喹诺酮类抗菌药于 20世纪 60～ 70年代进 入临床 ,主要抗革兰氏阴性杆菌 ,抗铜绿假单胞菌作用 不强 ,主要用于治疗泌尿道感染。 但因其不良反应严 重 ,故目前已被其它药物取代 ,多已弃而不用。
位。 主动泵出系统的激活 (所有葡萄球菌都有 no rA基 因 )或革兰氏阴性杆菌的外膜孔蛋白的表达改变都可 以导致细胞质膜的通透性降低。最新信息表明 ,调节基 因位点也影响 NorA蛋白的表达 , 从而导致药物的流 出 。 [14 ] 3 喹诺酮类药物的不良反应 [15, 16 ]
随着喹诺酮类药物广泛应用 ,其耐药性也在快速 增长。 目前几乎所有医院感染常见致病菌均可见到喹 诺酮耐药菌株。 革兰氏阳性菌对喹诺酮类药物的耐药 率上升较快 ,特别是 M RSA对环丙沙星的耐药率已达 到 90% ～ 99% ,对氧氟沙星也达到 82% [10 ]; 甲氧西林 耐药性凝固酶阴性葡萄球菌对诺氟沙星的耐药率已达 50% ,肠球菌对环丙沙星的耐药率达 82% 。 革兰氏阴 性菌对喹诺酮类药物的耐药率增长更快。 中国人民解 放 军总医 院大 肠 埃希 氏菌 对环 丙沙 星的 耐 药率 由
喹诺酮类药物具有良好的药物动力学特性 ,有口 服 给药 生 物利 用 度 较高 、半 衰 期 较 长、 血药 浓 度 较高 、 组织分布较广等优点 ,从而扩大了临床适应证 ,可用于 各种感染的治疗。因此 ,氟喹诺酮类药物已成为合成药 物中最重要的类别 ,因其抗菌谱广、抗菌作用强和耐受 性好而优于其它类别的合成抗菌药。 1 各代喹诺酮类药物的作用特点
不但对革兰 氏阴性杆 菌有效 ,而且对革 兰氏阳 性球菌也 有活性 ,所 以用于治 疗各种 感染 ; 第三代 以司帕 沙星为 代 表 ,进一步扩 大了抗菌谱和抗菌 活性 ,包 括抗细胞 内繁殖的病 原体 ,如结核分枝 杆菌、衣原体、枝原体等 ,而且对 革 兰氏阳性菌和厌氧 菌的活性比 环丙沙星强 得多 ;第 四代以 Du-6859a 为代表 ,不但 对革兰氏阴 性杆菌 ,包括不动 杆 菌和假单胞菌抗菌 活性强 ,而且 对甲氧西林耐药 性金黄色葡 萄球菌和肠 球菌作用 更强 ,对 拟杆菌和 分枝杆菌也 有 良好抗菌活性。随着这些药物广泛应用 ,其耐药性也在 快速增长。目前几乎 所有致病菌均已出现耐药菌株。喹诺酮 类药 物的耐药机理是: ( 1) DN A促 旋酶 ( g yr A B基 因 )和 拓扑异构酶 Ⅳ ( par C及 par E基因 )变异 ; ( 2)细胞膜通透 性 改变和主动排出系统将药物主动泵出菌体外。
喹诺酮类抗菌药物所致临床不良反应研究
【 关键词 】 喹诺酮类 ； 抗 菌药物 ； 不 良反应
１资料 与方 法 １ ． １一 般 资 料 选取我院 ２ ０ １ ３ 年 ２月 ～ ２ ０ １ ４年 ２月间喹诺 酮类 药物使用
表１ ： 患者服用喹诺酮类药物不 良反应发生情况
中１ ０ ０例不 良反应为研 究对象进行 回顾性分 析， 其 中男 ６ ２ 例，
喹诺酮类抗菌药物所致临床不良反应研究
余晓霞 ， 邱凯锋 （ 中山大学孙 逸仙 纪念 医院药学部 ， 广州 ５ １ ０ １ ２ ０ ）
