抗纤灵冲剂改善慢性肾衰实验兔血液动力学及肾小球硬化的研究
抗纤灵冲剂对慢性肾衰竭肾功能及纤维化指标影响的临床研究
抗纤灵冲剂对慢性肾衰竭肾功能及纤维化指标影响的临床研究王 怡① 何立群① 郑平东①〔摘 要〕 目的:研究抗纤灵冲剂对慢性肾衰竭(CRF )患者肾纤维化、肾功能的作用。
方法:观察抗纤灵冲剂对慢性肾衰竭患者的肾功能指标即血清肌酐(Scr )、尿素氮(BUN )和纤维化指标即血清层粘连蛋白(LN )、纤维连结蛋白(FN )、Ⅲ型前胶原(PC -Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C -Ⅳ)的影响。
结果:与服用包醛氧淀粉的对照组患者比较,抗纤灵冲剂有明显的降低慢性肾衰竭患者的血清Scr 、BUN 、LN 、PC -Ⅲ、C -Ⅳ和升高FN 的作用,二者有统计学意义(P <0.05)。
结论:该方能改善肾纤维化、延缓慢性肾衰竭的进程。
〔关键词〕 抗纤灵冲剂 慢性肾衰竭 肾纤维化E ffect of R esisting -f ibrosis Agent on R enal Fibrosis and R enalFunction of Patients in Chronic R enal F ailureWAN G Yi ,H E L iqun ,ZH EN G PingdongS huguang Hospital A f f iliated to S hanghai U niversity of T raditionalChi nese Medici ne and Pharm acology ,S hanghai (200021)ABSTRACT Objective :To observe the effect of Resist -fibrosis Agent on renal function and renal fibrosis of patients in chronic renal failure (CRF ).Methods :E ffect of Resist -fibrosis Agent on Serum Creatinine (SCR ),Blood Urea Nitrogen (BUN ),Laminin (LN ),Fibronectin (FN ),Precollegen Ⅲ(PC -Ⅲ)and Collegen Ⅳ(C -Ⅳ)was observed in CRF pa 2tients.R esults :Compared with the control values ,Resist -fibrosis Agent significently decreased the level of Scr 、BUN 、LN 、PC -Ⅲ、C -Ⅳand elevate FN considerably (P <0.05).Conclusion :Resist -fibrosis Agent could improve renal fibrosis and delay Process of renal failure.KE Y WOR DS Resist -fibrosis Agent Chronic Renal Failure Renal Fibrosis 慢性肾衰竭(CRF )是一种多发病、危重病,尽管近年来透析和肾移植发展很快,但其价格昂贵,且需先进的设备,难以在各地普遍开展。
抗纤灵颗粒剂改善慢性肾衰竭肾纤维化的研究
抗纤灵颗粒剂改善慢性肾衰竭肾纤维化的研究王 怡1, 何立群2, 高建东2(1.岳阳中西医结合医院肾内科,上海200437;2.曙光医院肾内科,上海200021)收稿日期:2002211208基金项目:教育部骨干教师资助计划项目(项目编号:200035)作者简介:王 怡,(1971～),女,上海市人,博士,副主任医师,研究方向:中医药防治慢性肾衰竭、慢性肾炎及慢性尿路感染,电话:021265161782X3233或2118。
关键词:抗纤灵颗粒剂;慢性肾衰竭;肾纤维化摘要:目的:研究抗纤灵颗粒剂(丹参、制大黄、牛膝等)对慢性肾衰竭肾纤维化、肾功能的作用。
方法:与蒙诺相对照,观察抗纤灵颗粒剂对慢性肾衰竭患者及5/6肾切除制作的慢性肾衰实验大鼠的肾功能指标即血清肌酐(Scr )、尿素氮(BUN )和纤维化指标即血浆层粘连蛋白(LN )、纤维联结蛋白(FN )、Ⅲ型前胶原(PC 2Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C 2Ⅳ)的影响,并应用免疫组化技术观察抗纤灵颗粒剂及其拆方对实验大鼠残余肾组织细胞外基质FN 、C 2Ⅳ的作用。
结果:抗纤灵颗粒剂有明显的降低慢性肾衰竭患者及实验大鼠的血清Scr 、BUN 、LN 、PC 2Ⅲ、C 2Ⅳ和升高FN 的作用,并有降低CRF 大鼠肾小球硬化指数和肾组织FN 、C 2Ⅳ的表达,具有统计学意义。
结论:抗纤灵颗粒剂能减轻肾纤维化、延缓慢性肾衰竭的进程。
中图分类号:R285.6 文献标识码:A 文章编号:100121528(2003)1020820204E ffect of K angqianling G ranules on renal f ibrosis in chronic renal failureWAN G Y i 1, HE Li 2qun 2, G AO Jian 2dong 2(1.Y ueyang Hospital A f f iliated to S hanghai U niversity of TCM ,S hanghai 200437,Chi na ; 2.S huguang Hospital A f f iliated to S hanghai U ni 2versity of TCM ,S hanghai 200021,Chi na )K ey w ords :Kangqianling Granules ,chronic renal failure ,renal fibrosisAbstract :Objective :To observe the effect of Kangqianling Granules (Radix Salviae miltiorrhizae ,Radix et Rhi 2zoma Rhei ,Radix Achyranthis Bidentatae ,etc.)on renal function and renal fibrosis in chronic renal faiure (CRF ).Methods :Effect of Kangqianling Granules on Serum Creatinine (SCR ),Blood Urea Nitrogen (BUN ),Laminin (LN ),Fibronectin (FN ),Precollagen Ⅲ(PC 2Ⅲ)and Collagen Ⅳ(C 2Ⅳ)were observed in CRF pa 2tients and rats with 5/6nephrectomy.The expression of FN and C 2Ⅳin remnent renal tissue of model rats were determined by immunhistochemistry.R esults :Kangqianling Granules decreased significently serum volume for Scr ,BUN ,LN ,PC 2Ⅲ,C 2Ⅳand elevated FN considerably in CRF patients and rats.Kangqianling Granules inhibited the expressions of FN and C 2Ⅳprotein in remnant renal tissue of model rats.Conclusion :Kangqianling Granules could relieve renal fibrosis and delay process of CRF. 各种肾脏病变不论其始发因素的种类是否持续存在,进展至慢性肾衰竭阶段都有共同的病理特征,即肾小球硬化、系膜基质增多和肾小管间质纤维化。
肾小管间质纤维化动物模型的研究进展
时珍国医国药 ２０１０ 年第 ２１ 卷第 ４ 期
礄文献综述礄
肾小管间质纤维化动物模型的研究进展
张新志１ ，何立群２倡
（１．上海中医药大学附属曙光医院肾内科、肝肾疾病病证教育部重点实验室，上海 ２０１２０３； ２．上海市高校中医内科 Ｅ －研究院，上海 ２０１２０３）
伤，不能适应肾小管和间质损伤及其纤维化的所有情况，但是该
收 稿 日 期 ：２００９ －０８ －２６ ； 修 订 日 期 ：２００９ －１１ －１９
方法能够在短期内造成纤维化，就研究肾间质纤维化的发病规律
基金项目：国家自然科学基金（ Ｎｏ．３０８７３２５９） ；
及机制探讨而言，是一种较为快速、可靠的动物模型［８］ 。
２００７ 级博士研究生，硕士学位，主要从事肾小管间质疾病的研究工作．
久性坏死，从而易发生进行性慢性肾功能衰竭［１０］ 。 霍冬梅等［１１］
倡 通讯作者简介：何立群（１９５９－） ，男 （ 汉族） ，浙江宁波 人，现 任 上 海 中 医 采用经背部双侧肋弓下缘切口建立模型，认为具有比经腹正中切 药大学教授，主任医师，博士学位，主要从事肾脏疾病的临床与科研工作． 口手术方式切口小、操作简单、手术视野清晰、干净，术前无需禁
关键词：肾小管间质纤维化； 动物模型 中图分类号：Ｒ２８５．５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－０８０５（２０１０）０４－０９６９－０３
Ｒｅｃｅｎｔ Ａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔ ｏｎ Ａｎｉｍａｌ Ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ Ｒｅｎａｌ Ｔｕｂｕｌｏｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ Ｆｉｂｒｏｓｉｓ
ＺＨＡＮＧ Ｘｉｎ－ｚｈｉ１ ，ＨＥ Ｌ ｉ－ｑｕｎ２倡 （１．Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ； ２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｐｈｒｏｌｏ－ ｇｙ， Ｓｈｕｇｕａｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｌｉｖｅｒ ａｎｄ Ｋｉｄｎｅｙ Ｄｉｓｅａｓｅｓ， Ｍｉｎｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ， Ｓｈａｎｇｈａｉ， ２０００２１， Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｒｅｎａｌ ｔｕｂｕｌｏｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｃｌｏｓｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｄｅｔｅｒｉｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ｏｎ ａｎｉｍａｌ
《抗纤灵颗粒对慢性肾衰药效学动物实验研究》
抗纤灵颗粒对慢性肾衰药效学动物实验研究【摘要】目的观察中药抗纤灵颗粒对大鼠试验性慢性肾衰的药效作用，探讨此方改善肾小球硬化、肾间质纤维化的机制。
