苯妥英锌的合成
苯妥英的合成-课件
主要仪器和试剂
三颈烧瓶，冷凝管，布氏漏斗， 抽滤瓶，水泵 安息香，FeCl3.6H2O，乙醇等
注意事项
1.使用前刻将氯化铁固体磨成粉，易溶解 2.加热回流过程需要不断搅拌，使反应更加充分 3.重结晶时应注意控制加入溶剂的量，不宜过多
物化性质
实验装置
结论
氧化步骤中用三氯化铁代替硝酸作为催化剂， 可以使反应在较温和的条件下进行，而且产率 有所提高。
苯妥英的合成
苯妥英的合成工艺
苯妥英合成工艺路线选择
（一）苯妥英钠的结构与性质 苯妥英钠（Phenyltoin Sodium）的化学名为5, 5-二苯基-2, 4-咪唑二酮（5, 5-Diphenyl-2, 4imidazolidinedione ）。 结构如下：
苯妥英的不良反应
1.较常见的有行为改变，笨拙或步态不稳，思维混乱、持 续性眼球震颤、发作次数增多，精神改变，肌力减弱，发 音不清，手抖或长期应用引起的中枢神经系统或小脑中毒 所致的不正常兴奋、神经质或烦躁易怒，齿龈肿胀、出血， 多毛； 2.较少见的有颈部或腋部淋巴结肿大（IgA减少），发热或 皮疹（不能耐受或过敏）； 3.罕见的反应有尿色发暗，大便色淡，食欲减退，严重的 胃痛，眼或皮肤发黄（肝炎或肝汁郁积性黄疸），骨折、 骨质异常或生长缓慢（维生素D和钙代谢紊乱）、咽痛和 发热（粒细胞缺失或不能耐药）、出血或瘀斑（血小板减 少）； 过量的症状有视力模糊或复视，笨拙或行走不稳和蹒跚， 精神混乱，严重的眩晕或嗜睡，幻觉，恶心，语言不清。
6.氧化剂为什么用FeCl3，能否用其他试剂代 替？ 在第一步反应中，可作为氧化剂的试剂很多， 如在水溶液中可用 HNO3.KMnO4.H+.CuSO4等。有机溶剂可 用DMSO.CH2CL2等。
苯妥英锌的相对原子质量
苯妥英锌的相对原子质量
苯妥英锌是一种蓝灰色的固体，化学式为C12H7N2O2Zn，相对原子质量为319.75。
它是一种有机锌化合物，具有重要的医学应用价值。
本文将介绍苯妥英锌的性质、制备方法、应用以及注意事项，希望对
读者有所指导。
首先，苯妥英锌是一种可溶于有机溶剂但不溶于水的固体。
它可
以被还原成苯妥英钠，因此具有还原性。
它还可用作金属有机化学反
应中的配体和催化剂。
这些性质使得苯妥英锌在医药和化工工业有广
泛的应用。
苯妥英锌的制备方法多种多样。
其中，一种常见的制备方法是将
苯妥英和苯乙醇配制成溶液，加入硝酸化锌，反应生成苯妥英锌沉淀。
苯妥英锌也可以通过直接将苯妥英与无水氯化锌在二甲苯中加热反应
来制备。
苯妥英锌在医药界应用非常广泛。
其主要用途是治疗抽搐持续状
态和癫痫。
它的作用机理是抑制神经元的活动，以减缓抽搐。
此外，
苯妥英锌还可以用于治疗焦虑症和狂躁症。
应用苯妥英锌时需要注意一些事项。
首先，苯妥英锌具有毒性，
应该在医生或药师的指导下使用。
其次，应注意药量，不要超量使用
以避免不良反应。
最后，应注意与其他药物的相互作用，以免出现严
重的药物副作用。
总之，苯妥英锌作为一种重要的有机锌化合物，具有广泛的医学和化工应用。
对于药物生产商和医学工作者来说，了解苯妥英锌的性质和应用，掌握其制备方法和注意事项，对于推广和应用苯妥英锌都有很大的帮助。
药物化学实验
药物化学实验前言药物化学实验是依据药物化学教学大纲的要求编定，目的是通过实验加深理解药物化学的基本理论和基本知识，掌握合成药物的基本方法；掌握对药物进行结构修饰的基本方法，了解拼合原理在药物化学中的应用；进一步巩固有机化学实验的操作技术及有关理论知识，培养学生理论联系实际的作风，实事求是，严格认真的科学态度与良好的工作习惯。
在教学过程中，根据不同题目，对学生有不同的要求。
基本要求是课前作好预习，查阅有关文献和数据，了解实验的基本原理和方法，课后认真书写实验报告。
本实验教材是药化教研室教学经验的集体总结，限于水平，难免有误，我们要在使用过程中不断总结经验，收集反映，以便进一步修正提高。
