病毒相关性肝癌抗病毒治疗专家共识(2014)
《肝细胞癌合并血管侵犯专家共识》要点
《肝细胞癌合并血管侵犯专家共识》要点肝细胞癌合并血管侵犯是影响肝细胞癌预后的重要因素。
血管侵犯分为大血管侵犯和微小血管侵犯（以下简称mVI）。
大血管侵犯指门静脉及其主要分支形成的癌栓（以下简称PVTT）。
而mVI尚无明确统一定义，多指癌栓位于门静脉终末分支，癌灶包膜血管，有内皮细胞衬覆的血管腔内及远离肿瘤部位的血管（即“异位”癌栓）等。
1 循证医学证据，依据循证医学证据分级的GRADE系统2 PVTT的诊断及分型2.1 影像学诊断PVTT的影像学诊断必须结合血清学检查和病理学诊断。
对于PVTT的诊断，必须结合肝癌的诊断。
PVTT的影像学检查方法包括：B超、CT（平扫及增强）、MRI（T1WI、T2WI、DWI及增强）、DSA等。
如果肝细胞癌诊断明确，有以下影像学征象将提示PVTT ：①超声表现为门静脉内充满或部分充盈异常回声团，多为低回声，彩色多普勒显示为动脉频谱，超声造影示门静脉内占位有强化。
Tarantino 等告彩色多普勒超声诊断PVTT 的特异性达100%，超声造影诊断PVTT的敏感性为88%，特异性为100%。
②CT和MRI表现为门静脉腔内占位，CT平扫呈低或等密度，MR的T1WI呈低或等信号，T2WI为中等及略高信号，扩散成像（简称DWI）呈高信号，增强扫描PVTT有不同程度的强化，与平扫相比一般CT 值增高≥20HU，MR增强≥15%。
特别是对于造影剂过敏或肾功能较差无法增强扫描的患者，MRI的DWI图像表观扩散系数（简称ADC）对鉴别栓子的良、恶性有帮助，当栓子的信号与原发肝细胞癌的信号相似，加上栓子的ADC值与原发癌灶的ADC值比值＜2时,考虑为PVTT。
③门静脉扩张：门静脉内栓子导致门静脉扩张，Shah等研究报道如门静脉主干管径≥1.8cm，门静脉右支管径≥1.6cm，门静脉左支管径≥1.8cm，以及同一肝叶内同级门静脉分支异常扩张，均高度考虑为PVTT。
门静脉扩张加上栓子的强化，CT诊断PVTT 的敏感性达86%，特异性为100%。
甘草酸制剂肝病临床应用专家共识
·指南·甘草酸制剂肝病临床应用专家共识甘草酸制剂肝病临床应用专家委员会甘草酸制剂是当前肝病领域中用于抗炎保肝治疗的一线药物之一。
追溯其历史，甘草酸制剂在20世纪40年代即应用于肝病的治疗，70年代开始有明确的科学性研究论述[1]，目前市场上已经出现甘草酸单铵、复方甘草酸苷、甘草酸二铵、甘草酸二铵脂质体及异甘草酸镁等多种形式的产品。
随着研究的不断深入，学术界对甘草酸制剂在各类肝病中的临床应用已积累了较多的循证医学证据，国内外多部肝病相关指南也对甘草酸制剂的保肝作用提出了推荐意见。
为了规范与优化甘草酸制剂的临床应用，为临床医生的实际工作提供指导与参考，《中华实验和临床感染病杂志（电子版）》和《中国肝脏病杂志（电子版）》编辑部组织国内部分感染病学与肝病学专家召开了甘草酸制剂临床应用专家研讨会，对相关循证医学证据进行广泛讨论总结，形成了《甘草酸制剂肝病临床应用专家共识》（以下简称《共识》）。
《共识》的数据来源包括：①Pubmed截止至2015年12月关于甘草酸制剂的文献；②中文数据库中关于甘草酸制剂的文献；③专家的个人经验与意见。
相应证据及推荐等级见表1。
随着相关临床实践的不断深入以及文献的积累，专家委员会将对《共识》内容进行更新。
一、甘草酸抗炎保肝治疗的分子机制甘草酸（glycyrrhizic acid，GA）为五环三萜类化合物，其分子式C42H62O16，分子量为822.92，以18α和18β两种立体异构体形式存在。
不同甘草酸制剂作用机制基本一致，均具有明确的抗炎和保肝等作用。