【 摘要 】 目的 临床分析喹诺酮类抗菌药物在 临床应用 中的不 良反应 。方法 在 ２ ０ １ ３ 年２ 月～ ２ ０ １ ４ 年２ 月使用喹诺 酮类抗 菌药 物出现不 良 反应
些 头孢类 药物 强； 另外还有衣原体、 结核分歧杆菌 以及支原体等 停药 ， 并适 当服用抗过敏 药物如西 替利 嗪 ， 或 外用止痒 剂即可 。 菌属 ， 在临床研究 中喹诺酮类药物均对其具有 良好的杀灭作用 。 必要 时可在 医生的指导下加 用糖皮质激 素类 药 。这样 ， 可很 快
ｊ ｌ
４ ２ ｉ ｌ Ｉ Ｉ 围 处 约第 １ ２ 卷 ｌ Ｏ ！ Ｕ ｌ
表３ ： 两组 患者的纤溶 系统相关指标检测结果 比较
Ｉ
・
医院药学 ・
究 。同时国内外研究结果 表 明， 不同种类 的他 汀类药物在 非降 的不 良反应也是更好推广他汀类药物丞待解决 的问题 。
患 者中， 选取 １ ０ ０ 例， 对其不 良反应及其 和时间的相关性进行分 析。结果 所选取 的 １ ０ ０ 例患者 中， 所涉及 的药 物包括 ７ 种， 分别 是： 左 氧氟沙星、 加
化学发光和电化学发光分析检测氟喹诺酮药物的研究进展
Ｅ Ｘ 、妥 舒 沙 星 （ｏｕ ｏａｉ，Ｔ Ｆ ） Ｎ） Ｔ ｓｆｘｃｎ Ｓ Ｘ 、莫 西 沙 星 ｌ
（ ｘ ｏａ ｉ， ＭＸ Ｘ 、 曲 伐 沙 星 （ｒｖｆ ｘ ｃ ， Ｍｏ ｉ ｘｃｎ ｌ ｆ Ｆ） Ｔｏａ ｏａｉ ｌ ｎ
ＴＦ） Ｖ Ｘ 、司帕 沙 星 （ｐ ｒｏ ａｉ，Ｓ Ｆ ） Ｓ ａｆ ｘｃｎ Ｐ Ｘ 、恩诺 沙 星 ｌ
极 反应 产 物 之 间 或 电 极 反 应 产 物 与体 系 中 某 种 组
ｆｎｏｏａｉ．Ｅ Ｆ ） 普 卢 利 沙 星 （ｒｌ ｏａｉ， Ｅ ｒｆｘｃ ｌ ｎ Ｒ Ｘ、 ｐｕｉ ｘｃｎ ｌ ｆ
Ｐ ｒ 等等 。－它们 具 有抗 菌谱 广 ， 菌活 性 强等 许 Ｌ ￣） ［］ ｉ ２ 抗
分之 间进 行 化学 反 应产 生 发 光 ， 过 测 量发 光 光谱 通 强 度来 测定物 质 含量 的一 种痕量 分析方 法 。电化学
基 态跃 成 抗 菌药 物 ， 它们 选 择性 地抑 制细 菌 Ｄ Ａ Ｎ 回旋酶 ， 阻碍 Ｄ Ａ复 制而 抗 菌 。 目前 常用 的均属 于 Ｎ
氟 喹 诺 酮 （ｌｏｏｕｎｌ ｅ，Ｆ ｓ ， 要 包 括 诺 氟 Ｆｕｒｑｉｏ ｎ ｓ Ｑ） 主 ｏ 类
统 简单 、 号 背景 低 ， 与高 效 分离 方 法（Ｐ Ｃ Ｃ ， 信 可 Ｈ Ｌ — Ｌ
Ｃ — Ｌ联 用 ， Ｅ Ｃ） 同时满 足 了分析 的灵敏 度 和选 择 性要
（ ｒｘ ｃ ， Ｌ Ｘ 、 氟沙 ￣（ ｕ ｏａ ｉ，Ｒ Ｌ ）加 Ｈｅｏａｉ Ｆ Ｒ ）芦 ｎ Ｒ ｆ ｘｃｎ Ｆ Ｘ 、 ｌ 替 沙 星 （ ａ ｆ ｘ ｃ ，Ｇ ｒ 、依 诺 沙 星 （ｎｘ ｃ ， Ｇ ｔ ｏａｉ ｉ ｌ ｎ Ｔ ￣） Ｅ ｏａｉ ｎ
沙 星 （ ｏ ｏ ａｉ， Ｆ Ｘ 、环 丙 沙 星 （ｉｒｆ ｘ ｃｎ Ｎ ｒ ｘｃｎ Ｎ Ｌ ） ｌ ｆ Ｃｐｏ ｏａ ｉ， ｌ
喹诺酮类药物分析方法的研究进展