目录实验一阿司匹林的合成 (1)实验二扑炎痛的合成 (3)实验三水杨酰苯胺的合成 (6)实验四阿司匹林铝的合成 (9)实验五苯妥英锌的合成 (12)实验六苯妥英钠的合成 (15)实验七苯佐卡因的合成 (18)实验八磺胺嘧啶锌和磺胺嘧啶银的合成 (22)实验九琥珀酸喘通的合成 (24)实验十磺胺醋酰钠的合成 (26)实验十一巴比妥的合成 (30)实验十二盐酸普鲁卡因的合成 (34)实验十三盐酸普鲁卡因稳定性实验 (38)实验十四对氨基水杨酸钠稳定性实验 (41)实验十五二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成 (43)实验十六氯霉素的合成 (45)实验十七氟哌酸的合成 (55)实验十八地巴唑的合成 (65)实验十九亚胺-154的合成的合成 (68)附录重要的实验方法 (70)实验一 阿司匹林（Aspirin ）的合成一、目的要求1. 掌握酯化反应和重结晶的原理及基本操作。
2. 熟悉搅拌机的安装及使用方法。
二、实验原理阿司匹林为解镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。
近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。
阿司匹林化学名为2-乙酰氧基苯甲酸，化学结构式为：OCOCH 3COOH阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp.135~140℃，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。
药物化学实验
药物化学实验目录实验一阿司匹林的合成 (1)实验二扑炎痛的合成 (3)实验三水杨酰苯胺的合成 (6)实验四阿司匹林铝的合成 (9)实验五苯妥英锌的合成 (12)实验六苯妥英钠的合成 (15)实验七苯佐卡因的合成 (18)实验八磺胺嘧啶锌和磺胺嘧啶银的合成 (22)实验九琥珀酸喘通的合成 (24)实验十磺胺醋酰钠的合成 (26)实验十一巴比妥的合成 (30)实验十二盐酸普鲁卡因的合成 (34)实验十三盐酸普鲁卡因稳定性实验 (38)实验十四对氨基水杨酸钠稳定性实验 (41)实验十五二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成 (43)实验十六氯霉素的合成 (45)实验十七氟哌酸的合成 (55)实验十八地巴唑的合成 (65)实验十九亚胺-154的合成的合成 (68)附录重要的实验方法 (70)实验一 阿司匹林（Aspirin ）的合成一、目的要求1. 掌握酯化反应和重结晶的原理及基本操作。
2. 熟悉搅拌机的安装及使用方法。
二、实验原理阿司匹林为解镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。
近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。
阿司匹林化学名为2-乙酰氧基苯甲酸，化学结构式为：OCOCH 3COOH阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp.135~140℃，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。
合成路线如下：OCOCH 3COOH OHCOOH (CH 3CO)2O H 2SO 4CH 3COOH++三、实验方法（一）酯化在装有搅拌棒及球形冷凝器的100 mL 三颈瓶中，依次加入水杨酸10 g ，醋酐14 mL ，浓硫酸5滴。
开动搅拌机，置油浴加热，待浴温升至70℃时，维持在此温度反应30 min。
停止搅拌，稍冷，将反应液倾入150 mL冷水中，继续搅拌，至阿司匹林全部析出。
抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，得粗品。
