人类免疫缺陷病毒膜蛋白变异与广谱中和抗体产生关系的研究进展
逆转录病毒
逆转录病毒（Retroviruses）归类于逆转录病毒科（Retroviridae），包括一大类含有逆转录酶（reversetranscriptase）的RNA病毒，分为肿瘤病毒亚科、泡沫病毒亚科和慢病毒亚科，每一亚科又有若干个属（表33-1）。
肿瘤病毒亚科（oncovirinae）大多引起禽类、猫、鼠、猴等动物肿瘤，与人类疾病相关者有人类嗜T细胞病毒（humanT-celllymphotropicvirus,HTLV）；泡沫病毒亚科（spumavirinae）的致病作用尚不清楚；慢病毒亚科（lentivirinae）中的人类免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus,HIV）则是艾滋病的病原体，正受到人类的广泛关注。
三个亚科病毒的生物演化和亲缘关系见图33-1。
第一节人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒（HIV），是获得性免疫缺陷综合征（acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS）的病原体。
AIDS首次报道于1981年，1984年证实其病原为HIV。
因病毒最初分离于淋巴腺综合征的同性恋患者血清，曾称之为淋巴腺病相关病毒（lymphadenopathy-associatedvirus,LAV），此后分别又有人类嗜T细胞病毒Ⅲ型（HTLV-Ⅲ）、AIDS相关病毒（AIDS-relatedvirus,ARV）之称。
1986年经国际病毒分类委员会（InternationalCommitteeonTaxonomyofViruses,ICTV）建议，将LAV、HTLV-Ⅲ和ARV统一命名为人类免疫缺陷病毒，俗称艾滋病病毒。
HIV分HIV-1型和HIV-2型，前者引起全球AIDS流行，后者主要分离自西部非洲的艾滋病患者。
HIV感染的范围在逐步扩大，我国自1985年发现首例AIDS以来，感染人数逐年快速增长，严重威胁着人类的身心健康，受到人们的广泛关注。
一、生物学性状（一）形态与结构成熟的病毒直径100~120nm、20面体对称结构、球形，电镜下可见一致密圆锥状核心，内有病毒RNA分子和酶，后者包括逆转录酶、整合酶（integrase）和蛋白酶（protease）。
选择性必修一生物试题
1.如图为胰岛素对脂肪细胞吸收葡萄糖调控的机理示意图,GLUT4是一种葡萄糖的转运蛋白,对于健康人而言,研究发现餐后80%的GLUT4会从细胞内转移到细胞膜上。
当餐后胰岛素浓度上升与细胞膜上受体结合时,细胞内发生信号转导,促使储存GLUT4的囊泡转移到表面与细胞膜融合,使膜上GLUT4数目增加。
下列叙述正确的是( )A.若用药物抑制细胞内ATP的合成,会影响葡萄糖转运速率,可能原因是囊泡的融合、出芽均需要消耗能量B.内吞囊泡的形成与胰岛素进入细胞的方式相同,都体现生物膜的结构特性:一定的流动性C.餐后通过增加细胞膜上GLUT4数目,从而维持血糖平衡属于正反馈过程D.由靶组织细胞对胰岛素敏感性降低或者靶组织受体缺陷导致的Ⅱ型糖尿病,可通过注射胰岛素进行治疗2.(2021河北,10,2分)血糖浓度升高时,机体启动三条调节途径:①血糖直接作用于胰岛B(β)细胞;②血糖作用于下丘脑,通过兴奋迷走神经(参与内脏活动的调节)支配胰岛B细胞;③兴奋的迷走神经促进相关胃肠激素释放,这些激素作用于胰岛B细胞。
下列叙述错误的是( )A.①和②均增强了胰岛B细胞的分泌活动B.②和③均体现了神经细胞与内分泌细胞间的信息交流C.①和③调节胰岛素水平的方式均为体液调节D.血糖平衡的调节存在负反馈调节机制3.兴奋性神经递质多巴胺参与奖赏、学习、情绪等大脑功能的调控,毒品可卡因能对大脑造成不可逆的损伤。
如图是突触间隙中的可卡因作用于多巴胺转运蛋白后干扰人脑兴奋传递的示意图。
下列有关说法不正确的是( )A.多巴胺通过多巴胺转运蛋白的协助释放到突触间隙中B.多巴胺作用于突触后膜,使其对Na+的通透性增强C.多巴胺发挥作用后被多巴胺转运蛋白回收到突触小体D.可卡因阻碍多巴胺回收,使大脑有关中枢持续兴奋4.(不定项)抑郁症是由高级神经活动产生的重度消极情绪得不到缓解而形成的。