方法设立对照组、模型组、抗纤灵组、大黄组、丹参组共5组。
服药30天。
采用SPSS 分析，血肌酊、血尿素氮用药治疗前后指标及胆固醇、甘油三酯，各组间指标的变化和进行肾脏组织形态学观察。
结果模型与抗纤灵组比较：Scr、BU冲旨标明显降低，各治疗组间的比较：抗纤灵组Scr、BUNf旨标均低于丹参组和大黄组。
TG抗纤灵组与模型组比较，P。
肾组织形态可见：抗纤灵组肾衰大鼠肾小球萎缩明显减轻，机构较接近正常。
结论抗纤灵颗粒对改善试验性慢性肾衰有较明显的药效作用。
【关键词】抗纤灵颗粒；动物实验；慢性肾炎；肾间质纤维化Research about animal experiment of Kang Xian Ling Ke Li (KXLKL) on chronic renal failure inpharmacodynamics[Abstract 】Objective To observe the effect of pharmacodynamics of KXLKL on chronic renal failure in experimental rats and investigate the mechanism of its improvement of glomerulosclerosis and renal interstitial fibrosis. Methods Rats were randomly divided into control , model, KXLKL Da Huang and Dan Shen(group) which were administrated for 30 days respectively. Analysis of SPSSadopted , Scr, BUN serum cholesterol triglyceride were measured before and after treatment and observation of renal morphology. Results Model group compared with KXLKL group : Scr, BUN indexes were significantly decreased (P). Compared to each treated group Scr, BUN indexes in KXLKL weresignificantly lower than that in Dan Shen and Da Huang. Triglyceride in KXLKL was lower than that in model group (P).Renal morphological structures were showed:glomerule atrophy of KXLKL in rats with chronic renal failure and multiple interstitial connective tissues were significantly mitigated , which were close to normal. Conclusion KXLKL may have obvious effect of pharmacodyranics on improvement of experimental chronic renal failure.【Key words 】Kang Xian Ling Ke Li ; animal experiment ；chronic renal failure ; renal interstitial fibrosis慢性肾功能衰竭是临床常见的危重病种之一。
抗纤灵颗粒对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾组织NO cNOS iNOS的影响_张新志
收缩抑制作用最强。
本实验结果表明,慈航丹方药3种方法提取液对大鼠在体子宫平滑肌的收缩均具有抑制作用,其中SBE液的作用最强,这与其3种方法提取液的成分指收稿日期:2009-12-25基金项目:国家自然科学基金项目(30873259);上海市优秀学科带头人培养计划(08XD14039);上海市教育委员会E-研究院建设计划(E03008)作者简介:张新志(1974-),男,河南滑县人,主治医师,博士研究生,主要从事肾小管间质疾病的研究。
通讯简介:何立群(1959-),浙江宁波人,主任医师,博士,研究方向:慢性肾脏病的基础与临床。
标比较结果相吻合。
参考文献[1]阿古拉,张兆旺,孙秀梅.用均匀设计CO2超临界混合萃取当归、川芎、香附中挥发性成分及提取物B-CD包合的研究[J].现代中药研究与实践,2005,19(1):57-64.[2]阿古拉,张兆旺,孙秀梅.用均匀设计优选慈航软胶囊方药的半仿生提取工艺条件[J].中成药,2006,28(7):956-958.[3]陈奇.中药药理研究方法学[M].北京:人民卫生出版社,2000:471-473.[4]张晓双,穆娟,宋延平,等.缩宫止血片对大鼠在体子宫平滑肌收缩的影响[J].甘肃中医学院学报,2009,26(3):8-10.[5]张兆旺,孙秀梅.中药方剂药效物质提取新技术)对/半仿生提取模式0的探讨[J].世界科学技术)中药现代化,2000,2(4):53.抗纤灵颗粒对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾组织NO c NOS i N OS的影响张新志1,黄迪2,何立群2,董飞侠1,吴锋1(11上海中医药大学附属曙光医院肾内科肝肾疾病病证教育部重点实验室上海中医药大学,上海200021;21上海市高校中医内科E-研究院上海中医药大学,上海200021)摘要:目的:观察抗纤灵颗粒对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾组织一氧化氮(NO)、结构型一氧化氮合酶(c NO S)、诱导型一氧化氮合酶(i N O S)的影响。