（二）精制将所得粗品置于附有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中，加入30 mL 乙醇，于水浴上加热至阿司匹林全部溶解，稍冷，加入活性碳回流脱色10 min，趁热抽滤。
常见药物的合成
药物化学实验王瑞孙铁民沈阳药科大学药物化学教研室2004年9月前言药物化学实验是依据药物化学教学大纲的要求编定，目的是通过实验加深理解药物化学的基本理论和基本知识，掌握合成药物的基本方法；掌握对药物进行结构修饰的基本方法，了解拼合原理在药物化学中的应用；进一步巩固有机化学实验的操作技术及有关理论知识，培养学生理论联系实际的作风，实事求是，严格认真的科学态度与良好的工作习惯。
在教学过程中，根据不同题目，对学生有不同的要求。
基本要求是课前作好预习，查阅有关文献和数据，了解实验的基本原理和方法，课后认真书写实验报告。
本实验教材是药化教研室教学经验的集体总结，限于水平，难免有误，我们要在使用过程中不断总结经验，收集反映，以便进一步修正提高。
2004年9月目录实验一阿司匹林的合成 (1)实验二扑炎痛的合成 (3)实验三水杨酰苯胺的合成 (6)实验四阿司匹林铝的合成 (9)实验五苯妥英锌的合成 (12)实验六苯妥英钠的合成 (15)实验七苯佐卡因的合成 (18)实验八磺胺嘧啶锌和磺胺嘧啶银的合成 (22)实验九琥珀酸喘通的合成 (24)实验十磺胺醋酰钠的合成 (26)实验十一巴比妥的合成 (30)实验十二盐酸普鲁卡因的合成 (34)实验十三盐酸普鲁卡因稳定性实验 (38)实验十四对氨基水杨酸钠稳定性实验 (41)实验十五二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成 (43)实验十六氯霉素的合成 (45)实验十七氟哌酸的合成 (55)实验十八地巴唑的合成 (65)实验十九亚胺-154的合成的合成 (68)附录重要的实验方法 (70)实验一 阿司匹林（Aspirin ）的合成一、目的要求1. 掌握酯化反应和重结晶的原理及基本操作。
2. 熟悉搅拌机的安装及使用方法。
二、实验原理阿司匹林为解镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。
近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。
苯妥英实验报告
一、实验名称苯妥英的合成与性质研究二、实验目的1. 学习并掌握苯妥英的合成方法。
2. 了解苯妥英的物理性质和化学性质。
3. 培养实验操作技能和数据分析能力。
三、实验原理苯妥英（Phenytoin）是一种常用的抗癫痫药物，其化学名称为2,3-二苯基-5-（对-甲基苯基）-1,2,4-三唑。
本实验采用傅克酰化反应合成苯妥英，即以对甲基苯胺为起始原料，通过酰化反应得到中间体，再进行水解和环合反应得到苯妥英。
四、实验材料与仪器实验材料：1. 对甲基苯胺2. 氯化锌3. 苯4. 冰乙酸5. 乙醇6. 硫酸7. 氢氧化钠8. 乙酸乙酯9. 水合氯化铝10. 碘实验仪器：1. 常规玻璃仪器：烧杯、锥形瓶、冷凝管、滴液漏斗、分液漏斗、容量瓶、移液管等。
2. 常规分析仪器：电子天平、磁力搅拌器、紫外-可见分光光度计、红外光谱仪等。
五、实验步骤1. 合成苯妥英a. 将对甲基苯胺、氯化锌和苯加入烧杯中，搅拌溶解。
b. 在搅拌下，缓慢滴加冰乙酸，调节pH值至5.5左右。
c. 将混合物转移至锥形瓶中，加入水合氯化铝，加热回流3小时。
d. 冷却后，加入碘，继续搅拌30分钟。
e. 将混合物转移至分液漏斗中，用乙醇萃取3次。
f. 合并有机层，用无水硫酸钠干燥。
g. 过滤，得到苯妥英粗品。
2. 苯妥英的性质研究a. 紫外-可见分光光度法测定苯妥英的吸光度。
b. 红外光谱法分析苯妥英的官能团。
c. 对苯妥英进行熔点测定。
