渗透泵控释制剂的研究进展.共36页文档
盐酸伊伐布雷定单层渗透泵控释片的制备与体外释药行为
Journal of China Pharmaceutical University 2021，52（3）：311 - 317
311
盐酸伊伐布雷定单层渗透泵控释片的制备与体外释药行为
施沁青，王菁华，程曼曼，尹莉芳，秦 超*
（中国药科大学药学院药剂系，南京 210009）
摘 要 制备日服 1 次的盐酸伊伐布雷定（IVB）单层渗透泵控释片。建立了释放度测定方法，单因素考察助悬剂、促渗剂 和老化条件等对释药曲线的影响。以片芯中聚氧乙烯（PEO）的用量、控释衣膜中聚乙二醇（PEG）的比例和包衣增重进行 3 因素 3 水平的正交设计。最终处方为 IVB 16. 25 mg，PEO N80 60 mg，羟丙甲基纤维 E5 10 mg，乳糖 111. 75 mg，硬脂酸镁 2 mg；包衣液中 PEG 15%，醋酸纤维素 85%，包衣增重 7. 5%。体外释药行为表明，药物释放不受环境 pH 影响，无剂量倾泻 风险，释药动力为膜内外渗透压差。IVB 渗透泵片能够降低给药次数，提高患者的顺应性，具有临床应用价值。 关键词 伊伐布雷定；渗透泵；制备；体外释放；正交设计；剂量倾泻 中图分类号 R944 文献标志码 A 文章编号 1000 -5048（2021）03 -0311 -07
渗透泵片的优势在于不易受胃肠蠕动和环境 的影响［6］。初级渗透泵由单层片芯、控释衣膜和释 药孔构成，水分经半透膜进入片芯使高分子材料 溶胀或渗透压活性物质溶解，膜内外形成渗透压 差成为促进药物释放的动力［7］。初级渗透泵只适 用于易溶性药物，释药后期速率减慢，终点较低。 在此基础上又发展出推拉型渗透泵、微孔渗透泵 和 3 层渗透泵等剂型［8］，但是制备工艺复杂、成本 较高。
mentary osmotic pump tablets［J］.J China Pharm Univ，2021，52（3）：311–317.
农药缓释、控释制剂的研究进展
摘要：综述 ｌ ｒ 具有缓释控释功能的农 药制剂 的最近进展 ，并着 重介绍 了微胶囊和共聚物的特 点、制备方法和释放机
理 。指 出 具 有 缓释 控 释 功 能 的剂 型 近 年 来 成 为 农 药 制剂 的新 热 点 、新 趋 势 。
关 键 词 ： 农 药 ； 缓 释 ； 控释
中图分类号：Ｔ ４ ０４ Ｑ ５．
将 另一 种物 质 （ 芯） 裹起 来 形成 一 种 具有 半透 膜 囊 包 的微 型胶 囊技 术 。而 微胶 囊农 药制 剂 就是利 用微 胶
囊 技术 把 固体或 液体 原药 等包 覆在 囊壁 材料 中形成
发 新的 剂型 ，以实现 农药 高效 、低毒 和环 保 的理念 。 上 个世 纪末在 发达 国家 普及 的一些 剂型 ， 如悬 浮剂 、 水 乳剂 、 微 乳 剂和水 分散颗 粒 剂等 ，目前在 中 国也
常用 的方法 有微胶 囊技 术 、吸 附技术 、均一 体技 术、 化学键 合和 聚合 技术等 。
放 。这 种 制剂 常用 于 地下 害 虫 的防 治 。 １％的毒 死 ０
蜱 颗粒 剂就属 于这 类产 品 。
２ 缓 释 、控 释 制剂 的特 点 和 优 点
由于缓释 、 释剂在制 备工艺上通 常使用一 定 的 控 介质进行 包覆 、 附或交联 ，避 免和减 轻 了其在 使用 吸 过程 中对人 和环境 的危害和污 染 。同时，这种包 覆和 包结作用 也降低 了原药在 ｌ产 、 存 、 牛 储 运输 和使用过 程 中于环境 中的降解 、 发和流失 。而更 重要的是 由 挥 于药剂 释放量和 时间得 到了控 制 ，使 施药到位 到时 ， 原药 的功效得 到提 高 活 跃 。本文 就缓 释 、控释
的技术和 剂型 进行 介绍 。
心血管药物缓控释制剂的研究进展
心血管药物缓控释制剂的研究进展【摘要】目的总结近年来国内外缓控释制剂技术在心血管药物中的研究进展，为心血管缓控释药物的开发研制提供参考。
方法查阅包括各种心血管药物的缓控释制剂如片剂（包括骨架型，渗透泵型，脉冲片）、胶囊、微囊微丸和其他新剂型的文献和资料。