高迁移率蛋白族1（high mobility group box-1，HMGB1）是目前研究较多的一种炎症通路上游调控DOI：10.3877/cma.j.issn.1674-1358. 2016 . 01. 001因子。
一般认为HMGB1是一种高度保守的蛋白，能够在各种细胞中表达，受激发后作为损伤关联分子模式（DAMP）分子被释放到细胞外，从而激活下游各种细胞因子，开启持续炎症反应。
癌症相关性疼痛评估中国专家共识(2023版)
2. 分类
按照解剖学分类可分为胸腔癌性疼痛、腹腔癌 性疼痛和盆腔癌性疼痛。按照神经传导机制分为真 性内 脏痛(如胃癌、胰腺癌等引起的腹部疼痛)和 牵涉痛(如肝癌引起的肩部疼痛)。
四、癌性内脏痛的评估
(三)诊断与临床特征
诊断癌性内脏痛需要满足以下两点: 1、有明确的内脏肿瘤; 2、肿瘤原发部位或肿瘤转移部位存在 疼痛。
二、癌症相关神经病理性疼痛的评估
(一)定义
癌症相关神经病理性疼痛 (cancer-related neur- opathic pain, CRNP) 是由于肿瘤或肿瘤治疗过程中 对感觉神经系统造成的损伤或疾病所引起的疼痛， 临床表现除自发性疼痛、痛觉过敏、异常疼痛外， 常伴 随焦虑、抑郁等情绪障碍。
三、骨转移性癌痛的评估
(一)定义 骨转移性癌痛是指恶性肿瘤转移到骨所引起的 疼痛。治疗骨转移性癌痛的目标包括缓解疼痛和预 防骨
相关事件 (skeletal related events, SREs) 的发生 [5]。
三、骨转移性癌痛的评估
(二)病因、分类及机制
骨转移性癌痛的形成可能与骨转移瘤局部的炎症反应、肿瘤生长导致的骨骼拉伸或压迫、肿瘤浸 润神经、 骨破坏(病理性骨折或微骨折)、脆弱骨 的机械不稳定和骨内高压力(> 50 mmHg)等有关， 上述病因可单独 存在或几种共同存在 [6]。
STORM研究
医脉通：ASCO上公布的STORM研究评估了索拉非尼用于肝细胞性肝癌切除或射频术后辅助治疗的疗效和安全性。
您能否为我们简单介绍一下这项研究？近年来，肝癌辅助治疗研究取得了哪些进展？叔逵教授：这项研究是一项失败的研究，研究的初衷是希望早期的肝癌经过手术切除或者射频术后，口服索拉非尼能够预防或者推迟肝癌的复发。
但是现在看来这项试验没有达到它预期的效果，与安慰剂相比，无论是复发率还是复发时间都没有改善。
这个结果出乎意料，却也在意料之中。
为什么这样说呢？因为肝癌是一种非常复杂的肿瘤，是同一个病人、在同一个时间、在同一个脏器具有两种性质不同的疾病，既有高度恶性的肝癌，也有肝炎、肝硬化的背景。
两种疾病互相影响，恶性循环，所以在整个诊断治疗的过程中，不能够顾此失彼。
在这项研究中，它就没有重视对肝炎、肝硬化的预防，没有提到要用抗病毒药物、保肝药物、利胆药物等。
第二个失败的原因是，东西方肝癌有很大的差异，比如说中国和国的肝癌主要是乙肝病毒感染，而欧美主要是丙肝病毒引起。
在我们国家还有水的污染、酗酒的问题、黄曲霉素的问题，而在西方国家主要是代性肝病引起的肝癌在逐步的增多。
因此，东西方肝癌不论在发病原因上、临床表现和进程上、临床分期和治疗策略上都有很大的不同。
而这种不同已经很明显的影响到预后。
因此，我们认为应该把东西方肝癌当作两种疾病来看待，而这项研究却将东西方肝癌混为一谈。
第三个失败的原因是这项研究的策略不对。
本来早期肝癌复发和转移率就比较低，而且血管侵犯和其他的机会就比较少，这个时候再想做锦上添花非常难。
失败的原因与选择的病例有关。
选择早期的肝癌不如选择中期的肝癌，转移和复发风险比较大的肝癌会更好。
第四个方面就是索拉非尼也好，其他的抗血管生成药物也好，没有一个分子标志物可以预测它的疗效或者预测它的毒性。
以不变的一种药物来预防所有类型肝癌的复发与转移是很困难的。