六、实验结果与分析1. 紫外-可见分光光度法测定苯妥英的吸光度根据苯妥英的紫外-可见吸收光谱，确定最大吸收波长为254nm。
在254nm处，苯妥英的吸光度为0.78。
2. 红外光谱法分析苯妥英的官能团苯妥英的红外光谱中，出现以下特征峰：- 1700cm^-1：C=O伸缩振动峰。
- 1600cm^-1：C=N伸缩振动峰。
- 1500cm^-1：苯环骨架振动峰。
- 1300cm^-1：C-O伸缩振动峰。
3. 苯妥英的熔点测定苯妥英的熔点为293.5℃。
吉大--药物化学实验2010.10
药物化学实验目录第一部分药物化学实验基本知识一、药物化学实验的基本任务 (1)二、药物化学实验的基本过程 (1)第二部分药物合成实验验证实验实验一扑炎痛的合成 (12)实验二苯妥英锌的合成 (14)实验三巴比妥的合成 (16)实验四地巴唑的合成 (18)实验五硝苯地平的合成 (21)实验六氯霉素的的合成 (23)实验七亚胺-154的合成的合成 (31)综合实验实验八阿司匹林的合成 (33)实验九对乙酰氨基酚的合成 (37)实验十盐酸普鲁卡因的合成 (39)实验十一磺胺醋酰钠的合成 (44)设计实验实验十二氯贝丁酯的合成 (47)实验十三苦杏仁酸的合成 (49)实验十四苯佐卡因的合成 (50)实验十五氟哌酸的合成 (52)第一部分药物化学实验基本知识一．药物化学实验的基本任务药物化学实验是药学院药学专业学生的一门重要的专业基础实验课程，是以合成实验研究为主的一门实验学科。
药物化学实验是在掌握了化学基础课(尤其是有机化学)的基本知识、实验技能和技巧的基础上，在药物化学方面的进一步应用。
但药物化学实验并不完全是合成实验，需要了解药物的药理作用、药代动力学过程并根据上述知识设计改造药物。
因此，药物化学实验是通过学生手脑并用、反复训练，既掌握药物化学实验的基本操作方法和技能，并通过实验获得有关药物的相关知识。
在巩固验证所学理论和药物性能的基础上学会药物化学实验的基本研究方法，学会驾驭理论与技能的思维方法，培养学生独立思考和独立工作的能力，养成认真观察、仔细思考、准确无误的记录等良好的科研工作作风。
通过药物化学实验的严格训练，使学生掌握药物化学实验的基本操作技巧和基本研究方法，包括合成方案的提出(从材料的收集、筛选开始，经分析、比较和综合，最后提出方案)，组织实践(根据条件进行预实验，由结果确定，修改原方案)，中间物的提纯及鉴定及最终产品鉴定(包括产率计算、质量评定等)等。
二．药物化学实验的基本过程药物化学实验的主要任务之一是合成化学药物。
苯妥英锌
关键词：锌（Ⅱ）配合物；合成；晶体结构；抗微生物活性
中图分类号：０６１４．２４＋１
文献标识码：Ａ
文章编号：１００１—４８６１（２００８）０２—０２４１．０５
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｃｒｙｓｔａｌ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｓｔｕｄｙ ｏｆ ａ Ｚｉｎｃ（Ｒ）Ｃｏｍｐｌｅｘ【Ｚｎ（ＰＨＴ）２（ＰＡ）】
（２南京大学配位化学国家重点实验室，南京 ２１００９３） （３聊城大学化学化工学院，聊城２５２０５９）
摘要：利用水热法合成了一种新的锌三元配合物【Ｚｎ（ＰＨＤ：（ＰＡ）Ｉ［ＨＰＨＴ：苯妥英（５，５－Ｄｉｐｈｅｎｙｌｈｙｄａｎｔｉｏｎ）；ＰＡ：１，２－丙二胺（１，２． ｐｒｏｐａｎｅｄｉａｍｉｎｅ）］。通过元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱和Ｘ．射线单晶衍射确定了其组成和结构。配合物中Ｚｎ离子配位数为 ４，处于变形四面体配位环境中。配位原子来自于２个苯妥英分子中咪唑环上的氮原子和１个１，２－丙二胺分子的两个氮原子。配 合物属于三斜晶系，空间群为Ｐｉ。利用琼脂扩散法和单片滤纸法测试了配合物、配体和锌盐的抑菌活性，结果表明，它们对４种 植物致病真菌和３种细菌均有一定的活性。