剂 ， 乙二胺 四乙酸二 钠 标准溶 液 滴 定过 量 的 ｃ 用 至终 点 为亮 绿 色 。顾 慧 儿 用 此 法 测 定 氧 氟 沙 星 、 氟沙 星 、 双 洛美 沙 星 、 氟罗 沙星 、 氟 沙星等 ５种 诺 药 物 的氟含 量 。 ２ 微 生物 测 定法 黎 月玲 等 用管 碟 法 Ｉ号培 养 基制 备 双 碟 ， 大 肠杆 菌 为试 验菌 ， 得 血清 中氧氟 沙 星 的线 性 范 围 测 为 Ｏ ３ ～５ ６ ｇｍ ， 均 回收率为 ９ ．％。 ．５ ．： ／ ｌ平 ￣ ９２
固
喹诺酮 类 药 物 分 析 方法 的研 究进 展
广 西南宁市药 品检验所（￣ｏ ｉ 李小燕 ５ ｏ）
喹诺酮 类药 物属化 学合 成抗 菌药 由于该 药物 中均 具有喹诺 酮 为基 本 结构 ， 由此 而命 名 。喹 诺 故 酮 类 药 物 已 从 第 一 代 萘 啶 酸 （ ａｄ ｉ Ａ ｉ， ９２ Ｎ ｌ ｉｅ ｃｄ １６ ／ｘ 年） 第二代 的吡 哌酸 （ｉｅ ｉｉ Ａ ｉ．９４年 ） 发展 、 ｐｐｍ ｄ ｃ １７ ｃ ｄ ， 到了第 三代— — 新喹诺 酮类 （９ ９年台 成 第一 个 第 １７ 三代喹诺酮 类药 ： 氟沙 星 ） 目前用于 临床 的第三 诺 。 代喹 诺酮 类 药 物 主 要 有 ： 氟 沙星 （ ｏ ｌ ａｉ） 培 诺 Ｎ ｒ ｘｅ 、 ｆ ｏ ｎ 氟沙星 （ｅ ｏａｉ） 环 丙 沙星 （ ｉｍ ｏａｉ） 氧 氟沙 Ｐ ｆｘｃ 、 ｌ ｎ Ｃｐ ｆｘｃｎ 、 ｌ 星 （ ｆｘｃ ） 依 诺 沙 星 （ ｎｘｃ ） 氟 罗 沙 星 （ １ Ｏｌ ａｉ 、 ｏ ｎ Ｅ ｏａ ｉ 、 ｎ Ｆ一 ｅ ｘｃ ） 洛 美 沙 星 （ ｏ ｅｏａｉ ） 司 帕 沙 星 （ ｐｒ ｍ ａｉ 、 ｎ Ｌ ｍ ｆ ｘｃ 、 ｌ ｎ Ｓａ— ｆｘｃ ）妥 舒沙 星 （ ｏｕ ｏａｉ） 左 氧 氟沙 星 （ ｅｏ ｌ ａｉ 、 ｏ ｎ Ｔｓｔｘｃ 、 ｌ ｎ Ｌ ｖ． ｌ ａｉ 等 ｆｘｃ ） 。和早 期 的同类 药物相 比， 的氟 喹诺 酮 ｏ ｎ 新 类药 物有广 谱 、 高效 、 毒 、 低 副作 用小 、 可 口服又可 既 静脉注射 、 安全 价廉 、 效显 著 等 优点 ， 疗 临床应 用 越 来 越受到重 视 。此 类 药 物 的作 用 机制 是 ： 以细 菌 的脱 氧核 糖核 酸 （ Ｎ 为靶 ， 过抑 制细 菌 的 Ｄ Ａ Ｄ Ａ） 通 Ｎ 旋 转酶 ， 而影 响 Ｄ Ａ 的正 常 形态 与 功 能 ， 碍 Ｄ Ａ Ｎ 阻 Ｎ 的正常复 制 、 录 、 运 与重 组 ， 而产 生 快速 杀 菌 转 转 从 作用 。近年来 ， 的 氟喹 诺 酮类 药 物 已成 为 一个 。 新 十分活跃 的研 究领 域 。同时 ， 此 类药 物 的 分析 方 对 法也在不 断 向简便 、 捷 、 快 准确 的方 向发展 。本文就 近年来 的研究进 展综 述如 下 １ 容量分析 法 １ １ 非水 滴 定法 ： ． 喹诺 酮 类母 核为 ４喹 诺酮 ， ． 含有 机胺 结构 ， 于弱碱性 有机 含 氮化 合物 ， 属 可在 冰醋 酸