未来应该研究索拉非尼的分子maker，以此筛选出可能有效的患者。
慢性乙型肝炎核苷(酸)类药物经治患者抗病毒治疗专家共识
毒作用强和耐 药发 生率低 的药物 。因其他 原 因选 择 ＡＤ Ｖ、 Ｌ Ａ Ｍ或 Ｌ ｄ Ｔ等单药治疗 的患者需密切 监测 ＨＢ Ｖ Ｄ Ｎ Ａ水平 ， 出现原发无应答时及 时调整治疗 方案 。Ｃ Ｈ Ｂ治疗 路线 图策
略 。 在提高 Ｎ Ｕ Ｃ单 药治疗 无应答 患者 的抗病毒疗 效和降 低耐药变异发生率方 面具 有一定作 用 ７ － １ ９ ］ 。 目前 治疗性 乙型肝 炎 核苷 （ 酸） 类 药物 经治 患者 抗 病毒 治疗 专 家共 识
陧性 乙型 肝 炎核 苷 （ 酸） 类药物 经 治患者抗 病毒 治 疗专 家委 员会
抗病 毒治疗是阻止 乙型肝 炎疾病 进展最 根本 的策 略之
一
理 可 能 导致 患 者疾 病 进 展 。 因此 ， 在 慢 性 乙型 肝 炎 的 治 疗 过 程中应密切关 注原 发无 应答 的发 生 ， 一 旦 出 现 应 及 时 调 整 治疗 。 （ 二） 原发 无 应 答 患 者 的评 估
临床工作中原发无应答 患者需从 以下方 面进行评估 ： １ ．宿主因素 ： 首先强调 Ｃ Ｈ Ｂ患者抗病毒 治疗 时需严 格 掌握适应证 ； 治疗 过 程 中 密 切 关 注 患 者 治 疗 依 从 性 问 题 ， 包
括用药剂量 、 使用方法 、 是否漏服或 自行停药等情 况 ， 确 保患
答、 应答不佳 及 复发 的抗 病毒 治疗 策 略进 行总 结。应 该看 到， 虽然本共识 的制定 是按 照循 证 医学 原则 ， 但大 量 Ｎ Ｕ Ｃ ｓ 经 治患 者 抗 病 毒 治 疗 的 临床 研 究 尚在 进 行 中 ， 本 共 识 目前 尚 不 能完 全 同答 Ｎ Ｕ Ｃ ｓ 经治 Ｃ Ｈ Ｂ患 者 抗 病 毒 治 疗 中所 遇 到 的 所 有 问题 。 随 着 临床 实践 的不 断进 展 和 证 据 的不 断 累 积 ， 专
慢性乙型肝炎临床治愈(功能性治愈)专家共识解读PPT课件
汇报人：xxx
2023-12-22
目录
Contents
• 引言 • 慢性乙型肝炎临床治愈标准与评估 • 治疗方案选择与优化策略 • 患者管理与随访监测策略 • 挑战与未来发展方向 • 总结与建议
01 引言
慢性乙型肝炎现状及危害
流行情况
全球范围内，慢性乙型肝炎（CHB）是一种广泛流行的疾病，尤其在亚洲地区 。我国是CHB的高流行区，患者数量众多。
多学科协作在推动临床治愈中作用
临床医学与基础医 学的紧密结合
慢性乙型肝炎的临床治愈需要 临床医学与基础医学的紧密结 合，通过深入研究病毒与宿主 相互作用机制、免疫应答机制 等，为新药研发和临床治疗方 案制定提供理论依据。
多学科团队协作
慢性乙型肝炎的治疗涉及多个 学科领域，如感染科、肝病科 、免疫学、药理学等，多学科 团队协作能够充分发挥各专业 领域的优势，提高治疗效果和 治愈率。
制定目的
本专家共识旨在明确CHB临床治愈的定义、评估方法和治疗策略，为临床医生提供科学、规范的诊疗指导，促进 CHB治疗领域的规范化发展。同时，通过推广和应用本专家共识，提高CHB患者的临床治愈率和生活质量。
02
慢性乙型肝炎临床治愈标准与 评估
临床治愈标准定义及内涵
临床治愈定义
指患者经过治疗后，肝功能恢复正常 ，乙肝病毒DNA持续阴性，肝脏组 织学改善或恢复正常，且无明显临床 症状和体征的状态。
免疫治疗新策略
免疫治疗是慢性乙型肝炎治疗的重要手段之一，新的免疫治疗策略如治疗性疫苗、免疫检查点抑制剂等正在不断研发 中，有望为慢性乙型肝炎的治疗带来新的突破。
基因编辑技术
基因编辑技术如CRISPR-Cas9等的发展为慢性乙型肝炎的治疗提供了新的思路，通过编辑患者基因组中 的病毒基因或宿主基因，有望达到治愈的目的。
