巨噬细胞对结核分枝杆菌免疫反应的研究进展

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不同毒力结核分枝杆菌感染对巨噬细胞铁蛋白及铁转运蛋白表达的影响

［关键词］结核分枝杆菌；巨噬细胞；铁蛋白；铁转运蛋白［中图分类号］Ｒ３９２ — ３３，Ｒ３７８．９１１［文献标志码］Ａ
ＩｍｐａｃｔｓｏｆＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ
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ｆｅｒｒｏｐｏｒｔｉｎａｎｄｆｅｒｒｉｔｉｎｉｎｉｎｆｅｃｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ
Ｃａｌｍｅｔｔｅ — Ｇｕｅｒｉｎ（ＢＣＧ）ｓｔｒａｉｎ．ＭｅｔｈｏｄｓＲＡＷ２６４．７ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｗｅｒｅｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｉｎｆｅｃｔｅｄｗｉｔｈＭｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓＨ３７Ｒｖ
分别用结核分枝杆菌Ｈ３７Ｒｖ株和
胞后，各感染组巨噬细胞内铁蛋白（Ｆｎ）和铁转运蛋白（ＦＰＮ）表达量及其时相性变化。方法
ＢＣＧ菌株感染巨噬细胞ＲＡＷ２６４．７细胞株，于感染后１、６、１２、１８、２４ｈ，应用ＥＬＩＳＡ检测各组感染巨噬细胞培养上清液中Ｆｎ和ＦＰＮ的含量；应用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ技术检测上述时间点各组感染巨噬细胞内Ｆｎ的表达量。结果不同菌株感染巨噬细胞后，巨噬细胞内Ｆｎ随处理时间延长表达逐渐增强；感染１ｈ，正常对照组Ｆｎ的表达高于Ｈ３７Ｒｖ组和ＢＣＧ组；感染６ｈ，感染组表达

抗结核药物的研究进展和发展趋势

综　述文章编号:100128689(2005)0420250204抗结核药物的研究进展和发展趋势Trends and advances i n an tituberculosis agen ts陆宇　段连山L u Yu and D uan L ian 2shan(北京市结核病胸部肿瘤研究所,　北京101149)(Beijing T uberculo sis and T ho racic T umo r R esearch Institute ,　Beijing 101149) 摘要:　结核病是除A I D S 外引起死亡最高的感染性疾病,严峻的结核病回升形势要求加速新型抗结核药物的研究开发。

缩短疗程,提高M DR 2TB 疗效及对结核潜伏感染(L TB I )提供更有效的治疗是开发新抗结核药物要实现的目标。

口恶唑烷酮类、硝基咪唑并吡喃类等药物是近年发现的新药,利用功能基因组学,蛋白质组学等加速药物筛选、有效传递药物至靶位的药物载体、联合抗结核药物的免疫辅助治疗剂等也是抗结核病药物的发展趋势。

关键词:　结核;　抗结核药物;　药物筛选;　载体中图分类号:R 978.3 文献标识码:A收稿日期:2004207227作者简介:陆宇,女,生于1971年,博士,助理研究员。

主要从事抗结核药物药理学研究。

结核病是除A I D S 外引起死亡最高的感染性疾病,是严重的全球性健康问题。

抗结核药物是结核病化学治疗的基础,结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。

结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变,以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺为核心的短程化疗曾取得令人瞩目的成就。