新喹诺酮类药物治疗社区获得性肺炎的研究进展
非典型病原 体 （ 原 体、 支 衣原体 ） 的作 用与 司帕 沙星相 似。 对 Ｇ一 菌的抗 菌活 性与 环丙 沙星相 当， 杆 但抗 铜绿 假单胞
菌 活性 仅 为 环 丙 沙 星 的 １ ４ ／。
环丙沙星等第 Ⅲ代喹诺 酮类 药物 的抗 Ｇ一 菌活性 ， 呼 杆 对
吸道 非 典 型 病 原 体 亦 有 良好 活 性 ， 而 被 称 为 呼 吸 （ ） 因 新 喹 诺 酮类 … 主要 包 括 加替 沙 星 、 １。 吉米 沙 星 、 西 沙 星 和 左 氧 莫
的逐 渐 阐 明 ， 应 不 良反 应 日益 减 少 。虽 然 呼 吸 喹 诺 酮 类 相
菌 的抗 菌活 性 亦 明 显 优 于后 者 ， 肺 炎 及 沙 眼衣 原 体 的抗 对
菌活性 是后 者的 １ ～３ ７ ３倍， 是红霉素 的 ４ 倍 ， ～８ 对肺炎支
原 体 的 抗菌 活性 与 司 帕 沙 星 或 米诺 环 素 相 当 。对 结 核 分 枝 杆 菌 有 较强 的 抗 菌 活 性 。 本 品对 耐 链 霉 素和 耐 异烟 肼 的菌 株 的作 用 与 利 福 平 相 当 或 略 强 。 抗 Ｇ一 菌 活 性 亦 佳 ， 杆 但 铜 绿 假 单胞 菌 除 外 。 １４ 吉 米沙 星 ． 本 品抗 Ｇ 球 菌 的 活 性 明显 优于 环 丙 沙 星 和 司帕 沙 星 ， 目前 其 他 喹 诺 酮 类 药 物 的 ４ ６倍 ， 环 丙 是 ～１ 是 沙 星 的 ８ ４倍 ， 耐 青霉 素 的 肺 炎链 球 菌 具 有 相 当高 的抗 ～６ 对 菌 活性 。对 支 原 体 的 抗 菌 活 性 强 于 四 环 索 或 与 之 相 当 。其 对 Ｇ一 菌 的抗 菌 活性 与 环 丙 沙 星相 似 ， 铜 绿 假 单 胞 菌 的 杆 抗 Ｅ ０为 ２ １ｒ ／ ｇ低 于 环 丙 沙星 的 ３ １ ｇ ｋ。 因此 ， Ｄ５ ． ｇ ｋ ， ａ ．１ｍ ／ ｇ 本 品是 所 有呼 吸喹 诺 酮 类药 物 中疗 效最 优 者 【 卜引。 ２ 新喹 诺酮 类 药 物 治 疗 Ｃ Ｐ的 疗 效 和 地 位 Ａ 左 氧 氟 沙 星 、 替 沙 星 和 莫 西 沙 星 治 疗 Ｃ Ｐ的 报 道 较 加 Ａ 多 。表 １列 出了 具 有 代 表 性 、 计 严 格 的 随 机 双 盲 对 照 研 设 究 【 ５ ７， 米 沙 星 与 曲 伐 沙 星 （ ｒｖｆ ｘ ｃ ） 研 究 亦 列 １ －］吉 ， Ｔ ｏａ ｏ ａｉ 的 ｌ ｎ 于 其 中 。这 些 研 究 结 果 确 认 了 呼 吸 喹 诺 酮 类 药 物 的 疗 效 ， 其 中重 症 Ｃ Ｐ 临床 治 愈 率 ＞９ ％ 。 Ａ ０
动物性食品中氟喹诺酮类药物残留检测研究进展
２１ ， ． 温元祥报道 几种 Ｆ 类药物 的发生率顺序 Ｑｓ
依次为培氟沙星＞环丙沙星＞诺氟沙星＞依诺沙星
＞氧氟沙星 ， 中以培氟沙星和环丙沙星 口服制剂 其 最常见。Ｆ 类药物导致 的中枢神经系统症状为头 Ｑｓ
痛 、 昏、 头 眩晕 、 眠 、 睡 、 虑 、 郁 及 神 经 过 敏 失 嗜 焦 抑