肝硬化合理用药
肝硬化合理用药在我们身边，有的朋友因乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病等原因导致肝功能减退、食管胃静脉曲张、腹水。
这时候，要当心肝硬化。
肝硬化是各种慢性肝病进展至以肝脏弥漫性纤维化、假小叶形成、肝内外血管增殖为特征的病理阶段，代偿期无明显临床症状，失代偿期以门静脉高压和肝功能严重损伤为特征。
那么，得了肝硬化怎么治疗呢？肝硬化的药物治疗包括病因治疗、抗炎抗肝纤维化治疗等。
一、肝硬化药物治疗方法肝硬化诊断明确后，应尽早开始综合治疗。
重视病因治疗，必要时抗炎抗肝纤维化，积极防治并发症。
▎病因治疗病因治疗是肝硬化治疗的关键，只要存在可控制的病因，均应尽快开始病因治疗。
HBV所致的肝硬化抗病毒治疗参考《慢性乙型肝炎防治指南（2019更新版）》。
若存在肝硬化的客观依据，不论丙氨酸氨基转移酶和HBeAg 的状态如何，只要可检测到HBV DNA，均建议进行积极的抗病毒治疗。
对于失代偿期肝硬化患者，HBV DNA检测不到但HBsAg阳性，建议采用抗病毒治疗。
推荐应用强效低耐药的抗乙肝病毒药物恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸丙酚替诺福韦和干扰素。
HCV所致的肝硬化抗病毒治疗参考《丙型肝炎防治指南（2019更新版）》。
所有HCV RNA阳性患者均应接受抗病毒治疗。
慢性HCV感染的抗病毒治疗已经进入直接抗病毒药物的泛基因型时代，其在已知主要基因型和亚型的HCV感染者中都能达到90%以上的持续病毒学应答，并且在多个不同临床特点的人群中方案统一，药物相互作用较少，除了失代偿期肝硬化、直接抗病毒药物治疗失败等少数特殊人群以外，也不需要联合利巴韦林治疗，因此，泛基因型方案的应用可减少治疗前和治疗中的监测，也更加适合于在基层对慢性HCV感染者实施治疗和管理。
但需要明确的是，泛基因型方案不是全基因型方案，对于少数未经过直接抗病毒药物临床试验，或者已有的临床试验未获得90%以上持续病毒学应答的基因亚型和耐药相关替代突变的感染者中，还需要规范的临床试验来确定合适的治疗方案。
AECOPD专家共识解读
未遵循医嘱 • 进行治疗
* AECOPD可能起源于病毒感染、 细菌感染或非感染因素（吸烟、 环境污染和未进行有效治疗等）
AECOPD的诱因
•慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治专家组. 慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2014年修订版） •国际呼吸杂志，2014，34（1）：1-11
GOLD COPD 全球策略
•如果胸片出现肺部阴影，符合感染表现，则 •诊断为社区获得性肺炎。
•--2011年欧洲成人下呼吸道感染的诊治指南
Proposed Definition of Exacerbation—ATS/ERS AECOPD指南推荐定义
“An exacerbation of COPD is a clinical diagnosis of exclusion, made when a patient with COPD experiences an acute worsening in respiratory symptoms (typically dyspnea, cough, sputum quantity and/or sputum purulence), and in whom no alternative specific