人类迈入新世纪的今天,现有的抗结核治疗方案还远远不够理想,严峻的结核病回升形势要求加速新型抗结核药物的研究开发。

目前,结核病治疗的两大难题在于结核分枝杆菌的持留性和耐药性,人们对结核分枝杆菌本质认识的逐步深入及新兴技术的发展,为抗结核药物的研究提供条件。

C3在结核免疫中的作用及研究进展

西藏医药2022年第43卷第2期（总161期）Taro flour by oxalate oxidase assisted process. Prep Biochem Biotechnol. 2021;51(2):105-111. [6]陈泽麒,赵芳,袁玮,张金华,李红艳,潘坚扬,瞿海斌.基于质量源于设计（QbD）理念研究参麦注射液醇提水沉工艺[J].中草药,2020,51(17):4433-4441.[7]向采芹,侯丰爵,冯建安,李希,黄嫣,周方.金钱草醇提水沉工艺的优化[J].中成药,2018,40(10):2308-2311.[8]马伟,张美琦,刘振鹏,徐姣,刘秀波.正交试验对人参多糖水提醇沉工艺的优化[J].东北林业大学学报,2019,47(12):90-94.[9]罗忠圣,钱志瑶,周镁,黄秀平,桂珊珊,覃容贵.正交试验优选二岩虎果汤的水提醇沉工艺[J].中成药,2016,38(01):193-197.[10]曹德万.正交设计法优选醇提水沉法纯化柴胡皂苷类成分工艺条件[J].亚太传统医药,2014,10(22):21-22.

本文责任编辑王萍

●讲座·综述●C3在结核免疫中的作用及研究进展*刘建新1何树梅*2骆思竹2 1西藏民族大学基础医学院 2.生命科学高校重点实验室陕西咸阳 712082

摘要结核病（Tuberculosis,TB）是一种古老的疾病，数百年来一直困扰着科学家和医务工作者。机体抵抗结核分枝杆菌的感染离不开自身免疫力，而补体系统（Complement system）是固有免疫和获得性免疫的连接桥梁，C3在补体系统的级联反应中位于交叉的中心位置，所以C3在机体抗结核感染过程中发挥着不可替代的作用。研究C3在结核免疫中的作用对研究结核病的发病机制及疫苗和药物的研发有着重要的意义。本文综述了C3在结核免疫中的作用及研究进展。关键词结核病 C3 免疫应答综述

结核病是一种有着数万年历史的慢性传染病[1]。时至今日，结核病依然给科研人员及医疗人员

细菌学---结核分枝杆菌

结核分枝杆菌一.概述结核分枝杆菌（M. tuberculosis）简称为结核杆菌（tubercle bacilli）。

早在1882年，德国细菌学家郭霍（Robert Koch，1843-1910）就已证明结核分枝杆菌是结核病的病原菌。

本菌可侵犯全身各组织器官，但以肺部感染最多见。

随着抗结核药物的不断发展和卫生生活状况的改善，结核的发病率和死亡率曾一度大幅下降。

20世纪80年代后，由于艾滋病和结核分枝杆菌耐药菌株的出现、免疫抑制剂的应用、吸毒、贫困及人口流动等因素，全球范围内结核病的疫情骤然恶化。

据WHO统计，全世界约每3个人中就有1个人感染了结核分枝杆菌，在某些发展中国家成人中结核分枝杆菌携带率高达80%，其中约5%～10%携带者可发展为活动性结核病。

近二十年,由于艾滋病的流行，感染了HIV的结核分枝杆菌携带者，由于病毒破坏了机体的免疫功能，发展为活动性结核病的可能性比未感染HIV者高30～50倍，且结核的病程发展更快。

此外，在HIV感染的发展进程中，结核是最早发生的一种机会性感染，结核病加重了HIV感染者或艾滋病人的疾病负担，使其更易死亡。

目前全球每年约出现8百万结核新病例，并导致约3百万人死亡。

中国每年死于结核病的人约25万之多，是各类传染病死亡人数总和的两倍多。

因此，结核病又成为了威胁人类健康的全球性卫生问题，并成为某些发展中国家和地区，特别是艾滋病高发区人群的首要死因。

1.结核分枝杆菌为分枝杆菌属，本属分类较多，其中结核分枝杆菌，麻风分枝杆菌和某些非结核分枝杆菌，生长较慢对人有致病性，非结核分枝杆菌根据生长速度和产色等不同又分为4组。