抗纤灵冲剂对慢性肾衰模型肾组织TNF2mRNA, PDGF2mRNA 的影响
[4] 卿晨,丁健.Bc122基因家族在调节细胞凋亡中的作用[J ].国外医学分子生物学分册,2000,22(1):17221.[5] 樊廷俊,夏兰,韩贻仁.线粒体与细胞凋亡[J ].生物化学与生物物理学报.2001,33(1):7212.[6] 韩济生.神经科学原理[M].北京:中国医科大学中国协和医科大学联合出版社,1999.2.[7] 陈英辉.脑源性神经营养因子和脑缺血[J ].中国临床神经科学2000,8(2):1422145.[8] Ohara O ,Y onekawa Y,T anake K,et al.The role of brain 2de 2rived neurotrophic factor in transient forebrain ischemia in rat brain[J ].Neurosurg ,1994,34:323.[9] T afani M ,Schneider TG,Pastorino J G,et al.Cytochrome c 2dependent activation of caspase 23by tum or necrosis factor requires induction of the mitochondrial permeability transition [J ].Am J Patho1,2000,156(6):211122121.[10] Zuppini A ,G roenendyk J ,C ormack LA ,et al.CalnexinDeficiency and Endoplasmic Reticulum S tress 2Induced Apop 2tosis[J ].Biochemistry ,2002,41(8):285022858.[11] 陈文为.从生物能学探讨中医“气”的实质[J ].北京中医药大学学报,1994,17(2):729.收稿日期:2003201203基金项目:教育部高等院校骨干教师资助计划项目(2000235)抗纤灵冲剂对慢性肾衰模型肾组织T NF 2mRNA 、PDGF 2mRNA 的影响何立群,王 怡,曹和欣,李 均(上海中医药大学附属曙光医院肾内科,上海 200021) 摘要:目的:观察抗纤灵冲剂对5Π6肾切除慢性肾衰(CRF )大鼠肾组织肿瘤坏死因子α(T NF 2α)、血小板源性生长因子(PDG F )的影响。
抗纤灵药物血清对骨髓来源的成纤维细胞转化生长因子-β和Ⅰ型胶原的抑制作用
抗纤灵药物血清对骨髓来源的成纤维细胞转化生长因子-β和Ⅰ型胶原的抑制作用王东;张江;陈刚;何立群【摘要】Objective To observe the effect of Kangxianling on transforming growth factor-β (TGF-β) and collagen I of bone marrow-derived fibroblast. Methods 3.2 g/mL Kangxianling and 0.33 mg/mL fosinopril was administered respectively to rats by gavage (distilled water to normal group) to prepare Kangxianling serum, fosinopril serum and normal serum. The serum was diluted with DMEM medium and divided into normal serum group, fosinopril group, Kangxianling group, TGF-β1 group, TGF-β1+fosinopril group and TGF-β1+Kangxianling group. Bone marrow-derived fibroblast was dissociated and harvested by trypsin, which was isolated from the normal rat kidney tissue. The expression of TGF-p and collagen I of bone marrow-derived fibroblast were examined by enzyme-labeled immunosorbent assay and real time fluorescent quantitation polymerase chain reaction. Results TGF-p and collagen I of bone marrow-derived fibroblast with TGF-pi stimulating factor increased markedly than those in normal serum group, and were inhibited by Kangxianling and fosinopril. Conclusion Kangxianling could depress the expression of TGF-p, reduce collagen Ⅰ production of extracellular matrix, thereby delaying the process of renal fibrosis.