被称为5-羟色胺再摄取抑制剂的药物,可选择性地抑制突触前膜对5-羟色胺的回收,使得突触间隙中5-羟色胺的浓度维持在一定的水平,有利于神经系统的活动正常进行。
AIDS
跨膜蛋白 外膜 P17蛋白 核心蛋白
蛋白酶 逆转 录酶
病原学
HIV既嗜淋巴细胞也嗜神经细胞 HIV对外界抵抗力低，很容易被灭活。 HIV进入人体后可刺激产生抗体，但中 和抗体少，作用很弱。
流行病学
流行状况：
1981年美国发现第一例艾滋病人；
2005年度全世界新增艾滋病病毒感染者500万，现
存感染者为4030万，累计死亡病例>3,000万例。
中国艾滋病流行特点
目前，我国的艾滋病疫情处于总体低 流行、特定人群和局部地区高流行的态 势。我国艾滋病流行具有艾滋病疫情上升 速度有所减缓，性传播逐渐成为主要传播 途径，艾滋病疫情地区分布差异大，艾滋 病流行因素广泛存在等特点。
流行病学
病人 HIV携带者
HIV主要存在于 血液 精液
唾液
传染源
子宫和阴道分泌物 乳汁
眼泪
流行病学
传播途径
性接触传播：主要传播方式（>75%）；
未经设防的性活动很容易引起HIV传播
HIV的传播与很多因素有关，如性伴数、 性伴的感染阶段、STD和生殖器部的损害程度、 性交方式及保护措施等。
流行病学
经血途径
传播途径
不洁注射(吸毒) 输血及血制品 采血（浆） 器官移植 医务人员工作中发生职业暴露 其他意外事故
抗病毒治疗指南（2）
3．反复发生或存在严重的HIV相关性疾病、 艾滋病期，无论CD4细胞计数多少均进 行治疗。 4．CD4细胞计数＜200／mm3。 5．急性HIV感染期。
免疫治疗
主要使用免疫增强剂或免疫重建
支持治疗
补充维生素、饮食调理、心理辅导等
艾滋病的治疗
机会感染的病原学治疗
机会感染 PCP TB
【国家自然科学基金】_人类免疫缺陷病毒-1_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140802
2011年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52
2008年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52
53 54 55 56 57 58
hiv g-x-c家族超化因子受体4 elonginc蛋白 cd4+th17 cd38 apobec3g
1 1 1 1 1 1
53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94
2009年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52
科研热词 推荐指数 人类免疫缺陷病毒 8 病毒蛋白r 3 人类免疫缺陷病毒1型 3 亚型 3 重组病毒巨噬细胞炎症蛋白 2 艾滋病 2 耐药性 2 结核分枝杆菌 2 细胞凋亡 2 突变 2 人类免疫缺陷病毒-1前病毒载量 2 tat 2 hiv感染 2 hiv 2 高效抗逆转录病毒治疗 1 预防 1 非核苷类逆转录酶抑制剂 1 静电作用 1 钙结合蛋白,维生素d依赖性 1 重组腺病毒 1 适应性进化 1 辅受体 1 载脂蛋白b mrna编辑酶催化多肽样3g 1 质谱技术 1 诊断 1 血管紧张肽受体样蛋白质j受体 1 蛋白转导肽 1 蛋白转导 1 蛋白质组学 1 蛋白质亚型 1 蓝藻抗病毒蛋白-n 1 获得性免疫缺陷病毒 1 荧光原位杂交 1 艾滋病痴呆复合征 1 脱氨酶类 1 胶质瘤 1 胞嘧啶 1 肝炎病毒,乙型 1 肝炎病毒 1 聚合酶链反应,实时性 1 聚合酶链反应 1 耐药结核病 1 综述 1 结核病 1 结核 1 细胞蛋白 1 线粒体毒性 1 系统进化树分析 1 精液源性病毒感染增强因子 1 神经胶质瘤 1 碱Βιβλιοθήκη 氨基酸 1 碱性成纤维细胞生长因子 1
逆转录病毒
变异性
HIV的一个显著特点是具有高度变异性： HIV在免疫和药物选择压力下赖以生存的基础 HIV形成慢性和持续性病毒感染的主要原因 HIV难以清除的主要原因和疫苗研制的主要障碍 同一个个体可以分离到生物学性状不完全相同的HIV毒