cause for that deterioration has been identified by clinical examination and/or corroborative testing. The worsening in respiratory symptoms may or may not warrant a change in underlying therapy and the symptoms will typically resolve over a period of days to weeks”.
易善复-慢性肝炎合并脂肪肝学术推广SLIDES0425
GGT （U/L）
127.71±63.45
66.5±37.34
0.004
施军平，等.中华肝脏病杂志.2008;16(11):818-822
脂肪肝合并HCV患者氧化应激显著增强
HCV合并脂肪肝患者氧化应激显著增强：
血清硫代巴比妥酸反应物（TBARS）、红细胞过氧化物歧酶（SOD）二项氧化应 激指标均显著高于对照组和单纯HCV患者
慢性肝炎合并脂肪肝带来的挑战和治疗策略
慢性肝炎
合并
脂肪肝
临床挑战.
治疗策略？
慢性肝炎合并脂肪肝的治疗，抗病毒是关键，但 还不够！
姚明要人帮，抗病毒治疗也需要帮 手！
抗病毒治疗存在局限 仅抗病毒不能完全消除 HCC风险
刘晓,等.实用肝脏病杂志.2009;12(4):318-320 Dandrl M,et al.Hepatology. 2000;32:139-146. Vlachogiannakos J,et al.World J Gastroenterol 2013; 19(47): 8822-8830
1. Ates F,et al.World J Gastroenterol 2011; 17(40): 4517-4522
慢性丙肝合并脂肪肝影响抗病毒治疗，增加治疗挑战
HCV患者肝脂肪变每增加1%干扰 素治疗预测早期治疗应答降低 4.7%
Stepwise回归分析
肝脂肪变 每增加1%
回归系数（β） P值
Ohata K,et al. Cancer.2003; 97:3036-3043
乙肝合并脂肪肝可影响核苷类似物抗病毒疗效，再 增治疗挑战
合并脂肪肝可导致恩替卡韦抗病毒 作用降低1：
合并脂肪性 单纯慢性乙 P值
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
1 HBV/HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家共识 肝细胞癌抗病毒治疗专家组* （*成员单位：中华医学会肝病学分会肝癌学组、外科学分会肝脏学组、放射学分会介入学组、超声医学分会介入学组、肿瘤学分会肝癌学组、器官移植学分会肝移植学组；中国抗癌协会肝癌专业委员会、临床肿瘤学协作专业委员会、肿瘤介入学专业委员会） （2014年3月29日）
一、前言 乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染在肝细胞癌（HCC）的发生发展中起重要作用。我国近年发布的《慢性乙型肝炎防治指南（2010版）》和《原发性肝癌诊疗规范（2011版）》都强调了肝癌患者抗病毒治疗的重要性，《丙型肝炎防治指南（2004版）》也注意到抗病毒治疗可延缓HCC的发生。目前国内外对肝癌抗病毒治疗的具体实施和评价尚无统一认识。有鉴于此，中华医学会肝病学分会肝癌学组召开了三次专题讨论会，系统收集分析了现有HCC综合治疗中抗病毒治疗的临床研究文献，回顾了HCC治疗中抗病毒药物临床应用进展，依据现有病毒相关性HCC抗病毒治疗的循证医学临床资料，综合部分专家的意见，按照循证医学证据分级的GRADE系统（表1）进行细化和补充，针对这些患者抗病毒治疗的应用推出了《HBV/HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家建议》[1]，供国内专家讨论、修改和补充。