%目的观察抗纤灵药物血清对骨髓来源的成纤维细胞转化生长因子-β(TGF-β)和Ⅰ型胶原(collagenⅠ)的抑制作用.方法将抗纤灵方煎至含原药材3.2 g/mL,福辛普利配成含药0.33 mg/mL,给大鼠灌胃(正常组给予蒸馏水灌胃),制备抗纤灵血清、福辛普利血清和正常血清.用DMEM培养基稀释血清,将其分为正常血清组、福辛普利组、抗纤灵组、TGF-β1组、TGF-β1＋福辛普利组和TGF-β1＋抗纤灵组.以大鼠肾组织体外培养骨髓来源的成纤维细胞为材料,采用酶联免疫吸附法和实时荧光定量PCR法检测骨髓来源的成纤维细胞collage nⅠ和TGF-β的表达.结果加入TGF-β1刺激因子的细胞表达TGF-β和CollagenⅠ较正常大鼠血清组明显增强,抗纤灵及福辛普利药物血清可明显抑制其表达.结论抗纤灵药物血清可以通过抑制骨髓来源的成纤维细胞TGF-β的表达,减少细胞外基质collagenⅠ的沉积,从而延缓肾纤维化的进程.【期刊名称】《中国中医药信息杂志》【年(卷),期】2012(019)010【总页数】4页(P29-32)【关键词】成纤维细胞;骨髓来源;体外培养;Ⅰ型胶原;转化生长因子-β;抗纤灵【作者】王东;张江;陈刚;何立群【作者单位】上海中医药大学附属曙光医院,上海,200021;合肥师范学院,安徽,合肥,230601;上海中医药大学附属曙光医院,上海,200021;上海市中医临床重点实验室,上海,200021;上海市高校中医内科E-研究院,上海,200021;上海中医药大学附属曙光医院,上海,200021;上海市中医临床重点实验室,上海,200021;上海市高校中医内科E-研究院,上海,200021【正文语种】中文【中图分类】R285.5Abstract：Objective To observe the effect of Kangxianling on transforming growth factor-β (TGF-β) and collagenⅠ of bone marrow-derived fibroblast. Methods 3.2 g/mL Kangxianling and 0.33 mg/mL fosinopril was administered respectively to rats by gavage (distilled water to normal group) to prepare Kangxianling serum, fosinopril serum and normal serum. The serum was diluted with DMEM medium and divided into normal serum group, fosinopril group, Kangxianling group, TGF-β1group, TGF-β1＋fosinopril group and TGF-β1＋Kangxianling group. Bone marrow-derived fibroblast was dissociated and harvested by trypsin, which was isolated from the normal rat kidney tissue. The expression of TGF-β and collagenⅠ of bone marrow-derived fibroblast were examined by enzyme-labeled immunosorbent assay and real time fluorescent quantitation polymerase chain reaction. Results TGF-β and collagenⅠ of bone marrow-derived fibroblast with TGF-β1stimulating factor increased markedly than those in normal serum group, and were inhibited by Kangxianling and fosinopril. Conclusion Kangxianling could depress the expression of TGF-β, reduce collagenⅠ production of extracellular matrix, thereby delaying the process of renal fibrosis.Key words：fibroblasts；bone marrow-derived；culture in vitro；collagenⅠ；transforming growth factor-β；Kangxianling慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的发病率呈逐年增高的趋势,肾功能的恶化很大程度上取决于肾间质损伤的范围和程度[1]。
何立群教授应用抗纤灵系列方治疗肾脏纤维化经验
何立群教授应用抗纤灵系列方治疗肾脏纤维化经验作者：陈刚张权张昕贤来源：《中国当代医药》2012年第26期[摘要] 介绍何立群教授应用抗纤灵方、抗纤灵二号方治疗肾脏纤维化的经验。
何教授根据血瘀贯穿慢性肾脏病各个阶段的特点，提出早、中期慢性肾功能衰竭即使没有血瘀证的典型表现，也要给予活血化瘀抗纤维化的治疗原则。
[关键词] 肾脏纤维化；活血化瘀；抗纤灵；何立群[中图分类号] R259 [文献标识码] A [文章编号] 1674—4721（2012）09（b）—0115—02何立群教授是上海中医药大学附属曙光医院肾内科主任、上海中医药研究院肾病研究所所长、博士研究生导师，躬身临床近30年，总结出治疗慢性肾病一系列行之有效的方法和方药，尤其擅长活血化瘀法治疗慢性肾衰肾纤维化。