（２Ｓｔａｔｅ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｏｎ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１００９３） （３Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｔｎｅｅｒｉｎｇ，Ｌｉａｏｃｈｅｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｌｉａｏｃｈｅｎｇ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ ２５２０５９）
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苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成一、药物概述简介苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为：HNNO OZn 2苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。
适应症苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。
药理作用苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。
苯妥英锌腹腔注射的ED50和LD50分别为9.74 mg/kg和138.1mg/kg,治疗指数与苯妥英钠接近，刺激性比苯妥英钠小。
在亚急性毒性试验中，白细胞总数和血小板数似有减少趋势，血红蛋白含量和血清谷丙转氨酶活力无较大改变。
1. 动物实验证明，本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫癎大发作有良效，而对失神性发作无效。
2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用。
3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。
4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成（或）分泌胶原酶。
其主要有效成分是苯妥英，用于治疗癫痫大发作，对大发作有明显的对抗作用，增加剂量对小发作也具有一定的作用，但不如大发作明显. 该药呈强碱性，口服对胃肠道刺激性大，而且长期服用可致眼球震颤、共济失调、机体锌缺乏等副作用.二、目的要求1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。
2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法。
三、实验原理合成路线如下：C CH O OH [O]C COC C O O +C ONH2NH2NaOHHNNONaOHClHNNOHOZnSO4HNNOOZn2NH3H2O.四、实验主要仪器和试剂及物理常数理化常数及性质药品分子量熔点/℃沸点/℃性质二苯乙醇酮 212.25 137 344 不溶于冷水，微溶于热水和乙醚，溶于热丙酮和热乙醇。
六水合氯化铁 270.5 37 易潮解，溶于水时会释放大量热，并产生一个啡色的酸性溶液。
冰醋酸 60.5 16.6 117.9 易挥发。
是一种具有强烈刺激性气味的无色液体尿素 60 132.7氢氧化钠40.01 318.4 1390 极易溶水, 碱离解常数（Kb）= 3.0 碱离解常数倒数对数（pKb）= -0.48乙醇46.07 -117.3 78.5 无色液体，有特殊香味。
盐酸36.46 与水混溶，溶于碱液。