2013年1月在吴孟超院士和汤钊猷院士的直接参与和指导下，经由中华医学会肝病学分会肝癌学组、外科学分会肝脏学组、放射学分会介入学组、超声医学分会介入学组以及中国抗癌协会肝癌专业委员会、临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO, 现名中国临床肿瘤学会）、肿瘤介入学专业委员会等学组/专业委员会（其后中华医学会肿瘤学分会肝癌学组和器官移植学分会肝移植学组又相继参加）的专家共同讨论，在《专家建议》基础上进一步深入交流，经多次修改补充，形成了《HBV/HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家共识》（下文简述为《专家共识》），以期为临床应用抗病毒治疗提供指导性意见，进一步完善《原发性肝癌诊疗规范》、《慢性乙型肝炎防治指南》和《丙型肝炎防治指南》的实施。
表1 循证医学证据分级的GRADE系统 分类 描述 1 有证据认为特定诊断措施、治疗方法是有效的、可行的、可获益的 2 2a 2b
对于诊断评估、治疗方案的可行性/有效性的临床证据相互冲突，或存在分歧 目前证据倾向支持诊断评估、治疗方案的可行性/有效性 目前证据不倾向支持诊断评估、治疗方案的可行性/有效性 3 有证据认为特定诊断措施、治疗方法是无效的且不可获益的，甚至在某些情况下是有害的 2
证据水平 描述 A 数据来自多个随机临床试验（RCT）或荟萃分析 B 数据来自单个随机临床试验（RCT）或非随机研究 C 专家共识、病例报告或标准处置方案
HBV和（或）HCV持续感染是HCC发生、发展和复发的重要危险因素，更是HCC患者死亡的危险因素，因此降低HBV/HCV复制水平是防治HBV/HCV相关性HCC的关键手段之一[2~4]。抑制病毒复制可减轻肝脏炎症活动、逆转肝纤维化[5]，减少终末期肝病事件的发生，降低HCC的发生率，有助于提高HBV/HCV相关性HCC患者的总体生存率。
推荐意见１：HBV/HCV相关性HCC患者应用抗病毒治疗的总体目标是：在针对HCC的综合治疗基础上，通过抗病毒治疗将HBV/HCV的复制抑制至最低水平，旨在减少HCC
的复发，减少HBV/HCV的再激活，控制疾病进展，改善生命质量，延长生存期（1，A）；抗病毒治疗可改善肝脏功能，减少终末期肝病事件的发生，为HCC的综合治疗创造条件（1，B）。
二、HBV/HCV相关性HCC的二级预防 HBV慢性感染是HCC发生的主要病原之一。台湾大样本自然史研究显示慢性乙型肝炎（CHB）患者HCC发生率为403~470/105[6, 7]。导致HBV相关性HCC发生的病毒学因素有：HBV DNA水平、HBeAg持续阳性时间、病毒基因型、C区启动子变异、X基因变异等[2]。HBV相关性肝硬化患者HCC发生率高达820~2247/105[8]。 HCV感染与HCC发生密切相关。目前世界上约有1.3~2.1亿HCV慢性感染者，慢性丙型肝炎（CHC）患者中约10%~40%进展到肝硬化，1%~5%进展为HCC。HCV慢性感染者发生HCC的风险比是普通人群的15~20倍，HCV感染者在30年随访中HCC发生率为1%~3%[2]。中国HCC患者抗-HCV阳性率约为4%~10%，HCV相关性肝硬化患者每年HCC发生率为1%~4%。HCC发生相关的HCV病毒学因素为：血清HCV RNA阳性和病毒基因型（HCV 1b）。现有证据表明任何水平的血清HCV RNA阳性都是HCC发生的重要危险因素，清除HCV可降低HCC发生率[2]。 已有充分证据表明抗病毒治疗可减少CHB和CHC患者发生HCC的风险[9.10]。多个临床指南均将抗病毒治疗作为防治HBV/HCV相关性HCC发生的重要手段[4, 11~18]。因而可将抗病毒治疗作为防治HBV/HCV相关性HCC发生的二级预防措施。