Ｆ 在动 物 组织 中的浓 度 比相关血 液 中的浓度 Ｑｓ
现 将 国内外有关 Ｆ Ｑｓ的残 留及 研究 方 法做一 综述 。
１ 动物性食品 中 Ｆ 类药物残 留的危害 Ｑｓ
１ １ 过 敏 反 应 ．
Ｆ 类 药物 引起 的过 敏 反 应 以皮 疹 多 见 ， 出 Ｑｓ 可
要高 ， 它适用于人和家畜， 尤其是家禽的一些疾病 。
动 物体 内残 留的 Ｆ 对 消 费 者有 很 大 的潜 在危 害 ， Ｑｓ 滥 用 Ｆ 类 药 物 导 致 细 菌 产 生 了抗 药 性 。 欧盟 规 Ｑｓ
Ｆ 在 肝脏 和 肾脏 中最 大药 物残 留量 现 荨麻疹 、 红斑或 皮 肤发红 、 热 、 痒 、 睑及结 膜 定 ， Ｑｓ 动物肌 肉 、 发 瘙 眼 ０ｔ ｋ （ ｇ ， 充血， 以诺 氟沙 星 和 环 丙 沙 星 引 起 的最 为 常 见 。二 为 ３ ｔ／ ｇ 恩诺 沙 星 和环 丙 沙 星量 之 和） 沙拉 沙
杜 付 彬 谭 建 华 ，
（． １ 吉林大学畜牧兽 医学院 ． 吉林长春 １ ０ ６ ；． ３０ ２ ２ 军事医学科学 院军事兽 医研 究所 ． 吉林长春 １０ ６ ） ３０ ２
中 图 分 类 号 ：８ ９８ ；８ ９ ７ ６ Ｓ ５ ． ４ ￥ ５ ． ９
文 献标 识 码 ： Ａ
文章 编 号 ：０ ７５３ （０ ６ １—０ ９０ １ ０—０ ８ ２０ ） ２０ ３—５
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喹诺酮类药物研究进展喹诺酮类药物及其研究进展摘要：喹诺酮类药物系一类人工合成抗菌药。
自第一个此类药物萘啶酸问世以来，该类药物发展迅速，成为目前抗菌药物研究的热点。
本文从作用机制、药代动力学、抗菌效果及不良反应与结构的关系、临床应用等方面的研究进展对该类药物作一综述，以便读者对其发展有更全面的了解。
关键词：喹诺酮，研究进展，作用机制，药代动力学，抗生素后效应，构效关系，光毒性1 药理药效特征1．1作用机制大量研究证实，氟喹诺酮类的作用机制主要是拮抗细菌的DNA回旋酶（gyr），阻碍细菌DNA合成导致细菌死亡。
DNA 回旋酶由A、B两个亚型分子构成。
较早开发的氟喹诺酮类药物主要通过抑制DNA回旋酶A亚单位（gyrA）的切割及封口活性。
近来研究发现，新氟喹诺酮类药物可能同时作用于gyrA和gyrB，只是作用机制可能不同。
其依据为B亚型的突变可改变细菌对新氟喹诺酮类药物的敏感性。
此外，当RNA或蛋白质的合成受到抑制时，氟喹诺酮类药物的杀菌活性会降低。
1．2 药代动力学氟喹诺酮类药物口服吸收好，组织分布广，可分布于各种组织体液和器官，特别在肾、肝、肺及皮肤组织中分布良好。
口服后1～2h达到血药峰浓度，较早开发的该类药物血浆清除半衰期一般在3～8h，需每日2～3次给药。
近年研发的新药中t1/2呈延长的趋势。
延长t1/2可减少用药次数，方便患者，提高用药依从性。
如盐酸莫西沙星半衰期12～15.2h，每日1次服药。
