贝伐单抗联合伊立替康治疗复发性脑胶质瘤的临床观察_贾佳

［３］ 冯为 菊，路 惠，杨 晶．高 压 氧 及 康 复 训 练 对 帕 金 森 病 临床症状的影 响 ［Ｊ］．实 用 医 学 杂 志，２０１０，３８（２）：６３
－６５ ［４］ 丁云 龙，应 国 祥，金 丽 萍．职 业 性 二 甲 基 甲 酰 胺 中 毒
死亡一 例 报 告 ［Ｊ］．职 业 卫 生 与 应 急 救 援，２０１１，２７ （２）：７５－７７
即停止。１４ 例 均 未 出 现 严 重 不 良 反 应 如 消 化 道 出 血 、重 度 骨 髓 抑 制 、肝 肾 功 能 明 显 损 害 等 。 ３ 讨 论
脑胶质瘤具有浸润性生 长、易 复 发 的 特 点，复 发 性脑胶 质 瘤 治 疗 手 段 有 限、有 效 率 低。 早 在 １９７６ 年，Ｂｒｅｍ 等［１］就研究证实了 脑 胶 质 瘤 细 胞 的 生 长 依 赖于肿瘤血管的形成。恶性胶质瘤是高度血管化肿 瘤，血管增殖是胶 质 瘤 的 病 理 特 征 之 一。 贝 伐 单 抗 是 一 种 重 组 人 源 性ＩｇＧ１ 单 克 隆 抗 体 ，可 选 择 性 结 合 ＶＥＧＦ，阻 止 其 与 内 皮 细 胞 表 面 的 受 体 （Ｆｌｔ－１ 和 ＫＤＲ）结合，抑制肿瘤血管形成，发挥抗肿瘤作用 。 ［２］
１４ 例 共 接 受 ７４ 周 期 化 疗 ，每 例 至 少 接 受 ４ 周 期 化疗。１４ 例 中 无 ＣＲ 患 者，５ 例 ＰＲ（３５．７％ ），７ 例 ＳＤ（５０％），２例 ＰＤ（１４．３％），ＲＲ 为３５．７％，ＤＣＲ 为 ８５．７％。随访 ６～１９ 个 月，平 均 ９．４ 个 月，其 中 １０ 例 随 访 ６ 个 月 无 进 展，６ 个 月 无 进 展 生 存 率 为 ７１．４％。１４例对此化 疗 方 案 均 能 耐 受，常 见 不 良 反 应包括轻 度 血 压 增 高、腹 泻、Ⅰ ～ Ⅱ 度 骨 髓 抑 制 等， 经 对 症 治 疗 后 均 可 缓 解 。１ 例 患 者 出 现 少 量 鼻 出 血 ， 查凝血功能、血小板基本正常范围，使 用 止 血 药 物 后
１．２ 治疗方法 １４ 例 均 给 予 贝 伐 单 抗 与 伊 立 替 康 联合治疗，具体用药方案：贝伐单抗５ｍｇ／ｋｇ，ｄ１ 静脉 滴注＋伊 立 替 康 １２０ｍｇ／ｍ２，ｄ２ 静 脉 滴 注。 首 次 应 用贝伐单抗应 静 脉 滴 注 ９０ｍｉｎ 以 上，同 时 密 切 监 测 有无腹泻、出血等化疗不良反 应。 在 治 疗 期 间，每 周 监测全血细胞计数，若无明显骨髓 抑 制 等 不 良 反 应， 化 疗 方 案 采 用 ２ 周 重 复 ，４ 周 期 后 评 价 疗 效 。 １．３ 疗效评价 标 准 采 用 ＲＥＣＩＳＴ 肿 瘤 预 后 评 价 标准：可 见 病 变 完 全 消 失 至 少 维 持 ４ 周 为 完 全 缓 解 （ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ，ＣＲ）；肿 瘤 体 积 缩 小３０％ 以 上 为 部 分 缓 解 （ｐａｒｔｉａｌ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ，ＰＲ）；肿 瘤 病 灶 缩 小 ＜３０％或增大＜ ２０％为稳定（ｓｔａｂｌｅ ｄｉｓｅａｓｅ，ＳＤ）； 病变 增 大 ２０％ 以 上 或 出 现 新 病 灶 者 为 恶 化 （ｐｒｏ－ ｇｒｅｓｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）。 计 算 客 观 有 效 率 （ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅ，ＲＲ）（ＣＲ＋ＰＲ）和 疾 病 控 制 率 （ｄｉｓ－ ｅａｓｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｒａｔｅ，ＤＣＲ）（ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ），以 及 无 进 展 生 存 率 （ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ－ｆｒｅｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ）。 ２ 结 果
加。④再灌注受到损害，自 由 基 与 钙 出 现 超 载。 ⑤免疫功能异常与神经递质紊乱的机制 。 ［３］
上述的几种机制中，缺血 缺 氧 机 制 占 主 导 作 用。 迟发 性 脑 病 患 者 的 症 状 具 体 表 现 在 精 神 症 状、锥 体 外系症状 与 智 力 障 碍 等 。 ［４］ 通 过 高 压 氧，不 仅 可 以 有效治疗急 性 一 氧 化 碳 中 毒，使 ＣＯ 中 毒 症 状 及 时 得到缓解，而且对于严重的迟发性 脑 病，还 能 够 很 好 地预防。迟发性脑病 患 者 在 治 疗 的 过 程 中，经 常 会 反复发作，只要坚持采用高压氧进 行 治 疗，并 且 间 断 性 地 配 以 用 药 ，患 者 的 病 情 会 有 不 同 程 度 上 的 好 转 。