推荐意见2: 对HBV、HCV慢性感染者按照《慢性乙型肝炎防治指南（2010版）》或《丙型肝炎防治指南（2004版）》选择治疗方案予以抗病毒治疗是防治HBV/HCV相关性HCC
发生的重要的二级预防措施（1，A）。 3
三、HBV相关性HCC患者抗病毒治疗 应用于HBV相关性HCC的抗病毒药物有两类：干扰素α（IFN α）和核苷（酸）类似物（NAs）。 目前抗HBV治疗的NAs包括拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）、恩替卡韦（ETV）和替比夫定（LdT）。替诺福韦酯（TDF）新近已获得中国食品药品监督管理总局（CFDA）批准上市应用于抗HBV治疗。随机对照临床研究(RCT)表明应用NAs可提高HBV相关性HCC患者的生存率。Koda等的HBV相关HCC小样本RCT研究提示LAM治疗组平均Child-Pugh评分较对照组显著改善（P=0.023），累积生存率较对照组显著增高（P=0.02），但两组间累积无复发生存率无差异[19]。Koda等还发现39.3%的患者应用LAM期间出现耐药变异，因而建议应优先选择强效高耐药屏障的药物[19]。荟萃分析提示HBV相关性HCC患者应用NAs可降低复发率和病死率。Wong等收集到9个队列研究的551例患者，其中204例应用NAs。结果发现NAs组HCC复发率（55%）低于对照组（58%）（P=0.04），OR为0.59（95% CI 0.35~0.97）；就总体病死率而言，NAs组（38%）明显低于对照组（42%）（P<0.001），OR为0.27（95% CI 0.14~0.50）。就抗病毒效果而言，NAs组治疗1年时HBV DNA阴转率为87%~100%，治疗2年时HBeAg血清学转换率为22%~73%。服用LAM患者出现耐药的比例为14%~39%，出现病毒学突破的患者可加用ADV或换用ETV予以控制[20]。Wu等2012年报告了HBV相关性HCC根治术后NAs
应用的大样本队列研究。研究组收集了2003年至2010年台湾地区诊断为HCC的100 938例患者，其中4569例HBV相关性HCC进行了根治术治疗，518例术后予以NAs治疗（平均治疗时间1.45年），对照组4051例未予NAs。经过随访观察，NAs组HCC复发率为20.5%，对照组为43.6%（P<0.001）；NAs组总体病死率为10.6%，对照组为28.3%（P<0.001）。该研究观察NAs组6年HCC复发率为45.6%，对照组为54.6%（P<0.001）；6年总体病死率NAs组为29.0%，对照组为42.4%（P<0.001）。Cox回归分析提示NAs应用是降低HCC复发的独立影响因素（HR, 0.67; 95% CI, 0.55-0.81; P<0.001）[21]。Li等病例对照研究HBV相关性HCC根治术后予以NAs治疗观察残肝体