研究表明，氟喹诺酮类药物为浓度依赖型，其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切。
用来评价浓度依赖型药物杀菌效果的PK/PD参数主要有AUC24h/MIC和C max/MIC。
氟喹诺酮类药物同样如此。
近年来对氟喹诺酮类药物的PK/PD研究表明，AUC24h/MIC对临床有效率有很强的预见性，并建议AUC24h/MIC>125为临床药物应达到的目标。
如环丙沙星，当AUC24h/MIC<125时，临床有效率为42%，细菌清除率仅为26％，而当AUC24h/MIC>125时，临床有效率为80％，细菌清除率达82％。
1．3 抗生素后效应（PAE）所有抗菌素都有不同程度的抗生素后效应。
在对喹诺酮类药物的体外PAE研究中发现，此类药物对G+和G-菌均有明显的PAE，对不同细菌其PAE不同，且随着抗菌药浓度的增加，PAE随之延长。
但当浓度比MIC高出10倍时，浓度再增加则PAE无明显增加。
体内PAE长于体外，概因药物在体内的代谢是持续过程，由峰浓度降低到MIC的过程中在体内产生叠加的PAE。
此外体内存在抗生素后促红细胞效应，在感染部位将对受试菌产生较长的体内PAE。
PAE使药物的有效性得以延续，设计临床给药方案必须考虑此效应，应根据血浆清除半衰期和PAE，适当延长给药间隔，进一步优化给药方案。
此外，PAE在联合用药方案的评价上也有一定应用。
如两药联用后PAE 呈协同或相加性作用者，原则上应减小其药物的单剂量，延长用药间隔。
2．构效关系对喹诺酮类药物构效关系的研究进展较快。
所有上市的喹诺酮类药物的结构均以修饰的双环系统为基础，其基本分子是喹诺酮母核或8－位为N，3－位为羧基的萘啶酮母核。
多数化合物在此两母核上，4-位有一个O，6-位有一个F。
N NO F COOH N OF喹诺酮母核萘啶酮母核 围绕环的各个位置与特殊的活性相关，如效力、抗革兰氏阳性菌活性、促旋酶结合和药物动力学作用。
这些取代基团通过增加对细菌酶的亲和力而起作用，并因此改变细胞内药物动力学或生物利用度。
母核上各个取代位可能产生不同的效果：1-位与不同药物的效力和药物动力学相关；2-位与促旋酶的结合有关，3-位羧基和4-位羰基是抗菌活性的基础，5-位控制效力和抗革兰氏阳性菌活性并且活性增加的顺序为OH<F<Cl<OCH 3<NH<CH 3；6-位F 控制促旋酶结合和效力；7-位与效力、抗菌谱和药物动力学有关，此位取代基团可能与细菌酶作用，可能与控制进入细胞的渗透性有关；8-位与药代动力学特点和抗厌氧菌活性有关。
以下重点介绍了1-，6-，7-位取代基团的结构改造的较有意义的进展。
Piddock 最近在研究化合物的亲水性和分子量与其在金葡菌中的积蓄量的关系时发现，1位取代基对化合物抗金葡菌活性的影响比7位明显，尤以叔丁基最为有效。
Mitsuyama 考察了不同取代基对氟喹诺酮类化合物抗肺炎链球菌作用的影响，认为1位以2，4-二氟苯基取代的活性最强，其次为环丙基和乙基。
Sakae 等发现将氟喹诺酮类1位以氨基吡啶或氨基苯取代后可提高化合物抗G -菌活性。
7位一直是氟喹诺酮类结构修饰的重点。