结果和结论为了预防心血管疾病的发作，研制可以平稳给药和择时给药的缓控释制剂已经成为必然的趋势。
【关键词】心血管药物缓控释制剂心血管疾病已经成为威胁人类健康的最主要疾病之一，在全世界范围内，大约30%的死亡由心血管疾病引起。
根据心血管疾病的发病昼夜变化规律，研究可以长时间平稳起效或者可以“爆破式”起效的心血管缓控释药物制剂已经成为心血管药物制剂中的主要趋势。
近年来，国内外研究开发了各种缓释和控释制剂，如片剂（包括骨架型，渗透泵型，脉冲片）、胶囊、微丸微囊和脂质体等剂型，使心血管病患者用药达到了24 h稳定治疗效果。
综述如下。
1 骨架型缓释片骨架型缓释片是临床上使用较多的口服缓控释制剂种类之一，常见的有溶蚀型、亲水凝胶型、不溶型骨架片。
Phaechamud T等［1］优选辅料壳聚糖、乳糖和黄原胶比例为1∶6∶1采用直接压片法制备了盐酸普萘洛尔缓释三层片，释放行为符合零级动力学。
Siahi MR等［2］以水溶性药物盐酸维拉帕米为模型药物，使用HPMC，西黄蓍胶，阿拉伯胶压制了三层片。
药物动力学研究表明，药物释放机制主要为Fickian扩散。
Gohel MC等［3］采用正交实验法优选最佳辅料含量为Eudragit RS PO/RL PO (30% W/W)， HPMC K4M (10% W/W)， PEG 4000 (15%W/W)，使用直接压片制备盐酸维拉帕米12 h缓释片。
Gil EC等［4］使用天然葡聚糖，HPMC，十六醇（68∶17∶15）作为辅料制备盐酸普萘洛尔控释片，符合Higuchi模型。
高迎春等［5］采用均匀设计法筛选卡托普利混合骨架片的处方（最优处方为HPMC K4M用量20％，Compritol 888用量为30％），并采用直接压片工艺制备卡托普利混合骨架片，释放特征为：30％ 80％。
氯化钾渗透泵型控释片剂释药规律及机制的研究
Ⅲ 王威，周增辉，崔妍，等．山楂叶黄酮物质提取方法的研究及
结构鉴定［Ｊ］．中国食品添加剂，２０００，（４）：７．
㈨ 常新全，丁丽霞．中药活性成分分析手册·４５山楂［Ｍ］．学苑
Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ ｏｓｍｏｔｉｃ ｐｕｍｐ ｔａｂｌｅｔｓ
ＺＨＥＮＧ Ｈａｎｇ－ｓｈｅｎ９１，ＢＩ Ｄｉａｎ—ｚｈｏｕ２（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，Ｓｃｈｏ。ｌ ｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａａｍｅｎｔ ｏｆ尸尼口珊。凹以泌，Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ １１００１６，Ｃｈｉｎａ）
出版社，２００２：２４８．
（收稿日期：２００３—１１－０５）
作者简介：郑杭生，男，讲师，博士研究生Ｔｅｌ：（０２１）５１３２２２１０
万方数据
Ｅ—ｍａｉｌ：ｈｅｎｄｅｍｎ２０００＠１６３．ｃｏｍ Ｃｈｉｎ爿Ⅺｍ Ｊ．２００５ Ｊａｎｕａｒｙ．Ｖ０１．４０ Ｎｏ．２ ‘１１５·
ｒａｔｅ．Ｔｈｅ ｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｉｌｉｔｙ．Ｔｈｅ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏａｔｉｎｇ ｆｉｌｍ ａｎｄ ｉｔｓ ＰＥＧ４００ ｃｏｎｔｅｎｔ ａｌｅ ｔｗｏ Ｈ１ａｉｎ ｆａｃｔｏｒｓ ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ
难溶性药物口服渗透泵技术的新进展_吕瑞勤
作者简介:吕瑞勤,男,硕士,工程师 研究方向:缓控释制剂 T e l :(010)64742227 E -m a i l :l v r u i q i n @126.c o m 难溶性药物口服渗透泵技术的新进展吕瑞勤,吴涛(北京双鹤药业股份有限公司,北京100102)摘要:目的 评述难溶性药物口服渗透泵技术的新进展。