2.表形特性：结核分枝杆菌为细长略带弯曲的杆菌，大小1～4X0.4μm。

牛分枝杆菌则比较粗短。

分枝杆菌属的细菌细胞壁脂质含量较高，约占干重的60%，特别是有大量分枝菌酸（mycolic acid）包围在肽聚糖层的外面，可影响染料的穿入。

分枝杆菌一般用齐尼（Ziehl- Neelsen）抗酸染色法，以5% 石炭酸复红加温染色后可以染上，但用3%盐酸乙醇不易脱色。

巨噬细胞极化形成的影响因素研究进展

巨噬细胞极化形成的影响因素研究进展程相朝;毛福超【摘要】巨噬细胞是生物体中宿主防御的重要调节者.为了满足机体不同的需要,巨噬细胞可以在不同刺激因子作用下转化为具有不同功能表型的状态,这个过程称为极化.不同影响因素下的静息巨噬细胞(M0)可极化形成不同的表型,促炎表型(M1)和抗炎表型(M2).极化后的巨噬细胞也可通过逆转它们的表型进一步重新编程.巨噬细胞极化和重编程在维持免疫系统的稳定状态中发挥重要作用,并参与许多疾病的发生发展过程.论文对巨噬细胞极化形成的影响因素进行了论述,为相关研究提供参考.【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2019(040)006【总页数】6页(P72-77)【关键词】巨噬细胞;极化;信号通路【作者】程相朝;毛福超【作者单位】洛阳职业技术学院,河南洛阳471099;河南科技大学动物科技学院洛阳市活载体生物材料与动物疫病防控重点实验室,河南洛阳471023;河南科技大学动物科技学院洛阳市活载体生物材料与动物疫病防控重点实验室,河南洛阳471023【正文语种】中文【中图分类】S852.4巨噬细胞(macrophage)是机体的固有免疫细胞，在体液免疫和细胞免疫中均发挥着不可替代的作用。

巨噬细胞具有很强的可塑性和功能异质性，当机体环境发生改变时，为了满足机体的需求，巨噬细胞将发生极化。

巨噬细胞在不同因素刺激下产生的极化类型也不相同，根据极化后巨噬细胞的表面标志物、其本身细胞因子和趋化因子的分泌以及转录因子的不同，将巨噬细胞分为两种极化类型，即经典活化巨噬细胞(classically activated macrophage，M1)和替代活化巨噬细胞(alternatively activated macrophage，M2)。

M1的激活可由γ干扰素(i nterferon γ，IFN-γ)和Toll样受体(Toll-like receptors，TLR)等介导，活化后的M1可分泌大量的促炎因子及趋化因子和高表达诱导型一氧化氮合酶(inductible nitric oxide synthase，iNOS)及活性氧(reactive oxygen species，ROS)，释放大量NO和ROS，从而杀伤细菌、病毒和真菌感染的主要物质。

结核病的细胞免疫研究进展

肺部定居于肺实质而不是气管的黏膜组织，而这两种细胞在表型和功能上也有明显的不同。有关低剂量的活菌进行感染后的情况还没有确定。然而，９天在
后结核菌大量增加，初在引流淋巴结，后进入淋最然
间。因此，不论以何种方式激活的初始Ｔ细胞反应，
都是于气溶胶感染９天后发生，而最初的部位是引流
淋巴结。在所有研究中，产生细胞免疫应答的时间与活菌到达淋巴结的时间是一致的，这表明细菌的播散
对于细胞免疫应答起着重要作用。那为何播散如此之慢呢？研究表明结核菌到达
熟佐剂。然而最近有研究表明在体内被感染的ＤＣ比等量的未感染ＤＣ刺激抗原特异的Ｔ细胞效率更
蛋白和肺泡巨噬细胞的可调节的环境中，就限制了这
在Ｌ２ＣＴ细胞中出现，后两种细胞都会对气ｙ（Ｄ）然
溶胶产生保护性作用。研究表明在感染气溶胶后的２５天内起保护性作用的Ｔ细胞为即为效应Ｔ细胞。
目前，Ｃ被认为是最有效的Ｔ细胞免疫反应启Ｄ
动者。它们不仅产生抗原特异性刺激，还产生二级和
三级的信号刺激，而引起效应性Ｔ细胞产生有效作从用。大量研究是有关结核菌感染对ＤＣ功能的影响。实际上，典的表现是未成熟Ｄ经Ｃ可以吞噬有害颗粒并成为有效抗原呈递细胞，后者使用ＢＧ作为成而Ｃ

不同毒力结核分枝杆菌感染小鼠对肺泡巨噬细胞的凋亡率及其时相性变化的影响

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பைடு நூலகம்
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巨噬细胞在结节病免疫发病机制中作用的研究进展