［１］ 郭立生，卢 华，张 青．职 业 性 慢 性 丙 烯 酰 胺 中 毒 ６ 例 报 告 ［Ｊ］．职 业 与 健 康 ，２０１０，２５（１４）：１０３－１０５
［２］ 吴佳嫣，姜方平，柳艳，等．２００３—２００７ 年 镇 江 市 职 业 病发生 情 况 分 析 ［Ｊ］．中 国 工 业 医 学 杂 志，２００９，２１ （２）：９６－９８
脑胶质瘤在成人中是常见的原发性中枢神经系
作者单位：１００７００ 北京市，北京军区总医院肿瘤科 ＊通讯作者
统恶性肿瘤，其传统治疗手段包括 手 术 切 除、放 疗 以 及化疗等手 段。 然 而，因 脑 胶 质 瘤 浸 润 性 生 长 等 生 物 学 特 点 ，即 使 运 用 多 种 治 疗 手 段 综 合 治 疗 仍 极 易
中 国 煤 炭 工 业 医 学 杂 志 ２０１３ 年 ６ 月 第 １６ 卷 第 ６ 期
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贝伐单抗联合伊立替康治疗复发性脑胶 质瘤的临床观察
贾 佳 刘彦芳＊ 于忠和
Hale Waihona Puke 摘要 目的 分析探讨贝伐单抗与伊立替康 联 合 治 疗 复 发 性 脑 胶 质 瘤 的 近 期 疗 效。 方 法 １４ 例 复 发 性 脑胶质瘤患者应用贝伐单抗联合伊立替康化疗，具体方案：贝伐单抗５ｍｇ／ｋｇ，ｄ１ 静滴＋伊立替康１２０ｍｇ／ ｍ２，ｄ２ 静滴，观察其临床疗效、不良反应。结果 １４ 例 患 者 中，５ 例 部 分 缓 解 （３５．７％），７ 例 稳 定 （５０％），２ 例进展（１４．３％），客 观 有 效 率 为 ３５．７％，疾 病 控 制 率 为 ８５．７％，随 访 ６ 个 月 无 进 展 生 存 率 为７１．４％ （１０／ １４）。不良反应较轻，患者均可耐受。结论 贝伐单抗与伊立替康联合用于复发性脑胶质瘤患者治 疗 效 果 较 好 ，不 良 反 应 一 般 可 耐 受 。 关 键 词 脑 胶 质 瘤 ，复 发 性 ；贝 伐 单 抗 ；伊 立 替 康 中 图 分 类 号 Ｒ７３９．４１ 文 献 标 识 码 Ｂ 文 章 编 号 １００７－９５６４（２０１３）０６－０９２３－０２ ＤＯＩ编 码 １０．１１７２３／ｍｔｇｙｙｘ １００７－９５６４ ２０１３０６０２３
［２０１３—０３—０１ 收 稿 ２０１３—０３—２７ 修 回 ］
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Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｊｕｎ．２０１３，Ｖｏｌ．１６，Ｎｏ．６
复发。２００９年，贝 伐 单 抗 获 ＦＤＡ 批 准 用 于 治 疗 脑 胶质瘤。本文 回 顾 分 析 我 院 收 治 的 １４ 例 复 发 性 脑 胶质 瘤 患 者，采 用 贝 伐 单 抗 联 合 伊 立 替 康 治 疗 的 临 床疗效。结果报告如下。
目前国内外已有多项有关贝伐单抗治疗复发脑 胶质 瘤 的 研 究，这 些 研 究 中 与 贝 伐 单 抗 联 用 的 化 疗 药物除了伊立替康，还包括 铂 类、替 莫 唑 胺 等。Ｖｒｅ－ ｄｅｎｂｕｒｇｈ等 的 ［３］ 研究 表 明，贝 伐 单 抗 联 合 伊 立 替 康 使治疗复发脑胶质瘤患者６ 个月无进展生存率明显 提高；但在之前的Ⅱ期临 床 研 究 中 ［４］ ，伊 立 替 康 作 为 单药治 疗 脑 胶 质 瘤 并 未 延 长 无 进 展 生 存 时 间。 因 此，在 贝 伐 单 抗 的 基 础 上 是 否 联 用 伊 立 替 康 目 前 尚 有争议。本观察组采用贝伐单抗联合伊立替康治疗 复发脑胶质 瘤，１４ 例 患 者 中 客 观 有 效 率 为 ３５．７％， 疾病 控 制 率 为 ８５．７％，毒 副 作 用 基 本 可 以 耐 受。 结 果表 明，贝 伐 单 抗 联 合 伊 立 替 康 在 脑 胶 质 瘤 的 治 疗 体现 出 一 定 近 期 疗 效 和 临 床 价 值，但 这 一 方 案 仍 有 许多问题值得进一步探讨，如何优 化 联 合 治 疗 效 果、 用药 方 案 及 选 择 最 佳 的 治 疗 时 间 等，有 待 大 规 模 临 床试验及长期随访研究论证。 ４ 参 考 文 献
１ 资 料 与 方 法 １．１ 一般资料 选取 ２０１１年 １ 月—２０１２ 年 ５ 月我 院收治的１４ 例 复 发 性 脑 胶 质 瘤 患 者 作 为 研 究 对 象， 男 ９ 例 ，女 ５ 例 ，年 龄 ４１～６３ 岁 ，平 均 ５６ 岁 。 所 有 病 例 均 为 既 往 接 受 过 手 术 、放 疗 及 化 疗 的 复 发 性 脑 胶 质 瘤患者，经手术病理证实为脑胶质瘤 ＷＴＯ Ⅲ、Ⅳ级星 形 胶 质 细 胞 瘤 或 多 形 性 胶 质 母 细 胞 瘤 ，术 后 采 用 放 疗 联合替莫唑胺、替尼 泊 苷 等 化 疗，治 疗 后 定 期 复 查 头 颅 ＭＲ 证实 脑 胶 质 瘤 复 发。１４ 例 从 初 次 接 受 手 术 到发现肿瘤复发时间３～４９ 个 月，平 均 １１ 个 月。１４ 例确诊复发时预计生存期均≥３个月，ＥＣＯＧ 评分≤ ２分，血常规检查指标符合下列标准：白细胞计数 ≥ ４ ×１０９／Ｌ，血 小 板 计 数 ≥１００×１０９／Ｌ，血 红 蛋 白 ≥ ９０ｇ／Ｌ，且 无 严 重 肝 肾 功 能 损 害 。 治 疗 方 案 均 获 得 患 者及家属同意并签署化疗知情同意书。