7位侧链如哌嗪上引入甲基或甲肟基有利于衍生物的亲脂性，提高抗G +菌和结核杆菌的活性。
一个突出的例子是吉米沙星。
N N N OFN H 2NCH 3COOH吉米沙星吉米沙星7位侧链有甲肟结构，这一特殊结构对其抗菌谱影响突出，其最突出的特点是对氟喹诺酮敏感和耐药的肺炎链球菌都具有高活性。
近来对母核上7位的改造还有以下几种：（1）NN NH 2F ONH 2COOHF OMe（2） N N NH 2F F O N H 2O COOH （3） N N CF 3O COOH OMe F N H 2 （4） N N N O COOH R1R2F （5）NOCOOH F F NH 2NNR MeO 1）将环丙基以不同的方式引入氨基吡咯烷环,如（1）；2）7位以四氢呋喃并氨基吡咯烷取代，如（2）；3）在7位吡咯烷基上引入氟甲基，如（3）；4）7位侧链上引入吡啶等芳杂环，如（4）；5）7位哌嗪上引入肟侧链，如（5）。
这些结构改造都取得了较好的抗菌效果，但由于缺乏动物实验和临床试验的安全性数据，这些化合物只是提供了筛选的更多的可能，而未必能成为疗效更佳的药物。
过去人们一直以为6-位氟的引入在改善喹诺酮类的抗菌效果上起到不可替代的作用。
但是最近的研究表明，某些6位无氟喹诺酮的抗菌活性与6位氟取代物相当，同时安全性和耐药性方面更有改善。
如Toyama 公司开发的TM-3811。
与TM －3811类似的化合物也有相似的抗菌活性，其共同特点是6为去氟，7位有芳基。
某些7位为其他芳杂环的6位去氟喹诺酮类也有抗菌活性，如稠环噻吩衍生物和吡啶衍生物。
6位去氟喹诺酮类的研究将成为一个热点。
NO2N H OCH 3COOHTM-3811为了克服耐药性问题，Abott 实验室还对氟喹诺酮母环做了大量的结构改造工作，引入1-8萘啶酮的生物电子等排体嘧啶并吡啶酮，发现其体内抗菌活性较弱。
但喹诺酮的电子等排体喹嗪酮衍生物，不仅有很好的广谱抗菌活性，且水溶性及体内活性均优于氟喹诺酮。
NN FFF NH 2CH 3OCOOH O N F N H COOH O嘧啶并吡啶酮衍生物 喹嗪酮衍生物3、光毒性及其与结构的关系喹诺酮类药物的不良反应主要有光毒性、中枢神经系统毒性、心脏毒性、胃肠道反应、肝毒性、泌尿系统毒性等，其中尤以光毒性最为常见，在此类药物的开发中最为重视。
光毒性是喹诺酮类药物中较为严重的毒性反应。
由于某些喹诺酮类药物的光稳定性较低，服用后可能发生光诱导突变和光致癌作用。
沉着在皮下的某些药物，经紫外线照射可产生皮肤的色素沉着，并引起皮肤过敏反应，如红斑、瘙痒、风疹、皮疹等，严重者甚至会出现皮肤脱落现象。
一般认为喹诺酮类的光毒性反应和产生单线态氧有关。
研究表明具有不同光毒性反应的喹诺酮化合物产生单线态氧的产生速率和其光毒性呈正相关。
与喹诺酮类药物构效关系相似，人们已认识到某些不良反应与围绕喹诺酮母核的取代基有关。
这方面以有关光毒性构效关系的研究报道较多。
一般认为8位取代基决定光毒性的大小，8位卤素取代可提高吸收度从而增强抗菌活性，但其光毒性极大；引入烷氧基可降低光毒性，如8位引入甲氧基后与引入卤素原子相比，对抗G+、G-菌活性影响不大，但是光毒性却大为降低；引入乙氧基光毒性最低但是抗菌活性降低。