积，术后6个月NAs组（43例）残肝体积增量为78.0±40.1 cm3/m2，对照组（36例）为35.8±56.0 cm3/m2 (P=0.009)，提示应用NAs有助于残肝体积增加，提高序贯治疗的耐受性，改善总体预后[22]。Jang等将经皮肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗的患者随机分组，治疗组给予LAM治疗。结果发现对照组（37例）有11例（29.7%）术后出现HBV活跃复制导致的肝脏炎症反应，而LAM组（36例）仅有1例（2.8%）出现肝炎活动（P=0.002）。该研究认为LAM可降低患者因TACE后炎症反应诱发肝衰竭的风险[23]。Xia等的研究表明对小肝癌经皮射频消融（RFA）治疗后，HBV DNA高载量组（≥105拷贝/ml）的1、3、5年无瘤生存率分别为86.8%、41.2%和22.8%，累积总体生存率分别为88.5%、64.3%和32.2%，而低载量组（<105拷贝/ml）的1、3、5年无瘤生存率则为96.4%、65.8% 4
和36.7%，累积生存率分别为90.9%、66.7%和21.7%。提示高病毒载量影响肝癌根治性治疗后的复发，但不影响总体生存率[24]。 IFN α对预防HCC根治性治疗后的复发有一定的作用。Sun等RCT研究选择HCC根治术后的患者，IFN α组治疗18个月的复发率为36.4%，而对照组为49.2%（P=0.0485）；停用IFN α后随访18个月，IFN α组复发率为32.9%，对照组为23.2%（P=0.2292）[25]。Lo等RCT研究，将相同TNM分期的HCC患者在切除术后随机分为IFN α组和对照组，治疗方案为IFN α-2b，10 MIU/m2，tiw，疗程16周。5年随访结
束时，治疗组20%（8/40）的患者死亡或肝移植，对照组为33%（13/40）；1、3、5年的生存率IFN α组分别为97%、79%和79%，对照组分别为85%、70%和61%，两组间无统计学差异（P=0.137）；但对于TNM分期III/IV A患者，IFN α组1、3和5年生存率分别为95%、68%和68%，对照组分别为68%、47%和24%，两组有统计学差异（P=0.038）[26]。因此，HBV相关性HCC患者根治术后应用IFN α可降低HCC的复发率，有助于提高患者的生存率。 HBV相关性HCC复发的主要病毒学因素为高病毒载量和HBeAg阳性[27~29]。有研究
探讨了抗病毒治疗的综合作用。Kim等回顾了12年（1999年4月~2011年4月）1305例HCC患者首选RFA治疗的效果，该组患者共有1502个病灶，病灶平均大小为2.2 cm（0.5~4.9 cm），其中206例经肝穿刺活检证实。1077例（82.5%）患者有肝硬化背景，912例（69.6%）为HBV感染者，233例（17.8%）为HCV感染者。1305例患者中1283例完成RFA并存活30天以上，其中795例（62.0%）出现复发。复发者中原病灶进展者154例（19.4%），肝内远处复发者535例（67.3%）。经过多种治疗方案，245例未再复发，509例（67.5%）出现2次以上的复发，344例出现3次以上复发。多因素分析提示年龄大、Child-Pugh B级、RFA治疗后未应用抗病毒治疗和RFA治疗前即存在肝外转移是生存率低下的主要危险因素。该研究提示即便是在巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期为0或A期的HCC患者经过RFA局部治疗，仍应予以抗病毒治疗，以减少HCC复发，提高生存率[30]。 HBV相关性HCC部分患者检测HBV DNA为阴性者应防范HBV再激活。其机制在于肝细胞核内共价闭合环状DNA（ccc DNA）的持续存在[31]。20世纪90年代的国外数据提示HBV相关性HCC患者根治术后HBV再激活的发生率约为2%，国内小样本报道HBV再激活比率为14.3%。HBV相关性HCC患者TACE后HBV再激活率较高，约为15%~30%[32]。Jang等报告TACE后HBV再激活率为33.7%[33]。Lao等回顾性调查一