ＣＬＩＮＩＣＡＬ ＯＢＳＥＲＶＡＴＩＯＮ ＯＦ ＢＥＶＡＣＩＺＵＭＡＢ ＩＮ ＣＯＭＢＩＮＡＴＩＯＮ ＷＩＴＨ ＩＲＩＮＯＴＥＣＡＮ ＩＮ ＴＨＥ ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ ＯＦ ＲＥＣＵＲＲＥＮＴ ＣＥＲＥＢＲＡＬ ＧＬＩＯＭＡ Ｊｉａ Ｊｉａ，Ｌｉｕ Ｙａｎｆａｎｇ，Ｙｕ Ｚｈｏｎｇｈｅ．Ｄｅｐａｒｔ－ ｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｂｅｉｊｉｎｇ ＰＬＡ ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １００７００，Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｓｈｏｒｔ－ｔｅｒｍ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｉｒｉｎｏ－ ｔｅｃａｎ ｆｏｒ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｇｌｉｏｍａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｆｏｕｒｔｅｅｎ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｇｌｉｏｍａ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ．Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ａｌｌ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖｅｄ Ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ （５ｍｇ／ｋｇ，ｉｖ，ｄ１）ａｎｄ ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ（１２０ｍｇ／ｍ２，ｉｖ，ｄ２），１４ ｄａｙｓ ｗａｓ ａ ｃｙｃｌｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｌｌ ｏｆ ｔｈｅ １４ ｃａｓｅｓ，ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ５ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ｐａｒｔｉａｌ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ （３５．７％ ），７ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ｓｔａｂｌｅ ｄｉｓｅａｓｅ （５０％）ａｎｄ ２ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ｐｒｏ－ ｇｒｅｓｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ（１４．３％ ）．Ｔｈｅ ｆｏｌｌｏｗ ｕｐ ６－ｍｏｎｔｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ－ｆｒｅｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ｗａｓ ７１．４％ （１０／１４）， ａｎｄ ａｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｔｏｌｅｒａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｌｉｇｈｔｅｒ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ，Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ ｉｓ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｇｌｉｏｍａ ｗｉｔｈ ａ ｍｉｌｄ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｇｌｉｏｍａｓ；Ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ；Ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ；Ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