株
原因
❖ HIV的逆转录酶无校正功能、错配性高是导致HIV基 因频繁变异的重要因素。
对人致病的反转录病毒主要有： 1.人类嗜T细胞病毒（HTLV），为成人T淋巴细胞白血病 的病原体。 2.人类免疫缺陷病毒（HIV），是人类艾滋病的病原体。
共同特性
①球形，直径约为100 nm；有包膜，表面有刺突。 ②基因组有两条相同的+ssRNA，具有gag、pol和env 3个 结构基因和多个调节基因 ③病毒体含反转录酶和整合酶。 ④复制有独特的反转录过程，病毒DNA整合到
病毒感染等； • 恶性肿瘤：kaposi肉瘤、淋巴瘤。 • 神经系统异常：记忆力衰退、偏瘫、痴呆等症状
AIDS 5年死亡率约为90%，死亡多发生在临床症状出现后的2年内。
卡波济肉瘤
致病机制
细胞受体： 主要受体 CD4分子 辅助受体 CCR5与CXCR4
主要感染细胞： CD4＋T细胞、单核-巨噬细胞（树突状细胞、神经
➢ HIV对单核/巨噬细胞的损害： ➢HIV 对其他细胞及神经细胞的损害：
HIV对CD4+细胞的破坏
（CD4 T细胞表达大量CD4分子和CXCR4） ① 导致CD4 T细胞融合，最终导致细胞的溶解； ② CTL对CD4 T细胞的直接杀伤作用，抗体介导的 ADCC作用，NK细胞的杀伤作用； ③ 诱导CD4 T细胞细胞凋亡； ④ HIV复制产生大量未整D4 T细胞。
临床表现
• 急性期 • 无症状期/潜伏期 • AIDS相关综合征期 • 典型AlDS期
艾滋病研究进展论文综述-范本模板
组织学与胚胎学论文综述免疫系统研究进展--艾滋病的研究进展Advance in the Research of immune system——Advance in the research of Acquired Immune Deficiency Syndrome专业：2012针推班学号: 12211037姓名: 申博完成时间:2013年6月20日免疫系统研究进展——艾滋病的研究进展Advance in the Research of immune system——Advance in the research of Acquired Immune Deficiency Syndrome作者：申博（ShenBo）摘要:艾滋病即获得性免疫缺陷综合症（又译：后天性免疫缺陷症候群）。
1981年在美病毒”（又称艾滋病病毒)而引起的免疫系统全面崩溃为特征的传染病。
艾滋病己在全球范围内成为严重危害人类生存与发展的公共卫生和社会问题。
我国艾滋病的流行经过传入期、扩散期,目前己进入快速增长期，处于全国低流行和局部地区及特定人群高流行并存的态势。
本文介绍的是有关HIV药物治疗的一些近期研究进展。
关键词：免疫系统;艾滋病病毒；抑制剂；药物治疗Abstract:AIDS is acquired immunodeficiency syndrome (also translated：acquired immunodeficiency syndrome）. In the United States in 1981 virus ”（also known as the AIDS virus) and the immune system caused by the collapse of infectious disease。
AIDS has become a serious public health and social problems harm to human survival and development in the world. China’s AIDS epidemic through afferent phase, diffusion stage，has entered a period of rapid growth, in the trend of high prevalence in both national and local area and the low prevalence of specific population. This is the HIV drugs in the treatment of some recent research progress.Key word:immune system; The AIDS virus；inhibitor;medication前言：自1981 年美国发现首例艾滋病（AIDS) 患者以来，全球累计感染者总数已达 6 900 万，死亡者总数超过 2 000 万。