笔者跟随何教授临证以来，深切体会到中医药在治疗肾脏纤维化方面的特色和优势，现将何教授研制抗纤灵系列方治疗肾脏纤维化经验介绍如下：从现代医学的角度看，肾脏纤维化（包括肾小球硬化和肾间质纤维化）是各种慢性肾脏疾病的主要病理学改变，也是各种肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同通路[1—2]。
终末期肾衰竭患者临床主要表现有面色黧黑晦暗，水肿，肌肤甲错，腰部、两胁固定疼痛或刺痛，足趾关节肿痛，舌暗红、青紫、瘀点、瘀斑，舌下络脉粗张及瘀紫，脉沉、细、涩、弦等。
中医学根据终末期肾衰竭患者的临床表现，认为肾脏纤维化病因病机是本虚标实，脾肾亏虚为本，瘀血、湿浊、湿热、毒邪、风邪为标，就瘀血而言，可因虚致瘀、因实致瘀。
根据以上理论，何师对慢性肾功能衰竭患者做了大样本的临床观察，发现血瘀贯穿慢性肾脏病的各个阶段，血瘀证在慢性肾脏病中所占比例约为67. 5%[3]。
因此，何师提出早、中期慢性肾功能衰竭即使没有血瘀证的典型表现，也要给予活血化瘀抗纤维化的治疗。
1 抗纤灵方的研制和应用在多年临床实践的基础上，何师创制抗纤灵颗粒方，该方由活血化瘀的丹参、制大黄、当归、牛膝、桃仁组成，方中丹参益气补血活血，性微寒；桃仁祛瘀活血，性平；牛膝补肾活血，性平；制大黄清热泻浊活血，性寒；全当归活血补血，性温。
抗纤软坚冲剂对实验性肝纤维化大鼠TGFβ_1及其受体的影响
抗纤软坚冲剂对实验性肝纤维化大鼠TGFβ_1及其受体的影响柴霞;陆伟;崔丽安;张俊富【期刊名称】《辽宁中医杂志》【年(卷),期】2006(33)6【摘要】既往的临床与动物实验证实了抗纤软坚冲剂有抗肝纤维化作用,为进一步探讨抗纤软坚冲剂抗肝纤维化的机制,本实验从其对促肝纤维化关键细胞因子之一——转化生长因子TGFβ1及其受体含量、mRNA表达的影响这一角度进行观察,以探讨抗纤软坚冲剂对肝纤维化这一环节的作用。
选择复合性损伤大鼠为模型,秋水仙碱为对照,应用免疫组织化学、原位杂交技术检测TGFβ1及其受体的阳染面积,并用图像分析系统计算出阳性表达率,结果得出抗纤软坚冲剂可抑制TGFβ1分泌及其传导,与正常组、模型组比较,有显著性差异(P<0.05);与秋水仙碱组比较,无显著差异(P>0.05)。
证明抗纤软坚冲剂能抑制肝纤维化大鼠TGFβ1及其受体的表达。
其机理可能是通过抑制HSC的活化进而减少了TGFβ1及其受体的表达。
【总页数】3页(P754-756)【关键词】抗纤软坚冲剂;转化生长因子β1;肝纤维化;免疫组织化学;原位杂交【作者】柴霞;陆伟;崔丽安;张俊富【作者单位】天津市第一医院肝病研究所;天津中医药大学第一附属医院【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.抗纤软坚冲剂对转化生长因子β1及其受体的影响 [J], 毕青;程镭;崔丽安;张俊富2.TGF-β1Ⅱ型受体部分基因表达质粒对实验性大鼠肝纤维化的影响 [J], 汪玲;胡国龄;谭德明;刘双虎3.抗纤软坚冲剂抗肝纤维化临床研究 [J], 苑淑芳;张俊富;等4.抗肝纤饮对实验性肝纤维化大鼠TGF-β1的影响 [J], 朱佑民;杨明炜;苏全武5.实验性大鼠肝纤维化TGFβ1及其受体mRNA与Smad3,7的表达 [J], 宋仕玲;龚作炯;张全荣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中药复方药代动力学研究方法进展
143第12卷 第5期 2010 年 5 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 12 No. 5 May，2010中药复方药动学是借助于动力学原理, 研究中药复方中的有效成分在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律及其体内时量-时效关系, 并用数学函数加以定量描述的一门边缘学科。
本文就近年以来中药复方药代动力学的研究进展加以综述。
1 中药药代动力学概念药物代谢动力学（Pharmacokinetics of drug metabolism，简称药代动力学或药动学）是研究机体对药物作用的规律，包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，并运用数学方法，阐明体内药量的动态变化。
中药复方药代动力学则应用药代动力学原理研究中药复方在体内的运动过程及动力学规律，它是中药药理学与药代动力学相互结合渗透而形成的。
由于中药复方由多味药组成，每味药又含有多种有效成分，其成分复杂，干扰因素多，所以难度很大，但是意义也十分重大。
研究中药复方的药代动力学规律，不仅可以阐明和完善中药复方原理及其作用机制，获取中药复方药动学参数，还能提高中药复方制剂质量、优化给药方案，同时也为在研究中发现新活性代谢产物而创新中药新药奠定科学基础。
2 中药药代动力学研究的主要方法 2.1 生物效应法从中药的生物效应看，有效成分和毒性成分是中药复方成分的主要部分，可以针对性的进行试验。
1970年后出现了通过测定生物效应进行药代动力学研究的方法，其基本原理是药效的变化取决于体内药量的变化，因此可以通过测定药效的经时过程来反映体内药量的动态变化，该实验方法发展到今天主要有药理效应法、药物累积法、微生物法。
2.1.1 药理效应法 最早提出此方法的是Smoden，是一种以药理效应为指标测定药动学参数的方法，即在一定条件下，体内药量与药理效应存在对应关系，药理指标常能定量地反应药物在体内的动态变化过程。
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抗纤灵冲剂改善慢性肾衰实验兔血液动力学及肾小球硬化的研究王怡 何立群 郑平东 上海中医药大学附属曙光医院 (上海200021)摘要:应用阳离子化牛血清白蛋白(C 2BSA )制作慢性肾衰(CRF )动物模型,观察抗纤灵冲剂对实验兔的血清肌酐(Scr )、尿素氮(BUN )、血浆血管紧张素Ⅰ、Ⅱ(AT -Ⅰ、AT -Ⅱ)及内皮素(ET )的作用,并作肾组织形态学观察。