此外5位取代也与光毒性有一定的关系。
如司帕沙星，8位F取代，5位有氨基取代，在喹诺酮类药物中光毒性最大，小剂量即可引起光敏反应。
有报道5位取代基引起光毒性大小的顺序为CH3>>H>NH2。
根据上述关系，可以通过改造母环8位的取代基，降低光毒性。
如莫西沙星和加替沙星8位取代基为甲氧基，几乎无潜在的光毒性。
李强等人分析了具有较大毒副作用的喹诺酮药物结构，总结了以下结构-不良反应关系的规律：1）1位N上取代基为氟苯时，毒性大。
如替马沙星，曲伐沙星，双氟沙星。
2）8位C上为卤素取代时，光毒性大，如克林沙星，司帕沙星，洛美沙星，氟罗沙星。
3）母核上为萘啶环的喹诺酮毒性一般比喹啉环的喹诺酮大。
如曲伐沙星，依诺沙星等。
4）5位C上有氨基取代时，毒性较大。
如司帕沙星等。
同时应该注意，某一特定结构并非是引起毒副作用的全部原因。
4 临床应用喹诺酮类药物由于具有广谱、高效、低毒、无交叉耐药性以及价格便宜等特点，在临床上得到了越来越广泛的应用。
喹诺酮类药物在临床的应用范围除遍及呼吸道感染、胆道感染、泌尿道感染、耳鼻眼和口腔感染外，还越来越多的用于妇科感染、结核病、伤寒、皮肤细菌感染。
此外喹诺酮类药物还越来越广泛的用于肺结核的预防、经验治疗和肺结核复发的再治疗。
在结核病治疗领域，氧氟沙星是第一个用于临床的氟喹诺酮类药物，对结核病的治疗有肯定的疗效。
与其他可供使用的药物配伍，常规用于耐多药结核（MDR-TB）慢性肺结核的复治。
左氧氟沙星是氧氟沙星的L型光学异构体，对人型结核菌的活性为氧氟沙星的2倍，目前已逐步替代氧氟沙星而成为MDR-TB的主要治疗药物。
环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和司帕沙星是最常用于抗结核分枝杆菌的喹诺酮类药物。
5 喹诺酮类已上市产品及在研化合物举例国际学术界将喹诺酮类药物的发展分为4个阶段。
第一代即萘啶酸、吡哌酸，具有中等抗菌活性，是同类最早产品。
第二代为6位或8位f 取代的氟喹诺酮，代表产品为诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星。
对革兰氏阴性菌的活性超过青霉素族，达到第一代、第二代头孢菌素的效果。
6位氟取代显著改善了抗菌活性，被认为是此类药物发展的里程碑。
第三代为20世纪90年代中后期上市的产品如司帕沙星、那氟沙星、左氧氟沙星、格帕沙星、曲伐沙星。
这一时期产品的特点是抗菌谱扩大到革兰氏阳性菌、衣原体、支原体及细胞内致病菌，抗菌活性进一步提高，同时药代动力学及安全性也有很大改善。
其中左氧氟沙星的安全性和有效性尤为显著，得到广泛应用，被认为是喹诺酮类发展史上的又一里程碑。
第四代为20世纪90年代后期开始研制的产品，目前已有若干产品上市，并有若干产品在研。
第四代喹诺酮类在结构上有较大的改进，药理特性改进巨大，有些产品的抗菌谱及抗菌力达到了新的高峰，对大部分致病菌来讲已达到或超过了抗菌药物的王牌β-内酰胺类抗生素，甚至达到了“泰能”的指标。