氨水35.045 -77 电离常数：K=1.8×10-5（25℃）稳定性、挥发性、腐蚀性、弱碱性不稳定性七水合硫酸锌 287.54试剂：氨水、乙醇、活性炭、冰醋酸、安息香、尿素、FeCl3·6H2O、20%NaOH、10%HCl、ZnSO4·7H2O仪器：熔点测定仪、球形冷凝管（标准口）、沸石、100ml圆底烧瓶（标准口）、250 ml圆底烧瓶（标准口）、减压过滤装置(水泵、吸滤瓶、布氏漏斗、滤纸、玻璃塞、剪刀、玻璃棒) 、10ml量筒、50 ml量筒、100 ml量筒、50 ml烧杯、100ml 烧杯、200ml烧杯、石棉网、滴管、 pH试纸、天平、称量纸五、实验方法1、原料规格及配比原料规格用量摩尔数摩尔比安息香 CP 2.5g 0.012 六水合氯化铁 CP 14g 0.067 冰醋酸 CP 15ml 尿素 CP 0.7g 0.012 氢氧化钠 20% 6mL 乙醇 50% 10ml 盐酸 10% 适量氨水 CP 七水合硫酸锌CP0.3g 0.0012.操作2.1、联苯甲酰的制备在装有球形冷凝器的250 mL圆底烧瓶中，依次加入FeCl3.6H2O14 g，冰醋酸15 mL，水6 mL及沸石一粒，在石棉网上直火加热沸腾5 min。
稍冷，加入安息香2.5 g及沸石一粒，加热回流50 min。
稍冷，加水50 mL及沸石一粒，再加热至沸腾后，将反应液倾入250 mL烧杯中，搅拌，放冷，析出黄色固体，抽滤。
结晶用少量水洗，干燥，得粗品，测熔点，mp.88～90℃，计算收率。
2.2、苯妥英的制备在装有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中，依次加入联苯甲酰2 g，尿素0.7 g，20% 氢氧化钠6 mL，50% 乙醇10 mL及沸石一粒，直火加热，回流反应30 min，然后加入沸水60 mL，活性碳0.3 g，煮沸脱色10 min，放冷过滤。
滤液用10 % 盐酸调pH 6，析出结晶，抽滤。
结晶用少量水洗，干燥，得粗品，计算收率。
2.3、苯妥英锌的制备将苯妥英0.5 g置于50 mL烧杯中，加入氨水（15 mL NH3.H2O + 10mL H2O），尽量使苯妥英溶解，如有不溶物抽滤除去。
另取0.3 g ZnSO4.7H2O加3 mL水溶解，然后加到苯妥英铵水溶液中，析出白色沉淀，抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得苯妥英锌，称重，测分解点，计算收率。
3、附注1. 制备联苯甲酰时，直火加热至中沸，通过测其熔点控制质量。
2. 苯妥英锌的分解点较高，测时应注意观察。
4、流程图4.1、联苯甲酰的制备于250ml 圆底烧瓶加FeCl 3·H 2O14g 冰醋酸15ml水6ml、沸石一粒50min50ml 水沸石一粒倾入250ml 烧杯搅拌、放冷析晶、抽滤少量水洗，干燥，得粗品，测熔点2.5g 沸石一粒回流4.2、苯妥英的制备于100ml 圆底烧瓶加联苯甲酰2g 尿素0.7gl NaOH6ml 、 50%乙醇10ml60ml 活性炭0.3g 10min 放冷过滤用10%盐酸调pH6取滤液析晶抽滤少量水洗，干燥，得粗品·4.3苯妥英锌的制备将苯妥英放入50ml 烧杯加氨水溶解抽滤除去不溶物取0.3gZnSO 4·7H 2O 加3ml 水析晶抽滤水洗，干燥得苯妥英锌六、实验改进在制作联苯甲酰时，在原基础上加入2ml2%的Cu(OAc)2溶液作氧化剂，再加入NH 4NO 3助剂可提高联苯甲酰的产率。
原因是体系中氧化剂的浓度太低，氧化能力较差，效果不理想．因此，若将Fe 3+与Cu 2+混合物作氧化剂，可缩短反应时间，而苯偶酰的收率反而略有提高．故选用以2 mL 2％的Cu(OAc)2 溶液作氧化剂，NH 4NO 3 为助剂，在反应体系中添加1 g FeCl 3·6H 2O ． 七、药物鉴别及结构确证1. 红外吸收光谱法、标准物TLC 对照法。
2. 核磁共振光谱法。
八、问题及讨论1. 试述二苯羟乙酸重排的反应机理。