结果:与模型组比较,治疗组能明显降低实验兔的Scr 、BUN 、AT -Ⅰ、AT -Ⅱ、ET (P <0.01),同时肾组织结构也有显著的改善。
实验证实,该方能改善血液动力学,从而抑制肾小球硬化,延缓慢性肾衰的进程。
关键词:抗纤灵冲剂;慢性肾衰;血液动力学;肾小球硬化中图分类号:R 285.6 文献标识码:A 文章编号:1008-861X (2000)02-0047-03基金项目:上海市卫生局“百人计划”项目(97BR -043) 抗纤灵冲剂是曙光医院肾科经长期的临床实践总结出的治疗慢性肾功能衰竭(CRF )行之有效的经验方,在以往扶正降浊为主治疗CRF 的基础上,着重活血化瘀,以丹参桃仁为主药,临床疗效显著[1]。
为进一步揭示抗纤灵冲剂对CRF 的作用机制,我们从其对血液动力学及肾脏组织形态学、肾功能影响的角度进行实验研究,现将研究结果报道于下。
1 材料和方法1.1 实验动物 雄性新西兰大耳白兔,体重2±011kg ,上海中医药大学实验动物中心提供.1.2 CRF 模型制作 取20只雄性新西兰兔,从兔耳静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C -BS A )1mg ,大肠杆菌内毒素015ug 为预免疫。
1W 后作致病免疫,每日以兔耳静脉注射C -BS A 25mg ,5W后隔日静脉注射C -BS A 25mg ,持续5W 后处死。
1.3 分组与给药 在致病免疫2W 后测兔的血清尿素氮(BUB )和血肌酐(Scr ),然后根据BUB 、Scr 值进行分组,两组治前Bun 、Scr 值无显著性差异(P >0.05)。
其中治疗组10只,自由饮水,喂饲含有抗纤灵冲剂(20g/d )的饲料(根据人兔剂量1∶20换算),共8W ;模型组10只,喂饲普通饲料。
1.4 观测指标 血BUB 、Scr (酶法)、血管紧张素Ⅰ、Ⅱ(AT -Ⅰ、AT -Ⅱ)、内皮素(ET )(放射免疫法),并作肾脏病理检查,用光镜、电镜观察肾组织结构变化。
2 结果2.1 CRF 实验兔治疗前后肾功能的变化 (见表1) 从表1可以看出模型组大白兔随着实验时间的延长,BUB 、Scr 逐渐上升,与正常值有显著性差异(P <0.01),证明CRF 模型成立。
同模型组比较,抗纤灵冲剂能显著降低各期的BUB 、Scr 含量,而且在第10W 达到最佳的疗效。
2.2 CRF 实验兔治疗后血液动力学指标的情况(见表2) 从表2可以看出,模型组大白兔AT -Ⅰ、AT -Ⅱ、ET 显著高于正常大白兔含量(P <0.01),而抗纤灵冲剂能明显改善血液动力学指标。
2.3 肾脏病理形态学观察 光镜检查:模型组肾组织绝大部分肾小球广泛受累,肾小球硬化萎缩,肾小囊腔扩大,间质侵入,肾小球间距缩小,表1慢性肾衰大白兔治疗前后的BUB 、Scr 的变化(x ±s )组 别例数(n )BUB (mm ol/L ) 2W 6W 10W Scr (um ol/L ) 2W 6W 10W 模型组109160±013216140±611715140±2179163190±21175296175±46159315117±49101治疗组1010181±11169141±017836123±110133156112±27121136170±39156396130±2819933注:统计方法用t 检验 正常值BUB :6144±1185,Scr :60100±10195 与同期模型组比较3P <0.05,33P <0.01(下同)第14卷第2期2000年6月上海中医药大学学报ACT A UNI VERSIT ATIS TRADITI ONIS ME DIC A LIS SI NE NSIS PH ARM AC O LOGI AE QUE SH ANG H AIVO L.14NO.2June.,2000表2慢性肾衰大白兔治疗10W后AT-Ⅰ、AT-Ⅱ、ET含量的比较(x±s)组 别例数AT-Ⅰ(ng/m L)AT-Ⅱ(ng/m L)ET(ng/m L)模型组1069185±18102 36138±8133 5119±2117 治疗组1044116±10142313146±5153332112±01763正常值46140±6133 6146±0163 2137±0131 间质结缔组织增生。
(见图1HE10×10,图2HE10×10,图3PAS10×20)。
治疗组肾小球受累数目明显减少,结构较正常,肾小球间距变化不明显。
(见图4HE10×10,图5HE10×20,图6PAS10×20) 电镜检查:模型组肾小球基底膜明显不规则增厚,上皮细胞足突广泛融合甚至消失,上皮细胞下有大量电子致密物沉积,肾小管间质扩张。
(见图7,×5000;图8×10000;)。
而治疗组病理改变明显轻于模型组,有些实验兔肾小球基本接近于正常。
(见图9×3500;)。
图1 模型组HE10×10图4 抗纤灵组HE10×10图7 模型组×5000图2 模型组HE10×10图5 抗纤灵组HE10×20图8 模型组×10000图3 模型组PAS10×20图6 抗纤灵组PAS10×20图9 抗纤灵组×350084实验中医3 讨论 本实验动物模型的制作是在原位免疫复合物型肾炎的基础上发展成慢性肾衰动物模型。
自1982年以来,Border 等[2]用C-BS A成功诱发家兔膜性肾炎之后,阳离子抗原已被广泛应用于肾炎的实验研究。
然而用于CRF模型的研究报道极少见。
本实验兔的肾功能指标及病理形态学变化显示C-BS A诱发CRF模型成立。
用此法研制的CRF模型与传统的5/6肾切除法(platter法)相比,能模拟人类此病的自然发病和病程转归,近似临床上高发病率的、由免疫复合物型肾炎进展至CRF的动物模型[3]。