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因子。TNF
α被认为是结节病中肉芽肿形成的促进因
血清蛋白-结合珠蛋白复合物的清道夫受体, 其存在于巨噬
结节病巨噬细胞依赖的炎症反应情况 [25]。TNF
α的前体跨
sCD163) 的水平较健康对照组有显著升高。CD163 是一种
巨噬细胞的增殖和代谢重编程、抑制细胞凋亡, 使巨噬细
[
14]
的研究发现,间质性肺病患者血清中
1 4 巨噬细胞自发分泌的细胞因子在结节病发病中的免疫
作用
结节病患者 AM 也可以自发释放 TNF
α 和其他细胞

结核分枝杆菌特异PE_PPE蛋白家族研究进展

[基金项目] 首都特色临床医学技术发展研究项目(Z08050703080801)[作者简介] 吴静希,女,硕士研究生,主要研究方向:预防医学[作者单位] 1.解放军307医院呼吸科,北京 100071;2.西北农林科技大学,陕西杨凌 712100[通讯作者] 李艳,T e:l 010-********,E-mai:l li yan m d @yahoo .c o 结核分枝杆菌特异PE /PPE 蛋白家族研究进展吴静希1,2,李艳1[摘要] 结核分枝杆菌(M y cobacter i um.t uberculos is ,MT B)是结核病的病原菌。

富含甘氨酸的独特蛋白质家族)))PE /PPE 蛋白家族编码基因约占整个M TB 菌基因组的10%,该蛋白家族可能是细菌毒力和抗原变异的主要来源,对其结构和生物学功能的研究将对结核感染的血清学诊断和结核菌苗的开发具有重要意义。

[关键词] 结核分枝杆菌;PE /PPE 蛋白;生物学功能[中图分类号] R 378.911[文献标志码] A[文章编号] 1674-9960(2011)02-0158-04Advances in research on s pecific PE /PPE proteins fa m ilies fro m M ycobacteriu mtuberculosisWU J ing-x i 1,2,LI Yan1*(1.Depart m ent of R esp ira tory D i sease ,H ospita l N o .307o f PLA,B eiji ng 100071,China ;2.N o rt hwest A g ricu lture and Fo restry U n i ve rsity ,Y ang li ng ,Shaanx i 712100,Chi na)*C orres ponding au t hor ,T e:l 010-********,E-m ai:l liyanm d @yahoo .co [Abstract] M ycobacteriu m tuberculosis (M TB)i s a pathogen i c bacter i a o f t uberculosis .pro li ne -g l uta m ic ac i d(PE)/pro -li ne -pro li ne -g l uta m ic acid(PPE)genes ,accounti ng f o r approx i m ate l y 10%of the coding capacity o f the MT B geno m e ,en -code g lyc i ne -rich pro te i ns carry i ng PE or PPE m o tifs found near the N-ter m i nal and hence na m ed the PE /PPE prote i ns fa m ili es .T he prote i ns fa m ili es m ay play a ro l e i n virulence and an ti gen ic var i a ti on .Investigati ng the struc t ure and biolog i ca l functi on of PE /PPE prote i ns m ay serve as po ten tia l targ ets for the sero l og ica l diagnosis and vacci ne deve lop m ent .[K ey words] M y cobacter i um tuberculosis ;PE /PPE pro te i ns ;b i o log ical f uncti on 结核分枝杆菌(M ycobacteriu m.tuberculosis ,M TB)是结核病的病原菌,全球约有1/3的人口感染M TB,每年约有200万人因结核病致死。

肺泡巨噬细胞在免疫中的作用

肺泡巨噬细胞在免疫中的作用肺泡巨噬细胞是肺泡中的主要免疫细胞，具有重要的防御作用。

它们是由骨髓中干细胞分化而来的，主要分布在肺泡壁上，形成一层细胞屏障，参与肺部免疫防御、清除异物、维持肺部微环境等方面的功能。

肺泡巨噬细胞主要功能肺泡巨噬细胞有多种功能，包括吞噬和清除肺泡内的细菌、病毒、异物和老化细胞等物质，释放细胞因子来调节免疫反应和炎症反应，以及参与肺部组织修复和再生等方面。

这些功能主要有以下几个方面：吞噬和清除异物肺泡巨噬细胞是肺部的重要清道夫，在肺泡内广泛吞噬和清除各种细菌、病毒、蛋白质、纤维素、灰尘和沙尘等异物，防止它们侵入体内引起感染和炎症反应。