HIV病毒是怎么形成的（2）
HIV病毒是怎么形成的(2)HIV病毒的传播方式传播途径HIV感染者是传染源，曾从血液、精液、阴道分泌液、乳汁等分离得HIV。
握手，拥抱，接吻，游泳，蚊虫叮咬，共用餐具，咳嗽或打喷嚏，日常接触等不会传播。
以下介绍主要三种传播方式：性接触传播HIV存在于感染者精液和阴道分泌物中，性行为很容易造成细微的皮肤粘膜破损，病毒即可通过破损处进入血液而感染。
无论是同性还是异性之间的性接触都会导致艾滋病的传播。
艾滋病感染者的精液或阴道分泌物中有大量的病毒，在性活动的摩擦，很容易造成生殖器黏膜的细微破损，这时，病毒就会趁虚而入，进入未感染者的血液中。
值得一提的是，由于直肠的肠壁较阴道壁更容易破损，所以肛门性交的危险性比阴道性交的危险性更大。
血液传播人体被输入含有HIV的血液或血液制品、静脉吸毒、移植感染者或病人的组织器官都有感染艾滋病的危险性。
母婴传播感染了HIV的妇女在妊娠及分娩过程中，也可将病毒传给胎儿，感染的产妇还可通过母乳喂养将病毒传给吃奶的孩子。
致病机制HIV选择性的侵犯带有CD4分子的，主要有T4淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等。
细胞表面CD4分子是HIV受体，通过HIV 囊膜蛋白gp120与细胞膜上CD4结合后，gp120构像改变使gp41暴露，同时gp120-CD4与靶细胞表面的趋化因子CXCR4或CXCR5结合形成CD4-gp120-CXCR4/CXCR5三分子复合物。
gp41在其中起着桥的作用，利用自身的疏水作用介导病毒囊膜与细胞膜融合。
最终造成细胞被破坏。
其机制尚未完全清楚，可能通过以下方式起作用：1.由于HIV包膜蛋白插入细胞或病毒出芽释放导致细胞膜通透性增加，产生渗透性溶解。
2.受染细胞内CD-gp120复合物与细胞器(如高尔基氏体等)的膜融合，使之溶解，导致感染细胞迅速死亡。
3.HIV感染时未整合的DNA积累，或对细胞蛋白的抑制，导致HIV杀伤细胞作用。
4.HIV感染细胞表达的gp120能与未感染细胞膜上的CD4结合，在gp41作用下融合形成多核巨细胞而溶解死亡。
PRRSV蛋白的功能与疫苗研究进展
PRRSV蛋白的功能与疫苗研究进展作者：李文生，孙志勇来源：《兽医导刊》 2019年第3期猪繁殖与呼吸综合征（Porcine Reproductive andRespiratory Syndrome, PRRS），又称猪蓝耳病，是由猪繁殖与呼吸综合征病毒（Porcine Reproductive andRespiratory Syndrome Virus,PRRSV）引起的一种高度传染性疾病，其主要临床特征表现为母猪繁殖障碍和仔猪、育肥猪的呼吸困难。
自1987 年在美国发现以来，该病已在全世界范围内流行。
在美国，每年因PRRS 造成的损失高达5.6 ～ 6.6 亿美元。
我国自1996 年证实了PRRS 的存在以来，特别是发生于2006 年春的“无名高热”（即高致病性蓝耳病），给我国养猪业造成了巨大的经济损失。
一、PRRSV 的基本结构PRRSV 是有囊膜的单股正链RNA 病毒，属于动脉炎病毒科，动脉炎病毒属。
根据其基因组和抗原性的差异，可分为欧洲型（基因1 型，代表毒株：Lelystadvirus,LV）和美洲型（基因2 型，代表毒株：VR2332）。
虽然欧洲型和美洲型的基因序列的同源性在63% 左右，但二者具有几乎相同的基因组合方式和致病机理。
PRRSV 基因组全长约15 kb，包含至少10 个开放阅读框（Open Reading Frames，ORFs），分别是ORF1 a，ORF1 b 和ORF2 ～ ORF7。