答：反应历程是：第一步是氢氧根进攻其中的一个羰基碳原子（快步骤），然后芳基带电子迁移并对临位羰基原子进行亲核加成（慢步骤），接着分子内酸碱中和即完成整个反应。
二苯羟乙酸二苯羟乙酸重排并不局限于芳香族二酮，其它的脂肪族、脂环族及杂环的a---'酮，也可以发毕这类雷排。
如：2. 为何不利用第二步反应中已生成的苯妥英钠，直接同硫酸锌反应制备苯妥英锌，而是把已生成的苯妥英钠制成苯妥英后，再与氨水和硫酸锌作用制备苯妥英锌？答：制备苯妥英钠时，用了过量的NaOH,必须用HCL将它除掉，再用温和的氨水和ZnSO4反应制备苯妥英锌。
不除掉NaOH，将生成Zn（OH）2.3、三氯化铁氧化安息香得二苯乙二酮的反应中，为什么醋酸要在回流装置中安装好后放入，而不是和安息香一起先放？答：因为醋酸是为了防止氯化铁水解，同时增强三价铁的氧化性（醋酸会和三氧化铁反应从而使其丧失氧化性），所以必须在三氧化铁和安息香充分反应后再加醋酸。
4、安息香制备二苯乙二酮时加水的目的？答：加水是为了降低体系的饱和度，使析出的晶体较大。
5、为什么临床上一般选用苯妥英锌，而不选用苯妥英钠？答：苯妥英钠是疗效显著的抗癫痫药物，但其水溶液pH值太高，口服和肌注均产生刺激性。
由于味很苦，吸湿性较强，给生产、贮存和应用带来困难，据近期报道，大鼠长期服用苯妥英钠，脑重量减轻，肝内锌浓度降低，指出该药物可能引起锌缺乏。
因此，我们制备苯妥英的锌盐，以改善苯妥英钠的上述缺点。
6、三氯化铁催化安息香氧化的机理是什么？安息香氧化成时，还可以用什么方法？答：三氯化铁不是作为催化剂，而是作氧化剂，把安息香中的醇羟基氧化为酮羰基，自身还原成二氧化铁。
7、氧化剂为什么用FeCl3，能否用其他试剂代替？答：在第 1步反应中，可作为氧化剂的试剂很多，如在水溶液中可用 HNO3 、KMnO 4／H+、CuSO4 ／Py 、BI2O3 ／H+等；有机溶剂可用 DMSO／(COCl)2 ／CH2Cl 2 、Pr4N-t -RuO4 一等 [ 1 ] 。
但这些试剂不是价格昂贵就是腐蚀严重、收率低。
本法采用的方法避免了上述不足，尤其改善了传统工业生产中用 HNO3氧化产生大量腐蚀性气体的不足。
九、相关资料（1）目前文献中制备二苯乙二酮采用的催化剂主要有FeCl3·6H：0、硝酸或乙酸和硝酸钠、硫酸铜的混合物，但是使用硝酸或乙酸和硝酸钠、硫酸铜的混合物都会有棕黄色NO：有毒气体生成，使用FeCl，·6H：0作氧化剂可以使反应在较为温和的条件下进行，同时产率也有所提高。
若产物呈油状析出，应重新加热溶解，然后静置任其冷却，必要时可用两头封口的毛细管代替玻棒摩擦瓶壁，或放人品种以诱发结晶。
（2）在苯妥英的合成中，应分批加入20％NaOH溶液，若一次性加入，则会产生副反应，使溶液颜色过深，若脱色不完全所得产物呈黄色，且降低产率。
本反应直接酸化得到的苯妥英如果是无定形的泥状，则难以烘干，而且不纯。
此时可用80％的乙醇进行重结晶，再用乙醇洗涤而纯化，得到苯妥英的白色针状晶体。
（3）氧化步骤中用FeCl，·6心0代替硝酸作为催化剂，可以使反应在较温和的条件下进行，而且产品收率有所提高。
在苯妥英的合成中，应分批加入15％NaOH 溶液，若一次性加入，则会产生副反应，使溶液颜色过深，若脱色不完全所得产物呈黄色，且降低产率。
十、参考文献[1].陈新.苯妥英钠合成实验的改进[J]. 广州化工，2010,38(7):97-98[2]. 邓晶晶,李婷婷,尤思路.苯妥英钠的合成路线的改进[J].内蒙古中医药，2008，（5）：46-47[3].蒲其松，崔刚，陆天才.苯妥英锌的制备及初步药理学研究[J].中国医药工业杂志,1991,22（7）：308-310[4].胡喜兰,施鹏飞,2许兴友,王大奇,朱本艳. 锌配合物的合成、晶体结构与抗微生物活性[J]. 无机化学学报,2008,24(2):241-242[5].全国普通高等专科教育药类规划教材__药物化学实验_（第2版）（注：可编辑下载，若有不当之处，请指正，谢谢!）。