方法 以近年文献为基础,了解口服渗透泵制剂的发展动向,概述其技术特点、释药机制。
结果 难溶性药物口服渗透泵技术的新进展,包括增加药物溶解度、不对称膜的应用、孔隙控制渗透泵、双室片和多层片以及新技术和新概念等5个方面。
其中重点阐述了固体分散技术、泡腾渗透泵片、自乳化渗透泵片、溶胀性渗透泵片、胃内滞留渗透泵以及核心溶胀技术等新技术。
结论 随着各种交叉学科包括材料学、工程学等的进一步发展和各种新辅料、新技术的进一步应用,难溶性药物口服渗透泵的开发必将更加引起人们的重视,那些理化性质不佳的药物也有机会能够得以二次开发甚至上市。
关键词:渗透泵;难溶性药物;控释;新药开发中图分类号:R 944 文献标志码:A 文章编号:1001-2494(2010)15-1127-07 缓控释系统的研究始于20世纪70年代,经过几十年的发展,已经在药物传递系统(d r u g d e l i v e r y s y s t e m s ,D D S )领域占有了很重要的地位。
在缓控释技术中,渗透泵(o s m o t i c p u m p s )是最有前景的药物传递技术之一,它利用渗透压作为活性药物的释放动力,可以以零级动力学控制药物释放,且基本不受胃肠道p H 、酶、胃肠蠕动等机体生理条件以及食物的影响;与扩散机制释药的D D S 相比,渗透泵技术可以获得更高的释放速率,能最大限度地避免或减小血药浓度波动,降低毒副作用;同时药物的释放速率可以很好的预测和设计,具有很好的体内外相关性(i nv i t r oi nv i v oc o r r e l a t i o n ,I V I V C )[1]。
初级渗透泵控释片(二)
初级渗透泵控释片（二）
（三）处方筛选与优化
在预实验和总结大量文献资料的基础上，确定影响渗透泵制剂释药过程的主要因素为包衣膜的厚度（以片芯增重表示）、包衣液中HPMC和PEG1500的用量。
因此，将片芯组成和释药孔径固定选用三因素六水平均匀设计制备渗透泵片，测定各处方的体外释放度，将8小时内药物释放度对释放时间进行线性回归，以回归直线的相关系数为评价指标，对上述各因素的影响进行了考察，并对实验结果进行统计分析，经结果优化得最佳处方为包衣膜厚度（以片芯增重表示）：5.54mg; HPMC：7.98g/L; PEG1500 4.5g/I.按照最佳处方制备硫酸沙丁胺醇渗透泵控释片，照释放度测定方法，测定体外释放度，由实验结果可知，该制剂体外释药速率在8小时内基本恒定，平均每小时的释药量为(0. 94±0. 03) mg/h，呈现出良好的零级释放特征。
（四）释放机制的考察
根据公式Ⅱ=IIo．中可以近似地计算各种浓度氯化钠溶液的渗透压。
其中Ⅱ．，一 CRT，C为浓度，R为气体常数，T为热力学温度。
中为氯化钠的摩尔渗透系数，当氯化钠浓度为Imol/L、2mol/L、4mol/L时，中分别为0. 936 3、0.978 6和1.116 8，饱和氯化钠的中值为1. 298 7。
为考察本制剂的释放机制，以不同浓度氯化钠溶液为释放介质，按照释放度测定法，测定硫酸沙丁胺醇渗透泵控释片在各种释放介质中的释放曲线，考察包衣膜内外渗透压差对释药过程的影响，累计释放曲线见图6-14结果表明，本制剂的释药速度随包衣膜内外渗透压差的减小而减小，渗透压差是该制剂的主要释放动力。
麝香保心渗透泵控释片体外释放的影响因素研究
麝香保心渗透泵控释片体外释放的影响因素研究
胡还甫
【期刊名称】《西部中医药》
【年(卷),期】2018(031)006
【摘要】目的:制备麝香保心渗透泵控释片,考察该制剂的释药影响因素及释药机理.方法:通过考察渗透泵控释片在不同条件的释放情况,研究影响该制剂的释药因素.结果:麝香保心渗透泵控释片以膜内外的渗透压差为主要释药动力,体外释药符合零级释放规律,释药速率受衣膜增重、片芯硬度、衣膜中致孔剂含量影响较大,与渗透压活性物质的种类、溶出方法、介质pH值、转速无关.结论:麝香保心渗透泵控释片释药稳定,零级释药明显,具备优良控释制剂的特征.