其中，ORF1 a和ORF1 b 约占全部基因组的80%，是病毒的非结构蛋白编码区，共编码13 个非结构蛋白（Non-structuralprotein,Nsp）。
ORF2 ～ ORF7 是病毒的结构蛋白编码区，其中ORF2 a、ORF2 b、ORF3 和ORF4 分别编码GP2 a、GP2 b、GP3 和GP4，ORF5 ～ ORF7 分别编码囊膜蛋白GP5、基质蛋白M 和核衣壳蛋白N。
反转录病毒
病毒复制
吸附：HIV gp120—细胞表面CD4分子,然后与辅助受体结 合 辅助受体分两种： CXCR4是HIV 的亲T细胞病毒株的辅助受 体，CCR5是HIV 的亲巨嗜细胞病毒株的辅助受体； 穿入：膜融合 脱壳： 生物合成：+ssRNA — dsDNA （前病毒 DNA ） —整合于 宿主细胞DNA—病毒基因被活化—转录mRNA—产生子病毒 RNA---cDNA--- RNA:DNA ---dsDNA 装配释放：出芽释放
抵抗力
对理化因素抵抗力较弱。 56 ℃ 10分钟灭活
二、致病性与免疫性
传染源和传播途径
传染源： HIV感染者、爱滋病人 传播途径：性接触 血液 垂直传播
致病机理
gp120—吸附CD4+细胞（Th、单核-巨嗜细 胞、树突状细胞等） — CD4+T细胞破坏— CD4+T细胞明显减少—严重免疫系统损伤—机 会感染、肿瘤的发生 CD4+T细胞损伤机制：
人类嗜T细胞病毒（HTLV）
+ssRNA（二聚体）。 主要通过输血、注射、性接触、垂直传播方式传播。 感染CD4 T细胞。 常为无症状感染，少数感染者可发生急、慢性成人 T细胞白血病。
浅部感染真菌——皮肤癣菌
多细胞真菌，分三个菌属 致病性真菌（外源性感染） 有嗜角质蛋白的特性，引起皮肤、毛发、 指（趾）甲的癣病 微检：10%KOH消化后镜检：菌丝、孢 子
基因组
全长9.7kb： 1. LTR（long terminal repeat，长末端重复 序列） 2. 3个结构基因：①gag：编码一p55的蛋 白前体，经蛋白酶裂解形成p7、p17、p24； ② pol：编码RT、PR、IN； ③ env：编码 gp120、gp41 3. 6个调控基因：tat、rev、nef、vpr、vpu、 vpx等
猪流行性腹泻病毒的研究进展
猪流行性腹泻病毒的研究进展作者：敖清莹来源：《国外畜牧学·猪与禽》2024年第03期摘要：猪流行性腹泻（porcine epidemic diarrhea，PED）是一种由猪流行性腹泻病毒（porcine epidemic diarrhea virus，PEDV）引起的传染病，具有传染性强、致病性高、易传播的特点。
主要感染肠道上皮细胞，引起肠道上细胞损伤，从而影响肠道的吸收功能，感染后，病猪会出现呕吐、腹泻、食欲下降等症状，严重时可能导致脱水、死亡。
本文从猪流行性腹泻流行病学、病毒基因组及结构、临床症状及诊断进展进行综述，旨在为猪流行性腹泻的防控提供参考。
关键词：PEDV；流行病学；诊断中图分类号：S852.61 文献标志码：A 文章编号：1001-0769（2024）03-0089-04猪流行性腹泻（porcine epidemic diarrhea，PED）是一种由猪流行性腹泻病毒（porcine epidemic diarrhea virus，PEDV）引起的接触性传染病，具有传染性强、致病性高的特点，主要感染猪肠道上皮细胞，引起肠道上皮细胞的损伤，从而影响肠道的吸收功能。
感染后，发病猪会出现食欲下降、呕吐、腹泻等症状，严重时可能导致脱水、死亡[1]。
研究表明，不同年龄段的猪均会感染PEDV，但临床症状有所不同，新生仔猪较易感，且发病率和死亡率较高[2]。
1971年，PEDV首次被发现；1978年，Pensaert等[3]首次分离出PEDV的经典毒株PEDVCV777株；1988年，Hofmann等[4]通过Vero细胞连续传代，分离到PEDV。
在过去的三十年中，PEDV的肆虐使欧洲和亚洲养猪业遭受了相当严重的经济损失。
2013—2014年，美国、加拿大和墨西哥也相继报道了PED[5]暴发，仅一年时间就损失了近七百万头仔猪，占美国养猪业的10％[6]。
我国早在1973年报道了PEDV[7]，1984年，Xuan等[8]通过血清中和实验，首次鉴定出PEDV。