调节免疫反应肺泡巨噬细胞能够通过释放多种细胞因子和分子介质，如白介素1、白介素6、肿瘤坏死因子α等，调节和参与肺部免疫反应和炎症反应，发挥免疫调节作用。

参与组织修复肺泡巨噬细胞也可以在肺部组织损伤后参与修复和再生过程。

在肺损伤后，肺泡巨噬细胞释放细胞因子和生长因子，刺激机体的修复和再生反应，促进肺部组织恢复功能。

其他功能除了以上主要的功能外，肺泡巨噬细胞还有其他重要的作用，如参与肺部的免疫记忆和免疫耐受的建立，调节肺部微环境和氧气分压等。

肺泡巨噬细胞在疾病中的作用尽管肺泡巨噬细胞在肺部免疫防御和维持肺部微环境等方面具有重要的作用，但在某些疾病或情况下，它们的作用可能会发生改变，并对人体健康产生不良影响。

以下是几种常见的疾病和情况中，肺泡巨噬细胞的作用变化及其影响：肺结核肺结核是由结核分枝杆菌引起的疾病，能够引起肺部感染和严重炎症反应，破坏肺部结构和功能。

在肺结核患者中，肺泡巨噬细胞的功能通常会受到抑制，不仅难以有效清除病原体，而且还可能参与病原体的隐身和逃逸，导致病情难以控制和治疗。

慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病（COPD）是由长期吸烟、空气污染等因素引起的肺部炎症和气道阻塞等病变，能够导致肺功能丧失和呼吸困难。

在COPD患者中，肺泡巨噬细胞数量和功能可能受到损害，不能对氧化应激和炎症等因素做出充分的反应，从而使炎症反应和气道狭窄等病变加剧。

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Ｃｉｔｙ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ５１００９５ＰＲＣ
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｉ．ｉｓｓｎ．１６７１—３３２Ｘ．２０１３．１２．００５
基金项目：广州市卫生局医药卫生科技项目（编号：２０１１０２Ａ２１３１４８）孟繁荣谢贝刘志辉：广州市胸科医院肺部疾病研究所广东广州
通讯作者：孟繁荣
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Байду номын сангаас
【摘要】巨噬细胞是结核分枝杆菌感染人体后的主要寄居场所。细胞介导的免疫反应是机体抗结核分枝杆菌的主要免疫保护机制，巨噬细胞通过吞噬、自噬、抗原提呈、产生多种细胞因子、自由基。以及细胞凋
亡等多种途径杀灭结核分枝杆菌。笔者就巨噬细胞对结核分枝杆菌的免疫反应机制做一综述。
１０
现代医院２０１３年１２月第１３卷第１２期
专业技术篇
ＭｏｄｅｒｎＨｏｓｐｉｔａｌＤｅｃ２０１３Ｖｏｌ１３Ｎｏ１２
巨噬细胞对结核分枝杆菌免疫反应的研究进展
孟繁荣谢贝刘志辉
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ＭＥＮＧＦａｎｒｏｎｇ，ＸＩＥＢｅｉ，ＬＩＵＺｈｉｈｕｉ
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【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ，Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ，Ｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ【Ａｕｔｈｏｒｓａｄｄｒｅｓｓ】ＴｈｅＰｕｌｍｏｎａｒｙＤｉｓｅａｓｅＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＧｕａｎｇｚｈｏｕＣｈｅｓｔＨｏｓｐｉｔａ１．Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ
【关键词】巨噬细胞
结核分枝杆菌免疫反应
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＭａｃｒｏｐｈａｇｅｉｓｔｈｅｍａｉｎｈｏｓｔｃｅｌｌｏｆＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓｉｎｔｈｅｂｏｄｙ．Ｃｅｌｌｍｅｄｉａｔｅｄｉｍ —
ｋｉｌｌｓＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓｔｈｒｏｕｇｈｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓ，ａｕｔｏｐｈａｇｙ，ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇａｎｔｉｇｅｎｓ，ｐｒｏｄｕｃｉｎｇａｖａｒｉｅｔｙｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｎｄｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｓ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｍａｎｙｏｔｈｅｒｗａｙｓ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｉｍｍｕｎｅｒｅ —
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