【总页数】4页(P30-33)
【作者】胡还甫
【作者单位】岳阳职业技术学院老年健康养护岳阳市重点实验室,湖南岳阳414000
【正文语种】中文
【中图分类】R932
【相关文献】
1.盐酸氨溴索渗透泵控释片的制备及体外释放度考察 [J], 成雄凯;翟光喜
2.盐酸二甲双胍渗透泵控释片的制备及体外释放度考察 [J], 尹飞;李威;潘卫三
3.麝香保心渗透泵控释片体外释放的影响因素研究 [J], 胡还甫;
4.麝香保心pH依赖型梯度释药微丸的体外释放度研究 [J], 宋洪涛;郭涛;张汝华;马燕;李铣;毕开顺
5.灯盏花素双层渗透泵控释片的制备及体外释放度 [J], 何燕;潘卫三
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用探究
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用探究摘要：缓释、控释药物制剂主要是为了提升药物使用效率，缩短病症的治疗时间，避免因频繁用药增加患者治疗痛苦。
文章主要对缓释、控制药物制剂当前的研究进展及临床应用状况进行了探讨。
关键词：缓释药物制剂；控制药物制剂；临床应用；研究进展随着现代医学的不断进步，高分子材料在临床上的应用日益广泛，针对药物也逐渐开展了系统化研究，缓释、控制药物制剂的临床研究使用也越来越广泛。
由于缓释、控制药物制剂在实际应用过程中能够减少进药次数，并合理控制药物峰值血药浓度，具有更高的临床安全性，在临床治疗中的应用也更加广泛。
1 缓释、控制药物制剂应用优势分析缓释、控制药物制剂长效的药物制剂，从药剂学角度进行科学设计后能够有效缓解药物的释放速率，严格设置药理屏障。
这种类型的药物制剂自身具有较强扩散性，而且通过溶蚀作用和骨架生物降解可以有效突破屏障，减缓药物释放速度，保证患者机体内血药浓度保持稳定。
在临床上应用缓释控释药物制剂可以降低患者用药量，提升患者对服药的依存度。
患者每天只需要服用小剂量缓释和控制的药物制剂即可达到治疗效果，甚至一些药物可以间隔几天甚至数月服药一次。
另外，这种类型的药物制剂能够有效控制血药浓度出现巨大波动，保持血药浓度平稳，在提升治疗效果的同时，也能最大程度缓解患者并发症，提升治疗的安全性。
1.格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片是一种渗透活性较高的药物，这种药物主要是通过表面包括半透膜和核心来发挥出缓释和控释作用。
药物核心主要有活性层和药理惰性层两个部分[1]，都能够发挥出很好的渗透和性。
在片剂外部包裹的外膜具有良好的水渗透性，但对药物并不会出现渗透性。
药物进入人体肠胃道时，渗透层压力逐渐增加，对药层形成挤压作用，通过激光微孔就能够进行药物缓慢释放，而且胃部的ph值和胃肠道活动并不会对药物释放控制速率产生影响。
充分保证了人体内部药物释放速度的稳定性。
1.美施康定美施康定属于一种盐酸吗啡缓释片剂，进入患者胃肠道后，会被胃肠道黏膜缓慢吸收，能够长时间保持患者机体血药浓度处在峰值。