血管活性物质是一组对血管内皮细胞、平滑肌细胞及其相关细胞(如肾小球系膜细胞等)的功能调节具有重大影响的物质。
目前研究较为广泛而作用突出的肾素-血管紧张素系统、内皮素与一氧化氮及一氧化氮合成酶等,它们不仅对高血压的形成有十分密切的关系,而且与肾脏疾病病情进展至慢性肾功能衰竭、肾小球硬化的发生发展有一定的联系。
AT-Ⅰ、AT-Ⅱ不仅参与调节肾小球血液动力学的变化,使肾血流量下降,还与肾小球系膜细胞增殖肥大以及细胞外基质的产生有关,而这些均是导致肾小球硬化的关键因素[4]。
ET不仅是强力的肾脏血管收缩剂,可显著减少肾脏血流量(R BF)和肾小球滤过率(G FR),而且与诱导系膜细胞增殖及细胞外基质增加、转运肾小管电解质、产生细胞因子等很多机能有关[5],从而使肾小球硬化及间质纤维化。
表现为光镜下肾小球萎缩,囊腔扩大,间质结缔组织增生;电镜下肾小球基底膜增厚和大量致密物质沉积;临床上表现为慢性肾衰的终末期变化。
CRF是多种原发或继发肾脏疾病持续进展的共同后果。
肾病日久,久病必瘀,很多研究证实CRF患者或多或少见有血瘀证[6,7]。
我们根据中医瘀证与血液动力学的关系,以活血化瘀中药组成抗纤灵冲剂。
方中丹参益气补血活血,微寒;桃仁祛瘀活血,性平;当归,补血活血,性温;牛膝,补肾活血,性平;制大黄,清热泄浊活血,性寒。
纵观全方,以活血为特征,兼以扶正降浊、攻补兼施、温凉并用,使泻而不伤正、补而不滞邪。
本实验治疗组治后血BUN、Scr及A T-Ⅰ、A T-Ⅱ、ET明显下降,肾小球萎缩明显减轻,结构接近正常,足细胞足突结构清晰,基底膜无明显增厚,间质结缔组织增生明显减轻。
由此说明用活血化瘀中药组成的抗纤灵冲剂能抑制血浆AT、ET,改善肾血流量,从而抑制肾小球硬化,改善肾功能,延缓慢性肾衰的进展。
参考文献:[1]何立群,王怡,郑平东.抗纤灵冲剂治疗慢性肾衰90例临床研究[J].中国医药学报,1998,13(增刊):221.[2]Boerder W A,W ord H J,K amil ES,et al.Induction of membram ousnephropathy in rabbits by administration of an ex ogenous cationic auti2 gen:Dem onstration of pathogenic role for dectrical change[J].J Clin lnvest,1982,69:451.[3]何立群,王怡,郑平东.阳离子化牛血清白蛋白制作慢衰动物模型[J].安徽中医临床杂志,1998,10(6):356.[4]陈朝红,刘志红,王庆文,等.血管紧张素转化酶基因多态性在终末期肾功能衰竭患者中的分布及其意义[J].中华肾脏病杂志, 1997,13(1):22.[5]张华.肾脏疾病[J].日本医学介绍,1996,17(7):307.[6]卢吾健,周自强,崔肖范,等.活血化瘀为主治疗慢性终末期肾功能衰竭的临床观察[J].中西医结合杂志,1985,5(5):274.[7]胡钧培,王鸿利,董德长,等.慢性肾小球疾病患者高凝状态的临床研究[J].中华肾脏病杂志,1990,6(6):357.编 辑:张为群收稿日期:2000201210 Study on B lood Rheology andG lomerulosclerosis in ExperimentalR abbits of Chronic R enalF ailure Improved by“Fibers2R esisting G ranules”WANG Y i,He Li2qun,ZHE NG Ping2dongShu Guang Hospital Affiliatedto ShanghaiUniversity o f Traditional Chinese Medicine Abstract:The animal m odel of chronic renal failure (CRF)was made with cationic bovine serum albumin(C2 BS A)to observe the functions of“Fibers2Resisting G ran2 ules”on serum creatinine(Scr),blood urea nitrogen (BUN),angiotensin I andⅡ(AT2Ⅰ,AT2Ⅱ)and en2 dotheliolysin(ET)and als o for the m orphological observa2 tion in the experimental rabbits.The results showed that in com paris on with the m odel group,Scr,BUN,AT2Ⅰ,AT2Ⅱ,ET in the experimental rabbits could be decreased ob2 viously in the treatment group(P<0.01)and the renal structure could als o remarkably im proved simultaneously. The experiments proved that this formula could im prove blood rheology for inhibiting glomerulosclerosis and post2 poning chronic renal failure.K ey Words:“Fibers2Resisting G ranules”,chronic renal failure,blood rheology,glomerulosclerosis94实验中医。